Сахарный диабет

Часть 1

Обзоры ReviewsГорькая дыня Momordica charantia

Куркумин CurcuminКорица Cinnamon

Научные исследования

1

Автор-составитель Лыжин А.А.Центр Фунготерапии

г.Челябинск, ул.Блюхера, 51тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49

2

www.фунго.рфМарт, 2014

Обзоры ReviewsComplementary and alternative medicine for the treatment of type 2 diabetes.Nahas R1, Moher M.To review clinical evidence supporting complementary and alternative medicine

interventions for improving glycemic control in type 2 diabetes mellitus.QUALITY OF EVIDENCE: MEDLINE and EMBASE were searched from January 1966 to August 2008 using the term

type 2 diabetes in combination with each of the following terms for specific therapies selected by the authors: cinnamon, fenugreek, gymnema, green tea, fibre, momordica, chromium, and vanadium. Only human clinical trials were selected for review.

MAIN MESSAGE: Chromium reduced glycosylated hemoglobin (HbA(1c)) and fasting blood glucose (FBG)

levels in a large meta-analysis. Gymnema sylvestre reduced HbA(1c) levels in 2 small open-label trials. Cinnamon improved FBG but its effects on HbA(1c) are unknown. Bitter melon had no effect in 2 small trials. Fibre had no consistent effect on HbA(1c) or FBG in 12 small trials. Green tea reduced FBG levels in 1 of 3 small trials. Fenugreek reduced FBG in 1 of 3 small trials. Vanadium reduced FBG in small, uncontrolled trials. There were no trials evaluating microvascular or macrovascular complications or other clinical end points.

CONCLUSION: Chromium, and possibly gymnema, appears to improve glycemic control. Fibre, green tea,

and fenugreek have other benefits but there is little evidence that they substantially improve glycemic control. Further research on bitter melon and cinnamon is warranted. There is no complementary and alternative medicine research addressing microvascular or macrovascular clinical outcomes.

Комплементарной и альтернативной медицине для лечения сахарного диабета 2 типа.По анализу клинических доказательств, подтверждающих комплементарной и альтернативной медицины мероприятий, направленных на улучшение гликемического контроля у больных сахарным диабетом 2 типа.КАЧЕСТВО ДОКАЗАТЕЛЬСТВ:MEDLINE и EMBASE были проведены обыски с января 1966 г. по август 2008 года, используя термин диабета 2 типа в сочетании с каждым из следующих условий для специфической терапии выбранное авторами: корица, пажитник, Сильвестр, зеленый чай, волокна, momordica, хрома и ванадия. Только клинические испытания были отобраны для проверки.ОСНОВНЫЕ СООБЩЕНИЯ:Хром снижение гликозилированного гемоглобина (HbA 1c)) и глюкозы в крови натощак (ВБР) уровнях в большом мета-анализа. Gymnema sylvestre снижение HbA 1c) уровней в 2 small open-label испытаний. Корица улучшение FBG но

3

его влияние на HbA 1c) неизвестно. Горькая дыня имели никакого эффекта в 2 небольших исследованиях. Волокно было никакого последовательного влияния на HbA 1c) или FBG в 12 небольших исследованиях. Зеленый чай снижение FBG уровнях в 1 из 3 небольших испытаний. Пажитник снижение FBG в 1 из 3 небольших испытаний. Ванадий снижение FBG в небольшой, неконтролируемых испытаний. Не было никаких испытаний для оценки микрососудистой или макрососудистых осложнений или другие клинические конечные точки.ВЫВОД:Хрома и, возможно, Сильвестр, кажется, улучшение гликемического контроля. Волокна, зеленый чай, и пажитник имеет и другие преимущества, но существует мало доказательств того, что они в значительной степени улучшение гликемического контроля. Дальнейшие исследования горькой дыни и корицы является оправданным. Нет комплементарной и альтернативной медицины исследований, рассматривающих микрососудистой или макрососудистых клинические исходы.

Natural Products for the Treatment of Obesity, Metabolic Syndrome, and Type 2 Diabetes

Menaka C. Thounaojam, Srinivas Nammi, and Ravirajsinh JadejaGlobally, the incidence of obesity, metabolic syndrome, and diabetes (OMD) are

continuously on the rise because of rapid changes in human life-style and dietary habits. Herbal extracts are of special interest in treating combination of these diseases because of their multipronged mode of action. The list of potential herbals to control metabolic diseases is ever-expanding. However, because of poor characterization and safety issues, these herbs face limitations for their clinical usage. This special issue is a collection of research and review articles on preclinical and clinical benefits of herbals in controlling OMD. This special issue contains 24 articles accepted from a total of 37 submissions consisting of 20 research articles, 3 review articles, and 1 clinical study. The research articles in this issue can be broadly divided into three disease categories—nonalcoholic steatohepatitis (NASH), obesity, and diabetic complications.

Four articles of this special issue focus on evaluating the protective role of herbal extracts on NASH. The studies by X. R. Yang et al. “Effect of dietary cocoa tea (Camellia ptilophylla) supplementation on high-fat diet-induced obesity, hepatic Steatosis, and hyperlipidemia in mice” and H.-Y. Jung et al. “The Korean mistletoe (Viscum album coloratum) extract has an antiobesity effect and protects against hepatic steatosis in mice with high-fat diet-induced obesity” report the potential benefits of Camellia ptilophylla and Viscum album coloratum extracts against HFD-induced NASH. Another two articles evaluated protective effects of biherbal combination (S. miltiorrhiza, G. jasminoides and Grape Pomace, Omija Fruit) in ameliorating experimental NASH.

This special issue also contains five articles that focus on antiobesity potential of herbal extracts. These detailed studies evaluated the benefits of 10 herbs and their potential mechanisms responsible in controlling obesity using experimental HFD-fed mice/rat in vivo and 3T3L1 preadipocyte in vitro models. Modulation of PPARγ was a key antiobesity mechanism of Artemisia iwayomogi, Codonopsis lanceolata, Populus balsamifera and its active component (salicortin), and beta-glucan-rich extract from Pleurotus sajor-caju (Fr.) Singer. H.-Y. Shin et al. reported an activation of AMP-activated protein kinase by extract of six herbal medicines (OB-1).

4

In this special issue, 11 articles focus on the potential benefits of various herbal extracts/phytocompounds on diabetes-induced insulin resistance, nephropathy, retinopathy, cardiomyopathy, and inflammation. A. l. Al-Malki showed oat extract to be beneficial for diabetic nephropathy and retinopathy by modulating nuclear factor kappa B (NF-kB). Inhibition of aldose reductase activity by scopoletin ameliorated cataractogenesis in galactose-fed rats (J. Kim et al.). Boehmeria nivea extract (S. H. Kim et al.) and swertiamarin (T. P. Patel et al.) regulated experimental insulin resistance by modulating PPARγ. In another report, S. Kadan et al. evaluated effect of eight antidiabetic medicinal plants extracts on GLUT 4 translocation. The benefits of fisetin and an ayurvedic herbal formulation (Kal-1) on diabetes-induced inflammation was also reported. Further, quercetin was shown to preserve β-cell mass and function in fructose-fed hyperinsulinemic rats via modulating pancreatic akt/foxo1 activation. Berberine ameliorated glucose- and insulin-induced cardiomyocyte hypertrophy by modulating PPARα/NO. In an interesting article by S. E. Martinez et al. pharmacometrics of an antidiabetic compound, 3-methoxypterostilbene was reported. 3-Methoxypterostilbene inhibited α-glucosidase and α-amylase activity and exhibited approximately 50% bioavailability.

Three review articles were also incorporated in this special issue. A review by Y. Liu et al. (recent updates on beneficial role of berberine in controlling NASH) provides detailed account on molecular regulation of lipid metabolism and NASH by berberine. In another review by C. D. Lorenzo et al. the use of in vitro and clinical approaches to assess the benefits of plant food supplements is critically discussed. The potential benefits of Kampo, a Japanese traditional medicine, in treating obesity was reviewed by J.-i Yamakawa et al. based on basic and clinical evidence.

The only clinical study as a part of this special issue focuses on evaluating body weight lowering effects of herbal extract-THI (target herbal ingredient) on exercising healthy overweight humans following a two-month randomized double-blind, placebo-controlled trial. The study reports a significant reduction in body weight indicating its potential antiobesity effect.

We envisage that this special issue will attract broad interest in the fields of obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes and encourage the perusal of in-depth molecular and cellular mechanistic investigations into the use of natural products, in particular the herbal therapies for metabolic disorders and their complications.

Натуральные Продукты для Лечения Ожирения, Метаболического Синдрома и сахарного Диабета 2 ТипаГлобально, заболеваемость ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом (OMD) постоянно возрастает в связи с быстрым изменениям в человеческом образе жизни и диетических привычек. Растительные экстракты представляют особый интерес в лечении комбинацией этих заболеваний из-за их многосторонний режим действий. Список потенциальных herbals контроля болезней обмена веществ, постоянно расширяется. Однако из-за плохих характеристик и вопросов безопасности, эти травы сталкиваются с ограничениями их клинического использования. Этот специальный выпуск собрание научных исследований и обзорные статьи по доклинические и клинические преимущества herbals в управлении OMD. Этот специальный выпуск содержит 24 статьи принимаются от всего 37 представлений, состоящую из 20 научных статей, 3 обзорных статей и 1 клиническое исследование.

5

Исследовательских статей по этому вопросу можно разделить на три категории заболеваний-неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), ожирение, и диабетических осложнений.

Четыре статьи из этого специального выпуска сосредоточиться на оценке защитную роль травяных экстрактов на НЭША. Исследования по р. X. Yang et al. “Влияние биологически активной какао, чая (Camellia ptilophylla) добавок на жирами диета вызванных ожирением, Стеатоз печени, гиперлипидемии у мышей” и х.-Ю. Юнга et al. “Корейский омелы (Viscum album coloratum) экстракт обладает также препараты для лечения ожирения действие и защищает от стеатоз печени у мышей с высоким содержанием жира диета вызванных ожирением” отчет потенциальные выгоды Камелия ptilophylla и Viscum album coloratum экстракты против HFD-индуцированной НЭШ. Еще две статьи оценил защитные эффекты biherbal сочетание (с. miltiorrhiza, G. jasminoides и Виноградной Выжимки, Omija Фрукты) в разрешении экспериментальных НЭШ.

Этот специальный выпуск также содержит пять статей, которые сосредоточены на препараты для лечения ожирения потенциал растительных экстрактов. Эти детальные исследования оценить преимущества 10 трав и их потенциальных механизмов, ответственных в борьбе с ожирением с помощью экспериментальных HFD кормили мышей, крыс in vivo и 3T3L1 preadipocyte моделей in vitro. Модуляция PPARγ препараты для лечения ожирения был ключевым механизмом Artemisia iwayomogi, Кодонопсис lanceolata), тополя (Populus balsamifera и его активный компонент (salicortin), и бета-глюкан-богатые Выписка из вешенки sajor-caju (Fr.) Певица. Х.-Ю син et al. сообщается активации AMP-активированный протеин киназы экстрактом из шести травяных лекарственных средств (ПК-1).

В этом специальном выпуске, 11 статей акцент на потенциальные выгоды из различных растительных экстрактов/phytocompounds о диабете-индуцированной резистентности к инсулину, нефропатия, ретинопатия, кардиомиопатия, и воспаление. А. л. Аль-Малки показал, экстракт овса, чтобы быть выгодным для диабетической ретинопатии и нефропатии при модуляции ядерный фактор каппа-в (NF-kB). Ингибирование альдозы редуктазы по scopoletin мелиорированных cataractogenesis в галактозы кормили крыс (J. Kim et al.). Boehmeria nivea экстракт (S. Kim H. et al.) и swertiamarin (т. П. Patel et al.) регулируемые экспериментальных инсулинорезистентность путем модуляции PPARγ. В другом докладе, с. Кадан et al. оценено влияние восемь сахароснижающих лекарственных растений, экстрактов на GLUT 4 транслокации. Преимущества фисетина и аюрведические травяные формулировку (Kal-1) на диабета, воспаления, вызванного ранее также сообщалось. Далее, кверцетин было показано для сохранения β-клеточной массы и функции в фруктоза, кормили hyperinsulinemic крыс с помощью модуляции поджелудочной akt/foxo1 активации. Берберин мелиорированных глюкозы и инсулина-индуцированной гипертрофия кардиомиоцитов при модуляции Рапп-α стимулирует/НЕТ. В интересной статье S. E. Martinez et al. pharmacometrics из антидиабетические соединения, 3-methoxypterostilbene сообщалось. 3-Methoxypterostilbene подавлял α-глюкозидазы и Альфа-амилазы и выставлены около 50% биодоступность.

6

Три обзорные статьи, были также включены в этот специальный выпуск. Обзор Y. Liu et al. (последние обновления на полезную роль берберина в управлении NASH) предоставляет подробный отчет о молекулярной регуляции липидного обмена и НЭШ по берберин. В другом обзоре C. D. Лоренцо et al. использования in vitro и клинические подходы к оценке выгод, растительных пищевых добавок является критически обсуждается. Потенциальные выгоды Kampo, японский традиционной медицины в лечении ожирения была оценена J.-я в et al. на основе фундаментальных и клинических доказательств.

Только клиническое исследование как часть этого специальный выпуск посвящен оценке веса тела снижение воздействия травяной экстракт-THI (целевой травяных ингредиентов) на осуществление здоровых людей с избыточным весом следующие два месяца рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание. Исследование показало значительное снижение массы тела с указанием его потенциальные препараты для лечения ожирения эффект.

Мы предполагаем, что этот специальный выпуск привлечет широкий интерес в области ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа и поощрять изучение глубинных молекулярной и клеточной механистической расследования использование натуральных продуктов, в частности травяной терапии при болезнях и их осложнениях.

BMC Complement Altern Med. 2013 Jun 26;13:148. doi: 10.1186/1472-6882-13-148.Complementary alternative medicine use among patients with type 2 diabetes mellitus

in the primary care setting: a cross-sectional study in Malaysia.Ching SM1, Zakaria ZA, Paimin F, Jalalian M. 1Department of Family Medicine, Faculty of Medicine and Health Sciences, Universiti

Putra Malaysia, Serdang, Selangor 43400, Malaysia. siewmooi@medic.upm.edu.myLimited study on the use of complementary alternative medicine (CAM) among patients

with diabetes mellitus (DM), particularly in primary -care settings. This study seeks to understand the prevalence, types, expenditures, attitudes, beliefs, and perceptions of CAM use among patients with DM visiting outpatient primary care clinics.

METHODS: This is a descriptive, cross-sectional study of 240 diabetic patients. CAM is defined as a

group of diverse medical and healthcare systems, practices, and products that are not generally considered part of conventional Western medicine. Data analysis was done using SPSS v. 19 and multiple logistic regressions were used to identify predictors of CAM use.

RESULTS: The prevalence of CAM use was 62.5 percent. Female were 1.8 times more likely than

male in using CAM. Malays (75%) were the most frequent users, followed Indians (18%) and Chinese (6%). Biological therapy (50.0%) were the most widely used, followed by manipulative-body based systems (9.2%), energy system (8.8%), alternative medicine systems (4.6%) and mind-body system (1.7%). In biological therapy, a total of 30.4 percent, 24.2 percent, 13.3 percent, and 7.9 percent of diabetic patients consumed bitter gourd (Momordica Charantia), followed by Misai Kucing (Orthosiphon Stamineus Benth), garlic (Allium Sativum), and Sabah snake grass (Clinacanthus Nutans Lindau) respectively. The mean of the expenditure on CAM usage was RM 52.8 ± 101.9 (US $16.9 ± 32.5) per month.

7

According to multiple logistic regression analyses, being Muslim (OR 5.258, 95 percent CI 2.952-9.368) had significant positive association with CAM use.

CONCLUSIONS: The prevalence of CAM use was high among diabetics. Islam faith is predictor for CAM use

among Type 2 DM patients. The most-common herbs used were bitter gourd (Momordica Charantia) and Misai Kucing (Orthosiphon Stamineus, Benth). Further studies on the anti-glycemic activity of the isolated compound may be needed in the future.

Комплементарной и альтернативной медицины применяют у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в учреждениях первичной медицинской помощи: a cross-sectional study в Малайзии.Ограниченное исследование по использованию комплементарной и альтернативной медицины (CAM) среди пациентов с сахарным диабетом (СД), особенно в первичной медико-санитарной помощи. В данном исследовании предпринята попытка понять распространенность, типов расходов, взгляды, убеждения и мнения CAM используются у пациентов с СД, приезжающих в амбулаторных клиник первичного звена.МЕТОДЫ:Это описательное, cross-sectional study 240 пациентов с сахарным диабетом. CAM определяется как группа различных медицинских систем, методов и продуктов, которые обычно не рассматриваются как часть традиционной Западной медицины. Анализ данных проводился с использованием SPSS ст. 19 и множественной логистической регрессии были использованы для выявления предикторов CAM использовать.РЕЗУЛЬТАТЫ:Распространенность CAM использовать составило 62,5%. Женщины были в 1,8 раза чаще, чем мужчины в использовании CAM. Малайцы (75%) были наиболее частыми пользователями, последовали индийцы (18%) и китайский (6%). Биологическая терапия (50.0%) были наиболее широко используемые, затем с помощью манипулятивных тела на основе систем (9.2%), энергетики (8.8%), альтернативная медицина системы (4.6%) и ум-тело система (1.7%). В биологической терапии, общей 30,4% и 24,2%, 13,3% и на 7,9% больных сахарным диабетом, потребляемой горькая тыква (Momordica Charantia), за ними следуют Misai Kucing (Orthosiphon Stamineus Benth), чеснок (Allium Sativum), Сабах и змеиной травы (Clinacanthus Nutans Линдау) соответственно. Среднее значение затрат на CAM использования RM 52.8 ± 101.9 (US $16.9 ± 32.5) в месяц. Согласно анализ множественной логистической регрессии, будучи мусульманином (ИЛИ 5.258, 95% CI 2.952-9.368) имели значительные положительные ассоциации с CAM использовать.ВЫВОДЫ:Распространенность CAM использовать был высок среди диабетиков. Ислам-вера предиктор CAM используются у пациентов с СД 2 Типа. Наиболее распространенных трав использовались горькая тыква (Momordica Charantia) и Misai Kucing (Orthosiphon Stamineus, Benth). Дальнейшие исследования по борьбе с гликемический деятельности обособленного соединение может понадобиться в будущем.

J Community Hosp Intern Med Perspect. 2012 Jul 16;2(2). doi: 10.3402/jchimp.v2i2.18447. Print 2012.

Non-traditional therapies for diabetes: fact or fiction.Forouhar E1, Sack P.

8

1Elena Forouhar, Endocrine Fellow, MedStar Union Memorial Hospital, Baltimore, MD, USA.

The number of medications now available to treat Type 2 Diabetes has been expanding quickly over the past two decades. At the same time, the use of complementary and alternative medicine (CAM) has also been rising. Individuals with diabetes are 1.6 times more likely than those without diabetes to use modalities that are not considered part of conventional medicine. Numerous dietary supplements are available over the counter and are being advertized to treat diabetes and its co morbidities. No conclusive data on their clinical benefit, potential harms, dosing or interaction with other medications is yet available. But for clinicians to maintain a trusting relationship with their patient, a respectful non-confrontational attitude is needed to encourage open dialogue, provide accurate information, and facilitate changes to the medical regimen. It is essential that clinicians stay informed and advise their patient with the available scientific data accordingly. In this review, we focus on current data on six supplements commonly encountered in community practice for treating diabetes, including cinnamon, fenugreek, vinegar, ginseng, bitter melon, gymnema, chromium, and vanadium.

Нетрадиционные методы лечения диабета: факт или вымысел.Количество лекарств, сейчас для лечения Тип 2 Диабет развивается быстро в течение последних двух десятилетий. В то же время, использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) растет. Лица с диабетом в 1,6 раза чаще, чем у лиц без диабета использовать методы, которые не являются частью традиционной медицины. Многочисленные пищевые добавки, продаваемые без рецепта и прорекламировал для лечения сахарного диабета и его соавторов заболевания. Нет убедительных данных об их клинического эффекта, потенциальный вред, дозирования, так и для взаимодействия с другими препаратами пока не доступны. Но для врачей, для поддержания доверительных отношений с пациентом, уважительное неконфронтационные отношения необходимо поощрять развитие открытого диалога, предоставить точную информацию, и облегчения внесения изменений в схему лечения. Важно то, что клиницисты в курсе и консультировать их пациентов с имеющимися научными данными, соответственно. В этом обзоре мы сосредоточимся на текущие данные о шести добавки, которые часто встречаются в общественной практике для лечения диабета, в том числе корица, пажитник, уксус, женьшень, горькая дыня, Сильвестр, хрома и ванадия.

CinnamonCinnamon is a warm and sweet spice and aroma highly valued in cuisine, but is also used

for multiple medical maladies including diabetes. In vitro studies on adipocytes show that an active component of cinnamon can potentiate insulin effects and improve glucose uptake (6). In vivo, it appears to enhance the insulin signaling pathway and improve insulin resistance. In one study on non-diabetic healthy subjects, adding cinnamon to rice pudding did not affect glucose level (7), but other studies in diabetics showed some improvement with cinnamon supplementation. In one such study, Type 2 diabetics with HbA1C>7 supplemented with 1 g of cinnamon per day had a reduction in HbA1C of 0.8% (8). In another study, cinnamon supplementation in a group of diabetics improved mean fasting glucose by 18–29%, triglycerides by 23–30%, LDL by 7–27%, and total Cholesterol by 12–26% (9). However, a Meta analysis on five trials with 282 subjects failed to show any benefit of

9

cinnamon supplementation on HbA1C, fasting glucose or lipids (10). Hence, while there is biological plausibility that cinnamon can affect insulin mediated glucose uptake, insulin sensitivity and possibly GLP-1 secretion, current data is conflicting and no dose recommendation is available. While more trials are needed, there is no reason to discourage patients from taking cinnamon supplements or adding some extra to their food.

КорицаКорица-теплый и сладкий аромат специй и высоко ценится в кулинарии, но также

используется для разнообразных медицинских болезней, включая сахарный диабет. Исследования In vitro на адипоциты показывают, что активный компонент корица может усиливать эффекты инсулина и улучшить усвоение глюкозы (6). In vivo, оказывается, чтобы повысить инсулина сигнальный путь и улучшают сопротивление инсулина. В одном исследовании на Курение диабетической здоровых испытуемых, добавив, корица, чтобы рисовый пудинг не влияет на уровень глюкозы (7), но и других исследований, пациенты с сахарным диабетом наблюдается некоторое улучшение с корицей добавок. В одно из таких исследований, больные сахарным диабетом 2 Типа с HbA1C>7 дополнен с 1 г корицы в день, имели на снижение HbA1C на 0,8% (8). В другом исследовании, корица добавок в группе больных сахарным диабетом означает улучшение уровня глюкозы в крови натощак по 18-29%, триглицеридов на 23-30%, ХС ЛПНП на 7-27%, а общий уровень Холестерина на 12-26% (9). Тем не менее, Мета-анализ на пять испытаний с 282 предметам не удалось посмотреть какую-либо выгоду корицы добавок на HbA1C, уровня глюкозы в крови натощак или липиды (10). Таким образом, хотя существует биологическая достоверность корица, что может повлиять на инсулин опосредованное усвоение глюкозы, чувствительность к инсулину и, возможно, GLP-1 секреции, текущие данные противоречат друг другу, а не Рекомендация по употреблению. В то время как необходимо больше испытаний, нет причин препятствовать пациентов от приема корицы добавки или добавления дополнительных к своей пище.

VinegarVinegar has been used for thousands of years for its excellent taste in cuisine. It has many

reported medicinal uses including lowering cholesterol, improving diabetes, and increasing satiety. Vinegar has been shown to attenuate the serum glucose and insulin responses to a load of sucrose or starch (11). Johnson and colleagues studied Type 2 diabetics with an average HbA1C of 6.7. In test group, 2 ounces of apple cider vinegar was added to the standard meal of a bagel, butter and orange juice. The fasting glucose levels improved by 4% in the diabetic group compared to 2% in the control group. Insulin sensitivity improved by 34% and 19% in insulin resistant and Type 2 diabetics respectively (12). There are multiple hypothesized mechanisms for these effects including a decreased glycemic index of food, decreased gastric emptying, decreased hepatic gluconeogenesis, improvement in satiety, and increased insulin sensitivity. Other studies on vinegar are suggestive of some improvement in fasting or even postprandial hyperglycemia (13–15) but large clinical trials with flawless methodology remain elusive. It certainly does not hurt to recommend adding taste to food with vinegar while waiting for more convincing evidence.

УксусУксус использовался на протяжении тысяч лет за отличный вкус в кухню. Она имеет

многочисленные сообщения о лечебных целях, в том числе снижение уровня

10

холестерина, улучшения диабета, повышение сытости. Уксус было показано, уменьшить уровень глюкозы и инсулина в ответ на нагрузку сахарозы и крахмала (11). Джонсон и его коллеги изучили больных сахарным диабетом 2 Типа, средняя HbA1C на 6.7. В тест-группе, 2 унции яблочного уксуса был добавлен стандартный прием пищи бублик, маслом и апельсиновым соком. На уровень глюкозы натощак снизился на 4% в диабетическая группе по сравнению с 2% в контрольной группе. Улучшение чувствительности к инсулину на 34% и 19% в инсулинорезистентность и больных сахарным диабетом 2 Типа, соответственно (12). Существует несколько предположили, механизмы этих последствий, включая снижение гликемический индекс продуктов питания, снизился опорожнение желудка, снижение глюконеогенеза в печени, улучшение в сытости, и повышенную чувствительность к инсулину. Другие исследования на уксус указывает на некоторые улучшения в посте или даже постпрандиальной гипергликемии (13-15), но в рамках крупных клинических испытаний с безупречной методологии, остаются неясными. Это, конечно, не помешает рекомендуем добавить вкус к пищевым уксусом, ожидая более убедительные доказательства.

FenugreekFenugreek is a plant of Mediterranean origin first used in ancient Egyptian cuisine. It also

has medicinal usages in Ayurvedic and Chinese medicine. The active component is an amino acid, 4-hydroxyisoleucine, which is isolated from the seeds. Animal data, including both rats and dogs, show remarkable improvement in glucose and insulin increment after IV glucose load in the group who received IV 4-hydroxyisoleucine (16). However, clinical studies are limited. One study done in Iran, on 24 Type 2 diabetics showed 10 g a day of Fenugreek for 8 weeks decreased fasting blood glucose from 182 to 136 and decreased triglycerides from 245 to 172, but did not change the HbA1C (17). A study on 160 Type 2 diabetics in Jordan showed a dose dependent improvement in 2 hour post prandial sugars in the group receiving 5 g Fenugreek compare to 2.5 g and the control group (18). In another study on healthy subjects, Shakib et al. found those who consumed bread with fenugreek had an improvement in the postprandial glucose response compared to those who ate bread without fenugreek (19). These changes may be due to a decrease in gastric emptying, decrease carbohydrate absorption, improvement in glycemic index, or through an insulinotropic or secretagogue effect (16). More clinical trials are needed to investigate its long term benefits. It can also have an anti-platelet effect. Therefore, caution is advised for those patients who are on anticoagulants.

ПажитникПажитник растений Средиземноморского происхождения, которые сначала

использовались в древней Египетской кухни. Она также имеет лечебные использования в аюрведической и китайский медицины. Активный компонент-это аминокислота, 4-hydroxyisoleucine, который выделен из семян. Данные, полученные на животных, включая крыс и собак, показывают значительное улучшение глюкозы и инсулина в приращение после IV нагрузки глюкозой в группе, который получил 4 IV-hydroxyisoleucine (16). Однако клинические исследования ограничены. Исследование, проведенное в Иране, на 24 больных сахарным диабетом 2 Типа показал, 10 г в день Пажитника в течение 8 недель снизился уровень глюкозы в крови натощак от 182 до 136 и снижение триглицеридов от 245 до 172, но не изменить HbA1C (17).

11

Исследование 160 больных сахарным диабетом 2 Типа в Иордании показал зависимости от дозы улучшения в 2 часа после приема пищи сахара в группе, получавшей 5 г Пажитник сравнить 2,5 g и в группе контроля (18). В другом исследовании на здоровых испытуемых, Shakib et al. нашел тех, кто потребляемого хлеба с пажитник было улучшение в постпрандиальной глюкозы ответ, чем те, кто ел хлеб без пажитник (19). Эти изменения могут быть вызваны снижением опорожнение желудка, уменьшение поглощения углеводов, улучшение гликемического индекса, или через insulinotropic или secretagogue эффект (16). Более клинические испытания необходимы, чтобы исследовать свои долгосрочные выгоды. Она также может иметь анти-тромбоцитов эффект. Таким образом, осторожность рекомендуется для тех пациентов, которые находятся на антикоагулянтов.

GinsengGinseng is one of the Chinese traditional herbs widely used for thousands of years in

cooking, but also as a tonic and restorative agent which has been purported to increase vitality, mental and physical performance, and body metabolism. Limited clinical data has suggested that the berry extract of plant has a blood glucose lowering effect. In obese, diabetic mice (ob/ob mice) intraperitoneal ginseng berry extract decreased fasting blood glucose (20). In one human study on 10 non-diabetic and 9 diabetic subjects, 3 g of ginseng given 40 min before a 25 g glucose challenge attenuated the post prandial glucose excursions in both diabetics and non-diabetics (5). In another study, 8 weeks of supplementation with ginseng in 36 Type 2 diabetics showed a reduction in fasting blood glucose and a decrease in HbA1C by 0.5%. The mechanism for this effect is unknown. It may be due to delayed gastric emptying or a decrease in carbohydrate absorption. An even more interesting hypothesis is that there is a nitric oxide (NO) mediated increase in glucose transporter protein as shown in the mice liver and sheep erythrocytes (21, 22). It was recently shown that insulin-stimulated glucose uptake in rat skeletal muscles and adipose tissue is NO dependent. Enhanced NO synthesis by ginseng in the endothelium of lung, heart, and kidney as well as in the corpus cavernosum has already been reported (23). Larger studies are needed to validate ginseng's therapeutic benefit and its mechanism in diabetes.

ЖеньшеньЖеньшень является одним из китайский традиционный травы широко

использовались на протяжении тысяч лет в кулинарии, а также как тонизирующее и общеукрепляющее средство, которое было якобы повышают жизненный тонус, умственной и физической работоспособности, и обмен веществ в организме. Ограниченные клинические данные показали, что экстракт ягод растений глюкозы в крови, снижение эффекта. У лиц с ожирением, диабетическая мышей (ob/ob мыши) внутрибрюшинного женьшеня, экстракт ягод снизился уровень глюкозы в крови натощак (20). В одно человеческое исследование на 10 Курение на всей территории диабетическая и 9 диабетической предметам, 3 г, женьшеня, учитывая 40 мин до 25 г глюкозы вызов ослабленных пост глюкозы натощак экскурсии в обоих больных сахарным диабетом и не диабетиков (5). В другом исследовании, в течение 8 недель, прием женьшеня в 36 больных сахарным диабетом 2 Типа, показавшие снижение глюкозы в крови натощак и снижение HbA1C на 0,5%. Механизм этого эффекта неизвестен. Она может быть вызвана задержка опорожнения желудка или уменьшение поглощения углеводов. Еще более интересная гипотеза заключается в

12

том, что существует оксида азота (NO), опосредованная повышение уровня белка транспортера, как показано в печени мышей и эритроцитов барана (21, 22). Недавно было показано, что инсулин-стимулирует поглощение глюкозы в скелетных мышцах крысы и жировой ткани НЕ зависит. Расширенные НЕТ синтез женьшеня в эндотелии легких, сердца и почек, а также в пещеристых тел уже сообщали (23). Крупные исследования необходимы для подтверждения женьшень терапевтической пользы и ее механизм, при диабете.

Bitter melon (Momordica Charantia)Bitter melon is a light green fruit, popular for thousands of years in Asian and Indian

cuisine. People from many different cultures use bitter melon for treating diabetes. Abundant pre-clinical studies support its anti-diabetic and hypoglycemic effects. In animal studies, all parts of the plant showed a hypoglycemic effect (24). Some studies compared its effect to oral medications like sulfonylureas. There are several potential mechanisms proposed including activation of the AMP-activated protein kinase (AMPK) in insulin signaling cascade, activation of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR-gamma and alpha), and an increase in intracellular glucose transport by translocating glucose transporter type 4 (25). One of the proteins isolated from Bitter Melon showed insulin mimetic properties (26). The animal and in vitro data on Bitter Melon is interesting but clinical studies are sparse, sporadic, inconclusive and heterogeneous. Better-designed clinical trials with sufficient sample size are needed to vindicate the acclaimed efficacy of Bitter Melon.

Горькая дыня (Momordica Charantia)Горькая дыня-это светло-зеленый плод, популярной в течение тысяч лет, в течение

азиатской и индийской кухни. Люди из разных культур использования горькая дыня для лечения диабета. Обильные доклинических исследований поддержки его анти-диабетических и гипогликемическое действие. В исследованиях на животных, все части растения показал гипогликемический эффект (24). Некоторые исследования, сравнивают его в действие пероральных препаратов сульфонилмочевины, как. Существует несколько возможных механизмов, предложенных в том числе активизации AMP activated protein kinase) в инсулина сигнальный каскад, активация активатора пролиферации пероксисом рецепторов (PPAR-гамма-и Альфа), и увеличение внутриклеточного транспорта глюкозы по translocating транспортера глюкозы тип 4 (25). Один из белков, изолированные от Горькой Дыни показал инсулина mimetic свойства (26). На животных и in vitro данные о Горькой Дыни интересно, но клинические исследования редкие, единичные, неубедительными и гетерогенные. Более тщательных испытаний с достаточным объемом выборки нужны, чтобы подтвердить известный эффективность Горькой Дыни.

GymnemaGymnema is an Ayurvedic herb used for nearly 2000 years. Gymnema reduces the taste of

sugar in the mouth and can potentially help with sugar cravings. In vitro studies on isolated mouse and human β-cells, showed a reversible increase in intracellular calcium and insulin secretion by extracts of Gymnema. It may also decrease liver glucose production as well as help with regeneration of the cells in the pancreas (27–30). Limited clinical trials have been promising but large-scale clinical trials are needed to evaluate its safety and efficacy.

Сильвестр

13

Сильвестр-аюрведические травы, используемые в течение почти 2000 лет. Сильвестр снижает вкус сахара в рот и потенциально может помочь с сахаром тягу. Исследования In vitro на изолированных мыши и человека β-клеток, показали, обратимое увеличение внутриклеточного кальция и секрецию инсулина путем экстракты Сильвестр. Он может также снижение продукции глюкозы печенью, а также помочь с регенерацией клеток в поджелудочной железе (27-30). Ограниченные клинические испытания были многообещающими, но крупномасштабных клинических испытаний, необходимых для оценки его безопасности и эффективности.

ChromiumChromium is an essential trace metal which is also known as ‘glucose tolerance factor’ by

potentiating the action of insulin (31). In vitro studies demonstrate that chromium binds to the oligopeptide chromodulin inside the cell to form chromium-chromodulin complex which upregulates the tyrosine kinase activity and inhibits phosphotyrosine phosphatase activity at the insulin receptor level, an early point in the signaling cascade. This results in amplification of the insulin signaling (32).

Chromium is naturally available in brewer's yeast. It is also manufactured as biologically active formulations like chromium picolinate. Manufacturers promote the benefits of chromium in the prevention and treatment of insulin resistance, Type 2 diabetes, dyslipidemia, or cardiovascular disease. However, the effect of chromium supplementation in individuals who are not severely chromium deficient is unclear (32). In old case reports, infusing chromium to critically ill patients with severe insulin resistance has improved their insulin requirements significantly (32).

A systematic review of the effects of chromium supplementation on glucose metabolism and lipid levels included 1198 participants with diabetes, impaired glucose tolerance, or no diabetes who were placed on different formulations of chromium or brewer's yeast (33). The overall analysis showed no statistically significant improvement in HBA1C, fasting glucose, post prandial glucose, insulin sensitivity index, or lipoprotein levels. In some studies, chromium supplementation in patients with Type 2 diabetes had a mild to modest beneficial effect on glucose and lipid level. However, the studies with the poorest quality showed the greatest effect on HbA1C lowering, making the reported benefit suspect. In some studies, brewer's yeast supplementation, but not chromium picolinate supplementation, raised HDL cholesterol. The overall poor quality across these studies limits the strength of these conclusions (34).

ХромХром является важным проследить металла, который также известен как " фактор

толерантности к глюкозе " потенцирующее действие инсулина (31). Исследования In vitro показывают, что хром привязывается к олигопептид chromodulin внутри клетки для форму хрома-chromodulin комплекс, который upregulates тирозин киназы и тормозит phosphotyrosine фосфатазы активности рецептора инсулина, уровень, на начальном этапе сигнального каскада. Это приводит к усилению сигнализации инсулина (32).

Хром, естественно, доступны в пивных дрожжах. Он также изготавливается в качестве биологически активной формулировки вроде пиколинат хрома. Производители рекламируют преимущества хрома в профилактике и лечению инсулинорезистентности, Тип 2 диабет, дислипидемия, или сердечно-сосудистых

14

заболеваний. Тем не менее, влияние добавок хрома в людях, которые, не сильно дефицитом хрома непонятно (32). В старые отчеты случае, вливая хрома для тяжелобольных пациентов с тяжелой инсулинорезистентность, улучшили свои инсулине значительно (32).

Систематический обзор влияния добавок хрома на метаболизм глюкозы и липидов в Интернет 1198 участникам диабет, нарушение толерантности к глюкозе, или диабетом, которые не были размещены на разных формулировок хрома или пивные дрожжи (33). В целом, анализ показал статистически значимое улучшение в HBA1C, уровня глюкозы в крови натощак, пост глюкозы натощак, индекс чувствительности к инсулину, или уровни липопротеина. В некоторых исследованиях, добавок хрома у пациентов с сахарным диабетом 2 Типа имели мягкий умеренный благотворное влияние на уровень глюкозы и липидного. Тем не менее, исследования беднейшие качества показал наибольшее влияние на снижение HbA1C, делая сообщили пользу подозреваемого. В некоторых исследованиях, пивные дрожжи добавок, но не добавок хрома пиколинат, поднял уровень холестерина ЛПВП. Общее низкое качество проведенных исследований ограничивает силу этих выводов (34).

VanadiumVanadium is a metal which is not essential for survival. Clinical deficiency states have never

been reported but some insulin-mimetic action is ascribed to it. In vitro and in animal studies pharmacologic doses of vanadium can mimic almost any known bioeffect of insulin through an insulin receptor independent pathway. It enhances protein kinase activity, inhibits phosphotyrosine phosphatase, enhances glucose transport and glycogenesis, and inhibits ketogenesis and lipolysis (35). A few clinical studies on diabetic patients showed that small doses of vanadium over a three-week period improved glucose and lipid metabolism, glucose utilization, and insulin sensitivity (35). However, enough clinical research is not yet available. The toxicity of these compounds is also of concern. Excess vanadium can result in severe diarrhea, hepatotoxicity, and teratogenicity (36). The routine use of vanadium as a pharmacologic treatment for diabetes cannot yet be recommended.

ВанадийВанадий-это металл, который не является жизненно необходимым для выживания.

Клинические йоддефицитных состояний, никогда не сообщается, но некоторые инсулиноподобное действие приписывается. In vitro и на животных исследования фармакологических доз ванадия может имитировать практически любой известной bioeffect инсулина с помощью инсулиновых рецепторов независимого пути. Он усиливает протеин киназы, тормозит phosphotyrosine фосфатазы, улучшает транспорт глюкозы и glycogenesis, и тормозит в моче и липолиз (35). Несколько клинических исследований на больных диабетом, показали, что небольшие дозы ванадия в течение трех недель улучшение глюкозы и липидного обмена, утилизации глюкозы, инсулина и чувствительность (35). Тем не менее, достаточно клинические исследования еще не доступен. Токсичность этих соединений, также вызывают озабоченность. Избыток ванадия может привести к тяжелой диареи, гепатотоксичность, и тератогенности (36). Рутинное использование ванадия в качестве фармакологического лечения диабета пока не может быть рекомендован.

15

Treating Type 2 Diabetes Mellitus with Traditional Chinese and Indian Medicinal HerbsZhijun Wang, Jeffrey Wang, and Patrick ChanЛечение больных сахарным Диабетом 2 Типа с Традиционный китайский и

индийский Лекарственных ТравAbstractType II diabetes mellitus (T2DM) is a fast-growing epidemic affecting people globally.

Furthermore, multiple complications and comorbidities are associated with T2DM. Lifestyle modifications along with pharmacotherapy and patient education are the mainstay of therapy for patients afflicted with T2DM. Western medications are frequently associated with severe adverse drug reactions and high costs of treatment. Herbal medications have long been used in the treatment and prevention of T2DM in both traditional Chinese medicine (TCM) and traditional Indian medicine (TIM). This review examines in vivo, in vitro, and clinical evidence supporting the use of various herbs used in TCM and TIM. The problems, challenges, and opportunities for the incorporation of herbal frequently used in TCM and TIM into Western therapy are presented and discussed.

АннотацияСахарный диабет II типа (СД2)-это быстро растущая эпидемия среди людей по всему миру. Кроме того, несколько осложнений и сопутствующих заболеваний, связанных с СД 2-го типа. Изменения образа жизни, наряду с фармакотерапией и обучения пациентов являются основой терапии для пациентов, страдающих СД 2 типа. Западные лекарства часто связаны с тяжелыми неблагоприятными реакциями на лекарства и высокими затратами на лечение. Травяные лекарства уже давно используются в лечении и профилактике СД 2-го типа, как в традиционном, китайский медицина (TCM) и традиционной индийской медицины (TIM). В настоящем обзоре in vivo, in vitro, так и клинических доказательств, подтверждающих использование различных трав, которые используются в традиционной китайской медицине и ТИМ. Проблемы, задачи и возможности для включения травяные часто используемых в традиционной китайской медицине и ТИМ в Западной терапии представлены и обсуждены.

1.3. Traditional Chinese Medicine (TCM) and Traditional Indian Medicine (TIM) for Treatment and Prevention of DM

Although there are currently a number of effective Western T2DM medications available for treatment, management of T2DM using medications with fewer side effects at lower costs is still a big challenge. These medications frequently have side effects, such as weight gain, bone loss, and increased risk of cardiovascular events [30]. These side effects could become more prevalent due to continuous use. Furthermore, treatment is very costly as well, since T2DM is a chronic disease and long-term medications are necessary. Herbal medications can be a good alternative to replace or at least supplement to Western medications [31–34]. The Indian and Chinese cultures have had several thousand years of history and experience in the prevention and treatment of T2DM with herbal medicine. As later discussed, several herbal medications have been proven to be clinically effective. Because herbal medicines are usually derived from natural plants, they are considered to be relatively safe and have fewer side effects compared to the conventional drugs.

Herbal medications treating T2DM can target multiple mechanisms including enhancement of insulin sensitivity, stimulation of insulin secretion, or reduction of

16

carbohydrate absorption [31]. Unlike Western medicine which usually contains a single active ingredient aiming for a specific mechanism, herbal concoctions may contain various active ingredients targeting multiple mechanisms. Herbal medicine is based on the holistic theory, which puts an emphasis on the integrated body. Western drugs are typically more potent than herbal medicine in lowering blood glucose levels. However, herbal supplements have shown to be able to treat diabetic complications [35]. Thus herbal medicine can also be used as supplementation or in combination with the Western medicine to improve better therapeutic outcomes.

In the Chinese and Indian cultures, traditional medicine has long been the foundation in the treatment and prevention of many diseases. Approximately 800 plants have been identified in the treatment or prevention of T2DM. Many formulations are present as a single herbal extract or in a complex formula. Over 400 extracts have shown to be effective in vitro or in vivo [32]. The pharmacological mechanisms of the herbs can be classified as (1) decreasing carbohydrate absorption, (2) improving insulin sensitivity, (3) increasing peripheral glucose uptake, (4) stimulating insulin secretion, (5) potentiating endogenous incretins, (6) exerting antioxidant effects and decreasing cell apoptosis, and (7) increasing the glycogenesis or inhibiting hepatic glycogenolysis (Figure 1) [31, 32, 36]. Since many formulations contain multiple extracts and compounds, each herbal preparation may contain multiple mechanisms. In the following sections, we summarize the Chinese and English literature and list the most effective TCM and TIM herbal preparations under these identifiable mechanisms. Most of the studies have been conducted using in vitro systems and diabetic animals. However, there has been an increase in randomized placebo-controlled clinical trials testing the effectiveness of various TCM and TIM in both healthy and T2DM patients (Table 2).

1.3. Традиционный китайский Медицина (TCM) и Традиционной индийской Медицины (ТИМ) для Лечения и Профилактики DM

Хотя в настоящее время существует ряд эффективных западных СД 2 типа и доступных препаратов для лечения, управления СД 2-го типа с применением препаратов с меньшим количеством побочных эффектов при более низких затратах по-прежнему большой проблемой. Эти лекарства часто имеют побочные эффекты, такие как увеличение веса, потеря костной массы, и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний [30]. Эти побочные эффекты могут стать более распространенными из-за продолжительного использования. Кроме того, лечение очень дорого, так как СД 2 типа-хроническое заболевание, и долгосрочные медикаменты необходимы. Травяные лекарства могут быть хорошей альтернативой, чтобы заменить или хотя бы дополнить западных препаратов [31-34]. Индийский и китайский культур, их было несколько тысяч лет истории и опыта в области профилактики и лечения СД 2-го типа с траволечением. Как позже обсуждали, травяные лекарства имеют доказано клинически эффективным. Потому что травяные лекарства, как правило, получаемых из природных растений, они считаются относительно безопасными, и имеют меньше побочных эффектов по сравнению с традиционными препаратами.

Растительные препараты в лечении СД 2 типа может иметь несколько целевых механизмов, в том числе повышение чувствительности к инсулину, стимуляция секреции инсулина или снижения усвоения углеводов [31]. В отличие от Западной медицины, которые обычно содержат один активный ингредиент, направленных на

17

определенный механизм, травяных отваров может содержать различные активных ингредиентов, предназначенных для нескольких механизмов. Травяная медицина основана на целостном теория, которая делает акцент на единый организм. Западные препараты, как правило, более мощным, чем травяной медицины в снижении уровня глюкозы в крови. Однако, травяные добавки показали, чтобы быть в состоянии лечить осложнения диабета [35]. Таким образом, фитотерапия может также использоваться в качестве добавок или в комбинации с Западной медицине для улучшения лучше терапевтических результатов.В китайский и индийской культур, традиционная медицина уже давно фонда в лечении и профилактике многих заболеваний. Около 800 растений были выявлены в лечении или профилактике СД 2-го типа. Многие формулировки присутствуют в виде одного или травяной экстракт в сложной формулой. Более 400 экстракты показана эффективность in vitro или in vivo [32]. Фармакологическое механизмы травы могут быть классифицированы как : (1) снижение поглощения углеводов, (2) повышение чувствительности к инсулину, (3) увеличение периферических усвоение глюкозы, (4), стимулирующих секрецию инсулина, (5) потенцирующее эндогенных incretins, (6) оказывает антиоксидантное действие и снижение апоптоза клеток, и (7) увеличение glycogenesis или ингибирующих печеночные гликогенолиза (Рис. 1) [31, 32, 36]. Поскольку многие составы содержат многих частей и соединений, каждый растительный препарат может содержать несколько механизмов. В следующих разделах мы кратко китайский и английский литературы и список наиболее эффективным TCM и ТИМ растительные препараты под эти идентифицируемых механизмов. Большинство исследований были проведены с использованием системах in vitro и диабетических животных. Тем не менее, наблюдается рост в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях эффективности различных TCM и ТИМ как у здоровых и больных СД 2-го типа (Табл. 2).

2. Commonly Used TCM/TIM for T2DM2.1. Herbs in Both TCM and TIM2.1.1. Gymnema sylvestre Schult (syn. Periploca sylvestris Retz)Gymnema sylvestre Schult, belonging to genus Gymnema and family of Apocynaceae,

grows in the tropical forests of southern and central India, southern China, Vietnam, Australia, and African countries. The leaves of G. sylvestre have been used for treatment of diabetes, hypercholesterolemia, joint pain, and snake bites in India and China [37, 38]. The leaf extract of the G. sylvestre has also been marketed as herbal supplements for diabetic patients [39]. The major chemical components are gymnemic acids I-VII, triterpenoid saponins (gymnemosides A-F and gymnemoside W1-2), conduritol A, and dihydroxy gymnemic triacetate.

The major bioactive constituents are gymnemic acids, a group of oleanane-type triterpenoid saponins including gymnemic acids I-VII, gymnema saponins and their derivatives such as deacylgymnemic acid (DAGA) which is the 3-O-glucuronide of gymnemagenin (3,16,21,22,23,28-hexahydroxy-olean-12-ene) [38].

In alloxan-induced diabetic mice, body weight as well as pancreas and liver weight were increased by oral administration of the leaf or callus extract of G. sylvestre at a dose of 200 mg/kg [39]. The effect of the extracts was similar to 4 unit/kg of insulin. Hepatic glycogen

18

levels were also increased (2.15 to 2.47 mg/g versus 1.35 mg/g for the extracts and control, respectively), which in turn could stimulate the secretion of insulin. In streptozotocin (STZ)-induced DM rats, the hexane, acetone, and methanol extracts decreased plasma glucose levels. The acetone extract was found to be most potent. Oral administration of 600 mg/kg of the acetone extract for 45 days decreased the glucose level from 443 to 114 mg/L. Dihydroxy gymnemic triacetate was identified to be the major active component; at 5–20 mg/kg, it showed significant effects on lowering blood glucose level by increasing plasma insulin levels. G. sylvestre extracts were shown to be able to regenerate pancreatic β cells and increase circulating insulin level by stimulating its secretion [40].

In one small clinical study, the fasting blood glucose (FBG) and HbA1C levels were improved in T2DM patients after receiving 200 mg of ethanolic extract of G. sylvestre either daily or their usual treatment for 18 to 20 months [41]. In a second clinical trial, the subjects showed reduced polyphagia, fatigue, blood glucose (fasting and postprandial), and HbA1C in comparison to the control group following an oral dose of 500 mg of herbal extract for a period of 3 months [42]. In an uncontrolled trial involving 65 patients with T1DM and T2DM, the FBG and HbA1C levels were decreased 11% and 0.6%, respectively, after oral dose of 800 mg daily of G. sylvestre extract [41].

2.1.1. Gymnema sylvestre Шульт (syn. Periploca sylvestris Retz)Gymnema sylvestre Шульт, принадлежащих к роду Сильвестр и семье Apocynaceae,

растет в тропических лесах Южной и Центральной Индии, Южном Китае, Вьетнаме, Австралии и стран Африки. Листья Сильвестр г., были использованы для лечения диабета, гиперхолестеринемии, боли в суставах, и змеиных укусов в Индии и Китае [37, 38]. Листьев экстракт G. Сильвестр был также позиционируется как травяные добавки для больных сахарным диабетом [39]. Основные химические компоненты gymnemic кислот I-VII, тритерпеновые сапонины (gymnemosides A-F и gymnemoside W1-2), conduritol, и дигидрокси gymnemic триацетат.Основные биологически активные компоненты являются gymnemic кислот, группа, институт технической химии Уральского отделения типа тритерпеновые сапонины, в том числе gymnemic кислот I-VII, Сильвестр сапонины и их производные, такие как deacylgymnemic кислоты (ДАГА), которая является 3-O-глюкуронида из gymnemagenin (3,16,21,22,23,28-hexahydroxy-olean-12-Эне) [38].

В alloxan-индуцированной диабетической мышей, тела, а также поджелудочной железы и печени вес увеличился на перорального применения листа или мозоль экстракт г. sylvestre в дозе 200 мг/кг [39]. Влияние экстрактов был похож на 4unit/кг инсулина. Гликогена в печени уровнях также были увеличены (2.15, чтобы 2.47mg/г против 1.35mg/g для выдержки и контроля, соответственно), что в свою очередь может стимулировать секрецию инсулина. В streptozotocin (СТЗ)-индуцированной DM крыс, гексан, ацетона, метанола и экстракты снизился уровень глюкозы в плазме крови. Ацетоновый экстракт оказался очень мощным. Пероральный прием 600 мг/кг ацетон экстракта в течение 45 дней снизился уровень сахара из 443 114mg/л. Дигидрокси gymnemic триацетат была определена главным активным компонентом; на 5-20 мг/кг, выявлено значительное воздействие на снижение уровня глюкозы в крови за счет увеличения уровни инсулина в плазме крови. G. Сильвестр экстракты, было показано, способные к регенерации поджелудочной β клеток и увеличить уровень циркулирующего инсулина, стимулирует секрецию [40].

19

В одном небольшом клиническом исследовании, уровень глюкозы в крови натощак (ВБР), а уровень HbA1C были улучшены в СД 2 типа у пациентов после приема 200 мг из спиртового экстракта G. Сильвестр ежедневно или их обычного лечения от 18 до 20 месяцев [41]. Во втором клинического исследования, испытуемые показали снижение прожорливости, усталость, кровь глюкозы (натощак и после приема пищи), а уровень HbA1C в сравнении с контрольной группой после перорального приема в дозе 500 мг растительного экстракта в течение 3 месяцев [42]. В неконтролируемое исследование с участием 65 пациентов с T1DM и СД 2-го типа, ВБР, а уровень HbA1C уменьшились на 11% и 0,6%, соответственно, после приема в дозе 800 мг ежедневно г. экстракта gymnema [41].

2.1.2. Momordica charantia Momordica charantia, a tendril-bearing vine belonging to the Cucurbitaceae family (also

known as bitter melon/gourd, karela, or balsam pear), is a popular plant used for the treatment of diabetes in China, South America, India, the Caribbean, and East Africa [32, 43].

In M. charantia seeds, the major components have been identified to be eleostearic acid and stearic acid, which account for approximately 45% of total weight. Several glycosides, such as charantin and vicine, were isolated from the M. charantia stem and fruit. Other components include polypeptide-p, lipids, triterpenoids, and alkaloids [43].

The methanol extract of M. charantia exhibited hypoglycemic effects in diabetic male ddY mice at a dose of 400 mg/kg. M. charantia can also suppress glucose tolerance and postprandial hyperglycaemia in rats [43] by inhibiting the absorption of carbohydrates from the gastrointestinal tract.

Leung et al. reviewed clinical trials examining the hypoglycemic effects with M. charantia in T2DM patients. However, contradictory clinical outcomes were observed among these trials, probably due to poor methodological design without baseline characterizations along with non-standardized extraction method [43]. Nevertheless, the M. Charantia juice from the fresh fruit showed glucose-lowering effects in T2DM patients [44, 45], but not the extract from the dried fruit [46].

The extract of M. charantia using ethyl acetate was able to activate peroxisome proliferator-activated receptors (PPARα and γ) and upregulate the expression of the acyl CoA oxidase gene in H4IIEC3 hepatoma cells. The suppression of peroxidation and apoptosis resulted in improvements in β-cell function and enhanced insulin excretion. In adipocytes, the momordicosides from M. charantia stimulated glucose transporter-4 (GLUT4) translocation to the cell membrane and increased the activity of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), which could enhance glucose uptake from the blood. Animal studies showed that the extract could also enhance insulin sensitivity and lipolysis. In STZ rats, gluconeogenesis was inhibited by M. charantia via downregulation of hepatic glucose-6-phosphatase (G6P) and fructose-1,6-bisphosphatase activities [47].

2.1.2. Momordica charantiaMomordica charantia, усиком-подшипник лоза, принадлежащих семейства тыквенных

(также известный как горькая дыня/тыквы, karela, или бальзам " груша"), - это популярное растение применяют для лечения сахарного диабета в Китае, Южной Америки, Индии, странах Карибского бассейна и Восточной Африки [32, 43].В м. charantia семена, основные компоненты были определены быть eleostearic кислоты и стеариновой кислоты, на долю которых приходится около 45% от общего

20

веса. Несколько гликозиды, таких как charantin и vicine, были изолированы от м. charantia стволовых и фрукты. Другие компоненты включают полипептид-p, липидов, тритерпеноиды, алкалоиды и [43].

Метанольный экстракт м. charantia выставлены гипогликемическое действие при диабетической мужчина ddY мышам в дозе 400 мг/кг. М. charantia также может подавить толерантности к глюкозе и постпрандиальной гипергликемии у крыс [43] препятствуя всасыванию углеводов из желудочно-кишечного тракта.Leung et al. рассмотрены клинические исследования, изучающие гипогликемическое действие с м. charantia в больных СД 2-го типа. Тем не менее, противоречивые клинические исходы наблюдались среди этих испытаний, вероятно, из-за плохого методологические дизайн без исходных характеристик наряду с стандартизированным методом экстракции [43]. Тем не менее, м. Charantia сок из свежих плодов показал снижение глюкозы эффекты в больных СД 2-го типа [44, 45], но не извлечь из сухофруктов [46].

Экстракт м. charantia, используя этилацетат смог активировать активатора пролиферации пероксисом рецепторов (Рапп-α стимулирует и гамма) и upregulate выражение ацил-CoA-оксидазы гена в H4IIEC3 клетках гепатомы. Подавление перекисного окисления липидов и апоптоза в результате улучшений в бета-клетки и функции инсулиновую экскреции. Адипоцитов (жировых клеток), momordicosides от м. charantia стимулировало глюкозы transporter-4 (GLUT4) транслокация мембраны клеток и увеличивает активность аденозин-монофосфат-activated protein kinase), что может увеличить поглощение глюкозы из крови. Исследования на животных показали, что экстракт может также повысить чувствительность к инсулину и липолиза. В СТЗ крыс, глюконеогенеза был задержан м. charantia через подавление печеночной глюкозо-6-фосфатазы (G6P) и фруктозо-1,6-bisphosphatase деятельности [47].

2.1.3. Morus alba LThe mulberry tree (Morus alba L.) grows widely in Asian countries, and various

substituents of its leaves, Folium mori, have been applied clinically in TCM [48] as hypoglycemic, hypotensive, and diuretic agents. Folium mori have been traditionally used to treat hyperglycemia. The main bioactive components are flavonoids, alkaloids (1-deoxynojirimycin), and polysaccharides [33].

In T2DM mice (high sucrose-fed KK-Ay mice), Folium mori extract reduced insulin resistance following 8-week treatment. Both FBG levels and urinary glucose levels were significantly lowered in mice fed with a diet supplemented with Folium mori extract in a dose-dependent manner [49]. In Goto-Kakizaki rats, a spontaneous nonobese animal model for T2DM, the Folium mori extract demonstrated reduced postprandial blood glucose levels [50]. In human subjects, it showed that a food-grade mulberry powder enriched 1-deoxynojirimycin suppressed postprandial blood glucose serge [50, 51].

In vitro cell studies showed that in adipocytes, Folium mori extract increased glucose uptake and thus enhanced the translocation of GLUT-4 with concentrations ranging from 5 to 45 mcg/mL [52, 53]. In db/db mice, the extract ameliorated adipocytokines in white adipose tissue possibly due to the inhibition of oxidative stress [52]. One of the alkaloids, 1-deoxynorimycin, is also a potent inhibitor of α-glucosidase [54].

2.1.3. Morus alba L

21

Тутового дерева (Morus alba L. растет широко в странах Азии, и различные заместители его листья, Листок Мори, были клинически применяемых в традиционной китайской медицине [48] в качестве гипогликемического, гипотензивное, мочегонное и агентов. Folium mori традиционно использовались для лечения гипергликемии. Основными биологически активными компонентами являются флавоноиды, алкалоиды (1-deoxynojirimycin), и полисахаридов [33].

В СД 2 типа мышей (высокая сахарозы кормили KK-Ай мышей), Folium mori экстракт снижение инсулинорезистентности после 8-недельного лечения. Как FBG уровни и уровни глюкозы в моче были значительно снижены мышей кормили на диете с Folium mori экстракта является дозозависимым [49]. В Goto-Kakizaki крыс, спонтанное nonobese животной модели для СД 2-го типа, Folium mori экстракт продемонстрировали снижение постпрандиальной глюкозы в крови [50]. В человеке, она показала, что пищевая шелковица порошок обогащенного 1-deoxynojirimycin подавлено постпрандиальной глюкозы в крови Серж [50, 51].In vitro клеток исследования показали, что в адипоцитах, Folium mori экстракт увеличилось усвоение глюкозы и таким образом повысить транслокации GLUT-4 с концентрацией в пределах от 5 до 45mcg/мл [52, 53]. В дБ/дБ мышей, экстракт мелиорированных adipocytokines в белой жировой ткани, возможно, обусловлено ингибированием окислительного стресса [52]. Один из алкалоидов, 1-deoxynorimycin, это также мощный ингибитор Альфа-глюкозидазы [54].

2.1.4. Trigonella foenum-graecum LThe fenugreek is an annual plant in the family Fabaceae. The fenugreek seed was a

traditional remedy used by ancient Egyptians and spread to Asian countries such as China and India [55]. Fenugreek seeds are a rich source of the polysaccharide galactomannan and also contain saponins such as diosgenin, yamogenin, gitogenin, tigogenin, and neotigogens. Other active constituents include mucilage, volatile oils, and alkaloids [56, 57].

The hypoglycemic effects of T. foenum-graecum in rats were firstly reported in 1974 [58]. Soon afterwards, the amino acid 2S,3R,4S, 4-hydroxyisoleucine, purified from fenugreek seeds, showed insulinotropic effects which increased peripheral glucose uptake in vitro [59–61]. The activities of hepatic enzymes hexokinase, glucokinase, G6P, and fructose-1,6-bisphosphatase were reduced in DM rats [62, 63]. Plasma glucose levels decreased after receiving the T. foenum-graecum extract in both non-DM patients and DM patients [64, 65]. Insulin levels were significantly higher in the fenugreek treatment group in comparison to the placebo treatment [66]. A meta-analysis of T. foenum-graecum showed that the herb may reduce HbA1C by 1.13% (P = 0.03) [67].

2.1.4. Trigonella foenum-graecum LВ пажитник однолетнее растение в семейства Fabaceae. У семена было традиционное средство, используемые древними Египтянами и распространение в азиатских странах, таких как Китай и Индия [55]. Семена пажитника являются богатым источником полисахарид, галактоманнаны, а также содержат сапонины, таких как диосгенин, yamogenin, gitogenin, тигогенин, и neotigogens. Другие активные составляющие включают в себя экстракты, эфирные масла, алкалоиды и [56, 57].Гипогликемический эффект т. foenum-graecum крыс были, во-первых, сообщили в 1974 г. [58]. Вскоре после этого, аминокислоты, 2S,3R,4, 4-hydroxyisoleucine, очищенный от семян пажитника, показал insulinotropic эффекты, которые увеличением

22

периферического усвоение глюкозы in vitro [59-61]. Деятельность печеночных ферментов гексокиназы, гексокиназа, G6P, и фруктозо-1,6-bisphosphatase были снижены в ДМ крыс [62, 63]. Уровень глюкозы в плазме крови уменьшается после приема т. foenum-graecum экстракт как Курение DM пациентов и пациентов с СД [64, 65]. Уровень инсулина в крови значительно выше в пажитник группе лечения по сравнению с плацебо [66]. Мета-анализ T. foenum-graecum показал, что трава может снизить уровень HbA1C на 1,13%(P = 0,03) [67].

2.2. Other Herbs in TCM2.2.1. Radix rehmanniae Radix rehmanniae is the root of Rehmannia glutinosa Libosch, under the family of

Scrophulariaceae or Gesneriaceae. It has been widely used for treatment of diseases relating to blood, immune, endocrine, nervous, and cardiovascular systems.

The bioactive components of Radix rehmanniae include catalpol, rehmannioside A, B, C, and D, phenethyl alcohol derivatives such as leucosceptoside A and purpureaside C, monocyclic sesquiterpenes as well as their glycosides [68].

Radix Rehmanniae showed hypoglycemic activity in normal and STZ-induced DM mice. In Chinese medicine, it is usually prepared in combination with other herbs such as Radix ginseng, Radix scutellariae [69], and Radix astragali [70]. These combinations stimulated insulin secretion and β-cell proliferation through insulin receptor substrate 2 induction. It also showed improvements in diabetic foot ulcer healing in rats through the processes of tissue regeneration, angiogenesis, and inflammation control [70]. The postulated mechanisms of action are stimulation of insulin secretion, regulation of glucose metabolism in DM rats, and reduction of hepatic glycogen content of non-DM mice [31, 71].

2.2.1. Radix rehmanniaeRadix rehmanniae корень Rehmannia glutinosa Libosch, под семье Scrophulariaceae или Геснериевых. Она широко используется для лечения заболеваний, связанных с крови, иммунной, эндокринной, нервной и сердечно-сосудистой систем.Биоактивные компоненты Radix rehmanniae включают catalpol, rehmannioside A, B, C, и D, фенилэтиловый спирт производные, такие как leucosceptoside и purpureaside C, моноциклические сесквитерпены, а также их гликозиды [68].Radix Rehmanniae показал гипогликемической активности в нормальном и STZ-индуцированной DM мышей. В китайский медицины, это, как правило, готовятся в сочетании с другими лекарственными растениями, такими как Основание женьшень, Radix scutellariae [69], и astragali корня [70]. Эти комбинации стимулированной секреции инсулина и бета-клеточной пролиферации через рецептора инсулина субстрат 2 индукции. Он также показал улучшения в диабетической стопы заживления язвы у крыс через процессы регенерации тканей, кровеносных сосудов, воспаление управления [70]. Постулируется механизмы действия : стимуляция секреции инсулина, регуляция метаболизма глюкозы в ДМ крыс, и уменьшение содержания гликогена в печени non-DM мышей [31, с. 71].

2.2.2. Stephania tetrandra MooreStephania tetrandra Moore is an herbaceous perennial vine of the Menispermaceae

family, which is a fundamental herb used in TCM for the reduction of swelling and also providing an analgesic effect. The root of S. tetrandra has demonstrated to have anti-

23

inflammatory, anti-allergic and hypotensive effects in experimental animal studies [72]. The major components are alkaloids, including tetrandrine, fangchinoline,

bisbenzylisoquinoline, protoberberine, morphinane, and phenanthrene [73]. At 0.3–3 mg/kg, fangchinoline significantly decreased blood glucose and increased blood insulin in STZ-mice by potentiating insulin release [31]. In another study, formononetin, one of the active components in Radix astragali, potentiated the effect of S. tetrandra on lowering the blood glucose level and increasing the blood insulin level, although no direct anti-hyperglycemic effect of formononetin was observed [72]. The postulated antidiabetic mechanism of S. tetrandra extract is the stimulation of insulin release in pancreatic β-cells [72, 74].

2.2.2. Стефания tetrandra МурСтефания tetrandra Мур-это многолетнее травянистое лоза Menispermaceae семьи, которая является основной травы, используемые в традиционной китайской медицине для уменьшения опухоли, а также оказывает болеутоляющее действие. Корень S. tetrandra продемонстрировал оказывают противовоспалительное, противоаллергическое и гипотензивный эффекты в экспериментальных исследованиях на животных [72].Основные компоненты алкалоидов, в том числе tetrandrine, fangchinoline, bisbenzylisoquinoline, протоберберинового, morphinane, фенантрена и [73]. На уровне 0,3-3 мг/кг, fangchinoline значительно снизился уровень глюкозы в крови и инсулина в крови, увеличение в STZ-мышей, потенцируя высвобождение инсулина [31]. В другом исследовании, formononetin, один из активных компонентов в astragali корня, потенцируется действие с. tetrandra на снижение уровня глюкозы в крови и повышение в крови уровня инсулина, хотя никаких прямых анти-гипергликемический эффект formononetin наблюдалось [72]. Постулируется антидиабетические механизм S. tetrandra экстракт является стимулирование высвобождение инсулина в β-клеток поджелудочной железы [72, 74].

2.2.3. Rhizoma coptidis Rhizoma coptidis is the rhizome of Coptis chinensis Franch that belongs to the

Ranunculaceae family, recorded as Coptidis Rhizoma (CR) in the Chinese Pharmacopeia with the Chinese name of Huang Lian. It has been widely used to clear heat, dry dampness, and eliminate toxins from the body. It is also a commonly used herb in various formulas against intestinal infections, diarrhea, inflammation, hypertension, and hypoglycemia.

The most well-known components of Rhizoma coptidis are isoquinoline alkaloid and berberine [75] which has variety of biological activities such as tumor reduction, anti-microbial, anti-Alzheimer's disease, anti-hyperglycemic, anti-inflammatory, and anti-malarial [76]. The berberine compounds of Rhizoma coptidis have been studied for its anti-hyperglycemic effects. The other alkaloids include palmatine, jateorrhizine, epiberberine, and coptisine.

Both the extract and pure berberine significantly decreased blood glucose and serum cholesterol levels in high fat diet-fed mice at the dose of 200 mg/kg by gavage. In alloxan-induced diabetic mice, berberine showed an anti-hyperglycemic effect and also blunted blood glucose increase induced by intraperitoneal glucose or adrenaline administration in normal mice. The activity of berberine was similar to sulfonylureas or biguanides [31, 77].

24

The anti-hyperglycemic effects of berberine could be due to the improvement of insulin sensitivity by activating the AMPK pathway or inducing insulin receptor expression. Berberine could also improve fatty acid oxidation via activation of AMPK and acetyl-CoA carboxylase. Furthermore, six quaternary protoberberine-type alkaloids of berberine inhibited aldose reductase activity in vitro with an IC50 less than 200 μM [77, 78]. However, no evidence from in vivo studies is available to verify this mechanism.

2.2.3. Rhizoma coptidisRhizoma coptidis является корневище Coptis chinensis Franch, что принадлежит семейство лютиковые, записанные в виде Coptidis Rhizoma (CR) в китайский фармакопеи с китайский имя Хуан-Лян. Он широко используется для сброса тепла, сухой сырость, и выведению токсинов из организма. Это также часто используется трава в разных формулах против кишечных инфекций, диарея, воспаление, гипертонии и гипогликемии.

Наиболее известные компоненты Rhizoma coptidis являются изохинолин алкалоид берберин и [75], которое имеет разнообразие биологических видов деятельности, таких как уменьшение опухоли, антимикробное, анти-болезнь Альцгеймера, анти-гипергликемический, противовоспалительными и анти-малярийные [76]. В берберин соединений Rhizoma coptidis были изучены анти-гипергликемический эффект. Другие алкалоиды включают palmatine, jateorrhizine, epiberberine, и коптизин.Как извлечь и чисто берберин значительно снизился уровень глюкозы в крови и сывороточного холестерина в высоким содержанием жиров диеты кормили мышей в дозе 200 мг/кг желудочный зонд. В alloxan-индуцированной диабетической мышей, берберин показал анти-гипергликемический эффект притупляется, а также повышение уровня глюкозы в крови, индуцированной введение глюкозы или адреналин администрации в нормальных мышей. Деятельность берберин был похож на сульфонилмочевины или бигуаниды [31, с. 77].

Анти-гипергликемический эффект берберин может быть за счет повышения чувствительности к инсулину, активизируя AMPK пути или индуцируя экспрессию рецептора инсулина. Берберин может также улучшить процесс окисления жирных кислот через активацию AMPK и ацетил-КоА карбоксилазы. Кроме того, шесть четвертичных протоберберинового типа алкалоиды берберин подавлял альдозы редуктазы активность in vitro с IC50 менее 200μM [77, 78]. Однако, никаких доказательств того, от in vivo исследований доступна, чтобы проверить этот механизм.

2.2.4. Radix astragali Radix astragali, Chinese name of Huang Qi, is the dried root of perennial herbs Astragalus

membranaceus (Fisch.) Bunge and Astragalus mongholicus (Fabaceae) Bunge of the Leguminosae family and grows in northern China. The major active compounds in Radix astragali are isoflavones and isoflavonoids (formononetin, calycosin, and ononin), saponins (astragaloside IV, astragaloside II, astragaloside I and acetylastragaloside), and astragalus polysaccharides [79].

Radix astragali possesses a broad spectrum of effects such as immunostimulation, hepatoprotection, diuresis, analgesia, expectorant, and sedation. In traditional Chinese medicinal theory, the herb is capable of consolidating the exterior of the body and can alleviate heat in the muscles by ascending positive qi [70, 80].

After treating DM Sprague-Dawley rats with Radix astragali decoction (500 mg/kg IP

25

daily) for two months, improvements in insulin sensitivity and attenuation of fatty liver development were observed. However, blood glucose levels, β-cell function, and glucose tolerance were not substantially improved. Radix astragali polysaccharides reduced hyperglycemia and led to indirect preservation of β-cell function and mass via immunomodulatory effects in T1DM mice. In addition, its polysaccharides restored glucose homeostasis in T2DM mice/rats by increasing insulin sensitization. Formononetin, calycosin and ononin might exert a synergistic hypoglycemic effect with fangchinoline in STZ-diabetic mice, most likely by increasing insulin release [70, 80].

2.2.4. Astragali корняAstragali корня, китайский имя Хуан Ци, представляет собой высушенные корни многолетние травы астрагала перепончатого (Fisch.) Bunge и астрагал mongholicus (Fabaceae) Bunge Leguminosae, Семейные и растет в Северном Китае. Основные активные соединения в системе Счисления с основанием астрагалы являются д изофлавоны и isoflavonoids (formononetin, calycosin, и ononin), сапонины (astragaloside IV, astragaloside II, astragaloside я и acetylastragaloside), и астрагал полисахаридов [79]. Astragali корня обладает широким спектром эффектов, таких как иммуностимуляция, hepatoprotection, диурез, обезболивание, отхаркивающее, и седация. В традиционный китайский лекарственных теории, трава, способной консолидировать внешний вид тела и может облегчить тепла в мышцах по возрастанию положительной ци [70, 80].После лечения DM Sprague-Dawley крыс с astragali корня отвар (500 мг/кг IP в сутки) в течение двух месяцев, улучшением чувствительности к инсулину и снижение содержания жира в печени развития наблюдались. Однако, уровень глюкозы в крови, бета-функции клеток, и толерантность к глюкозе, не были значительно улучшены. Astragali корня полисахариды снижение гипергликемии и привело к косвенным сохранение бета-функции клеток и массовых через иммуномодулирующим действием в T1DM мышей. Кроме того, его полисахариды восстановлены гомеостаза глюкозы в СД 2 типа мыши/крысы за счет увеличения инсулина сенсибилизации. Formononetin, calycosin и ononin оказывают синергическое гипогликемический эффект fangchinoline в STZ-диабетическая мышей, скорее всего, за счет увеличения высвобождение инсулина [70, 80].

2.2.5. Eriobotrya japonica LindlThe loquat Eriobotrya japonica Lindl., a fruit tree in the family Rosaceae, is indigenous to

central and south China. The dried leaves of E. japonica, also called Folium eriobotryae, have been used for treatment of chronic bronchitis, cough, and diabetes. The active compounds in E. japonica are identified to be triterpenes, sesquiterpenes, flavonoids, megastigmane glycosides and polyphenolic compounds including ursolic acid, oleanolic acid, cinchonain Ib, procyanidin B-2, chlorogenic acid, and epicatechin [81–83].

In an in vitro study using insulin receptor substrate-1 cells, the aqueous extract and the cinchonain Ib (one of the components in E. japonica) enhanced insulin secretion in a dose-dependent manner [84]. In vivo studies showed that the aqueous extract of E. japonica could transiently reduce blood glucose levels [84]. The 70% ethanol extract exerted a significant hypoglycemic effect on alloxan-diabetic mice following oral doses of 15, 30, and 60 g/kg (crude drug). The total sesquiterpenes were found to significantly lower blood glucose levels in both normal and alloxan-diabetic mice [85]. Shih et al. found that the extract, with major components of tormentic acid, maslinic acid, corosolic acid, oleanolic

26

acid, and ursolic acid, could ameliorate high fat induced hyperglycemia, hyperleptinemia, hyperinsulinemia and hypertriglyceridemia [86]. Another study found that the co-fermentation of Folium eriobotryae and green tea leaf reduced the blood glucose level by 23.8% within 30 min in maltose-loaded SD rats at a dose of 50 mg/kg, although this effect was not observed in the sucrose- and glucose-loaded rats [87].

2.2.5. Eriobotrya japonica LindlВ loquat Eriobotrya japonica Lindl., плодовое дерево семейства Rosaceae, коренных жителей центрального и Южного Китая. Высушенные листья е japonica, которая также называется Folium eriobotryae, были использованы для лечения хронического бронхита, кашля, и диабета. Активных соединений в е japonica определены тритерпены, сесквитерпены, флавоноиды, megastigmane гликозидов и полифенольных соединений, в том числе, урсоловая кислота, олеаноловая кислота, cinchonain Ib, процианидин B-2, хлорогеновая кислота, и эпикатехин [81-83]. В исследовании in vitro с помощью инсулиновых рецепторов субстрат-1 клетки, водный настой и cinchonain Ib (один из компонентов в е japonica) повышенной секреции инсулина в дозозависимым [84]. В исследованиях in vivo показали, что водный экстракт е japonica может временно снизить уровень глюкозы в крови [84]. 70% этанол экстракт, оказавшая значительное гипогликемический эффект на alloxan-диабетическая мышей следующие дозы 15, 30 и 60 г/кг (сырая наркотиков). Общее сесквитерпены были найдены в значительно понизить уровень глюкозы в крови как в нормальных, так и alloxan-диабетическая мышей [85]. Ши et al. установлено, что экстракт, с основными компонентами tormentic кислоты, maslinic кислоты, corosolic кислоты, олеаноловая кислоты, и урсоловая кислоты, могли бы смягчить с высоким содержанием жира, индуцированной гипергликемия, hyperleptinemia, гиперинсулинемии и гипертриглицеридемия [86]. Другое исследование показало, что co-ферментации Folium eriobotryae и листьев зеленого чая снижается уровень глюкозы в крови на 23,8% - в течение 30 мин в мальтоза-загружен SD крыс в дозе 50 мг/кг, хотя этот эффект не наблюдался в сахарозы и глюкозы загружены крыс [87].

2.2.6. Ginkgo biloba The Ginkgo biloba tree, native to China, dates back to the prehistoric ages of 250–300

million years and is frequently called a “living fossil” [88]. Today, the biloba tree can live more than 1,000 years [89]. In the United States, G. biloba is one of the most frequently used over-the-counter (OTC) herbal supplements [90]. Extract from its leaves contains ginkgo flavonoid glycosides, terpene lactones, and ginkgolic acids. Many human clinical trials have examined possible ginkgo uses in cerebrovascular disease, tinnitus, sexual dysfunction, intermittent claudication, migraine prophylaxis, and alleviating symptoms of the common cold [15, 91–94]. However, the most common use of ginkgo is the prevention and treatment of Alzheimer's disease and dementia [95–100].

The administration of the ginkgo extract, EGb 761, in rats with DM increased glucose uptake into hepatic and muscle tissues [101] and decreased atherogenesis, a common comorbidity of DM [102]. In vitro assays determined the possible anti-diabetic effect of ginkgo to be through the inhibition of α-glucosidase and amylase activities [103]. Clinical investigations of the anti-diabetic properties of ginkgo in humans have produced mixed results. Healthy human subjects showed no reduction in blood glucose levels with an accompanying significant increase in plasma insulin levels [104]. The randomized double-

27

blinded clinical study involving non-DM, pre-T2DM, and T2DM patients showed that ginkgo did not increase insulin sensitivity nor reduced blood glucose levels [105, 106]. However, in T2DM patients, ingestion of G. biloba extract showed increased clearance of insulin, resulting in a reduction plasma insulin levels and elevated blood glucose. Gingko may improve endothelial function in T2DM patients with early stages of nephropathy, but without affecting blood glucose levels [107]. While popular for its many possible indications, gingko appears to have limited anti-diabetic properties to warrant its use in diabetes.

2.2.6. Гинкго билобаГинкго билоба-дерево, произрастающее в Китае, берет свое начало в доисторические эпохи 250-300 миллионов лет и часто называют “живое ископаемое” [88]. Сегодня, билоба-дерево может жить более 1000 лет [89]. В Соединенных Штатах, G. билоба является одним из наиболее часто используемых over the counter (OTC) травяные добавки [90]. Экстракт из листьев содержит гинкго флавоноидные гликозиды, терпеновые лактоны (тараксакозид), и ginkgolic кислот. Многие клинические испытания на людях должны были рассмотрены возможные гинкго использует в цереброваскулярные заболевания, шум в ушах, нарушение половой функции, перемежающаяся хромота, профилактика мигрени и облегчение симптомов простуды [15, с. 91-94]. Однако самый распространенный способ использования гинкго профилактики и лечения болезни Альцгеймера и деменции [95-100].Администрация экстракт гинкго, EGb 761, у крыс с DM увеличилось поглощение глюкозы в печени и мышечной ткани [101] и снизить атерогенез, общий сочетанного DM [102]. In vitro исследований определена возможная антидиабетическое действие гинкго быть через торможение Альфа-глюкозидазы и амилазы деятельности [103]. Клинические исследования антидиабетические свойства гинкго человека произвели смешанные результаты. Здорового человека в качестве субъекта не показали снижение уровня глюкозы в крови с сопровождающим значительное повышение в плазме крови уровня инсулина [104]. В рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с участием номера-DM, предварительно СД 2 типа, и СД 2 типа и пациентов, показали, что гинкго не повышают чувствительность к инсулину, ни снижения уровня глюкозы в крови [105, 106]. Однако, в СД 2 типа и пациентов, Проглатывание г. билоба проявили повышенный клиренс инсулина и, как следствие, снижение инсулина в плазме крови и повышенные уровни глюкозы в крови. Гинкго может улучшать эндотелиальную функцию в СД 2 типа и пациентов с ранними стадиями нефропатии, но без влияния на уровень глюкозы в крови [107]. В то время как его популярным для многих возможных указаний, гингко-видимому, имеют ограниченный антидиабетическими свойствами, чтобы гарантировать ее использование при сахарном диабете.

2.2.7. Radix ginseng Radix ginseng is native in the northern hemisphere, most notably, in eastern Asia

(northern China, Korea, and eastern Siberia) and northern America. Subsequently, ginseng is often named from its origin—Asian ginseng, American ginseng, Chinese ginseng, to name a few. More than 700 compounds have been identified in ginseng, with the most active components being identified as the ginsenosides (Rb1, Re, Rd), polysaccharides, peptides, and polyacetylenic alcohols [108]. The geographical origin of ginseng, in combination with the extraction and processing method, produces variable anti-diabetic results [32, 108, 109].

28

The anti-diabetic activity of Ridix ginseng has been explored in both animal and human studies. Hypoglycemic activity is greater in lipophilic extracts than aqueous extracts. In DM rats, Korean ginseng (0.1–1.0 g/mL) stimulated the release of insulin from isolated pancreatic islets. American ginseng (100 mg/kg) produced lowered levels of serum glucose and HbA1C in DM rats [110]. Vuksan and colleagues have conducted a number of human clinical trials demonstrating that ginseng reduced postprandial blood glucose, fasting blood glucose, and HbA1C levels [111–115]. Similar results were presented at American Diabetes Association Annual Meeting in 2003 [116].

Pharmacologically, ginseng has antioxidant properties. It also reduces β-cell apoptosis by upregulating adipocytic PPAR-γ protein expression [117]. Ginseng impairs glucose absorption by decreasing glucosidase activity [118]. It may also increase insulin sensitivity in peripheral tissues [32]. One of the active components, ginsenoside Rb1, can enhance glucose transport by inducing the differentiation of adipocytes via upregulating the expression of PPAR-γ and C/EBP-α [119]. In addition, ginsenoside Rb1 can increase GLUT-4 activity leading to increased uptake of glucose from blood by adipocytes [120].

2.2.7. Radix женьшеньRadix женьшень является родным, в Северном полушарии, особенно в Восточной Азии (Северный Китай, Корея, Восточная Сибирь) и Северной Америке. Впоследствии, женьшеня часто называют от места ее происхождения-Азиатского женьшеня, американский женьшень, китайский женьшень, чтобы назвать несколько. Более 700 соединений были определены в женьшень, с наиболее активными компонентами идентифицируемых в качестве гинзенозиды (Rb1, Re, Rd), полисахариды, пептиды, и polyacetylenic спиртов [108]. Географическое происхождение женьшень, в сочетании с добычей и переработкой метод, производит переменной анти-диабетических результаты [32, 108, 109].Антидиабетический деятельности Ridix женьшень была изучена в обоих животных и человека исследований. Гипогликемической активности больше в липофильных экстракты, чем водных экстрактов. В ДМ крыс, корейский женьшень (на 0,1-1,0 г/мл) стимулирует высвобождение инсулина из изолированных островков поджелудочной железы. Американский женьшень (100 мг/кг), производимых пониженный уровень глюкозы в сыворотке крови и HbA1C в ДМ крыс [110]. Vuksan и коллеги провели серию клинических исследований, демонстрирующих, что женьшень снижение постпрандиальной глюкозы в крови, глюкозы в крови натощак и HbA1C [111-115]. Аналогичные результаты были представлены на американской диабетической ассоциации Ежегодного Собрания в 2003 г. [116].Фармакологически, женьшень обладает антиоксидантными свойствами. Это также снижает β клеток путем апоптоза upregulating adipocytic PPAR-гамма экспрессии белков [117]. Женьшень ухудшает всасывание глюкозы путем уменьшения глюкозидазы деятельности [118]. Возможно также повышение чувствительности к инсулину периферических тканей [32]. Один из активных компонентов, гинзенозиды Rb1, может повысить транспорт глюкозы, побуждая дифференциации адипоцитов через upregulating выражение PPAR-гамма и C/EBP-a [119]. Кроме того, гинзенозиды Rb1 может увеличить GLUT-4 деятельность, которая приводит к увеличению поглощения глюкозы из крови адипоцитов (жировых клеток) [120].

29

2.2.8. Fructus schisandrae Fructus schisandrae (also known as “five-flavor berry” in China), the fruit of a deciduous

woody vine native to forests of northern China, is traditionally used as a tonic or sedative agent. It has been used in TCM to astringe the lungs and nourish the kidneys. It was reported that Fructus schisandrae can enhance hepatic glycogen accumulation and decrease hepatic triglycerides. It has also been used in various TCM formulas, such as the modified Ok-Chun-San and modified Huang-Lian-Jie-Du-Tang, to treat diabetes [121]. The major chemical components include lignans such as schizandrins (schizandrin A) and gomisins (gomisin A, J, N, and angeloylgomisin H), and polysaccharides [72],

In vitro, gomisin J, gomisin N and schizandrin A increased basal glucose uptake in HepG2 cells [122]. Several other schizandrins were found to be able to prevent β-cell apoptosis and decrease insulin resistance [123]. In an in vitro study using 3T3-L1 adipocytes, several fractions of ethanol extract showed the stimulation effect of PPAR-γ. Among these fractions, FS-60, a subfraction from the 70% ethanol extract, was identified to be most potent with the major components of schizandrin A, gomisin A, and angeloylgomisin H. In an in vivo study using pancreatectomized DM rats, FS-60 lowered serum glucose levels during the OGTT similar to the level of the fasting stage. During hyperglycemic clamp, FS-60 increased the first phase insulin secretion in diabetic animals [121].

The major mechanisms are hypothesized to be the stimulation of insulin secretion and increased insulin sensitivity by ameliorating insulin resistance via increased PPAR-γ activity. Fructus schisandrae can also improve glucose homeostasis in DM mice by inhibiting aldose reductase [121].

2.2.8. Fructus плод лимонникаFructus плод лимонника (также известный как “пять-вкус ягода” в Китае), плод лиственных древесная Лиана родом лесах Северного Китая, традиционно используется как тонизирующее средство или средство. Он был использован в ТКМ для astringe легких и питать почки. Сообщалось, что Fructus плод лимонника может увеличить накопления гликогена в печени и снижение триглицеридов в печени. Он также может использоваться в различных TCM формулы, как, например, модифицированное ОК-Чунь-Сан и модифицированные-Хуан-Lian-Цзе-ДУ-Тан, для лечения сахарного диабета [121]. Основные химические компоненты включают лигнаны, таких как schizandrins (схизандрин A) и gomisins (gomisin A, J, N, и angeloylgomisin H), и полисахаридов [72],In vitro, gomisin J, gomisin N и схизандрин повышение базальной поглощение глюкозы в клетки HepG2 [122]. Несколько других schizandrins оказались в состоянии предотвратить β-апоптоз клеток и уменьшение инсулинорезистентности [123]. В исследовании in vitro с использованием 3T3 L1 адипоцитов, несколько фракций этанола экстракт показал эффект стимуляции рецепторов PPAR-гамма. Среди этих фракций, FS-60, subfraction от 70% этанол экстракт, была определена наиболее мощным с основными компонентами схизандрин, gomisin, и angeloylgomisin H. in vivo исследование с использованием pancreatectomized DM крыс, FS-60 опустил сыворотке крови уровня глюкозы в течение ТТГ, похожими на уровне поста этапе. Во время гипергликемический зажим, FS-60 увеличилось первой фазы секреции инсулина при диабете животных [121]. Основные механизмы предположили быть стимуляции секреции инсулина и повышенную чувствительность к инсулину при разрешении инсулинорезистентность

30

путем расширения PPAR-гамма деятельности. Fructus плод лимонника также может повысить гомеостаза глюкозы в ДМ мышей, подавляя альдозы редуктазы [121].

2.2.9. Pueraria lobata (Gegen)Gegen is the dried root of Pueraria lobata (Willd.) Ohwi, a semiwoody, perennial and

leguminous vine native to South east Asia, and also known as yegen, kudzu root, and kudzu vine root [124, 125]. For more than 2000 years, gegen has been used as an herbal medicine for the treatment of fever, acute dysentery, diarrhea, DM, and cardiovascular diseases [126, 127]. Over seventy compounds have been identified in gegen, with isoflavonoids (puerarin) and triterpenoids being the major constituents.

In vitro studies showed that puerarin contained in P. lobata can enhance the glucose uptake in a dose-dependent manner performed in high glucose-treated preadipocytes [128]. Puerarin also promoted insulin-induced preadipocyte differentiation and upregulated mRNA expression of PPARγ, which can regulate glucose homeostasis, adipocyte differentiation, and lipid metabolism [129]. In China, a clinical trial was conducted in DM patients using the Gegen Qin Lian decoction which showed a dose-dependent effect on reducing HbA1C and FBG [130]. Possible mechanisms of action from in vitro and in vivo studies include α-glucosidase inhibition, increased expression and activity of PPAR-γ, upregulation of GLUT-4 mRNA, increased plasma endorphins, and preservation of pancreatic islets [131–133].

2.2.9. Pueraria lobata (Gegen)Gegen является сушеного корня пуэрарии lobata (Willd.) Ohwi, semiwoody, многолетних и бобовых лоза родной юго-Восточной Азии, а также известной как Еэн, kudzu корень, и корень лозы kudzu [124, 125]. За более чем 2000 лет, - гэгэн был использован в качестве фитотерапии для лечения лихорадки, острой дизентерии, поносах, СД и сердечно-сосудистых заболеваний [126, 127]. Более семидесяти соединений были определены в gegen, с isoflavonoids (puerarin) и тритерпеноидов, будучи основными составляющими.Исследования In vitro показали, что puerarin, содержащиеся в П. lobata может увеличить поглощение глюкозы в дозозависимым, выполненных в высоком глюкозы, получавших preadipocytes [128]. Puerarin также способствовало инсулин-индуцированной preadipocyte дифференциации и upregulated экспрессии мРНК PPARγ, которая может поддерживать гомеостаз глюкозы, адипоцитов дифференциации, и липидного обмена [129]. В Китае, клиническое испытание было проведено у пациентов с СД с помощью Gegen Цинь Лян отвар, который показал дозозависимый эффект на снижение HbA1C и FBG [130]. Возможные механизмы действия in vitro и in vivo исследования включают α-глюкозидазы заторможенность, повышенная экспрессия и активность рецепторов PPAR-гамма, регуляция GLUT-4 мРНК, увеличилось количество эндорфинов в плазме крови и сохранение островков поджелудочной железы [131-133].

2.2.10. Cornus officinalis Sieb. et ZuccCornus officinalis Zucc., native to China, Japan, and Korea, is a common herbal medicine of

the family of Cornaceae. Fructus corni is the dried ripe sarcocarp of C. officinalis Sieb. et Zucc. Cornaceae, which has been widely prescribed as a tonic agent in Chinese medicinal formula and possess activities of improving the function of the liver and kidney [134]. The major active components are iridoid glycosides, morroniside, loganin, mevaloside, loganic acid, ursolic acid and oleanolic acid, 5-hydroxymethyl-2-furfural, and 7-O-galloyl-D-sedoheptulose [135].

31

The ethanol extract of Fructus corni induced the expression of GLUT-4 by stimulating the proliferation of pancreatic islets, resulting in increased insulin secretion [136]. One of the active components, ursolic acid, was found to be an inhibitor of protein tyrosine phosphatase (PTP) 1B, which sensitizes the effects of insulin [137]. The Fructus corni extract decreased blood sugar in STZ mice and reduced renal oxidative stress and glycation products in STZ-induced diabetic rats. The underlying mechanisms include the inhibition of glucosidase, reduction of gene expression for hepatic gluconeogenesis, protection of β-cells against toxic challenges, and enhancement of insulin secretion.

2.2.10. Cornus officinalis Sieb. et ZuccCornus officinalis Zucc., уроженец Китая, Японии и Корее, является обычной травяной медицины семьи Cornaceae. Fructus корни-это высушенные зрелые sarcocarp C. officinalis Sieb. et Zucc. Cornaceae, которая была широко применяется в качестве общеукрепляющего средства в китайский лекарственных формул и обладают деятельности, улучшения функции печени и почек [134]. Основные активные компоненты iridoid гликозиды, morroniside, loganin, mevaloside, loganic кислоты, урсоловая и олеаноловая кислоты, кислоты, 5-гидроксиметил-2-фурфурола, и 7-O-galloyl-D-sedoheptulose [135].Этанол экстракт Fructus корни-индуцированной экспрессии GLUT-4 за счет стимуляции пролиферации островков поджелудочной железы, в результате чего повышается секреция инсулина [136]. Один из активных компонентов, урсоловая кислота, ингибитор белка тирозин фосфатазы (PTP) 1B, который знакомит эффектов инсулина [137]. В Fructus корни извлекать снизился уровень сахара в крови СТЗ мышей и сниженной почечной окислительного стресса и продуктов гликирования в STZ-индуцированной диабетических крыс. Основные механизмы включают торможение глюкозидазы, снижение экспрессии генов для глюконеогенеза в печени, защиты бета-клеток от токсического проблем и повышения секреции инсулина.

2.3. Other Herbs in TIM2.3.1. Barringtonia racemosa Barringtonia racemosa is an evergreen mangrove tree that grows in Bangladesh, Sri Lanka,

and the west coast of India, with the bark and leaves used for snake bites, rat poisoning, boils, and gastric ulcers. The extracts from different parts have various biological activities including anti-cancer, analgesic, anti-DM, anti-bacterial, and anti-fungal activities. Its seeds are aromatic and useful in colic and ophthalmic disorders [138].

Several diterpenoids and triterpenoids have been identified in B. racemosa extract and a pentacyclic triterpenoid, bartogenic acid, is the major active component [138, 139]. The hexane, ethanol and methanol extracts as well as the pure compound of bartogenic acid inhibited intestinal α-glucosidase activity at concentrations ranging from 0.02–0.2 μg/mL in an in vitro enzymatic study. In an in vivo rat study, the methanol extract was found to suppress the rise of blood glucose level after receiving maltose [140].

2.3.2. Syzygium cumini (L.) SkeelsSyzygium cumini (L.) Skeels, frequently referred to as Skeels, is a tropical tree native to

India, China, and Indonesia. Skeels is also known as Eugenia jambolana, Jamun, Jambu, Black Plum, or Black Berry and has been frequently used to treat DM in India [140] and Brazil [141]. Studies using DM rats showed reductions in blood glucose, post prandial glucose, cholesterol, and free fatty acid [142, 143]. Pharmacologically, the extracts of S. cumini have

32

shown α-glucosidase inhibitory activities [144, 145]. Hepatic enzymatic activities of glucokinase and phosphofructokinase, hepatic enzymes which play a role in glucose metabolism, were significantly reduced in DM animals [145, 146]. Adenosine deaminase activity was inhibited in Skeels-treated erythrocytes procured from both DM and non-DM patients. However, clinical trials have not produced favorable results. Two double-blind, randomized trials involving non-DM and DM patients did not support the use of Skeels in DM [147, 148]. In patients with DM consumed tea prepared from S. cumini leaves, FBG levels were not reduced significantly.

2.3.3. Tinospora cordifolia Tinospora cordifolia, also called Guduchi of the Menispermaceae family, is a succulent

climbing shrub, indigenous to the tropical areas of India, Myanmar, and Sri Lanka. The aqueous stem extract is used for curing gastrointestinal pain [149]. T. cordifolia also has anti-spasmodic, anti-pyretic, anti-allergic, anti-inflammatory, immunmodulatory, and anti-leprosy activities [150]. The bioactive ingredients are alkaloids (palmatine, jatrorrhizine and magnoflorine), diterpenoid lactones, glycosides, steroids, sesquiterpenoid, phenolics, aliphatic compounds, and polysaccharides.

The anti-DM activity of T. cordifolia has been investigated in DM mice. The aqueous and alcoholic extract of the plant can improve glucose tolerance in DM rats. Grover and coworkers found that T. cordifolia ameliorated diabetic neuropathy at a dose of 400 mg/kg [151]. The 70% ethanol extract significantly decreased blood glucose levels and attenuated the rate of blood glucose elevation after 2 g/kg glucose loading following an oral dose of 100 or 200 mg/kg of T. cordifolia for 14 days [152]. The extract was also found to be able to prevent diabetic retinopathy in STZ diabetic rats at a dose of 250 mg/kg [153].

The anti-DM effect is related to the amelioration of oxidative stress by reducing the production of thiobarbituric acid-reactive substances. The extract can increase the expression of thioredoxin and glutaredoxin. T. cordifolia extract can also adjust alter carbohydrate metabolism and reduce gluconeogenesis via inhibiting G6P and fructose 1,6-diphosphatase [154]. Other possible mechanisms examined are the enhancement of the insulin release and inhibition of α-glucosidase [155].

2.3.4. Ocimum basilicum Ocimum basilicum, with the common name of basil, or sweet basil, is a culinary herb of

the family Lamiaceae (mints), which is sometimes known as Saint Joseph's Wort. Basil was originally from India and widely used in Southern Asian.

Basil is a potent anti-septic and preservative agent and also demonstrates slight sedative effects, regulation of digestion, and diuresis. Clinically, it has been used to treat headache, cough, upper respiratory tract infection, and kidney dysfunction. Laboratory studies have found that basil also has activities in lowering blood sugar, stimulating nervous system, and protection from radiation [156, 157].

The major components of basil consist of apigenin, linalool, and ursolic acid, which previously demonstrated anti-viral activity [158]. Basil improved lipid metabolism in hypercholesterolemic rats [159]. In an in vitro cell line study using human macrophages, the ethanol extract of basil reduced cholesterol synthesis [160]. The aqueous extract of O. basilicum can inhibit rat intestinal sucrase, maltase, and porcine pancreatic α-amylase activities which may have positive effect for treatment of DM [161]. In a clinical trial in DM patients in India, the basil leaf extract decreased the fasting blood glucose by 21.0 mg/dL,

33

and postprandial blood glucose fell by 15.8 mg/dL. The results suggest that O. basilicum may be used as a dietary therapy in mild to moderate T2DM [162].

2.3.5. Berberis aristata Berberis aristata (also known as Zarshik, Daruharidra) of the family Berberidaceae is an

Ayurvedic herb which has been used since ancient times in South Asia as an herbal tonic agent to improve hepatic and cardiac functions [163, 164].

The main constituents of the root have been identified as berberine, berbamine and palmatine [165]. The extract of B. aristata (root) has a strong potential to regulate glucose homeostasis by decreasing gluconeogenesis and oxidative stress. In DM rats, the extract increased the glucokinase and G6P dehydrogenase activities but decreased G6P activity [165]. In patients with sub-optimal glycemic control, HbA1C, basal insulin, insulin resistance, total and low-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides were significantly reduced after 90-day treatment with combination of B. aristata extract and Silybum marianum extract [166].

34

2.3. Другими Травами в ТИМ2.3.1. Barringtonia racemosaBarringtonia racemosa-вечнозеленое мангрового дерева, что растет в Бангладеш, Шри-Ланка, западное побережье Индии, кора и листья используют при укусах змей, крысиный яд, нарывы и язвы желудка. Отрывки из разных частей у различных биологических видов деятельности, в том числе анти-рак, болеутоляющее, анти-DM, антибактериальными и противогрибковыми деятельности. Его семена ароматный и полезный, в колик и офтальмологические нарушения [138].Несколько дитерпеноида и тритерпеноиды были определены в б. racemosa Выписка и пентациклические тритерпеновые, bartogenic кислота, является главным активным компонентом [138, 139]. Гексан, этанол и метанол экстракты, а также чистого соединения bartogenic кислота ингибированная кишечника α-глюкозидазы деятельности в концентрациях от 0.02-0.2μg/мл в in vitro исследования ферментативных. В in vivo исследования крыс, метанольный экстракт найден по сдерживанию роста уровня глюкозы в крови после приема мальтоза [140].2.3.2. Syzygium cumini (л.) SkeelsSyzygium cumini (л.) Skeels, которую часто называют Skeels, тропическое дерево родом из Индии, Китая и Индонезии. Skeels также известен как Евгения jambolana, Jamun, Jambu, Черные Сливы, или Черная Ягода и часто используется для лечения СД в Индии [140] и Бразилии [141]. Исследования с использованием DM крыс показали снижение уровня глюкозы в крови, пост глюкозы натощак, холестерина и свободных жирных кислот [142, 143]. Фармакологически, экстракты S. cumini показали α-глюкозидазы ингибирующей активности [144, 145]. Печеночная ферментативной деятельности гексокиназа и фосфофруктокиназы, печеночных ферментов, которые играют роль в метаболизме глюкозы, были значительно сокращены в ДМ животных [145, 146]. Аденозин активности дезаминазы было законсервировано в Skeels обращались эритроцитов закуплены у обоих DM и Курение пациентов с СД. Однако клинические исследования не дали положительных результатов. В двух двойных слепых, рандомизированных исследований, в которых Курение DM и у пациентов с СД не поддерживает использование Skeels в ДМ [147, 148]. У больных СД употреблять чай, приготовленный из S. cumini листья, FBG уровни не были значительно снижены.2.3.3. Tinospora cordifoliaTinospora cordifolia, которая также называется Guduchi из Menispermaceae семьи, сочные восхождение кустарник, произрастает в тропических районах Индии, Мьянмы, Шри-Ланка. Водный экстракт стволовых используется для лечения желудочно-кишечные боли [149]. Т. cordifolia также имеет анти-скачкообразный, жаропонижающие, противоаллергическое, противовоспалительное, immunmodulatory, и анти-проказа деятельности [150]. Биоактивные ингридиенты алкалоиды (palmatine, jatrorrhizine и magnoflorine), diterpenoid лактоны (тараксакозид), гликозиды, стероиды, sesquiterpenoid, фенолов, соединений алифатического ряда, и полисахариды.Анти-DM активность т. cordifolia исследована в ДМ мышей. Водный и спиртовой вытяжки из растений улучшают толерантность к глюкозе в ДМ крыс. Гровер и его коллеги обнаружили, что т. cordifolia мелиорированных диабетической нейропатии в дозе 400 мг/кг [151]. 70% этанол, экстракт значительно снизился уровень глюкозы в крови и ослабленных ставка глюкозы в крови высоты после 2g/кг глюкозы загрузки

35

после перорального приема в дозе 100 или 200 мг/кг, т. cordifolia в течение 14 дней [152]. Экстракт также оказался в состоянии предотвратить диабетической ретинопатии в СТЗ диабетических крыс в дозе 250 мг/кг [153].Анти-DM эффект связан с уменьшением окислительного стресса путем сокращения производства thiobarbituric кислоты-химически активных веществ. Экстракт может увеличить выражение thioredoxin и glutaredoxin. Т. cordifolia экстракт также можете настроить изменять метаболизм углеводов и снизить глюконеогенеза посредством ингибирования G6P и фруктозы 1,6-diphosphatase [154]. Другие возможные механизмы рассматриваются повышение инсулина и торможения Альфа-глюкозидазы [155].2.3.4. Ocimum basilicumOcimum basilicum, с общим именем Василия, или сладкий базилик, это кулинарное трав семейства Lamiaceae (монетные дворы), который иногда называют Saint joseph's Wort. Василий был родом из Индии и широко используются в Южной Азии. Базилик-мощное антисептическое и консервант, а также демонстрирует незначительное седативное воздействие, нормализация пищеварения, и диурез. Клинически он был использован для лечения головной боли, кашель, инфекции верхних дыхательных путей, и дисфункции почек. Лабораторные исследования показали, что Василий, ведет деятельность в понижения сахара в крови, стимулируя нервной системы, и защита от радиации [156, 157].Основные компоненты Василия состоят из апигенин, линалоол, и урсоловая кислоты, которые ранее продемонстрировали анти-вирусной активности [158]. Василий улучшение липидного обмена у крыс с повышенным уровнем холестерина, [159]. В in vitro клеток линии исследования с использованием человеческих макрофагов, этанол, экстракт Базилика снижается синтез холестерина [160]. Водный настой O. basilicum может препятствовать крыса кишечника sucrase, maltase, и свиной поджелудочной a-амилаза деятельности, которая может иметь положительный эффект для лечения СД [161]. В клиническом исследовании у пациентов с СД в Индии, базилик, экстракт листьев снизился уровень глюкозы в крови натощак по 21.0mg/дл, и постпрандиальной глюкозы в крови упали на 15.8mg/дл. Результаты показывают, что о. basilicum может быть использован в качестве диетической терапии в легкой до умеренной СД 2-го типа [162].2.3.5. Berberis aristataBerberis aristata) (также известный как Zarshik, Daruharidra) семьи Berberidaceae является аюрведический трава, которая использовалась с древних времен в Южной Азии в качестве тонизирующего препарат для улучшения функции печени и сердечной функции [163, 164].Основные составляющие root были определены как берберин, berbamine и palmatine [165]. Экстракт б aristata (root) имеет большой потенциал для регулирования гомеостаза глюкозы уменьшение глюконеогенеза и окислительного стресса. В ДМ крыс, экстракт увеличил гексокиназа и G6P дегидрогеназы деятельности, но снизился G6P деятельности [165]. У пациентов с суб-оптимального гликемического контроля, HbA1C, базальный инсулин, инсулин-резистентность, общее и уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, были значительно снижены после 90-й день лечения при сочетании B. aristata извлечь и Silybum marianum extract [166].

36

3. Problems, Challenges, and OpportunitiesThere are two entirely different approaches in the future research on TCM/TIM. The

“sharp shooter” approach is to select a particular plant with a specific activity or a biological target. By using bioactivity-guided isolation and structural elucidation, one can discover a new chemical entity for a specific disease target. Many Western drugs, such as chemotherapeutic agent paclitaxel, were discovered this way, while some others such as metformin were developed upon further structural modification. Obviously, this is a validated approach for drug discovery and development for the treatment of human diseases. On the other hand, instead of targeting a specific receptor or mechanism, one can select proper combinations of herbs or ingredients, and optimize the outcome of treatment by different combinations and dose regimens. This approach is termed the “shotgun” approach. While it is not necessary to identify the exact active ingredient(s), it is still necessary to have good quality control of the preparations to ensure reproducibility. Certain chemical markers in the preparations can be selected as markers to standardize the raw materials and processing procedures. Once a reproducible preparation is obtained and its biological activity is established, it can be used to treat certain given disease in the general patient population. Because the extract contains multiple components which may interact with multiple disease targets, it might be advantageous to a single chemical entity, especially in the area of disease prevention.

However, pharmaceutical scientists are facing unique challenges in developing herbal products as anti-DM agents.

1. Patentability. Because herbal medicines derive from natural plants, their active components cannot be patented as novel materials. It is also difficult to patent their usage since much information is already in the public domain. But it is possible to patent a unique combination and/or the extraction process.

2. Product standardization. This should be achieved via proper control on raw material, extract process and final formulation. Without effective quality control, consistency of the herbal product may be compromised. Improved methods for quality control of herbal products, such as bioactivity-guided pharmacokinetic methods and genomic fingerprinting techniques are promising.

3. Placebo-controlled, randomized clinical trials. TCM/TIM physician's philosophy to individualize formula for different patients has significantly hindered the systematic scientific investigation according to Western medicine standards. In comparison to their Western counterparts, the anti-DM efficacies of TCM/TIM herbs have not been well studied using randomized, double-blinded clinical trials, although many animal studies have been carried out. However, the implementation of placebo-controlled, randomized clinical trials is a prerequisite for the evidence-based practice of using TCM/TIM preparations for DM prevention.

4. Toxicity and herb-drug interaction. TCM herbs are generally thought to be relatively safe and with milder side effects. However, their activities are usually not as potent as Western medications. Thus high doses (sometimes as high as 10 g per day) are usually required to achieve optimal therapeutic efficacy. In addition, the toxicity of herbal products cannot be ignored. Most common complaints of herbal supplements ingestion are gastrointestinal related, including stomach upset, diarrhea, constipation, nausea, and vomiting. In addition, more serious adverse effects may also occur. For example, ginseng

37

abuse syndrome is a result of chronic ingestion of excessive amounts of ginseng. This is characterized by hypertension and CNS stimulation, insomnia, and nervousness. There is also an increased awareness of herb-drug interaction in pharmacokinetics and pharmacodynamics. When used in combination with established anti-DM medications, herbal supplementation may predispose patients at an increased risk of hypoglycemia. For example, Ginkgo biloba extract interacts with selective serotonin reuptake inhibitors used in the treatment of depression, resulting in the serotonin syndrome, and with thiazide diuretics resulting in decreased efficacy.

It is encouraging to note that two drugs based on plant extract have been approved by the FDA for the treatment of human diseases. Veregen (Polyphenon E) Ointment is the first prescription botanical drug approved by FDA in 2006. It is an extract of green tea as a prescription drug for the topical (external) treatment of genital warts caused by the human papilloma virus (HPV). More recently, FDA's approval of crofelemer (Fulyzaq) signals the first time an orally administered botanical has received drug approval from the Administration. Crofelemer derived from the latex of the South American sangre de drago tree (dragon's blood, Croton lechleri) is the first drug to be approved in the United States to treat HIV-associated diarrhea. With experience gained through the developmental and regulatory processes comes high hope that many TCM/TIM-based anti-DM products will be available for the general population.

38

3. Проблемы, Задачи и ВозможностиСуществуют две совершенно различные подходы в будущих исследований по ТКМ/TIM. “Sharp shooter” подход-это выбор каждого предприятия с учетом специфики деятельности или биологической мишени. С помощью биологической активностью руководствуясь изоляции и структурных выяснение, можно обнаружить новые химической сущности конкретного заболевания цели. Многие западные препараты, такие как химиотерапевтический агент паклитаксел, были обнаружены таким образом, в то время как некоторые другие, такие, как метформин, были разработаны на дальнейшие структурные изменения. Очевидно, это проверенный подход для открытия и разработки лекарственных средств для лечения заболеваний человека. С другой стороны, вместо того, чтобы преследовать специфический рецептор или механизм, можно выбрать правильные комбинации трав и ингредиентов, а также оптимизировать результаты лечения при различных комбинациях и дозой. Этот подход называется “дробовик” подход. Хотя и не обязательно, чтобы определить точное активного ингредиента(ов), его все равно надо иметь хороший контроль качества препаратов для обеспечения воспроизводимости. Определенные химические маркеры в подготовке могут быть выбраны в качестве маркеров для стандартизации сырья и технологических процессов. Однажды воспроизводимый препарата получают и ее биологическую активность будет создан, он может быть использован для лечения определенных заболеваний в общей популяции пациентов. Потому что экстракт содержит несколько компонентов, которые могут взаимодействовать с несколькими болезни цели, это может быть выгодно для одного химического лица, особенно в области профилактики заболеваний.Однако, фармацевтической ученые сталкиваются с уникальными проблемами в развитии растительные продукты, как анти-DM агентов.1. Патентоспособности. Потому что галеновые препараты являются производными от натуральных растений, их активные компоненты не могут быть запатентованы в качестве новых материалов. Кроме того, трудно патент их использования, т.к. много информации уже в общественное достояние. Но это возможно запатентовать уникальное сочетание и/или процесса экстракции.2. Стандартизация продукции. Это должно быть достигнуто посредством надлежащего контроля на сырье, выдержка процесса и окончательной формулировки. Без эффективного контроля качества, согласованности травяной продукт может быть нарушена. Совершенствование методов контроля качества растительных продуктов, таких как активность руководствуясь фармакокинетических методов и геномной дактилоскопии методы являются весьма перспективными.3. Плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований. TCM/TIM врача философии индивидуализировать формулы для разных пациентов значительно затруднено систематическое научное исследование по Западной медицины стандартов. В сравнении с их западными коллегами, анти-DM эффективности ТКМ/TIM травы не были хорошо изучены с помощью рандомизированных, двойных слепых клинических испытаний, хотя многие животные были проведены исследования. Тем не менее, реализация плацебо-контролируемых, рандомизированных клинических испытаний является предпосылкой для научно обоснованной практики использования ТЫС.МЗ/TIM препараты для DM профилактики.

39

4. Токсичность и наркотическое взаимодействия. TCM трав обычно считается относительно безопасным и с более легкие побочные эффекты. Однако, их деятельность, как правило, не столь мощный, как западные лекарства. Таким образом, высокие дозы (иногда так высоко, как 10g за день), как правило, необходимы для достижения оптимальной терапевтической эффективности. Кроме того, токсичность растительные продукты, которые нельзя игнорировать. Наиболее частых жалоб приеме внутрь травяные добавки являются желудочно-кишечного тракта, связанных, в том числе расстройство желудка, диарея, запоры, тошнота и рвота. Кроме того, более серьезные побочные эффекты могут возникнуть. Например, женьшень злоупотребления синдром вследствие хронического приеме внутрь большого количества женьшень. Это характеризуется гипертонии и стимуляция ЦНС, бессонница, нервозность. Существует также повышение информированности наркотическое взаимодействия в фармакокинетики и фармакодинамики. При использовании в комбинации с установленными анти-DM лекарства, травяные добавки могут предрасполагать пациентов повышен риск развития гипогликемии. Например, экстракт гинкго билоба взаимодействует с селективные ингибиторы обратного захвата серотонина используется в лечении депрессии, в результате чего серотониновый синдром, и с тиазидными диуретиками, что приводит к снижению эффективности. Отрадно отметить, что за два препаратов на основе растительного экстракта были одобрены FDA для лечения болезней человека. Veregen (Polyphenon E) Мазь первый рецепт ботанический препаратом, одобренным FDA в 2006 году. Это экстракт зеленого чая, как лекарство для наружное лечение генитальных бородавок, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Недавно FDA одобрение crofelemer (Fulyzaq) сигналов в первый раз перорально ботанический получил одобрение лекарственного препарата от Администрации. Crofelemer, полученных из латекса Южной Америки sangre de Драго дерева (кровь дракона, Кротон lechleri) является первым препаратом, который должен быть одобрен в США для лечения ВИЧ-ассоциированной диареи. Опыт, накопленный в процессе развития и регулирования процессов приходит очень надеемся, что многие ТЫС.МЗ/ТИМ на основе анти-DM продукты будут доступны для населения.

4. ConclusionsIt is evident that many TCM/TIM herbs possess anti-DM activities by interacting with

various proven drug targets where Western drugs interact. Because of their empirically known oral efficacy and safety profiles, nutritional supplement status, multiple components for multiple drug targets, low cost, and easy access, TCM/TIM herbs such as ginseng, mulberry, and Radix coptidis are excellent candidates for long-term use for the prevention and treatment of T2DM. During the development stage, product standardization, quality control and assurance, placebo-controlled and randomized clinical trials are essential components that need to be perfected in order to translate their potential into a reality that millions of people could benefit upon.

4. ВыводыОчевидно, что многие ТЫС.МЗ/TIM травы обладают анти-DM деятельность, взаимодействуя с различными проверенных лекарственных препаратов, где западные препараты взаимодействуют. Потому что их эмпирически известно, эффективности и безопасности перорального профили, пищевая добавка статус, несколько компонентов для множественной лекарственной целей, низкая стоимость и простота доступа,

40

TCM/TIM травы, такие как женьшень, шелковица, и Radix coptidis подходят для длительного применения для профилактики и лечения СД 2-го типа. Во время этапа разработки, стандартизации продукции, контроля качества и обеспечения качества, плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания являются необходимыми компонентами, которые должны быть совершенными, чтобы перевести свой потенциал в реальность того, что миллионы людей могли бы пользы по.

Herbal Therapies for Type 2 Diabetes Mellitus: Chemistry, Biology, and Potential Application of Selected Plants and Compounds

Травяной Терапии для больных сахарным Диабетом 2 Типа: Химии, Биологии, и Потенциальное Применение Выбранных Растений и Соединений

Cicero L. T. Chang, Yenshou Lin, [...], and Wen-Chin YangAbstractDiabetes mellitus has been recognized since antiquity. It currently affects as many as 285

million people worldwide and results in heavy personal and national economic burdens. Considerable progress has been made in orthodox antidiabetic drugs. However, new remedies are still in great demand because of the limited efficacy and undesirable side effects of current orthodox drugs. Nature is an extraordinary source of antidiabetic medicines. To date, more than 1200 flowering plants have been claimed to have antidiabetic properties. Among them, one-third have been scientifically studied and documented in around 460 publications. In this review, we select and discuss blood glucose-lowering medicinal herbs that have the ability to modulate one or more of the pathways that regulate insulin resistance, β-cell function, GLP-1 homeostasis, and glucose (re)absorption. Emphasis is placed on phytochemistry, anti-diabetic bioactivities, and likely mechanism(s). Recent progress in the understanding of the biological actions, mechanisms, and therapeutic potential of compounds and extracts of plant origin in type 2 diabetes is summarized. This review provides a source of up-to-date information for further basic and clinical research into herbal therapy for type 2 diabetes. Emerging views on therapeutic strategies for type 2 diabetes are also discussed.

АннотацияСахарный диабет известно со времен античности. В настоящее время она

затрагивает, как многие до 285 миллионов людей во всем мире и результаты в тяжелых личного и национального экономического бремени. Был достигнут значительный прогресс в Православной противодиабетическими препаратами. Однако, новые средства правовой защиты будут по-прежнему большим спросом из-за ограниченной эффективности и нежелательные побочные эффекты современного православного наркотиков. Природа-это экстраординарный источник антидиабетических препаратов. На сегодняшний день более 1200 цветковых растений были утверждал, что антидиабетические свойства. Среди них одна треть из них была научно разработана и описана в около 460 публикаций. В этом обзоре, мы выбираем и обсудить сахароснижающих лекарственных трав, которые обладают способностью модулировать один или более путей, которые регулируют инсулинорезистентность, бета-функции клеток, GLP-1, гомеостаза глюкозы и (ре)поглощение. Акцент делается на

41

" Фитохимия", анти-диабетических биологической активностью, и, скорее всего, механизм(ы). Недавний прогресс в понимании биологических действий, механизмов и лечебного потенциала соединений и экстрактов растительного происхождения при СД 2 типа, суммируются. В данном обзоре приведены источником актуальной информации для дальнейших фундаментальных и клинических исследований в травяной терапии сахарного диабета 2 типа. Развивающиеся взгляды на стратегии лечения диабета типа 2, а также обсуждается.

2. Pharmacotherapies for T2D and the Related Challenges T2D arises from a defect in insulin secretion, insulin action, and/or both. Hence, T2D

therapy has evolved from monotherapy using insulin, insulin secretagogues, or sensitizers alone to combination therapy using insulin/insulin secretagogues plus sensitizers and/or incretin-based drugs. The mechanisms of action implicated in these remedies include insulin production, sensitization of the insulin receptor pathway, and/or GLP-1 secretion. The more pathways the drugs target, the better the clinical outcome and therapy seem to be. More recently, manipulation of β cells per se or in combination with other antidiabetic therapeutics has emerged as a new strategy to ameliorate and, particularly, cure T2D [7].

By far the most popular approach to treating T2D is glycemic control in an attempt to reduce complications and death. When pharmacological methods are used to interfere with these mechanisms, the percentage of glycosylated hemoglobulin A1c (HbA1c), an indicator of long-term glycemic control, in medicated T2D patients is suggested to be below 7%. Since hyperglycemia is implicated in diabetic complications and death in patients, better regulation of glycemic maintenance ameliorates progression and severity of T2D. In the past, several drugs for T2D including oral antidiabetic agents (OAAs), insulin, and incretin-based drugs have been developed to control homeostasis of blood sugar via different mechanisms (Figures 1(a) and 1(b)) [28]. Among OAAs, insulin releasers such as sulfonylurea-type drugs (e.g., glibenclamide and glimepiride) can directly stimulate pancreatic β cells to secrete insulin, leading to lower blood glucose. However, these secretagogues cannot rescue β-cell atrophy. In contrast, insulin sensitizers such as TZDs (e.g., rosiglitazone and pioglitazone) and a biguanide, metformin, can directly lower insulin resistance and, subsequently, blood glucose. Glucose (re)absorption is viewed as an alternative way to lower blood glucose level. Inhibitors of Sglt 2, dapagliflozin, empagliflozin, and α-glucosidase inhibitor, acarbose, inhibit the activity of sodium-glucose cotransporter-2 and α-glucosidases, respectively, leading to a decrease in glucose (re)absorption via the renal tubules and the intestine, respectively [17, 29]. Another new class of diabetes therapeutics is the GLP-1 analogues (exenatide and liraglutide) and DPP-4 inhibitors (e.g., sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, and linagliptin). This class leverages multiple actions of GLP-1 to lower blood glucose, including increasing insulin, reducing glucagon, and gastric emptying [30]. Notably, insulin is still an effective drug for T2D. Aside from medication, the importance of diet and lifestyle management in preventing and alleviating T2D should not be neglected.

But current antidiabetic agents lack efficacy and also have undesirable side effects [31]. For instance, insulin secretagogues are frequently linked with weight gain, hypoglycemia, and inability to protect β cells from death [28, 32]. TZDs and biguanides result in weight gain and kidney toxicity, respectively. Acarbose usually causes gastrointestinal upset such as diarrhea and flatulence. Additionally, a clinical trial of Sglt 2 recently failed due to safety concerns

42

[17]. Despite the multiple benefits of incretin-based drugs, these drugs are still accompanied by severe gastrointestinal problems such as sour stomach, belching, nausea, vomiting, indigestion, and diarrhea [29]. Even in well-managed patients, daily injection of insulin cannot match the natural precise timing and dosing of insulin secretion from the pancreas in response to hyperglycemia, resulting in severe complications.

Moreover, in addition to lack of efficacy and undesirable adverse effects, all current antidiabetic agents have a major shortcoming in that they are only designed to alleviate T2D and not to cure it. Evidence suggests that targeting one or two metabolic pathways is insufficient to cure T2D. Drugs with the ability to target more metabolic pathways seem to show more encouraging results than those that target a single pathway, as evidenced by GLP-1. But it should also be noted that drugs that are effective in targeting metabolic pathway(s) are often associated with adverse effects [33]. To ensure patients' welfare, there is still an obvious need to develop antidiabetic medicines with satisfactory efficacy and no severe adverse effects.

43

2. Фармакотерапия для T2D и сопутствующие ПроблемыT2D возникает из-за дефекта в секрецию инсулина, действие инсулина и/или обоих. Следовательно, T2D терапия превратилась из монотерапия с использованием инсулина, инсулин secretagogues, или сенсибилизаторы в одиночку комбинированной терапии с использованием инсулина, инсулин secretagogues плюс сенсибилизаторы и/или incretin основе препаратов. Механизмы действия, замешанных в этих средств включать выработку инсулина, сенсибилизация рецептора инсулина пути, и/или GLP-1 секреции. Чем больше путей препараты цели, тем лучше клинических результатов и терапии, кажется. Совсем недавно, манипуляции бета клетки сами по себе, либо в сочетании с другими антидиабетической терапии возник как новая стратегия улучшения и, в частности, вылечить T2D [7].На сегодняшний день самым популярным подход к лечению T2D является гликемический контроль в попытке снизить число осложнений и смерти. Когда фармакологические методы используются, чтобы вмешиваться в работу этих механизмов, процент гликированный гемоглобин A1c (HbA1c), показатель долгосрочной гликемического контроля, в лечебные T2D пациентов предложили быть ниже 7%. С гипергликемией замешана в диабетических осложнений и смерти у пациентов, лучше регуляции углеводного обслуживания улучшает прогрессии и тяжести T2D. В прошлом, некоторые препараты для T2D включая оральные антидиабетические средства (OAAs), инсулин, и incretin препараты на основе были разработаны для управления гомеостаза сахара в крови с помощью различных механизмов (рис. 1(a) и 1(b)) [28]. Среди OAAs, инсулин расцепителем, таких как сульфонилмочевины типа препаратов (напр., глибенкламид и глимепирид) могут напрямую стимулировать β клеток поджелудочной железы выделять инсулин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Однако, эти secretagogues-не спасение β-атрофия клеток. В отличие от инсулина сенсибилизаторы, таких как TZDs (напр., росиглитазон и пиоглитазон) и бигуаниды, метформин, могут непосредственно снизить инсулинорезистентность и, впоследствии, уровень глюкозы в крови. Глюкоза (re)потребление рассматривается как альтернативный способ снизить уровень глюкозы в крови. Ингибиторы Sglt 2, dapagliflozin, empagliflozin, и Альфа-глюкозидазы ингибитор, акарбоза, подавляют активность натрия-глюкозы cotransporter-2 и Альфа-glucosidases, соответственно, приводит к снижению уровня глюкозы (re)поглощение через почечные канальцы и кишечника, соответственно [17, 29]. Еще один новый класс диабета терапии является GLP-1 аналогов (exenatide и liraglutide) и ингибиторы DPP-4 (напр., sitagliptin, активно изучаются возможности комбинации ингибиторов, saxagliptin, и linagliptin). Этот класс использует разнообразные действия GLP-1 для снижения уровня глюкозы в крови, включая повышение инсулина, снижение глюкагон, и опорожнения желудка [30]. В частности, инсулин-прежнему является эффективным препаратом для T2D. Помимо лекарств, важность диеты и образа жизни управления в предотвращении и смягчении T2D не следует пренебрегать.Но нынешний антидиабетические средства недостаточная эффективность, а также иметь нежелательные побочные эффекты [31]. Например, инсулин secretagogues часто связан с увеличением веса, гипогликемии, а также неспособность защитить β клетки от гибели [28, 32]. TZDs и бигуаниды привести к увеличению веса и почечной токсичности, соответственно. Акарбоза, как правило, вызывает желудочно-кишечные расстройства,

44

такие как диарея и метеоризм. Кроме того, клинические исследования Sglt 2 недавно потерпели неудачу из-за соображений безопасности [17]. Несмотря на многочисленные выгоды, incretin основе препаратов, эти препараты все еще сопровождается тяжелыми желудочно-кишечные проблемы, такие как повышенная кислотность желудка, отрыжка, тошнота, рвота, диспепсия, диарея [29]. Даже в хорошо управляемых пациентов, ежедневные инъекции инсулина не соответствует естественному точные сроки и дозирования секрецию инсулина из поджелудочной железы в ответ на гипергликемия, что приводит к тяжелым осложнениям.Кроме того, в дополнение к отсутствию эффективности и нежелательные побочные эффекты, все текущие антидиабетические средства имеют основной недостаток в том, что они предназначены только для облегчения T2D, а не лечить его. Доказательства свидетельствуют о том, что выбор одного или двух метаболических путей недостаточно, чтобы вылечить T2D. Препараты с возможностью целевой более метаболических путей бы показать более обнадеживающие результаты, чем те, которые ориентируются на одном пути, о чем свидетельствуют GLP-1. Но следует также отметить, что препараты, которые являются эффективным инструментом таргетинга метаболический путь(s) часто связанных с ним неблагоприятных последствий [33]. Чтобы обеспечить благополучие пациентов, все еще существует очевидная необходимость разработки сахароснижающих лекарственных средств с удовлетворительную эффективность и отсутствие серьезных побочных эффектов.

3. Herbal Therapy for T2DLong before the birth of orthodox Western medicine, medicinal herbs were applied to

treat a wide range of disease categories [34]. Due to emphasis on scientism and other complicated reasons, Western medicine now prevails over “traditional” forms of medicine including herbal medicine systems. Although herbal medicine systems are sometimes misinterpreted as being unscientific and anachronistic, their long-term existence proves they are able to compete with Western drugs at some level. The use of a medicinal herb, alone or in combination with other herbs, can be thought of as a type of combination therapy because of the complexity of the phytochemicals and bioactivities in the plant. Thus, a single antidiabetic herb with thousands of phytochemicals may have multiple benefits by targeting several metabolic pathways and essentially “killing several birds with one stone.” One study supported this principle by demonstrating that a combination therapy of orthodox medicine and herbal medicine exhibited a better (synergistic) effect than either medicine alone [35]. Therefore, herbal medicine can complement orthodox therapy in T2D and provides hope for a cure.

Medicinal herbs have never become obsolete and still play a prominent role in human health care. Among them, over 1200 plants have been claimed to be remedies for diabetes [36, 37]. Over 400 plants as well as 700 recipes and compounds have been scientifically evaluated for T2D treatment [38]. Metformin was developed based on a biguanide compound from the antidiabetic herb, French lilac, and is now a first-line drug for T2D [39]. Medicinal herbs contain diverse bioactive compounds and can have multiple actions on insulin action, insulin production, or both. In the present review, we focus on scientific studies of selected glucose-lowering herbs and phytocompounds and their ability to target insulin resistance, β-cell function, incretin-related pathways, and glucose (re)absorption (Figures 2(a) and 2(b)). Phytochemistry, antidiabetic bioactivities, and likely modes of action

45

of the selected plants and compounds are discussed.3. Травяной Терапии для T2D

Задолго до рождения православных Западной медицины, лекарственные травы применялись для лечения широкого спектра заболеваний категории [34]. Из-за акцента на сциентизм и других сложных причин, Западная медицина сейчас преобладает над “традиционные” формы медицины, в том числе фитотерапия систем. Хотя фитотерапия системы порой неверно истолковано как ненаучный и анахронизмом, их длительное существование доказывает, что они способны конкурировать с западными препаратов на каком-то уровне. Использование лекарственных трав, в одиночку или в сочетании с другими травами, можно рассматривать как вид комбинированной терапии из-за сложности фитохимические и биологической активности в завод. Таким образом, один антидиабетические травы тысячи фитохимические вещества могут иметь многочисленные преимущества путем таргетинга несколько метаболических путей и, по сути, “убить нескольких Зайцев одним выстрелом”. Одно исследование подтвердило этот принцип продемонстрировав, что комбинированная терапия ортодоксальной медицины и фитотерапии выставлены лучше (синергетический) эффект, чем в одиночку, будь то медицина, [35]. Поэтому, фитотерапия может дополнять Православной терапии в T2D и дает надежду на излечение.Лекарственные травы никогда не устарели и по-прежнему играть заметную роль в здравоохранении. Среди них более 1200 видов растений были утверждал, что средства для лечения диабета [36, 37]. Более 400 растений, а также 700 рецептов и соединений научно были оценены для T2D лечения [38]. Метформин был разработан на основе бигуанидов соединение с противодиабетическими травы, французский сирени, и теперь препарата первой линии для T2D [39]. Лекарственные травы содержат разнообразные биологически активных соединений и может иметь несколько действий на действие инсулина, инсулин производства, или обоих. В настоящем обзоре, мы ориентируемся на научные исследования отобранных для снижения уровня сахара трав и phytocompounds и их способность к целевой инсулинорезистентность, бета-функции клеток, incretin, связанных с пути, и глюкоза (re)поглощения (рис. 2(a) и 2(b)). "Фитохимия", антидиабетические биологической активностью, и, скорее всего, способы действия выбранных растений и соединений, которые обсуждались.

4. Selected Medicinal Herbs and Compounds for T2DMore than 400 plants and compounds have shown antidiabetic activities in vitro and/or in

vivo. Instead of listing each extract/compound, here, we select some plant chemicals and/or extracts with the ability to control blood glucose as well as to modulate at least one of the following mechanisms involved in insulin resistance: β-cell function, incretin-related pathways, and glucose (re)absorption. Chemical structure, antidiabetic activity and action in cells, animal models, and the results of administration of the plant extracts and compounds to patients of T2D are discussed. The chemical and biological properties of the compounds discussed in this section are summarized in Table 1.

4. Выбранный Лекарственных Трав и Соединений для T2DБолее 400 растений и соединений показали, антидиабетические деятельности в условиях in vitro и/или in vivo. Вместо того чтобы перечислять все экстракт/подворье, здесь мы выбираем некоторые химические вещества растительного происхождения

46

и/или выписки с возможностью контроля уровня глюкозы в крови, а также модулировать, по крайней мере, один из следующих механизмов, участвующих в инсулинорезистентность: β-функции клеток, incretin, связанных с пути, и глюкоза (re)поглощение. Химическая структура, деятельность и действие противодиабетических в клетках животных моделей, и результаты применения экстрактов растений и соединений пациентам T2D обсуждаются. Химические и биологические свойства соединения, рассмотренные в этом разделе, приведены в Таблице 1.

4.1. Herbs and Compounds That Regulate Insulin Resistance4.1. Травы и Соединений, Которые Регулируют инсулинорезистентность4.1.1. Amorfrutins and LicoriceLicorice, the common name for the plants that comprise the genus Glycyrrhiza, is utilized

as herbal medicine for a wide range of diseases. The ethanol extract of G. uralensis was found to reduce blood glucose, fat weight, and blood pressure in rodent models [128]. This extract also has PPAR-γ activity [128]. Further, amorfrutins isolated from the licorice, G. foetida, were found to bind to and activate peroxide proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ), a central player in glucose and lipid metabolism [40]. These compounds lowered blood glucose, fat weight, and dyslipidemia [40] indicating that licorice and its active amorfrutins exert their antidiabetic function via the PPAR-γ pathway.

4.1.1. Amorfrutins и СолодкиСолодка, общее название растения, которые образуют род Glycyrrhiza, используется в качестве фитотерапии для лечения широкого спектра заболеваний. Этанол экстракт г. uralensis было обнаружено снижение глюкозы в крови, жира вес и кровяное давление в моделях грызунов [128]. Этот экстракт также имеет PPAR-гамма деятельности [128]. Далее, amorfrutins изолирован от солодки, G. foetida, были найдены, чтобы привязать к и активации перекисного пероксисом рецептор-интерферона (PPAR-гамма), центральным игроком в глюкозы и липидного обмена [40]. Эти соединения снижен уровень глюкозы в крови, жировой массы, и дислипидемии [40] о том, что солодка и его активного amorfrutins оказывать свое антидиабетические функцию через PPAR-гамма пути.

4.1.2. Dioscorea Polysaccharides and Dioscorea The rhizome of Dioscorea is used as a traditional Chinese medicine for asthma, abscesses,

chronic diarrhea, and ulcers [41]. Several studies on rodent models of diabetes have reported that Dioscorea extract improves glycemic control and insulin resistance [41–44]. Further, Dioscorea extract reduced blood glucose in high fat diet-induced rats [41]. The antidiabetic mechanism of Dioscorea extract involves reduction of insulin resistance by diminution of the phosphorylation of ERK and pS6K and increase of the phosphorylation of Akt and glucose transporter 4 (Glut4) [41]. Another study demonstrated that Dioscorea polysaccharides reduced insulin resistance mediated by inflammatory cytokines as evidenced by the phosphorylation of insulin receptor substrate (IRS) and Akt [42].

4.1.2. Dioscorea Полисахаридов и DioscoreaВ корневище Dioscorea используется как традиционный китайский медицине для лечения астмы, воспаления, хронический понос, и язвы [41]. Несколько исследований на грызунах, на моделях сахарного диабета сообщили, что Dioscorea экстракт повышает гликемический контроль и инсулинорезистентность [41-44]. Далее, Dioscorea экстракт снижение уровня глюкозы в крови высоким содержанием жиров диеты-

47

индуцированной крыс [41]. Противодиабетических механизм Dioscorea экстракт предусматривает снижение резистентности к инсулину уменьшением фосфорилирования из партии " ЭРК " и pS6K и увеличение фосфорилирования Akt и глюкозы transporter-4 (Glut4) [41]. В другом исследовании было показано, что Dioscorea полисахариды снижение инсулинорезистентности воспалительных цитокинов опосредуются, как свидетельствует фосфорилирование рецептора инсулина субстрата (IRS) и Akt [42].

4.1.3. Anthocyanins and BlueberryBlueberry (Vaccinium spp.) was demonstrated to lower systolic and diastolic blood

pressure and lipid oxidation and improve insulin resistance, diabetes, diabetic complications, and digestion [45, 129–132]. Notably, blueberries contain powerful antioxidants that can neutralize free radicals that cause neurodegenerative disease, cardiovascular disease, and cancer [45]. Accordingly, phenolics and anthocyanins were proposed as active compounds for diabetes and insulin resistance [45, 46].

One clinical study showed that obese or T2D patients consuming 22.5 g blueberry, twice a day for 6 weeks, reduced insulin resistance to a greater extent than those consuming a placebo [47]. The data confirm the beneficial effect of blueberry on metabolic syndrome. However, the active compounds related to this claim need further investigation.

4.1.3. Антоцианы ЧерникиЧерника (Vaccinium spp.) была продемонстрирована к снижению систолического и диастолического артериального давления и окисления липидов и улучшить инсулинорезистентность, сахарный диабет, диабетические осложнения, и пищеварения [45, 129-132]. В частности, черника содержит мощные антиоксиданты, которые могут нейтрализовать свободные радикалы, которые являются причиной нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и рака [45]. Соответственно, фенолов и антоцианы были предложены в качестве активных соединений для лечения диабета и инсулинорезистентность [45, 46].Одно клиническое исследование показало, что ожирение или T2D пациентов, потребляющих 22,5 г черники, два раза в день в течение 6 недель, снижение инсулинорезистентности в большей степени, чем тех, которые потребляют плацебо [47]. Данные подтверждают благотворное действие черники на метаболического синдрома. Тем не менее, активных соединений, относящихся к данной претензии, требующие дальнейшего изучения.

4.1.4. Astragalus Polysaccharides and Astragalus The root of Astragalus membranaceus has long been used as a Chinese medicine and

shows antioxidant, antidiabetic, antihypertensive, and immunomodulatory activities [133]. The extract of A. membranaceus was shown to treat diabetes and diabetic complications [134]. Moreover, treatment with Astragalus polysaccharides resulted in better glycemic control in diabetic rodents via an increase in insulin sensitivity [48–50]. The mode of action of Astragalus polysaccharides includes Akt activation and upregulation of Glut4 and inhibition of inflammation via the PTP1B/NFκB pathway [48, 50, 51].

4.1.4. Астрагал Полисахаридов и астрагалКорень астрагала перепончатого уже давно используется как китайский медицины и показывает антиоксидант, антидиабетические, антигипертензивное, и иммуномодулирующее действие [133]. Экстракт А. перепончатого был показан для

48

лечения сахарный диабет и диабетические осложнения [134]. Кроме того, лечение астрагал полисахариды привело к улучшению гликемического контроля в диабетическая грызунов через увеличение чувствительности к инсулину [48-50]. Режим действия астрагал полисахариды включает Akt активация и регуляция Glut4 и подавление воспаления через PTP1B/NFκB пути [48, 50, 51].

4.1.5. Gastrodia elata G. elata has been utilized as Chinese medicine for blood circulation and memory [52].

More recently, the extract of G. elata has been reported to improve insulin resistance [52]. Vanillin and 4-hydroxybenzaldehyde were proposed as the active compounds. Both compounds reduced insulin resistance through a decrease in fat accumulation in adipose tissues and an increase in fat oxidation and potentiation of leptin signaling in obese rats [52]. So far, no clinical study has been conducted in human diabetic patients.

4.1.5. Gastrodia elataG. elata была использована как китайский медицины для циркуляции крови и памяти [52]. Совсем недавно, экстракт г. elata сообщалось улучшить инсулинорезистентность [52]. Ванилин и 4-hydroxybenzaldehyde были предложены в качестве активных соединений. Оба соединения по-снижение инсулинорезистентности за счет снижения накопления жира в жировой ткани и увеличение окисления жиров и потенцирование действия лептина сигнализации у крыс [52]. До сих пор ни одно клиническое исследование было проведено в человеческой больных сахарным диабетом.

4.1.6. CinnamonBoth common cinnamon (Cinnamomum verum and C. zeylanicum) and cassia (C.

aromaticum) have long been used as flavoring agents and in drinks and medicines worldwide [135]. Cinnamon has traditionally been used for rheumatism, wounds, diarrhea, headaches, and colds [136]. Recently, extensive studies have been performed on the action of cinnamon on diabetes and metabolic syndrome [135]. Cinnamon was shown to reduce blood glucose via reduction of insulin resistance and increase of hepatic glycogenesis [135, 137]. Cinnamon phenolics were proposed to be the active compounds in modulation of insulin signaling [53, 138, 139]. Moreover, cinnamaldehyde had antihyperglycemic and antihyperlipidemic effects on rodent models of diabetes [53]. This compound from cinnamon extract is thought of as a potential antidiabetic agent [139]. Unfortunately, the molecular target of cinnamon and cinnamaldehyde remains unclear.

4.1.6. КорицаКак распространенных, корица (Cinnamomum verum и C. zeylanicum) и Кассия (C. aromaticum) уже давно используются в качестве ароматизаторов и в напитков и лекарственных препаратов во всем мире [135]. Корица традиционно используется при ревматизме, раны, диарея, головные боли, простуды и [136]. Недавно обширные исследования были проведены на акции корицы на сахарный диабет и метаболический синдром [135]. Корица было показано, что снижение уровня глюкозы в крови через снижение резистентности к инсулину и увеличение печени glycogenesis [135, 137]. Корица фенолов было предложено активных соединений в модуляции сигнализации инсулина [53, 138, 139]. Кроме того, cinnamaldehyde было antihyperglycemic и антигиперлипидемический воздействие на грызунов модели диабета [53]. Это составное из экстракт корицы рассматривать в качестве потенциального антидиабетические агента [139]. К сожалению, молекулярная мишень

49

корицы и cinnamaldehyde остается неясным.4.1.7. FenugreekThe seeds of fenugreek (Trigonella foenum-graecum) are used as a food supplement and

also have a long history of medicinal use for labor induction, helping digestion and improving metabolism and health [34]. Animal studies have shown that extract of fenugreek seeds can lower blood glucose levels [140, 141]. Fenugreek is considered a promising agent for diabetes and its complications [34]. The glucose-lowering action of this plant involves reduction of insulin resistance [142]. Diosgenin, GII, galactomannan, trigoneosides, and 4-hydroxyisoleucine have been identified as the active antidiabetic compounds in fenugreek. However, little is known about the mechanisms of these compounds [55]. Among them, diosgenin was shown to reduce adipocyte differentiation and inflammation, implying its action in reduction of insulin resistance [54]. A clinical study indicated that fenugreek exerts hypoglycemic control via increasing insulin sensitivity [143].

4.1.7. ПажитникСемена пажитника (Trigonella foenum-graecum) используются как пищевые добавки, а также имеют длительную историю применения в медицине для индукции родов, помогает пищеварению и улучшения обмена веществ и здоровья [34]. Исследования на животных показали, что экстракт семян пажитника можете понизить уровень глюкозы в крови [140, 141]. Пажитник считается перспективным агента для лечения диабета и его осложнений [34]. Сахароснижающей действие этого завода включает в себя снижение резистентности к инсулину [142]. Диосгенин, ИГН, галактоманнаны, trigoneosides, и 4-hydroxyisoleucine были определены в качестве активного антидиабетические соединений в пажитник. Однако, мало известно о механизмах этих соединений [55]. Среди них, диосгенин, было показано, уменьшить адипоцитов дифференциации и воспаление, имея в виду его действий в снижение резистентности к инсулину [54]. Клинические исследования показали, что пажитник оказывает гипогликемических управления посредством повышения чувствительности к инсулину [143].

4.1.8. LycheeLychee (Litchi chinensis) is an evergreen fruit tree. Its seeds are used as a Chinese herbal

medicine for pain, gastrointestinal diseases, and others. Recently, lychee seed was reported to have antidiabetic activity in rats [56] and human patients [144]. Lychee seed extract exerts its action through reduction of insulin resistance [56]. In addition, oligonol from lychee fruit showed anti-oxidative activity and, thus, protected the liver and kidney in T2D animal models [57, 58].

4.1.8. ЛичиЛичи (Личи chinensis) - вечнозеленое плодовое дерево. Семена используются как китайский травяной медицины боли, желудочно-кишечные заболевания и другие. Недавно, личи семя, как сообщается, были сахароснижающей активности крыс [56] и прав пациентов [144]. Личи экстракт семян оказывает свое действие через снижение резистентности к инсулину [56]. Кроме того, oligonol от плодов личи показали антиоксидантные деятельности и, таким образом, защищает печень и почки в T2D животных моделях [57, 58].

50

4.2. Herbs and Compounds That Regulate β-Cell FunctionIn this section, plant chemicals and/or extracts are listed according to their impact on β

cells. Their chemical structures and antihyperglycemic activities and actions on β-cell function ((re)generation and survival) in cells, animals, and T2D patients are discussed. The chemical and biological properties of the compounds discussed in this section are summarized in Table 1.

4.2. Травы и Соединений, Которые Регулируют Функции β КлетокВ этом разделе завод химических веществ и/или выписки перечислены в соответствии с их влияние на β клетки. Их химическая структура и antihyperglycemic мероприятий и действий на функции β клеток ((re)поколения и выживания) в клетки животных, и T2D пациентов обсуждаются. Химические и биологические свойства соединения, рассмотренные в этом разделе, приведены в Таблице 1.

4.2.1. Carica papaya and Pandanus amaryllifolius The ethanol extracts of P. amaryllifolius and C. papaya reduced hyperglycemia in

streptozotocin- (STZ-) treated mice [59]. Histological staining data showed that these extracts significantly induced the regeneration of the β cells as evidenced by reduced blood glucose level [59]. So far, no active components have been identified. However, the flavonoids, alkaloids, saponin, and tannin in both plants were speculated to be bioactive phytochemicals [59].

4.2.1. Carica papaya и Pandanus amaryllifoliusЭтанол экстракты П. amaryllifolius и C. папайи снижение гипергликемии в streptozotocin- (STZ-) мышей [59]. Гистологические окрашивание данные показали, что эти экстракты значительно индуцированной регенерации бета-клеток, о чем свидетельствует снижение уровня глюкозы в крови [59]. Пока никаких активных компонентов выявлено не было. Однако, флавоноиды, алкалоиды, сапонины, дубильные в обоих заводов были предположил, чтобы быть биологически активных веществ растительного и животного происхождения [59].

4.2.2. Conophylline and Tabernaemontana divaricata Conophylline, a plant alkaloid present in T. divaricata or Ervatamia microphylla, facilitates

differentiation and generation of pancreatic β cells in vitro and in vivo [60–62]. This phytochemical was also shown to decrease the fibrosis of pancreatic islet cells [63]. Crude extract of T. divaricata was able to increase the level of blood insulin and reduce the level of blood glucose in STZ-treated mice [145]. These data imply a plausible role for conophylline and T. divaricata in β-cell function.

4.2.2. Conophylline и Tabernaemontana divaricataConophylline, растительный алкалоид в настоящее время T. divaricata или Ervatamia microphylla, способствует дифференциации и поколение β клетки поджелудочной железы in vitro и in vivo [60-62]. Это фитохимических было также показано, что уменьшение фиброза островковых клеток поджелудочной железы [63]. Сырой экстракт т. divaricata был в состоянии повысить уровень инсулина в крови и снизить уровень глюкозы в крови в STZ-мышей [145]. Эти данные не являются убедительным роль conophylline и т. divaricata в бета-функции клеток.

4.2.3. KinsenosideKinsenoside, a major constituent of Anoectochilus roxburghii, exhibited hypoglycemic

activity in STZ-treated mice [64]. This effect was partially attributed to β-cell repair and/or

51

regeneration. However, the clinical potential of this compound in β-cell survival and regeneration awaits further investigation.

4.2.3. KinsenosideKinsenoside, является одной из важнейших составляющих Anoectochilus roxburghii, выставлены гипогликемической активности в STZ-мышей [64]. Этот эффект был частично отнести на бета-клеток к регенерации и/или регенерации. Однако клинический потенциал этого соединения в бета-выживаемость клеток и регенерации ждет дальнейшего расследования.

4.2.4. NymphayolNymphayol, a plant sterol, was initially isolated and identified from Nymphaea stellata.

One study showed that this compound promoted the partial generation of pancreatic islet cells [65]. Oral administration of Nymphayol significantly diminished the blood glucose level and increased the insulin content in diabetic rats. In addition, Nymphayol increased number of β cells enormously [65]. However, the impact of this compound on T2D patients is largely unknown.

4.2.4. NymphayolNymphayol, растительный стерол, изначально выделены и идентифицированы от Nymphaea stellata. Одно исследование показало, что это соединение способствовали частичной поколения островковых клеток поджелудочной железы [65]. Пероральное введение Nymphayol значительно снизило уровень глюкозы в крови и увеличению содержания инсулина в диабетических крыс. Кроме того, Nymphayol увеличение количества бета-клеток чрезвычайно [65]. Однако влияние этого вещества на T2D пациентов, в основном неизвестны.

4.2.5. SilymarinSilymarin is a flavonoid mixture composed of silybin, silydianin, and silychristin, which are

active components of the plant milk thistle (Silybum marianum) [146]. Aside from antioxidant, anti-inflammatory, and hepatoprotective activities, the modes of action through which silymarin and/or milk thistle exert antidiabetic activity are not well understood [66–74]. It has been reported that silymarin can rescue β-cell function in alloxan-treated rats [68].

4.2.5. СилимаринФлавоноид силимарин смеси, состоящей из силибин, silydianin, и silychristin, которые являются активными компонентами растение расторопша пятнистая (Silybum marianum) [146]. Помимо антиоксидантное, противовоспалительное, и гепатопротекторное, способы действий, посредством которых силимарин и/или расторопша оказывать сахароснижающей активности, недостаточно хорошо изучены [66-74]. Сообщалось, что силимарин может спасти функции β клеток в alloxan крыс [68].

4.2.6. Polyynes and Bidens pilosa B. pilosa is used as an herbal medicine for a variety of diseases. Ubillas and colleagues

showed that the aqueous ethanol extract of the aerial part of B. pilosa lowered blood glucose in db/db mice [75]. Based on a bioactivity-guided identification, 2 polyynes, 3-ß-d-glucopyranosyl-1-hydroxy-6(E)-tetradecene-8,10,12-triyne, and 2-ß-d-glucopyranosyloxy-1-hydroxy-5(E)-tridecene-7,9,11-triyne were identified. Further, a mixture of both compounds significantly reduced blood glucose levels and food intake in db/db mice [75]. Another study confirmed that water extracts of B. pilosa at one and multiple doses significantly lowered

52

fasting and postmeal hyperglycemia in db/db mice [76]. The anti-hyperglycemic effect of B. pilosa was inversely correlated with an increase in serum insulin levels, suggesting that BPWE acts to lower blood glucose via increased insulin production. Moreover, B. pilosa protected against islet atrophy in mouse pancreata. Despite the variation in the percentage of polyynes, B. pilosa varieties, B. pilosa L. var. radiate (BPR), B. pilosa L. var. pilosa (BPP), and B. pilosa L. var. minor (BPM) all displayed antidiabetic activity in db/db mice [76]. Another polyyne isolated from B. pilosa, 2-ß-d-glucopyranosyloxy-1-hydroxytrideca-5,7,9,11-tetrayne (cytopiloyne) showed better glycemic control than the previously-mentioned polyynes [53]. Mechanistic study demonstrated that similar to B. pilosa, cytopiloyne exerts antidiabetic function through regulation of β-cell function involving the increase insulin expression/secretion and islet protection [53]. Furthermore, cytopiloyne regulated β-cell function through a signaling cascade of calcium influx, diacylglycerol, and protein kinase Cα. Collectively, B. pilosa and cytopiloyne derivatives can treat T2D via acting on β cells.

Like all antidiabetic drugs, cytopiloyne failed to prevent and cure diabetes completely but reduced diabetic complications [53]. Together the data also imply that combination therapy that targets multiple pathways involved in metabolism could be a better remedy for T2D.

4.2.6. Polyynes и Bidens pilosaB. pilosa используется в качестве фитотерапии для лечения различных заболеваний. Ubillas и коллеги показали, что водный раствор этанола экстракт надземной части B. pilosa глюкозы в крови понижен, дБ/дБ мышей [75]. На основе биологической активностью руководствуясь идентификации, 2 polyynes, 3-бета-d-глюкопиранозил-1-окси-6(E)-tetradecene-8,10,12-triyne, и 2-бета-d-glucopyranosyloxy-1-гидрокси-5(E)-tridecene-7,9,11-triyne были определены. Далее, смесь веществ значительно снижается уровень глюкозы в крови и приема пищи, дБ/дБ мышей [75]. Еще одно исследование подтвердило, что водные экстракты B. pilosa на одной и нескольких доз значительно снижены поста и postmeal гипергликемия, дБ/дБ мышей [76]. Анти-гипергликемический эффект B. pilosa было обратно коррелирует с повышением в сыворотке крови уровня инсулина, предполагая, что BPWE актов, снижение уровня глюкозы в крови за счет увеличения уровня инсулина. Кроме того, Б. pilosa защищены от островок атрофия мыши pancreata. Несмотря на вариации в процентах polyynes, B. pilosa сортов, B. pilosa L. var. излучать (BPR), B. pilosa L. var. pilosa (BPP), и б pilosa L. var. - минор (BPM) все отображается сахароснижающей активности, дБ/дБ мышей [76]. Другой polyyne изолирован от B. pilosa, 2-бета-d-glucopyranosyloxy-1-hydroxytrideca-5,7,9,11-tetrayne (cytopiloyne) показал лучший гликемического контроля, чем ранее упоминалось polyynes [53]. Механистический исследования показали, что как B. pilosa, cytopiloyne оказывает антидиабетические функции по регулированию бета-клеток функции, предусматривающей увеличение инсулина выражение/секреции и островок защиты [53]. Кроме того, cytopiloyne регулируемые функции β клеток через сигнальный каскад приток кальция, Даг, и протеинкиназы Cα. В совокупности B. pilosa и cytopiloyne производные могут лечить T2D через действуя на β клетки.Как и все антидиабетические препараты, cytopiloyne не удалось предотвратить и вылечить диабет полностью, но уменьшается диабетических осложнений [53]. Вместе данные также означает, что комбинированная терапия, предназначенное для нескольких путей, вовлеченных в метаболизм может быть лучшим средством для T2D.

53

4.2.7. Gymnema sylvestre G. sylvestre is an Indian medicinal herb that has been used to treat diabetes for centuries.

The extract of G. sylvestre has been shown to reduce blood glucose. Its action involves insulin secretion and (re)generation of pancreatic β cells in rodents [77, 78]. G. sylvestre increased plasma insulin and C-peptide levels and decreased blood glucose concentrations in T2D patients [79]. Collectively, this plant exerts its antidiabetic effect via regulation of β-cell function.

4.2.7. Gymnema sylvestreG. sylvestre-индийской лечебной травы, которые использовались для лечения сахарного диабета на протяжении веков. Экстракт Сильвестр г. было показано, что снижение уровня глюкозы в крови. Его действие заключается в том, секрецию инсулина и (ре)поколения β клетки поджелудочной железы у грызунов [77, 78]. G. Сильвестр увеличение плазменной инсулина и с-пептида и снижение концентрации глюкозы в крови в T2D пациентов [79]. В совокупности этот завод оказывает свой эффект противодиабетических через регулирование бета-функции клеток.

4.3. Herbs and Compounds That Regulate GLP-1 HomeostasisThe chemical and biological properties of plants and phytochemicals regulating GLP-1

secretion and/or DPP-4 activity discussed in this section are summarized in Table 1.4.3. Травы и Соединений, Которые Регулируют GLP-1 Гомеостаза

Химические и биологические свойства растения и фитохимические вещества, регулирующие GLP-1 секреции и/или DPP-4 деятельности, рассмотренные в этом разделе, приведены в Таблице 1.

4.3.1. FructansThe American Diabetes Association (ADA) established a link between high intake of soluble

dietary fiber and improved hyperglycemia and insulin secretion in T2D patients [147]. Inulins (Raftilose) are soluble dietary fibers made of short-chain fructans present in the roots of chicory, Agave tequilana, Dasylirion spp., and so on. One study showed that inulin-type fructans could prevent obesity, steatosis, and hyperglycemia. Moreover, fructans were demonstrated to stimulate incretin secretion in the colon of rats through their fermentation [80, 81]. In addition, 5-week feeding with inulin significantly lowered body weight gain, food intake, and blood glucose levels in C57BL/6J mice [82]. An elevation of GLP-1 levels was observed in the portal vein and proximal colon [82]. It remains unclear whether fructans can enhance incretin production in humans with T2D.

4.3.1. FructansАмериканская диабетическая Ассоциация (ADA) была установлена связь между высокое потребление растворимых пищевых волокон и улучшение гипергликемия и секреции инсулина в T2D пациентов [147]. Inulins (Raftilose) являются растворимые пищевые волокна, изготовленные из короткой цепью fructans настоящее время в корнях цикория, Агавы tequilana, Dasylirion spp., и так далее. Одно исследование показало, что инулин-тип fructans может предотвратить ожирение, стеатоз, и гипергликемии. Кроме того, fructans были продемонстрированы стимулировать incretin секреции в толстой кишке крыс через их ферментации [80, 81]. Кроме того, 5 недели кормления с инулином значительно меньше веса тела, потребления пищи, и уровень глюкозы в крови мышей линии C57BL/6J [82]. Возвышение GLP-1 уровень наблюдался в воротную Вену и проксимальных отделах толстой кишки [82]. Остается неясным,

54

является ли fructans может повысить incretin производства в человека с T2D.4.3.2. Monounsaturated Fatty AcidEpidemiological investigations have established an association between dietary fat and

T2D. A sedentary lifestyle with a diet overly high in fat usually accompanies obesity and T2D [148, 149]. However, fat was found to stimulate incretin secretion [150]. Decrease in gastric emptying, level of postprandial blood glucose and insulin, and an increase in plasma GLP-1 level were caused by ingesting fat before a carbohydrate meal in T2D patients [86]. In addition, T2D patients took control meals and control meals supplemented with olive oil (74% monounsaturated fatty acid) or butter (72% saturated fatty acid). In contrast to the control diet, both fat-rich meals induced a 5- to 6-fold increase in plasma GLP-1 and 3- to 4-fold increase in GIP [85]. However, no significant differences in the level of blood glucose, insulin, or fatty acids were observed [85]. In normal and lean Zucker rats, olive oil enhanced GLP-1 secretion, leading to improved glycemic tolerance [83, 84]. Data from humans and rodents suggest that fat, particularly unsaturated fatty acid, can stimulate GLP-1 secretion.

4.3.2. Мононенасыщенные Жирные КислотыЭпидемиологические исследования установили связь между пищевого жира и T2D. Малоподвижный образ жизни, диета с чрезмерно высоким содержанием жира, как правило, сопровождает ожирения и T2D [148, 149]. Однако, жир найден стимулировать incretin секреции [150]. Снижение опорожнение желудка, уровень постпрандиальной глюкозы в крови и инсулина, а также повышению в плазме GLP-1) - м уровне были вызваны потребление жира до углеводной пищи в T2D пациентов [86]. Кроме того, T2D пациентов взяли под контроль питание и управление питанием дополнен с оливковым маслом (74% мононенасыщенных жирных кислот) или сливочного масла (72% насыщенных жирных кислот). В отличие от контрольной диетические, как богатые жирами пищи вызывал 5 - 6-кратное увеличение в плазме крови GLP-1 " и " 3 - 4-кратное увеличение GIP [85]. Однако, никаких существенных различий в уровне содержания в крови глюкозы, инсулина, или жирных кислот наблюдались [85]. В нормальной и lean Zucker крыс, оливковое масло усиленной GLP-1 секреции, приведет к улучшению гликемического толерантности [83, 84]. Данные от человека и грызунов предположить, что жир, в частности, ненасыщенные жирные кислоты, стимулируют GLP-1 секреции.

4.4. Herbs and Compounds That Regulate Glucose Absorption in the GutThe chemical and biological properties of plants and phytochemicals regulating α-

glucosidase activity discussed in this section are summarized in Table 1.4.4.1. Serotonin Derivatives and SafflowerSafflower (Carthamus tinctorius) seeds are used as a herbal medicine for menstrual pain,

trauma, constipation, and diaphoresis in Korea and Asian countries [87]. Hydroalcoholic extract of safflower exhibited antidiabetic properties through enhancing insulin secretion in alloxan-induced diabetic rats [151]. Two serotonin derivatives isolated from safflower seed were shown to suppress α-glucosidase activity to a greater degree than the positive control acarbose [87].

4.4.2. Butyl-isobutyl-phthalate and Laminaria japonica Rhizoid of Japanese kelp, L. japonica, has been used to treat diabetes. Butyl-isobutyl-

phthalate, an active compound of L. japonica, exhibited inhibition of α-glucosidase activity in vitro and a hypoglycemic effect on diabetic mice induced by STZ [88].

55

4.4. Травы и Соединений, Которые Регулируют Всасывание Глюкозы в КишечникеХимические и биологические свойства растения и фитохимические вещества, регулирующие α-глюкозидазы деятельности, рассмотренные в этом разделе, приведены в Таблице 1.4.4.1. Серотонин Производных и СафлораСафлор (Carthamus tinctorius) семена используются в качестве фитотерапии при менструальной боли, травмы, запоры, потливость в Корее и азиатских странах [87]. Водно-спиртовые извлечения из сафлора выставлены антидиабетические свойства путем повышения секреции инсулина в alloxan-индуцированной диабетических крыс [151]. Два серотонина производных изолированы от сафлоровое были показаны подавить α-глюкозидазы деятельности в большей степени, чем положительный контроль акарбоза [87].4.4.2. Бутил-изобутил-фталат и Laminaria japonicaРизоид из японский келп, л. japonica, используется для лечения сахарного диабета. Бутил-изобутил-фталат, активного соединения л japonica, выставлены ингибирование Альфа-глюкозидазы активность in vitro и гипогликемический эффект на диабетической мышей, индуцированных СТЗ [88].

4.5. Herbs and Compounds with Multiple Antidiabetic ActionsSome plants and plant compounds can target multiple metabolic pathways. The chemical

and biological properties of the compounds discussed in this section are summarized in Table 1.

4.5. Травы и Соединений с Несколькими Антидиабетические ДействияНекоторые растения и растительные соединения может иметь несколько целевых метаболических путей. Химические и биологические свойства соединения, рассмотренные в этом разделе, приведены в Таблице 1.

4.5.1. BerberineBerberine, an isoquinoline alkaloid, was first isolated from Berberis vulgaris. This

compound has multiple functions ranging from inflammation inhibition and cancer suppression to reduction of metabolic syndrome and other activities [93, 152–155]. With respect to T2D, this compound lowered hyperglycemia, increased insulin resistance, stimulated pancreatic β-cell regeneration, and decreased lipid peroxidation in a mouse model of T2D [89–92]. Thus, it may be useful for treatment of T2D and other types of diabetes. A meta-analysis study suggests that berberine per se does not show glycemic control in T2D patients. Combination treatment of berberine with other OAAs showed better glycemic control than either treatment alone. Of note, berberine had a mild antidyslipidemic effect on patients [94].

4.5.1. БерберинБерберин, алкалоидов изохинолинового, был впервые выделен из Berberis vulgaris. Это соединение имеет несколько функций, начиная от воспаления торможения и борьбе с раком для снижения метаболического синдрома и других видов деятельности [93, 152-155]. С уважением к T2D то, что этот препарат снизил гипергликемия, повышение резистентности к инсулину, стимулировало поджелудочной β-регенерацию клеток и уменьшение перекисного окисления липидов в мышиной модели T2D [89-92]. Таким образом, он может быть полезен для лечения T2D и другие типы диабета. Мета-анализ-исследование показало, что берберин per se не посмотреть гликемического

56

контроля в T2D пациентов. Комбинированное лечение берберина с другими OAAs показал лучший гликемического контроля, чем только в лечении. Следует отметить, берберин имели мягкий antidyslipidemic влияние на больных [94].

4.5.2. Bitter MelonBitter melon, the fruit of the plant Momordica charantia is used in Ayurvedic medicine

[156]. The biochemistry and bioactivities associated with the antidiabetic effect of the extracts of bitter melon and M. charantia as a whole have been extensively studied. One in vitro study showed that bitter melon could increase insulin secretion from β cells. Moreover, immunostaining data indicated that the juice of the bitter melon increased β cells in the pancreas of STZ-treated rats. Modes of action of bitter melon and M. charantia include insulin secretion, inhibition of glucose reabsorption in guts, preservation of islet β cells and their functions, increase of peripheral glucose utilization, and suppression of gluconeogenic enzymes [38]. Of note, momorcharin and momordicin, isolated from M. charantia and its fruit, act to lower blood glucose likely because they possess insulin-like chemical structures [38].

4.5.2. Горькая ДыняГорькая дыня, плоды растений Momordica charantia используется в аюрведической медицине [156]. Биохимии и биологической активностью, связанной с противодиабетическими эффект экстракт горькой дыни и м. charantia в целом были самым тщательным образом изучены. Один исследования in vitro показали, что горькая дыня может увеличить секрецию инсулина из β клеток. Кроме того, иммуно окрашивание данные показали, что сок горькой дыни увеличилось β клеток поджелудочной железы STZ-крыс. Механизм действия горькой дыни и м. charantia включают секрецию инсулина, ингибированием реабсорбции глюкозы в кишках, сохранение островок β клетки и их функции, повышением периферической утилизации глюкозы, и подавление gluconeogenic ферментов [38]. Следует отметить, что momorcharin и momordicin, изолированные от м. charantia и плод его, действовать на снижение уровня глюкозы в крови, скорее всего, потому, что они обладают инсулиноподобного химических структур [38].

4.5.3. Capsaicin and Chili PepperChili peppers, the fruits of the Capsicum plants, are commonly used as food and medicine.

Chili pepper extract exerts an insulinotropic action, implying its action on β cells [157]. Capsaicin, a pungent component of chili pepper, activates AMPK in 3T3-L1 preadipocytes [95]. The data suggest that the chili pepper and its active ingredients prevent T2D via regulation of insulin resistance and probably β cells. However, there is a discrepancy over the use of capsaicin to treat T2D. Capsaicin might cause T2D via impairment of insulin secretion [96]. Therefore, precaution should be taken in the use of capsaicin for T2D.

4.5.3. Капсаицин и Перцем ЧилиChili peppers, плоды стручкового Перца растений, широко используемых в качестве пищевых и медицины. Экстракт Красного перца Чили оказывает insulinotropic действий, имея в виду его действие на β клеток [157]. Капсаицин, едкий компонент с перцем Чили, активизирует AMPK в 3T3 L1 preadipocytes [95]. Данные показывают, что, с перцем и его активных ингредиентов предотвратить T2D через регулирование инсулинорезистентности и, вероятно, β клетки. Однако, существует разногласие по поводу использования капсаицин лечить T2D. Капсаицин может привести к T2D через

57

обесценение секреции инсулина [96]. Таким образом, меры предосторожности должны быть приняты в использовании капсаицин для T2D.

4.5.4. GinsengGinseng (Panax ginseng) has been viewed as a panacea in oriental medicine. P. ginseng

and North American ginseng (P. quinquefolius) were demonstrated to lower blood glucose in rodent models [158, 159]. Roots, berries, and/or leaves were found effective against T2D in humans and/or rodents [3, 160–164]. Some clinical studies have demonstrated that P. ginseng and North American ginseng improve glycemic control in T2D patients [165, 166]. However, another study reported that neither ginseng had an antidiabetic effect on diabetic patients [167]. This discrepancy may be the result of a variation in active ginsenosides in ginseng [168]. The glucose-lowering mechanisms of both ginsengs may involve a reduction in insulin resistance and β-cell function [97, 169–173]. Ginsenosides are the primary constituents present in ginseng roots that are claimed to benefit health. Extracts of ginseng root have been shown to protect against apoptosis of the pancreatic β-cell line, Min-6 cells [171]. One study proposed that ginseng alters mitochondrial function as well as apoptosis cascades to ensure cell viability in pancreatic islet cells [174]. Moreover, ginsenosides from ginseng extracts were reportedly responsible for this protection in vitro. One study reported that ginsenoside Rh2 is an active compound that improves insulin resistance in fructose-rich chow-fed rats [97]. Besides, ginsenoside Re was showed to possess antioxidant activity via upregulation of glutathione and malondialdehyde in kidney and/or eye [98]. However, the in vivo protective role of the extracts and ginsenosides in β cells remains to be further verified.

4.5.4. ЖеньшеньЖеньшень (Panax ginseng) рассматривалось как панацея в Восточной медицине. P. женьшень и Северо-американский женьшень (П. quinquefolius) продемонстрировали снижение уровня глюкозы в крови грызунов моделей [158, 159]. Корни, ягоды и/или листья были эффективны против T2D в организме человека и/или грызунов [3, с. 160-164]. Некоторые клинические исследования показали, что П. женьшень и Северо-американский женьшень улучшение гликемического контроля в T2D пациентов [165, 166]. Однако в другом исследовании, сообщили, что ни женьшень был антидиабетические эффект на пациентов с сахарным диабетом [167]. Это несоответствие может быть результатом различия в active гинзенозиды в женьшень [168]. Сахароснижающей механизмы как женьшеня может приводить к уменьшению инсулинорезистентности и бета-функции клеток [97, 169-173]. Гинзенозиды, являются основными составляющими в настоящее время корни женьшеня, которые заявлены для пользы здоровья. Экстракты корня женьшеня, как было показано, для защиты от апоптоза поджелудочной β-клеточной линии, Мин-6 клеток [171]. Одно исследование предложил женьшень изменяет функции митохондрий, а также апоптоза каскады, чтобы обеспечить жизнеспособность клеток в островковых клеток поджелудочной железы [174]. Кроме того, гинзенозиды от экстракты женьшеня, по сообщениям, были ответственны за это защита in vitro. В одном исследовании сообщалось, что гинзенозиды Rh2-активное вещество, которое повышает резистентность к инсулину в богатых фруктозой чау-кормили крыс [97]. Кроме того, гинзенозиды Re показывали, обладают антиоксидантной активностью через upregulation глутатиона и малонового диальдегида в почек и/или глаз [98]. Однако in vivo защитную роль экстрактов и гинзенозиды, в бета-клеток остается дальнейшее подтверждение.

58

4.5.5. TurmericLike many spices such as garlic and ginger, turmeric shows hypoglycemic and

hypolipidemic effects on diabetic mice [175]. Turmeric also increased postprandial serum insulin levels to maintain blood glucose levels in healthy subjects [99]. Curcumin is a major constituent of the rhizomatous powder of turmeric (Curcuma longa) and is commonly used as food and medicine in southern Asia. Curcumin and turmeric rhizomes show a number of bioactivities such as antioxidant, anti-inflammatory, antidiabetic, and immunomodulatory [176]. Curcumin has been used to treat T2D [177, 178]. Weisberg and colleagues pointed out that curcumin reverses many of the inflammatory and metabolic derangements associated with obesity and improves glycemic control in mouse models of type 2 diabetes [178]. Chuengsamarn and colleagues showed that after 9 months of treatment, a curcumin-treated group showed a better β-cell function, with higher homeostatic measurement assessment (HOMA)-β and lower C-peptide. Also, the curcumin-treated group showed a lower level of HOMA insulin resistance (IR). This study demonstrated that curcumin can prevent T2D in humans [177]. Consistently, another clinical study exhibited that the ingestion of turmeric increased postprandial serum insulin levels in healthy subjects. These data suggest that curcumin, a bioactive compound of turmeric, ameliorates T2D via regulation of insulin resistance and β-cell function [99]. Further, turmerin, an anti-oxidant protein identified from turmeric, was also shown to inhibit α-glucosidase activity [100]. Overall, turmeric exerts antidiabetic actions likely via regulation of insulin resistance, β-cell function, and gut absorption.

4.5.5. КуркумаКак и многие специи, такие как чеснок и имбирь, куркума показывает гипогликемический и Гиполипидемические эффекты на диабетической мышей [175]. Куркума также увеличилось сыворотке крови после приема пищи уровень инсулина для поддержания уровня глюкозы в крови у здоровых людей [99]. Куркумин является одной из важнейших составляющих корневищных порошок куркумы (Curcuma longa) и обычно используется в качестве пищевой промышленности и медицине в Южной Азии. Куркумин и корневищ куркумы показать ряд биологической активностью, таких как антиоксидантное, противовоспалительное, антидиабетические, и иммуномодулирующее [176]. Куркумин был использован для лечения T2D [177, 178]. Вейсберг и коллеги отметили, что куркумин переворачивает многие воспалительные и метаболические нарушения, связанные с ожирением и улучшает гликемический контроль у мышки модели диабета 2 типа [178]. Chuengsamarn и коллеги показали, что после 9 месяцев лечения, куркумин группе, получавшей показали лучшую функции β клеток, с высшим гомеостатических измерения оценки (ХОМА)-b и ниже C-пептида. Кроме того, куркумин группе, получавшей показали более низкий уровень ХОМА инсулинорезистентность (Ир). Это исследование показало, что куркумин может предотвратить T2D человека [177]. Последовательно, в другом клиническом исследовании выставлены на то, что потребление куркума увеличилось постпрандиального уровня инсулина в сыворотке здоровых испытуемых. Эти данные свидетельствуют, что куркумин, биологически активных соединений куркумы, улучшает T2D через регулирование инсулинорезистентности и бета-функции клеток [99]. Далее, turmerin, anti-oxidant белка определены из куркумы, было также показано, подавляют α-глюкозидазы деятельности [100]. В целом, куркума оказывает антидиабетические

59

действия, скорее всего, через регулирование резистентности к инсулину, бета-функции клеток, кишечника и поглощения.

4.5.6. Dicaffeoylquinic Acids, Matesaponins, and Mate TeaMate tea is made from the leaves of mate, Ilex paraguariensis (Aquifoliaceae), in South

America [101]. Mate has been claimed to have neuroprotective, antioxidant, hepatoprotective, choleretic, diuretic, hypocholesterolemic, antirheumatic, antithrombotic, anti-inflammatory, antiobese, and cardioprotective activities [179–181]. Additionally, mate has been developed as an herbal supplement to control body weight [182]. Long-term consumption of mate tea significantly increases serum insulin and ameliorates hyperglycemia and insulin resistance in mice [101]. Mate also induces significant decreases in food intake and weight gain in high fat diet-fed ddY mice. 3,5-O-dicaffeoyl quinic acid and matesaponin 2, two major constituents of mate, significantly elevated serum GLP-1 levels in ddY mice. However, neither inhibited DPP-4 activity [101]. Collectively, these findings suggest that mate and probably its active compounds act as an antidiabetic medicine through augmentation of GLP-1 production.

4.5.6. Dicaffeoylquinic Кислот, Matesaponins, и Чай МатеМатэ-чай из листьев Матэ, Ilex напиток (Aquifoliaceae), в Южной Америке [101]. Мат был утверждали, нейропротекторный, антиоксидантное, гепатопротекторное, желчегонное, мочегонное, hypocholesterolemic, противоревматическое, антитромботическое, противовоспалительное, antiobese, и кардиопротекторным деятельности [179-181]. Кроме того, мат был разработан как травяные дополнения контролировать массу тела [182]. Длительное употребление чай мате значительно повышает уровни инсулина в сыворотке крови и улучшает гипергликемии и инсулинорезистентности у мышей [101]. Mate также вызывает значительное снижение потребления пищи и веса в высоким содержанием жиров диеты-ФРС ddY мышей. 3,5-O-dicaffeoyl хинная кислоты и matesaponin 2, два основных составляющие вторую половинку, значительно повышен в сыворотке GLP-1 уровней в ddY мышей. Однако, ни подавлял DPP-4 деятельности [101]. В совокупности, эти результаты показывают, что мат и, вероятно, ее активных соединений выступать в качестве антидиабетические медицины, через увеличение GLP-1 производства.

4.5.7. Gingerol and GingerGinger, Zingiber officinale, is commonly used as an ingredient in foods and medicine.

Compelling data show that ginger extract has hypoglycemic, insulinotropic, and sensitizer effects on healthy humans and on experimental animals [103, 183–185]. More recently, Li and colleagues reported that ginger extract enhanced insulin release and reduced insulin resistance [103]. One clinical study reported that consumption of ginger powder, 3 g per day for 30 days, significantly reduced blood glucose and lipids in T2D patients [186]. Conversely, another study stated that consumption of ginger powder, 4 g daily for 3 months, did not alter blood sugar and lipids in patients with coronary artery disease [187]. This discrepancy may result from the variation in chemical composition of different ginger preparations. Gingerol and shogaol are the main active compounds in ginger extract. Gingerol was shown to attenuate sodium arsenite-induced T2D. This attenuation is related to islet-cell protection and increased insulin receptor signaling [102]. The role of shogaol in T2D treatment is not clear although this compound showed an elevation of glucose uptake in response to insulin in muscle and adipose cells [103].

60

4.5.7. Гингеролов и ИмбиряИмбирь, Zingiber officinale), обычно используется в качестве ингредиента в продуктах питания и медицины. Имеются убедительные данные показывают, что экстракт имбиря обладает сахароснижающим, insulinotropic, и сенсибилизатор воздействия на здорового человека и экспериментальных животных [103, 183-185]. Совсем недавно, Li и коллеги сообщили, что имбиря, экстракт инсулиновую выпуска и снижение инсулинорезистентности [103]. Одно клиническое исследование показало, что потребление порошок имбиря, 3 г в день в течение 30 дней, значительно снижать концентрацию в крови глюкозы и липидов в T2D пациентов [186]. Наоборот, в другом исследовании, заявила, что потребление порошок имбиря, 4 г в сутки в течение 3 месяцев, не изменять уровень сахара и липидов у пациентов с ИБС [187]. Это несоответствие может привести изменение химического состава различных имбирь препаратов. Гингеролов и shogaol основные активных соединений в имбиря, экстракт. Гингеролов был показан для уменьшения арсенита натрия-индуцированной T2D. Это затухание связано с островок-защита клеток и увеличение рецептора инсулина сигнализации [102]. Роль shogaol в T2D лечения не ясно, хотя это соединение показал высоте поглощение глюкозы в ответ на инсулина в мышцах и жировой клетки [103].

4.5.8. Epigallocatechin 3-Gallate (EGCG) and Chinese TeaChinese tea has been used as a beverage and food supplement since antiquity in China. It

is made of the leaves and leaf buds of the Camellia sinensis species. One of the claimed health benefits of this tea is reduction of T2D risk and amelioration of T2D. Chinese green tea and oolong tea can prevent and/or ameliorate type 2 diabetes in humans [188–190] and experimental mouse models [191, 192]. EGCG, a major flavonol in tea, was shown to have antidiabetic activities in rodents [104, 105]. EGCG appears to have multiple antidiabetic actions including islet protection, increasing insulin secretion, decreasing insulin tolerance, and decreasing gluconeogenesis and insulin-mimetic action [104–106]. The role of EGCG in islet protection was shown to protect against β-cell death mediated by islet amyloid polypeptide (IAP) in vitro [193]. EGCG was reported to activate AMPK in adipocytes [95].

4.5.8. Эпигаллокатехин 3-Галлат (EGCG) и китайский ЧайКитайский чай использовался в качестве напитков и пищевых добавок, поскольку в древности в Китае. Он сделан из листьев и почек листьев камелии sinensis видов. Один из заявленного пользы для здоровья, такой чай снижение T2D риска и уменьшение T2D. Китайский зеленый чай и чай улун, может предотвращения и/или смягчения диабета 2 типа у людей [188-190] и экспериментальных моделях мышей [191, 192]. EGCG, главным флавонол в чай, было показано, что антидиабетические деятельности в грызунами [104, 105]. EGCG кажется несколько антидиабетические действий, в том числе островок защиты, увеличивая секрецию инсулина, снижение инсулина толерантности, и уменьшение глюконеогенеза и инсулиноподобное действие [104-106]. Роль EGCG в островок защиты был показан для защиты от β-клеточной гибели при посредничестве островок амилоида полипептид (IAP) in vitro [193]. EGCG сообщили активировать AMPK адипоцитов (жировых клеток) [95].

4.5.9. Ishige okamurae okamurae, an edible brown seaweed, lowers blood glucose in diabetic db/db mice [88]. Its

mode of action involves reduction of insulin resistance and regulation of the hepatic glucose metabolic enzymes [88]. Diphlorethohydroxycarmalol, a phlorotannin of I. okamurae,

61

inhibits the activity of α-glucosidase and α-amylase. This compound also decreases postprandial blood glucose level in streptozotocin-treated or normal mice [107]. 4.5.9.

Ishige okamuraeI. okamurae, съедобный морской бурой водоросли, снижает уровень глюкозы в крови при СД БД/db мышей [88]. Его образ действий предусматривает снижение резистентности к инсулину и регулирования печеночных ферментов метаболизма глюкозы [88]. Diphlorethohydroxycarmalol, phlorotannin I. okamurae, угнетает активность Альфа-глюкозидазы и Альфа-амилазы. Это вещество также уменьшается постпрандиальный уровень глюкозы в крови в streptozotocin обращению или обычных мышей [107].

4.5.10. SoybeanSoybeans are thought to be an important protein source for food. Soybean isoflavones

have been reported to treat atherosclerosis, cancer, osteoporosis, and others [194]. In addition, soy protein and isoflavonoids in soybeans improve insulin resistance and enhancement of insulin release [195, 196]. Genistein is a key isoflavone present in soybean (Glycine max) and other edible plants and has been reported to have anticancer, antioxidant, anti-inflammatory, and antiosteoporosis activities. More recently, genistein has been reported to treat obesity and diabetes [197]. This compound preserved islet mass by increasing β-cell count, proliferation, and survival in the pancreas [108, 109]. The data demonstrated that genistein could prevent T2D via a direct protective action on β cells without alteration of periphery insulin sensitivity [108]. Moreover, its antidiabetic mechanism involves activation of protein kinase A (PKA) and extracellular-signal-regulated kinases (ERK)1/2. However, another review stated that genistein could activate AMPK and, in turn, led to a reduction in insulin sensitivity [95, 110, 111]. Genistein improved diabetic complications such as vascular dysfunction and wound healing [198, 199]. In a clinical trial, genistein and/or soybean extract reduced the risk of T2D in overweight women [200].

Of note, soybean has been demonstrated to promote the secretion of insulin and GLP-1 [201]. Glyceollins, the phytoalexins produced by soybeans in response to fungi, were demonstrated to reduce hyperglycemia. These compounds could improve glucose-stimulated insulin secretion and prevent apoptosis and dysfunction in β cells in the presence of palmitate [112]. Accordingly, glyceollins enhanced GLP-1 secretion in NCI-H716 cells, an intestinal enteroendocrine L cell line [112]. Further, the antidiabetic action of glyceollin-rich soybean extract was confirmed in diabetic mice [121].

In conclusion, soybean and/or its active components can treat T2D via multiple pathways mainly involving insulin resistance, β-cell function, and GLP-1 production.

4.5.10. СояСоя считается важным источником протеина для еды. Изофлавоны сои были зарегистрированы для лечения атеросклероза, рака, остеопороза и др. [194]. Кроме того, соевые белки и isoflavonoids в соевых улучшить сопротивление инсулина и повышение инсулина [195, 196]. Генистеин является ключевым изофлавон в настоящее время соя (Glycine max) и другие съедобные растения, и, как сообщается, обладают противоопухолевым, антиоксидантным, противовоспалительным и antiosteoporosis деятельности. Совсем недавно, генистеин сообщалось лечения ожирения и диабета [197]. Этот комплекс, сохранившийся островок массы за счет увеличения β-лимфоцитов, распространения и выживания в поджелудочной железе [108, 109].

62

Данные показали, что генистеин может предотвратить T2D по прямой защитное действие на β клеток без изменения периферии чувствительность к инсулину [108]. Кроме того, его антидиабетические механизм включает в себя активацию протеин киназы (ПКА) и внеклеточной-сигнал-регулируемые киназы (ЭРК)1/2. Однако, еще один обзор заявил, что генистеин может активировать AMPK и, в свою очередь, привело к снижению чувствительности к инсулину [95, 110, 111]. Генистеин улучшение диабетические осложнения, такие как сосудистые дисфункции и заживления РАН [198, 199]. В клинических испытаниях, генистеин и/или экстракт сои снижен риск T2D в женщин с избыточной массой тела [200].Следует отметить, что сои была продемонстрирована стимулировать секрецию инсулина и GLP-1 [201]. Glyceollins, фитоалексинов, производимых соевых бобов в ответ на грибы, были продемонстрированы снижения гипергликемии. Эти соединения могут повышения уровня сахара стимулируется секреция инсулина и предотвращает апоптоз и дисфункции в бета-клеток в присутствии пальмитат [112]. Соответственно, glyceollins усиленной GLP-1 секреции в NCI-H716 клеток кишечной enteroendocrine L клеточной линии [112]. Далее, действие противодиабетических glyceollin богатых сои экстракт было подтверждено в диабетическая мышей [121].В заключение, сои и/или его активных компонентов может лечить T2D через несколько путей, в основном, с участием инсулинорезистентность, бета-функции клеток, и GLP-1 производства.

4.5.11. RooibosRooibos (Aspalathus linearis) is endemic to South Africa. It can be used as a herbal tea to

treat diabetes in STZ-treated rats [114]. Aspalathin, a dihydrochalcone C-glucoside of rooibos, reduced hyperglycemia and ameliorated glucose intolerance through increased glucose uptake and insulin secretion in db/db mice [113]. Rutin, quercetin-3-O-rutinoside, is an inhibitor of α-glucosidase [115]. Rutin also decreased plasma glucose levels and increased insulin release in STZ-treated rats [116]. An aspalathin/rutin mixture at a ratio of 1 : 1 synergistically reduced blood glucose level in diabetic rats induced by STZ [114]. Additionally, rutin increased glucose uptake in hepatocytes in vitro and in mice in vivo, implying the function of rutin in insulin resistance [117]. Taken together, rooibos and probably its active compounds can treat T2D via targeting insulin tolerance, β-cell function, and inhibition of α-glucosidase.

4.5.11. РойбушРойбуш (Aspalathus linearis) является эндемичным для Южной Африки. Он может быть использован как травяной чай для лечения сахарного диабета в СТЗ крыс [114]. Aspalathin, dihydrochalcone C-глюкозид из ройбуш, снижение гипергликемии и совершенствуется непереносимость глюкозы через увеличение уровня глюкозы поглощение и выделение инсулина, дБ/дБ мышей [113]. Рутин, кверцетин-3-O-rutinoside, ингибитор Альфа-глюкозидазы [115]. Рутин также снизился уровень глюкозы в плазме крови и увеличение высвобождение инсулина в СТЗ крыс [116]. В aspalathin/рутин смесь в соотношении 1 : 1 синергически снижение уровня глюкозы в крови при диабете у крыс, индуцированных СТЗ [114]. Кроме того, рутин увеличилось поглощение глюкозы в крови in vitro и in мышей in vivo, подразумевая функция рутина в инсулинорезистентность [117]. Взятые вместе, ройбуш и, вероятно, ее активных соединений, которые могут относиться к T2D с помощью таргетинга инсулина

63

толерантности, бета-функции клеток, торможение Альфа-глюкозидазы.4.5.12. Aloe vera Extract of A. vera reduces hyperglycemia and hypercholesterolemia in diabetic patients

[202, 203]. Similar antidiabetic effects were observed in alloxan- and STZ-treated animal models [204–206]. Aloeresin A, an active compound of A. vera, inhibited α-glucosidase activity [118]. A. vera and probably its active compounds exert their antidiabetic actions via inhibition of α-glucosidase and intestinal glucose absorption. In addition, extract of A. vera resulted in a reduction of hyperglycemia and insulin resistance [207]. As a whole, A. vera and its active components may treat diabetes via suppression of α-glucosidase activity (gut glucose absorption) and insulin resistance.

4.5.12. Алоэ вераЭкстракт а вера снижает гипергликемию и гиперхолестеринемии у больных сахарным диабетом [202, 203]. Аналогичные антидиабетические эффекты наблюдались в alloxan - и STZ-лечение животных моделях [204-206]. Aloeresin, активного соединения A. вера, подавлял α-глюкозидазы деятельности [118]. А вера и, вероятно, ее активных соединений оказывают антидиабетические действия через ингибирование Альфа-глюкозидазы и кишечное всасывание глюкозы. Кроме того, экстракт а вера привело к снижению гипергликемии и инсулинорезистентности [207]. В целом, а вера и его активные компоненты могут лечить диабет через подавление Альфа-глюкозидазы деятельности (gut всасывание глюкозы) и резистентности к инсулину.

4.5.13. QuercetinQuercetin is a flavonoid that is widely distributed in plants and their products. It is

commonly used to treat inflammation, viral infections, cancers, and metabolic syndrome. Early studies indicated that quercetin can treat T2D in STZ- and alloxan-treated mouse models and db/db mice [119, 120, 208, 209]. More recently, this compound was shown to lower fasting and postprandial blood glucose levels in diabetic db/db mice without any alteration in serum insulin level [210]. Moreover, like acarbose, quercetin inhibited α-glucosidase activity [211]. On the other hand, quercetin also suppressed DPP-4 activity in vitro [208]. However, it remains unclear whether this compound can stimulate GLP-1 production in vivo. To sum up, the data suggest that quercetin, a flavonoid commonly found in plants, controls glycemic control via reduction of intestinal glucose absorption and, probably, GLP-1 secretion.

4.5.13. КверцетинФлавоноид кверцетин является которая широко распространена в растениях и их продукции. Обычно он используется для лечения воспаления, вирусных инфекций, рака и метаболический синдром. Ранние исследования показали, что кверцетин может лечить T2D в STZ - и alloxan обращались модели мыши и db/db мышей[119, 120, 208, 209]. Еще совсем недавно это соединение было показано ниже в посте и постпрандиальный уровень глюкозы в крови при СД БД/db мышей без каких-либо изменения в сыворотке крови уровня инсулина [210]. Кроме того, как акарбоза, кверцетин подавлял α-глюкозидазы деятельности [211]. С другой стороны, кверцетин также подавляются DPP-4 активность in vitro [208]. Однако, остается неясным, является ли это соединение может стимулировать GLP-1 производства в условиях in vivo. В целом данные свидетельствуют о том, что кверцетин, флавоноидов, часто встречается в растениях, контроля гликемии через сокращение кишечное всасывание глюкозы и,

64

вероятно, GLP-1 секреции.4.5.14. ResveratrolResveratrol is a stilbene compound, commonly found in plants and their products. It has a

broad spectrum of bioactivities such as hepatoprotective, anticancer, anti-inflammatory, immunomodulatory, antidiabetic, and other activities [212]. Resveratrol has been demonstrated to treat diabetes [213, 214] and related complications [215–220] in different rodent models. When used as a T2D therapy evidence suggests that resveratrol exerts its action through multiple mechanisms. First, this compound can activate AMPK and the downstream molecules, leading to diminution of insulin resistance in db/db mice [121, 122]. It also prevented cell death of pancreatic β cells induced by IAP in culture [123] and in STZ-treated mice [221]. In addition, resveratrol enhanced glucose-mediated insulin secretion in β cells via the activation of SIRT1 [124], one of the cellular targets of resveratrol [222, 223]. A clinical study indicated that resveratrol can improve glycemic control in T2D patients [125]. Collectively, resveratrol ameliorates T2D and complications via the regulation of insulin resistance and β-cell functions.

4.5.14. РесвератролРесвератрол стильбена соединение, часто встречается у растений и их продуктов. Он обладает широким спектром биологической активности, такие как гепатопротекторное, противоопухолевым, противовоспалительным, иммуномодулирующим, антидиабетические, и другие мероприятия [212]. Ресвератрол было продемонстрировано для лечения сахарного диабета [213, 214] и связанных с ними осложнений [215-220] в различных моделях грызунов. При использовании в качестве T2D терапии свидетельства, что ресвератрол проявляет свое действие через несколько механизмов. Во-первых, это соединение может активировать AMPK и вниз по течению молекул, ведущих к уменьшению инсулинорезистентности, дБ/дБ мышей [121, 122]. Он также предотвратить гибель клеток поджелудочной железы β индуцированных клеток доступа в Интернет в культуре [123] и в STZ-мышей [221]. Кроме того, ресвератрол усиленной глюкозы-опосредованной секрецию инсулина бета-клеток путем активации SIRT1 [124], один из клеточных мишеней ресвератрола [222, 223]. Клинические исследования показали, что ресвератрол может улучшение гликемического контроля в T2D пациентов [125]. В совокупности, ресвератрол улучшает T2D и осложнений через регулирование инсулинорезистентности и бета-функций клеток.

4.5.15. CoffeeCoffee is one of the most commonly consumed drinks worldwide. Recently, several studies

have demonstrated an association between coffee intake and improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity and a lower risk of T2D [224]. However, the active compound(s) and responsible target(s) are poorly understood. Accumulating data imply that constituents other than caffeine are active in glycemic control and/or insulin sensitivity. A study on people who consumed caffeinated and decaffeinated coffee showed no difference in the risk of T2D and insulin sensitivity in those drinking either type of coffee after 8 weeks of consumption [225]. However, caffeine improved the function of adipocytes and the liver [225]. Coffee is one of the major sources of dietary antioxidants. Roasting at high temperature can convert chlorogenic acid into quinides, which are known to reduce blood glucose levels in animal models [126]. In addition, coffee consumption might also mediate levels of GLP-1 [127]. Taken together, adequate coffee consumption is beneficial for T2D and

65

its complications.4.5.15. Кофе

Кофе является одним из наиболее часто употребляемых напитков во всем мире. Недавно, в нескольких исследованиях была показана связь между кофе потребления и улучшению толерантности к глюкозе и чувствительность к инсулину и снижение риска T2D [224]. Тем не менее, активное соединение(s) и ответственной цели(ей) плохо понимали. Накапливая данные предполагают, что составляющие другие, чем кофеин активно гликемического контроля и/или чувствительности к инсулину. Исследование люди, которые употребляли кофеин и кофе без кофеина не выявили различий в риске T2D и чувствительность к инсулину у тех, кто пьет либо типа кофе после 8 недель потребления [225]. Однако кофеин улучшена функция адипоциты и печени [225]. Кофе является одним из основных источников пищевых антиоксидантов. Обжигом при высокой температуре может конвертировать хлорогеновой кислоты в quinides, которые, как известно, снижает уровень глюкозы в крови животных моделях [126]. Кроме того, потребление кофе может также быть посредником уровня ГПП-1 " [127]. Взятые вместе, адекватное потребление кофе благотворно для T2D и его осложнений.

4.5.16. Therapeutic ApplicationThe paradigm of antidiabetic therapy has shifted from monotherapy to combination

therapy. So far, no antidiabetic agents, used alone or in combination, have been able to cure this disease in humans. A major challenge in the search for efficacious therapies is that the molecular basis of T2D etiology has not yet been fully deciphered. Insulin resistance, β-cell function, glucose (re)absorption in the gut and kidney, and incretin production are the primary targets of current drugs. Compelling data on T2D treatment suggest that multiple targeting of the previous metabolic pathways is a plausible, albeit not yet fully developed approach to reversing T2D. Pharmacological interference of these targets with antidiabetic agents has undesirable side effects. Due to the richness and complexity of the compounds in plants, herbal therapy has always been thought to act on multiple targets in the human body. Even one single compound can have multiple targets, as shown by the role of quercetin in inhibition of DPP-4, α-glucosidase, and other enzymes. Multiple targeting is a double-edged sword in diabetes therapies. The multiple targets associated with antidiabetic herbal medicine make clinical trials complicated, but such an approach is more likely to lead to an eventual cure for T2D. In this review, the antidiabetic potential of the selected glucose-lowering herbs and their different mechanisms of action were summarized and discussed. The up-to-date information presented can be considered a cornerstone for further basic research and investigation into clinical applications of medicinal plants as T2D therapies.

4.5.16. Терапевтическое ПрименениеПарадигма сахароснижающей терапии сместился от монотерапии и комбинированной терапии. До сих пор не антидиабетические средства, используемые самостоятельно или в сочетании, смогли вылечить эту болезнь у человека. Основной проблемой в поиске эффективных методов лечения является то, что молекулярные основы T2D этиологии еще не были полностью расшифрованы. Инсулинорезистентность -, бета-функции клеток, глюкозы (re)всасывание в кишечнике и почках, а incretin производства основных задач текущей наркотиков. Имеются убедительные данные о T2D лечения предположить, что несколько определений предыдущего метаболических путей является правдоподобным, хотя и не полностью разработан подход к задним ходом

66

T2D. Фармакологические вмешательства этих целей с сахароснижающих препаратов имеет нежелательные побочные эффекты. Благодаря богатству и сложности соединений в растениях, фитотерапия всегда считалось действовать на множественные цели человеческого тела. Хотя бы одного соединения может иметь несколько целей, как показал роль кверцетин, в подавлении DPP-4, Альфа-глюкозидазы, и другие ферменты. Несколько определений-это обоюдоострый меч в терапии сахарного диабета. В нескольких задач, связанных с противодиабетическими фитотерапия сделать клинические испытания сложной, но такой подход, скорее всего, привести к возможному лекарство от T2D. В этом обзоре, антидиабетические потенциала выбранных сахароснижающих лекарственных трав и их различными механизмами действия были обобщены и обсуждены. Вверх-к-Дата информация, представленная можно считать краеугольным камнем для дальнейших фундаментальных исследований и расследования клинического применения лекарственных растений, как T2D терапии.

5. Conclusions and PerspectiveT2D, a disease known to man for many millennia, causes serious morbidity and mortality

in humans. Despite significant progress in T2D and the development of antidiabetic drugs, no cures have been found. Medicinal herbs, long used in alternative and complementary medicine systems, are an extremely rich source of T2D remedies. Currently, understanding of the mechanisms through which herbal therapies mediate T2D is evolving, and they are generally being viewed as modulating of multiple metabolic pathways. Based on safety and their multiple targeting actions, herbal therapies are potent therapeutic means in T2D. Here, we summarized the chemistry and biology of nearly 40 extracts and compounds of plant origin that have been demonstrated to prevent and treat T2D via the regulation of insulin resistance, β-cell function, incretin pathways, and glucose (re)absorption. In addition, the actions, mechanisms and therapeutic potential of plant compounds and/or extracts, and new insights into the advantage of herbal therapy, which simultaneously governs distinct metabolic pathways immune cells and β cells, were discussed for T2D. Systematic information about the structure, activity, and modes of action of these plants and compounds will pave the way for research and development of antidiabetic drugs.

5. Выводы и ПерспективыT2D, болезнь, известная человеку многие тысячелетия, вызывает серьезные заболеваемость и смертность среди людей. Несмотря на значительный прогресс в T2D и развития антидиабетические препараты, не лечит были найдены. Лекарственные травы, давно используют в альтернативной и комплементарной медицины систем, являются чрезвычайно богатым источником T2D средства правовой защиты. В настоящее время, понимание механизмов, с помощью которых травяной терапии посредником T2D развивается, и они, как правило, рассматривается в качестве модуляции многочисленных метаболических путей. Основанный на безопасности и их несколько определений действий, травяной терапии являются сильнодействующим лечебным средством в T2D. Здесь мы кратко химии и биологии почти 40 экстракты и соединений растительного происхождения, которые продемонстрировали профилактики и лечения T2D через регулирование инсулинорезистентность, бета-функции клеток, incretin пути, и глюкоза (re)поглощение. Кроме того, действия, механизмы и терапевтический потенциал растительных веществ и/или экстракты, и по-

67

новому взглянуть на преимущества травами, который одновременно управляет различных метаболических путей иммунных клеток, и бета-клетки, были обсуждены T2D. Систематические сведения о структуре, деятельности, и способы действия этих растений и соединений проложит путь для исследований и разработок антидиабетических препаратов.

Acta Med Iran. 2011;49(10):637-42.Antidiabetic plants of Iran.Shojaii A1, Dabaghian FH, Goushegir A, Fard MA. 1Research Institute for Islamic and Complementary Medicine, Tehran University of

Medical Sciences, Iran. asie-shojaii@sina.tums.ac.irTo identify the antidiabetic plants of Iran, a systematic review of the published literature

on the efficacy of Iranian medicinal plant for glucose control in patients with type 2 diabetes mellitus was conducted. We performed an electronic literature search of MEDLINE, Science Direct, Scopus, Proquest, Ebsco, Googlescholar, SID, Cochrane Library Database, from 1966 up to June 2010. The search terms were complementary and alternative medicine (CAM), diabetes mellitus, plant (herb), Iran, patient, glycemic control, clinical trial, RCT, natural or herbal medicine, hypoglycemic plants, and individual herb names from popular sources, or combination of these key words. Available Randomized Controlled Trials (RCT) published in English or Persian language examined effects of an herb (limited to Iran) on glycemic indexes in type 2 diabetic patients were included. Among all of the articles identified in the initial database search, 23 trials were RCT, examining herbs as potential therapy for type 2 diabetes mellitus. The key outcome for antidiabetic effect was changes in blood glucose or HbA(1) c, as well as improves in insulin sensitivity or resistance. Available data suggest that several antidiabetic plants of Iran need further study. Among the RCT studies, the best evidence in glycemic control was found in Citrullus colocynthus, Ipomoea betatas, Silybum marianum and Trigonella foenum graecum.

Антидиабетические ТРАВЫ Ирана.Определить противодиабетических растений Ирана, систематический обзор опубликованной литературы по эффективности иранских лекарственных растений для контроля уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, была проведена. Мы выполнили поиск литературы в электронном MEDLINE, Science Direct, Scopus, Proquest, Ebsco, Googlescholar, SID Базы данных Cochrane Library, начиная с 1966 года до июня 2010 года. Поисковые термины были комплементарной и альтернативной медицины (CAM), сахарный диабет, растений (трава), Иран, пациент, гликемический контроль, clinical trial, RCT, природные или травяной медицины, сахароснижающие растения и индивидуальных травы имена из популярных источников, или сочетание этих ключевых слов. Доступные результаты Рандомизированных Контролируемых Испытаний (РКИ), опубликованной в английский или персидский язык исследовал эффекты, как трава, Лимитированное (Иран) на гликемических индексов типа 2 у больных сахарным диабетом были включены. Среди всех статей, выявленных в начальной базы данных, поиск, 23 испытания были РКИ, изучение трав в качестве потенциальных терапии для больных сахарным диабетом 2 типа. Ключевой результат в сахароснижающих эффект был изменения в крови глюкозы или HbA(1) c, а также улучшает чувствительность к инсулину или сопротивления. Имеющиеся данные

68

позволяют предположить, что несколько антидиабетические заводов Ирана нуждаются в дальнейшем изучении. Среди РКИ, лучшим свидетельством в гликемического контроля найден в Citrullus colocynthus, Ipomoea betatas, Silybum marianum и Trigonella foenum graecum.

Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:726723. doi: 10.1155/2011/726723. Epub 2011 Mar 17.

Traditional chinese medicines in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus.Xie W1, Zhao Y, Zhang Y. 1Life Science Division, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen

518055, China.Type 2 diabetes mellitus (T2DM) occurs in 95% of the diabetic populations. Management

of T2DM is a challenge. Traditional Chinese medicines (TCM) are usually served as adjuvants used to improve diabetic syndromes in combination of routine antidiabetic drugs. For single-herb prescriptions, Ginseng, Bitter melon, Golden Thread, Fenugreek, Garlic, and Cinnamon might have antidiabetic effects in T2DM patients. Among 30 antidiabetic formulas approved by the State Food and Drugs Administrator of China, top 10 of the most frequently prescribed herbs are Membranous Milkvetch Root, Rehmannia Root, Mongolian Snakegourd Root, Ginseng, Chinese Magnoliavine Fruit, Kudzuvine Root, Dwarf Lilyturf Tuber, Common Anemarrhena Rhizome, Barbary Wolfberry Fruit, and India Bread, which mainly guided by the theory of TCM. Their action mechanisms are related to improve insulin sensitivity, stimulate insulin secretion, protect pancreatic islets, and even inhibit intake of intestinal carbohydrates. However, it is very difficult to determine antihyperglycemic components of TCM. Nevertheless, TCM are becoming popular complementary and alternative medicine in treatment of syndromes of T2DM. In the future, it requires further validation of phytochemical, pharmacological, and clinical natures of TCM in T2DM in the future studies, especially for those herbs with a high prescription frequency.

Традиционный китайский лекарственных средств в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) происходит в 95% диабетической населения. Управление СД 2-го типа-это вызов. Традиционный китайский лекарственных средств (TCM), как правило, подаются в качестве адъювантов, используемых для улучшения диабетической синдромы в сочетании рутинных противодиабетическими препаратами. Для одного-трава рецептов, Женьшень, Горькая дыня, Золотая Нить, Пажитник, Чеснок, Корица, возможно, антидиабетические эффекты в больных СД 2-го типа. Среди 30 антидиабетические формулы, утвержденной Государственной продуктами Питания и лекарствами Администратора Китая, топ-10 самых часто прописываемых лекарственных трав являются Мембранные песчаниках произрастает Корень, Rehmannia Корень, монгольский Snakegourd Корень, Женьшень, китайский Magnoliavine Фрукты, Kudzuvine Корень, Карлик Lilyturf Клубень, Общий Anemarrhena Корневище, Шахин Wolfberry Фрукты, Индии и Хлеб, которые, в основном, руководствуясь теорией TCM. Их действие механизмы, относящиеся к повышению чувствительности к инсулину, стимулируют секрецию инсулина, защитить островков поджелудочной железы, и даже препятствуют кишечного всасывания углеводов. Однако очень трудно определить, antihyperglycemic компонентов ТКМ. Тем не менее,

69

TCM становятся популярными комплементарной и альтернативной медицины в лечении СД 2-го типа синдромов. В будущем, она требует дальнейшей проверки фитохимических, фармакологических и клинических натур ТКМ в СД 2 типа в будущих исследованиях, особенно для тех трав с высокой рецепт частоты.

3.1. Single-Herb PrescriptionsThere were only a few reputed single-herb prescriptions found in China. Although those

single herb prescriptions had reputed records or/and promising clinical results, they still served as adjuncts or supplements for T2DM patients.

3.2. GinsengGinseng together with its roots, stalk, leaves, and berries had significant antihyperglycemic

effect in many animal models of T2DM. Some clinical studies indicated that Ginseng is an emerging alternative therapy for T2DM [11–13]. Ginseng significantly decreased insulin resistance and fasting blood glucose (FBG) in T2DM patients [14, 15]. In china, among 30 cases of T2DM treated with Renshen tangtai, an injection contained Ginseng polypeptide and polysaccharides; 86.7% of the patients showed appreciable effect on diabetic symptoms [16]. However, Ginseng had no effect on indices of glucose regulation following acute or chronic ingestion in healthy volunteers [17]. Its active compounds with antihyperglycemic effects included ginsenosides, polypeptide [18], and polysaccharides [19]. Ginseng might exert a antihyperglycemic effect by promoting insulin secretion [11], protecting pancreatic islets [20], stimulating glucose uptake [21], and enhancing insulin sensitivity [15]. Future studies require identifying the component(s) of Ginseng [22]. Ginseng had no significant side effects [15]. However, chronic overdosed administration of Ginseng may suffer from gastrointestinal, mental, cardiovascular, and hormone disorders. Children and pregnant women should be cautious of using this herb.

3.3. Golden ThreadGolden Thread is commonly used to treat diabetes in China. Berberine is an isoquinoline

alkaloids and the active ingredient of Golden Thread. Berberine had a significant antihyperglycemic effect in both 36 patients newly diagnosed with T2DM and also in 48 poorly controlled patients with T2DM [23]. This effect was comparable to metformin. Berberine increased glucose uptake and stimulates glycolysis by activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) [24, 25]. In addition, berberine promoted insulin secretion by modulating glucagon-like peptide-1 release [26]. Berberine promoted beta cell regeneration [27]. In intestinal region, berberine inhibited glucose absorption by suppressing disaccharidase activities [28]. Expect for transient gastrointestinal adverse effects, no significant functional liver or kidney damages were documented.

3.4. Bitter MelonBitter melon is more commonly used by persons from Asian countries. Bitter melon

lowered fasting and postprandial serum glucose levels in T2DM patients [29]. Although bitter melon might have antihyperglycemic effects, data were not sufficient to recommend its use in the absence of careful supervision and monitoring [30]. Major active compounds in this plant contained cucurbitane triterpenoids [31], polypeptide-p, charantin, and vicine [32]. Bitter melon exerted a antihyperglycemic effect by inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), activation of AMPK, increase of glucose transporter type 4 (GLUT4) expression, promotion of the recovery of beta cells [33], and insulin-mimicking action [34]. However, adverse effects of bitter melon included hypoglycemic coma and convulsions in

70

children and headaches [35]. Bitter melon might have additive effects when taken with other glucose-lowering agents. Despite this, no serious adverse effects were reported in all the clinical trials. There were no documentations of death from any cause, morbidity, (health-related) quality of life, and costs [36].

3.5. FenugreekFenugreek improved blood glucose control and insulin resistance in diabetic patients [37–

39]. The findings of 18 cases of patients showed that FBG, triglycerides, and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) decreased significantly after taking fenugreek seed soaked in hot water [40]. Combined therapy of total saponins of Fenugreek with sulfonylureas hypoglycemic drug lowered the blood glucose level and ameliorated clinical symptoms in 46 cases of T2DM compared with 23 cases of controls [41]. Active components of Fenugreek included trigonelline, nicotinic acid, GII [42], diosgenin [43], 4-hydroxyisoleucine [44], total saponins [45], Fenugreek oil [46], and soluble dietary fibre fraction [47]. Its antihyperglycemic mechanisms were associated with potentiating insulin secretion, increasing insulin sensitivity [48], and inhibiting intestinal carbohydrate digestion and absorption [47]. Fenugreek was relatively safe [45] and also had no genotoxicity [49]. However, we should be cautious of its use combined with aspirin in case of the risk of bleeding [50].

3.6. GarlicGarlic had antihyperglycemic and antihyperlipidemic effects in T2DM patients [51, 52]. In

the 4-week double-blinded placebo-controlled study in 60 T2DM patients, Garlic lowered FBG, serum fructosamine, and serum triglyceride levels [53]. Garlic constituents mainly included sulfur-containing compounds (e.g., diallyl trisulfide [54], ajoene [55], S-allyl cysteine sulfoxide [56]) and garlic oil. Garlic improved glycemic control through increased insulin secretion and enhanced insulin sensitivity [54]. Garlic had no significant adverse effects. However, we should be cautious of excess and chronic administration of garlic because of gastrointestinal troubles. If patients suffered from hepatitis, kidney and heart diseases, intake of garlic should be prohibited [57].

3.7. CinnamonThe oral administration of cinnamon per day reduced serum glucose and lipid levels in

patients with T2DM, suggesting that the inclusion of cinnamon in the diet of patients with T2DM would reduce risk factors associated with diabetes and cardiovascular diseases [58]. Cinnamon lowered hemoglobin A1c (HbA1C) by 0.83% compared with usual care alone lowering HbA1C by 0.37% in patients with T2DM in a randomized, controlled trial [59]. Its active components contained cinnamaldehyde [60] and naphthalenemethyl ester derivative [61]. Its antihyperglycemic effects were worked by promoting insulin release, enhancing insulin sensitivity, and increasing glucose disposal. Also, Cinnamon seemed to exert insulin-like effects through regulation of PTP1B and insulin receptor kinase [62]. Cinnamon had no significant adverse effects but may be of concern when used in excessive amounts [63].

71

3.1. Single-Трава РецептыТам было только несколько известных single-трава рецепты, найденные в Китае. Хотя такие одиночные травы рецепты имел репутацию записи или/и перспективных клинические результаты, они по-прежнему служил в качестве добавки или БАДы для больных СД 2-го типа.3.2. ЖеньшеньЖеньшень вместе с его корни, стебель, листья и ягоды имели значительные antihyperglycemic эффект во многих моделях животных СД 2-го типа. Некоторые клинические исследования показали, что Женьшень является новой альтернативной терапии СД 2-го типа [11-13]. Женьшень значительно уменьшилось сопротивление инсулина и глюкозы в крови натощак (ВБР) больных СД 2-го типа [14, 15]. В Китае, среди 30 случаев СД 2 типа, получавших Renshen tangtai, инъекции, содержащиеся Женьшень полипептидных и полисахариды; 86,7% больных показал заметное влияние на симптомы диабетической [16]. Однако, Женьшень не оказали влияния на показатели глюкозы регулирования при остром или хроническом приеме внутрь у здоровых добровольцев [17]. Его активных соединений с antihyperglycemic предопределяла гинзенозиды, полипептид [18], и полисахаридов [19]. Женьшень могут оказать antihyperglycemic эффект путем стимулирования секреции инсулина [11], защищая островков поджелудочной железы [20], стимулируя усвоение глюкозы [21], и повышение чувствительности к инсулину [15]. Будущие исследования требуют идентификации компонент(ы) Женьшеня [22]. Женьшень не имели никаких существенных побочных эффектов [15]. Однако, хроническая передозировка администрации Женьшень может страдают от желудочно-кишечного тракта, психических, сердечно-сосудистых, и гормональные нарушения. Дети и беременные женщины должны быть осторожны с помощью этой травы.3.3. Золотая НитьЗолотой Поток широко применяется для лечения сахарного диабета в Китае. Берберин-это алкалоидов изохинолинового и активный ингредиент из золотой Нити. Берберин оказали значительное antihyperglycemic эффект в обоих 36 пациентов с впервые выявленным СД 2 типа, а также в 48 плохо контролируемых пациентов с СД 2 типа [23]. Этот эффект был сравним с метформином. Берберин увеличилось усвоение глюкозы и стимулирует гликолиза активации AMP activated protein kinase) [24, 25]. Кроме того, берберин способствовало секрецию инсулина путем модуляции глюкагоноподобного пептида-1-релиз [26]. Берберин способствовало регенерации бета-клеток [27]. В области кишечника, берберин ингибирует всасывание глюкозы путем подавления дисахаридазной деятельности [28]. Рассчитывать на преходящие желудочно-кишечные побочные эффекты, без существенных нарушений функции печени или почек, были документально зафиксированы.3.4. Горькая ДыняГорькая дыня более широко используются лицами, из азиатских стран. Горькая дыня опустил натощак и после приема пищи, уровни глюкозы в сыворотке больных СД 2-го типа [29]. Хотя горькой дыни, возможно, antihyperglycemic эффекты, данных было недостаточно, чтобы рекомендовать его для использования в отсутствие тщательного надзора и мониторинга [30]. Основные активные соединения в этот завод, содержащиеся cucurbitane тритерпеноиды [31], полипептид-p, charantin, и vicine [32].

72

Горькая дыня оказало antihyperglycemic эффект ингибированием белка тирозин фосфатазы 1B (PTP1B), активация AMPK, повышают содержание глюкозы transporter тип 4 (GLUT4) слова, поощрения восстановления бета-клеток [33], и инсулин-подражательных действий [34]. Тем не менее, побочные эффекты горькой дыни включены гипогликемическая кома и судороги у детей и головные боли [35]. Горькая дыня может иметь аддитивных эффектов, взятые с других сахароснижающих агентов. Несмотря на это, серьезные побочные эффекты были зарегистрированы во всех клинических испытаний. Нет документации смерти от любой причины, заболеваемости, (health-related) качество жизни и стоимость [36].3.5. ПажитникПажитник улучшение гликемического контроля и инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом [37-39]. Результаты 18 случаев пациентов, показали, что FBG, триглицеридов, и очень уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП-C) значительно уменьшилось после принятия семена замачивают в горячей воде [40]. Комбинированная терапия общей сапонины Пажитника с сульфонилмочевины гипогликемический препарат снизил уровень глюкозы в крови и совершенствуется клинических симптомов в 46 случаев СД 2 типа по сравнению с 23 случаев управления [41]. Активные компоненты Пажитник включены trigonelline, никотиновая кислота, ИГН [42], диосгенин [43], 4-hydroxyisoleucine [44], общее сапонины [45], Пажитник нефти [46], и растворимые пищевые волокна, дробь [47]. Его antihyperglycemic механизмы были связаны с потенцирующее секрецию инсулина, повышая чувствительность к инсулину [48]и препятствуя кишечного переваривания и всасывания углеводов [47]. Пажитник было относительно безопасно, [45], а также не было никаких генотоксичность [49]. Однако мы должны быть осторожными его использования в сочетании с аспирином в случае риск кровотечений [50].3.6. ЧеснокЧеснок был antihyperglycemic и антигиперлипидемический эффекты в больных СД 2-го типа [51, 52]. В 4-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в 60 больных СД 2-го типа, Чеснок опустил FBG, сыворотка фруктозамин, и сыворотке крови триглицеридов [53]. Чеснок трехсторонних участников, в основном, серосодержащих соединений (напр., диаллил трисульфид [54], айоэн [55], S-аллил цистеин сульфоксид [56]) и чесночное масло. Чеснок улучшение гликемического контроля посредством увеличения секреции инсулина и повышенную чувствительность к инсулину [54]. Чеснок не имели значительные неблагоприятные последствия. Однако мы должны быть осторожными лишнего и хронических администрации чеснок из-за желудочно-кишечных неприятностей. Если пациенты страдали от гепатита, заболеваний почек и сердца, потребление чеснока должны быть запрещены [57].3.7. КорицаОральное корицы в день снижается уровень глюкозы и липидов у пациентов с СД 2 типа, предполагая, что включение корицы в рационе питания больных с СД 2-го типа позволит снизить факторы риска, связанные с диабетом и сердечно-сосудистых заболеваний [58]. Корица снижение гемоглобина A1c (HbA1C) на 0,83% по сравнению с обычной медицинской помощи в одиночку снижение HbA1C-на 0,37% у пациентов с СД 2 типа в рандомизированном, контролируемом испытании [59]. Его активные компоненты, содержащиеся cinnamaldehyde [60] и naphthalenemethyl эфира

73

производных [61]. Его antihyperglycemic эффекты работали по продвижению высвобождение инсулина, повышая чувствительность к инсулину, и повышение утилизации глюкозы. Кроме того, Корица, казалось, оказывает инсулиноподобное действие через регулирование PTP1B и рецептора инсулина киназы [62]. Корица не имели никаких существенных побочных эффектов, но может быть беспокойство при используемые в чрезмерных количествах [63].

4. Discussion and Perspective4.1. The Theory of TCM Plays a Fundamental Role in Prescribing TCM in Treatment of

T2DM PatientsIn this review, for single-herb prescriptions, Ginseng, Bitter melon, Golden Thread,

Fenugreek, Garlic, and Cinnamon might have antidiabetic effects in T2DM patients. Among 30 antidiabetic formulas approved by China SFDA, top 10 of the most frequently prescribed herbs are Membranous Milkvetch Root, Rehmannia Root, Mongolian Snakegourd Root, Ginseng, Chinese Magnoliavine Fruit, Kudzuvine Root, Dwarf Lilyturf Tuber, Common Anemarrhena Rhizome, Barbary Wolfberry Fruit, India Bread, which mainly guided by the theory of TCM. In spite of diversity of Chinese formulas, some herb components are frequently presented in formulas. Based on the theory of TCM, most of these Chinese herbs investigated can be grouped as Qi (energy)-invigorating, Yin (body fluids)-nourishing, Heat (body heat)-clearing, and Stasis (congested blood circulation or urine)-reducing drugs, and so forth. Diabetes (named Xiaoke in the theory of TCM) is usually associated with the deficiency of both Qi (energy) and Yin (body fluids) and results in the Heat of tissues and blood or urine Stasis (congested blood circulation or urine) [114]. This may show the syndromes of Shang Xiao (impairment of the body fluid by the lung-heat), Zhong Xiao (excessive blazing heat in the stomach), and Xia xiao (deficiency of the kidney-Yin, deficiency of both Yin and Yang) in TCM. Those prescribed herbs might be effective to treat the diabetic syndromes in TCM. Although the theory of TCM is difficult to understand, it is very useful to direct us to develop effective traditional Chinese herbs with systemic antidiabetic activities. Figure 2 indicates the action model of TCM in treatment of T2DM patients. Indeed, the rich and colorful TCM may be prescribed according to the diversity of diabetic syndromes or complications, which is similar to personalized therapy in western medicine [115]. In the future, we might select these highly frequently prescribed herbs as further study in order to disclose their scientific nature.

4.2. TCM Serve As Effective Complementary and Alternative Medicine in Treatment of T2DM Patients

As described above, TCM serve as effective complementary and alternative medicine in treatment of T2DM patients although part of results is acquired by poor designs or controls. Most of TCM showed promising results on antidiabetic effects in combination with routine antidiabetic treatment. A very small amount of TCM could alone get satisfied antidiabetic effects in those T2DM patients newly diagnosed or with the failure of routine antidiabetic treatments. In addition, most of TCM are lower cost, more effective for some specific complications, and less adverse effect than regular antihyperglycemic drugs. This may also be the reasons why TCM are popular as complementary and alternative medicine in treatment of syndromes of T2DM. Action mechanisms of TCM mainly involved in improving insulin sensitivity, stimulating insulin secretion, protecting pancreatic islets, inhibiting intake of intestinal carbohydrates, and so on. These actions may play an important role in serving as

74

effective complementary and alternative medicines to routine antidiabetic drugs. Taken together, TCM, especially for those herbs with a high prescription frequency, are

hopeful to serve as effective complementary and alternative medicine in treatment of T2DM patients based on the theory of TCM. However, active components of TCM are still far from our knowledge since TCM are usually consisted of more than 2 herbs and each herb contains hundreds of compounds. We should establish some appropriate methods to define the active components of TCM and to guarantee stable pharmacological and clinical effects. On the other hand, pharmacological or clinical effects of TCM should be further validated in future studies since part of results is acquired by poor designs or controls.

4. Обсуждение и точки Зрения4.1. Теории ТКМ Играет основополагающую Роль при Назначении препаратов ТКМ в Лечении Больных СД 2-го типаВ данном обзоре, для одного-трава рецептов, Женьшень, Горькая дыня, Золотая Нить, Пажитник, Чеснок, Корица, возможно, антидиабетические эффекты в больных СД 2-го типа. Среди 30 антидиабетические формулы, утвержденной Китай SFDA, топ-10 самых часто прописываемых лекарственных трав являются Мембранные песчаниках произрастает Корень, Rehmannia Корень, монгольский Snakegourd Корень, Женьшень, китайский Magnoliavine Фрукты, Kudzuvine Корень, Карлик Lilyturf Клубень, Общий Anemarrhena Корневище, Шахин Wolfberry Фрукты, Индии Хлеб, который, в основном, руководствуясь теорией TCM. Несмотря на разнообразие китайский формулы, некоторые травы компоненты часто представлены в формулах. На основе теории ТКМ, большинство этих китайский трав исследованы могут быть сгруппированы следующим Ци (энергия)-бодрящий, Инь (жидкостях организма)-сытно, Тепло (тепло тела)-очистка, и Застой (перегруженных циркуляцию крови или моче)-уменьшение наркотики, и так далее. Сахарный диабет (по имени Xiaoke в теории ТКМ), как правило, связаны с недостаточностью обеих Ци (энергии) и Инь (жидкости в организме) и результаты в Жару тканей и крови или мочи Стаз (перегруженных циркуляцию крови или мочи) [114]. Это может показать синдромов Шан Сяо (обесценение организме жидкость в легких-тепло), Сяо Чжун (чрезмерное пылающий жар в желудке), и Xia Сяо (дефицит почки-Инь, дефицит как Инь и Янь) в ТКМ. Те, прописываемых лекарственных трав может быть эффективным для лечения диабетической синдромы ТКМ. Хотя теории ТКМ-это трудно понять, это очень полезно, чтобы направлять нас, чтобы разработать эффективные традиционный китайский трав с системным антидиабетические деятельности. Рис. 2 показывает действие модели ТКМ в лечении СД 2 типа и пациентов. Действительно, богатый и красочный TCM могут быть установлены в соответствии разнообразия диабетической синдромов или осложнений, которые аналогичны персонализированной терапии в Западной медицины [115]. В будущем, мы могли бы выбрать эти очень часто прописываемых лекарственных трав в качестве дальнейшего изучения в целях раскрытия их научного характера.Антидиабетические эффекты классических традиционных китайский трав и их модель действий в лечении СД 2 типа и пациентов, основанные на теории традиционной китайский медицины.4.2. TCM Служить Эффективным Комплементарной и Альтернативной Медицины в Лечении Больных СД 2-го типаКак описано выше, TCM служить эффективным комплементарной и альтернативной

75

медицины в лечении СД 2 типа и пациентов, хотя часть результатов приобретает плохой конструкции или элементы управления. Большинство TCM показали многообещающие результаты на антидиабетические эффекты в сочетании с рутином антидиабетической терапии. Очень небольшое количество TCM могли самостоятельно получить удовлетворены антидиабетические эффекты в тех СД 2 типа и пациентов, диагностированных или с отсутствием обычных антидиабетические процедуры. Кроме того, большинство ТКМ меньшая стоимость, более эффективными для некоторых специфических осложнений, и менее негативное влияние, чем обычные antihyperglycemic наркотиков. Это также может быть причин, почему TCM популярны как комплементарной и альтернативной медицины в лечении СД 2-го типа синдромов. Действие механизмы TCM занимаются в основном повышение чувствительности к инсулину, стимулирующих секрецию инсулина, защищая островков поджелудочной железы, препятствуя кишечного всасывания углеводов, и так далее. Эти действия могут играть важную роль в качестве эффективного комплементарной и альтернативной медицины для рутинных противодиабетическими препаратами.

Взятые вместе, TCM, особенно для тех трав с высокой рецепт частоты, надеемся, служить в качестве эффективного комплементарной и альтернативной медицины в лечении СД 2 типа и пациентов, основанные на теории ТКМ. Однако, активные компоненты ТКМ еще далеки от наших знаний, поскольку ТКМ, как правило, состояли из более чем 2 трав и каждое растение содержит сотни соединений. Следует создать соответствующие методы для определения активных компонентов ТКМ и гарантировать стабильное фармакологические и клинические эффекты. С другой стороны, фармакологических и клинических эффектов TCM должны быть дополнительно подтверждены в будущих исследованиях, поскольку часть результатов приобретает плохой конструкции или элементы управления.

Ann Nutr Metab. 2011;58(2):101-8. doi: 10.1159/000326765. Epub 2011 Apr 8.Use of complementary and alternative medicine supplements in patients with diabetes

mellitus.Fabian E1, Töscher S, Elmadfa I, Pieber TR. 1Department of Nutritional Sciences, University of Vienna, Vienna, Austria.

elisabeth.fabian@univie.ac.atThis study was conducted to evaluate the current use of biologically-based complementary

and alternative medicine (CAM) therapies in diabetics, considering health awareness, motivation, and expectations for CAM use. Moreover, patients' attitudes toward cinnamon preparations and the need for appropriate information from health care professionals were determined.

METHODS: A total of 200 patients (59% men and 41% women) with type 1 (16%) or type 2 diabetes

(84%) were interviewed using a standardized, validated questionnaire; the results from 198 respondents were analyzed.

RESULTS: A third of type 1 and type 2 diabetics (women > men; p < 0.01) reported current use of

biologically-based CAM supplements, and intake was significantly (r = 0.203; p < 0.05) 76

correlated to the degree of health awareness/interest in self-care in type 2 diabetics. The use of nutritional supplements (vitamins/multivitamins and minerals), herbal medicine, and cinnamon was reported most frequently. Prevention (36%) and improved well-being/quality of life (13%) but not the positive modulation of diabetes management (4%) were given as main motivations. Eighty-three percent of type 1 diabetics (women > men; p < 0.05) and 70% of type 2 diabetics already knew about the postulated positive effect of cinnamon on blood glucose. Up to 85% reported a willingness or a probable willingness to test the effect of cinnamon on blood glucose. Among patients with type 2 diabetes the subjectively felt disease burden was found to have a significant (r = 0.235; p < 0.01) impact on the willingness to use cinnamon preparations for better diabetes management.

CONCLUSION: This study indicates a remarkable interest in CAM remedies in the investigated group of

diabetics as a strategy for active engagement in health and disease self-management. Healthcare professionals should be aware of the increasing number of patients using CAM supplements and hence incorporate these aspects into patient care in order to ensure patient satisfaction and optimize health care.

Использование дополнительной и альтернативной медицины добавки у пациентов с сахарным диабетом.Было проведено исследование с целью оценить текущее использование биологически основанные на комплементарной и альтернативной медицины (CAM) терапии у больных сахарным диабетом, учитывая, здравоохранения, информированности, мотивации и ожидания CAM для использования. Кроме того, пациентов отношение к корицы препаратов и необходимости соответствующей информации от специалистов в области здравоохранения были определены.МЕТОДЫ:Всего 200 пациентов (59% мужчин и 41% женщин) с 1 типа (16%) или диабет типа 2 (84%) были опрошены с помощью стандартизированной, проверенные анкеты; результаты 198 респондентов были проанализированы.РЕЗУЛЬТАТЫ:Третий тип 1 и тип 2 больных сахарным диабетом (женщин > мужчины; p < 0,01), сообщается текущее использование биологически-сам на основе добавки, и забор был значительно (р = 0.203; p < 0,05) коррелирует со степенью здравоохранения по повышению уровня осведомленности и заинтересованности в уходе в больных сахарным диабетом 2 типа. Использование пищевых добавок (витамины/мультивитамины и минералы), фитотерапия и корицы сообщили наиболее часто. Профилактика (36%) и улучшение благосостояния и качество жизни (13%), но не положительный модуляции диабета (4%) были предоставлены в качестве основных мотивов. Восемьдесят три процента больных диабетом 1 типа (для женщин > мужчин; р < 0,05) и 70% больных сахарным диабетом 2 типа уже знал об постулируется положительный эффект корицы на уровень глюкозы в крови. До 85% сообщили о готовности или вероятное желание испытать воздействие корицы на уровень глюкозы в крови. Среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа субъективно ощущал бремени заболевания было выявлено достоверное (р = 0.235; p < 0,01) влияние на готовность использовать корицу препараты для лучшего управления диабетом.ВЫВОД:Это изучение указывает, замечательный интерес в CAM средства правовой защиты в исследуемой группе больных сахарным диабетом в качестве стратегии для активного участия в здоровье и болезни самоуправления. Медицинские работники

77

должны быть осведомлены о росте числа больных с использованием CAM добавки и, следовательно, учитывать эти аспекты в пациенту помощи в целях обеспечения удовлетворенности пациентов и оптимизации здравоохранения.

J Altern Complement Med. 2007 Jan-Feb;13(1):159-75.Algorithm for complementary and alternative medicine practice and research in type 2

diabetes.Bradley R1, Oberg EB, Calabrese C, Standish LJ. 1Bastyr University, Kenmore, WA 98028, USA. rbradley@bastyr.edu

To develop a model to direct the prescription of nutritional and botanical medicines in the treatment of type 2 diabetes for both clinical and research purposes.

METHODS: Available literature on nutritional and botanical medicines was reviewed and categorized

as follows: antioxidant/anti-inflammatory; insulin sensitizer; and beta-cell protectant/insulin secretagogue. Literature describing laboratory assessment for glycemic control, insulin resistance, and beta-cell reserve was also reviewed and a clinical decision tree was developed.

RESULTS: Clinical algorithms were created to guide the use of nutritional and botanic medicines

using validated laboratory measures of glycemic control, insulin sensitivity, and beta-cell reserve. Nutrient and botanic medicines with clinical trial research support include coenzyme Q10, carnitine, alpha-lipoic acid, N-acetylcysteine, vitamin D, vitamin C, vitamin E, chromium, vanadium, omega-3 fatty acids, cinnamon (Cinnamomum cassia), fenugreek (Trigonella foenum-graecum), and gymnema (Gymnema sylvestre).

CONCLUSIONS: Clinical algorithms can direct supplementation in clinical practice and provide research

models for clinical investigation. Algorithms also provide a framework for integration of future evidence as it becomes available. Research funding to investigate potentially beneficial practices in complementary medicine is critically important for optimal patient care and safety.

Алгоритм комплементарной и альтернативной медицины и исследований в сахарным диабетом 2 типа.Разработка модели прямому назначению питания и ботанический лекарственных средств в лечении диабета типа 2 для клинических и научно-исследовательских целях.МЕТОДЫ:Доступной литературы по пищевой и ботанический лекарств рассмотрены и классифицированы следующим образом: антиоксидант/противовоспалительное действие; инсулина сенсибилизатор; и бета-клетки протравитель/инсулин secretagogue. Литературе описания лабораторной оценки для гликемического контроля, инсулинорезистентность, и бета-клетки заповедник был также рассмотрен и принятия клинических решений дерева была разработана.РЕЗУЛЬТАТЫ:Клинические алгоритмы, созданные для использования в питании и ботанический лекарства используются аттестованные лаборатории меры

78

гликемического контроля, чувствительности к инсулину, а также бета-клеток заповедника. Питательных веществ и ботанический лекарственных средств при клинических испытаний поддержки включают : коэнзим Q10, карнитин, Альфа-липоевая кислота, N-ацетилцистеин, витамин D, витамин C, витамин E, хрома, ванадия, Омега-3 жирных кислот, корица (Cinnamomum cassia), пажитник (Trigonella foenum-graecum), и Сильвестр (Gymnema sylvestre).ВЫВОДЫ:Клинические алгоритмы могут направить добавок в клинической практике и обеспечивают исследование моделей для клинических исследований. Алгоритмы создают основы для интеграции будущих доказательств, как она станет доступной. Финансирование исследований, чтобы исследовать потенциально полезной практики в комплементарной медицины является критически важным для оптимального ухода за пациентами и безопасность.

Altern Ther Health Med. 2006 Sep-Oct;12(5):24-30.Randomized trial of a whole-system ayurvedic protocol for type 2 diabetes.Elder C1, Aickin M, Bauer V, Cairns J, Vuckovic N. 1Kaiser Permanente Center for Health Research, Portland, Oregon, USA.

Though complementary and alternative medicine (CAM) treatments are popular, evidence to support their application to diabetes care is scarce. Previous CAM diabetes research has generally focused on single modalities, but CAM practitioners more commonly prescribe complex, multimodality interventions.

OBJECTIVES: The aims of this study were to determine the feasibility and clinical impact of a whole-

system, Ayurvedic intervention for newly diagnosed people with type 2 diabetes.DESIGN: Patients were randomly assigned to either an experimental or control arm.SETTING: Group model health maintenance organization. Participants: We recruited 60 adult

patients with baseline glycosylated hemoglobin (HbA1c) values between 6.0 and 8.0.INTERVENTION: Treatment for the experimental group included exercise, an Ayurvedic diet, meditation

instruction, and an Ayurvedic herb supplement (MA 471). Control patients attended standard diabetes education classes with primary care clinician follow-up.

MEASUREMENTS: Clinical outcomes were assessed at 3 and 6 months and included HbA1c, fasting glucose,

lipids, blood pressure, and weight.RESULTS: Ninety-two percent of randomized patients completed the study, and there were no

significant adverse study-related events. Using analysis of co-variance (ANCOVA), we found no significant differences for clinical outcomes at 6 months between on-study patient groups, though trends favored the Ayurvedic group. When we included a factor measuring how much baseline HbA1c exceeded the mean (6.5%), however, we found statistically significant improvements in the Ayurvedic group for HbA1c (P = .006), fasting glucose (P = .001), total cholesterol (P = .05), low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (P = .04), and weight (P = .035).

79

CONCLUSIONS: These results suggest that the Ayurvedic intervention may benefit patients with higher

baseline HbA1c values, warranting further research.Рандомизированное испытание всей системы аюрведы протокола для диабета 2

типа.Хотя комплементарной и альтернативной медицины (CAM) процедуры популярны, доказательства, подтверждающие их применения для лечения диабета является дефицитным. Предыдущие CAM исследования диабета, как правило, сосредоточены на единой формы, но CAM практиков чаще назначают комплекс, комплексного вмешательства.ЦЕЛИ:Целью данного исследования было определение целесообразности и клиническое воздействие целого-системы, аюрведический вмешательства для вновь диагностированных людей с диабетом типа 2.ДИЗАЙН:Пациенты были рандомизированы либо в экспериментальную или рычаг управления.УСТАНОВКА:Групповой модели организации медицинского обеспечения. Участники: Мы набрали 60 взрослых больных с исходной гликозилированного гемоглобина (HbA1c) значения в диапазоне 6,0-8,0.INTERVENTION:Лечение экспериментальной группы включены упражнения, аюрведическому питанию, медитации инструкции, и аюрведические травы приложение (МА 471). Пациенты контрольной группы приняли участие стандарт обучения больных диабетом классы с первичной медицинской помощи врач последующих.РАЗМЕРЫ:Клинические исходы оценивались через 3 и 6 месяцев и включал HbA1c, пост глюкозы и липидов в крови, кровяное давление и вес.РЕЗУЛЬТАТЫ:Девяносто два процента рандомизированных пациентов завершили исследование, и не было никаких существенных неблагоприятных исследования, связанные с событиями. С помощью анализа ковариантности (ANCOVA), мы не обнаружили значимых различий для клинических исходов на 6 месяцев между исследование группы пациентов, хотя тенденции благоприятно аюрведический группы. Когда мы включили фактор, измеряя, насколько исходный уровень HbA1c превысил среднее (6.5%), однако, мы обнаружили статистически значимые улучшения в аюрведической для HbA1c в группе (P = .006), гликемия натощак (P = .001), общего холестерина (P = .05), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (P = .04)и вес (P = .035).ВЫВОДЫ:Эти результаты позволяют предположить, что аюрведический вмешательство может принести пользу пациентам с более высокого исходного уровня HbA1c, заслуживающие дальнейшего исследования.

Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD003642.Chinese herbal medicines for type 2 diabetes mellitus.Liu JP1, Zhang M, Wang WY, Grimsgaard S.Traditional Chinese herbal medicines have been used for a long time to treat diabetes, and

many controlled trials have been done to investigate their efficacy.OBJECTIVES: To assess the effects of Chinese herbal medicines in patients with type 2 diabetes mellitus.

80

SEARCH STRATEGY: We searched the following electronic databases: The Cochrane Library (CENTRAL), the

Chinese BioMedical Database, MEDLINE, EMBASE, and LILACS, combined with hand searches on Chinese journals and conference proceedings. Date of last search was April 2004. No language restriction was used.

SELECTION CRITERIA: Randomised trials of herbal medicines (with at least two months treatment duration)

compared with placebo, pharmacological or non-pharmacological interventions were included.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Data were extracted independently by two reviewers. The methodological quality of trials

was evaluated using the parameters of randomisation, allocation concealment, double blinding, and drop-out rates. Meta-analyses were performed where data were available.

MAIN RESULTS: Sixty-six randomised trials, involving 8302 participants, met the inclusion criteria.

Methodological quality was generally low. Sixty-nine different herbal medicines were tested in the included trials, which compared herbal medicines with placebo, hypoglycaemic drugs, or herbal medicines plus hypoglycaemic drugs. Compared with placebo, Holy basil leaves, Xianzhen Pian, Qidan Tongmai, traditional Chinese formulae (TCT), Huoxue Jiangtang Pingzhi, and Inolter showed significantly hypoglycaemic response. Compared with hypoglycaemic drugs including glibenclamide, tolbutamide, or gliclazide, seven herbal medicines demonstrated a significant better metabolic control, including Bushen Jiangtang Tang, Composite Trichosanthis, Jiangtang Kang, Ketang Ling, Shenqi Jiangtang Yin, Xiaoke Tang, and Yishen Huoxue Tiaogan. In 29 trials that evaluated herbal medicines combined with hypoglycaemic drugs, 15 different herbal preparations showed additional better effects than hypoglycaemic drugs monotherapy. Two herbal therapies combined with diet and behaviour change showed better hypoglycaemic effects than diet and behaviour change alone. No serious adverse effects from the herbal medicines were reported.

REVIEWERS' CONCLUSIONS: Some herbal medicines show hypoglycaemic effects in type 2 diabetes. However, these

findings should be carefully interpreted due to the low methodological quality, small sample size, and limited number of trials. In the light of some positive findings, some herbal medicines deserve further examination in high-quality trials.

Китайский травяные лекарства для больных сахарным диабетом 2 типа.Традиционный китайский травяной медицины использовались в течение длительного времени при лечении диабета, и многие из контролируемых испытаний было сделано, чтобы выяснить их эффективность.ЦЕЛИ:Для оценки воздействия китайский травяных лекарственных препаратов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Мы обыскали следующие электронные базы данных: Кокрановская Библиотека (ЦЕНТРАЛЬНОЕ), китайский Биомедицинских Баз данных, поиска в базах данных MEDLINE, EMBASE, и СИРЕНЬ, в сочетании с ручной досмотр на китайский журналах и трудах конференций. Дата последнего поиска был апреля 2004 года. Никаких языковых ограничений использовался.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированных испытаний лекарственных средств

81

растительного происхождения (при наличии не менее двух месяцев, длительность лечения) по сравнению с плацебо, фармакологическим или нефармакологические вмешательства были включены.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Данные были извлечены два рецензента независимо. Методологическое качество испытаний оценивали с помощью параметров рандомизация, распределение сокрытие, двухместные, ослепляя, и отсева. Мета-анализы проводились, по которым имеются данные.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Шестьдесят шесть рандомизированных испытаний с участием 8302 участников, соответствовали критериям включения. Методологическое качество в целом была низкой. Шестьдесят девять разных лекарственных трав, были протестированы в Интернет испытания, которые по сравнению травяных лекарственных препаратов и плацебо, гипогликемическое лекарства или травяные лекарства плюс гипогликемическое наркотиков. По сравнению с плацебо, листья Базилика Святого, Xianzhen пьян, Qidan Tongmai, традиционный китайский формулы (TCT), Huoxue Jiangtang Pingzhi, и Inolter показали значительно гипогликемическую реакцию. По сравнению с гипогликемией препаратов, в том числе глибенкламид, толбутамид, или gliclazide, семь травяные лекарства, показали значительный лучше метаболического контроля, в том числе Bushen Jiangtang Тан, Композитный Trichosanthis, Jiangtang Кан, Ketang Линг, Shenqi Jiangtang Инь, Xiaoke Тан, и Yishen Huoxue Tiaogan. В 29 испытания, которые оцениваются лекарственных трав в сочетании с гипогликемией препаратов, 15 различных травяных препаратов показал дополнительный лучшие результаты по сравнению с гипогликемией препаратов в виде монотерапии. Два травяной терапии в сочетании с диетой и изменение поведения показало, лучше гипогликемическое действие, чем диеты и изменение поведения в одиночку. Никаких серьезных побочных эффектов лекарственных трав сообщалось.РЕЦЕНЗЕНТОВ ВЫВОДЫ:Некоторые травяные лекарства посмотреть гипогликемическое действие при СД 2 типа. Однако, эти данные следует интерпретировать осторожно из-за низкого методологического качества, небольшой размер выборки, и ограниченное количество испытаний. В свете некоторые положительные результаты, травяных лекарственных препаратов заслуживают дальнейшего рассмотрения в высококачественных исследований.

Curr Diab Rep. 2011 Apr;11(2):142-8. doi: 10.1007/s11892-010-0175-6.Nutritional supplements and their effect on glucose control.Lee T1, Dugoua JJ. 1The Canadian College of Naturopathic Medicine, 400 Main Street East #210, Milton,

ON, L9T 1P7, Canada. tanyalee.nd@gmail.comType 2 diabetes is a growing health concern. The use of nutritional supplements by

patients with type 2 diabetes is estimated at somewhere between 8% to 49%. The objective of this review was to search the scientific literature for advances in the treatment and prevention of type 2 diabetes with nutritional supplements. Twelve databases were searched with a focus on extracting studies published in the past 3 years. The following nutritional supplements were identified as potentially beneficial for type 2 diabetes treatment or prevention: vitamins C and E, α-lipoic acid, melatonin, red mold, emodin from Aloe vera and Rheum officinale, astragalus, and cassia cinnamon. Beta-carotene was shown

82

to be ineffective in the prevention of type 2 diabetes. Ranging from preclinical to clinical, there is evidence that nutritional supplements may be beneficial in the treatment or prevention of type 2 diabetes. Health providers should investigate drug-nutritional supplement interactions prior to treatment.

Пищевые добавки и их воздействия на контролем уровня глюкозы в крови.Диабета 2 типа является растущей проблемой здравоохранения. Использование пищевых добавок пациентов с сахарным диабетом 2 типа составляет, по оценкам, где-то между 8% и 49%. Целью данного обзора является поиск научной литературы на успехи в лечении и профилактике диабета типа 2 с пищевые добавки. Двенадцать базы данных были проведены обыски с акцентом на извлечение исследований, опубликованных в последние 3 года. Следующие пищевые добавки были определены как потенциально выгодных для диабета 2 типа лечения или профилактики: витамины с и Е, Альфа-липоевая кислота, мелатонин, красная плесень, эмодин из Алоэ вера и Rheum officinale), астрагал, и кассии, корицы. Бета-каротин было показано, что неэффективность в профилактике сахарного диабета 2 типа. Начиная от доклинических, клинических, есть свидетельства того, что пищевые добавки могут быть полезны в лечении или профилактике сахарного диабета 2 типа. Поставщики медицинских услуг должны расследовать случаи лекарственно-пищевые добавки взаимодействий до начала лечения.

Praxis (Bern 1994). 2009 Sep 9;98(18):1001-5. doi: 10.1024/1661-8157.98.18.1001.[Role of complementary medicine in type 1 diabetes mellitus in two Swiss centres].[Article in German]Scheidegger UA1, Flück CE, Scheidegger K, Diem P, Mullis PE. 1Abteilung für Endokrinologie/Diabetologie/Metabolik, Universitätsklinik für

Kinderheilkunde, Inselspital Bern. ursina.scheidegger@insel.chInsulin replacement is the only effective treatment of type 1 Diabetes mellitus (T1DM).

Nevertheless, many complementary treatments are in use for T1DM. In this study we assessed by questionnaire that out of 342 patients with T1DM, 48 (14%; 13.4% adult, 18.5% paediatric; 20 male, 28 female) used complementary medicine (CM) in addition to their insulin therapy. The purpose of the use of CM was to improve general well-being, ameliorate glucose homeostasis, reduce blood glucose levels as well as insulin doses, improve physical fitness, reduce the frequency of hypoglycaemia, and control appetite. The modalities most frequently used are cinnamon, homeopathy, magnesium and special beverages (mainly teas). Thus, good collaboration between health care professionals will allow optimal patient care.

[Роль комплементарной медицины в сахарным диабетом 1 типа в два швейцарских центры].Замене инсулина является единственным эффективным методом лечения Диабета типа 1 диабет (T1DM). Тем не менее, многие вспомогательные методы лечения используются для T1DM. В этом исследовании мы оценили с помощью вопросника, что из 342 больных с T1DM, 48 (14%; 13.4% взрослых и 18,5% в педиатрии; 20 мужской, 28 женщин) используется комплементарной медицине (СМ) в дополнение к инсулинотерапии. Цель использования СМ, для улучшения общего самочувствия, улучшение гомеостаза глюкозы, снизить уровень глюкозы в крови, а также дозы

83

инсулина, повышения физической, уменьшите частоту гипогликемии, и контролировать аппетит. Методы, наиболее часто используемые : корица, гомеопатия, магния и специальные напитки (в основном чаи). Таким образом, хорошее сотрудничество между медицинскими работниками позволит оптимального ухода за пациентами.

Med Hypotheses. 2005;64(1):151-8.Nutraceutical resources for diabetes prevention--an update.McCarty MF. NutriGuard Research, 1051 Hermes Avenue, Encinitas, CA 92024, USA.

mccarty@pantox.comThere is considerable need for safe agents that can reduce risk for diabetes in at-risk

subjects. Although certain drugs--including metformin, acarbose, and orlistat--have shown diabetes-preventive activity in large randomized studies, nutraceuticals have potential in this regard as well. Natural agents which slow carbohydrate absorption may mimic the protective effect of acarbose; these include: soluble fiber--most notably glucomannan; chlorogenic acid--likely responsible for reduction in diabetes risk associated with heavy coffee intake; and legume-derived alpha-amylase inhibitors. There does not appear to be a natural lipase inhibitor functionally equivalent to orlistat, although there are poorly documented claims for Cassia nomame extracts. Metformin's efficacy reflects activation of AMP-activated kinase; there is preliminary evidence that certain compounds in barley malt have similar activity, without the side effects associated with metformin. In supraphysiological concentrations, biotin directly activates soluble guanylate cyclase; this implies that, at some sufficient intake, biotin should exert effects on beta cells, the liver, and skeletal muscle that favor good glucose tolerance and maintenance of effective beta cell function. Good magnesium status is associated with reduced diabetes risk and superior insulin sensitivity in recent epidemiology; ample intakes of chromium picolinate appear to promote insulin sensitivity in many individuals and improve glycemic control in some diabetics; calcium/vitamin D may help preserve insulin sensitivity by preventing secondary hyperparathyroidism. Although conjugated linoleic acid--like thiazolidinediones, a PPAR-gamma agonist--has not aided insulin sensitivity in clinical trials, the natural rexinoid phytanic acid exerts thiazolidinedione-like effect in animals and cell cultures, and merits clinical examination. Other natural agents with the potential to treat and possibly prevent diabetes include extracts of bitter melon and of cinnamon. Nutraceuticals featuring meaningful doses of combinations of these agents would likely have substantial diabetes-preventive efficacy, and presumably could be marketed legally as aids to good glucose tolerance and insulin sensitivity.

Нутрицевтиков ресурсов для профилактики диабета--обновление.Существует значительная потребность в безопасные вещества, которые могут уменьшить риск диабета у лиц из группы риска. Хотя некоторые лекарства, в том числе метформин, акарбоза, и орлистат--показали, диабет, превентивная деятельность в крупных рандомизированных исследованиях, нутрицевтики обладают огромным потенциалом в этой сфере. Природные компоненты, которые замедляют всасывание углеводов может имитировать защитный эффект акарбоза; к ним относятся: растворимые волокна, - в первую очередь глюкоманнан; хлорогеновая кислота--скорее всего, ответственность за снижение риска диабета, связанные с тяжелыми потребление кофе; и бобово-производные Альфа-амилазы ингибиторы. Нет, по всей видимости,

84

природный ингибитор липазы функционально эквивалентен орлистат, хотя там плохо описаны требования для кассии nomame экстракты. Метформин эффективность отражает активацию AMP-активированный киназы; имеются предварительные свидетельства того, что некоторые соединения в ячменного солода имеют аналогичную деятельность, без побочных эффектов, связанных с метформином. В supraphysiological концентрации, биотин, непосредственно активизирует растворим guanylate аденилатциклазы; это означает, что в какой-то достаточное потребление, биотин должны оказывать влияния на бета-клетки, печень, скелетные мышцы, которые способствуют хорошей переносимости глюкозы и поддержание эффективной функции бета-клеток. Хорошо магния статус ассоциируется со снижением риска диабета и превосходную чувствительность к инсулину в последние эпидемиологии; достаточное потребление хрома пиколинат появляются содействовать чувствительность к инсулину у многих людей и улучшение гликемического контроля у некоторых диабетиков; кальций, витамин D может помочь сохранить чувствительность к инсулину за счет предотвращения вторичного гиперпаратиреоза. Хотя, конъюгированная линолевая кислота--как тиазолидиндионы, PPAR-гамма-агонист--не помогали чувствительность к инсулину в клинических испытаниях, природные rexinoid фитановая кислота оказывает thiazolidinedione-подобный эффект у животных и клеточных культурах и заслуги клиническое обследование. Другие природные агенты с потенциалом лечения и, возможно, предотвратить диабет входят экстракты горькой дыни и корицы. Нутрицевтики с значимые дозы комбинации этих агентов, скорее всего, будут иметь значительный диабет-профилактической эффективности, и, предположительно, можно будет производить и продавать легально, как СПИД и хорошая переносимость глюкозы, инсулина и чувствительность.

Med Hypotheses. 2000 May;54(5):786-93.Toward practical prevention of type 2 diabetes.McCarty MF. Pantox Laboratories, San Diego, USA.

Even in individuals who are unwilling to make prudent changes in their diets and sedentary habits, the administration of certain nutrients and/or drugs may help to prevent or postpone the onset of type 2 diabetes. The evident ability of fiber-rich cereal products to decrease diabetes risk, as documented in prospective epidemiological studies, may be mediated primarily by the superior magnesium content of such foods. High-magnesium diets have preventive (though not curative) activity in certain rodent models of diabetes; conversely, magnesium depletion provokes insulin resistance. Epidemiology also strongly suggests that regular moderate alcohol consumption has a major favorable impact on diabetes risk, particularly in women; this may reflect a direct insulin-sensitizing effect on muscle and, in women, a reduced risk for obesity. Chromium picolinate can also aid muscle insulin sensitivity, and initial reports suggest that it is an effective therapy for type 2 diabetes. High-dose biotin has shown therapeutic activity in diabetic rats and in limited clinical experience; increased expression of glucokinase in hepatocytes may mediate this benefit. Other nutrients that might prove to aid diabetic glycemic control, and thus have potential for prevention, include coenzyme Q and conjugated linoleic acids (CLA). Since the nutrients cited here - including ethanol in moderation - appear to be quite safe and (with the

85

exception of CLA) quite affordable, supplementation with these nutrients may prove to be a practical strategy for diabetes prevention. Drugs such as metformin and troglitazone, which are expensive and require regular physician monitoring to avoid potentially dangerous side-effects, would appear to be less practical options from cost-effectiveness, convenience and safety standpoints, given the fact that the population at-risk for diabetes is huge.

К практическому профилактики диабета 2 типа.Даже в людях, которые не желают, чтобы сделать разумное изменения в свой рацион питания, малоподвижный образ жизни и привычки, администрация некоторых пищевых веществ и/или препараты могут помочь предотвратить или отсрочить начало диабета 2 типа. Очевидные способности богатые клетчаткой продукты из зерна, снизить риск развития диабета, как описано в проспективных эпидемиологических исследований, может быть опосредован, в первую очередь, со стороны вышестоящего содержание магния таких продуктов. High-магниевой диеты имеют превентивные (хотя и не лечебная) деятельности в определенных моделях грызунов диабета; наоборот, магния истощение провоцирует сопротивление инсулина. Эпидемиология также намекает на то, что регулярное умеренное потребление алкоголя имеет значительное положительное влияние на риск развития диабета, особенно у женщин; это может отражать прямой инсулин-сенсибилизирующее действие на мышцы и, в женщин, снижение риска развития ожирения. Пиколинат хрома может также помочь в мышечной чувствительности к инсулину, и первоначальные доклады показывают, что она является эффективной терапии сахарного диабета 2 типа. Высокие дозы биотин показал терапевтической активности в диабетических крыс и в ограниченном клинического опыта; повышение экспрессии гексокиназа в гепатоцитов может быть посредником в этом выгоду. Другие питательные вещества, которые могут привести к диабетической помощи гликемический контроль, и таким образом они обладают потенциалом для профилактики, являются коэнзим Q и конъюгированной линолевой кислоты (CLA). Так как питательные вещества, приведенные здесь, - в том числе этанол в меру - по всей видимости, вполне безопасно и (за исключением CLA), вполне доступным, добавки, эти питательные вещества могут оказаться практические стратегии для профилактики диабета. Наркотики, такие, как метформин и troglitazone, которые являются дорогостоящими и требуют регулярного наблюдения врача, чтобы избежать потенциально опасных побочных эффектов, казалось бы, меньше практические варианты от экономичность, удобство и безопасность точек зрения, учитывая тот факт, что население риска для диабета огромен.

Diabetes Obes Metab. 2011 Apr;13(4):289-301. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01336.x.Diabetes is an inflammatory disease: evidence from traditional Chinese medicines.Xie W1, Du L. 1Life Science Division, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen,

China.Diabetes is usually associated with inflammation. Inflammation contributes to the

development of diabetes. Traditional Chinese medicines (TCM) play an important role in lowering blood glucose and controlling inflammation. Many studies show that TCM with hypoglycaemic effects, for example Radix Astragali, Radix Rehmanniae, Radix Trichosanthis, Panax Ginseng, Fructus Schisandrae, Radix Ophiopogonis, Rhizoma Anemarrhenae, Radix

86

Puerariae, Fructus Lycii, Poria, Rhizoma Coptidis, Rhizoma Dioscoreae, Rhizoma Polygonati, Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Glycyrrhizae, Semen Trigonellae, Momordica charantia, Allium sativum, Opuntia stricta, Aloe vera, Cortex Cinnamomi, Rhizoma Curcumae Longae, and so on, have nearly independent anti-inflammatory action. Antihyperglycaemic compounds, for example berberine, puerarin, quercetin, ferulic acid, astragaloside IV, curcumin, epigallocatechin gallate, resveratrol, tetrandrine, glycyrrhizin, emodin and baicalin, used in TCM also have anti-inflammatory effects. These studies suggest that TCM might exert hypoglycaemic effects that are partly mediated by the anti-inflammatory mechanisms. However, small amounts of TCM with potent anti-inflammatory action does not have any hypoglycaemic effect. This indirectly indicates that diabetes may be a low-grade inflammatory disease and potent regulation of inflammatory mediators may not be required. Studies of TCM add new evidences, which indicate that diabetes may be an inflammatory disease and slight or moderate inhibition of inflammation might be useful to prevent the development of diabetes. Through this review, we aim to develop more perspectives to indicate that diabetes may be an inflammatory disease and diverse TCM may share a common antidiabetic property: anti-inflammatory action. Further studies should focus on and validate inflammation-regulating targets of TCM that may be involved in inhibiting the development of diabetes.

Сахарный диабет-это воспалительное заболевание: evidence from традиционный китайский лекарственных средств.Диабет, как правило, связаны с воспалением. Воспаления способствует развитию диабета. Традиционный китайский лекарственных средств (TCM) играют важную роль в снижении уровня глюкозы в крови и контролировать воспаление. Многие исследования показывают, что TCM с гипогликемическое действие, например Astragali корня, Radix Rehmanniae, Radix Trichosanthis, Женьшеня, Fructus плод лимонника, Radix Ophiopogonis, Rhizoma Anemarrhenae, Radix Puerariae, плод Lycii, Poria, Rhizoma Coptidis, Rhizoma Dioscoreae, Rhizoma Polygonati, Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Glycyrrhizae, Семен Trigonellae, Momordica charantia, Allium sativum, Opuntia stricta, Алоэ вера, Cortex Cinnamomi, Rhizoma Curcumae Longae, и так далее, почти независимых противовоспалительное действие. Antihyperglycaemic соединений, например, берберин, puerarin, кверцетин, феруловая кислота, astragaloside IV, куркумин, эпигаллокатехин галлат, ресвератрол, tetrandrine, глицирризин, эмодин и baicalin, используемые в традиционной китайской медицине также обладает противовоспалительным эффектом. Эти исследования показывают, что TCM могут оказать гипогликемическое действие, что частично связывается с анти-воспалительных механизмов. Однако, в небольших количествах TCM с мощным противовоспалительным действием не имеет каких-либо гипогликемическое действие. Это косвенно указывает на то, что сахарный диабет может быть низкосортной воспалительные заболевания и мощным регуляции воспалительных медиаторов может и не потребоваться. Исследования ТКМ добавить новые доказательства, которые указывают, что диабет может быть воспалительные заболевания и незначительное или умеренное угнетение воспаление может быть полезно для предотвращения развития сахарного диабета. Через этот обзор, мы стремимся развивать больше перспектив для указывают, что диабет может быть воспалительные заболевания и разнообразной TCM могут совместно использовать общую

87

антидиабетические свойства: обладает противовоспалительным действием. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на проверки воспаление регулирующих целей ТКМ, которые могут быть вовлечены в тормозящим развитие диабета.

Diabetes Care. 2003 Apr;26(4):1277-94.Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes.Yeh GY1, Eisenberg DM, Kaptchuk TJ, Phillips RS. 1Division for Research and Education in Complementary and Integrative Medical

Therapies, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. gyeh@caregroup.harvard.edu

To conduct a systematic review of the published literature on the efficacy and safety of herbal therapies and vitamin/mineral supplements for glucose control in patients with diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS: We conducted an electronic literature search of MEDLINE, OLDMEDLINE, Cochrane Library

Database, and HealthSTAR, from database inception to May 2002, in addition to performing hand searches and consulting with experts in the field. Available clinical studies published in the English language that used human participants and examined glycemic control were included. Data were extracted in a standardized manner, and two independent investigators assessed methodological quality of randomized controlled trials using the Jadad scale.

RESULTS: A total of 108 trials examining 36 herbs (single or in combination) and 9 vitamin/mineral

supplements, involving 4,565 patients with diabetes or impaired glucose tolerance, met the inclusion criteria and were analyzed. There were 58 controlled clinical trials involving individuals with diabetes or impaired glucose tolerance (42 randomized and 16 nonrandomized trials). Most studies involved patients with type 2 diabetes. Heterogeneity and the small number of studies per supplement precluded formal meta-analyses. Of these 58 trials, the direction of the evidence for improved glucose control was positive in 76% (44 of 58). Very few adverse effects were reported.

CONCLUSIONS: There is still insufficient evidence to draw definitive conclusions about the efficacy of

individual herbs and supplements for diabetes; however, they appear to be generally safe. The available data suggest that several supplements may warrant further study. The best evidence for efficacy from adequately designed randomized controlled trials (RCTs) is available for Coccinia indica and American ginseng. Chromium has been the most widely studied supplement. Other supplements with positive preliminary results include Gymnema sylvestre, Aloe vera, vanadium, Momordica charantia, and nopal.

Систематический обзор травы и пищевые добавки для гликемического контроля диабета.Проводить систематический обзор опубликованной литературы по эффективности и безопасности применения фитотерапии и витаминно-минеральных добавок для контроля уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ:Мы провели электронной литературы, поиск информации в MEDLINE, OLDMEDLINE, Базы данных Cochrane Library, и HealthSTAR, от

88

создания базы данных по Май 2002 года, в дополнение к выполнению руку поиск и консультации с экспертами в области. Имеющиеся клинические исследования, опубликованные в английский язык, который использовали человеческие участников и осмотрел гликемического контроля были включены. Данные были извлечены в стандартизованной форме, и два независимых следователей оценить методологическое качество рандомизированных контролируемых испытаний с использованием шкале Jadad.РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 108 исследования, изучающие 36 трав (одного или в комбинации), а 9, витаминно-минеральные добавки, с участием 4,565 больных на сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе, соответствовали критериям включения и проанализированы. Там были 58 контролируемые клинические испытания с участием физических лиц, сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе (42 и 16 рандомизированных нерандомизированные испытания). Большинство исследований были включены пациенты с сахарным диабетом 2 типа. Неоднородность и небольшое количество исследований в дополнение исключается формальных мета-анализов. Из этих 58 испытаний, направление доказательства для улучшения контроля уровня сахара в крови был положительным в 76% (44 58). Очень мало побочных эффектов зарегистрировано не было.ВЫВОДЫ:Там все еще недостаточно доказательств, чтобы делать определенные выводы об эффективности отдельных трав и пищевых добавок для лечения диабета; однако, они возникают, как правило, безопасны. Имеющиеся данные позволяют предположить, что несколько добавки могут служить основанием для дальнейшего изучения. Лучшее доказательство эффективности от надлежащим образом спроектированных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) доступен для Coccinia indica и американский женьшень. Хром обладает наиболее широко изучены приложение. Другие добавки с положительные предварительные результаты включают Gymnema sylvestre, Алоэ вера, Ванадий, Momordica charantia, и nopal (вид.

89

Горькая дыня Momordica charantia

Bitter MelonCochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;8:CD007845. doi:

10.1002/14651858.CD007845.pub3.Momordica charantia for type 2 diabetes mellitus.Ooi CP1, Yassin Z, Hamid TA. 1Endocrine Unit, Department of Medicine, Universiti Putra Malaysia, Serdang,

Malaysia. cpooi07@gmail.com.Momordica charantia (bitter gourd) is not only a nutritious vegetable but it is also used in

traditional medical practices to treat type 2 diabetes mellitus. Experimental studies with animals and humans suggested that the vegetable has a possible role in glycaemic control.

OBJECTIVES: To assess the effects of mormodica charantia for type 2 diabetes mellitus.SEARCH METHODS: Several electronic databases were searched, among these were The Cochrane Library

(Issue 1, 2012), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, SIGLE and LILACS (all up to February 2012), combined with handsearches. No language restriction was used.

SELECTION CRITERIA: We included randomised controlled trials (RCTs) that compared momordica charantia with

placebo or a control intervention, with or without pharmacological or non-pharmacological interventions.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two authors independently extracted data. Risk of bias of the trials was evaluated using

the parameters of randomisation, allocation concealment, blinding, completeness of outcome data, selective reporting and other potential sources of bias. A meta-analysis was not performed given the quality of data and the variability of preparations of momordica charantia used in the interventions (no similar preparation was tested twice).

MAIN RESULTS: Four randomised controlled trials with up to three months duration and investigating 479

participants met the inclusion criteria. Risk of bias of these trials (only two studies were published as a full peer-reviewed publication) was generally high. Two RCTs compared the effects of preparations from different parts of the momordica charantia plant with placebo on glycaemic control in type 2 diabetes mellitus. There was no statistically significant difference in the glycaemic control with momordica charantia preparations compared to

90

placebo. When momordica charantia was compared to metformin or glibenclamide, there was also no significant change in reliable parameters of glycaemic control. No serious adverse effects were reported in any trial. No trial investigated death from any cause, morbidity, health-related quality of life or costs.

AUTHORS' CONCLUSIONS: There is insufficient evidence on the effects of momordica charantia for type 2 diabetes

mellitus. Further studies are therefore required to address the issues of standardization and the quality control of preparations. For medical nutritional therapy, further observational trials evaluating the effects of momordica charantia are needed before RCTs are established to guide any recommendations in clinical practice.

Momordica charantia для больных сахарным диабетом 2 типа.Momordica charantia (горькая тыква) - это не только питательный овощ, но он также используется в традиционной медицинской практике для лечения больных сахарным диабетом 2 типа. Экспериментальные исследования на животных и людях показало, что овощная возможная роль в гликемический контроль.ЦЕЛИ:Для оценки воздействия mormodica charantia для больных сахарным диабетом 2 типа.МЕТОДЫ ПОИСКА:Несколько электронных баз данных были проведены обыски, среди них были " Cochrane Library " (Выпуск 1, 2012), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, СИГЛЕ, и СИРЕНЬ (все до февраля 2012 г.), в сочетании с handsearches. Никаких языковых ограничений использовался.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Мы включали рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), что по сравнению momordica charantia с плацебо или управления вмешательства, с или без фармакологических или нефармакологические вмешательства.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Два автора независимо друг от друга извлекали данные. Риск систематической ошибки испытаний оценивалась с помощью параметров рандомизация, распределение сокрытие, ослепление, полноты выходных данных, селективный отчетности и другие потенциальные источники предубеждений. Мета-анализ не проводился, учитывая качество данных и изменчивость препаратов momordica charantia, используемые в вмешательств (подобной препарат испытывался в два раза).ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Четырех рандомизированных контролируемых испытаний до трех месяцев и расследования 479 участников соответствовали критериям включения. Риск систематической ошибки из этих испытаний (только два исследования были опубликованы в виде полных публикации в рецензируемых изданиях), обычно, была высокой. Два Рандомизированных исследований по сравнению эффекты препаратов из разных частей momordica charantia завода с плацебо на гликемический контроль больных сахарным диабетом 2 типа. Не было выявлено статистически значимых различий в гликемический контроль с momordica charantia препаратов по сравнению с плацебо. Когда momordica charantia был по сравнению с метформином или глибенкламидом, не было также никаких существенных перемен в надежных параметров гликемический контроль. Никаких серьезных побочных эффектов было зарегистрировано ни в одном суде. Без суда исследованы смерти от любой причины, заболеваемости, связанное со здоровьем качество жизни или расходы.

91

АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Нет достаточных данных о влиянии momordica charantia для больных сахарным диабетом 2 типа. Дальнейшие исследования необходимы для решения вопросов стандартизации и контроля качества препаратов. Для лечебного питания для терапии, в дальнейшем наблюдательных исследованиях по оценке воздействия momordica charantia необходимы перед РКИ устанавливаются в руководстве рекомендаций в клинической практике.

J Med Food. 2012 Feb;15(2):101-7. doi: 10.1089/jmf.2010.0258. Epub 2011 Dec 22.Antidiabetic potentials of Momordica charantia: multiple mechanisms behind the

effects.Chaturvedi P. Department of Biological Sciences, Faculty of Science, University of Botswana,

Gaborone, Botswana. chaturve@mopipi.ub.bwMomordica charantia fruits are used as a vegetable in many countries. From time

immemorial, it has also been used for management of diabetes in the Ayurvedic and Chinese systems of medicine. Information regarding the standardization of this vegetable for its usage as an antidiabetic drug is scanty. There are many reports on its effects on glucose and lipid levels in diabetic animals and some in clinical trials. Reports regarding its mechanism of action are limited. So in the present review all the information is considered to produce some concrete findings on the mechanism behind its hypoglycemic and hypolipidemic effects. Studies have shown that M. charantia repairs damaged β-cells, increases insulin levels, and also enhance the sensitivity of insulin. It inhibits the absorption of glucose by inhibiting glucosidase and also suppresses the activity of disaccharidases in the intestine. It stimulates the synthesis and release of thyroid hormones and adiponectin and enhances the activity of AMP-activated protein kinase (AMPK). Effects of M. charantia like transport of glucose in the cells, transport of fatty acids in the mitochondria, modulation of insulin secretion, and elevation of levels of uncoupling proteins in adipose and skeletal muscles are similar to those of AMPK and thyroxine. Therefore it is proposed that effects of M. charantia on carbohydrate and fat metabolism are through thyroxine and AMPK.

Антидиабетические потенциалов Momordica charantia: за несколько механизмов воздействия.Momordica charantia плоды употребляются как овощ во многих странах. С незапамятных времен, он также может использоваться для лечения диабета в аюрведической и китайский систем медицины. Информация относительно стандартизации этого овоща для его использования в качестве противодиабетического средства были скудны. Есть много сообщений, на его влияния на уровень глюкозы и липидов в диабетических животных и в некоторых клинических испытаний. Отчеты, касающиеся механизм его действия ограничены. Поэтому в настоящем обзоре всю информацию, считается производить какие-то конкретные выводы о механизме за его гипогликемический и Гиполипидемические эффекты. Исследования показали, что м. charantia восстанавливает поврежденные β-клеток, повышает уровень инсулина, а также повысить чувствительность инсулина. Он ингибирует абсорбцию глюкозы путем торможения глюкозидазы и также подавляет активность disaccharidases в кишечнике. Он стимулирует синтез и выделение гормонов щитовидной железы и адипонектина и улучшает деятельность AMP activated protein kinase). Последствия м. charantia, таких

92

как транспорт глюкозы в клетки, транспорт жирных кислот в митохондрии, модуляции секрецию инсулина и повышение уровня роспуска белков в жировой и мышечной тканью схожи AMPK и тироксина. Поэтому предполагается, что действие м. charantia на углеводный и жировой обмен через тироксина и AMPK.

Open Med Chem J. 2011;5(Suppl 2):70-7. doi: 10.2174/1874104501105010070. Epub 2011 Sep 9.

Medicinal chemistry of the anti-diabetic effects of momordica charantia: active constituents and modes of actions.

Singh J1, Cumming E, Manoharan G, Kalasz H, Adeghate E. 1School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences and School of Forensic and

Investigative Sciences, University of Central Lancashire, Preston, England, UK.Diabetes mellitus (DM) is one of the oldest known human disease currently affecting more

than 200 million people worldwide. Diabetes mellitus is derived from two Greek words meaning siphon and sugar. In DM, patients have high blood level of glucose and this passes out with urine. This is because the endocrine pancreas does not produce either or not enough insulin or the insulin which is produced is not exerting its biochemical effect (or insulin resistance) effectively. Insulin is a major metabolic hormone which has numerous functions in the body and one main role is to stimulate glucose uptake into body's cells where it is utilized to provide energy. The disease is classified into type 1 and type 2 DM. Type 1 DM develops when the insulin producing β cells have been destroyed and are unable to produce insulin. This is very common in children and is treated with insulin. Type 2 DM (T2DM) develops when the body is unable to produce an adequate amount of insulin or the insulin which is provided does not work efficiently. This is due to life style habits including unhealthy diet, obesity, lack of exercise and hereditary and environmental factors. Some symptoms of DM include excess urination, constant thirst, lethargy, weight loss, itching, decreased digestive enzyme secretion, slow wound healing and other related symptoms. If left untreated, DM can result in severe long-term complications such as kidney and heart failure, stroke, blindness, nerve damage, exocrine glands insufficiency and other forms of complications. T2DM can be treated and controlled by prescribed drugs, regular exercise, diet (including some plant-based food) and general change in life style habits. This review is concerned with the role of plant-based medicine to treat DM. One such plant is Momordica charantia which is grown in tropical countries worldwide and it has been used as a traditional herbal medicine for thousands of years although its origin in unknown. This review examines the medicinal chemistry and use(s) of M. charantia and its various extracts and compounds, their biochemical properties and how they act as anti-diabetic (hypoglycemic) drugs and the various mechanisms by which they exert their beneficial effects in controlling and treating DM.

Лекарственные химии антидиабетический эффект momordica charantia: активные составы и способы действия.Сахарный диабет (СД) является одним из старейших известных болезней человека, в настоящее время влияют на более чем 200 миллионов человек во всем мире. Сахарный диабет является производным от двух греческий слов, означающих сифон и сахар. В DM, пациенты имеют высокий уровень содержания в крови глюкозы и это проходит выделяется с мочой. Это происходит потому, что эндокринной

93

поджелудочная железа не вырабатывает или не достаточно инсулин или инсулин, который вырабатывается не оказывая ее биохимические показатели эффекта (или инсулинорезистентность) эффективно. Инсулин является основным метаболических гормона, который имеет множество функций в организме человека и одна главная роль-стимулируют усвоение глюкозы в клетки организма, где он используется для получения энергии. Болезнь классифицируется в тип 1 и тип 2 диабета. СД 1 типа развивается, когда производящих инсулин β клетки были разрушены, и не в состоянии вырабатывать инсулин. Это очень распространено у детей и лечение инсулином. СД 2-го типа (СД2) развивается, когда организм не в состоянии вырабатывать достаточное количество инсулина или инсулин, который обеспечивается не работает эффективно. Это из-за стиля жизни, привычек, в том числе неправильное питание, ожирение, гиподинамия и наследственных и средовых факторов. Некоторые симптомы DM включают в себя избыток мочеиспускания, постоянная жажда, вялость, потеря веса, зуд, снижение секрецию пищеварительных ферментов, медленное заживление РАН и других сопутствующих симптомов. Если не лечить, DM может привести к серьезным долговременным таких осложнений, как почечная и сердечная недостаточность, инсульт, слепота, повреждение нервов, экзокринных желез недостаточностью и другими формами осложнений. СД 2-го типа можно лечить и контролируется врачом лекарства, регулярные физические упражнения, диета (в том числе и некоторые растительные продукты питания) и общие изменения в стиль жизни, привычки. Этот комментарий касается роли растений, основанные на доказательной медицине для лечения СД. Одним из таких растений является Momordica charantia, который растет в тропических странах по всему миру, и он был использован в качестве традиционной фитотерапии в течение тысяч лет, хотя его происхождение неизвестно. В настоящем обзоре лекарственного химия и применение(ы) м. charantia и его различные экстракты и соединений, их биохимические свойства и то, как они действуют как анти-диабетических (гипогликемическая) препаратов и различных механизмов, посредством которых они оказывают свое благотворное влияние на контроль и лечение DM.

BMC Complement Altern Med. 2010 Jun 29;10:34. doi: 10.1186/1472-6882-10-34.Momordica charantia (bitter melon) inhibits primary human adipocyte differentiation by

modulating adipogenic genes.Nerurkar PV1, Lee YK, Nerurkar VR. 1Laboratory of Metabolic Disorders and Alternative Medicine, Department of

Molecular Biosciences and Bioengineering, College of Tropical Agriculture and Human Resources, University of Hawaii at Manoa, Honolulu, Hawaii 96822, USA. pratibha@hawaii.edu

Escalating trends of obesity and associated type 2 diabetes (T2D) has prompted an increase in the use of alternative and complementary functional foods. Momordica charantia or bitter melon (BM) that is traditionally used to treat diabetes and complications has been demonstrated to alleviate hyperglycemia as well as reduce adiposity in rodents. However, its effects on human adipocytes remain unknown. The objective of our study was to investigate the effects of BM juice (BMJ) on lipid accumulation and adipocyte differentiation transcription factors in primary human differentiating preadipocytes and adipocytes.

94

METHODS: Commercially available cryopreserved primary human preadipocytes were treated with

and without BMJ during and after differentiation. Cytotoxicity, lipid accumulation, and adipogenic genes mRNA expression was measured by commercial enzymatic assay kits and semi-quantitative RT-PCR (RT-PCR).

RESULTS: Preadipocytes treated with varying concentrations of BMJ during differentiation

demonstrated significant reduction in lipid content with a concomitant reduction in mRNA expression of adipocyte transcription factors such as, peroxisome proliferator-associated receptor gamma (PPARgamma) and sterol regulatory element-binding protein 1c (SREBP-1c) and adipocytokine, resistin. Similarly, adipocytes treated with BMJ for 48 h demonstrated reduced lipid content, perilipin mRNA expression, and increased lipolysis as measured by the release of glycerol.

CONCLUSION: Our data suggests that BMJ is a potent inhibitor of lipogenesis and stimulator of lipolysis

activity in human adipocytes. BMJ may therefore prove to be an effective complementary or alternative therapy to reduce adipogenesis in humans.

Momordica charantia (горькая дыня) тормозит основной человеческой адипоцитов дифференциации путем модуляции adipogenic генов.Наращивание тенденции ожирения и связанных с ними диабет типа 2 (T2D) побудило увеличение использования альтернативных и дополняющих функциональные продукты питания. Momordica charantia или горькая дыня (BM), который традиционно используется для лечения сахарного диабета и осложнений было продемонстрировано, чтобы облегчить гипергликемии, а также снизить ожирение у грызунов. Тем не менее, ее воздействие на человека адипоциты остаются неизвестными. Целью нашего исследования было изучение влияния BM сок (BMJ) на накопление липидов и адипоцитов дифференциации факторов транскрипции в основной человеческой дифференциации preadipocytes и адипоциты.МЕТОДЫ:Коммерчески доступные криоконсервированных основной человеческой preadipocytes были обработаны и без BMJ во время и после дифференциации. Цитотоксичность, накопление липидов, и adipogenic гены, экспрессия мРНК измеряли коммерческих ферментативного анализа комплекты и полуколичественного от-ПЦР (полимеразная цепная реакция).РЕЗУЛЬТАТЫ:Preadipocytes относиться с различной концентрации BMJ при дифференциации продемонстрировали значительное снижение содержания липидов с сопутствующим снижением экспрессии мРНК адипоцитов транскрипционных факторов, таких как, активатора пролиферации распространителем, связанных гамма-рецепторов (PPARgamma) и стерина регуляторный элемент-связывающий белок, 1С (SREBP-1С) и adipocytokine, резистина. Аналогично, адипоциты, получавших BMJ в течение 48 ч продемонстрировали снижение содержания липидов, perilipin экспрессии мРНК, и усиление липолиза, как измеряется релиз глицерина.ВЫВОД:Наши данные свидетельствуют, что BMJ является мощным ингибитором липогенеза и стимулятор липолиза деятельности человека в адипоцитах. BMJ, следовательно, могут оказаться эффективным дополнительной или альтернативной терапии для снижения adipogenesis в организме человека.

95

DiscussionBitter melon is used to treat diabetes and its complications in traditional Chinese and

Ayurvedic medicine. We and others have demonstrated that besides improving glucose and lipid metabolism [26,30-32], BMJ is also effective in improving hyperlipidemia in diabetic and obese rodents as well as reduces body weights in mice fed high-fat diet [24,25,33]. However, the effects of bitter melon on human adipocytes have not been investigated. Transition of undifferentiated fibroblastic preadipocytes into mature adipocytes involves differential regulation of adipogenic genes as well as lipid accumulation. Increase in fat mass is a result of not only increase in adipocyte number due to proliferation, but also induction of differentiation that stimulates mitotic clonal expansion and irreversible commitment to differentiation [34]. Therefore, reduction in fat mass during weight loss may involve inhibition of adipogenic process and lipid accumulation due to dedifferentiation, lipid mobilization (lipolysis) and/or programmed cell death (apoptosis). Higher concentrations of BMJ at 5% and 10% demonstrate significant reduction in cell viability as indicated by reduced cellular ATP levels and increased LDH release. It is therefore possible that higher concentration of BMJ induces apoptosis in maturing preadipocytes and adipocytes, which requires further investigation.

During normal adipogenesis, growth arrest after confluency is followed by mitotic expansion and adipogenic signals to induce differentiation and lipid accumulation [35]. Mitotic clonal growth is accomplished by increased expression of CCAAT/enhancer binding protein beta (C/EBPβ) which further stimulates the expression of two transcription factors, C/EBPα and PPARγ involved in adipogenesis and lipogenesis [36]. Our data indicates that lower concentrations of BMJ (0.5% to 2%) has no effect on growth arrest or cell death, but may possibly promote dedifferentiation of maturing preadipocytes via reduction in PPARγ mRNA gene expression and reduction in lipogensis. Although we did not measure C/EBPα, it is possible that effects of BMJ are mediated upstream via C/EBPβ. To our knowledge, this is a first study to elucidate the effects of BMJ on primary human adipocyte differentiation and analyze the adipogenic gene expressions. PPARγ, a nuclear hormone receptor, plays a critical role in peripheral glucose homeostasis and energy metabolism and has been implicated in modulating adipogenesis and insulin sensitivity in vivo. Anti-diabetic agents such as rosiglitazone are PPARγ agonist and improve glucose metabolism by increasing adipogenesis thereby leading to secondary weight gain [37]. Recent studies indicate that partial PPARγ antagonism by various plant extracts may be beneficial in improving insulin sensitivity and may also inhibit adipocyte differentiation and lipid accumulation [34,38,39]. In the present studies, BMJ significantly inhibited adipogenesis in differentiating preadipocytes with a concomitant reduction in PPARγ gene expression.

We further observed that SREBP-1c, another regulator of lipid homeostasis and adipogenesis [40] was significantly reduced by BMJ in primary human adipocytes with a simultaneous reduction in cellular lipid content indicated by reduced oil 'O' red staining. Studies by Huang et al. indicated that BM powder, prepared from whole fruit, inhibited adipocyte hypertrophy in diet-induced obese (DIO) rats possibly due to reduction in the expression of lipogenic genes including fatty acid synthase (FAS), acetyl CoA carboxylase (ACC 1), lipoprotein lipase (LPL) and adipocyte fatty acid-binding protein (aP2) in epididymal fat, which are down-stream targets of SREBP-1c [25]. However, Huang et al. did not observe any effects on either PPARγ or SREBP-1c mRNA expression in the adipose tissue of rats fed

96

HFD and BM, but suggested possible effects of BM on either the protein levels or post-transcriptional modifications of these genes [25].

Adipocytokines such as leptin and adiponectin, involved in food intake, energy metabolism and weight gain have been demonstrated to be regulated by BMJ in cell culture and rodent studies [41,42]. It has been recently demonstrated that adipocytokine, resistin, is involved in human adipocyte differentiation [12]. In our study, BMJ significantly reduced mRNA expression of resistin in primary human adipocytes treated during differentiation. Similarly, Shih et al. [42] also demonstrated a significant reduction in adipose resistin expression in mice fed HFD with BMJ. Among obese individuals, the increased plasma resistin has been demonstrated to positively correlate with changes in BMI and visceral fat as well as mRNA expression in abdominal fat [43,44]. The fact that plasma resistin levels are reduced in subjects with moderate weight loss [45] and our data indicating reduced resistin expression in primary human adipocytes, supports the hypothesis that BMJ possess an anti-adipogeneic potential in humans.

Additional mechanisms for reduced adiposity in BMJ-fed rodents may include increased levels of plasma catecholamines that are known to promote lipolysis in adipose tissue [24]. Perilipins are the most abundant lipid droplet-specific proteins that influence adipocyte TG storage and accumulation by regulating lipolysis [46]. They are synthesized on free ribosomes rather than on endoplasmic reticulum-bound ribosomes and require post-translational assembly onto lipid droplets [46]. Perilipins also regulate lipolysis by modulating the access of hormone sensitive lipases (HSL) to the surface of lipid droplet [47]. Although post-transcriptional phosphorylation of perilipin via G-protein coupled receptor-activated protein kinase A (PKA) is associated with increased lipolysis in human adipocytes [48], studies with TNFα indicate that adipocyte lipolysis was also associated with inhibition of perilipin mRNA expression [49]. Similarly, our data also indicate that lipolytic activity of BMJ is possibly associated with significant inhibition of perilipin mRNA expression. Since perilipin is a down-stream target of PPARγ, it is highly possible that BMJ may interfere with ligand-binding domain of PPARγ or may inhibit endogenous PPARγ ligands and block PPARγ target genes. Alternatively, we cannot overrule the possibility that BMJ can directly phosphorylate perilipin proteins by activation of G-protein coupled receptors.

The range of BMJ concentrations used in the current study is comparable to those used in earlier studies [26]. However, the exact effective and safe dose of BMJ for human consumption is unknown and requires further clinical evaluation. BMJ contains many active chemicals including charantin (a steroid glycoside), polypeptide "p" or plant insulin (a 166 residue insulin mimetic peptide) [50], glycosides such as mormordin, vitamin C, carotenoids, flavanoids and polyphenols [51,52]. Our unpublished observations and those by Islam et. al. [53] indicate that BMJ contains various polyphenols including quercetin and gallic acids. Quercetin has been demonstrated to inhibit adipogenesis and induce apoptosis in 3T3-L1 mouse adipocytes [54,55], while gallic acid is known to increase the number of early and late apoptotic 3T3-L1 cells in culture via loss of mitochondrial membrane potential [56]. We therefore speculate that insulin-mimetic peptides as well as polyphenols such as quercetin and gallic acid may in part be responsible for anti-adipogenic properties of BMJ. Recent studies indicate that cucurbutanoid compounds are the active principals of BMJ which possess hypoglycemic properties [57], but the exact active ingredients possessing hypolipidemic properties are unknown.

97

Overall our studies demonstrate that BMJ inhibits primary human adipocyte differentiation by reducing PPARγ, SREBP and perilipin mRNA gene expression and by increasing lipolysis. In animal studies, although BMJ reduced adiposity, Shih et al. demonstrated that adipose PPARγ mRNA expression was significantly increased in DIO mice fed BMJ extracts and HFD, as compared to both, HFD-fed and control mice [42], while Huang et al. did not observe any effects on adipose lipolysis in rats fed HFD with BM [25]. These differences are possibly due to differences in the model system (primary human adipocytes vs. rodents), BM preparations and/or experimental conditions.

A few clinical studies have investigated the anti-diabetic effects of BMJ in humans [58-62], however, long-term studies testing the effects of BMJ on glucose and lipid metabolism, body weight as well as identifying the pharmacokinetics and effective dose of BMJ is warranted, before it can be recommended as an effective alternative and/or complementary therapy. Regardless of its therapeutic effects, use of BMJ with other hypoglycemic or hypolipidemic agents must be performed with caution and under medical supervision due to its hypoglycemic properties [63,64] and excessive consumption must be avoided due to possible side effects such as diarrhea [61].

ОбсуждениеГорькая дыня используется для лечения сахарного диабета и его осложнений в

традиционный китайский и аюрведической медицины. И мы, и другие показали, что помимо повышения глюкозы и липидного обмена [26,30-32], BMJ является также эффективным средством улучшения гиперлипидемия сахарным диабетом и ожирением грызунов, а также уменьшает вес тела у мышей кормили с высоким содержанием жиров [24,25,33]. Вместе с тем, последствия горькой дыни по правам адипоциты не были расследованы. Переход от недифференцированных фибробластов preadipocytes в зрелые адипоциты предусматривает дифференцированного регулирования adipogenic генов, а также накопление липидов. Увеличение жировой массы-это результат не только увеличение количества адипоцитов из-за распространения, а также индукции дифференцировки, что стимулирует митотического клональной экспансии и необратимой приверженности к дифференциации [34]. Таким образом, уменьшение жировой массы во время похудения может включать торможение adipogenic процесса и накопление липидов из-за дедифференцированные, мобилизации липидов (липолиз) и/или программированной клеточной смерти (апоптоза). Более высокие концентрации BMJ на 5% и 10%, демонстрируют значительное снижение жизнеспособности клеток, как указано на снижение клеточный уровень АТФ и повышение ЛДГ-релизе. Поэтому не исключено, что повышенная концентрация BMJ индуцирует апоптоз в созревания preadipocytes и адипоцитов, которые требует дальнейшего изучения.

Во время нормальной adipogenesis, роста после ареста confluency следуют митотического расширения и adipogenic сигналы, чтобы индуцировать дифференцировку и накопление липидов [35]. Митотический клоновых рост достигается повышенная экспрессия CCAAT/enhancer связывающего белка бета (C/EBPβ), что дополнительно стимулирует экспрессию два фактора транскрипции, C/EBPα и PPARγ, участвующих в adipogenesis и липогенеза [36]. Наши данные показывают, что снижение концентрации BMJ (0,5% до 2%) не имеет никакого эффекта на рост ареста или гибели клеток, но, возможно, способствовать

98

дедифференцированные созревания preadipocytes через сокращение PPARγ генной экспрессии мРНК и снижение lipogensis. Хотя мы не измеряли C/EBPα, вполне возможно, что последствия BMJ опосредуются вверх по течению через C/EBPβ. Насколько нам известно, это первое исследование, чтобы выяснить воздействие BMJ на начальной школы в области адипоцитов дифференциации и анализировать adipogenic гена выражения. PPARγ, ядерно-рецептор гормона, играет важную роль в периферической гомеостаза глюкозы и энергетический обмен, а был вовлечен в модуляции adipogenesis и чувствительность к инсулину in vivo. Антидиабетические препараты, такие, как препараты являются PPARγ агонистов и улучшить метаболизм глюкозы путем увеличения adipogenesis таким образом, ведущего к оказанию вторичного веса [37]. Последние исследования показывают, что частичное PPARγ антагонизм различных растительных экстрактов, может быть полезна в повышении чувствительности к инсулину, а также может препятствовать адипоцитов дифференциации и накопление липидов [34,38,39]. В настоящее время исследования, BMJ, значительно тормозится adipogenesis в дифференциации preadipocytes с сопутствующим снижением PPARγ экспрессии генов.

Мы также отметил, что SREBP-1С, другой регулятора липидного гомеостаза и adipogenesis [40] был значительно снижен благодаря BMJ в основной человеческой адипоцитов (жировых клеток) с одновременным снижением клеточного содержания липидов указали на снижение нефти 'O' красное окрашивание. Исследования Huang et al. указано, что BM-порошок, приготовленный из целых плодов, подавлял адипоцитов, гипертрофия диета вызванных ожирением (DIO) крыс, возможно, за счет сокращения выражение lipogenic генов, включая жирные кислоты синтазы (ФАС), ацетил-КоА карбоксилаза (ACC 1), липопротеинлипазы (LPL) и адипоцитов жирные кислоты-связывающий белок (aP2) в придатка жиров, которые находятся вниз по течению целей SREBP-1С [25]. Однако, Huang et al. не выявили какой-либо воздействие на PPARγ или SREBP-1С экспрессии мРНК в жировой ткани крыс кормили HFD и БМ, но и предложила возможные последствия БМ на уровни белка или посттранскрипционного модификации этих генов [25].

Adipocytokines таких как лептин и адипонектин, вовлеченных в потребление пищи, обмена веществ и энергии в весе была подтверждена регулируется BMJ в клеточной культуре и грызунов исследований [41,42]. Недавно было показано, что adipocytokine, резистина, занимающихся торговлей адипоцитов дифференциации [12]. В нашем исследовании, BMJ значительно снижена экспрессия мРНК резистина в основной человеческой адипоциты лечение при дифференциации. Аналогично, Ши et al. [42] также продемонстрировали значительное сокращение жировой резистина выражение мышей кормили HFD с BMJ. Среди лиц, страдающих ожирением, увеличилось в плазме резистина было продемонстрировано, положительно коррелируют с изменениями в BMI и висцерального жира, а также экспрессии мРНК в брюшной жир [43,44]. Тот факт, что плазма резистина снижении уровня в субъекты с умеренного снижения веса [45] и наши данные, указывающие на снижение резистина выражение в основной человеческой адипоцитов, поддерживает гипотезу о том, что BMJ обладают анти-adipogeneic потенциал в людях.

Дополнительные механизмы для снижения жировой массы в BMJ кормили грызунов могут включать повышение уровня катехоламинов в плазме, которые, как известно,

99

повышает липолиз в жировой ткани [24]. Perilipins являются наиболее распространенными липидных капель-специфические белки, которые влияют на адипоцитов TG хранения и накопления путем регулирования липолиз [46]. Они синтезируются на свободных рибосом, а не на эндоплазматического ретикулума с привязкой рибосомы и требуют пост-трансляционной сборку на жировых капель [46]. Perilipins также регулировать липолиз, регулируя доступ гормона чувствительных липазы (HSL) к поверхности липидных капель [47]. Хотя посттранскрипционного фосфорилирования perilipin через G-белком рецепторов в сочетании-активированный протеин киназы (PKA) связано с повышенным липолиз в человеческой адипоцитов (жировых клеток) [48], исследования с TNFα указывают на то, что липолиз в адипоцитах был также связан с ингибированием perilipin экспрессии мРНК [49]. Аналогичным образом, наши данные также указывают на то, что липолитической активности BMJ, возможно, связанные с существенному торможению perilipin экспрессии мРНК. С perilipin-вниз по течению целевой PPARγ, весьма возможно, что BMJ могут конфликтовать с лигандом-связывающий домен PPARγ или, может затруднить эндогенных PPARγ лигандов и блок PPARγ целевых генов. Кроме того, мы не исключает возможности, что BMJ можете прямо фосфорилируют perilipin белков, активацией G-белком рецепторов, связанных с.

Диапазон BMJ концентрациях, используемых в данном исследовании сравнимых с теми, что используются в более ранних исследованиях [26]. Тем не менее, точные эффективные и безопасные дозы BMJ для потребления человеком неизвестно и требует дальнейшего клинического оценки. BMJ содержит много активных химических веществ, в том числе charantin (стероидные гликозиды), полипептид "p" или завод инсулина (166 остаток инсулина mimetic пептида) [50], гликозиды, таких как mormordin, витамин с, каротиноиды, флавоноиды и полифенолы [51,52]. Наши неопубликованные наблюдения и те, Ислам, et. Ал. [53] указывают на то, что BMJ содержит различные полифенолы, в том числе кверцетин и галловой кислот. Кверцетин было продемонстрировано, чтобы препятствовать adipogenesis и вызывают апоптоз 3T3 L1 мыши адипоциты [54,55], в то время как галловая кислота, как известно, увеличение числа ранних и поздних апоптоза 3T3 L1 клеток в культуре, через потерю мембранный потенциал митохондрий [56]. Поэтому мы полагаем, что инсулиноподобное пептиды, а также полифенолы, такие как кверцетин и галловая кислота, отчасти, может быть ответственны за борьбу против adipogenic свойства BMJ. Последние исследования показывают, что cucurbutanoid соединений активного принципы BMJ, которые обладают сахароснижающим свойства [57], но точное активных ингредиентов, обладающих гиполипидемическими свойствами неизвестны.

В целом наши исследования показывают, что BMJ тормозит основной человеческой адипоцитов дифференциации путем уменьшения PPARγ, SREBP и perilipin генной экспрессии мРНК и за счет увеличения липолиза. В исследованиях на животных, хотя BMJ снижение ожирения, Ши et al. продемонстрировано, что жировая PPARγ экспрессии мРНК был существенно повышен в DIO мышей кормили BMJ экстракты и HFD, по сравнению как, HFD кормили и контрольных мышей [42], в то время как Huang et al. не наблюдали никаких эффектов липолиз в жировой ткани крыс, получавших HFD с БМ [25]. Эти различия, возможно, из-за различий в модели системы (основная человеческая адипоциты против грызунов), БМ препаратов и/или экспериментальных

100

условиях.Несколько клинических исследованиях были изучены антидиабетический эффект BMJ

человека [58-62], тем не менее, долгосрочные исследования тестирование последствий BMJ на глюкозы и липидный обмен, вес тела, а также определение фармакокинетики и эффективную дозу BMJ требуют, прежде чем он может быть рекомендован в качестве эффективного альтернативной и/или дополнительной терапии. Независимо от ее терапевтический эффект, использование BMJ с другими гипогликемическими или Гиполипидемические должны осуществляться с осторожностью и под контролем врача из-за его гипогликемических свойств [63,64] и чрезмерное потребление следует избегать из-за возможных побочных эффектов, таких как диарея [61].

Br J Nutr. 2009 Dec;102(12):1703-8. doi: 10.1017/S0007114509992054.Anti-diabetic and hypoglycaemic effects of Momordica charantia (bitter melon): a mini

review.Leung L1, Birtwhistle R, Kotecha J, Hannah S, Cuthbertson S. 1Department of Family Medicine, Centre for Studies in Primary Care, Queen's

University, Kingston, ON, Canada. leungl@queensu.caIt has been estimated that up to one-third of patients with diabetes mellitus use some

form of complementary and alternative medicine. Momordica charantia (bitter melon) is a popular fruit used for the treatment of diabetes and related conditions amongst the indigenous populations of Asia, South America, India and East Africa. Abundant pre-clinical studies have documented the anti-diabetic and hypoglycaemic effects of M. charantia through various postulated mechanisms. However, clinical trial data with human subjects are limited and flawed by poor study design and low statistical power. The present article reviews the clinical data regarding the anti-diabetic potentials of M. charantia and calls for better-designed clinical trials to further elucidate its possible therapeutic effects.

Анти-диабетических и гипогликемическое действие Momordica charantia (горькая дыня): мини-обзор.Было подсчитано, что до одной трети пациентов с сахарным диабетом использовать некоторые формы комплементарной и альтернативной медицины. Momordica charantia (горькая дыня) является популярным плод, который используется для лечения сахарного диабета и сопутствующих условий, среди коренных народов Азии, Южной Америки, Индии и Восточной Африки. Обильные доклинические исследования свидетельствуют анти-диабетических и гипогликемическое действие м. charantia через различные постулируется механизмов. Однако, в данных клинических исследований с участием человека ограничены и недостатки плохой дизайн исследования и низкой статистической мощности. Настоящей статьи, обзоры клинических данных относительно анти-диабетических потенциалов м. charantia и вызовы для более тщательных испытаний для дальнейшего выяснения его возможные терапевтические эффекты.

Potential for Improved Glycemic Control with Dietary Momordica charantia in Patients with Insulin Resistance and Pre-Diabetes

Jimmy T. Efird, Yuk Ming Choi, [...], and Lalage A. Katunga

101

Bitter Melon (Momordica charantia) is a widely used traditional remedy for hyperglycemia. While the medicinal properties of this plant have been studied extensively using in vitro and animal models, the clinical efficacy and safety in humans is largely unknown. This review discusses the benefits and limitations of bitter melon supplementation in the context of epidemic levels of insulin resistance and pre-diabetes throughout the world.

Потенциал для улучшения Гликемического Контроля с Диетическими Momordica charantia у Больных с инсулинорезистентностью и преддиабетаГорькая Дыня (Momordica charantia) широко используется традиционное средство для гипергликемия. В то время как лекарственные свойства этого растения были изучены с помощью in vitro и на животных моделях, клинической эффективности и безопасности людей в основном неизвестны. В обзоре рассматриваются преимущества и ограничения горькой дыни добавок в контексте эпидемии уровней резистентности к инсулину и пре-диабетом во всем мире.

3. Clinical ReportsThe clinical potential of bitter melon has been examined in several human cell line

experiments. In studies of hepatoblastoma cells (HepG2), it has been shown to be a potent inhibitor of triglyceride synthesis and ApoB secretion [30]. Similarly, momordin (a constituent of bitter melon) increases the expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ mRNA in HepG2, which is important in the regulation of glucose metabolism and fatty acid storage [31]. Bitter melon juice also has been demonstrated to significantly reduce sterol regulatory element-binding protein 1c (SREBP-1c) when applied to primary preadipocytes, further highlighting the prospective benefit of this compound in glycemic control. However, direct evidence in humans has been limited to mostly anecdotal case reports and a few conflicting studies among diabetic or non-diabetic “at-risk” patients (Table 2). Accordingly, the effect of bitter melon on blood sugar levels and disease progression in pre-diabetics must be extrapolated from these studies.

Studies illustrating the benefit of bitter melon on lowering blood sugar have appeared sporadically in the literature for over 70 years. On the island countries of Puerto Rico, Cuba, and the Dominican Republic, bitter melon has been traditionally used to treat high blood sugar and diabetes since the early 1900s [44]. In a non-randomized administration of bitter melon in the form of a dried powder alcoholic extract to eight patients (seven diabetic, one normal) at a clinic in San Juan, Puerto Rico, a positive blood sugar lowering effect was observed in two of the patients, one of whom was non-diabetic [44]. However, it was emphasized in this report that “the continued and indiscriminate use of any such remedy by the public, if ineffective, unavoidably results in detrimental and even fatal procrastination of appropriate treatments.”

In Britain, immigrant herbal practitioners have long claimed that bitter melon (karela) is an effective therapy for lowering blood sugar levels [52]. In one of the first case reports to be published in a main-stream medical journal, bitter melon reportedly reduced the urine sugar levels of a 40 year-old diabetic Pakistani woman, who hitherto had difficulty controlling her diabetes with conventional drug (chlorpropamide) therapy and dietary restriction [52]. Furthermore, she was able to effectively reduce the dose of chlorpropamide necessary to control her high blood sugar. However, physicians were cautioned to be aware of this potential food-drug interaction among their Indian and Pakistani diabetic patients who also may be receiving concurrent treatment from an herbal practitioner.

102

3. Клинические ОтчетыКлинический потенциал горькой дыни исследовался в нескольких клеток человека линии экспериментов. В исследованиях гепатобластома клеток (HepG2), было показано, чтобы быть мощным ингибитором синтеза триглицеридов и ApoB секреции [30]. Аналогично, momordin (составной части горькая дыня) усиливает экспрессию активатора пролиферации пероксисом рецепторов (PPAR) δ мРНК в HepG2, что важно в регуляции метаболизма глюкозы и жирных кислот хранения [31]. Горькая дыня сок также было продемонстрировано, чтобы значительно снизить стерина регуляторный элемент-связывающий белок, 1С (SREBP-1С), когда применяется к первичным preadipocytes, подчеркивает потенциальные выгоды этого соединения в гликемического контроля. Однако прямых доказательств у людей была ограничена в основном анекдотический случай отчеты и несколько противоречивых исследований среди диабетическая или non-диабетическая “группы риска” пациентов (Табл. 2). Соответственно, эффект от горькой дыни на уровень сахара в крови и прогрессирование заболевания в pre-диабетики должны быть экстраполированы на основе этих исследований.Примеры, иллюстрирующие преимущества горькой дыни на снижает уровень сахара в крови появились спорадически в литературе на протяжении более 70 лет. На страны-острова, Пуэрто-Рико, Кубы, Доминиканской Республики, горькая дыня традиционно используется для лечения высокого уровня сахара в крови и диабет с начала 1900-х годов [44]. В нерандомизированных администрации горькой дыни в виде лиофилизированного порошка спиртового экстракта восемь пациентов (семь диабетическая, один нормальный) в клинике в Сан-Хуане, Пуэрто-Рико, положительный снижение уровня сахара в крови эффект наблюдался у двух пациентов, один из которых был отказ от диабетической [44]. Однако, подчеркивалось в докладе, что “продолжение и неизбирательном применении любого такого средства правовой защиты общественности, если неэффективным, неизбежно приводит вредно и даже роковое промедление соответствующего лечения”.В Великобритании, иммигрантов травяные практиков долго утверждали, что горькая дыня (karela) является эффективной терапии для снижения уровня сахара в крови [52]. В первом случае докладов для публикации в main-stream медицинский журнал, горькая дыня, по сообщениям, снизили уровни содержания сахара в моче 40-летний диабетик, пакистанские женщины, которые до сих пор было трудно контролировать свой диабет с обычными наркотиками (хлорпропамид) терапии и диетические ограничения [52]. Кроме того, она была в состоянии эффективно уменьшить дозу, хлорпропамид, необходимых для управления ее высокий уровень сахара в крови. Однако, врачи были предупреждены, чтобы быть в курсе этой потенциальной пищи-лекарственное взаимодействие между индийскими и пакистанскими больных сахарным диабетом, которые также могут быть получающих одновременное лечение от травяной практик.

Polypeptide-p is one of the few active compounds in bitter melon that has been studied in clinical trials. The extraction of polypeptide-p (consisting of 166 residues) from the fruit, seeds, and tissue of frozen bitter melon was first described at the Third International Congress of Plant Tissue and Cell Culture held in Leicester, England during the summer of

103

1974 [34]. The compound closely resembles bovine insulin with the exception of one extra amino acid, methionine [40]. Sometimes referred to as “plant insulin”, polypeptide-p tests negative in immunoassays against bovine insulin and reportedly does not invoke an antigenic response in humans. Clinical research examining the effect of polypeptide-p on blood sugar levels has mainly focused on the subcutaneous administration of this compound. By circumventing the neutralizing proteolytic enzymes of the intestines, polypeptide-p is believed to have greater activity when injected subcutaneously compared with oral administration [13].

In a study of nine patients with diabetes mellitus (six juvenile, two asymtomatic, one maturity onset) ranging from age 16 to 52 years, subcutaneous injection of polypeptide-p resulted in a statistically significant drop in mean blood sugar levels (2-tailed, paired t-test, p = 0.05) [34]. No appreciable decrease in blood sugar levels was observed among either normal (n = 5) or diabetic (n = 5) referents receiving placebo injections. However, participants were not randomized between bitter melon and placebo. Compared with a typical peak effect seen after 2–3 h for regular insulin, polypeptide-p treated patients peaked after 4–12 h. A similar hypoglycemic effect was observed in a subsequent (non-randomized) study (presented at the 20th Annual Meeting of the American Society of Pharmacognosy, Purdue University) in which polypeptide-p was subcutaneously injected into 11 diabetic patients (five juvenile, six maturity onset) compared with eight diabetic referents (six juvenile, two maturity onset) [22]. Those with a history of ketoacidosis, cerebrovascular accidents, acute myocardial infarction, and renal failure were excluded from the study.

Among non-insulin-dependent diabetics, a water-soluble extract from locally obtained fresh (raw) bitter melon juice has been observed to significantly reduce mean blood sugar levels and correspondingly increase mean insulin levels during a 50 g oral glucose test, compared with standard test of distilled water (p < 0.05) [42]. Frozen juice squeezed from bitter melon pulp and seeds from the plant manifested equally positive results in studies of diabetics [37,50]. However, a weaker effect upon glucose levels was reported following the consumption of either fried fruit or dried powder forms of bitter melon [33,42]. A tea prepared from bitter melon leaves reduced HbA1c levels by 63% (p = 0.005) compared with a referent tea (Camellia Sinensis) [46]. Anecdotally, some of the patients who received bitter melon powder for 7 days claimed to remain well and complication-free without any medication for about 1–2 months [33]. In a preliminary open-label uncontrolled supplementation trial of 42 participants, 4.8 g of lyophilized wild bitter melon powder significantly decreased the rate of metabolic syndrome after three months of supplementation and the improved status remained for one month after the supplementation ceased (p = 0.021) [49]. An increase of insulin resistance also was noted for visit 2, but did not reach statistical significance. In a small case series of seven patients, an aqueous extract of 100 g of chopped bitter melon fruit taken each morning for 3 weeks resulted in a 54% drop in blood sugar levels (p < 0.01) [47]. The effect was much lower (25% drop) in the powder-treated group. Furthermore, drinking an aqueous suspension of bitter melon pulp led to decreased levels of both fasting and post-prandial blood sugar (mean reduction of 18%) in a case series of 100 moderate non-insulin dependent diabetics [32].

Полипептид-p является одним из немногих активных соединений в горькой дыни, которые были изучены в ходе клинических испытаний. Добыча полипептид-p (состоящий из 166 остатков) от плод, семена и ткани замороженных горькая дыня была

104

впервые описана на Третьем Международном Конгрессе Растительных Клеток и Тканей Культура", проходившего в Лестере, Англия летом 1974 года [34]. Составной напоминает говяжьего инсулина, за исключением одного дополнительного аминокислота метионин [40]. Иногда их называют “завод " инсулин”, полипептид-p тесты отрицательные в иммуноанализами против говяжьего инсулина и, как сообщается, не вызывает антигенную реакцию в организме человека. Клинические исследования по изучению влияния полипептид-p на уровень сахара в крови, в основном, сосредоточены на подкожное введение этого вещества. В обход нейтрализации протеолитических ферментов кишечника, полипептид-p полагают, обладают большей активностью, когда вводят подкожно по сравнению с пероральным [13].

В исследовании девяти пациентов с сахарным диабетом (шесть несовершеннолетних, два asymtomatic, один наступления зрелости) в возрасте от 16 до 52 лет, подкожные инъекции полипептид-p привело к статистически значимое падение среднего уровня сахара в крови (2-белохвост, парного t-теста, p = 0,05) [34]. Без существенного снижения уровня сахара в крови наблюдалось как среди нормальных (n = 5) или диабетическая (n = 5) референты, получавших плацебо-инъекции. Однако, участники не были рандомизированы между горькой дыни и плацебо. По сравнению с типовым пик эффект проявляется через 2-3 ч для простого инсулина, полипептид-p пролеченных больных достигла максимума через 4-12 ч. Аналогичный гипогликемический эффект наблюдался в последующем (нерандомизированных) исследования (представленные на 20-м Ежегодном Собрании американского Общества Фармакогнозии, университет Пердью (Purdue University), в котором полипептид-p подкожно вводили в 11 пациентов с сахарным диабетом (пять несовершеннолетних, шесть наступления срока погашения) по сравнению с восемью диабетической референты (шесть несовершеннолетних, два наступления зрелости) [22]. Те, с историей кетоацидоз, нарушения мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда, почечная недостаточность, были исключены из исследования.Среди инсулиннезависимым сахарным диабетом, водорастворимый экстракт из местных получив свежие (raw) горький сок дыни наблюдается значительно уменьшают уровень сахара в крови и, соответственно, увеличения средней уровень инсулина в течение 50 г устный тест глюкозы, по сравнению со стандартным тестом на дистиллированной воде (p < 0,05) [42]. Замороженный сок, выжатый из горькой дыни мякоть и семена растений проявляется в равной степени положительных результатов в учебе, больных сахарным диабетом [37,50]. Однако, слабее влияние на уровень глюкозы сообщалось, после употребления в пищу или жареные фрукты или лиофилизированный порошок форм горькой дыни [33,42]. Чай, приготовленный из горькой дыни листья снижается уровень HbA1c-на 63% (p = 0,005) по сравнению с референтом чая (Camellia Sinensis) [46]. Занимательно, что некоторые пациенты, которые получали горькой дыни порошок для 7 дней утверждал, что по-прежнему хорошо и осложнение-free без каких-либо лекарства в течение 1-2 месяцев [33]. В предварительном Открытое неконтролируемое добавок суда 42-х участников, 4,8 г лиофилизированного диких горькой дыни порошок значительно снизилась скорость метаболического синдрома после трех месяцев лечения и улучшения состояния оставался в течение одного месяца после добавок прекратились (p = 0.021) [49].

105

Увеличение резистентности к инсулину также было отмечено посещение 2, но не достигли статистической значимости. В небольшом корпусе серии из семи пациентов, водный экстракт 100 г измельченных горькой дыни, фруктов, принятых каждое утро в течение 3 недель привело к 54%, падение уровня сахара в крови (p < 0.01) [47]. Эффект был значительно ниже (25% падения) в порошок группе, получавшей. Кроме того, питьевой водной суспензией горькую мякоть дыни привело к снижению уровня как натощак и после приема пищи уровень сахара в крови (среднее снижение на 18%) в случае серии из 100 умеренной инсулиннезависимым сахарным диабетом [32].

A statistically significant decrease (p < 0.001) in post-prandial blood sugar level was observed among patients administered 4 g of bitter melon fruit powder for 21 days in a cross-over study of 8 non-insulin dependent diabetic patients (five males, three females already taking ½–1 tablets daily of glibenclamide) randomly selected from the diabetic center in Rajshahi, Bangladesh [38]. Patients ranged in age from 35 to 60 years. Each was served the same breakfast items before a 5 mL blood sample was taken 2 h later. A combination regimen of bitter melon and fenugreek seeds was found to have a synergistic effect in lowering blood sugar levels. In a similar study, a powdered mixture of bitter melon fruit, jamun seeds, and fenugreek seeks administered to 60 non-insulin-dependent male diabetics significantly reduced their fasting and postprandial glucose levels and decreased their dose of oral hypoglycemic drugs [41].

Only a few randomized controlled trials of bitter melon have been conducted. Study designs differed and a meta-analysis pooling results was not performed. A statistically significant mean decrease in fructosamine, following a 4-week regimen of 2,000 mg/day of bitter melon, compared with baseline levels, was reported in a clinical trial (randomization to 4 groups, intention-to-treat design) of patients with newly diagnosed type 2 diabetes conducted at four hospitals in Thailand (−10.2; 95% confidence interval=−19.1–1.3 µmol/L) [36]. Roasted rice powder (which has a high glycemic load) was used as the placebo comparison. Paradoxically, bitter melon had no apparent effect on fasting glucose or 2-hour glucose tolerance measurements. Three other groups were tested in this study and it is not clear if the statistical significance of the above finding holds after adjustment for multiplicity. In another positive randomized clinical study (n = 15 noninsulin dependent diabetics), bitter melon was observed to act in synergy with two oral hypoglycemics (metformin, glibenclamide) [48]. After 7 days of treatment, greater than full dose efficacy (10% to 21% reduced sugar levels) was seen for bitter melon plus half doses of metformin and glibenclamide, illustrating the potentiated effect of the combined administration in diabetics. However, residual confounding, given the small sample of the study, could have biased the results.

No statistically significant change in serum fructosamine over time (baseline to 4 weeks of treatment) was observed for bitter melon (6,000 mg/day) compared with placebo (riboflavin) in a randomized controlled clinical trial (treatment n = 26; Placebo n = 24) [39]. While a mean drop in fructosamine from 350.8 to 319.1 mg/dL was observed for the bitter melon arm from baseline to 4 weeks, an unexplained drop in the placebo group also was observed over the same time period (349.1 to 333.9 mg/dL). Details were not provided regarding the standardization of bitter melon or whether patients complied with their routine oral hypoglycemic agents. Similarly, the mean beneficial change in fasting blood

106

sugar levels from pre- to post-treatment (3 months, mean decrease = 0.41 mmol/L) with bitter melon was not statistically significant in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted at outpatient clinics in the Philippines [35]. However, the achieved power for this study was only 11%. Another (non-peer reviewed) study, conducted over a 10-year period by the Philippine Council for Health Research and Development (PCHRD) reported that a 100-milligram per kilo dose per day of bitter melon was clinically comparable to 2.5 mg of the anti-diabetic drug glibenclamide taken twice per day [45,53] for regulating blood sugar [45]. A pilot study conducted in five non-diabetic overweight men did not observe any effect on plasma glucose levels after they consumed a freeze-dried juice extract (100 mg/kg body weight) of bitter melon [14].

Recently, a prospective, randomized, double-blinded and placebo-controlled trial of bitter melon reported a statistically significance decrease in HbA1c levels after 4 mouths of intervention, compared with a referent group receiving refined soybean oil [51]. In this study, bitter melon was administered as a special water soluble power (2 g daily dose), standardized at 10% charantin. Bitter melon was well-tolerated and no apparent differences in liver function values were observed in comparison with the referent group. In a study of 40 newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus (18 males, 22 females), a single dose (100 mg/kg/day) of bitter melon was observed to be significantly more effective than those randomized to placebo (double-blind) in reducing mealtime glycemic excursions (within post-dose window) and reverting more rapidly to baseline levels [43].

Alone, few side effects have been associated with the use of bitter melon. No deaths have been reported to date. The most commonly observed adverse effects include mild diarrhea and abdominal pain, which subside after discontinuing use [54]. However, bitter melon has been shown to potentiate the effect of certain drugs used to treat diabetes, possibly resulting in hypoglycemia [52]. Rare cases of hypoglycemic coma and convulsions have been reported in children drinking bitter melon tea [55]. A single case report has suggested that bitter melon may induce paroxysmal atrial fibrillation, based on a Naranjo adverse drug reaction score of 6 (corresponding to a probable causal association) [56]. Bitter melon use also is contraindicated during pregnancy because of its abortifacient properties [57]. The risk associated with the long-term use of bitter melon has not been studied.

Статистически достоверное снижение (p < 0,001) после приема пищи уровень сахара в крови было отмечено у больных, прошедших 4 g горькой дыни, фруктовый порошок в течение 21 дня в cross-over изучение 8 инсулиннезависимого пациентов с сахарным диабетом (пять мужчин, три самки уже принимает п-1 таблетки в день глибенкламид), выбранных случайным образом из диабетического центра в Раджшахи (Бангладеш) [38]. Больные были в возрасте от 35 до 60 лет. Каждый был подан же завтрака до 5 мл пробы крови были взяты 2 час позже. Сочетание режим горькой дыни и семян пажитника, было установлено, что синергетический эффект в снижении уровня сахара в крови. В аналогичном исследовании, порошкообразная смесь горькой дыни, фруктов, jamun семена, и пажитник стремится вводить 60 инсулиннезависимым мужчина больных сахарным диабетом значительно сократили свои пост и постпрандиальной глюкозы и уменьшить их дозу пероральных гипогликемических препаратов [41].Только в нескольких рандомизированных контролируемых испытаний горькой дыни были проведены. Изучение конструкции отличались и мета-анализ объединения результатов не было выполнено. Статистически значимое означает уменьшение

107

фруктозамин, после 4-недельным 2000 мг/день горькая дыня, по сравнению с исходным уровнем, сообщили в клинических испытаниях (рандомизация на 4 группы, намерение лечить дизайн) у пациентов с диагнозом диабета 2 типа, проведенных в четырех больницах Таиланда (10.2; 95% доверительный интервал=-19.1-1.3 мкмоль/Л) [36]. Жареная рисовая пудра, которая имеет высокий гликемический нагрузки) был использован в качестве сравнению с плацебо. Как это ни парадоксально, горькая дыня не было видимого влияния на уровень глюкозы натощак или 2 часа толерантности к глюкозе измерений. Три другие группы были протестированы в этом исследовании, и не понятно, если статистическую значимость выше вывод верен, после корректировки на множественность. В качестве другого положительного рандомизированное клиническое исследование (n = 15 insulin dependent диабетиков), горькая дыня, как было замечено действовать совместно с двух устных hypoglycemics (метформин, глибенкламид) [48]. После 7 дней лечения, более высокие, чем полная доза эффективности (от 10% до 21% снизился уровень сахара) наблюдали за горькой дыни плюс половина дозы метформином и глибенкламидом, иллюстрирующих потенцируется действие комбинированных администрации диабетиков. Тем не менее, остающиеся в замешательство, учитывая небольшую выборку исследования, могут иметь предвзятое результаты.

Статистически значимых изменений в сыворотке фруктозамин с течением времени (базовый 4-х недель лечения), и наблюдалось горькой дыни (около 6000 мг/сут) по сравнению с плацебо (рибофлавин) в рандомизированных контролируемых клинических испытаний лечения (n = 26; Плацебо (n = 24) [39]. А значит, падение фруктозамин от 350.8 к 319.1 мг/дл наблюдали за горькой дыни руку от базовой линии до 4-х недель, необъяснимые падения в группе плацебо, также наблюдалась в течение того же периода времени (349.1 к 333.9 мг/дл). Детали не были предоставлены относительно стандартизации горькой дыни или того, пациенты соблюдают свои рутинные пероральными гипогликемизирующими препаратами. Аналогичным образом, означает благоприятные изменения в уровни сахара в крови натощак от дошкольного до после лечения (3 месяца, означает уменьшение = 0.41 ммоль/Л) с горькой дыни не было статистически значимым в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемое исследование, проведенное в амбулаторно-поликлинических учреждениях на Филиппинах [35]. Тем не менее, достигли силы для этого исследования было только 11%. Другой (non-peer-reviewed) исследования, которые проводились в течение 10-летнего периода филиппинской Совета по Исследованиям в области Здравоохранения и Развития (PCHRD) сообщила, что 100 миллиграммов на килограмм дозы в день горькая дыня была клинически сопоставима 2,5 мг антидиабетический препарат глибенкламид принимать дважды в день [45,53] регулирования сахара в крови [45]. Пилотное исследование, проведенное в пяти Курение на всей территории диабетической полных мужчин не наблюдали какого-либо влияния на уровень глюкозы в плазме крови после того, как они потребляли freeze-dried экстракт сока (100 мг/кг массы тела) горькой дыни [14].

Недавно, проспективное, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое испытание горькой дыни сообщили статистически значимость снижение HbA1c в крови через 4 рты вмешательства, по сравнению с референтной группой получения рафинированного соевого масла [51]. В этом исследовании, горькая

108

дыня назначался в виде специальных водорастворимые питания (2 г, суточная доза), стандартизированные на 10% charantin. Горькая дыня хорошо переносился и видимых различий в функции печени значения наблюдались в сравнении с референтной группой. В исследовании 40 новых диагностированных пациентов с сахарным диабетом типа 2 (18 мужчин, 22 женщины), разовую дозу (100 мг/кг/день) горькая дыня наблюдался значительно более эффективным, чем те, рандомизированное плацебо (double-blind) в сокращении приема пищи гликемический экскурсии (в рамках пост-доза окна и, возвращаясь с большей скоростью, данных о базовых уровнях [43].В одиночку, несколько побочные эффекты были связаны с использованием горькой дыни. Нет смертельных случаев на сегодняшний день. Наиболее часто наблюдаются такие побочные эффекты включают умеренный понос и боли в животе, которые проходят после прекращения пользования [54]. Однако, горькая дыня, как было показано, потенцируют действие некоторых лекарственных препаратов, используемых для лечения сахарного диабета, возможно, приводит к гипогликемии [52]. Редких случаях-гипогликемическая кома и судороги были зарегистрированы у детей питьевой горькой дыни чай [55]. Один случай, о котором предположил, что горькая дыня может вызвать пароксизмальной фибрилляции предсердий, на основе Наранхо неблагоприятное наркотиками реакция счетом 6 (соответствующий возможной причинно-следственной связи) [56]. Горькая дыня использовать также противопоказан во время беременности, потому что его абортивными свойствами [57]. Риск, связанный с долгосрочными использование горькая дыня не изучена.

Pharm Res. 2010 Jun;27(6):1049-53. doi: 10.1007/s11095-010-0057-2. Epub 2010 Mar 3.Bitter melon: antagonist to cancer.Nerurkar P1, Ray RB. 1Laboratory of Metabolic Disorders and Alternative Medicine, University of Hawaii,

Honolulu, Hawaii, USA.The incidence of cancer is increasing worldwide, in spite of substantial progress in the

development of anti-cancer therapies. One approach to control cancer could be its prevention by diet, which inhibits one or more neoplastic events and reduces cancer risk. Dietary compounds offer great potential in the fight against cancer by inhibiting the carcinogenesis process through the regulation of cell homeostasis and cell-death machineries. For centuries, Ayurveda (Indian traditional medicine) has recommended the use of bitter melon (Momordica charantia) as a functional food to prevent and treat diabetes and associated complications. It is noteworthy to mention that bitter melon extract has no-to-low side effects in animals as well as in humans. The anti-tumor activity of bitter melon has recently begun to emerge. This review focuses on recent advancements in cancer chemopreventive and anti-cancer efficacy of bitter melon and its active constituents. Several groups of investigators have reported that treatment of bitter-melon-related products in a number of cancer cell lines induces cell cycle arrest and apoptosis without affecting normal cell growth. Therefore, the effect of bitter melon should be beneficial for health, and use of the non-modified dietary product is cost effective.

Горькая дыня: антагонист рака.Заболеваемость раком растет во всем мире, несмотря на значительный прогресс в развитии анти-терапии рака. Один подход к борьбе с раком может быть его

109

профилактике с помощью диеты, которая тормозит один или более опухолевой событий и снижает риск развития рака. Диетическое соединения обладают большим потенциалом в борьбе против рака путем ингибирования процесса канцерогенеза через регуляции клеточного гомеостаза и клеточной смерти механизмов. На протяжении веков, аюрведы (традиционной индийской медицины) рекомендовал использовать горькой дыни (Momordica charantia) в качестве функционального питания для профилактики и лечения сахарного диабета и связанных с ним осложнений. Стоит отметить, что экстракт горькой дыни не имеет низкий побочные эффекты у животных так же, как и у людей. Противоопухолевой активности горькой дыни недавно стали появляться. В обзоре рассмотрены последние достижения в области рака химические и анти-рак эффективность горькой дыни и его активных компонентов. Несколько групп исследователей сообщили о том, что лечение горькая дыня и сопутствующих товаров в ряде клеточных линий рака индуцирует клеточного цикла и апоптоза, не затрагивая нормальные рост клеток. Таким образом, влияние горькой дыни должны быть полезным для здоровья, и использование немодифицированных диетический продукт является экономически эффективным.

Cochrane Database Syst Rev. 2010 Feb 17;(2):CD007845. doi: 10.1002/14651858.CD007845.pub2.

Momordica charantia for type 2 diabetes mellitus.Ooi CP1, Yassin Z, Hamid TA. 1Institute of Gerontology, University Putra Malaysia, 3rd floor, Faculty of Medicine and

Health Sciences, Serdang, Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 43400. Cochrane Database Syst Rev. 2012;8:CD007845.

Momordica charantia is not only a nutritious vegetable, but is also used in traditional medical practices to treat type 2 diabetes mellitus. Experimental studies with animals and humans suggested that the vegetable has a possible role in glycaemic control.

OBJECTIVES: To assess the effects of mormodica charantia for type 2 diabetes mellitus.SEARCH STRATEGY: Several electronic databases were searched, among these The Cochrane Library (issue 4,

2009), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, SIGLE and LILACS (all up to November 2009), combined with handsearches. No language restriction was used.

SELECTION CRITERIA: Randomized controlled trials that compared momordica charantia with a placebo or a

control intervention with or without pharmacological or non-pharmacological interventions were included.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two authors independently extracted the data. Risk of bias of trials was evaluated using

the parameters of randomization, allocation concealment, blinding, completeness of outcome data, selective reporting and other potential sources of bias. A meta-analysis was not performed given the quality of data and the variability of preparations of momordica charantia used in interventions (no similar preparation was tested twice).

110

MAIN RESULTS: Three randomised controlled trials with up to three months duration and investigating 350

participants met the inclusion criteria. Risk of bias of these trials (only one study was published as a full peer-reviewed publication) was generally high. Two RCTs compared the effect of preparations from different parts of the momordica charantia plants and placebo on the glycemic control in type 2 diabetes mellitus. There was no statistically significant difference compared to placebo. The effects of preparation from the leaves of the plant and glibenclamide were comparable in the third trial. No serious adverse effects were reported in all the trials. There were no documentations of death from any cause, morbidity, (health-related) quality of life and costs.

AUTHORS' CONCLUSIONS: There is insufficient evidence to recommend momordica charantia for type 2 diabetes

mellitus. Further studies are therefore required to address the issues of standardization and the quality control of preparations. For medical nutritional therapy, further observational trials evaluating the effects of momordica charantia are needed before RCTs are established to guide any recommendations in clinical practice.

Momordica charantia для больных сахарным диабетом 2 типа.Momordica charantia не только питательный овощ, но также используется в традиционной медицинской практике для лечения больных сахарным диабетом 2 типа. Экспериментальные исследования на животных и людях показало, что овощная возможная роль в гликемический контроль.ЦЕЛИ:Для оценки воздействия mormodica charantia для больных сахарным диабетом 2 типа.СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Несколько электронных баз данных были проведены обыски, В том числе " Cochrane Library " (№4, 2009), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, СИГЛЕ, и СИРЕНЬ (все до ноября 2009 года), в сочетании с handsearches. Никаких языковых ограничений использовался.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированные контролируемые испытания, которые по сравнению momordica charantia с плацебо или управления вмешательства с или без фармакологических или нефармакологические вмешательства были включены.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Два автора независимо друг от друга извлекали данные. Риск систематической ошибки испытаний оценивалась с помощью параметров рандомизации, распределение сокрытие, ослепление, полноты выходных данных, селективный отчетности и другие потенциальные источники предубеждений. Мета-анализ не проводился, учитывая качество данных и изменчивость препаратов momordica charantia, используемые в вмешательств (подобной препарат испытывался в два раза).ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Три рандомизированных контролируемых испытаний до трех месяцев и расследования 350 участников соответствовали критериям включения. Риск систематической ошибки из этих испытаний (только в одном исследовании был опубликован в полной публикации в рецензируемых изданиях), обычно, была высокой. Два Рандомизированных исследований по сравнению эффект препаратов из разных частей momordica charantia растений и плацебо на гликемический контроль у больных сахарным диабетом 2 типа. Не было выявлено статистически значимых различий по сравнению с группой плацебо. Последствия препарат из листьев растения и

111

глибенкламид были сопоставимы по третьей попытки. Никаких серьезных побочных эффектов были зарегистрированы во всех испытаниях. Нет документации смерти от любой причины, заболеваемости, (health-related) качество жизни и стоимость.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Существует достаточно доказательств, чтобы рекомендовать momordica charantia для больных сахарным диабетом 2 типа. Дальнейшие исследования необходимы для решения вопросов стандартизации и контроля качества препаратов. Для лечебного питания для терапии, в дальнейшем наблюдательных исследованиях по оценке воздействия momordica charantia необходимы перед РКИ устанавливаются в руководстве рекомендаций в клинической практике.

J Ethnopharmacol. 2004 Jul;93(1):123-32.Pharmacological actions and potential uses of Momordica charantia: a review.Grover JK1, Yadav SP. 1Department of Pharmacology, All India Institute of Medical Sciences, Ansari Nagar,

New Delhi 110049, India. jkgrover@hotmail.comSince ancient times, plants and herbal preparations have been used as medicine. Research

carried out in last few decades has certified several such claims of use of several plants of traditional medicine. Popularity of Momordica charantia (MC) in various systems of traditional medicine for several ailments (antidiabetic, abortifacient, anthelmintic, contraceptive, dysmenorrhea, eczema, emmenagogue, antimalarial, galactagogue, gout, jaundice, abdominal pain, kidney (stone), laxative, leprosy, leucorrhea, piles, pneumonia, psoriasis, purgative, rheumatism, fever and scabies) focused the investigator's attention on this plant. Over 100 studies using modern techniques have authenticated its use in diabetes and its complications (nephropathy, cataract, insulin resistance), as antibacterial as well as antiviral agent (including HIV infection), as anthelmintic and abortifacient. Traditionally it has also been used in treating peptic ulcers, interestingly in a recent experimental studies have exhibited its potential against Helicobacter pylori. Most importantly, the studies have shown its efficacy in various cancers (lymphoid leukemia, lymphoma, choriocarcinoma, melanoma, breast cancer, skin tumor, prostatic cancer, squamous carcinoma of tongue and larynx, human bladder carcinomas and Hodgkin's disease). There are few reports available on clinical use of MC in diabetes and cancer patients that have shown promising results.

Фармакологическое действие и используется потенциал Momordica charantia: обзор.С древних времен растения и растительные препараты использовались в качестве лекарств. Исследования, проведенные в последние несколько десятилетий сертифицировала несколько таких исков использования нескольких заводов традиционной медицины. Популярность Momordica charantia (MC) в различных системах традиционной медицины ряда заболеваний (сахароснижающих, абортивные, глистогонное, контрацепции, дисменорея, экзема, менструацию, противомалярийные, galactagogue, подагра, желтуха, боли в брюшной полости, почек (камень), слабительное, проказа, Бели, сваи, пневмония, псориаз, слабительное, ревматизм, лихорадка и чесотка) обратил внимание следователя на этом заводе. Более 100 исследований с использованием современных методов аутентификации и использования его в сахарный диабет и его осложнения (нефропатия, катаракта, инсулинорезистентность), антибактериальные, а также противовирусный препарат (в том числе ВИЧ-инфекции), как глистогонное средство и абортивные. Традиционно он

112

также используется при лечении язвенной болезни желудка, интересно, что в последние экспериментальные исследования продемонстрировали свой потенциал в отношении Helicobacter pylori. Самое главное, исследования показали свою эффективность в различных раковых заболеваний (лимфоидный лейкоз, лимфома, choriocarcinoma, меланома, рак молочной железы, опухоли кожи, предстательной железы, плоскоклеточная карцинома языка и гортани, мочевого пузыря человека рак и болезнь Ходжкина). Есть несколько отчетов, доступных по клиническому использованию MC при диабете и онкологических больных, которые показали многообещающие результаты.

Am J Health Syst Pharm. 2003 Feb 15;60(4):356-9.Bitter melon (Momordica charantia): a review of efficacy and safety.Basch E1, Gabardi S, Ulbricht C. 1Natural Standard, 1130 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02138-5204, USA.

The pharmacology, clinical efficacy, adverse effects, drug interactions, and place in therapy of bitter melon are described. Bitter melon (Momordica charantia) is an alternative therapy that has primarily been used for lowering blood glucose levels in patients with diabetes mellitus. Components of bitter melon extract appear to have structural similarities to animal insulin. Antiviral and antineoplastic activities have also been reported in vitro. Four clinical trials found bitter melon juice, fruit, and dried powder to have a moderate hypoglycemic effect. These studies were small and were not randomized or double-blind, however. Reported adverse effects of bitter melon include hypoglycemic coma and convulsions in children, reduced fertility in mice, a favism-like syndrome, increases in gamma-glutamyltransferase and alkaline phosphatase levels in animals, and headaches. Bitter melon may have additive effects when taken with other glucose-lowering agents. Adequately powered, randomized, placebo-controlled trials are needed to properly assess safety and efficacy before bitter melon can be routinely recommended. Bitter melon may have hypoglycemic effects, but data are not sufficient to recommend its use in the absence of careful supervision and monitoring.

Горькая дыня (Momordica charantia): обзор эффективности и безопасности.Фармакология, клиническая эффективность, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия, и место в терапии горькой дыни описаны. Горькая дыня (Momordica charantia) является альтернативной терапии, которые в основном используются для снижения уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Компоненты экстракт горькой дыни, кажется, имеют структурное сходство с животного инсулина. Противовирусные и противоопухолевые деятельности, также были получены в лабораторных условиях. Четыре клинических испытаний показал горький сок дыни, фруктов, и лиофилизированный порошок обладает умеренным гипогликемического эффекта. Эти исследования были небольшими и не были или рандомизированного двойного слепого, однако. Побочные эффекты горькой дыни включают гипогликемическая кома и судороги у детей, снижение фертильности у мышей, favism-подобный синдром, увеличение гамма-глутамилтрансферазы и уровней щелочной фосфатазы в животных, и головные боли. Горькая дыня могут иметь добавки эффекты, взятые с других сахароснижающих агентов. Адекватно работает, рандомизированное, плацебо-контролируемые испытания необходимы, чтобы правильно оценить безопасность и эффективность прежде чем горькая дыня может быть рекомендуются к

113

применению. Горькая дыня, возможно, гипогликемическое действие, но данных недостаточно, чтобы рекомендовать его для использования в отсутствие тщательного надзора и мониторинга.

PLoS One. 2013 Dec 17;8(12):e84075. doi: 10.1371/journal.pone.0084075. eCollection 2013.

Momordica charantia (Bitter Melon) reduces obesity-associated macrophage and mast cell infiltration as well as inflammatory cytokine expression in adipose tissues.

Bao B, Chen YG, Zhang L, Na Xu YL, Wang X, Liu J, Qu W. School of Biotechnology and Food Engineering, Hefei University of Technology, Hefei,

China.Obesity is a world-wide epidemic disease that correlates closely with type 2 diabetes and

cardiovascular diseases. Obesity-induced chronic adipose tissue inflammation is now considered as a critical contributor to the above complications. Momordica charantia (bitter melon, BM) is a traditional Chinese food and well known for its function of reducing body weight gain and insulin resistance. However, it is unclear whether BM could alleviate adipose tissue inflammation caused by obesity. In this study, C57BL/6 mice were fed high fat diet (HFD) with or without BM for 12 weeks. BM-contained diets ameliorated HFD-induced obesity and insulin resistance. Histological and real-time PCR analysis demonstrated BM not only reduced macrophage infiltration into epididymal adipose tissues (EAT) and brown adipose tissues (BAT). Flow cytometry show that BM could modify the M1/M2 phenotype ratio of macrophages in EAT. Further study showed that BM lowered mast cell recruitments in EAT, and depressed pro-inflammatory cytokine monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) expression in EAT and BAT as well as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) expression in EAT. Finally, ELISA analysis showed BM-contained diets also normalized serum levels of the cytokines. In summary, in concert with ameliorated insulin resistance and fat deposition, BM reduced adipose tissue inflammation in diet-induced obese (DIO) mice.

Momordica charantia (Горькая Дыня) снижает связанных с ожирением, макрофагов и мачты клеточной инфильтрации, а также воспалительных цитокинов выражение в жировой ткани.Ожирение-это Всемирная эпидемия болезни, которая тесно коррелирует с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение-индуцированной хроническое воспаление жировой ткани в настоящее время считается одной из важнейших движущих сил этих осложнений. Momordica charantia (горькая дыня, BM) - традиционный китайский пищевой и хорошо известен своими функция уменьшения веса тела и инсулинорезистентность. Однако, неясно, будет ли BM может облегчить воспаление жировой ткани, вызванных ожирением. В этом исследовании мышей линии C57BL/6 кормили высоким содержанием жиров (HFD) с или без BM в течение 12 недель. BM-диеты, содержащиеся мелиорированных HFD индуцированных ожирения и инсулинорезистентности. Гистологические и ПЦР в реальном времени анализ показал, BM не только снижение макрофагов проникновения в придатка жировой ткани (EAT) и бурой жировой ткани (BAT). Проточная цитометрия, показывают, что BM может изменить M1/M2 фенотип отношение макрофагов в ПОЕСТЬ. Дальнейшие исследования показали, что BM опустил тучных клеток пополнений в СЪЕСТЬ, и депрессивных провоспалительных цитокинов моноцитарно хемотаксической белка-1

114

(MCP-1) выражение в ПОЕСТЬ и летучей мыши, как хорошо, как интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей-Альфа (TNF-a) выражение в ПОЕСТЬ. Наконец, ELISA анализ показал, БМ-содержащиеся диеты, а также нормализовалось сывороточный уровень цитокинов. В целом, концерт в с мелиорированных инсулинорезистентность и отложение жира, BM снижение жировой ткани, воспаление диета вызванных ожирением (DIO) мышей.

Bioinformation. 2013 Aug 28;9(15):766-70. doi: 10.6026/97320630009766. eCollection 2013.

Structure modeling and antidiabetic activity of a seed protein of Momordica charantia in non-obese diabetic (NOD) mice.

Chhabra G1, Dixit A. 1Gene Regulation Laboratory, School of Biotechnology, Jawaharlal Nehru University,

New Delhi - 110067, India.Momordica charantia is a well known medicinal plant used in the traditional medicinal

system for the treatment of various diseases including diabetes mellitus. Recently, a novel protein termed as ADMc1 from the seed extract of M. charantia has been identified and isolated showing significant antihyperglycemic activity in type 1 diabetic rats in which diabetes was induced. However, the structure of this protein has not yet been analyzed. Homology modeling approach was used to generate a high quality protein 3D structure for the amino acid sequence of the ADMc1 protein in this study. The comparative assessment of secondary structures revealed ADMc1 as an all-alpha helix protein with random coils. Tertiary structure predicted on the template structure of Napin of B. Napus (PDB ID: 1SM7) with which the ADMc1 showed significant sequence similarity, was validated using protein structure validation tools like PROCHECK, WHAT_CHECK, VERIFY3D and ProSA. Arrangement of disulfide bridges formed by cysteine residues were predicted by the Dianna 1.1 server. The presence of multiple disulfide bond confers the stable nature of the ADMc1 protein. Further, the biological activity of the ADMc1 was assessed in non-obese diabetic (NOD) mice which are spontaneous model of type 1 diabetes. Significant reduction in the blood glucose levels of NOD mice was observed up to 8 h post administration of the rADMc1 protein. Overall, the structural characterizations with antihyperglycemic activity of this seed protein of Momordica charantia demonstrate its potential as an antidiabetic agent.

Моделирование структуры и сахароснижающей активности семя белок Momordica charantia в не страдающих ожирением диабетическая (НОД) мышей.Momordica charantia хорошо известных лекарственных растений, используемых в традиционной медицины, системы для лечения различных болезней, включая сахарный диабет. Недавно, новый белок, названный как ADMc1 от экстракт семян м. charantia был изолирован, показывающие значительное antihyperglycemic деятельности диабетом 1 типа крыс, в которых диабет был наведен. Однако структура этого белка еще не были проанализированы. Гомологии моделирования подход был использован для создания высококачественного протеина 3D структуру и последовательность аминокислоты ADMc1 белка в данном исследовании. Сравнительная оценка вторичных структур выявили ADMc1 как все-Альфа-спирали

115

белка со случайными катушек. Третичная структура прогнозировать на шаблон структуры Napin б Napus (PDB ID: 1SM7), с которой ADMc1 показал значительное сходство последовательностей, был проверен с помощью структуры белка инструментов проверки, как PROCHECK, WHAT_CHECK, VERIFY3D и ProSA. Организация дисульфидные мостики, образуется остатков цистеина были предсказаны в Дианна 1.1 сервера. Наличие нескольких дисульфидные связи предоставляет стабильный характер ADMc1 белка. Далее, биологическая активность ADMc1 оценивался, не страдающих ожирением диабетическая (НОД) мышей, которые являются спонтанным модели диабета 1 типа. Значительное снижение уровня глюкозы в крови НОД мышей наблюдалось до 8 ч после администрации rADMc1 белка. В целом, структурные характеристики с antihyperglycemic деятельности этого семени белок Momordica charantia продемонстрировать свой потенциал в качестве антидиабетические агента.

PLoS One. 2013 Apr 25;8(4):e62309. doi: 10.1371/journal.pone.0062309. Print 2013.Activation of AMPK by bitter melon triterpenoids involves CaMKKβ.Iseli TJ1, Turner N, Zeng XY, Cooney GJ, Kraegen EW, Yao S, Ye Y, James DE, Ye JM. 1Diabetes and Obesity Research Program, Garvan Institute of Medical Research,

Sydney, Australia.We recently showed that bitter melon-derived triterpenoids (BMTs) activate AMPK and

increase GLUT4 translocation to the plasma membrane in vitro, and improve glucose disposal in insulin resistant models in vivo. Here we interrogated the mechanism by which these novel compounds activate AMPK, a leading anti-diabetic drug target. BMTs did not activate AMPK directly in an allosteric manner as AMP or the Abbott compound (A-769662) does, nor did they activate AMPK by inhibiting cellular respiration like many commonly used anti-diabetic medications. BMTs increased AMPK activity in both L6 myotubes and LKB1-deficient HeLa cells by 20-35%. Incubation with the CaMKKβ inhibitor, STO-609, completely attenuated this effect suggesting a key role for CaMKKβ in this activation. Incubation of L6 myotubes with the calcium chelator EGTA-AM did not alter this activation suggesting that the BMT-dependent activation was Ca(2+)-independent. We therefore propose that CaMKKβ is a key upstream kinase for BMT-induced activation of AMPK.

Активация AMPK по горькой дыни тритерпеноиды предполагает CaMKKβ.Мы недавно показали, что горькая дыня-производные тритерпеноиды (BMTs) активировать AMPK и увеличить GLUT4 транслокация плазматической мембраны в пробирке, и улучшает утилизацию глюкозы в инсулинорезистентность модели in vivo. Здесь мы допросили механизм, с помощью которого эти новые соединения, активировать AMPK, ведущий антидиабетический препарат цели. BMTs не активировать AMPK непосредственно в аллостерический образом, как AMP и Abbott соединения (A-769662) не, они не активировать AMPK путем ингибирования клеточное дыхание, как многие часто используемые анти-диабетических препаратов. BMTs увеличилось AMPK деятельности в обоих L6 myotubes и LKB1 дефицитом клеток HeLa на 20-35%. Инкубация с CaMKKβ ингибитор, сто-609, полностью этот эффект ослабляется предполагая, ключевую роль для CaMKKβ в этой активации. Инкубация L6 myotubes с кальцием хелатора EGTA-AM не изменил это активации предполагая, что БМТ-зависимой активации был Ca(2+)-независимое. Поэтому мы предлагаем, чтобы CaMKKβ является ключевым вверх по течению киназы для БМТ-индуцированной

116

активации AMPK.

Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:293650. doi: 10.1155/2012/293650. Epub 2012 Dec 20.

Comprehensive Evaluation of Anti-hyperglycemic Activity of Fractionated Momordica charantia Seed Extract in Alloxan-Induced Diabetic Rats.

Choudhary SK1, Chhabra G, Sharma D, Vashishta A, Ohri S, Dixit A. 1Gene Regulation Laboratory, School of Biotechnology, Jawaharlal Nehru University,

New Delhi 110067, India ; Department of Zoology, University of Delhi, New Delhi 110 007, India.

The present study evaluates anti-hyperglycemic activity of fractionated Momordica charantia (bitter gourd) seed extracts. Fasting blood glucose levels were evaluated before and after administration of different fractions of the seed extract. Among the three fractions tested, fraction Mc-3 (15 mg/kg b.wt.) showed the maximum anti-hyperglycemic activity and reduced blood glucose levels in experimental diabetic rats significantly. The activities of the key regulatory enzymes of glucose metabolism (hexokinase, pyruvate kinase, lactate dehydrogenase, and glucose-6-phosphate dehydrogenase) were determined in Mc-3-treated diabetic animals. Once-daily administration of the fraction Mc-3 for prolonged period of 18 days to the experimental diabetic animals did not result in any nephrotoxicity or hepatotoxicity as evident from insignificant changes in biochemical parameters indicative of liver and kidney functions. Further fractionation of the fraction Mc-3 by size exclusion chromatography resulted in a fraction, designated Mc-3.2, possessing anti-hyperglycemic activity. The fraction Mc-3.2 showed the presence of a predominant protein band of ~11 kDa on SDS-PAGE. Loss in anti-hyperglycemic activity of the Mc-3.2 upon protease treatment indicates the proteinaceous nature of the anti-hyperglycemic principles. Overall, the results suggest that Momordica charantia seeds contain an effective anti-hyperglycemic protein(s) which may find application in treatment of diabetes without evident toxic effects.

Комплексная Оценка Анти-гипергликемический Деятельности Фракционированного Momordica charantia Экстракт Семян в Alloxan-Индуцированной Диабетических Крыс.Настоящее исследование оценивает анти-гипергликемический деятельности фракционированного Momordica charantia (горькая тыква) экстракт семян. Уровень глюкозы крови натощак были обследованы до и после введения различных фракций экстракт семян. Среди протестированы три фракции, фракции Mc-3 (15 мг/кг b.wt.) показала максимальный анти-гипергликемический активности и снижению уровня глюкозы в крови у экспериментальных диабетических крыс значительно. Деятельность ключевых регуляторных ферментов метаболизма глюкозы (гексокиназа, пируваткиназы, лактатдегидрогеназа, и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) были определены в Mc-3 мес курс лечения диабетических животных. Раз в день администрации фракции Mc-3 в течение более длительного периода в течение 18 дней экспериментальным диабетических животных не привело к нефротоксичности или гепатотоксичность как видно из незначительные изменения в биохимических показателей индикативного функции печени и почек. Далее фракционирования фракции Mc-3 методом гель-хроматографии привело к фракции, места Mc-3.2, обладающих анти-гипергликемический деятельности. Доля Mc-3.2 показали наличие

117

доминирующей белка band около 11 кДа на SDS-PAGE. Потери в борьбе с гипергликемический деятельности Mc-3.2 по протеазы лечения указывает белковых природы анти-гипергликемический принципов. В целом, полученные результаты позволяют предположить, что Momordica charantia семена содержат эффективные anti-гипергликемический белка(s), которая может найти применение в лечении диабета, без явных токсических эффектов.

J Microbiol Biotechnol. 2012 Jan;22(1):147-55.Synergic effects of bitter melon and β-Glucan composition on STZ-induced rat diabetes

and its complications.Kim JW1, Cho HR, Moon SB, Kim KY, Ku S. 1Glucan Corp. Research Institute, Marine Biotechnology Center, Busan 617-763, Korea.

β-Glucan purified from oats (OG) and bitter melon, Momordica charantia Linn (MC), water extracts have shown favorable effects on diabetes and its complications. We investigated to find out the optimal composition showing hypoglycemic and antidiabetic complication effects in variable compositions (OG:MC = 1:1, 1:2, 1:4, 1:6, 1:8, 1:10, 2:1, 4:1, 6:1, 8:1, 10:1). Extracts were administered orally once a day for 28 days following 7 days post streptozotocin (STZ) dosing. Five rats per group (total 15 groups; Intact, STZ, OG, MC, and the variable composition groups) were selected according to the blood glucose and body weight at 6 days after STZ dosing. After 28 days of extracts dosing, the changes on the body weight, liver and kidney weight, blood glucose, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), low-density lipoprotein (LDL), and total-cholesterol levels were observed. As the result of STZ-induced diabetes, decreases of body weight, increases of the liver and kidney weights, blood glucose, BUN, creatinine, AST, ALT, LDL, and total-cholesterol levels in STZ control were detected compared with intact control. However, these changes of hyperglycemia, diabetic nephropathy, hepatopathy, and hyperlipemia were dramatically decreased in the OG and MC single-dosing group, and all composition groups. In addition, there were more favorable effects in all composition groups compared with the OG and MC single-dosing groups. Among variable compositions, the OG:MC 1:2 mixed group showed the most synergic effects in this study.

Синергетические эффекты горькой дыни и бета-Глюкана состав на СТЗ-индуцированной крыса диабета и его осложнений.бета-Глюкана, очищенная от овса (OG) и горькой дыни, Momordica charantia Linn (MC), водные экстракты показали благоприятное воздействие на сахарный диабет и его осложнения. Мы исследовали найти оптимальный состав показывая гипогликемический и сахароснижающих осложнение эффекты в переменного состава (OG:MC= 1:1, 1:2, 1:4, 1:6, 1:8, 1:10, 2:1, 4:1, 6:1, 8:1, 10:1). Экстракты были перорально один раз в день в течение 28 дней, следующих 7 дней после streptozotocin (СТЗ) дозирования. Пять крыс в каждой группе (всего 15 групп; Нетронутыми, СТЗ, OG, MC и переменного состава группы) были отобраны по глюкозы в крови и массы тела в 6 дней после СТЗ дозирования. После 28 дней экстрактов дозирования, изменения массы тела, функции печени и почек, массы, крови глюкозы, азота мочевины крови (BUN), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)и общего холестерина уровни наблюдались. В

118

результате STZ-индуцированной диабет, снижение массы тела, увеличение печени и почек, веса, уровня глюкозы в крови, АМК, креатинин, АСТ, АЛТ, ЛПНП, общего холестерина уровнях в СТЗ контроля были обнаружены по сравнению с интактным контролем. Однако, эти изменения гипергликемия, диабетическая нефропатия, болезни печени, и hyperlipemia были резко снижены, в ОГ и MC одного дозирования группы, и все композиции группы. Кроме того, были более благоприятные эффекты все в состав группы по сравнению с ОГ и MC одного дозирования групп. Среди переменного состава, О.Г.:МК 1:2 смешанная группа показала самые синергетические эффекты в данном исследовании.

Phytomedicine. 2011 Dec 15;19(1):32-7. doi: 10.1016/j.phymed.2011.06.019. Epub 2011 Nov 30.

Saponins from the traditional medicinal plant Momordica charantia stimulate insulin secretion in vitro.

Keller AC1, Ma J, Kavalier A, He K, Brillantes AM, Kennelly EJ. 1Lehman College and the Graduate Center, City University of New York, Bronx, NY

10468, USA.The antidiabetic activity of Momordica charantia (L.), Cucurbitaceae, a widely-used

treatment for diabetes in a number of traditional medicine systems, was investigated in vitro. Antidiabetic activity has been reported for certain saponins isolated from M. charantia. In this study insulin secretion was measured in MIN6 β-cells incubated with an ethanol extract, saponin-rich fraction, and five purified saponins and cucurbitane triterpenoids from M. charantia, 3β,7β,25-trihydroxycucurbita-5,23(E)-dien-19-al (1), momordicine I (2), momordicine II (3), 3-hydroxycucurbita-5,24-dien-19-al-7,23-di-O-β-glucopyranoside (4), and kuguaglycoside G (5). Treatments were compared to incubation with high glucose (27 mM) and the insulin secretagogue, glipizide (50 μM). At 125 μg/ml, an LC-ToF-MS characterized saponin-rich fraction stimulated insulin secretion significantly more than the DMSO vehicle, p=0.02. At concentrations 10 and 25 μg/ml, compounds 3 and 5 also significantly stimulated insulin secretion as compared to the vehicle, p≤0.007, and p=0.002, respectively. This is the first report of a saponin-rich fraction, and isolated compounds from M. charantia, stimulating insulin secretion in an in vitro, static incubation assay.

Сапонины от традиционных лекарственных растений Momordica charantia стимулирует секрецию инсулина in vitro.Противодиабетических деятельности Momordica charantia (л.), бахчевых, широко используемого для лечения диабета, в ряде традиционных медицинских систем, была исследована in vitro. Сахароснижающей активности сообщил для определенных сапонины, изолированные от м. charantia. В этом исследовании секрецию инсулина была измерена в MIN6 β-клетки инкубировали с экстракта, сапонин-богатые фракции, и пять очищенная сапонины и cucurbitane тритерпеноиды от м. charantia, 3β,7β,25-trihydroxycucurbita-5,23(E)-диен-19-al (1), momordicine I (2), momordicine II (3), 3-hydroxycucurbita-5,24-диен-19-Аль-7,23-ди-O-бета-глюкопиранозида (4), и kuguaglycoside G (5). Процедуры были по сравнению с инкубации с высокой гликемии (27 мм) и инсулина secretagogue, глипизида (50 мкм). На 125 мкг/мл, LC-ToF-MS характеризуется сапонин-богатые фракции стимулируется секреция инсулина, существенно больше, чем ДМСО автомобиля, p=0.02. В концентрациях 10 и 25 мкг/мл,

119

соединений 3 и 5 также значительно стимулированной секреции инсулина, по сравнению с автомобилем, p = < 0.007, и p=0,002 соответственно. Это первый доклад сапонин-богатые фракции, выделенных соединений от м. charantia, стимулируя секрецию инсулина в in vitro, статические инкубации разбавления.

J Ethnopharmacol. 2011 Mar 24;134(2):422-8. doi: 10.1016/j.jep.2010.12.045. Epub 2011 Jan 4.

Hypoglycemic effect of bitter melon compared with metformin in newly diagnosed type 2 diabetes patients.

Fuangchan A1, Sonthisombat P, Seubnukarn T, Chanouan R, Chotchaisuwat P, Sirigulsatien V, Ingkaninan K, Plianbangchang P, Haines ST.

1Department of Pharmacy Practice, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Naresuan University, Muang, Phitsanulok 65000, Thailand. anjanaf@nu.ac.th

Bitter melon (Momordica charantia L.) has been widely used as an traditional medicine treatment for diabetic patients in Asia. In vitro and animal studies suggested its hypoglycemic activity, but limited human studies are available to support its use.

AIM OF STUDY: This study was conducted to assess the efficacy and safety of three doses of bitter melon

compared with metformin.MATERIALS AND METHODS: This is a 4-week, multicenter, randomized, double-blind, active-control trial. Patients were

randomized into 4 groups to receive bitter melon 500 mg/day, 1,000 mg/day, and 2,000 mg/day or metformin 1,000 mg/day. All patients were followed for 4 weeks.

RESULTS: There was a significant decline in fructosamine at week 4 of the metformin group (-16.8;

95% CI, -31.2, -2.4 μmol/L) and the bitter melon 2,000 mg/day group (-10.2; 95% CI, -19.1, -1.3 μmol/L). Bitter melon 500 and 1,000 mg/day did not significantly decrease fructosamine levels (-3.5; 95% CI -11.7, 4.6 and -10.3; 95% CI -22.7, 2.2 μmol/L, respectively).

CONCLUSIONS: Bitter melon had a modest hypoglycemic effect and significantly reduced fructosamine

levels from baseline among patients with type 2 diabetes who received 2,000 mg/day. However, the hypoglycemic effect of bitter melon was less than metformin 1,000 mg/day.

Гипогликемический эффект горькой дыни по сравнению с метформином у впервые выявленных больных сахарным диабетом типа 2.Горькая дыня (Momordica charantia л.) широко используется как в традиционной медицине для лечения больных сахарным диабетом в Азии. In vitro и на животных исследования показали, ее гипогликемической активности, но ограниченные людские и доступных исследований для поддержки его использовать.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:Было проведено исследование с целью оценки эффективности и безопасности трех доз горькой дыни по сравнению с метформином.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Это 4-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, с активным управлением судебного разбирательства. Пациенты были рандомизированы на 4 группы для получения горькой дыни 500 мг/день, 1000 мг/сут, и 2000 мг/день или метформин 1000 мг/сут. Все пациенты наблюдались в течение 4 недель.

120

РЕЗУЛЬТАТЫ:Произошел значительный спад в фруктозамин в неделю 4 в группе метформина (-16.8; 95% CI, -31.2, -2.4 мкмоль/Л) и горькая дыня 2000 мг/день группа (-10.2; 95% CI, -19.1, -1.3 мкмоль/Л). Горькая дыня 500 и 1000 мг/сут существенно не уменьшился фруктозамин уровнях (-3.5; 95% CI-11.7, 4.6-10.3; 95% CI-на 22,7, 2.2 мкмоль/Л, соответственно).ВЫВОДЫ:Горькая дыня имела скромный гипогликемический эффект и значительно снижается фруктозамин уровни от начального среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получили 2000 мг/день. Однако, гипогликемический эффект горькая дыня была меньше, чем метформин 1000 мг/сут.

J Clin Epidemiol. 2007 Jun;60(6):554-9. Epub 2006 Nov 13.The effect of Momordica charantia capsule preparation on glycemic control in type 2

diabetes mellitus needs further studies.Dans AM1, Villarruz MV, Jimeno CA, Javelosa MA, Chua J, Bautista R, Velez GG. 1Department of Medicine, Philippine General Hospital Medicine, Taft Avenue, Manila,

Philippines. tdans@zpdee.netMomordica charantia, locally known as Ampalaya, is being widely used and advertised for

its hypoglycemic effects. However, to date, no large clinical trial has been published on the efficacy of any type of preparation. The main objective of this study is to determine if addition of M. charantia capsules to standard therapy can decrease glycosylated hemoglobin (hemoglobin A1c or HbA1c) levels in diabetic patients with poor sugar control.

STUDY DESIGN AND SETTING: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted between April and

September 2004 at the outpatient clinics of the Philippine General Hospital. The trial included 40 patients, 18 years old and above, who were either newly diagnosed or poorly controlled type 2 diabetics with A1c levels between 7% and 9%. On top of the standard therapy, the patients were randomized to either M. charantia capsules or placebo. The treatment group received two capsules of M. charantia three times a day after meals, for 3 months. The control group received placebo at the same dose. The primary efficacy endpoint was change in the A1c level in the two groups. The secondary efficacy endpoints included its effect on fasting blood sugar, serum cholesterol, and weight. Safety endpoints included effects on serum creatinine, hepatic transaminases (Alanine aminotransferase/ALT and Aspartate aminotransferase/AST), sodium, potassium, and adverse events.

RESULTS: Baseline characteristics between the treatment and control groups were similar. The

difference in mean change in A1c between the two groups was 0.22% in favor of M. charantia (95% CI: -0.40 to 0.84) with P=0.4825. There was no significant effect on mean fasting blood sugar, total cholesterol, and weight or on serum creatinine, ALT, AST, sodium, and potassium. There were few adverse events and these were generally mild.

CONCLUSION: This is the first randomized controlled trial to shed light on the issue concerning the

hypoglycemic effects of M. charantia. The investigators targeted a 1% decline in A1c at the outset with an estimated power of 88%. With the observed decline of 0.24%, the achieved power was only 11%. For this reason, we are unable to make a definite conclusion about the effectiveness of M. charantia. However, the results of this study can be used estimate the

121

sample size for bigger studies.Эффект Momordica charantia капсула препарата на гликемический контроль у

больных сахарным диабетом 2 типа нуждается в дальнейших исследованиях.Momordica charantia, локально известной как Ampalaya, в настоящее время широко используется и рекламируют его гипогликемическое действие. Однако, на сегодняшний день нет крупных клинических испытаний была опубликована на эффективность любого типа подготовки. Основная цель данного исследования-определить, если дополнение м. charantia капсулы для стандартная терапия снижение гликозилированного гемоглобина (гемоглобин A1c или HbA1c) уровни у больных сахарным диабетом с плохой контроль сахара.ИЗУЧЕНИЯ ПРОЕКТИРОВАНИЯ И УСТАНОВКИ:Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование проводилось в период с апреля по сентябрь 2004 года в поликлиниках Филиппин General Hospital. В исследование было включено 40 больных 18 лет и выше, которые были либо вновь диагностированных или плохо контролируемым диабетом 2 типа с A1c между 7% и 9%. Поверх стандартной терапии, пациенты были рандомизированы либо м. charantia капсулы или плацебо. Лечение группа получила две капсулы м. charantia три раза в день после еды в течение 3 месяцев. Контрольная группа получала плацебо в той же дозе. Первичной конечной точкой эффективности было изменение в уровень А1с в двух группах. Вторичный эффективность конечные точки включали его влияние на уровень сахара в крови натощак, уровень холестерина сыворотки крови и вес. Безопасность конечные точки включали воздействие на сывороточного креатинина, печеночных трансаминаз (Аланин-аминотрансферазы/АЛТ и Аспартатаминотрансферазы/АСТ), натрия, калия, и неблагоприятных событий.РЕЗУЛЬТАТЫ:Базовые характеристики между лечебной и контрольной группах были одинаковыми. Разница в виду изменения в A1c между двумя группами составила 0,22% в пользу м. charantia (95% CI: -0,40 до 0.84), при P=0.4825. Там было не означает существенное влияние на уровень сахара в крови натощак, общего холестерина, и вес или на сывороточного креатинина, АЛТ, АСТ, натрия и калия. Там были несколько неблагоприятных событий, и эти были, как правило, мягкая.ВЫВОД:Это первое рандомизированное контролируемое испытание, чтобы пролить свет на вопрос о гипогликемическое действие м. charantia. Следователи целенаправленное снижение на 1% в А1с в самом начале, с расчетной мощностью 88%. С наблюдаемое снижение на 0.24%, достигнута мощность составляла всего 11%. По этой причине, мы не можем сделать однозначный вывод об эффективности M. charantia. Однако результаты данного исследования могут быть использованы оценить размер выборки для более масштабные исследования.

Oxid Med Cell Longev. 2009 Nov-Dec;2(5):290-6. doi: 10.4161/oxim.2.5.9529.The plant extracts of Momordica charantia and Trigonella foenum-graecum have anti-

oxidant and anti-hyperglycemic properties for cardiac tissue during diabetes mellitus.Tripathi UN1, Chandra D. 1Department of Biochemistry, University of Lucknow, Lucknow, India.

Oxidative stress is currently suggested to play a major role in the development of diabetes mellitus. There is an increasing demand of natural anti-diabetic agents, as continuous

122

administration of existing drugs and insulin are associated with many side effects and toxicity. The present study was aimed to investigate the effect of Momordica charantia (MC) and Trigonella foenum graecum (TFG) extracts (aqueous) on antioxidant status and lipid peroxidation in heart tissue of normal and alloxan induced diabetic rats. In a 30 days treatment, rats were divided into six groups (I-VI) of five animals in each,experiments were repeated thrice. Administration of MC (13.33 g pulp/kg body weight/day) and TFG (9 g seeds powder/kg body weight/day) extracts in diabetic rats has remarkably improved the elevated levels of fasting blood glucose. A significant decrease in lipid peroxidation (p<0.001) and significant increase in the activities of key antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione-s-transferase (GST) and reduced glutathione (GSH ) contents in heart tissue of diabetic rats were observed (group V and VI) upon MC and TFG treatment. Our studies demonstrate the anti-hyperglycemic and anti-oxidative potential of Momordica charantia and Trigonella foenum graecum, which could exert beneficial effects against the diabetes and associated free radicals complications in heart tissue.

Завод экстрактов Momordica charantia и Trigonella foenum-graecum были анти-оксидантов и анти-гипергликемический свойства сердечной ткани при диабете.Окислительный стресс является в настоящее время предлагается, чтобы играть важную роль в развитии сахарного диабета. Растет потребность в природных анти-диабетических препаратов, а постоянное администрирование существующих препаратов и инсулина, связанные с много побочных эффектов и токсичности. Настоящее исследование было направлено на изучение влияния Momordica charantia (MC) и Trigonella foenum graecum (TFG) экстрактов (водных) на антиоксидантный статус и перекисного окисления липидов в ткани сердца в норме и alloxan индуцированных диабетических крыс. В 30 дней лечения, крысы были разделены на шесть групп (I-VI) из пяти животных в каждой,эксперименты были повторены трижды. Администрация MC (13.33 г мякоти/кг массы тела/сут) и TFG (9 г, порошок семян/кг массы тела/сут) экстракты в диабетических крыс, значительно улучшилось повышенные уровни глюкозы в крови натощак. Значительное уменьшение перекисного окисления липидов (p<0,001), так и значительным расширением деятельности основных антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталазы (КАТ), глутатион-s-трансферазы (GST) и восстановленного глутатиона (GSH ) содержание в ткани сердца диабетических крыс наблюдалось (группа V и VI) по МС и TFG лечения. Наши исследования показывают, анти-гипергликемический и антиокислительный потенциал Momordica charantia и Trigonella foenum graecum, которые могли бы оказать благотворное влияние против диабета свободных радикалов и связанных с ними осложнений в ткани сердца.

Chem Biol Interact. 2009 Feb 12;177(3):247-53. doi: 10.1016/j.cbi.2008.09.034. Epub 2008 Oct 15.

Pharmacodynamic interaction of Momordica charantia with rosiglitazone in rats.Nivitabishekam SN1, Asad M, Prasad VS. 1Department of Pharmacology, Krupanidhi College of Pharmacy, #5 Sarjapur Road,

Koramangala, Bangalore 560034, Karnataka, India.The present study was undertaken to determine the interaction of rosiglitazone, a PPAR-

gamma agonist with methanolic extract of Momordica charantia L (MC), an herbal drug used 123

widely as an antidiabetic agent. The pharmacodynamic interaction was evaluated in oral glucose tolerance test, streptozotocin (STZ) induced diabetes in adult rats and STZ induced diabetes in neonatal rats. Rosiglitazone was given orally at two different doses of 2mg/kg and 5mg/kg and MC was administered at a dose of 500 mg/kg, p.o. The serum glucose level estimation and histopathological studies of pancreas, liver and kidney were carried out. Both rosiglitazone and MC showed hypoglycaemic effect in oral glucose tolerance test. The hypoglycaemic effect observed with combination of rosiglitazone and MC was significantly more compared to either of the drugs given alone. MC also augmented the hypoglycaemic effect of rosiglitazone in both STZ induced diabetes in adult animals and STZ induced diabetes in neonatal rats. Histopathological studies revealed that administration of rosiglitazone with MC increased the volume of islet cell in pancreas and prevented the hepatic damage when compared to control. It was concluded that MC augments hypoglycaemic effect of rosiglitazone. This could be important in reducing the dose of rosiglitazone to achieve enhanced therapeutic effect with minimal adverse effects.

Фармакодинамическое взаимодействие Momordica charantia с росиглитазон в крыс.Настоящее исследование было проведено, чтобы определить взаимодействие росиглитазон, PPAR-гамма-агонист с methanolic экстракт Momordica charantia L (MC), травяной препарат широко используется в качестве антидиабетические агента. Фармакодинамических взаимодействий была оценена в перорального теста на толерантность к глюкозе, streptozotocin (STZ), вызванное диабета у взрослых крыс и СТЗ индуцированного диабета в новорожденных крыс. Росиглитазон был дан в устной форме в двух различных дозах, - 2 мг/кг и 5 мг/кг и MC назначался в дозе 500 мг/кг, p.o. В сыворотке крови уровня глюкозы оценка и гистопатологические исследования поджелудочной железы, печени и почек не проводились. Как росиглитазон и MC показали гипогликемическое действие в перорального теста на толерантность к глюкозе. Гипогликемией эффект наблюдается при сочетании росиглитазон и MC был значительно больше по сравнению с любой из препаратов, которые даются в одиночку. MC также обогатили гипогликемическое действие росиглитазон в обоих СТЗ индуцированного диабета у взрослых животных и СТЗ индуцированного диабета в новорожденных крыс. Патогистологические исследования показали, что администрация росиглитазон с MC увеличила объем островковых клеток в поджелудочной железе и предотвратило поражение печени при сравнении с контролем. Был сделан вывод, что MC усиливает гипогликемическое действие росиглитазон. Это могло бы быть полезным в снижении дозы препараты для повышения терапевтического эффекта с минимальными побочными эффектами.

BMC Complement Altern Med. 2007 Sep 24;7:29.An experimental evaluation of the antidiabetic and antilipidemic properties of a

standardized Momordica charantia fruit extract.Fernandes NP1, Lagishetty CV, Panda VS, Naik SR. 1Prin,K,M,Kundnani College of Pharm, Department of Pharmacology and Toxicology,

Jote Joy Building, Rambhau Salgaonkar Marg, Cuffe Parade, Mumbai 4000 05, India. nfernandes@rediffmail.com

124

The MCE, Momordica charantia fruit extract Linn. (Cucurbitaceae) have been documented to elicit hypoglycemic activity on various occasions. However, due to lack of standardization of these extracts, their efficacy remains questionable. The present study was undertaken by selecting a well standardised MCE. This study reports hypoglycemic and antilipidemic activities of MCE employing relevant animal models and in vitro methods.

METHODS: Diabetes was induced in Wistar rats by a s.c., subcutaneous injection of alloxan

monohydrate (100 mg/kg) in acetate buffer (pH 4.5). MCE and glibenclamide were administered orally to alloxan diabetic rats at doses of 150 mg/kg, 300 mg/kg & 600 mg/kg, and 4 mg/kg respectively for 30 days, blood was withdrawn for glucose determination on 0, 7, 14, 21 and 30th days. On the 31st day, overnight fasted rats were sacrificed and blood was collected for various biochemical estimations including glycosylated haemoglobin, mean blood glucose, serum insulin, cholesterol, triglcerides, protein and glycogen content of liver. The hemidiaphragms and livers were also isolated, carefully excised and placed immediately in ice cooled perfusion solution and processed to study the glucose uptake/transfer processes. Hypolipidemic activity in old obese rats was evaluated by treating two groups with MCE (150 mg/kg & 300 mg/kg) orally for 30 days and determining total cholesterol, triglyceride and HDL-CH, LDL-CH and VLDL-CH levels from serum samples.

RESULTS: Subchronic study of MCE in alloxan induced diabetic rats showed significant

antihyperglycemic activity by lowering blood glucose and GHb%, percent glycosylated haemoglobin. Pattern of glucose tolerance curve was also altered significantly. MCE treatment enhanced uptake of glucose by hemidiaphragm and inhibited glycogenolysis in liver slices in vitro. A significant reduction in the serum cholesterol and glyceride levels of obese rats following MCE treatment was also observed.

CONCLUSION: Our experimental findings with respect to the mechanism of action of MCE in alloxan

diabetic rats suggest that it enhances insulin secretion by the islets of Langerhans, reduces glycogenesis in liver tissue, enhances peripheral glucose utilisation and increases serum protein levels. Furthermore, MCE treatment restores the altered histological architecture of the islets of Langerhans. Hence, the biochemical, pharmacological and histopathological profiles of MCE clearly indicate its potential antidiabetic activity and other beneficial effects in amelioration of diabetes associated complications. Further, an evaluation of its antilipidemic activity in old obese rats demonstrated significant lowering of cholesterol and triglyceride levels while elevating HDL-cholesterol levels. Also, the extract lowered serum lipids in alloxan diabetic rats, suggesting its usefulness in controlling metabolic alterations associated with diabetes.

Экспериментальная оценка противодиабетических и antilipidemic свойства стандартизированного Momordica charantia экстракт плодов.MCE, Momordica charantia экстракт плодов Линн. (Кабачок) были задокументированы, чтобы вызвать гипогликемической активности по различным поводам. Однако, ввиду отсутствия стандартизации этих экстрактов, их эффективность остается под вопросом. Настоящее исследование было проведено выбирая хорошо стандартизованные MCE. Это исследование сообщает гипогликемический и antilipidemic деятельности MCE найма соответствующих животных моделей и методов in vitro.

125

МЕТОДЫ:Диабет было наведено в подопытных крыс на s.c., подкожные инъекции alloxan моногидрат 100 мг/кг) в ацетатном буфере (pH 4,5). MCE и глибенкламид были вводят перорально alloxan диабетических крыс в дозах до 150 мг/кг, 300 мг/кг и 600 мг/кг, и 4 мг/кг соответственно на 30 дней, кровь была отозвана для определения глюкозы на 0, 7, 14, 21 и 30 дней. На 31-й день, ночь постился крыс были принесены в жертву, и кровь была собрана для различных биохимических оценок, в том числе гликозилированного гемоглобина, значит, уровень глюкозы в крови, сыворотке крови инсулина, холестерина, triglcerides, белка и содержания гликогена в печени. В hemidiaphragms и печень были изолированы, аккуратно вырезаны и помещены сразу в лед охлаждением перфузата и обрабатываются для изучения усвоение глюкозы/процессов переноса. Гиполипидемическая активность в пожилом тучных крыс была оценена при лечении две группы с MCE (150 мг/кг в / в и 300 мг/кг перорально в течение 30 дней и определение общего холестерина, триглицеридов и ХС ЛПВП CH, LDL-CH и ЛПОНП-CH уровнях с образцами сыворотки.РЕЗУЛЬТАТЫ:Подострой изучение MCE в alloxan индуцированных диабетических крыс показали значительное antihyperglycemic деятельности путем снижения уровня глюкозы в крови и ГОМК%, процент гликозилированного гемоглобина. Образец толерантности к глюкозе кривая была также в значительной степени изменены. MCE лечения усиления абсорбции глюкозы hemidiaphragm и подавлял гликогенолиза в печени ломтиками in vitro. Значительное снижение в сыворотке крови холестерина и glyceride уровней, полных крыс следующие MCE лечения, также наблюдалось.ВЫВОД:Наши экспериментальные данные относительно механизма действия MCE в alloxan диабетических крыс предположить, что он усиливает секрецию инсулина путем островков Лангерганса, снижает glycogenesis в ткани печени, повышает периферической утилизации глюкозы и повышает сывороточного протеина. Кроме того, MCE лечение восстанавливает изменены гистологические архитектуры островков Лангерганса. Следовательно, биохимические, фармакологических и гистопатологические профили MCE четко указать свой потенциал сахароснижающей активности и Прочие полезные эффекты в мелиорации связанных с ними осложнений диабета. Кроме того, оценка его antilipidemic деятельности в старых ожирением крысах показали значительное снижение уровней холестерина и триглицеридов одновременно повышая уровень ЛПВП-холестерина. Кроме того, экстракт снижены уровни липидов в сыворотке крови в alloxan диабетических крыс, предполагая ее полезность в борьбе метаболических изменений, связанных с диабетом.

Nutr J. 2012 Jan 13;11:4. doi: 10.1186/1475-2891-11-4.Wild bitter gourd improves metabolic syndrome: a preliminary dietary supplementation

trial.Tsai CH1, Chen EC, Tsay HS, Huang CJ. 1Department of Family Medicine, Cheng Ching Hospital, Taichung 407, Taiwan.

Bitter gourd (Momordica charantia L.) is a common tropical vegetable that has been used in traditional or folk medicine to treat diabetes. Wild bitter gourd (WBG) ameliorated metabolic syndrome (MetS) in animal models. We aimed to preliminarily evaluate the effect of WBG supplementation on MetS in Taiwanese adults.

126

METHODS: A preliminary open-label uncontrolled supplementation trial was conducted in eligible

fulfilled the diagnosis of MetS from May 2008 to April 2009. A total of 42 eligible (21 men and 21 women) with a mean age of 45.7 ± 11.4 years (23 to 63 years) were supplemented with 4.8 gram lyophilized WBG powder in capsules daily for three months and were checked for MetS at enrollment and follow-up monthly. After supplementation was ceased, the participants were continually checked for MetS monthly over an additional three-month period. MetS incidence rate were analyzed using repeated-measures generalized linear mixed models according to the intention-to-treat principle.

RESULTS: After adjusting for sex and age, the MetS incidence rate (standard error, p value) decreased

by 7.1% (3.7%, 0.920), 9.5% (4.3%, 0.451), 19.0% (5.7%, 0.021), 16.7% (5.4%, 0.047), 11.9% (4.7%, 0.229) and 11.9% (4.7%, 0.229) at visit 2, 3, 4, 5, 6, and 7 compared to that at baseline (visit 1), respectively. The decrease in incidence rate was highest at the end of the three-month supplementation period and it was significantly different from that at baseline (p = 0.021). The difference remained significant at end of the 4th month (one month after the cessation of supplementation) (p = 0.047) but the effect diminished at the 5th and 6th months after baseline. The waist circumference also significantly decreased after the supplementation (p < 0.05). The WBG supplementation was generally well-tolerated.

CONCLUSION: This is the first report to show that WBG improved MetS in human which provides a firm

base for further randomized controlled trials to evaluate the efficacy of WBG supplementation.

Дикие горькая тыква улучшает метаболический синдром: предварительный диетических добавок суда.Горькая тыква (Momordica charantia л.) - обычный тропический овощ, который использовался в традиционной или в Народной медицине для лечения сахарного диабета. Дикие горькая тыква (WBG) мелиорированных метаболического синдрома (Мец) в животных моделях. Мы стремимся, чтобы предварительно оценить влияние ВБ добавок на MetS в тайваньском взрослых.МЕТОДЫ:Предварительный Открытое неконтролируемое добавок испытание было проведено в право выполнены диагноз MetS с Мая 2008 по апрель 2009 года. 42 право (21 мужчина и 21 женщина), средний возраст которых составляет 45.7 ± 11.4 лет (23 до 63 лет) были дополнены с 4,8 грамма лиофилизированный ВБ порошка в капсулах ежедневно в течение трех месяцев и были проверены на бейсбольного регистрации и последующих месячных. После добавки прекратился, участники были неоднократно проверены на MetS ежемесячно в течение трех следующих месяцев. MetS заболеваемости были проанализированы с помощью повторных меры обобщенной линейной смешанной модели по замыслу лечить принцип.РЕЗУЛЬТАТЫ:После корректировки с учетом пола и возраста, Мец заболеваемости (стандартной ошибке, p-значение) сократился на 7,1% (на 3,7%, 0.920), 9.5% (4.3%, 0.451), на 19,0% (на 5,7%, 0.021), 16.7% (5.4%, 0.047), на 11,9% (на 4,7%, 0.229) и 11,9% (на 4,7%, 0.229) на посещение 2, 3, 4, 5, 6, и 7 по сравнению с исходно (визит 1), соответственно. Снижение заболеваемости был самым высоким в конце трехмесячного добавок периода и он был существенно отличается от таковой в

127

исходном состоянии (p = 0.021). Разница сохранялась еще в конце 4-го месяца (в течение одного месяца после прекращения приема препаратов) (p = 0.047), но эффект уменьшилось на 5-й и 6-й месяцы после базовой линии. Окружность талии также значительно уменьшилась после добавок (p < 0,05). ГВБ добавок был в целом хорошо переносится.ВЫВОД:Это первый доклад, чтобы показать, что ВБ улучшение MetS в человека, который обеспечивает надежную базу для дальнейшего рандомизированных контролируемых исследований для оценки эффективности ВБ добавок.

DiscussionResults of this preliminary study demonstrate, for the first time, the beneficial effects of

WBG in Taiwanese adult subjects with MetS. A daily dose of 4.8 grams lyophilized WBG powders in capsules significantly decreased the incidence of MetS after three months of supplementation and the improved status remained after stopping the supplementation for one month, but not for two and three months. This indicates that the washout period should be at least one month if a crossover study is to be conducted. Our results show that it is worth to conduct further randomized-placebo controlled trials to confirm the benefits of WBG on metabolic disorders.

MetS is a spectrum of metabolic disorders that project to high risk of type 2 DM and cardiovascular diseases. MetS subjects defined by at least three out of the five risk factors are thus a heterogeneous population. The most common characteristic of our study subjects is abdominal obesity, based on the large waist circumference (40 out of the 42 subjects). In this regard, we did observe a significant decrease in waist circumference after the supplementation of WBG. On the other hand, the number of subjects with high serum glucose(≥100 mg/dL) and triglyceride(≥150 mg/dL), low HDL-c and high blood pressure (SBP ≥130 or DBP≥ 85 mmHg) were 26 (61.9%), 34 (81.0%), 25 (59.5%) and 36 (85.7%), respectively. The relatively small sample size together with the heterogeneity might have limited our power to detect differences in these metabolic endpoints.

Insulin resistance is regarded to play a central role in MetS and abdominal obesity has been associated with insulin resistance. Despite that the insulin resistance indicators logHOMA, McAuley, and Quicki showed ameliorated trends after one to three months of WBG supplementation, there were no statistical significance due to the small sample size and heterogeneous characteristics of our study subjects. Indeed, our original goal was to recruit 45 MetS subjects based on the sample size estimation with a 15% decrease in the MetS incidence rate after WBG supplementation and 5% dropout rate. Fortunately, a 19% decrease in the MetS incidence rate was observed despite that only 42 subjects were recruited and 4 (9.5%) of them have dropped out.

In addition to the individual differences in MetS risk factors, the heterogeneity of our study subjects also arisen from the great range of their ages (23-63 years) and BMI (22.3-45.2). Moreover, both men and women (irrespective of whether they are post- or pre- menopause) were included. Besides, subjects previously diagnosed with type 2 DM, hyperlipidemia or hypertension were not excluded and were all advised to maintain their prescribed medication. These further increased the heterogeneity of our study subjects. All these heterogeneities should be avoided if a randomized controlled trial is to be carried out in the future.

128

The regulation of glucose metabolism by BG or it extracts/components has been extensively reviewed and various active compounds and action mechanisms have been proposed [3-5]. Early study isolated a Polypeptide-P, the so-called "plant insulin" from BG and demonstrated its insulin-like activity [25]. D-(+)-trehalose isolated from BG was shown to inhibit α-glucosidase [26] and delayed the digestion and absorption of dietary carbohydrates. Recently, cucurbitane-type triterpenoids isolated from BG were shown to increase glucose transporter 4 translocation through activation of AMPK [27], inhibit α-glucosidase [28], and modulate insulin secretion activity [29]. 9c,11t,13t-conjugated linolenic acid [30] and momordin [31] from BG were noted to activate PPAR α, γ and PPAR β/δ respectively. It has been shown that PPARγ agonist induced uncoupling protein-1 expression and increased oxygen consumption in the white adipose tissue cells [32]. In addition, PPARβ/δ has been shown to play a critical role in the body fat reduction in an animal model [33].

In vivo studies using animal models also provided evidences that BG ameliorated metabolic disorders through the regulations of PPARs as one of the mechanism [18,34]. The Hualien No.4 WBG used in this study is a hybrid variety of WBG being selected for its high PPAR activating activity. Other proposed mechanisms for actions of BG include stimulation of pancreatic insulin secretion [35], decreased hepatic gluconeogenesis, increased hepatic glycogen synthesis, metformin- and sulfonylurea-like glycemic control activities [5,36].

Almost all the human studies associated with metabolic disorder using bitter gourd were focused on controlling type 2 DM [3]. The beneficial effects of BG on type 2 DM have not been firmly established. Most non-controlled, and 2 randomized controlled trials [20,37] showed statistically significant reduction of fasting blood glucose, but other controlled trials showed no significant effect [20].

Among the five criteria of MetS, only waist circumference was found to be significantly reduced after supplementation in this study. This trend of change in the waist circumference was similar to the decline in the incidence rate of MetS, despite that lowering of waist circumference to less than 90/80 cm were not the main contributors for subjects that showed a release from having MetS after three months of BG supplementation. Abdominal obesity is well recognized as a potential etiologic factor of MetS [38]; hence, reverted central obesity is of significance for overall MetS management. This finding from our study is particularly important for Asians, a population that is likely to have metabolic obesity [39].

In general, lyophilized WBG powder capsule preparations in our study were well tolerated. There were few adverse events and these were generally mild. In previous human trials, the most commonly reported side effects are abdominal pain and diarrhea [24]. Our study showed that adverse effects were mostly moderate, including one and two subjects with abdominal pain and bloat respectively. To our knowledge, this is the first human trial to evaluate the effects of WBG on MetS.

ОбсуждениеРезультаты данного предварительного исследования показывают, впервые в

благотворном влиянии ГВБ в тайваньском взрослых испытуемых с MetS. Суточной дозе 4.8 г лиофилизированного ВБ порошки в капсулах значительно уменьшилась заболеваемость MetS после трех месяцев лечения и улучшения состояния остались после остановки добавок в течение одного месяца, но не на два и три месяца. Это означает, что размыва срок должен быть не менее одного месяца, если перекрестное

129

исследование может быть проведено. Наши результаты показывают, что необходимо проводить дальнейшие рандомизированные-плацебо-контролируемых испытаний, чтобы подтвердить преимущества ВБ на метаболические нарушения.

MetS-это спектр расстройства обмена веществ, что проект высокий риск СД 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. MetS предметов, определенных по крайней мере три из пяти факторов риска, таким образом, гетерогенной популяции. Наиболее распространенной характеристикой нашего изучения дисциплины является абдоминальное ожирение, основанный на большом окружность талии (40 из 42 субъектов). В связи с этим, мы не наблюдаем значительное уменьшение окружности талии после добавок ВБ. С другой стороны, количество предметов с высокой глюкозы в сыворотке крови(менее 100 мг/дл) и ТГ (<150 мг/дл), низкий уровень HDL-c и высокое артериальное давление (сад менее 130 или ДАД менее 85 мм рт. ст.) было 26 (61.9%), 34 (81,0 процента), 25 (на 59,5%) и 36 (85.7%), соответственно. Сравнительно небольшой размер выборки вместе с неоднородностью могут быть ограничены в наших силах, чтобы обнаружить различия в этих метаболических конечных точек.

Инсулинорезистентность рассматривается играть центральную роль в Мец и абдоминальное ожирение ассоциируется с устойчивостью к инсулину. Несмотря на то, что инсулинорезистентность показатели logHOMA, Маколи, и Quicki показал мелиорированных тенденции после одного-трех месяцев ВБ добавок, не было никаких статистической значимости из-за небольшого размера выборки и разнородных характеристик наших испытуемых. Действительно, наша первоначальная цель была набрать 45 MetS предметам на основе выборочных оценок размера с 15% снижение в Мец заболеваемости после того, ГВБ добавок и 5% отсева. К счастью, 19% снижение в Мец заболеваемости наблюдалось несмотря на то, что только 42 предметам были завербованы и у 4 (9,5%), из них выпали.

В дополнение к индивидуальным различиям в Мец факторы риска, неоднородность нашего участники исследования также возникшие с большой спектр их возраст (23-63 лет) и ИМТ (22.3-45.2). Кроме того, как мужчин, так и женщин (независимо от того, являются ли они post - или пре - менопаузе) были включены. Кроме того, субъекты ранее диагноз СД 2-го типа, гиперлипидемии или гипертензия, не были исключены и все были предупреждены, чтобы поддерживать свое лекарство. Эти дальнейшее увеличение неоднородность нашего изучения дисциплины. Все эти неоднородности, следует избегать, если рандомизированное контролируемое испытание будет проводиться в будущем.

Регуляция метаболизма глюкозы BG или он извлекает/компоненты были всесторонне проанализированы и различных активных соединений и механизмов действия были предложены в [3-5]. Раннее изучение изолированных Полипептидной-P, так называемые "завод " инсулин" BG и продемонстрировал его инсулиноподобного деятельности [25]. D-(+)-трегалозы изолированы от BG было показано, подавляют α-глюкозидазы [26] и с задержкой переваривания и всасывания пищевых углеводов. Недавно, cucurbitane типа тритерпеноиды, изолированные от BG, было показано, что увеличение глюкозы transporter 4 транслокации путем активации AMPK [27], препятствует α-глюкозидазы [28], и регулировать секрецию инсулина деятельности [29]. 9c,11т,13t-конъюгированной линоленовой кислоты [30] и momordin [31] BG была отмечена активация рецепторов PPAR Альфа -, G и PPAR β/D соответственно. Показано,

130

что PPARγ агонист индуцированных отцепка белка-1 выражении и повышение потребления кислорода в белой жировой ткани клеток [32]. Кроме того, PPARβ/D было показано, играют важнейшую роль в уменьшение жировых отложений в животной модели [33].

В исследованиях in vivo с использованием животных моделях также получены доказательства, что BG мелиорированных метаболических нарушений правил PPARs как механизм [18,34]. В Hualien ВБ № 4, используемый в этом исследовании-это гибрид различных ВБ быть выбран за его высокую PPAR активизации деятельности. Другие предложенные механизмы действия BG включают стимуляции секреции инсулина из поджелудочной железы [35], уменьшилось глюконеогенеза в печени, повышенная синтез гликогена в печени, метформина и сульфонилмочевины, как гликемический контроль деятельности [5,36].

Почти все человеческие исследования, связанные с метаболическим расстройством помощью горькой тыквы были сосредоточены на контроле СД 2-го типа [3]. Благотворные эффекты BG на СД 2-го типа не упрочилась. Наиболее неконтролируемой, и 2 рандомизированных контролируемых испытаний [20,37] показал статистически достоверное снижение глюкозы в крови натощак, но и других контролируемых испытаний не выявил существенного влияния [20].

Среди пяти критериев Мец, только окружность талии оказался существенно снизилась после того, как добавки в данном исследовании. Эта тенденция изменения соотношения окружности талии был похож на снижение заболеваемости Метс, несмотря на то, что уменьшение окружности талии (от) к менее 90/80 см не были основными факторами для субъектов, которые показали, освобождение от необходимости MetS после трех месяцев BG добавок. Абдоминальное ожирение также признается в качестве потенциальных этиологическим фактором MetS [38]; следовательно, вернулась центрального ожирения имеет важное значение для общего MetS управления. Этот вывод из нашего исследования особенно важно для азиатов, население, скорее всего, ожирение, метаболический [39].

В общем, лиофилизат ВБ капсулы порошок препаратов, в нашем исследовании были хорошо переносится. Там были несколько неблагоприятных событий, и эти были, как правило, мягкая. В предыдущих клинических испытаниях, наиболее часто побочные эффекты являются боли в животе и диарея [24]. Наши исследования показали, что побочные эффекты были в основном умеренный, в том числе и двумя субъектами с болями в животе и вздутие соответственно. По нашим сведениям, это первый суд человеческий, чтобы оценить последствия ВБ на Мец.

ConclusionsResults of this preliminary study demonstrate the beneficial effects of WBG on MetS in

human. Daily dose of 4.8 g lyophilized WBG powder significantly decreased the MetS incidence rate after three months of supplementation and this improved status remained for one month, but not additional months, after the supplementation ceased. This indicates that the washout period should be at least one month if a crossover study is to be conducted. Waist circumference also decreased significantly after WBG supplementation. No major adverse effects were observed. Results of this study provide the justification for double-blinded placebo controlled trials in the future.

Выводы

131

Результаты данного предварительного исследования демонстрируют положительные эффекты ВБ на MetS в человека. Ежедневно в дозе 4.8 г лиофилизированного ВБ порошок значительно уменьшилась на MetS заболеваемости после трех месяцев лечения, и это улучшило состояние оставалось в течение одного месяца, но не дополнительных месяцев после добавок перестал. Это означает, что размыва срок должен быть не менее одного месяца, если перекрестное исследование может быть проведено. Окружность талии также значительно сократились после того, ГВБ добавок. Никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Результаты данного исследования позволяют обосновать для двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний в будущем.

Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:702869. doi: 10.1155/2013/702869. Epub 2013 Mar 6.

Methanolic extracts of bitter melon inhibit colon cancer stem cells by affecting energy homeostasis and autophagy.

Kwatra D1, Subramaniam D, Ramamoorthy P, Standing D, Moran E, Velayutham R, Mitra A, Umar S, Anant S.

1Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Kansas Medical Center, 3901 Rainbow Boulevard MS 3040, Kansas City, KS 66160, USA.

Bitter melon fruit is recommended in ancient Indian and Chinese medicine for prevention/treatment of diabetes. However its effects on cancer progression are not well understood. Here, we have determined the efficacy of methanolic extracts of bitter melon on colon cancer stem and progenitor cells. Both, whole fruit (BMW) and skin (BMSk) extracts showed significant inhibition of cell proliferation and colony formation, with BMW showing greater efficacy. In addition, the cells were arrested at the S phase of cell cycle. Moreover, BMW induced the cleavage of LC3B but not caspase 3/7, suggesting that the cells were undergoing autophagy and not apoptosis. Further confirmation of autophagy was obtained when western blots showed reduced Bcl-2 and increased Beclin-1, Atg 7 and 12 upon BMW treatment. BMW reduced cellular ATP levels coupled with activation of AMP activated protein kinase; on the other hand, exogenous additions of ATP lead to revival of cell proliferation. Finally, BMW treatment results in a dose-dependent reduction in the number and size of colonospheres. The extracts also decreased the expression of DCLK1 and Lgr5, markers of quiescent, and activated stem cells. Taken together, these results suggest that the extracts of bitter melon can be an effective preventive/therapeutic agent for colon cancer.

Methanolic экстракты горькой дыни подавлять рак толстой кишки стволовых клеток, воздействуя на энергетический гомеостаз и аутофагии.Горькая дыня фрукты рекомендуется в древний индийский и китайский препарат для профилактики/лечения диабета. Однако его влияние на прогрессирование рака не вполне понятны. Здесь мы определили эффективность methanolic экстракты горькой дыни на рак толстой кишки стволовых и прогениторных клеток. Оба, всего фрукты (BMW) и кожи (BMSk) экстракты показал значительное ингибирование пролиферации клеток и формирование колонии, с BMW показывая большую эффективность. Кроме того, клетки были арестованы в S-фазе клеточного цикла. Кроме того, BMW индуцированных расщепления LC3B но не каспазы 3/7, предполагая, что клетки проходили аутофагии и не апоптоза. Дальнейшее подтверждение аутофагии была

132

получена, когда в Западной помарки, показал снижение Bcl-2 и увеличение Beclin-1, Atg 7 и 12 после BMW лечения. BMW снижение клеточный уровень АТФ в сочетании с активизацией AMP активированный протеин киназы; с другой стороны, внешние дополнения АТФ привести к возрождению клеточной пролиферации. Наконец, BMW результатов лечения в зависимости от дозы уменьшить количество и размер colonospheres. Экстракты также снизился выражение DCLK1 и Lgr5, маркеры покоя, и активации стволовых клеток. Взятые вместе, эти результаты показывают, что экстракт горькой дыни может быть эффективным профилактическим/терапевтического агента для рака толстой кишки.

Имбирь ZingiberКуркумин curcumin

Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:516870. doi: 10.1155/2012/516870. Epub 2012 Nov 22.

Preventive and Protective Properties of Zingiber officinale (Ginger) in Diabetes Mellitus, Diabetic Complications, and Associated Lipid and Other Metabolic Disorders: A Brief Review.

Li Y1, Tran VH, Duke CC, Roufogalis BD. 1Faculty of Pharmacy, The University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia.Zingiber officinale (ginger) has been used as herbal medicine to treat various ailments

worldwide since antiquity. Recent evidence revealed the potential of ginger for treatment of diabetes mellitus. Data from in vitro, in vivo, and clinical trials has demonstrated the antihyperglycaemic effect of ginger. The mechanisms underlying these actions are associated with insulin release and action, and improved carbohydrate and lipid metabolism. The most active ingredients in ginger are the pungent principles, gingerols, and shogaol. Ginger has shown prominent protective effects on diabetic liver, kidney, eye, and neural system complications. The pharmacokinetics, bioavailability, and the safety issues of ginger are also discussed in this update.

Профилактические и Защитные Свойства Zingiber officinale (Ginger) в сахарный Диабет, Диабетические Осложнения, Связанные Липидов и Другие Метаболические Нарушения: Краткий Обзор.Zingiber officinale (ginger) был использован в качестве фитотерапии для лечения различных заболеваний во всем мире со времен античности. Последние данные раскрывается потенциал имбирь для лечения сахарного диабета. Данные in vitro, in vivo, и клинические испытания продемонстрировали antihyperglycaemic действие имбиря. Механизмы, лежащие в основе этих действий, связанных с высвобождение инсулина и действий, и улучшение углеводного и липидного обмена. Наиболее активные ингредиенты в имбирь, едкий принципы, gingerols, и shogaol. Имбирь показал выдающихся защитное действие на диабетической печени, почек, глаз, нервной системы осложнений. Фармакокинетике, биодоступность, а также вопросов безопасности имбирь также обсуждаются в этом обновлении.

133

2.3. Results from Clinical TrialsLimited clinical studies have been conducted to investigate the potential beneficial effects

of ginger in patients. After consuming 3 g of dry ginger powder in divided dose for 30 days, significant reduction in blood glucose, triglyceride, total cholesterol, LDL, and VLDL cholesterol was observed in diabetic patients [26]. However, in patients with coronary artery disease taking 4 g of ginger powder for 3 months, neither blood glucose nor lipid was altered [27]. Such discrepancy of results may be attributed to the variation in chemical composition of the administered ginger extracts, depending on the preparation method, product origin, or storage duration [28, 29]. Clearly more clinical studies are required to evaluate the effectiveness and the pattern of effects of ginger in human subjects with diabetes and metabolic disorders.

2.3. Результаты Клинических ИспытанийОграниченные клинические исследования были проведены с целью изучения потенциального благотворное влияние имбирь в пациентов. После употребления 3 г сухого имбиря в порошке в разделив дозу на 30 дней и значительного снижения в крови уровня глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ХС ЛПОНП наблюдалась у больных сахарным диабетом [26]. Однако, у пациентов с ишемической болезнью принимая 4 г, порошок имбиря на 3 месяца, ни глюкозы в крови, ни липидов был изменен [27]. Такое расхождение результатов может быть связано с изменением химического состава применяемых имбирь выдержки, в зависимости от способа приготовления, происхождение продукта, или срок хранения [28, 29]. Гораздо больше клинических исследований, необходимых для оценки эффективности и характер воздействия имбирь у человека с сахарным диабетом и нарушениями обмена веществ.

Adv Pharm Bull. 2013;3(2):273-6. doi: 10.5681/apb.2013.044. Epub 2013 Aug 20.Anti-inflammatory effects of zingiber officinale in type 2 diabetic patients.Mahluji S1, Ostadrahimi A, Mobasseri M, Ebrahimzade Attari V, Payahoo L. 1Student Research Committee, Tabriz University of Medical Science, Tabriz, Iran.Purpose: Low-grade inflammation, a common feature in type 2 diabetes (DM2), causes

some chronic complications in these patients. The present study was aimed to evaluate the effects of ginger (Zingiber officinale) on pro-inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) and the acute phase protein hs-CRP in DM2 patients as a randomized double-blind placebo controlled trial. Methods: A total of 64 DM2 patients randomly were assigned to ginger or placebo groups and received 2 tablets/day of each for 2 months. The concentrations of IL-6, TNF-α and hs-CRP in blood samples were analyzed before and after the intervention. Results: Ginger supplementation significantly reduced the levels of TNF-α (P = 0.006), IL-6 (P = 0.02) and hs-CRP (P = 0.012) in ginger group in comparison to baseline. Moreover, the analysis of covariance showed that the group received ginger supplementation significantly lowered TNF- α (15.3 ± 4.6 vs. 19.6 ± 5.2; P = 0.005) and hs-CRP (2.42 ± 1.7 vs. 2.56 ± 2.18; P = .016) concentrations in comparison to control group. While there were no significant changes in IL-6 (7.9 ± 2.1 vs. 7.8 ± 2.9; P > .05). Conclusion: In conclusion, ginger supplementation in oral administration reduced inflammation in type 2 diabetic patients. So it may be a good remedy to diminish the risk of some chronic complications of diabetes.

Противовоспалительный эффекты zingiber officinale в пациентов с сахарным 134

диабетом 2 типа.Цель: Низкого качества воспаления, общей чертой диабета 2 типа (СД2), вызывает у некоторых хронических осложнений у этих больных. Настоящее исследование было направлено на оценку эффективности имбирь (Zingiber officinale) на провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ФНО-a) и белков острой фазы hs-CRP в ДМ2 больных, рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Методы: В общей сложности 64 ДМ2 пациенты случайным образом были назначены имбиря или группы плацебо и получил 2 таблеток в день в течение 2 месяцев. Концентрации IL-6, TNF-Альфа и hs-CRP в образцах крови были проанализированы до и после вмешательства. Результаты: Имбирь добавок значительно снизили уровни TNF-a (P = 0,006), IL-6 (P = 0.02) и hs-CRP (P = 0,012) в имбирь группы по сравнению с базовым. Кроме того, анализ ковариации показал, что группа получила имбирь добавок значительно меньше, TNF - Альфа (15.3 ± 4.6 против 19.6 ± 5.2; P = 0,005) и hs-CRP (2.42 б 1,7 против 2.56 ± 2.18; P = .016) концентрациях по сравнению с контрольной группой. При отсутствии существенных изменений в IL-6 (7.9 ± 2.1 против 7.8 ± 2.9; P > .05). Вывод: В заключение, имбирь добавок при пероральном снижение воспаления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Так что, может быть хорошим средством, чтобы уменьшить риск некоторых хронических осложнений сахарного диабета.

Int J Food Sci Nutr. 2013 Sep;64(6):682-6. doi: 10.3109/09637486.2013.775223. Epub 2013 Mar 18.

Effects of ginger (Zingiber officinale) on plasma glucose level, HbA1c and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients.

Mahluji S1, Attari VE, Mobasseri M, Payahoo L, Ostadrahimi A, Golzari SE. 1Students' Research Committee, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran.The present study was aimed to evaluate the effects of Zingiber officinale on some

biochemical parameters in type 2 diabetic (DM2) patients. In a randomized double-blind placebo controlled trial, 64 patients with DM2 were assigned to ginger or placebo groups (receiving 2 g/d of each). A 3 d diet record, anthropometric measurements and concentrations of fasting blood glucose (FPG), HbA1c, lipid profile (including total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein and high density lipoprotein) and also the homeostasis model assessment (HOMA) and quantitative insulin-sensitivity check index (QUICKI) were determined before and after 2 months of intervention. Ginger supplementation significantly lowered the levels of insulin (11.0 ± 2.3 versus 12.1 ± 3.3; p = 0.001), LDL-C (67.8 ± 27.2 versus 89.2 ± 24.9; p = 0.04), TG (127.7 ± 43.7 versus 128.2 ± 37.7; p = 0.03) and the HOMA index (3.9 ± 1.09 versus 4.5 ± 1.8; p = 0.002) and increased the QUICKI index (0.313 ± 0.012 versus 0.308 ± 0.012; p = 0.005) in comparison to the control group; while, there were no significant changes in FPG, TC, HDL-C and HbA1c (p > 0.05). In summary, ginger supplementation improved insulin sensitivity and some fractions of lipid profile in DM2 patients. Therefore it may be considered as a useful remedy to reduce the secondary complications of DM2.

Эффекты имбиря (Zingiber officinale) на уровень глюкозы в плазме (HbA1c) и чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом 2 типа.Настоящее исследование было направлено на оценку эффективности Zingiber officinale

135

на некоторые биохимические показатели у диабетом 2 типа (СД2) пациентов. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемых исследований, 64 пациентов с СД2 были назначены имбиря или группы плацебо (прием 2 г/сут). 3 d диетические запись, антропометрические измерения и концентрации глюкозы в крови натощак (ФПГ), HbA1c, липидного профиля (в том числе общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности), а также гомеостаза модель оценки (ХОМА) и количественные инсулин-проверка чувствительности индекс (QUICKI) определяли до и после 2 месяцев вмешательства. Имбирь добавок значительно снижены уровни инсулина (11.0 б 2,3 против 12,1 ± 3.3; p = 0,001), холестерина ЛПНП (67.8 ± против 27.2 89.2 ± 24.9; p = 0,04), ТГ (127.7 ± 43.7 против 128.2 ± 37.7; p = 0,03) и индекса HOMA (3.9 ± 1.09 против 4.5 ± 1.8; p = 0,002) и увеличил QUICKI индекс (0.313 ± 0.012 против 0.308 ± 0.012; p = 0,005) в сравнении с контрольной группой; пока нет существенные изменения в ФПГ, ТК, HDL-C и HbA1c (p > 0,05). В резюме, имбирь добавок повышение чувствительности к инсулину и некоторые фракции липидного профиля в ДМ2 пациентов. Поэтому это может быть расценено как полезное средство для уменьшения вторичных осложнений ДМ2.

Niger J Physiol Sci. 2011 Nov 23;26(1):89-96.Anti-diabetic and anti-oxidant effects of Zingiber officinale on alloxan-induced and

insulin-resistant diabetic male rats.Iranloye BO1, Arikawe AP, Rotimi G, Sogbade AO. 1Department of Physiology, College of Medicine, University of Lagos, Lagos, Nigeria.

bolasunkanmi45@yahoo.comThis study was designed to investigate the hypoglycaemic and anti-oxidant effects of

Zingiber officinale on experimentally induced diabetes mellitus using alloxan and insulin resistance. Aqueous extracts of raw ginger was administered orally at a chosen dose of 500mg/ml for a period of 4 weeks to alloxan-induced diabetic and insulin resistant diabetic rats. The experimental rats exhibited hyperglycaemia accompanied with weight loss to confirm their diabetic state. Ginger effectively reduced fasting blood glucose and malonydealdehyde levels in alloxan-induced diabetic and insulin resistant diabetic rats compared to control and ginger only treated rats. Furthermore, ginger increased serum insulin level and also enhanced insulin sensitivity in alloxan-induced diabetic and insulin resistant diabetic rats compared to control and ginger only treated rats. The results of the study clearly show that dietary ginger has hypoglycaemic effect, enhances insulin synthesis in male rats and has high antioxidant activity. One of the likely mechanisms is the action of malonydealdehyde, which acts as a scavenger of oxygen radicals.

Анти-диабетических и антиоксидантный эффекты Zingiber officinale на alloxan-индуцированных и инсулин резистентных диабетических крыс-самцов.Данное исследование было разработано для расследования гипогликемией и антиоксидантный эффекты Zingiber officinale на экспериментально вызванных сахарным диабетом с помощью alloxan и инсулинорезистентность. Водных вытяжек из сырья, имбирь назначался перорально в выбранной дозе 500 мг/мл в течение 4 недель alloxan-индуцированным диабетом и инсулинорезистентность диабетических крыс. Подопытных крыс выставлены гипергликемии сопровождается потерей веса, чтобы подтвердить их диабетической государства. Имбирь эффективно снизить уровень

136

глюкозы в крови натощак и malonydealdehyde уровнях в alloxan-индуцированным диабетом и инсулинорезистентность диабетических крыс по сравнению с контролем и имбирь только крыс. Кроме того, имбирь увеличение содержания в сыворотке крови уровня инсулина, а также повышена чувствительность к инсулину в alloxan-индуцированным диабетом и инсулинорезистентность диабетических крыс по сравнению с контролем и имбирь только крыс. Результаты исследования ясно показывают, что имбирь обладает диетическими гипогликемическое действие, повышает синтез инсулина у самцов крыс и обладает высокой антиоксидантной активностью. Одним из вероятных механизмов действия malonydealdehyde, который действует как старьевщик свободных радикалов кислорода.

Mol Vis. 2010 Aug 10;16:1525-37.Antiglycating potential of Zingiber officinalis and delay of diabetic cataract in rats.Saraswat M1, Suryanarayana P, Reddy PY, Patil MA, Balakrishna N, Reddy GB. 1Biochemistry Division, National Institute of Nutrition, Hyderabad, India.Advanced glycation end products (AGE) are associated in the development of several

pathophysiologies including diabetic cataract. Earlier we have reported that some common dietary agents have antiglycating activity and ginger (Zingiber officinalis) was one of the few prominent agents that effectively prevented AGE formation in vitro. In this study we investigated the potential of ginger to prevent diabetic cataract in rats.

METHODS: Diabetes was induced in Wistar-NIN rats by intraperitoneal injection of streptozotocin (35

mg/kg bodyweight) and the control rats received vehicle alone. While a set of diabetic animals received AIN-93 diet, another set received either 0.5 or 3% ginger in their diet for a period of two months. Cataract progression was monitored by slit-lamp biomicroscope. At the end of two months, the animals were sacrificed to evaluate non-enzymatic glycation and osmotic stress in the eye lens.

RESULTS: Slit-lamp examination revealed that feeding of ginger not only delayed the onset but also

the progression of cataract in rats. Molecular analyses indicated that feeding of ginger significantly inhibited the formation of various AGE products including carboxymethyl lysine in the eye lens. In addition, ginger also countered hyperglycemia-induced osmotic stress in the lens.

CONCLUSIONS: The results indicated that ginger was effective against the development of diabetic

cataract in rats mainly through its antiglycating potential and to a lesser extent by inhibition of the polyol pathway. Thus, ingredients of dietary sources, such as ginger, may be explored for the prevention or delay of diabetic complications.

Antiglycating потенциал Zingiber officinalis и задержки диабетической катаракты у крыс.Advanced glycation end products (AGE) связаны в разработке нескольких pathophysiologies в том числе диабетической катаракты. Ранее мы сообщали, что некоторые из наиболее распространенных пищевых агентов antiglycating деятельности и имбирь (Zingiber officinalis) был одним из немногих видных агентов, которые, по сути, исключили Advanced glycation end products (AGE) формации in vitro. В данной работе мы исследовали потенциал имбирь для профилактики диабетической катаракты у

137

крыс.МЕТОДЫ:Диабет было наведено в Вистар-НИН крыс путем внутрибрюшинного введения streptozotocin (35 мг/кг массы тела) и управления крыс транспортного средства, полученные в одиночку. В то время как набор диабетической животные получали АЙН-93 диетические, другой набор получали либо 0,5 или 3% имбиря в пище в течение двух месяцев. Прогрессирование катаракты следили щель лампа biomicroscope. По прошествии двух месяцев, животных были принесены в жертву, чтобы оценить неферментного гликирования и осмотический стресс в глаза линзы.РЕЗУЛЬТАТЫ:Щелевая лампа обследование показало, что кормление имбирь не только отсрочить начало, но и прогрессирование катаракты у крыс. Молекулярный анализ показали, что кормление имбирь, значительно тормозится формирование различных Advanced glycation end products (AGE) продукции, в том числе карбоксиметил-лизина в глаз объектива. Кроме того, имбирь также возразил гипергликемия-осмотического стресса, индуцированного в объектив.ВЫВОДЫ:Результаты показали, что имбирь был эффективен в отношении развития диабетической катаракты у крыс, в основном, посредством antiglycating потенциал и в меньшей степени за счет ингибирования полиол пути. Таким образом, ингредиенты пищевые источники, такие как имбирь, могут быть использованы для профилактики или задержки диабетических осложнений.

Br J Nutr. 2006 Oct;96(4):660-6.Anti-diabetic and hypolipidaemic properties of ginger (Zingiber officinale) in

streptozotocin-induced diabetic rats.Al-Amin ZM1, Thomson M, Al-Qattan KK, Peltonen-Shalaby R, Ali M. 1Department of Biological Sciences, Faculty of Science, Kuwait University, 13060-Safat,

Kuwait.In the present study, the hypoglycaemic potentials of ginger (Zingiber officinale) were

studied in rats. An aqueous extract of raw ginger was administered daily (500 mg/kg, intraperitoneally) for a period of 7 weeks to streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Fasting blood serum was analysed for blood glucose, cholesterol and triacylglycerol levels. The STZ-injected rats exhibited hyperglycaemia accompanied with weight loss, indicating their diabetic condition. At a dose of 500 mg/kg, raw ginger was significantly effective in lowering serum glucose, cholesterol and triacylglycerol levels in the ginger-treated diabetic rats compared with the control diabetic rats. The ginger treatment also resulted in a significant reduction in urine protein levels. In addition, the ginger-treated diabetic rats sustained their initial weights during the treatment period. Moreover, ginger decreased both water intake and urine output in the STZ-induced diabetic rats. The present results indicate that raw ginger possesses hypoglycaemic, hypocholesterolaemic and hypolipidaemic potential. Additionally, raw ginger is effective in reversing the diabetic proteinuria observed in the diabetic rats. Thus, ginger may be of great value in managing the effects of diabetic complications in human subjects.

Анти-диабетических и hypolipidaemic свойства имбиря (Zingiber officinale) в streptozotocin-индуцированной диабетических крыс.В настоящем исследовании, гипогликемией потенциалов имбиря (Zingiber officinale) были изучены в крыс. Водный экстракт из сырой имбирь был вводят ежедневно (500

138

мг/кг внутрибрюшинно) в течение 7 недель streptozotocin (СТЗ)-индуцированной диабетических крыс. Пост сыворотке крови, анализ крови глюкозы, холестерина и триглицеридов уровнях. В STZ-ля крыс выставлены гипергликемии сопровождается потерей веса, с указанием их диабета. В дозе 500 мг/кг, сырой имбирь был значительно эффективным в снижении уровня глюкозы в сыворотке крови, уровень холестерина и триглицеридов уровнях в имбирно-лечение диабетических крыс по сравнению с контрольной диабетических крыс. Имбирь лечения также привело к значительному снижению уровня белка в моче. Кроме того, имбирь-лечение диабетических крыс поддерживал их начальные веса в течение всего периода лечения. Кроме того, имбирь снизилась водозабору и выводится с мочой в STZ-индуцированной диабетических крыс. Настоящие результаты показывают, что сырой имбирь обладает гипогликемией, hypocholesterolaemic и hypolipidaemic потенциал. Кроме того, сырой имбирь является эффективным в предотвращении диабетической протеинурия наблюдается в диабетических крыс. Таким образом, имбирь может иметь большое значение в управлении последствия осложнений диабета у человека.

J Nutr Biochem. 2014 Feb;25(2):144-50. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.09.013. Epub 2013 Nov 6.

Reduction of atherogenic risk in patients with type 2 diabetes by curcuminoid extract: a randomized controlled trial.

Chuengsamarn S1, Rattanamongkolgul S2, Phonrat B3, Tungtrongchitr R4, Jirawatnotai S5. Thailand.Curcumin is a phytocompound found in the root of turmeric, a common herbal ingredient

in many Asian cuisines. The compound contains anti-inflammatory activity, which is mediated through an up-regulation of adiponectin and reduction of leptin. Consumption of curcumin was shown to prevent some deteriorative conditions caused by inflammation, such as ulcerative colitis, rheumatoid arthritis and esophagitis, and so on. Inflammation-associated cardiovascular conditions such as atherosclerosis are common in diabetes patients. The anti-inflammation effect of curcumin might be beneficial to prevent such condition in these patients. We aim to evaluate an antiatherosclerosis effect of curcumin in diabetes patients. Effects of curcumin on risk factors for atherosclerosis were investigated in a 6-month randomized, double-blinded and placebo-controlled clinical trial that included subjects diagnosed with type 2 diabetes. An atherosclerosis parameter, the pulse wave velocity, and other metabolic parameters in patients treated with placebo and curcumin were compared. Our results showed that curcumin intervention significantly reduced pulse wave velocity, increased level of serum adiponectin and decreased level of leptin. These results are associated with reduced levels of homeostasis model assessment-insulin resistance, triglyceride, uric acid, visceral fat and total body fat. In summary, a 6-month curcumin intervention in type 2 diabetic population lowered the atherogenic risks. In addition, the extract helped to improve relevant metabolic profiles in this high-risk population.

Снижение атерогенных риска у пациентов с сахарным диабетом типа 2 по curcuminoid экстракт: рандомизированное контролируемое испытание.Куркумин-phytocompound найти в корня куркумы, общий травяные ингредиент во многих азиатских кухонь. Составным и содержит противовоспалительное действие,

139

которое опосредуется путем регулирования адипонектина и снижение лептина. Потребление куркумин было показано, чтобы предотвратить некоторые deteriorative условиях, вызванных воспаления, таких как неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и эзофагит, и так далее. Воспаление-связанные сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз являются общими у больных сахарным диабетом. В противовоспалительное действие, что куркумин может быть полезно для предотвращения такого состояния этих больных. Мы стремимся, чтобы оценить antiatherosclerosis эффект куркумин у больных сахарным диабетом. Последствия куркумин на факторы риска атеросклероза были исследованы в 6-месячный рандомизированных, двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, которая включала субъектов диагностирован диабет типа 2. Атеросклероз параметр, скорость пульсовой волны, и другие метаболические показатели у больных, получавших плацебо, и куркумин сравнивались. Наши результаты показали, что куркумин вмешательства значительно снижена скорость пульсовой волны, повышенный уровень в сыворотке крови адипонектина и снижение уровня лептина. Эти результаты связаны со снижением уровня гомеостаза модель оценки-инсулинорезистентность, триглицеридов, мочевой кислоты, висцеральный жир и общего жира в организме. В резюме, 6-месячный куркумин вмешательства в диабетом 2 типа, население снизило атерогенного риска. Кроме того, экстракт помогло улучшить соответствующие метаболические профили в этой популяции высокого риска.

Skinmed. 2013 Jul-Aug;11(4):217-24; quiz 224-5.Nutrition supplementation for diabetic wound healing: a systematic review of current

literature.Maier HM1, Ilich JZ, Kim JS, Spicer MT. 1Department of Nutrition, Food, and Exercise Sciences, The Florida State University,

Tallahassee, FL 32306, USA.There are 25.8 million people with diabetes in the United States (Centers for Disease

Control and Prevention 2011 National Diabetes Fact Sheet). This number is expected to increase by 1 million per year. Diabetic foot ulcers (DFUs) occur in patients with a history of poorly controlled blood glucose. Almost 30% of people with diabetes aged 40 years or older experience DFUs caused by an impaired nerve sensation. It is one of the more persistent types of chronic wounds, which poses an economic burden on individuals and society and reduces the quality of life of patients and their families. This paper reviews the efficacy of nutrition supplementation in diabetic wound healing, including both human and animal studies. Using Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses methods, the search was conducted in PubMed and ISI's Web of Science databases. Studies in which diabetic wounds/foot ulcers were treated with specific nutritional or herbal suplements were selected. This review includes 4 human and 9 animal studies that met the criteria of the search. Positive outcomes in the human studies were not significant while the nutritional supplements used in the animal studies were effective and promoted wound healing. The most notable effect of supplementation with curcumin, L-Arginine, or vitamin E have been shown in animal sudies. More human studies need to be conducted to determine the efficacy of these nutritional supplements in promoting wound healing.

140

Пищевых добавок для больных сахарным диабетом заживления РАН: систематический обзор современной литературы.Есть 25,8 млн. людей с диабетом в США (Centers for Disease Control and Prevention 2011 Национального Диабета fact Sheet). Ожидается, что это число увеличится на 1 млн. в год. Диабетической язвы стопы (DFUs) возникать в пациентов с историей плохо контролировать уровень глюкозы в крови. Почти 30% людей с диабетом в возрасте 40 лет или старше, опыт DFUs, вызванных нарушениями нервные ощущения. Это один из наиболее стойких видов хронической язвы, которые приводят к экономическим бременем на отдельных людей и общества и снижает качество жизни пациентов и их семей. В данном документе дается обзор эффективности пищевых добавок при диабетической заживления РАН, в том числе человека и животных исследований. С помощью Привилегированных статей Отчетности для Систематических Обзоров и Мета-Анализов, методы, обыск проводился в PubMed и ISI Web of Science баз данных. Исследования, в которых диабетической РАН/язвы стопы были лечить с помощью специальных пищевых или травяные добавки были отобраны. Данный обзор включает в себя 4 человека и 9 исследования на животных, которые удовлетворяют критериям поиска. Позитивные результаты, достигнутые в гуманитарных исследованиях не были значительными в то время как пищевые добавки, используемые в исследованиях на животных оказались эффективными и способствовали заживления РАН. Наиболее заметные влияния добавок куркумин, L-Аргинин, или витамин Е, как было показано в животное sudies. Дополнительные исследования на людях должны проводиться с целью определения эффективности этих пищевых добавок лучшего заживления РАН.

Biomaterials. 2013 Jul;34(23):5792-801. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.016. Epub 2013 May 7.

Enhanced function of immuno-isolated islets in diabetes therapy by co-encapsulation with an anti-inflammatory drug.

Dang TT1, Thai AV, Cohen J, Slosberg JE, Siniakowicz K, Doloff JC, Ma M, Hollister-Lock J, Tang KM, Gu Z, Cheng H, Weir GC, Langer R, Anderson DG.

1Department of Chemical Engineering, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA.

Immuno-isolation of islets has the potential to enable the replacement of pancreatic function in diabetic patients. However, host response to the encapsulated islets frequently leads to fibrotic overgrowth with subsequent impairment of the transplanted grafts. Here, we identified and incorporated anti-inflammatory agents into islet-containing microcapsules to address this challenge. In vivo subcutaneous screening of 16 small molecule anti-inflammatory drugs was performed to identify promising compounds that could minimize the formation of fibrotic cell layers. Using parallel non-invasive fluorescent and bioluminescent imaging, we identified dexamethasone and curcumin as the most effective drugs in inhibiting the activities of inflammatory proteases and reactive oxygen species in the host response to subcutaneously injected biomaterials. Next, we demonstrated that co-encapsulating curcumin with pancreatic rat islets in alginate microcapsules reduced fibrotic overgrowth and improved glycemic control in a mouse model of chemically-induced type I diabetes. These results showed that localized administration of anti-inflammatory drug can improve the longevity of encapsulated islets and may facilitate the translation of this

141

technology toward a long-term cure for type I diabetes.Расширенные функции иммуно-изолированные островки в терапии диабета, co-

заключение с противовоспалительный препарат.Иммуно-изоляции островков, имеет потенциал для того, чтобы замена функции поджелудочной железы у больных сахарным диабетом. Однако иммунный ответ на изолированные островки часто приводит к разрастание фиброзной с последующим обесценение пересаженных графтов. Здесь, мы определены и включены противовоспалительные препараты в островок-микрокапсулы, содержащие решения этой проблемы. In vivo подкожной скрининг 16 малых молекул противовоспалительных препаратов было проведено с целью выявления перспективных соединений, которые могли бы минимизировать образование фиброзных клеточных слоев. С помощью параллельных неинвазивный люминесцентные и воспроизведения биолюминесценции, мы определили, дексаметазон и куркумина в качестве наиболее эффективных препаратов в подавлении деятельности воспалительных протеаз и активных форм кислорода в реакции хозяина на подкожно в области биоматериалов. Далее, мы показали, что co-инкапсуляция куркумин с поджелудочной железы крыс островков в альгинат микрокапсулы снижение разрастание фиброзной и улучшение гликемического контроля в мышиной модели химически индуцированного сахарный диабет I типа. Эти результаты показали, что локализованные администрации противовоспалительный препарат может улучшить долголетия инкапсулированных островков и может содействовать переводу этой технологии в направлении долгосрочного вылечить сахарный диабет I типа.

Panminerva Med. 2012 Dec;54(1 Suppl 4):11-6.Meriva®, a lecithinized curcumin delivery system, in diabetic microangiopathy and

retinopathy.Steigerwalt R1, Nebbioso M, Appendino G, Belcaro G, Ciammaichella G, Cornelli U, Luzzi R,

Togni S, Dugall M, Cesarone MR, Ippolito E, Errichi BM, Ledda A, Hosoi M, Corsi M. 1Dipartimento di Scienze Oftalmiche, Uniroma1, Rome, Italy.In the present study, the improvement of diabetic microangiopathy and retinopathy was

evaluated in 38 diabetic patients treated with a novel curcumin phospholipids delivery form (Meriva®).

METHODS: Diabetes was diagnosed at least 5 years before inclusion and all patients had signs of

retinal oedema and of peripheral microangiopathy. Meriva® was administered at the dosage of 2 tablets/day (each tablet containing 500 mg Meriva® corresponding to 100 mg curcumin) for a period of at least 4 weeks in addition to the standard management plan, while a comparable group of subjects (n = 39) followed the standard management plan alone.

RESULTS: All subjects (treatment and controls) completed the follow-up period, there were no

dropouts and Meriva® showed an optimal tolerability. At 4 weeks, microcirculatory and clinical evaluations indicated an improvement of microangiopathy. In terms of peripheral microangiopathy, in the Meriva® group, there was a significant improvement in the venoarteriolar response (p<0.05) and a decrease in the score of peripheral oedema (p<0.05), a sign typically associated with the failure of the venoarteriolar response. At the retinal level,

142

high-resolution, duplex scanning, used to measure retinal flow, showed improvements in the Meriva® treated patients. The evaluation of retinal oedema (Steigerwalt's scale) showed an improvement associated with improved visual acuity (Snellen scale). There were no clinical or microcirculatory effects in controls.

CONCLUSION: These preliminary observations, indicate the value of curcumin, when administered in a

bioavailable form as with Meriva®, in the management of diabetic microangiopathy and retinopathy.

Meriva®, lecithinized куркумин системы доставки, при диабетической ретинопатии и микроангиопатии.В настоящем исследовании, улучшение диабетической ретинопатии и микроангиопатии был оценен в 38 больных сахарным диабетом, получавших новый куркумин фосфолипидов вид доставки (Meriva-Benz".МЕТОДЫ:Сахарный диабет был диагностирован как минимум 5 лет до включения и во всех больных были признаки отека сетчатки и периферической микроангиопатии. Meriva® назначался в дозе по 2 таблетки в день (каждая таблетка, содержащая 500 мг Meriva® соответствует 100 мг куркумин) за период не менее 4 недель в дополнение к стандартному плану управления, в то время как сопоставимые группы испытуемых (n = 39) следовал стандартный план управления в одиночку.РЕЗУЛЬТАТЫ:Все предметы (лечение и контроль) завершила периода наблюдения было никаких пропаданий и Meriva® показал оптимальной переносимости. На 4 недели, микроциркуляторных и клинической оценки отметивших улучшение микроангиопатии. В условиях периферического микроангиопатии, в Meriva® группы, существует значительное улучшение в venoarteriolar ответ (p<0,05) и снижение баллов, периферические отеки (p<0,05), знак, как правило, связанные с провалом venoarteriolar ответ. На уровне сетчатки с высоким разрешением, дуплексное сканирование, используемые для измерения сетчатки потока, показал улучшения в Meriva® пролеченных больных. Оценка отека сетчатки (Steigerwalt масштаба) показали улучшение, связанное с улучшением остроты зрения (Snellen шкале). Не было никаких клинических или микроциркуляторных эффекты в элементах управления.ВЫВОД:Эти предварительные замечания, указывать значение куркумин, когда его вводили в биодоступной форме, как с Meriva®, в управлении диабетической ретинопатии и микроангиопатии.

J Nutr Biochem. 2013 Jan;24(1):146-55. doi: 10.1016/j.jnutbio.2012.03.012. Epub 2012 Jul 21.

Attenuation of high-glucose-induced inflammatory response by a novel curcumin derivative B06 contributes to its protection from diabetic pathogenic changes in rat kidney and heart.

Pan Y1, Zhu G, Wang Y, Cai L, Cai Y, Hu J, Li Y, Yan Y, Wang Z, Li X, Wei T, Liang G. 1School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical College, Wenzhou, People's

Republic of China.There is increasing evidence indicating that inflammatory processes are involved in the

development and progression of diabetic complications. However, effective anti-inflammatory treatments for patients who have diabetic complications have yet been

143

practically identified. Curcumin is a main component of Curcuma longa with numerous pharmacological activities. Previously, we synthesized a novel curcumin analogue (B06) that exhibited an improved pharmacokinetic and enhanced anti-inflammatory activity compared to curcumin. The present study aimed to test the hypothesis that B06 may reduce high-glucose-induced inflammation and inflammation-mediated diabetic complications. In vitro, pretreatment with B06 at a concentration of 5 μM significantly reduced the high-glucose-induced overexpression of inflammatory cytokines in macrophages. This anti-inflammatory activity of B06 is associated with its inhibition of c-Jun N-terminal kinase/nuclear factor κB activation. In vivo, despite that B06 administration at 0.2 mg · kg(-1) · d(-1) for 6 weeks did not affect the blood glucose profile of diabetic rats, the B06-treated animals displayed significant decreases in inflammatory mediators in the serum, kidney, and heart and renal macrophage infiltration. This was accompanied with an attenuation of diabetes-induced structural and functional abnormalities in the kidney and heart. Taken together, these data suggest that the novel derivative B06 might be a potential therapeutic agent for diabetic complications via an anti-inflammatory mechanism and support the potential application in diabetic complication therapy via anti-inflammatory strategy.

Затухание высокого глюкозы-индуцированной воспалительного ответа новый куркумин производные B06 способствует ее защиты от диабетической патогенные изменения крыса почек и сердца.Появляется все больше доказательств того, указывающее, что воспалительные процессы участвуют в разработке и прогрессирования диабетических осложнений. Однако, эффективное противовоспалительное лечение для пациентов, которые имеют осложнения диабета пока не было практически определены. Куркумин является основным компонентом Curcuma longa с многочисленными фармакологическими. Ранее, мы синтезировали новый куркумин аналоговый (B06), что экспонируется улучшенными фармакокинетическими и усиленной противовоспалительной активностью по сравнению с куркумой. Настоящее исследование с целью проверки гипотезы о том, что B06 может снизить высокого глюкозы-индуцированного воспаления и воспаления-опосредованной диабетических осложнений. In vitro установлено, что B06 в концентрации 5 мкм значительно снизили высокого глюкозы-индуцированной гиперэкспрессия воспалительных цитокинов макрофагами. Это противовоспалительной активности B06 связан с ингибированием c-Jun N-терминала киназы/ядерный фактор κB активации. In vivo, несмотря на то, что B06 администрации на 0.2 мг · кг(-1) · d(-1) в течение 6 недель не влияет на уровень глюкозы в крови профиль диабетических крыс, B06 животных, получавших др значительное снижение медиаторов воспаления в сыворотке крови, почек, сердца и почек макрофагов инфильтрации. Это сопровождалось затухание диабет-индуцированной структурные и функциональные нарушения в почках и сердце. Взятые вместе, эти данные свидетельствуют о том, что новый производные B06 может быть потенциальным терапевтическим средством для диабетических осложнений через противовоспалительное и механизм поддержки потенциальное применение в диабетические осложнения терапии через анти-воспалительных стратегии.

Panminerva Med. 2011 Sep;53(3 Suppl 1):43-9.

144

Potential role of curcumin phytosome (Meriva) in controlling the evolution of diabetic microangiopathy. A pilot study.

Appendino G1, Belcaro G, Cornelli U, Luzzi R, Togni S, Dugall M, Cesarone MR, Feragalli B, Ippolito E, Errichi BM, Pellegrini L, Ledda A, Ricci A, Bavera P, Hosoi M, Stuard S, Corsi M, Errichi S, Gizzi G.

1Department of Chemical, Food, Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy.

The aim of the present study was to evaluate the improvement of diabetic microangiopathy in patients suffering from this condition since at least five years, and whose disease was managed without insulin.

METHODS: Curcumin, the orange pigment of turmeric, has recently received increasing attention

because of its antioxidant properties, mediated by both direct oxygen radical quenching and by induction of anti-oxidant responses via Nrf2 activation. This aspect, combined with the beneficial effects on endothelial function and on tissue and plasma inflammatory status, makes curcumin potentially useful for the management of diabetic microangiopathy. To further evaluate this, Meriva, a lecithinized formulation of curcumin, was administered at the dosage of two tablets/day (1 g Meriva/day) to 25 diabetic patients for four weeks. A comparable group of subjects followed the best possible management for this type of patients.

RESULTS: All subjects in the treatment and control group completed the follow-up period; there

were no dropouts. In the treatment group, at four weeks, microcirculatory and clinical evaluations indicated a decrease in skin flux (P<0.05) at the surface of the foot, a finding diagnostic of an improvement in microangiopathy, the flux being generally increased in patients affected by diabetic microangiopathy. Also, a significant decrease in the edema score (P<0.05) and a corresponding improvement in the venoarteriolar response (P<0.05) were observed. The PO2 increased at four weeks (P<0.05), as expected from a better oxygen diffusion into the skin due to the decreased edema. These findings were present in all subjects using Meriva, while no clinical or microcirculatory effects were observed in the control group.

CONCLUSION: Meriva was, in general, well tolerated, and these preliminary findings suggest the

usefulness of this curcumin formulation for the management of diabetic microangiopathy, opening a window of opportunities to be evaluated in more prolonged and larger studies. The molecular mechanisms involved in the beneficial effects of curcumin on microcirculation and edema are also worth investigation.

Потенциальная роль куркумин phytosome (Meriva) контролировать развитие диабетической микроангиопатии. Пилотное исследование.Целью настоящего исследования было оценить улучшение диабетической микроангиопатии в пациенты, страдающие от этого состояния, поскольку, по крайней мере, пять лет, и тех, чья болезнь удалось без инсулина.МЕТОДЫ:Куркумин, оранжевый пигмент куркумы, в последнее время уделяется все больше внимания из-за его антиоксидантными свойствами, опосредованное как прямого, так радикалов кислорода закалки и индукции анти-оксидант ответы через

145

регулируемый белком nrf2 активации. Этот аспект, в сочетании с благотворное влияние на функцию эндотелия и на ткани и плазме воспалительные состояния, делает куркумин, потенциально полезных для управления диабетической микроангиопатии. Для дальнейшей оценки этом, Meriva, lecithinized формулирование куркумин, вводили в дозе двух таблеток в сутки (по 1 г Meriva/день) 25 больных сахарным диабетом в течение четырех недель. Сопоставимой группе субъектов последовал оптимальное управление для данного типа пациентов.РЕЗУЛЬТАТЫ:По всем предметам лечения и в контрольной группе завершения периода наблюдения; там не было никаких пропаданий. В группе лечения, на протяжении четырех недель, микроциркуляторных и клинические данные указывают на уменьшение в кожу потока (P<0.05) на поверхности стопы, поиск диагностических улучшения микроангиопатии, поток, как правило, увеличена у пациентов, пострадавших от диабетической микроангиопатии. Кроме того, существенное уменьшение отеков балла (Р<0,05) и улучшением venoarteriolar ответ (P<0,05) наблюдалось. PO2 увеличилось на четыре недели (P<0,05), как и следовало ожидать от лучшего диффузии кислорода в кожу благодаря уменьшению отека. Эти данные были представлены по всем предметам с использованием Meriva, в то время как отсутствие клинических или микроциркуляторных эффектов не наблюдалось в контрольной группе.ВЫВОД:Meriva, как правило, хорошо переносится, и эти предварительные результаты говорят о полезности этого куркумин формулирование для руководства диабетическая микроангиопатия, открывает окно возможностей для того, чтобы быть оценен в более длительной и более крупных исследований. Молекулярные механизмы, участвующие в благотворном влиянии куркумин на микроциркуляцию и отек тоже стоит расследования.

Scand J Urol Nephrol. 2011 Nov;45(5):365-70. doi: 10.3109/00365599.2011.585622. Epub 2011 May 31.

Oral supplementation of turmeric attenuates proteinuria, transforming growth factor-β and interleukin-8 levels in patients with overt type 2 diabetic nephropathy: a randomized, double-blind and placebo-controlled study.

Khajehdehi P1, Pakfetrat M, Javidnia K, Azad F, Malekmakan L, Nasab MH, Dehghanzadeh G.

1Shiraz Nephro-Urology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. khajehdp@hotmail.com

End-stage renal disease (ESRD) due to type 2 diabetic nephropathy is a very common condition which is increasing in prevalence, and is associated with high global levels of mortality and morbidity. Both proteinuria and transforming growth factor-β (TGF-β) may contribute to the development of ESRD in patients with diabetic nephropathy. Experimental studies indicate that turmeric improves diabetic nephropathy by suppressing TGF-β. Therefore, this study investigated the effects of turmeric on serum and urinary TGF-β, interleukin-8 (IL-8) and tumour necrosis factor-α (TNF-α), as well as proteinuria, in patients with overt type 2 diabetic nephropathy.

146

MATERIAL AND METHODS: A randomized, double-blind and placebo-controlled study was carried out in the Diabetes

Clinic of the Outpatient Department of Shiraz University of Medical Sciences on 40 patients with overt type 2 diabetic nephropathy, randomized into a trial group (n = 20) and a control group (n = 20). Each patient in the trial group received one capsule with each meal containing 500 mg turmeric, of which 22.1 mg was the active ingredient curcumin (three capsules daily) for 2 months. The control group received three capsules identical in colour and size containing starch for the same 2 months.

RESULTS: Serum levels of TGF-β and IL-8 and urinary protein excretion and IL-8 decreased

significantly comparing the pre- and post-turmeric supplementation values. No adverse effects related to turmeric supplementation were observed during the trial.

CONCLUSION: Short-term turmeric supplementation can attenuate proteinuria, TGF-β and IL-8 in patients

with overt type 2 diabetic nephropathy and can be administered as a safe adjuvant therapy for these patients.

Пищевых добавок куркумы снижение протеинурии, трансформирующего фактора роста-бета и интерлейкина-8 уровней пациентов с явными 2 типа диабетической нефропатии: рандомизированное, двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование.Терминальная Стадия почечной недостаточности (ХПН) из-за тип 2 диабетическая нефропатия-это очень распространенное заболевание, которое является увеличение распространенности, и связан с высокими уровнями смертности и заболеваемости. Как протеинурия) и трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b) может способствовать развитию ХПН у больных с диабетической нефропатией. Экспериментальные исследования показывают, что куркума улучшает диабетической нефропатии, подавляя TGF-b. Поэтому в настоящем исследовании изучалось влияние куркума на сыворотке и моче-TGF-b, интерлейкина-8 (ИЛ-8) и фактора некроза опухоли-Альфа (ФНО-a), а также протеинурии у больных с явными 2 типа диабетической нефропатии.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено в диабетическую Клинику в поликлиническом отделении ширазского университета Медицинских наук на 40 пациентов с явными 2 типа диабетической нефропатии, рандомизированных в исследуемой группе (n = 20) и контрольной группы (n = 20). Каждый пациент в исследуемой группы получили по одной капсуле с каждым приемом пищи, содержащей 500 мг куркума, из которых 22.1 мг активного ингредиента куркумин (по три капсулы в день) в течение 2 месяцев. Контрольная группа получала три капсулы одинакового цвета и размера, содержащих крахмал за те же 2 месяца.РЕЗУЛЬТАТЫ:Сывороточные уровни TGF-b и IL-8 и мочевой экскреции белка и IL-8 значительно снизилось по сравнению с пре - и пост-куркума добавок значения. Никаких побочных эффектов, связанных с куркумой добавок наблюдались в ходе судебного разбирательства.ВЫВОД:Краткосрочные куркума добавки могут ослабить протеинурия, TGF-b и ИЛ-8 у пациентов с явными 2 типа диабетической нефропатии и может быть применен в качестве безопасной адъювантной терапии у этих пациентов.

147

J Ocul Pharmacol Ther. 2011 Apr;27(2):123-30. doi: 10.1089/jop.2010.0123. Epub 2011 Feb 12.

Curcumin prevents experimental diabetic retinopathy in rats through its hypoglycemic, antioxidant, and anti-inflammatory mechanisms.

Gupta SK1, Kumar B, Nag TC, Agrawal SS, Agrawal R, Agrawal P, Saxena R, Srivastava S. 1Department of Pharmacology, Delhi Institute of Pharmaceutical Sciences and

Research, University of Delhi, Pushp Vihar Sec-3, New Delhi, India. skgup@hotmail.comThe purpose of this study was to evaluate the therapeutic potential of oral curcumin (1 

g/kg body weight of rat) in the prevention and treatment of streptozotocin-induced diabetic retinopathy in Wistar albino rats.

METHODS: The treatment was carried out for a period of 16 weeks in diabetic rats and evaluated for

hyperglycemic, antioxidant (superoxide dismutase, catalase, and glutathione), and inflammatory parameters (tumor necrosis factor-α, vascular endothelial growth factor). Rat fundus was observed weekly to see any visible changes in the retina, such as tortuosity and dilation of retinal vessels. Histological changes were evaluated by transmission electron microscopy.

RESULTS: Treatment with curcumin showed significant hypoglycemic activity compared with the

diabetic group. Retinal glutathione levels were decreased by 1.5-fold, and antioxidant enzymes, superoxide dismutase and catalase, showed >2-fold decrease in activity in the diabetic group; on the other hand, curcumin positively modulated the antioxidant system. Proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial growth factor, were elevated >2-fold in the diabetic retinae, but prevented by curcumin. Transmission electron microscopy showed degeneration of endothelial cell organelles and increase in capillary basement membrane thickness in diabetic retina, but curcumin prevented the structural degeneration and increase in capillary basement membrane thickness in the diabetic rat retinae.

CONCLUSION: Based on the above results, it may be concluded that curcumin may have potential

benefits in the prevention of retinopathy in diabetic patients.Куркумин предотвращает экспериментальных диабетической ретинопатии у крыс

через его гипогликемический, антиоксидантные и противовоспалительные механизмы.Целью данного исследования было оценить терапевтический потенциал устные куркумин (1 г/кг массы тела крысы) в профилактике и лечении streptozotocin-индуцированной диабетической ретинопатии в белых крыс линии Wistar.МЕТОДЫ:Лечение проводили в течение 16 недель в диабетических крыс и оценивать гипергликемический, антиоксидант (супероксиддисмутаза, каталаза и глутатион)и воспалительных параметров (фактор некроза опухоли-Альфа -, сосудистый эндотелиальный фактор роста). Крыса глазного дна наблюдалось в неделю, чтобы увидеть каких-либо видимых изменений в сетчатке, например, извилистость и дилатация сосудов сетчатки. Гистологические изменения были оценены методом просвечивающей электронной микроскопии.

148

РЕЗУЛЬТАТЫ:Лечение с куркумой, показали значительное гипогликемической активностью по сравнению с диабетической группы. Сетчатки глутатиона были снижены в 1,5 раза, и антиоксидантных ферментов : супероксиддисмутазы и каталазы, показали более 2-кратное снижение активности в диабетическая группы; с другой стороны, куркумин положительно модулированных антиоксидантной системы. Провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухолей-Альфа и сосудистый эндотелиальный фактор роста, были повышены >2 раза в диабетическая retinae, но предотвратить куркумин. Просвечивающей электронной микроскопии показало, эндотелиальная дистрофия клеточные органеллы и увеличение базальной мембраны капилляров толщины сетчатки, диабетическая, но куркумин препятствует вырождения структурной и увеличение базальной мембраны капилляров толщиной в диабетических крыс retinae.ВЫВОД:На основе вышеприведенных результатов можно сделать вывод, что куркумин может иметь потенциальную пользу в профилактике ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом.

Clin Ophthalmol. 2010 Oct 21;4:1201-6. doi: 10.2147/OPTH.S13271.Management of chronic anterior uveitis relapses: efficacy of oral phospholipidic

curcumin treatment. Long-term follow-up.Allegri P1, Mastromarino A, Neri P. 1Uveitis Center, Ophthalmological Department of Lavagna Hospital, Genova, Italy.

pallegri@asl4.liguria.itCurcumin has been successfully applied to treat inflammatory conditions in experimental

research and in clinical trials. The purpose of our study is to evaluate the efficacy of an adjunctive-to-traditional treatment with Norflo tablets (curcumin-phosphatidylcholine complex; Meriva) administered twice a day in recurrent anterior uveitis of different etiologies. The study group consisted of 106 patients who completed a 12-month follow-up therapeutic period. We divided the patients into three main groups of different uveitis origin: group 1 (autoimmune uveitis), group 2 (herpetic uveitis), and group 3 (different etiologies of uveitis). The primary end point of our work was the evaluation of relapse frequency in all treated patients, before and after Norflo treatment, followed by the number of relapses in the three etiological groups. Wilcoxon signed-rank test showed a P < 0.001 in all groups. The secondary end points were the evaluation of relapse severity and of the overall quality of life. The results showed that Norflo was well tolerated and could reduce eye discomfort symptoms and signs after a few weeks of treatment in more than 80% of patients. In conclusion, our study is the first to report the potential therapeutic role of curcumin and its efficacy in eye relapsing diseases, such as anterior uveitis, and points out other promising curcumin-related benefits in eye inflammatory and degenerative conditions, such as dry eye, maculopathy, glaucoma, and diabetic retinopathy.

Лечение хронических передний увеит рецидивы: эффективность пероральных phospholipidic куркумин лечения. Долгосрочное наблюдение.Куркумин уже успешно применяется для лечения воспалительных заболеваний у экспериментальных исследований и клинических испытаний. Целью нашего исследования является оценка эффективности в качестве вспомогательного для традиционного лечения с Norflo таблетки (куркумин-фосфатидилхолин комплекса;

149

Meriva) назначают дважды в день повторяющийся в передний увеит различной этиологии. Исследовательская группа состояла из 106 пациентов, кто прошел 12-му месяцу наблюдения лечебного периода. Мы разделили пациентов на три основные группы различных увеит происхождения: группа 1 (аутоиммунные увеит), группа 2 (герпетические увеит), группа 3 (различной этиологии увеит). Первичной конечной точкой нашей работы была оценка частоты рецидивов во всех пролеченных больных до и после Norflo лечения, а затем число рецидивов в три группы этиологических. Тест Wilcoxon test, показало, P < 0.001 во всех группах. Вторичными конечными точками были оценки тяжести рецидивов и общего качества жизни. Результаты показали, что Norflo было хорошо переносится и может снизить дискомфорт глаз симптомы и признаки, после нескольких недель лечения в более чем у 80% пациентов. В заключение нашего исследования является первым сообщить о потенциальной терапевтической роли куркумин и ее эффективность в глаза рецидивирующих заболеваний, таких как передний увеит, и прочих других перспективных куркумин-связанных с ними выгод в глаза, воспалительные и дегенеративные заболевания, такие как сухость глаз, макулопатии, глаукома, диабетическая ретинопатия.

In a recent review article Jacob et al studied curcumin’s mechanism of anti-inflammatory activity both in vitro and in vivo preclinical studies. The author proved its beneficial anti-inflammatory and antivascular endothelial growth factor (VEGF) effects mediated by the upregulation of PPAR-γ activation (curcumin is, in fact, a PPAR-γ agonist).3 Immune cells mainly participating in ocular inflammation are the ones of glia and microglia. These cells, which participate in ocular inflammation, are controlled in their functions by PPAR-γ action, which acts as a body metabolism sensor.13 Many ocular degenerative diseases that were not originally considered to be inflammatory (glaucoma, age-related macular degeneration, retinal ischemia, and diabetic retinopathy) are now considered from an inflammatory point of view. Therefore, the treatment of inflammation could represent an important target to manage ocular diseases. Based on these observations, conditions that are etiologically far from each other converge into the same inflammatory pathway. The beneficial effects of curcumin are suggested by epidemiological trials, supported by studies in animal models, and are extrapolated from in vivo studies but are not yet clinically validated, because the main disadvantages with curcumin therapy are its stability and bioavailability. Curcumin was recently complexated with phospholipids and the obtained product (Meriva) showed to improve at least 10 times the bioavailability vs uncomplexated curcumin in humans.19–21,24–26

After reviewing several studies on curcumin and on curcumin–phosphatidylcholine complex, some dealing on its anti-inflammatory effect in eye diseases,13–15,19,22,27–39 we decided to demonstrate Norflo efficacy as oral treatment of a typical chronic relapsing eye disease as RAU by means of a nonplacebo controlled study. It was an adjunct to standard treatment in 122 patients affected by RAU of different etiologies. All these patients completed at least 1 year followup, but 16 patients were excluded from the study; 15 of whom because of incomplete compliance with our therapeutic regimen or follow-up visits and one due to gastric intolerance related to reflux esophagitis syndrome. We included in our study only the patients followed for at least 2 years in our uveitis tertiary care out patient department who were affected by chronic relapsing anterior uveitis, which was difficult to manage because of high frequency and unpredictability of relapses. These

150

subjects suffered from uveitis of different etiologies, among which we found three main different etiological groups: herpetic (varicella zoster virus, herpes simplex virus, cytomegalovirus, and Epstein–Barr virus) uveitis, autoimmune (sarcoidosis, overlap syndrome, systemic lupus erythematosus, and rheumatoid arthritis) inflammatory ocular disease, and various origin anterior uveitis (8 unknown origin, 7 toxoplasmic etiology, 3 tuberculosis, and 4 Lyme disease). Among these three groups, the most sensitive patients for treatment were autoimmune RAU, and the more relapsing patients were herpetic-derived RAU. This might be explained by the fact that herpetic uveitis is a mixture of autoimmune and viral origin diseases with typically relapsing syndromes. A continuous and protracted treatment gave the result of a good anti-inflammatory effect and prevention of relapses. In fact, in the first treatment period, we observed some relapses which disappeared in late, months of treatment. In our study, according to Malchiodi-Albedi et al,13 we suppose that the therapeutic efficacy of PPAR-γ ligands is showed by the suppression and the improvement of clinical symptoms and decrease of clinical signs. From the point of view of side effects, we report only one patient who dropped out because of a gastric intolerance to curcumin tablets not reported in literature (we found only reports on curcumin-induced allergic contact dermatitis).31,32 The conclusion of our experience is that we can define curcumin as a bioactive, well-tolerated, and nontoxic therapy.

In the literature there is only one previous study on chronic anterior uveitis and curcumin treatment. It is a small study in which curcumin was orally administered at the daily dosage of 1.125 mg to 36 patients who were divided into two groups: curcumin tablets and topical anti-inflammatory therapy and previous treatment plus anti-tuberculosis treatment. The results shown in this study were surprisingly favorable to curcumin-alone treated subjects. The researchers explained this important result by assuming that curcumin is as effective as the corticosteroid therapy, but without any evidence of side-effects.22

Our work showed for the first time that Meriva formulation permits us to reach active therapeutic levels in the eye at a common dosage of two tablets/day and is well tolerated. Indeed, about 90% of the selected patients completed the 1 year follow-up. The success of our work suggests that curcumin’s potential anti-inflammatory effect may be useful in other chronic or relapsing ocular surface diseases, such as dry eye syndrome, allergic conjunctivitis, and blepharitis. Chen et al investigated the anti-inflammatory efficacy of curcumin in treating in vitro dry eye syndrome model and concluded that curcumin has a potential therapeutic effect for treating this disease.29,30 Moreover, curcumin’s therapeutic use in addition to traditional therapeutic protocols may be useful in retinal inflammatory diseases, such as macular edema or in retinal neovascular proliferative diseases, because curcumin is shown also to modulate angiogenesis. Uncontrolled angiogenesis had been associated with pathological eye conditions, such as diabetic retinopathy and choroidal or retinal neovascularization related to VEGF’s effect.14,15,19,40–42 In fact, curcumin has been shown to prevent choroidal and retinal neovascularization in several experimental animal models, notably through the inhibition of VEGF receptor expression.15

Our trial has the main limit of a nonplacebo-controlled study, although we compared for statistical analysis a group of frequently recurring uveitis patients studied for 2 years before treatment and 1 year after treatment, who may be considered in the period before Norflo treatment as a control group, because we only add curcumin to previous standard therapy.

151

Another limit is the lack of standard measurements of anterior chamber inflammation by means of a laser cell flare meter, but the new instrument, actually available in commerce, has some structural defects which do not allow in all cases, a true value of intraocular inflammation in the case of small pupils because of synechiae and of opacities of the lens, which are typical of RAU.

В недавней обзорной статье Jacob et al учился куркумин механизм противовоспалительной активностью in vitro и in vivo доклинических исследований. Автор доказал свое благотворное противовоспалительное и antivascular эндотелиальный фактор роста (VEGF) эффекты при посредничестве регуляция PPAR-гамма активации (куркумин-это, по сути, PPAR-гамма-агонистов).3 Иммунных клеток, в основном, участвующих в глазное воспаление-это те, глии и микроглии. Эти клетки, которые участвуют в глазное воспаление, контролируемых в своих функций PPAR-гамма действие, которое действует в качестве органа метаболизм sensor.13 Многих дегенеративных глазных заболеваний, которые не были изначально считаются воспалительные (глаукома, возрастной макулярной дегенерации, в сетчатке, и диабетическая ретинопатия), теперь считаются от воспалительных точки зрения. Поэтому, лечение воспаления могут представлять собой важный целевого управления глазных заболеваний. Основываясь на этих наблюдениях, условия, которые etiologically далеко друг от друга, сходятся в одном воспалительного пути. Благотворные эффекты куркумин предлагает эпидемиологических исследований, поддерживаемых исследований на животных моделях, и экстраполируются из исследований in vivo, но еще не являются клинически проверен, так как основные недостатки куркумин терапии являются его стабильности и биодоступность. Куркумин недавно был complexated с фосфолипидами, а получаемый продукт (Meriva) показали улучшение, по крайней мере, в 10 раз превышает биодоступность vs uncomplexated куркумин в humans.19-21,24-26

Просмотрев несколько исследований на куркумин и на куркумин-фосфатидилхолин комплекс некоторые дилинговые на его противовоспалительное действие при заболеваниях глаз,13-15,19,22,27-39 мы решили продемонстрировать Norflo эффективности, как и устные обращения типичный хроническое рецидивирующее заболевание глаз, как РАУ посредством nonplacebo контролируемого исследования. Это было дополнение к стандартной терапии у 122 пациентов, страдающих РАУ различной этиологии. Все эти пациенты работы не менее 1 года либо отклик, но 16 больных были исключены из исследования; 15 из которых из-за неполного соответствия нашим лечения или последующих посещений и из-за желудочного нетерпимости, связанных с рефлюкс-эзофагит, синдром. Мы включили в наше исследование только больных, наблюдавшихся в течение не менее 2 лет в нашей увеит высокоспециализированной медицинской помощи из стационарного отделения, которые были подвержены хроническим рецидивирующим передний увеит, которого было трудно управлять из-за высокой частоты и непредсказуемость рецидивов. Эти предметы страдал от увеита различной этиологии, среди которых мы обнаружили трех различных этиологических групп: герпетические (varicella zoster, вируса простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-барр) увеит, аутоиммунных (саркоидоз, перекрестным синдромом, системная красная волчанка, ревматоидный артрит) глазных воспалительных заболеваний, различного происхождения и передний увеит (8 неизвестного

152

происхождения, 7 toxoplasmic этиологии, 3 туберкулезом и 4 болезнь Лайма). Среди этих трех групп, наиболее чувствительных пациентов на лечение были аутоиммунных РАУ, и чем больше больных рецидивно были герпетические-производные РАУ. Это может быть объяснено тем, что герпетические увеит-это смесь аутоиммунных и вирусного происхождения заболевания, как правило, с рецидивирующим синдромов. Непрерывного и длительного лечения дал результат хороший противовоспалительный эффект и профилактика рецидивов. В самом деле, в первый период лечения, мы наблюдали некоторые рецидивы, которые исчезли в конце месяца лечения. В нашем исследовании, согласно Malchiodi-Albedi et al., 13 мы предположим, что терапевтическая эффективность PPAR-гамма лигандов показали по подавлению и улучшение клинических симптомов и уменьшение клинических признаков. С точки зрения побочных эффектов, мы отчитываемся только один пациент, который выбыл из-за желудочного нетерпимости к куркумин таблетки не отраженных в литературе (мы нашли только отчеты о куркумин-индуцированной аллергический контактный дерматит).31,32 Заключение наш опыт показывает, что мы можем определить, что куркумин в качестве биологически активные, хорошо переносится, и нетоксической терапии.

В литературе есть только одно предыдущее исследование хронических передний увеит и куркумин лечения. Это небольшое исследование, в котором куркумин был перорально в суточной дозе 1,125 мг до 36 пациентов, которые были разделены на две группы: куркумин таблеток и актуальные противовоспалительной терапии и предыдущее лечение плюс противотуберкулезного лечения. Результаты, представленные в этом исследовании, были удивительно благоприятной для куркумин-в одиночку пациентов. Исследователи объяснили это важный результат, предположив, что куркумин является столь же эффективным, как кортикостероидной терапии, но без каких-либо доказательств стороны-effects.22

Наша работа впервые показали, что Meriva рецептура позволяет достичь активного терапевтического уровня в глаза в общепринятых дозах двух таблеток в день и хорошо переносится. Действительно, около 90% из отобранных пациентов завершили наблюдения до 1 года. Успех нашей работы говорят о том, что куркумин потенциал противовоспалительное действие может быть полезным в других хронических или рецидивирующих глазных болезней поверхности, такие как синдром " сухого глаза", аллергический конъюнктивит и блефарит. Chen, Chen et al исследовали противовоспалительное эффективность куркумин в лечении in vitro синдром " сухого глаза " модели и пришли к выводу, что куркумин обладает потенциальный терапевтический эффект лечения данного disease.29,30 кроме Того, куркумин терапевтическое использование помимо традиционных терапевтических протоколов, могут быть полезны в сетчатки воспалительных заболеваний, таких как дегенерация сетчатки, отек или неоваскулярной пролиферативных заболеваний, потому что куркумин показано также модулировать ангиогенеза. Неконтролируемое ангиогенеза были связаны с патологическими глазных заболеваний, таких как диабетическая ретинопатия и сосудистого или сетчатки неоваскуляризации, относящиеся к VEGF в effect.14,15,19,40-42 В самом деле, куркумин, как было показано, чтобы предотвратить хориоидального и сетчатки неоваскуляризации в несколько экспериментальных животных моделях, в частности, путем ингибирования VEGF рецепторов expression.15

153

Наши испытания основной предел nonplacebo-контролируемое исследование, хотя мы сравнили для статистического анализа в группе часто повторяющихся увеит обследованных пациентов в течение 2 лет до начала лечения и через 1 год после лечения, который может быть рассмотрена в срок до Norflo лечения в качестве контрольной группы, потому что мы только добавить, что куркумин к предыдущему стандартная терапия.

Другим ограничением является отсутствие стандартных измерений воспаление передней камеры, с помощью лазера ячейки flare метр, но новый инструмент, фактически имеющихся в коммерции, имеет некоторые структурные дефекты, которые не позволяют во всех случаях, истинную ценность внутриглазного воспаления в случае малых учеников из-за синехии и помутнений хрусталика, которые являются типичными РАУ.

Nutr Metab (Lond). 2007 Apr 16;4:8.Effects of curcumin on retinal oxidative stress and inflammation in diabetes.Kowluru RA1, Kanwar M. 1Kresge Eye Institute, Wayne State University, Detroit, MI, USA.

rkowluru@med.wayne.eduOxidative stress and inflammation are implicated in the pathogenesis of retinopathy in

diabetes. The aim of this study is to examine the effect of curcumin, a polyphenol with antioxidant and anti-inflammatory properties, on diabetes-induced oxidative stress and inflammation in the retina of rats.

METHODS: A group of streptozotocin-induced diabetic rats received powdered diet supplemented

with 0.05% curcumin (w/w), and another group received diet without curcumin. The diets were initiated soon after induction of diabetes, and the rats were sacrificed 6 weeks after induction of diabetes. The retina was used to quantify oxidative stress and pro-inflammatory markers.

RESULTS: Antioxidant capacity and the levels of intracellular antioxidant, GSH (reduced form of

glutathione) levels were decreased by about 30-35%, and oxidatively modified DNA (8-OHdG) and nitrotyrosine were increased by 60-70% in the retina of diabetic rats. The levels of interleukin-1beta (IL-1beta) and vascular endothelial growth factor (VEGF) were elevated by 30% and 110% respectively, and the nuclear transcription factor (NF-kB) was activated by 2 fold. Curcumin administration prevented diabetes-induced decrease in the antioxidant capacity, and increase in 8-OHdG and nitrotyrosine; however, it had only partial beneficial effect on retinal GSH. Curcumin also inhibited diabetes-induced elevation in the levels of IL-1beta, VEGF and NF-kB. The effects of curcumin were achieved without amelioration of the severity of hyperglycemia.

CONCLUSION: Thus, the beneficial effects of curcumin on the metabolic abnormalities postulated to be

important in the development of diabetic retinopathy suggest that curcumin could have potential benefits in inhibiting the development of retinopathy in diabetic patients.

154

Последствия куркумин сетчатки на окислительный стресс и воспаление в области диабета.Окислительный стресс и воспаление вовлечены в патогенезе ретинопатии при диабете. Целью данного исследования является изучение влияния куркумин, полифенолы с выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, о диабете-индуцированного окислительного стресса и воспаление сетчатки глаза крыс.МЕТОДЫГруппа streptozotocin-индуцированной диабетических крыс получены порошкообразные диете с 0.05% куркумин (Вт/Вт), а другая группа получала рацион без куркумин. Диеты были начаты вскоре после индукции диабета, и крысы были принесены в жертву 6 недель после индукции диабета. Сетчатка была использована для количественного окислительного стресса и pro-воспалительных маркеров.РЕЗУЛЬТАТЫ:Антиоксидантный потенциал и уровень внутриклеточного антиоксидант, ГШ (сокращенная форма глутатион) уровней снижены приблизительно на 30-35%, и окислительно модифицированных ДНК (8-OHdG) и nitrotyrosine выросли на 60-70%, в сетчатки, диабетической крыс. Уровни интерлейкина-1beta (IL-1beta) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) были повышены на 30% и 110% соответственно, и ядерный транскрипционного фактора (NF-kB) был активирован в 2 раза. Куркумин администрации предотвратить диабет-индуцированной снижение антиоксидантного потенциала, а также увеличение в 8-OHdG и nitrotyrosine; однако, это было лишь частичное благотворное влияние на сетчатки ГШ. Куркумин также подавлял диабет-индуцированной повышение уровня IL-1beta, VEGF и NF-kB. Последствия куркумин были достигнуты без мелиорации выраженность гипергликемии.ВЫВОД:Таким образом, благотворное влияние куркумин на метаболических нарушений, постулируется, чтобы играть важную роль в развитии диабетической ретинопатии предположить, что куркумин может иметь потенциальные выгоды в тормозящим развитие ретинопатии у больных сахарным диабетом.

Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2013 Dec 15;5(4):194-202. eCollection 2013.Therapeutic implications of curcumin in the prevention of diabetic retinopathy via

modulation of anti-oxidant activity and genetic pathways.Aldebasi YH1, Aly SM2, Rahmani AH3. Qassim University Saudi Arabia.Diabetic Retinopathy (DR) is one of the most common complications of diabetes mellitus

that affects the blood vessels of the retina, leading to blindness. The current approach of treatment based on anti-inflammatory, anti-angiogenesis drugs and laser photocoagulation are effective but also shows adverse affect in retinal tissues and that can even worsen the visual abilities. Thus, a safe and effective mode of treatment is needed to control or delaying the DR. Based on the earlier evidence of the potentiality of natural products as anti-oxidants, anti-diabetic and antitumor, medicinal plants may constitute a good therapeutic approach in the prevention of DR. Curcumin, constituents of dietary spice turmeric, has been observed to have therapeutic potential in the inhibition or slow down progression of DR. In this review, we summarize the therapeutic potentiality of curcumin in the delaying the DR through antioxidant, anti-inflammatory, inhibition of Vascular Endothelial Growth and nuclear transcription factors. The strength of involvement of curcumin in the modulation of genes action creates a strong optimism towards novel therapeutic strategy of diabetic

155

retinopathy and important mainstay in the management of diabetes and its complications DR.

Терапевтические последствия куркумин в профилактике диабетической ретинопатии через модуляции и антиоксидантной активностью и генетических путей.Диабетическая Ретинопатия (др) является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета, что влияет на кровеносные сосуды сетчатки глаза, приводящее к слепоте. Нынешний подход лечения, основанные на противовоспалительное, противоотечное ангиогенез наркотиков и лазерной фотокоагуляции эффективны, но также показывает негативное влияние в тканях сетчатки, и это может даже ухудшить зрительные способности. Таким образом, безопасный и эффективный метод лечения необходимо контролировать или отсрочку диабетическая ретинопатия, Основанных на ранее полученные данные потенции натуральных продуктов, как антиоксиданты, противодиабетические и противоопухолевых лекарственных растений может служить хорошей терапевтический подход в профилактике диабетическая ретинопатия Куркумин, составляющих пищевых специй куркума, наблюдается имеют терапевтический потенциал в торможении или замедлить прогрессирование диабетическая ретинопатия В данном обзоре мы кратко терапевтический потенциал куркумин в затягивании DR через антиоксидантное, противовоспалительное, ингибирование Роста Эндотелия Сосудов и ядерного фактора транскрипции. Сила участие куркумин в модуляции генов, действие создает сильный оптимизм по поводу новыйа стратегии лечения диабетической ретинопатии и важной основой в лечении диабета и его осложнений диабетическая ретинопатия

Planta Med. 2014 Mar;80(4):249-54. doi: 10.1055/s-0033-1351074. Epub 2013 Dec 9.Curcumin: therapeutical potential in ophthalmology.Pescosolido N1, Giannotti R2, Plateroti AM2, Pascarella A3, Nebbioso M2. Sapienza University of Rome, Rome, Italy.Curcumin (diferuloylmethane) is the main curcuminoid of the popular Indian spice

turmeric (Curcuma longa). In the last 50 years, in vitro and in vivo experiments supported the main role of polyphenols and curcumin for the prevention and treatment of many different inflammatory diseases and tumors.The anti-inflammatory, antioxidant, and antitumor properties of curcumin are due to different cellular mechanisms: this compound, in fact, produces different responses in different cell types. Unfortunately, because of its low solubility and oral bioavailability, the biomedical potential of curcumin is not easy to exploit; for this reason more attention has been given to nanoparticles and liposomes, which are able to improve curcumin's bioavailability. Pharmacologically, curcumin does not show any dose-limiting toxicity when it is administered at doses of up to 8 g/day for three months. It has been demonstrated that curcumin has beneficial effects on several ocular diseases, such as chronic anterior uveitis, diabetic retinopathy, glaucoma, age-related macular degeneration, and dry eye syndrome. The purpose of this review is to report what has so far been elucidated about curcumin properties and its potential use in ophthalmology.

Куркумин: терапевтический потенциал в офтальмологии.Куркумин (diferuloylmethane) является основным curcuminoid популярных индийских специй куркума (Curcuma longa). В последние 50 лет, in vitro и in vivo экспериментов поддержал главную роль полифенолов и куркумин для профилактики и лечения

156

многих различных воспалительных заболеваниях и tumors.The противовоспалительным, антиоксидантным и противоопухолевым свойствами куркумин объясняется различным клеточные механизмы: это вещество, по сути, дает разные ответы в разных типах клеток. К сожалению, из-за своей низкой растворимостью, а биодоступность при пероральном приеме составляет, биомедицинской потенциал куркумин не легко эксплуатировать; по этой причине больше внимания было уделено наночастиц и липосомы, которые способны улучшить куркумин его биодоступность. Фармакологически, куркумин не посмотреть любой дозе ограничения токсичности, когда он назначается в дозах до 8 г/сут в течение трех месяцев. Оно показало, что куркумин оказывает благоприятное воздействие на ряд заболеваний глаз, таких, как хронический передний увеит, диабетическая ретинопатия, глаукома, возрастной макулярной дегенерации, и синдром сухого глаза. Цель этого обзора состоит в том, чтобы сообщать о том, что до сих пор было выяснено о куркумин свойства и возможность его применения в офтальмологии.

Mol Nutr Food Res. 2013 Sep;57(9):1557-68. doi: 10.1002/mnfr.201200718. Epub 2013 Feb 18.

Curcumin, a potential therapeutic candidate for retinal diseases.Wang LL1, Sun Y, Huang K, Zheng L. 1College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, PR China.Curcumin, the major extraction of turmeric, has been widely used in many countries for

centuries both as a spice and as a medicine. In the last decade, researchers have found the beneficial effects of curcumin on multiple disorders are due to its antioxidative, anti-inflammatory, and antiproliferative properties, as well as its novel function as an inhibitor of histone aectyltransferases. In this review, we summarize the recent progress made on studying the beneficial effects of curcumin on multiple retinal diseases, including diabetic retinopathy, glaucoma, and age-related macular degeneration. Recent clinical trials on the effectiveness of phosphatidylcholine formulated curcumin in treating eye diseases have also shown promising results, making curcumin a potent therapeutic drug candidate for inflammatory and degenerative retinal and eye diseases.

Куркумин, потенциальный кандидат в терапевтических заболеваний сетчатки.Куркумин, основной добычи куркумы, широко используется во многих странах мира на протяжении веков и как пряность, и как лекарство. В последнее десятилетие исследователи пришли к выводу о благотворном влиянии куркумин на множественные расстройства возникают из-за его антиоксидантное, противовоспалительное, и антипролиферативные свойства, а также его новые функции в качестве ингибитора гистоновых aectyltransferases. В данном обзоре мы кратко недавний прогресс, достигнутый на изучение благотворное влияние куркумин на нескольких заболеваний сетчатки, в том числе диабетическая ретинопатия, глаукома, и возрастной макулярной дегенерации. Клинические испытания на эффективность фосфатидилхолина сформулированы куркумин в лечении глазных болезней также показали многообещающие результаты, что куркумин мощный терапевтический лекарственный кандидата на воспалительные и дегенеративные сетчатки и глазных заболеваний.

157

Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:549174. doi: 10.1155/2013/549174. Epub 2013 Jun 17.

Botanical compounds: effects on major eye diseases.Huynh TP1, Mann SN, Mandal NA. 1Department of Ophthalmology, The University of Oklahoma Health Sciences Center,

Oklahoma City, OK 73104, USA ; Dean A. McGee Eye Institute, 608 Stanton L Young Boulevard, Oklahoma City, OK 73104, USA ; College of Public Health, The University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA.

Botanical compounds have been widely used throughout history as cures for various diseases and ailments. Many of these compounds exhibit strong antioxidative, anti-inflammatory, and antiapoptotic properties. These are also common damaging mechanisms apparent in several ocular diseases, including age-related macular degeneration (AMD), glaucoma, diabetic retinopathy, cataract, and retinitis pigmentosa. In recent years, there have been many epidemiological and clinical studies that have demonstrated the beneficial effects of plant-derived compounds, such as curcumin, lutein and zeaxanthin, danshen, ginseng, and many more, on these ocular pathologies. Studies in cell cultures and animal models showed promising results for their uses in eye diseases. While there are many apparent significant correlations, further investigation is needed to uncover the mechanistic pathways of these botanical compounds in order to reach widespread pharmaceutical use and provide noninvasive alternatives for prevention and treatments of the major eye diseases.

Ботанический соединений: влияние на основные заболевания глаз.Ботанический соединений широко использовались на протяжении всей истории в качестве лекарства от разных болезней и недугов. Многие из этих соединений обладают сильной антиоксидантное, противовоспалительное, и антиапоптотических свойства. Эти распространены также повреждения механизмов, очевидно, в нескольких глазных заболеваний, в том числе и возрастной макулярной дегенерации (ВМД), глаукома, диабетическая ретинопатия, катаракта, и пигментный ретинит. В последние годы, было много эпидемиологических и клинических исследований, которые продемонстрировали положительные эффекты растительных соединений, таких, как куркумин, лютеин и зеаксантин, даншен, женьшень, и многие другие, на эти глазной патологии. Исследования в клеточных культурах и животных-моделях показали многообещающие результаты для их использования в лечении заболеваний глаз. Хотя есть много очевидных значимых корреляций, дальнейшие исследования необходимы, чтобы раскрыть механистической пути этих ботанический соединений для использования в фармацевтических целях широкого распространения и предоставления неинвазивной альтернатив для профилактики и лечения основных заболеваний глаз.

3.1. CurcuminCurcumin, also known as Curcuma longa, is a spice widely prevalent in the South Asian

diet. It is extracted from the turmeric plant and has a long history of use against inflammatory diseases. [23]. Curcumin is a lipophilic polyphenol and is insoluble in water, but it can remain stable in acidic pH environments like the human stomach [24, 25]. The mechanisms of curcumin involve interaction with many molecular targets for inflammation. For example, it regulates inflammatory processes by controlling the activity of

158

cyclooxygenase-2 (COX-2), lipoxygenase, and nitric oxide synthase (iNOS) enzymes (Figure 2). Curcumin also inhibits the production of the inflammatory cytokine TNF-α as well as interleukins, monocyte chemoattractant protein (MCP), and migration inhibitory protein (Figure 2) [26, 27]. Since curcumin is an anti-inflammatory and antioxidative agent, we analyzed its effect on light-induced retinal degeneration (LIRD) in rat models and on retina-derived cell lines. We observed retinal neuroprotection in rats supplemented with 0.2% curcumin in their diet for two weeks [28]. Curcumin protected the retina from LIRD through inhibition of NF-κB activation and downregulation of inflammatory genes. Experiments on pretreatment of retina-derived cell lines, 661W and ARPE-19, with curcumin lead to protection of the cells from hydrogen peroxide (H2O2) induced cell death by activating cellular protective enzymes, such as HO-1 and thioredoxin [28]. Further studies in human retinal cells showed that incubation with 15 μM curcumin increased the cytoprotective effects against H2O2 oxidative stress through reduction of reactive oxygen species (ROS) levels mediated by an increase in HO-1 expression (Figure 1) [29]. In addition, curcumin has the ability to modulate the expression of cellular regulatory proteins, including NF-κB, AKT, NRF2, and growth factors, leading to an inhibition of inflammation and protection of the cells. Several studies of in vivo rat models have shown occurrence of direct benefits on ocular diseases from curcumin administration. Recent DR studies on Wistar albino rats with streptozotocin-induced diabetic retinopathy showed evidence of protective effects through oral administration of curcumin [30]. Similarly, other studies in rat models suggest that curcumin is effective against the development of galactose-induced cataract, naphthalene-induced cataract, selenite-induced cataract, and diabetic cataract [31–34]. In addition to this, dietary supplementation of curcumin prevented the loss of chaperone-like activity of eye lens α-crystallin concerning cataractogenesis caused from diabetes, thus preventing the formation of cataract in the rat lens [35]. While curcumin shows promise as a potential natural treatment, negative side effects have continuously been shown as early as 1976 [36]. These primarily include chromosomal and DNA alterations at higher doses of curcumin [36–46]. Although it has the potential for side effects at high doses, the anti-oxidative and anti-inflammatory properties of curcumin still make it a compound of choice in the treatment and prevention of AMD, DR, and cataract.

3.1. КуркуминКуркумин, также известный как Curcuma longa, - это Специя, широко

распространенный в Южной Азии питания. Его добывают из куркумы завода и имеет длительную историю применения против воспалительных заболеваний. [23]. Куркумин-липофильные полифенол и нерастворим в воде, но после него могут оставаться стабильными в кислых средах, таких как pH желудка человека [24, 25]. Механизмы куркумин предполагают взаимодействие со многими молекулярные мишени для воспаления. Например, он регулирует воспалительные процессы, контролируя активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), липоксигеназы, и синтазы оксида азота (iNOS), ферменты (Рис. 2). Куркумин также тормозит выработку воспалительных цитокинов TNF-a, а также интерлейкины, моноциты, хемоаттрактантом белка (MCP)и миграции ингибирующих белковый (Рис. 2) [26, 27]. С куркумин является противовоспалительным и антиоксидантным агента, мы анализировали его влияние на светоиндуцированная дегенерация сетчатки (LIRD) на модели крыс и на сетчатке-производные клеточных линий. Мы наблюдали сетчатки нейропротекции у крыс

159

дополнена 0.2% куркумин в их рационе в течение двух недель [28]. Куркумин охраняемых сетчатку от LIRD путем ингибирования NF-κB активации и подавление воспалительного генов. Эксперименты по предварительной обработки сетчатки-производные клеточных линий, 661W и ARPE-19, с куркумой привести к защите клеток от перекиси водорода (H2O2) наведенная смерть клетки путем активации клеточных защитных ферментов, таких как HO-1 и thioredoxin [28]. Дальнейшие исследования в человеческих клеток сетчатки показал, что инкубации с 15 мкм куркумин увеличил цитопротекторный эффект в отношении H2O2 окислительного стресса за счет снижения активных форм кислорода (АФК) уровня при посредничестве увеличение HO-1 выражении (Рис. 1) [29]. Кроме того, куркумин обладает способностью модулировать выражение сотовой регуляторных белков, в том числе NF-κB, AKT, регулируемый белком nrf2, и факторы роста, что приводит к торможению воспалительных процессов и защита клеток. Некоторые исследования на модели крыс in vivo показали возникновения прямых выгод на заболеваний глаз от куркумин администрации. Недавно д-р исследований на подопытных крыс-альбиносов с streptozotocin-индуцированной диабетической ретинопатии показали данные защитные эффекты путем перорального введения куркумин [30]. Аналогичным образом, другие исследования в крысиной модели показывают, что куркумин эффективен против развития галактоза-индуцированная катаракта, нафталина-индуцированная катаракта, селенит-индуцированная катаракта, диабетическая катаракта [31-34]. В дополнение к этому, пищевых добавок куркумин препятствует потере шаперон-как деятельность хрусталика глаза, α-кристаллина о cataractogenesis, вызванных диабетом, предотвращая тем самым формирование катаракты у крысы объектив [35]. В то время как куркумин показывает обещание в качестве потенциального природного лечения, побочных негативных эффектов постоянно было показано, как в начале 1976 года [36]. Это, прежде всего, хромосомной ДНК и изменения на более высоких доз куркумин [36-46]. Хотя она имеет потенциал для побочных эффектов, в больших дозах, антиоксидантным и противовоспалительным свойствам куркумин-прежнему составной выбора в лечении и профилактике AMD, диабетическая ретинопатия, и катаракта.

Appl Physiol Nutr Metab. 2014 Feb;39(2):211-8. doi: 10.1139/apnm-2013-0133. Epub 2013 Aug 23.

Effects of curcumin on brain-derived neurotrophic factor levels and oxidative damage in obesity and diabetes.

Franco-Robles E1, Campos-Cervantes A, Murillo-Ortiz BO, Segovia J, López-Briones S, Vergara P, Pérez-Vázquez V, Solís-Ortiz MS, Ramírez-Emiliano J.

1a Departamento de Ciencias Médicas, Universidad de Guanajuato, León, Gto., México.

We evaluated the effects of curcumin treatment on protein oxidation (PO), lipid peroxidation (LP) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in the hippocampus and frontal cortex (FC) of diabetic db/db mice (DM) and in sera of obese humans. Thus, DM were treated daily with 50 mg/kg of curcumin during an 8-week period. Obese human were treated daily with 500 and 750 mg of curcumin that was administered orally for 12 weeks; BDNF, PO and LP levels in sera were determined at in weeks 0, 2, 6 and 12 of treatment. BDNF levels decreased in hippocampus and FC of DM as compared with untreated wild-type

160

mice. Curcumin improved or restored BDNF levels to normal levels in DM, but curcumin did not have any effect on BDNF levels in sera of obese humans. In hippocampus and FC of DM, hyperglycaemia and curcumin did not have effect on LP levels. Hyperglycaemia increased PO levels in hippocampus and FC, whereas curcumin decreased these levels in hippocampus but not in FC. In sera of obese humans, the 500-mg dose decreased LP levels in weeks 6 and 12 when compared with basal levels, but the 750-mg dose did not have any effect; both doses of curcumin decreased PO levels in weeks 2, 6 and 12 of treatment when compared with basal levels. Present results suggest a therapeutic potential of curcumin to decrease oxidation caused by obesity in humans and also show that curcumin restores BDNF levels in DM.

Последствия куркумин на brain-derived neurotrophic factor уровнях и окислительного повреждения при ожирении и сахарном диабете.Мы оценили воздействие куркумин лечения на окисления белков (PO), перекисного окисления липидов (пол) и мозгового нейротрофического фактора (BDNF) уровнях в гиппокампе и лобной части коры головного мозга (FC), диабетическая db/db мышей (DM) и в сыворотке крови больных ожирением людей. Таким образом, DM угощали ежедневно с 50 мг/кг куркумин в течение 8-недельного периода. Ожирением человека лечили ежедневно с 500 и 750 мг куркумин, что назначался перорально в течение 12 недель; BDNF, PO и LP уровней в сыворотке крови определялись в недели, 0, 2, 6 и 12 лечения. BDNF уровни снизились в гиппокампе и ФК СД по сравнению с необработанной мышей дикого типа. Куркумин улучшение или восстановлены BDNF уровень до нормального уровня в DM, но куркумин не имеют никакого влияния на BDNF уровней в сыворотке крови больных ожирением людей. В гиппокампе и ФК DM, гипергликемией и куркумин не возымели действия на LP уровнях. Гипергликемии увеличилось PO уровнях в гиппокампе и FC, принимая во внимание, что куркумин снизилась этих уровней в гиппокампе, но не в ФК. В сыворотке крови больных ожирением людей, 500 мг доза уменьшается LP уровней в 6 недель и 12 в сравнении с базальных уровней, но в 750 мг не имеют никакого эффекта; обе дозы куркумин снизилась PO уровней в 2 недели, 6 и 12 лечения по сравнению с базальных уровней. Представленные результаты показывают, терапевтический потенциал куркумин для уменьшения окисления, вызванных ожирением в организме человека, а также показало, что куркумин восстанавливает BDNF уровнях в DM.

Eur J Pharmacol. 2014 Jan 15;723:202-6. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.11.033. Epub 2013 Dec 4.

Effect of curcumin on diabetic peripheral neuropathic pain: Possible involvement of opioid system.

Banafshe HR1, Hamidi GA2, Noureddini M2, Mirhashemi SM3, Mokhtari R4, Shoferpour M5.

Kashan University of Medical Sciences, Kashan 87159-88141, Iran.Neuropathic pain is one of the most common complications of diabetes mellitus. As

efficacy and tolerability of current therapy for neuropathic pain are not ideal, we need to develop the novel drug for better treatment. Curcumin as a natural flavonoid from Curcuma longa has considerable effects on nervous system such as, antidepressant, antinociceptive and neuroprotective effects. The present study was designed to investigate the effect of

161

curcumin on diabetic peripheral neuropathic pain and possible involvement of opioid system. A single dose of 60mg/kg streptozotocin was injected intraperitoneally to induce diabetes in rats. STZ-induced diabetic rats were treated with curcumin (50mg/kg/day) acute and chronically. Thermal hyperalgesia and mechanical allodynia were measured on the days 0, 7, 14 and 21 after diabetes induction as behavioral scores of neuropathic pain. Chronic, but not acute, treatment with curcumin prevents the weight loss and attenuates mechanical allodynia in STZ-induced diabetic rats. Pretreatment with naloxone (1mg/kg) significantly reduced anti-allodynic effect of chronic curcumin in von Frey filament test. Our results suggest that curcumin can be considered as a new therapeutic potential for the treatment of diabetic neuropathic pain and the activation of opioid system may be involved in the antinociceptive effect of curcumin.

Эффект назван по диабетической периферической нейропатическая боль: Возможное участие опиоидные системы.Нейропатическая боль является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета. А эффективность и переносимость текущей терапии нейропатической боли не идеал, мы должны развить в новых препаратов для лечения лучше. Куркумин как природные флавоноидные от Curcuma longa оказывает значительное влияние на нервную систему, например, антидепрессантами, противоболевой и нейропротекторный эффект. Настоящее исследование направлено на изучение влияния куркумин на диабетической периферической нейропатической боли и возможной причастности к опиоидной системы. Однократная доза-60 мг/кг streptozotocin вводили внутрибрюшинно, чтобы вызвать сахарный диабет у крыс. СТЗ-индуцированной диабетической крысы получали куркумин (50 мг/кг/день) остро и хронически. Тепловой гипералгезия и механических аллодинией были измерены в дни 0, 7, 14 и 21 после диабет индукции как поведенческую оценку нейропатической боли. Хронические, но не острой, лечение с куркумой предотвращает потерю веса и снижение механических аллодинией в STZ-индуцированной диабетических крыс. Предварительная обработка с налоксоном (1мг/кг) значительно снижается анти-allodynic влияние хронического куркумин в фон Фрей нить тест. Наши результаты показывают, что куркумин может рассматриваться как новый терапевтический потенциал для лечения диабетической нейропатической боли и активации опиоидной системы могут быть вовлечены в противоболевой эффект куркумин.

PLoS One. 2013 Oct 14;8(10):e78217. doi: 10.1371/journal.pone.0078217. eCollection 2013.

Efficacy of biodegradable curcumin nanoparticles in delaying cataract in diabetic rat model.

Grama CN1, Suryanarayana P, Patil MA, Raghu G, Balakrishna N, Kumar MN, Reddy GB.Curcumin, the active principle present in the yellow spice turmeric, has been shown to

exhibit various pharmacological actions such as antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, and anti-carcinogenic activities. Previously we have reported that dietary curcumin delays diabetes-induced cataract in rats. However, low peroral bioavailability is a major limiting factor for the success of clinical utilization of curcumin. In this study, we have administered curcumin encapsulated nanoparticles in streptozotocin (STZ) induced diabetic cataract model. Oral administration of 2 mg/day nanocurcumin was significantly more

162

effective than curcumin in delaying diabetic cataracts in rats. The significant delay in progression of diabetic cataract by nanocurcumin is attributed to its ability to intervene the biochemical pathways of disease progression such as protein insolubilization, polyol pathway, protein glycation, crystallin distribution and oxidative stress. The enhanced performance of nanocurcumin can be attributed probably to its improved oral bioavailability. Together, the results of the present study demonstrate the potential of nanocurcumin in managing diabetic cataract.

Эффективность биологически разлагаемых куркумин наночастиц в отсрочке диабетической катаракты в крысиной модели.Куркумин, активный принцип, присутствующий в желтый spice куркума, было показано, что показывают различные фармакологические действия, такие как антиоксидантное, противовоспалительное, противомикробное, и антиканцерогенные деятельности. Ранее мы сообщали, что пищевые куркумин задержки диабет-индуцированной катаракты у крыс. Однако из-за низкой приема внутрь биодоступность является основным ограничивающим фактором для успешного клинического применения куркумин. В этом исследовании мы провели куркумин encapsulated наночастиц в streptozotocin (STZ), вызванное диабетической катаракты модели. Перорального введения 2 мг/день nanocurcumin был значительно более эффективны, чем куркумин в отсрочке диабетической катаракты у крыс. Значительные задержки прогрессирования диабетической катаракты путем nanocurcumin объясняется не только ее способность вмешиваться в биохимических путей прогрессирования заболевания, такие как белка insolubilization, полиол пути, гликирования белков, кристаллина распределения и окислительного стресса. Повышенной производительностью nanocurcumin можно отнести, наверное, к улучшению его биодоступность при пероральном приеме составляет. Вместе, результаты настоящего исследования демонстрируют потенциал nanocurcumin в управлении диабетической катаракты.

Diabetes Care. 2012 Nov;35(11):2121-7. doi: 10.2337/dc12-0116. Epub 2012 Jul 6.Curcumin extract for prevention of type 2 diabetes.Chuengsamarn S1, Rattanamongkolgul S, Luechapudiporn R, Phisalaphong C, Jirawatnotai

S. 1Division of Endocrinology and Metabolism, Faculty of Medicine, HRH Princess Maha

Chakri Sirindhorn Medical Center, Srinakharinwirot University, Nakornnayok, Thailand. somlukc@hotmail.com

To assess the efficacy of curcumin in delaying development of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the prediabetic population.

RESEARCH DESIGN AND METHODS: This randomized, double-blinded, placebo- controlled trial included subjects (n = 240) with

criteria of prediabetes. All subjects were randomly assigned to receive either curcumin or placebo capsules for 9 months. To assess the T2DM progression after curcumin treatments and to determine the number of subjects progressing to T2DM, changes in β-cell functions (homeostasis model assessment [HOMA]-β, C-peptide, and proinsulin/insulin), insulin resistance (HOMA-IR), anti-inflammatory cytokine (adiponectin), and other parameters were monitored at the baseline and at 3-, 6-, and 9-month visits during the course of intervention.

163

RESULTS: After 9 months of treatment, 16.4% of subjects in the placebo group were diagnosed with

T2DM, whereas none were diagnosed with T2DM in the curcumin-treated group. In addition, the curcumin-treated group showed a better overall function of β-cells, with higher HOMA-β (61.58 vs. 48.72; P < 0.01) and lower C-peptide (1.7 vs. 2.17; P < 0.05). The curcumin-treated group showed a lower level of HOMA-IR (3.22 vs. 4.04; P < 0.001) and higher adiponectin (22.46 vs. 18.45; P < 0.05) when compared with the placebo group.

CONCLUSIONS: A 9-month curcumin intervention in a prediabetic population significantly lowered the

number of prediabetic individuals who eventually developed T2DM. In addition, the curcumin treatment appeared to improve overall function of β-cells, with very minor adverse effects. Therefore, this study demonstrated that the curcumin intervention in a prediabetic population may be beneficial.

Куркумин извлечь для профилактики диабета 2 типа.Для оценки эффективности куркумин в замедлении развития сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) в prediabetic населения.ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ:Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо - контролируемое исследование включены пациенты (n = 240) со критерии преддиабет. Все испытуемые были рандомизированы либо куркумин или капсулы плацебо в течение 9 месяцев. Для оценки СД 2-го типа прогрессии после куркумин процедуры и определять количество предметов развивается СД 2-го типа, изменения в бета-функции клеток (гомеостаз модель оценки [ХОМА]-b, C-пептид, и проинсулина/инсулин), инсулинорезистентность (HOMA-IR), противовоспалительных цитокинов (адипонектин), контролируются другие параметры были в норме и в 3-, 6-и 9-месячные посещений, в ходе интервенции.РЕЗУЛЬТАТЫ:Через 9 месяцев после лечения, 16.4% испытуемых в группе плацебо, были диагностированы с СД 2-го типа, в то время как никто не был диагностирован СД 2-го типа в куркумин группе, получавшей. Кроме того, куркумин группе, получавшей показала более общую функцию бета-клеток, с высшим ХОМА-бета (61.58 против 48.72; P < 0,01), а Нижняя с-пептида (против 1.7 2.17; P < 0,05). В куркумин группе, получавшей показали более низкий уровень HOMA-IR (3.22 против 4.04; P < 0,001) и выше адипонектина (22.46 сравнению с 18.45; P < 0,05) по сравнению с группой плацебо.ВЫВОДЫ:9-месячного куркумин вмешательства в prediabetic населения значительно снизили количество prediabetic лиц, которые в итоге был разработан СД 2-го типа. Кроме того, куркумин лечения появились улучшить общую функцию бета-клеток, при очень незначительных побочных эффектов. Таким образом, это исследование показало, что куркумин вмешательства в prediabetic населения может быть полезным.

164

Корица CinnamonAnn Fam Med. 2013 Sep-Oct;11(5):452-9. doi: 10.1370/afm.1517.Cinnamon use in type 2 diabetes: an updated systematic review and meta-analysis.Allen RW1, Schwartzman E, Baker WL, Coleman CI, Phung OJ. 1College of Pharmacy, Western University of Health Sciences, Pomona, California.

Cinnamon has been studied in randomized controlled trials (RCTs) for its glycemic-lowering effects, but studies have been small and show conflicting results. A prior meta-analysis did not show significant results, but several RCTs have been published since then. We conducted an updated systematic review and meta-analysis of RCTs evaluating cinnamon's effect on glycemia and lipid levels.

METHODS: MEDLINE, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) were

searched through February 2012. Included RCTs evaluated cinnamon compared with control in patients with type 2 diabetes and reported at least one of the following: glycated hemoglobin (A1c), fasting plasma glucose, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), or triglycerides. Weighted mean differences (with 95% confidence intervals) for endpoints were calculated using random-effects models.

RESULTS: In a meta-analysis of 10 RCTs (n = 543 patients), cinnamon doses of 120 mg/d to 6 g/d for

4 to 18 weeks reduced levels of fasting plasma glucose (-24.59 mg/dL; 95% CI, -40.52 to -8.67 mg/dL), total cholesterol (-15.60 mg/dL; 95% CI, -29.76 to -1.44 mg/dL), LDL-C (-9.42 mg/dL; 95% CI, -17.21 to -1.63 mg/dL), and triglycerides (-29.59 mg/dL; 95% CI, -48.27 to -10.91 mg/dL). Cinnamon also increased levels of HDL-C (1.66 mg/dL; 95% CI, 1.09 to 2.24 mg/dL). No significant effect on hemoglobin A1c levels (-0.16%; 95%, CI -0.39% to 0.02%) was seen. High degrees of heterogeneity were present for all analyses except HDL-C (I(2) ranging from 66.5% to 94.72%).

165

CONCLUSIONS: The consumption of cinnamon is associated with a statistically significant decrease in levels

of fasting plasma glucose, total cholesterol, LDL-C, and triglyceride levels, and an increase in HDL-C levels; however, no significant effect on hemoglobin A1c was found. The high degree of heterogeneity may limit the ability to apply these results to patient care, because the preferred dose and duration of therapy are unclear.

Корица использовать при СД 2 типа: обновленный систематический обзор и мета-анализ.Корица были изучены в рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) для ее гликемический-снижение эффектов, но исследования были небольшими и показывают противоречивые результаты. Предыдущего мета-анализа не показывают значительные результаты, но несколько РКИ были опубликованы. Мы провели обновленный систематический обзор и мета-анализ РКИ корицы влияние на гликемии и уровня холестерина в крови.МЕТОДЫ:MEDLINE, Embase, и Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL) искали через февраля 2012 года. Интернет РКИ оценивается корица по сравнению с контролем у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и сообщили, по крайней мере, одно из следующих: гликозилированный гемоглобин (HbA1c), уровень глюкозы в плазме крови натощак, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и холестерина (LDL-C), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов. Средневзвешенный различия (с 95% доверительные интервалы) для конечные точки были рассчитаны с использованием случайных эффектов моделей.РЕЗУЛЬТАТЫ:В мета-анализ 10 РКИ (n = 543 пациентов), корица дозы 120 мг/сут. - до 6 г/сут в течение 4 до 18 недель снижение уровня глюкозы в плазме натощак (-24.59 мг/дл; 95% CI, -40.52-8.67 мг/дл), общего холестерина (-15.60 мг/дл; 95% CI, -29.76-1.44 мг/дл), холестерина ЛПНП (-9.42 мг/дл; 95% CI, -17.21 -В 1,63 мг/дл)и ТГ (-29.59 мг/дл; 95% CI, -48.27-10.91 мг/дл). Кроме того, корица повышение уровня ХС-ЛПВП (1.66 мг/дл; 95% CI, 1.09 до 2,24 мг/дл). Не влияет на гемоглобин A1c (-0.16%; 95%CI-0.39% до 0,02%) наблюдалось. Высокая степень неоднородности были подарком для всех анализов, кроме HDL-C (I(2), начиная с 66,5% до 94.72%).ВЫВОДЫ:Потребление корицы связано со статистически достоверное снижение уровня глюкозы в плазме натощак, общего холестерина, ХС-ЛПНП и триглицеридов и повышение ХС-ЛПВП уровнях, однако, не оказывает значительного влияния на гемоглобин А1с найден. Высокая степень гетерогенности может ограничить способность применять эти результаты в лечении пациента, потому что предпочитал дозы и длительность терапии остаются неясными.

Patients were randomized to be treated with either cinnamon or control (dosing range 120 mg/d to 6 g/d) in various dosage forms (aqueous cinnamon extract or raw cinnamon powder) for a period of 4 to 18 weeks.

DISCUSSIONCinnamon has been a research interest in patients with diabetes since the 1990s, when

PPARs became recognized as a possible therapeutic target for dyslipidemia and diabetes.4 PPARs are ligand-activated nuclear hormone receptors expressed mainly in brown adipose tissue and the liver. Activation of various isoforms lowers levels of plasma triglycerides,

166

elevates levels of HDL-C, and increases insulin sensitivity.3 Glucose transport by the glucose transporters (GLUT), more specifically GLUT4, is also a primary target of diabetes research. Current research suggests that facilitating translocation through GLUT4 will increase glucose uptake and utilization, benefitting hyperglycemic control.5

Various data from RCTs show conflicting results of the effects of cinnamon on glycemic and lipid parameters. Consumption of 1 to 1.2 g/d was associated with an increase in fasting plasma glucose levels,10,14 and hemoglobin A1c levels9,10; however, others have reported reductions in glycemic parameters at doses between 1 to 6 g/d6–9,12,13 and in hemoglobin A1c.6–9,11–13 The same conflict occurs in lipid parameters, at 1 g/d total cholesterol,10 LDL-C,7,12 and triglyceride10 levels were reported to increase, while HDL-C levels decreased.7–9 Only 1 trial identified statistically significant increases in hemoglobin A1c and fasting plasma glucose levels; however, this trial was published only as a research brief, so many of the study characteristics were unclear.10 The trial withdrew patients if they initiated, discontinued, or adjusted any hypoglycemic or lipid-lowering medications, but the number of patients withdrawn during the 3-month study period was not reported.10 The trial also used an intention-to-treat analysis but did not specify the data imputation method.10 It may be possible that the withdrawal of patients from the trial may bias the ability to determine cinnamon’s true effect in this trial. Two trials that showed statistically significant benefit of cinnamon use on hemoglobin A1c evaluated comparatively lower doses of cinnamon (1 to 2 g/d) and included patients with baseline hemoglobin A1c levels greater than 8% who were using concomitant hypoglycemic medications.11,12

To put the results of our meta-analysis into better context, the reductions found can be compared with established therapies. As an example, the reductions in fasting plasma glucose levels (−24.59 mg/dL) are less than those achieved by metformin monotherapy (−58 mg/dL)22 and somewhat more than the newer oral agents, such as sitagliptin (−16 to −21 mg/dL).23 Our results showed cinnamon to reduce LDL-C and triglyceride levels by approximately 9.4 and 29.6 mg/dL, respectively. As a comparison, the lipid-lowering drugs pravastatin and gemfibrozil reduce LDL-C and triglyceride levels by approximately 50 mg/dL (26%) and 50 mg/dL (31%), respectively.24,25

Results of the cumulative meta-analysis on hemoglobin A1c levels showed that with each addition of a published RCT, there was no time point at which there was ever a statistically significant benefit. For the fasting plasma glucose outcome, cumulative meta-analysis showed that there was a statistically significant benefit at all time points and that the results have been stable since the publication of the RCT by Blevins and colleagues in 2007,10 with subsequently published studies having little impact on the overall conclusion, although the treatment effect size is decreasing with time (Supplemental Figure 2).

This meta-analysis updates our earlier work published in 2008, which analyzed patients with type 1 or type 2 diabetes, and did not show any statistically significant effects on hemoglobin A1c, fasting plasma glucose, or lipid parameters.16 The inability to detect statistically significant results may be due to the limited number of trials available at the time. Our current findings align with the results found in our prior meta-analysis in terms of trend and magnitude. The addition of RCTs have increased the statistical power of the analysis and enabled us to find statistically significant results when using the same statistical methodology. Another meta-analysis was published by Davis and Yokoyama, who conducted a search through May 2010 and included trials in patients with type 2 diabetes, prediabetes

167

and metabolic syndrome, impaired fasting glucose, and healthy volunteers.26 They evaluated only fasting plasma glucose levels and found a statistically significant reduction (−8.77 ± 3.52 mg/dL, P = .025) when using cinnamon compared with control.26 The results by Davis and Yokoyama likely showed more modest effects on fasting plasma glucose as the result of including patients without diagnosed diabetes.

Study characteristics of the trials included in the analysis may have contributed to clinical and statistical heterogeneity and are a limitation of this meta-analysis. Although all patients had type 2 diabetes, the populations studied varied among postmenopausal women, otherwise healthy adults, adults with comorbidities, such as hyperlipidemia, overweight, or obesity, and the use of concurrent medications. The range of cinnamon dose and dosage form may also contribute to heterogeneous results. In future investigations, a multivariate analysis controlling for multiple influential factors, such as dosage form, dose, and baseline lipid levels, may be necessary to identify the ideal product and population to exert benefit. The short duration of treatment may have limited the ability to see any changes in hemoglobin A1c levels, because the duration ranged from 4 to 18 weeks. Hemoglobin A1c levels are a reflection of a 3-month average of glucose levels, and most trials were at least 3 months, so some effect should have been observed if it truly existed.

The results of this analysis may also be affected by the inconsistent quality of botanical research. The quantity of active cinnamaldehyde may vary among species and even among formulations.27 Consequently, it may be difficult to achieve predictable results if administering a cinnamon product to a patient. Additionally, variations in manufacturing processes may affect the quantity of active ingredient found in a specific formulation, as herbal products do not generally undergo the same manufacturing oversight as pharmacological products.28

Side effects of cinnamon have been poorly documented in humans, because most research focusing on safety and efficacy has been conducted either in vitro or in animals. Potential side effects found in animal studies include hepatotoxicity that results from coumarin isolates found in C cassia bark, decreased platelet counts, increased the risk of bleeding, decreased serum total cholesterol and triglyceride concentrations, and markedly increased HDL-C levels and allergy/hypersensitivity to cinnamon.2 These possible effects may be a concern for patients with impaired liver function, concurrent anticoagulant or antiplatelet therapy, patients on antilipidemic agents, and those who are known to be hypersensitive to cinnamon or its components. There are reports of nonimmunologic contact urticaria occurring in people coming into contact with cinnamon products3; however, because no human studies have been conducted to test this theory, these concerns remain hypothetical. Although our meta-analysis did not address safety data because the reporting of adverse events and tolerability were not consistent among the RCTs, all the included trials stated that no significant side effects were seen with cinnamon use.

With all meta-analyses, there is risk of publication bias. Our results suggested a high likelihood for publication bias on fasting plasma glucose, perhaps as a result of analyzing the results Khan and colleagues6 as 3 separate comparisons, which could result in an exaggerated lower effect size. Also the results from Khan et al6 could have affected the assessment for publication bias negatively because of the low sample size and large standard deviation in their study population. It is necessary to conduct trials in a long-term extension of cinnamon supplementation to better understand and investigate safety and tolerability of

168

various oral formulations. With the small effect size seen on the analysis of hemoglobin A1c levels, an unrealistically large sample size would be necessary to observe a statistically significant effect. It is unlikely that the addition of future RCTs will yield statistically significant results on hemoglobin A1c, and if they do, the results would unlikely be clinically significant. Further evaluation of fasting plasma glucose would also be unlikely to influence the statistical significance found, although it may modify the magnitude of effect seen.

Based on currently available literature, cinnamon may have a beneficial effect on fasting plasma glucose, LDL-C, HDL-C, and triglyceride levels in patients with type 2 diabetes. There is no statistically significant effect on hemoglobin A1c, however. Caution should be exercised in applying the results of this analysis to patient care because of the certainty of the dose and duration of cinnamon use and uncertainty of the ideal patient population.Пациенты были рандомизированы в рассматриваться либо с корицей или управления (диапазон дозирования 120 мг/сут. - до 6 г/сут) в различных лекарственных формах (водный экстракт корицы или raw порошка корицы) на срок от 4 до 18 недель.

ОБСУЖДЕНИЕКорица был исследовательский интерес у больных сахарным диабетом, с 1990-х

годов, когда PPARs стали признанными в качестве возможного терапевтической мишенью для дислипидемии и diabetes.4 PPARs являются лиганд-активированный ядерных гормональных рецепторов, выраженные, в основном, в бурой жировой ткани и печени. Активация различных изоформ понижает уровень триглицеридов в плазме, повышает уровень ХС-ЛПВП и повышается инсулина sensitivity.3 Глюкозы в перевозке транспортеров глюкозы (GLUT), более конкретно GLUT4, также первичные целевые исследования диабета. Современные исследования показывают, что, облегчая перемещение через GLUT4 позволит увеличить усвоение глюкозы и ее утилизацию, благо гипергликемический control.5

Различные данные Рандомизированных исследований показывают противоречивые результаты влияния корицы на углеводного и липидного параметров. Расход от 1 до 1,2 г/г, что связано с повышением в плазме натощак уровни глюкозы,10,14 и гемоглобина А1с levels9,10; однако, другие сообщали снижение гликемии параметров при дозах от 1 до 6 г/d6-9,12,13 и гемоглобина в A1c.6-9,11-13 Тот же конфликт возникает в липидных параметров, на 1 g/d общего холестерина,10 ХС-ЛПНП,7,12 и triglyceride10 уровни были зарегистрированы в рост, в то время как HDL-C уровнях decreased.7-9 Только 1 судебного разбирательства выявлены статистически значимое увеличение содержания гемоглобина A1c и уровень глюкозы в плазме крови натощак; однако, этот суд был опубликован только как проведение исследования (Research brief, поэтому многие характеристики исследования были unclear.10 суда снял пациентов, если они инициированы, прекращено или отрегулировать любой гипогликемических или гиполипидемических препаратов, но число пациентов, изъятые в течение 3-месячного периода исследования был не reported.10 суд также используется Intention-to-treat analysis но не указывать данные, вменение method.10 Это может быть возможным, что вывод пациентов от демо-версии также могут влиять на способность определять корицей истина эффект в этом судебном процессе. Два испытания, которые показали статистически значимое преимущество корицы использовать на гемоглобин А1с оцениваются сравнительно низких дозах корицы (от 1 до 2 г/сут) и включали больных с

169

исходной гемоглобина A1c более чем на 8%, которые использовали сопутствующих гипогликемических medications.11,12

Поместите полученные результаты нашей мета-анализа лучше в контексте сокращения найти можно сравнить с установленными терапии. Так, например, снижение уровня глюкозы в плазме натощак (-24.59 мг/дл) меньше, чем достигается путем монотерапии метформином (-58 мг/дл)22 и несколько более, чем более новые пероральные препараты, такие как sitagliptin (-16--21 мг/дл).23 Наши результаты показали, корица для снижения уровня ХС-ЛПНП и триглицеридов на около 9,4 и 29,6 мг/дл, соответственно. В качестве сравнения, гиполипидемических препаратов правастатина и гемфиброзил снижения уровня ХС-ЛПНП и триглицеридов примерно 50 мг/дл (26%) и 50 мг/дл (31%), respectively.24,25

Результаты кумулятивного мета-анализ на гемоглобин A1c показал, что с каждым помимо опубликованного РКИ, времени не было точки, в которой не было никогда и статистически значимое преимущество. Для глюкозы в плазме натощак результат, Кумулятивный мета-анализ показал, что существует статистически значимое благо во все моменты времени и, что результаты были стабильными с момента публикации по РКИ Blevins и коллег в 2007,10 впоследствии опубликованных исследований, имеющих незначительное влияние на общий вывод, хотя эффект от лечения, размер уменьшается со временем (Supplemental Рис. 2).

Этот мета-анализ обновления нашей предыдущей работы, изданные в 2008 году, в котором анализируется пациентов с СД 1 или 2 типа диабета, и не предъявляли каких-либо статистически значимые эффекты на гемоглобин А1с, глюкозы в плазме натощак, или липидов parameters.16 неспособность обнаружить статистически значимые результаты могут быть из-за ограниченного количества испытаний на время. Наши текущие результаты согласования с найдено в ходе наших предыдущих мета-анализ с точки зрения тренда и величины. В дополнение РКИ увеличили мощь статистического анализа и позволило найти статистически значимых результатов, при использовании той же статистической методологии. Другой мета-анализ был опубликован Дэвис и Yokoyama, кто провел поиск по Май 2010 года, и включал испытаний, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, преддиабета и метаболический синдром, нарушение уровня глюкозы в крови натощак и здорового volunteers.26 Они оценивали только натощак уровень глюкозы в плазме крови и обнаружили статистически значимое снижение (-8.77 ± 3.52 мг/дл, P = .025) при использовании корица по сравнению с control.26 результаты Дэвис и Yokoyama, скорее всего, показали более умеренное воздействие на уровень глюкозы в плазме крови натощак в результате в том числе у больных без диагноз-диабет.

Изучение характеристики исследований, включенных в анализ, возможно, способствовали клинико-статистической неоднородности и ограничением данного мета-анализа. Хотя все пациенты имели диабет типа 2, в популяциях разнообразный среди женщин в постменопаузе, в остальном здоровых взрослых, взрослых, имеющих сопутствующие заболевания, такие как гиперлипидемия, избыточный вес или ожирение, и использование параллельных лекарства. Диапазон корицы доза и форма выпуска также могут влиять на неоднородные результаты. В будущих исследованиях, многомерного анализа, контроля за несколько влиятельных факторов, таких как лекарственная форма, доза, и базового уровня холестерина в крови, может

170

потребоваться определить идеальный продукт населения и оказывать пользу. Короткая продолжительность лечения могут иметь ограниченную способность видеть каких-либо изменений содержания гемоглобина A1c, поскольку длительность варьировалась от 4 до 18 недель. Гемоглобин A1c являются отражением 3-месячный средний уровень глюкозы, и большинство исследований были, по крайней мере, 3 месяцев, поэтому должны иметь какой-то эффект наблюдается, если они действительно существовали.

Результаты этого анализа могут также пострадать от непостоянного качества ботанических исследований. Количество активных cinnamaldehyde могут различаться у различных видов и даже среди formulations.27 Следовательно, оно может быть трудно добиться предсказуемых результатов, если администрирование корицы продукта для пациента. Кроме того, различия в производственных процессах может повлиять на количество активного ингредиента в какую-либо формулировку, как и растительные продукты, как правило, не проходят одни и те же производственные фармакологического надзора как products.28

Побочные эффекты корицы были плохо документированы в людей, потому что большинство исследований посвящено изучению безопасности и эффективности было проведено в лабораторных условиях или в животных. Потенциальные побочные эффекты обнаружены в исследованиях на животных включают гепатотоксичность, что результаты от кумарина изолирует найти в C кора кассии, снижение количества тромбоцитов, повышает риск кровотечения, снижение концентрации общего холестерина и триглицеридов концентрации, и заметно увеличился HDL-C уровни аллергии и/повышенная чувствительность к cinnamon.2 Этих возможных последствий может иметь большое значение для пациентов с нарушениями функции печени, одновременный антикоагулянты и дезагреганты терапии, пациенты на antilipidemic агентов, и те, кто, как известно, сверхчувствительным к корицы или ее компонентов. Имеются сообщения о nonimmunologic контактная крапивница, происходящих в людей, вступающих в контакт с корицей продуктов3 питания; однако, поскольку нет человека, были проведены исследования, чтобы проверить эту теорию, эти проблемы остаются гипотетическими. Хотя наша мета-анализ не затрагивает безопасность данных, поскольку отчеты о нежелательных событиях и переносимости не были согласованы между РКИ, все включено испытаний заявил, что никаких существенных побочных эффектов были замечены с корицей использовать.

Все мета-анализов, существует риск систематической ошибки. Наши результаты позволяют предположить высокую вероятность наличия систематической ошибки на уровень глюкозы в плазме крови натощак (например, в результате анализа результатов Хана и colleagues6 как 3 отдельных сравнений, которые могут привести в преувеличенном ниже размера эффекта. Также результаты от Хана et al6 могли повлиять на оценки систематической ошибки негативно из-за низкого размера выборки и большие стандартное отклонение в своем исследовании населения. Необходимо провести испытания в долгосрочной перспективе расширение корицы добавок, чтобы лучше понять и изучить безопасность и переносимость различных пероральные формы. С небольшого размера эффекта видел на анализ гемоглобина A1c, нереально большой объем выборки будет необходимо, чтобы наблюдать статистически значимого эффекта. Маловероятно, что добавление будущих РКИ дает статистически значимых результатов на гемоглобин А1с, и если они это сделают, то

171

результаты вряд ли клинически значимыми. Дальнейшая оценка уровня глюкозы в плазме натощак бы также вряд ли могут оказать влияние статистической значимости нашел, хотя она может изменить масштаб воздействия видел.

На основе имеющихся в настоящее время литературы, корица может оказывать благоприятное влияние на уровень глюкозы в плазме крови натощак, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП и триглицеридов у больных с сахарным диабетом 2 типа. Нет статистически значимого эффекта на гемоглобин А1с, однако. Следует соблюдать осторожность при применении результатов этого анализа к пациенту из-за уверенности дозы и продолжительность использовать корицу и неопределенности идеального пациента населения.

Indian J Clin Biochem. 2012 Oct;27(4):351-6. doi: 10.1007/s12291-012-0214-y. Epub 2012 May 4.

Hydro-Alcoholic Cinnamon Extract, Enhances Glucose Transporter Isotype-4 Translocation from Intracellular Compartments into the Cytoplasmic Membrane of C2C12 Myotubes.

Absalan A1, Mohiti-Ardakani J, Hadinedoushan H, Khalili MA. 1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Shahid

Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Yazd Province Islamic Republic of Iran ; Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Islamic Republic of Iran.

Cinnamon has been used as an anti-diabetic agent for centuries but only in recent few years its mechanism of action has been under investigation. Previous studies showed that cinnamon might exert its anti-diabetic effect via increasing glucose transporter isotype-4 (GLUT4) gene and glycoprotein contents in fat cells. To study if hydro-alcoholic cinnamon extract (HACE) enhances GLUT4 translocation from intracellular compartments of nuclear or endoplasmic reticulum membranes (N/ER) into the cytoplasmic membrane (CM). C2C12 myoblastic cell line were seeded in DMEM plus 20 % FBS and differentiated to myotubes using 2 % horse serum. After myotubes formation, 100 or 1,000 μg/ml HACE, as intervention, and as control 1 % DMSO were added for 3 h. Cells were washed and homogenized followed by ultracentrifuge fractionation, protein separation by SDS-PAGE and GLUT4 detection using semi-quantitative Western blotting. Data analysis was done by two-independent samples t test for comparison of mean ± SD of GLUT4 percent in categories. GLUT4 contents were higher in CM of groups 100 and 1,000 μg/ml HACE and lower in 1 % DMSO treated myotubes (CI = 0.95, P < 0.05). For N/ER reverse results were obtained (CI = 0.95, P < 0.05). As our results have shown HACE induces GLUT4 translocation from intra-cell into cell surface. We conclude that cinnamon maybe a choice of type-2 diabetes mellitus treatment because its extract enhances GLUT4 contents in CM where it facilitates glucose entrance into the cell. However it is necessary to trace the signaling pathways which are activated by HACE in muscular tissue.

172

Водно-спиртовой Экстракт Корицы, Повышает уровень Глюкозы Transporter Изотипа 4 Транслокации из Внутриклеточных Отсеков в Цитоплазматической Мембраны C2C12 Myotubes.Корица используется в качестве анти-диабетических агента в течение веков, но только в последние несколько лет механизм его действия был под следствием. Предыдущие исследования показали, что корица может оказать антидиабетическое действие через повышение содержания глюкозы transporter изотипа-4 (GLUT4) гене гликопротеина и содержание жира в клетках. Изучение если водно-спиртовой экстракт корицы (ЗАЙЦЫ) повышает GLUT4 транслокации из внутриклеточных отсеков атомных или мембран эндоплазматического ретикулума (N/ER) в цитоплазматической мембраны (СМ). C2C12 myoblastic клеточной линии были посеяны в DMEM плюс 20 % FBS и дифференцируются, чтобы myotubes с помощью 2 % лошадиную сыворотку. После myotubes образования, 100 или 1000 мкг/мл HACE, как интервенция, а в качестве управления 1 % ДМСО были добавлены в течение 3 ч. Клетки отмывали и гомогенизировали следуют ультрацентрифуге фракционирование, выделение белка с помощью SDS-PAGE и GLUT4 обнаружения с использованием полуколичественного Вестерн-блоттинга. Анализ данных было сделано с помощью двух независимых выборок t-тест для сравнения средних ± SD GLUT4% в городах. GLUT4 содержание были выше в СМ групп, 100 и 1000 мкг/мл ЗАЙЦЫ и меньше 1 % ДМСО лечить myotubes (CI = 0.95, P < 0,05). N/ER обратные результаты были получены (CI = 0.95, P < 0,05). Как наши результаты показали, HACE индуцирует GLUT4 транслокации от внутри клеток в клеточной поверхности. Мы заключаем, что корица, может быть, выбор диабета 2 типа и лечение, потому что ее экстракт повышает GLUT4 содержание в СМ, где он облегчает глюкозы вход в клетку. Однако необходимо отслеживать сигнальных путей, которые активизируются при HACE в мышечной ткани.

J Med Food. 2013 Jul;16(7):656-62. doi: 10.1089/jmf.2012.0083.Effect of barley flour, crude cinnamon, and their combination on glycemia, dyslipidemia,

and adipose tissue hormones in type 2 diabetic rats.Shatwan IA1, Ahmed LA, Badkook MM. 1Food and Nutrition Department, Faculty of Home Economics, King Abdulaziz

University, Jeddah, Saudi Arabia.This study aimed to evaluate the effects of barley flour, crude cinnamon, and their

combination on blood glucose, serum insulin, serum lipid profile, and serum adipose tissue hormones in streptozotocin-induced diabetic rats. Male Wistar rats (n=35) were divided into five groups: nondiabetic, diabetic, diabetic group fed 5% cinnamon, diabetic group fed 30% barley, and diabetic group fed 5% cinnamon and 30% barley. Fasting blood glucose, insulin, lipid profile, adiponectin, and leptin were measured after 8 weeks. Blood glucose significantly decreased in all treated diabetic rats compared with the diabetic group. Serum insulin and high-density lipoprotein significantly increased, while cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein were significantly decreased after 8 weeks. Adiponectin significantly increased, while leptin significantly decreased with administration of either cinnamon, barley, or their combination. No significant differences were observed among the three treated groups on all parameters. A cinnamon and barley combination caused obvious improvement in insulin-positive cells of pancreatic tissue. In conclusion, consuming diets

173

containing either cinnamon, barley, or their combination regulates blood glucose, lipid profile, and adipose tissue hormones in type 2 diabetic rats. The most effective treatment was the cinnamon and barley combination.

Эффект ячменной муки, неочищенный корицы, и их комбинации на гликемию, дислипидемию и гормонов жировой ткани в с диабетом 2 типа крыс.Это исследование с целью оценки последствий ячменной муки, неочищенный корицы, и их комбинаций на уровень глюкозы в крови, сыворотке крови инсулина, липидов сыворотки профиль, и сыворотке крови гормонов жировой ткани в streptozotocin-индуцированной диабетических крыс. Мужчина подопытных крыс (n=35) были разделены на пять групп: диабета, диабет, диабетическая группе, получавшей 5% корицы, диабетическая группы ФРС 30% ячменя, и диабетической группе, получавшей 5% корицы и 30% на ячмень. Уровень глюкозы в крови натощак, инсулина, липидный профиль, адипонектин, и лептина измерялся после 8 недель. Уровень глюкозы в крови значительно уменьшились во всех лечение диабетических крыс по сравнению с диабетической группы. Уровни инсулина в сыворотке крови и липопротеинов высокой плотности, значительно возросли, в то время как уровень холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности значительно сократились после 8 недель. Адипонектина значительно возросло, а лептина значительно снизилась с администрацией либо с корицей, ячменя, или их комбинации. Никаких существенных различий не наблюдалось среди трех группах, получавших по всем параметрам. Корица и ячменя сочетание вызвало очевидное улучшение в инсулин-положительных клеток в ткани поджелудочной железы. В заключение, потребляя диеты, содержащей либо корицы, ячменя, или их комбинация, регулирует уровень глюкозы в крови, липидный профиль и гормонов жировой ткани в с диабетом 2 типа крыс. Наиболее эффективное лечение корицей и ячменя комбинации.

Int J Prev Med. 2012 Aug;3(8):531-6.Effects of cinnamon consumption on glycemic status, lipid profile and body composition

in type 2 diabetic patients.Vafa M1, Mohammadi F, Shidfar F, Sormaghi MS, Heidari I, Golestan B, Amiri F. 1Department of Nutrition, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

Type 2 diabetes is the most common metabolic disorder worldwide. Traditional herbs and spices can be used to control blood glucose concentrations. The objective of this study was to evaluate the effects of the daily intake of three grams cinnamon over eight weeks on glycemic status, lipid profiles and body composition in type 2 diabetic patients.

METHODS: A double blind, randomized, placebo controlled clinical trial was conducted on 44 patients

with type 2 diabetes. Participants were randomly assigned to take either a three g/day cinnamon supplement (n=22) or a placebo (n=22) for eight weeks. Weight, height, body fat mass and systolic and diastolic blood pressure were measured at baseline and after intervention. The fasting blood glucose, insulin, HbA1c, total cholesterol, LDL C, HDL C, Apo lipoprotein A I and B were measured at baseline and endpoint.

RESULTS: From 44 subjects participated in this study 37 completed the study. There were no

significant differences in baseline characteristics, dietary intake and physical activity between 174

groups. In the treatment group, the levels of fasting blood glucose, HbA1c, triglyceride, weight, BMI and body fat mass decreased significantly compared to baseline, but not in placebo group. No significant differences were observed in glycemic status indicators, lipid profile and anthropometric indicators between the groups at the end of intervention.

CONCLUSION: These data suggest that cinnamon may have a moderate effect in improving glycemic

status indicators.Эффекты корицы потребления на гликемический статус, липидного профиля и

состава тела в пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Диабета 2 типа является наиболее распространенной нарушение обмена веществ во всем мире. Традиционные травы и специи могут быть использованы для контроля концентрации глюкозы в крови. Целью данного исследования было оценить влияние ежедневный прием трех граммов корицы за восемь недель на гликемический статус, липидного профиля и состава тела в пациентов с сахарным диабетом 2 типа.МЕТОДЫ:Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено на 44 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Участники были рандомизированы на любую из этих трех g/день корицы приложение (n=22) или плацебо (n=22) в течение восьми недель. Вес, рост, жировой массы тела и повышение систолического и диастолического артериального давления измерялись в исходном состоянии и после интервенции. Пост крови глюкозы, инсулина, HbA1c, общего холестерина, ЛПНП C, HDL-C, Apo липопротеина А я и B были измерены в исходной и конечной точки.РЕЗУЛЬТАТЫ:Из 44 субъектов в данном исследовании приняли участие 37 завершили учебу. Не было никаких существенных различий в исходных характеристик, рациона питания и физической активности между группами. В группе лечения, уровень глюкозы в крови натощак (HbA1c), триглицеридов, вес, индекс массы тела и жировой массы тела значительно снизились по сравнению с базовым, но не в группе плацебо. Никаких существенных различий не наблюдалось в гликемический индикаторы состояния, липидного профиля и антропометрических показателей между группами в конце вмешательства.ВЫВОД:Эти данные свидетельствуют, что корица может оказать умеренное влияние на улучшение гликемического индикаторы состояния.

DISCUSSIONOur findings indicate that consuming three gram per day of cinnamon for eight weeks

leads to significant reduction in some biochemical and anthropometric variables compared with baseline (i.e., FBG decreased by 9.2%, HbA1c decreased by 6.12%, triglyceride decreased by 15.38%, body weight decreased by 1.19%, BMI decreased by 1.54% and fat body mass decreased by 1.36%). But these reductions were not significant compare to placebo group. Khan et al. studied the effects of one, three, and six grams per day of whole cinnamon powder on FBG and serum lipids in 60 people with poorly controlled type 2 diabetes from Pakistan.[13] After 40 days of supplementation, FBG decreased by 18-29%, cholesterol decreased by 12-26%, LDL cholesterol decreased by 7-27%, and triacylglycerol decreased by 23-30%.[13] Consequently the authors concluded that small amount of cinnamon represent a safe and effective mean to reduce the risk factors associated with type 2 diabetes. In the cinnamon group, we observed a significant reduction of plasma glucose

175

(9.2%) after eight weeks of treatment but not in the placebo group. The observed reduction in FBG in our study is less than that of Khan et al. and similar in magnitude to Mang et al. who supplemented 79 diabetic patients with three grams per day cinnamon powder or a placebo for four months.[14] Although no changes in blood lipids or HBA1c were noted in their study, researchers did find a 10.3% reduction in FBG. Also the decrease in plasma glucose correlated significantly with the baseline concentrations indicated that subjects with a higher initial plasma glucose level may show more reduction after cinnamon intake.[14] However data from Vanschoonbeek et al. showed no effect of cinnamon spice ingestion on whole body insulin sensitivity, oral glucose tolerance or lipid profiles in a postmenopausal type 2 diabetes mellitus (T2DM) group.[16]

The positive correlation between baseline plasma glucose and the decrease of plasma glucose in Mang et al. study and the strong decrease of serum glucose in the poorly controlled Pakistani diabetics (mean fasting glucose (140-400 mg/dl) concentrations),[13] suggest that subjects with poor glycemic control may benefit more from cinnamon intake.[14] No significant intergroup and intragroup differences were observed in lipid profile except in triglyceride that decreased significantly in cinnamon group compared with the baseline. Insulin resistance leads to the overproduction of very low density lipoproteins (VLDLs) and to reduce lipoprotein lipase activity, thereby resulting in dyslipidemia. Therefore, attainment of better glycemic control may improve the lipid profile.[14] Obviously, the decrease of plasma glucose concentrations in our study was not sufficient to induce an improvement in the lipoprotein concentrations. Also our subjects’ lipid levels were not abnormal, while Pakistani subjects in Khan et al. study have abnormal lipid levels.[13]

No significant intergroup differences were observed in anthropometric variables. There were no changes regarding the systolic/diastolic blood pressure after the intervention compared with baseline in our study. Ziegenfuss et al. reported statistically significant decrease in systolic BP (from 133 to 129 mm Hg) and increases in lean mass (+1.1%) compared with the placebo group.[16] Additionally, within-group analyses uncovered small, but statistically significant decreases in body fat (–0.7%) in the cinnamon group. It is possible that the improvements in FBG, as well as plasma antioxidant status are responsible, at least in part, for cinnamon's beneficial effects on body composition and features of the metabolic syndrome like blood pressure.[16] Couturier et al. suggested that in animals fed a high fat/high fructose diet to induce insulin resistance, cinnamon alters body composition in association with improved insulin sensitivity.[19] The decreases of plasma glucose and insulin concentrations and weight in our study were not sufficient to induce an improvement of the blood pressure.

Regarding the limitations of our study, we can point to the duration of study (eight weeks) and dose of the cinnamon (three grams per day). There are some studies with longer duration[14] and it would be better if we could have possibility for continuing the intervention which it was impossible because subjects had time limitations to come to the study center (Endocrinology and Metabolism center, Tehran University of Medical Sciences) and compliance was limited if we extend the time. There are some studies that use more than three grams per day cinnamon and detect significant effects[13] and it would be better if we could have another group with higher dose of cinnamon for comparing doses that was impossible because of financial limitations.

ОБСУЖДЕНИЕ

176

Наши результаты показывают, что употребление трех грамм в день корицы в течение восьми недель приводит к значительному снижению некоторых биохимических и антропометрические переменных по сравнению с исходным (т.е., FBG снизилась на 9,2%, уровень HbA1c снизился на 6.12%, триглицеридов снизился на 15.38%, масса тела уменьшилась на 1,19%, индекс массы тела снизился на 1,54% и жировой массы тела снизился на 1,36%). Но эти сокращения были незначительными сравнить с группой плацебо. Хан et al. изучено влияние один, три и шесть граммов в день целом порошка корицы на FBG и липидов в сыворотке 60 человек с плохо контролируемым диабетом типа 2 из Пакистана.[13] После 40 дней снабжения, FBG снизился на 18-29%, уровень холестерина снизился на 12-26%, ХС ЛПНП снизился на 7-27%, а триглицеридов снизился на 23-30%.[13] Следовательно, авторы пришли к выводу, что небольшое количество корицы представляют безопасным и эффективным средством для снижения факторов риска, связанных с сахарным диабетом 2 типа. В корицы группы, мы наблюдали достоверное снижение глюкозы в плазме крови (на 9,2%) после восьми недель лечения, но не в группе плацебо. Наблюдаемое снижение FBG в нашем исследовании меньше, чем Хан et al. и аналогичные по величине Манг et al. , который дополнил 79 больных сахарным диабетом, у трех граммов порошка корицы в день или плацебо в течение четырех месяцев.[14] Хотя никаких изменений в содержание липидов в крови или HBA1c было отмечено в исследовании, исследователи нашли 10.3% снижение FBG. Также снижение глюкозы в плазме крови достоверно коррелирует с базовым уровнем концентрации, указанной испытуемые с более высокой начальной уровень глюкозы в плазме может показать больше после снижения корицы потребления.[14] Однако данные из Vanschoonbeek et al. показал никакого эффекта, корицы, специй попадании на тело чувствительность к инсулину, оральный глюкозотолерантный или липидного профиля в постменопаузе с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) группы.[16]

Положительной корреляции между исходным уровнем глюкозы в плазме крови и снижение глюкозы в плазме в Манг et al. исследование и сильное снижение глюкозы в сыворотке крови в плохо контролируемых пакистанских диабетиков (средний уровень глюкозы натощак (140-400 мг/дл) концентрации),[13] рекомендуем что субъекты с плохим гликемического контроля могут получить больше пользы от корицы потребления.[14] Без существенных межгрупповые и внутригрупповые различия наблюдались в липидного профиля, кроме триглицеридов, которые существенно снизились в корицы группы по сравнению с базовым уровнем. Инсулинорезистентность приводит к перепроизводству липопротеидов очень низкой плотности (VLDLs) и снижения активности липопротеинлипазы, что привело к дислипидемии. Таким образом, достижения лучшего контроля гликемии может улучшить липидный профиль.[14] Очевидно, что снижение в плазме концентрации глюкозы в нашем исследовании не было достаточно, чтобы вызвать повышение концентрации липопротеидов. Также наши субъектов липидов не были ненормальные, в то время как пакистанский предметам в Хан et al. исследования аномальных уровней липидов.[13]

Никаких значимых межгрупповых различий не наблюдалось в антропометрические переменных. Не было никаких изменений в отношении систолического/диастолического артериального давления после вмешательства по

177

сравнению с базовым уровнем в нашем исследовании. Ziegenfuss et al. сообщается статистически значимое снижение систолического ВР (с 133 до 129 мм рт.ст.) и увеличение мышечной массы (+1.1%) по сравнению с группой плацебо.[16] Кроме того, внутри-групповой анализ непокрытый небольшой, но статистически значительное снижение жира в организме (-0.7%) в корицы группы. Не исключено, что улучшения в FBG, а также плазменные антиоксидантный статус ответственны, по крайней мере отчасти, для корицей-это благотворное влияние на состав тела и особенности метаболического синдрома, как кровяное давление.[16] Кутюрье et al. предполагается, что в животных кормили с высоким содержанием жира/диета с высоким содержанием фруктозы, чтобы вызвать сопротивление инсулина, корица изменяет состава тела в связи с повышением чувствительности к инсулину.[19] снижается уровень глюкозы в плазме крови и концентрация инсулина и вес в нашем исследовании были не достаточно, чтобы вызвать повышение кровяного давления.

По поводу ограничения нашего исследования, мы можем указать продолжительность обучения (восьми недель) и дозы корицы (три грамма в день). Есть несколько исследований, в течение более продолжительного времени[14], и было бы лучше, если бы мы могли иметь возможность для продолжения выступления, в котором было невозможно, потому что испытуемые имели ограничений во времени, чтобы прийти в учебный центр (Эндокринология и Метаболизм центр Тегеранского университета Медицинских наук) и соответствие была ограниченной, если мы протянем время. Есть несколько исследований, которые не используют больше трех граммов в день, корицы и определить значимые эффекты[13], и было бы лучше, если бы мы могли иметь другой группе с более высокой дозе, корицы для сравнения доз, что было невозможно из-за финансовых ограничений.

Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;9:CD007170. doi: 10.1002/14651858.CD007170.pub2.

Cinnamon for diabetes mellitus.Leach MJ1, Kumar S. 1School of Nursing & Midwifery, University of South Australia, Adelaide, South

Australia. Matthew.leach@unisa.edu.au.Diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder that is associated with an increased risk

of cardiovascular disease, retinopathy, nephropathy, neuropathy, sexual dysfunction and periodontal disease. Improvements in glycaemic control may help to reduce the risk of these complications. Several animal studies show that cinnamon may be effective in improving glycaemic control. While these effects have been explored in humans also, findings from these studies have not yet been systematically reviewed.

OBJECTIVES: To evaluate the effects of cinnamon in patients with diabetes mellitus.SEARCH METHODS: Pertinent randomised controlled trials were identified through AARP Ageline, AMED, AMI,

BioMed Central gateway, CAM on PubMed, CINAHL, Dissertations Abstracts International, EMBASE, Health Source Nursing/Academic edition, International Pharmaceutical Abstracts, MEDLINE, Natural medicines comprehensive database, The Cochrane Library and TRIP database. Clinical trial registers and the reference lists of included trials were searched also

178

(all up to January 2012). Content experts and manufacturers of cinnamon extracts were also contacted.

SELECTION CRITERIA: All randomised controlled trials comparing the effects of orally administered

monopreparations of cinnamon (Cinnamomum spp.) to placebo, active medication or no treatment in persons with either type 1 or type 2 diabetes mellitus.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently selected trials, assessed risk of bias and trial quality,

and extracted data. We contacted study authors for missing information.MAIN RESULTS: Ten prospective, parallel-group design, randomised controlled trials, involving a total of

577 participants with type 1 and type 2 diabetes mellitus, were identified. Risk of bias was high or unclear in all but two trials, which were assessed as having moderate risk of bias. Risk of bias in some domains was high in 50% of trials. Oral monopreparations of cinnamon (predominantly Cinnamomum cassia) were administered at a mean dose of 2 g daily, for a period ranging from 4 to 16 weeks. The effect of cinnamon on fasting blood glucose level was inconclusive. No statistically significant difference in glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c), serum insulin or postprandial glucose was found between cinnamon and control groups. There were insufficient data to pool results for insulin sensitivity. No trials reported health-related quality of life, morbidity, mortality or costs. Adverse reactions to oral cinnamon were infrequent and generally mild in nature.

AUTHORS' CONCLUSIONS: There is insufficient evidence to support the use of cinnamon for type 1 or type 2 diabetes

mellitus. Further trials, which address the issues of allocation concealment and blinding, are now required. The inclusion of other important endpoints, such as health-related quality of life, diabetes complications and costs, is also needed.

179

Корица для сахарный диабет.Сахарный диабет-это хроническое нарушение обмена веществ, что связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, ретинопатия, нефропатия, нейропатия, сексуальных расстройств и заболеваний пародонта. Улучшения в гликемический контроль может помочь снизить риск этих осложнений. Несколько исследований на животных показывают, что корица может быть эффективными в улучшении гликемический контроль. Хотя эти последствия изучены в организме человека, кроме того, результаты этих исследований еще не были систематически пересматриваться.ЦЕЛИ:Чтобы оценить последствия корицы у пациентов с сахарным диабетом.МЕТОДЫ ПОИСКА:Соответствующие рандомизированных контролируемых испытаний были выявлены в ходе ААП Ageline, АМЕДЕ, АМИ, BioMed Central шлюза, CAM на PubMed, CINAHL, Диссертации, Тезисы Международных, EMBASE, Health Source Nursing/Academic edition), Международная Фармацевтическая Рефераты, MEDLINE, Природных лекарственных средств комплексной базы данных Кокрановской Библиотеки и базы данных ПОЕЗДКИ. Регистры клинических исследований и справочные списки включены испытания были проведены обыски также (по январь 2012). Содержание экспертов и производителей экстракты корицы были также связался.КРИТЕРИИ ОТБОРА:Все рандомизированные контролируемые испытания, сравнивая воздействие перорально monopreparations корицы (Cinnamomum spp.) плацебо, активное медикаментозное или отсутствие лечения у лиц с любого типа 1 или типа 2 диабет.СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов обзора самостоятельно выбранных исследований, оценивать риск необъективности суда и качество, и извлекали данные. Мы связались авторов исследования на недостающую информацию.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Десять перспективных, с параллельной группой дизайн, рандомизированных контролируемых испытаний с участием в общей сложности 577 участников с 1 типа и сахарный диабет 2 типа, были определены. Риск ошибки был высокий или неясно, во всех, кроме двух испытаний, которые были оценены как имеющие умеренный риск систематической ошибки. Риск систематической ошибки в некоторых доменах находилась на высоком уровне в 50% проб. Устные monopreparations корицы (преимущественно Cinnamomum cassia) были назначают в средней дозе 2 г в сутки, на срок от 4 до 16 недель. Эффект корицы на уровень глюкозы в крови натощак был безрезультатным. Статистически значимых различий в гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c), уровни инсулина в сыворотке крови или постпрандиальной глюкозы найден между корицы и контрольной групп. Там были недостаточно данных, чтобы бассейн результаты по чувствительности к инсулину. Никаких испытаний сообщили, связанное со здоровьем качество жизни, заболеваемости, смертности или издержек. Побочные реакции на устные корицы были редки и, как правило, мягкий характер.АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Нет достаточных доказательств, подтверждающих использование корицы 1 типа, или сахарный диабет 2 типа. Дальнейшие испытания, которые охватывают вопросы распределения сокрытие и ослепление, в настоящее время требуется. Включение других важных конечных точках, например, связанное со

180

здоровьем качество жизни, диабетических осложнений и стоимости, также необходимо.

Nutr Res. 2012 Jun;32(6):408-12. doi: 10.1016/j.nutres.2012.05.003. Epub 2012 Jun 14.Cinnamon extract improves fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin level in

Chinese patients with type 2 diabetes.Lu T1, Sheng H, Wu J, Cheng Y, Zhu J, Chen Y. 1Department of Endocrinology, Xuhui District Central Hospital, Shanghai, China.

For thousands of years, cinnamon has been used as a traditional treatment in China. However, there are no studies to date that investigate whether cinnamon supplements are able to aid in the treatment of type 2 diabetes in Chinese subjects. We hypothesized cinnamon should be effective in improving blood glucose control in Chinese patients with type 2 diabetes. To address this hypothesis, we performed a randomized, double-blinded clinical study to analyze the effect of cinnamon extract on glycosylated hemoglobin A(1c) and fasting blood glucose levels in Chinese patients with type 2 diabetes. A total of 66 patients with type 2 diabetes were recruited and randomly divided into 3 groups: placebo and low-dose and high-dose supplementation with cinnamon extract at 120 and 360 mg/d, respectively. Patients in all 3 groups took gliclazide during the entire 3 months of the study. Both hemoglobin A(1c) and fasting blood glucose levels were significantly reduced in patients in the low- and high-dose groups, whereas they were not changed in the placebo group. The blood triglyceride levels were also significantly reduced in the low-dose group. The blood levels of total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and liver transaminase remained unchanged in the 3 groups. In conclusion, our study indicates that cinnamon supplementation is able to significantly improve blood glucose control in Chinese patients with type 2 diabetes.

Экстракт корицы повышает уровень глюкозы в крови натощак и гликированного гемоглобина в китайский пациентов с сахарным диабетом 2 типа.В течение тысяч лет, корица используется как традиционное лечение в Китае. Однако, нет на сегодняшний день исследования по изучению ли корицей добавки способны помочь в лечении диабета 2 типа в китайский предметам. Мы предположили, корица, должна быть эффективным инструментом улучшения гликемического контроля в китайский пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Для решения этой гипотезы мы провели рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование для анализа влияния экстракт корицы на гликированный гемоглобин(1С) и уровень глюкозы крови натощак в китайский пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В общей сложности 66 пациентов с сахарным диабетом 2 типа были завербованы и случайным образом разделены на 3 группы: плацебо и низких доз и высокие дозы добавок экстракт корицы на 120 до 360 мг/сут, соответственно. Пациенты всех 3 групп принимали gliclazide в течение всего 3 месяца исследования. Как гемоглобин(1С) и уровень глюкозы крови натощак были значительно снижен у пациентов в странах с низким и высокие дозы групп, тогда как они не были изменены в группе плацебо. На уровень триглицеридов в крови были также значительно сокращены в низких дозах группы. Уровень содержания в крови общего холестерина, липопротеинов высокой плотности холестерина, липопротеинов низкой плотности и холестерина, и печеночных трансаминаз остался неизменным в 3 группы. В заключение нашего исследования установлено, что корица

181

добавок способен значительно улучшить контроль уровня сахара крови в китайский пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Diabet Med. 2012 Dec;29(12):1480-92. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03718.x.Efficacy and safety of 'true' cinnamon (Cinnamomum zeylanicum) as a pharmaceutical

agent in diabetes: a systematic review and meta-analysis.Ranasinghe P1, Jayawardana R, Galappaththy P, Constantine GR, de Vas Gunawardana N,

Katulanda P. 1Department of Clinical Medicine, University of Colombo, Brisbane, Queensland.

Diabetes is a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Studies have frequently looked at dietary components beneficial in treatment and prevention. We aim to systematically evaluate the literature on the safety and efficacy of Cinnamomum zeylanicum on diabetes.

METHODS: A comprehensive search of the literature was conducted in the following databases;

PubMed, Web of Science, Biological Abstracts, SciVerse Scopus, SciVerse ScienceDierect, CINAHL and The Cochrane Library. A meta-analysis of studies examining the effect of C. zeylanicum extracts on clinical and biochemical parameters was conducted. Data were analysed using RevMan v5.1.2.

RESULTS: The literature search identified 16 studies on C. zeylanicum (five in-vitro, six in-vivo and

five in-vivo/in-vitro). However, there were no human studies. In-vitro C. zeylanicum demonstrated a potential for reducing post-prandial intestinal glucose absorption by inhibiting pancreatic α-amylase and α-glucosidase, stimulating cellular glucose uptake by membrane translocation of glucose transporter-4, stimulating glucose metabolism and glycogen synthesis, inhibiting gluconeogenesis and stimulating insulin release and potentiating insulin receptor activity. The beneficial effects of C. zeylanicum in animals include attenuation of diabetes associated weight loss, reduction of fasting blood glucose, LDL and HbA(1c) , increasing HDL cholesterol and increasing circulating insulin levels. Cinnamomum zeylanicum also significantly improved metabolic derangements associated with insulin resistance. It also showed beneficial effects against diabetic neuropathy and nephropathy, with no significant toxic effects on liver and kidney and a significantly high therapeutic window.

CONCLUSION: Cinnamomum zeylanicum demonstrates numerous beneficial effects both in vitro and in

vivo as a potential therapeutic agent for diabetes. However, further randomized clinical trials are required to establish therapeutic safety and efficacy.

Эффективность и безопасность 'true' корицы (Cinnamomum zeylanicum) в качестве лекарственного средства при диабете: систематический обзор и мета-анализ.Диабет является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Исследования часто смотрел на пищевые компоненты полезны в лечении и профилактике. Мы стремимся систематически оценивать литературу по безопасности и эффективности Cinnamomum zeylanicum на диабет.МЕТОДЫ:Комплексный поиск литературы был проведен в следующих базах данных; PubMed, Web of Science, Biological Abstracts, SciVerse Scopus, SciVerse ScienceDierect,

182

CINAHL и Кокрановскую Библиотеку. Мета-анализ исследований, направленных на изучение влияния C. zeylanicum экстракты на клинических и биохимических показателей проводилось. Данные были проанализированы с использованием RevMan v5.1.2.РЕЗУЛЬТАТЫ:Поиск литературы выявлено 16 исследований C. zeylanicum (пять in vitro, шесть in-vivo и пять in-vivo, in vitro). Однако, никаких человеческих исследований. In-vitro C. zeylanicum продемонстрировали потенциал для снижения пост-натощак кишечное всасывание глюкозы путем торможения поджелудочной a-амилазы и Альфа-глюкозидазы, стимулирующее клеточный усвоения глюкозы мембраны транслокации глюкозы transporter-4, стимулируя метаболизм глюкозы и синтеза гликогена, подавляя глюконеогенеза и стимулируя высвобождение инсулина и потенцирующее активность рецепторов инсулина. Благотворные эффекты C. zeylanicum в животных включают в себя ослабление сахарный диабет, связанный потеря веса, снижение глюкозы в крови натощак, ЛПНП и HbA 1c) , повышение уровня холестерина ЛПВП и повышение циркулирующего инсулина в крови. Cinnamomum zeylanicum и значительное улучшение метаболических расстройств, связанных с устойчивостью к инсулину. Оно также показало положительный эффект в отношении диабетической нефропатии, нейропатии и, без существенных токсических эффектов на печень и почки и значительно высокое терапевтическое окно.ВЫВОД:Cinnamomum zeylanicum демонстрирует благотворное влияние как in vitro, так и in vivo в качестве потенциального терапевтического агента для лечения диабета. Однако дальнейшие рандомизированные клинические испытания, необходимые для установления безопасности и терапевтической эффективности.

Clin Nutr. 2012 Oct;31(5):609-15. doi: 10.1016/j.clnu.2012.04.003. Epub 2012 May 12.Cinnamon in glycaemic control: Systematic review and meta analysis.Akilen R1, Tsiami A, Devendra D, Robinson N. 1Faculty of Health and Human Science, University of West London, Paragon House,

Boston Manor Road, Brentford TE8 9GA, UK. raj.akilen@uwl.ac.ukCinnamon seems to be highly bioactive, appearing to mimic the effect of insulin through

increased glucose uptake in adipocytes and skeletal muscles. This systematic review and Meta analysis examined the effect of cinnamon on glycaemic control in patients with Type 2 Diabetes mellitus.

METHODS: A systematic literature search was conducted from the earliest possible date through to 01

August 2011. Search terms included free text terms, MeSH and Medline medical index terms such as: "cinnamon", "cinnamomum", "cinnamomum cassia", "cinnamomum zeylanicum", "type 2 diabetes mellitus". Each was crossed with the term "diabetes mellitus". In addition, references of key articles were hand searched.

RESULTS: A total of 6 clinical trials met the strict inclusion criteria and considered a total of 435

patients; follow up between 40 days-4 months, doses ranging from 1 g to 6 g per day. Meta-analysis of RCTs showed a significant decrease in mean HbA1c [0.09%; 95% CI was 0.04-0.14] and mean FPG [0.84 mmol/l; 95% CI was 0.66-1.02].

183

CONCLUSIONS: Use of cinnamon showed a beneficial effect on glycaemic control (both HbA1c and FPG)

and the short term (<4 months) effects of the use of cinnamon on glycaemic control looks promising.

Корица в гликемический контроль: Систематический обзор и мета-анализ.Корица выглядит весьма биоактивных, по-видимому, имитирующих действие инсулина через увеличение поглощение глюкозы в адипоциты и скелетных мышц. Этот систематический обзор и Мета-анализ исследовали влияние корицы на гликемический контроль у пациентов с сахарным Диабетом 2 Типа.МЕТОДЫ:Систематический поиск литературы были проведены в кратчайшие сроки до 01 августа 2011 года. Условия поиска включены термины текста, Сетки и Medline медицинские термины, такие как: "корица", "cinnamomum", "cinnamomum cassia", "cinnamomum zeylanicum", "сахарный диабет 2 типа". Каждый пересекается с понятием "сахарный диабет". Кроме того, ссылки ключевых статей были руки и обыскали.РЕЗУЛЬТАТЫ:Всего 6 клинических испытаниях, отвечает строгим критериям включения и рассмотрел в общей сложности 435 пациентов; последующая между 40 дней-4 месяца, в диапазоне доз от 1 г до 6 г в день. Мета-анализ РКИ показали значительное снижение в виду HbA1c [0.09%; 95% CI 0,04-0.14] и означает ФПГ [0.84 ммоль/л; 95% CI был 0.66-1.02].ВЫВОДЫ:Использование корицы показали благотворный эффект на гликемический контроль (как HbA1c и ФПГ) и краткосрочные (<4 месяцев) эффекты использования корицы на гликемический контроль выглядит многообещающе.

Int J Food Sci Nutr. 2012 May;63(3):380-6. doi: 10.3109/09637486.2011.627849. Epub 2011 Oct 19.

Bioactivity of cinnamon with special emphasis on diabetes mellitus: a review.Bandara T1, Uluwaduge I, Jansz ER. 1Allied Health Sciences Degree Programme, Faculty of Medicine, University of

Ruhuna, Galle, Sri Lanka. wvthush@yahoo.comCinnamon is the oldest spice and has been used by several cultural practices for centuries.

In addition to its culinary uses, cinnamon possesses a rising popularity due to many stated health benefits. Out of the large number of cinnamon species available, Cinnamomum aromaticum (Cassia) and Cinnamomum zeylanicum have been subjected to extensive research. Available in vitro and in vivo evidence indicates that cinnamon may have multiple health benefits, mainly in relation to hypoglycaemic activity. Furthermore, the therapeutic potential of cinnamon is stated also to be brought about by its anti-microbial, anti-fungal, antiviral, antioxidant, anti-tumour, blood pressure-lowering, cholesterol and lipid-lowering and gastro-protective properties. This article provides a summary of the scientific literature available on both C. aromaticum and C. zeylanicum. All studies reported here have used cinnamon bark and its products. Although almost all the animal models have indicated a pronounced anti-diabetic activity of both cinnamon species, conflicting results were observed with regard to the few clinical trials available. Therefore, the necessity of evaluating the effects of cinnamon for its therapeutic potential through well-defined and adequately powered randomized controlled clinical trials is emphasized, before recommendations are made for the use of cinnamon as an effective treatment for humans.

184

Биоактивность корицы, с особым акцентом на сахарный диабет: обзор.Корица является старейшим специй и была использована в ряде культур на протяжении столетий. В дополнение к его применения в кулинарии, корица обладает растущая популярность благодаря многие заявил, польза для здоровья. Из большого количества корицы видов, Cinnamomum aromaticum (Cassia) и Cinnamomum zeylanicum подверглись обширные исследования. Available in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что корица может иметь многочисленные преимущества для здоровья, в основном, по отношению к гипогликемической активностью. Кроме того, терапевтический потенциал корицей-заявил также осуществляться путем ее антимикробное, противогрибковое, противовирусное, антиоксидантное, противоопухолевым, кровяное давление, снижение холестерина и снижению липидов и желудочно-защитные свойства. Данная статья содержит краткий обзор научной литературы по обе C. aromaticum и C. zeylanicum. Все исследования, о которых сообщается здесь использовали корицу и ее продукции. Хотя практически все модели животных показали, выраженный анти-диабетических деятельности, как корица видов, противоречивые результаты наблюдались в отношении нескольких клинических испытаний. Таким образом, необходимость оценки эффектов корица для ее терапевтический потенциал через четко определенные и адекватно работает рандомизированных контролируемых клинических исследованиях подчеркивается, перед рекомендации по использованию корицы в качестве эффективного лечения людей.

J Med Food. 2011 Dec;14(12):1505-10. doi: 10.1089/jmf.2010.0300. Epub 2011 Aug 23.Dietary cinnamon supplementation and changes in systolic blood pressure in subjects

with type 2 diabetes.Wainstein J1, Stern N, Heller S, Boaz M. 1Diabetes, E. Wolfson Medical Center, Holon, Israel.

Experimental and some clinical evidence suggests that ingestion of cinnamon may improve metabolic measures in individuals with diabetes; however, few human studies have been designed to examine this association as their primary objective. In this study adult subjects 30 years of age or older with type 2 diabetes were randomized to treatment with 1,200 mg/day cinnamon or matched placebo. Blood pressure, hemoglobin A1c, fasting blood glucose, lipid profile, physical examination, and blood and urine chemistry were measured at baseline and at the 12-week follow-up end-of-treatment visit. In total, 59 subjects (40.7% female; mean age, 63.05±10.85 years) were recruited. Systolic blood pressure (SBP) declined from baseline values by 3.4±11.4 mm Hg in the cinnamon group and increased by 1.9±10.2 mm Hg in the placebo group (P=.06). In repeated-measures analysis, a significant by-treatment difference over time was detected (P=.02). However, when baseline SBP was included in the model as a covariate, change from baseline SBP was no longer associated with treatment. Although cinnamon added to the diets of spontaneously hypertensive rats has been shown to decrease SBP in a dose-dependent manner, results of the present study in humans suggest that the by-treatment difference in change-from-baseline SBP was a function of regression to the mean rather than a treatment-associated change.

Диетическое корицы дополнения и изменения систолического артериального давления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что прием пищи корица

185

может улучшить показатели метаболизма у лиц с диабетом, однако, несколько человеческих исследований, направленных на изучение этой ассоциации в качестве своей основной цели. В этом исследовании взрослых испытуемых 30 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы на лечение более 1200 мг/день корицы или парные плацебо. Кровяное давление, гемоглобин A1c, уровень глюкозы в крови натощак, липидный профиль, физическое обследование, и крови, и мочи химии были измерены на базовом уровне, а на 12-й неделе наблюдения конце лечения визита. В общей сложности 59 субъектов (на 40,7% женщин; средний возраст, 63.05±10.85 лет) были завербованы. Артериальное давление систолическое (АДС) отказался от исходных значений на 3,4±11,4 мм Hg в корицы группы и увеличились в 1,9±10.2 мм рт.ст. в группе плацебо (P=.06). В повторной-анализ мер, значительного по-лечение разница во времени была обнаружена (Р=.02). Однако, когда базовые SBP была включена в модель в качестве фактором, изменение от исходного уровня SBP больше не связаны с лечением. Хотя корицы добавлены в рационе спонтанно гипертензивных крыс было показано, что уменьшение SBP в зависимости от дозы образом, результаты настоящего исследования на людях, говорят о том, что по-лечение разница в изменении от базовой SBP был функция регрессии к среднему скорее, чем лечение связанных с ними изменений.

Diabet Med. 2010 Oct;27(10):1159-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2010.03079.x.Glycated haemoglobin and blood pressure-lowering effect of cinnamon in multi-ethnic

Type 2 diabetic patients in the UK: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial.

Akilen R1, Tsiami A, Devendra D, Robinson N. 1Faculty of Health and Human Science, Thames Valley University, London, UK.

rakilen22@hotmail.comTo determine the blood glucose lowering effect of cinnamon on HbA1c, blood pressure

and lipid profiles in people with type 2 diabetes.METHODS: 58 type 2 diabetic patients (25 males and 33 females), aged 54.9 ± 9.8, treated only with

hypoglycemic agents and with an HbA1c more than 7% were randomly assigned to receive either 2g of cinnamon or placebo daily for 12 weeks.

RESULTS: After intervention, the mean HbA1c was significantly decreased (P<0.005) in the cinnamon

group (8.22% to 7.86%) compared with placebo group (8.55% to 8.68%). Mean systolic and diastolic blood pressures (SBP and DBP) were also significantly reduced (P<0.001) after 12 weeks in the cinnamon group (SBP: 132.6 to 129.2 mmHg and DBP: 85.2 to 80.2 mmHg) compared with the placebo group (SBP: 134.5 to 134.9 mmHg and DBP: 86.8 to 86.1 mmHg). A significant reduction in fasting plasma glucose (FPG), waist circumference and body mass index (BMI) was observed at week 12 compared to baseline in the cinnamon group, however, the changes were not significant when compared to placebo group. There were no significant differences in serum lipid profiles of total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL cholesterols neither between nor within the groups.

186

CONCLUSIONS: Intake of 2g of cinnamon for 12 weeks significantly reduces the HbA1c, SBP and DBP

among poorly controlled type 2 diabetes patients. Cinnamon supplementation could be considered as an additional dietary supplement option to regulate blood glucose and blood pressure levels along with conventional medications to treat type 2 diabetes mellitus.

Гликированного гемоглобина в крови и кровяное давление, снижение эффекта корицы в многонациональной пациентов с сахарным диабетом Типа 2 в Великобритании: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование.Для определения уровня глюкозы в крови, снижение эффекта корицы на HbA1c в крови, артериального давления и улучшению липидного профиля у людей с диабетом типа 2.МЕТОДЫ:58 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (25 мужчин и 33 женщины)в возрасте 54.9 ± 9.8, получавших только с гипогликемическими средствами и с HbA1c более чем на 7% были рандомизированы либо 2g корицы или плацебо ежедневно в течение 12 недель.РЕЗУЛЬТАТЫ:После вмешательства, значит, HbA1c был достоверно ниже (P<0,005) в корицы группы (8.22% до 7,86%) по сравнению с группой плацебо (8.55% 8.68%). Средний уровень систолического и диастолического артериального давления (сад и ДАД) также были существенно снижены (P<0,001), через 12 нед в корицы группы (SBP: 132.6 129,2 мм рт. ст., а ДАД: 85.2 80,2 мм рт. ст.) по сравнению с группой плацебо (SBP: 134.5 к 134.9 мм рт. ст., а ДАД: 86.8 к 86.1 мм рт. ст.). Значительное снижение уровня глюкозы в плазме натощак (ФПГ), окружность талии и индекс массы тела (ИМТ) была отмечена на 12-й неделе по сравнению с базовой в корицы группы, однако эти изменения не были значительными при сравнении с группой плацебо. Не было никаких существенных различий в сыворотке крови уровни липидов в плазме крови общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ХС ЛПОНП ни между, ни внутри группы.ВЫВОДЫ:Прием 2 г корицы в течение 12 недель значительно снижает уровень HbA1c, сад и ДАД среди плохо контролируемый диабет типа 2 пациентов. Корица добавок может рассматриваться в качестве пищевой добавки вариант регулировать уровень глюкозы в крови и артериальное давление наряду с традиционными препаратами для лечения больных сахарным диабетом 2 типа.

Diabetes Obes Metab. 2009 Dec;11(12):1100-13. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01094.x.The potential of cinnamon to reduce blood glucose levels in patients with type 2

diabetes and insulin resistance.Kirkham S1, Akilen R, Sharma S, Tsiami A. 1Faculty of Health & Human Sciences, Thames Valley University, Brentford, TW8 9 GA,

UK.Cinnamon has a long history as an antidiabetic spice, but trials involving cinnamon

supplementation have produced contrasting results. The aim of this review was to examine

187

the results of randomized controlled clinical trials of cinnamon and evaluate the therapeutic potential amongst patients with diabetes and insulin-resistant patients, particularly the ability to reduce blood glucose levels and inhibit protein glycation.

METHODS: A systematic electronic literature search using the medical subject headings 'cinnamon'

and 'blood glucose' was carried out to include randomized, placebo-controlled in vivo clinical trials using Cinnamomum verum or Cinnamomum cassia conducted between January 2003 and July 2008.

RESULTS: Five type 2 diabetic and three non-diabetic studies (total N = 311) were eligible. Two of the

diabetic studies illustrated significant fasting blood glucose (FBG) reductions of 18-29% and 10.3% (p < 0.05), supported by one non-diabetic trial reporting an 8.4% FBG reduction (p < 0.01) vs. placebo, and another illustrating significant reductions in glucose response using oral glucose tolerance tests (p < 0.05). Three diabetic studies reported no significant results.

CONCLUSIONS: Whilst definitive conclusions cannot be drawn regarding the use of cinnamon as an

antidiabetic therapy, it does possess antihyperglycaemic properties and potential to reduce postprandial blood glucose levels. Further research is required to confirm a possible correlation between baseline FBG and blood glucose reduction and to assess the potential to reduce pathogenic diabetic complications with cinnamon supplementation.

Потенциал корица, чтобы снизить уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инсулинорезистентность.Корица имеет долгую историю как антидиабетические spice, но испытания с участием корицы добавок произвели противоположные результаты. Цель этого обзора заключалась в изучении результатов рандомизированных контролируемых клинических испытаний, корицы и оценки терапевтического потенциала среди пациентов с сахарным диабетом и инсулина у пациентов, резистентных к, в частности, способность снижать уровень глюкозы в крови и тормозят гликирования белков.МЕТОДЫ:Систематический электронный поиск литературы с использованием медицинских предметных заголовков " корица " и " глюкоза крови " проводилась включать рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний in vivo с помощью Cinnamomum verum или Cinnamomum cassia, проведенных в период с января 2003 года по июль 2008 года.РЕЗУЛЬТАТЫ:Пять с диабетом 2 типа и три номера-диабетическая исследований (всего N = 311) имели право. Два диабетической исследований показано значительный уровень глюкозы в крови натощак (ВБР) сокращение 18-29% и 10,3% (p < 0,05), при поддержке одного номера-диабетическая испытательного отчетного 8,4% FBG снижение (p < 0,01) по сравнению с плацебо, а другой, иллюстрирующие значительное снижение глюкозы в ответ, используя оральный глюкозотолерантный тест (p < 0,05). Три диабетической исследований не сообщалось никаких существенных результатов.ВЫВОДЫ:Пока окончательных выводов нельзя сделать относительно использования корицы как сахароснижающей терапии, она обладает antihyperglycaemic свойства и потенциал для снижения постпрандиальный уровень глюкозы в крови. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить возможная корреляция между базовой FBG и снижение уровня глюкозы в крови и оценить потенциал сокращения патогенных

188

диабетических осложнений с корицей добавок.

Praxis (Bern 1994). 2009 Sep 9;98(18):1001-5. doi: 10.1024/1661-8157.98.18.1001.[Role of complementary medicine in type 1 diabetes mellitus in two Swiss centres].[Article in German]Scheidegger UA1, Flück CE, Scheidegger K, Diem P, Mullis PE. 1Abteilung für Endokrinologie/Diabetologie/Metabolik, Universitätsklinik für

Kinderheilkunde, Inselspital Bern. ursina.scheidegger@insel.chInsulin replacement is the only effective treatment of type 1 Diabetes mellitus (T1DM).

Nevertheless, many complementary treatments are in use for T1DM. In this study we assessed by questionnaire that out of 342 patients with T1DM, 48 (14%; 13.4% adult, 18.5% paediatric; 20 male, 28 female) used complementary medicine (CM) in addition to their insulin therapy. The purpose of the use of CM was to improve general well-being, ameliorate glucose homeostasis, reduce blood glucose levels as well as insulin doses, improve physical fitness, reduce the frequency of hypoglycaemia, and control appetite. The modalities most frequently used are cinnamon, homeopathy, magnesium and special beverages (mainly teas). Thus, good collaboration between health care professionals will allow optimal patient care.

[Роль комплементарной медицины в сахарным диабетом 1 типа в два швейцарских центры].Замене инсулина является единственным эффективным методом лечения Диабета типа 1 диабет (T1DM). Тем не менее, многие вспомогательные методы лечения используются для T1DM. В этом исследовании мы оценили с помощью вопросника, что из 342 больных с T1DM, 48 (14%; 13.4% взрослых и 18,5% в педиатрии; 20 мужской, 28 женщин) используется комплементарной медицине (СМ) в дополнение к инсулинотерапии. Цель использования СМ, для улучшения общего самочувствия, улучшение гомеостаза глюкозы, снизить уровень глюкозы в крови, а также дозы инсулина, повышения физической, уменьшите частоту гипогликемии, и контролировать аппетит. Методы, наиболее часто используемые : корица, гомеопатия, магния и специальные напитки (в основном чаи). Таким образом, хорошее сотрудничество между медицинскими работниками позволит оптимального ухода за пациентами.

J Am Board Fam Med. 2009 Sep-Oct;22(5):507-12. doi: 10.3122/jabfm.2009.05.080093.Effectiveness of cinnamon for lowering hemoglobin A1C in patients with type 2 diabetes:

a randomized, controlled trial.Crawford P. Nellis Family Medicine Residency, Mike O'Callaghan Federal Hospital, Las Vegas, NV

89191, USA. paul.crawford@nellis.af.milMultiple trials in the past have shown conflicting results of whether cinnamon lowers

glucose or hemoglobin A1C (HbA1C). The purpose of this study was to determine whether cinnamon lowers HbA1C in patients with type 2 diabetes. I performed a randomized, controlled trial to evaluate whether daily cinnamon plus usual care versus usual care alone lowers HbA1c.

189

METHODS: I randomized 109 type 2 diabetics (HbA1C >7.0) from 3 primary care clinics caring for

pediatric, adult, and geriatric patients at a United States military base. Participants were randomly allocated to either usual care with management changes by their primary care physician or usual care with management changes plus cinnamon capsules, 1g daily for 90 days. HbA1c was drawn at baseline and 90 days and compared with intention-to-treat analysis. This study was approved by an institutional review board.

RESULTS: Cinnamon lowered HbA1C 0.83% (95% CI, 0.46-1.20) compared with usual care alone

lowering HbA1C 0.37% (95% CI, 0.15-0.59).CONCLUSIONS: Taking cinnamon could be useful for lowering serum HbA1C in type 2 diabetics with HbA1C

>7.0 in addition to usual care.Эффективность корица для снижения гемоглобина А1с у пациентов с сахарным

диабетом типа 2: рандомизированное, контролируемое исследование.Многочисленные испытания в прошлом, показали противоречивые результаты того, корица понижает уровень глюкозы и гемоглобина A1C (HbA1C). Целью этого исследования было определить, является ли корица понижает уровень HbA1C у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Я провели рандомизированное контролируемое исследование для оценки того, ежедневно корицы плюс обычного ухода, по сравнению с обычным лечением только снижает уровень HbA1c.МЕТОДЫ:Я рандомизированных 109 больных сахарным диабетом 2 типа (HbA1C >7.0) от 3 лечебно-профилактические учреждения по уходу за детской, взрослых и пожилых пациентов на американской военной базы. Участники были рандомизированы либо в обычной медицинской помощи с руководством изменения своего лечащего врача или обычной медицинской помощи с руководством изменения плюс корицы капсулы, 1 г в день в течение 90 дней. HbA1c было обращено на базовом уровне, а 90 дней и по сравнению с намерением-to-treat analysis. Это исследование было одобрено экспертным Советом.РЕЗУЛЬТАТЫ:Корица опустил HbA1C 0.83% (95% CI, 0.46-1.20) по сравнению с обычной медицинской помощи в одиночку снижение HbA1C на 0,37% (95% CI, 0.15-0.59).ВЫВОДЫ:Принимая корицы могли бы быть полезны для понижения уровня сывороточного HbA1C в больных сахарным диабетом 2 типа с HbA1C >7.0 в дополнение к обычной медицинской помощи.

J Am Coll Nutr. 2009 Feb;28(1):16-21.Antioxidant effects of a cinnamon extract in people with impaired fasting glucose that

are overweight or obese.Roussel AM1, Hininger I, Benaraba R, Ziegenfuss TN, Anderson RA. 1INSERM, U884, LBFA, Université Joseph Fourier, Grenoble, France.

To determine the effects of a dried aqueous extract of cinnamon on antioxidant status of people with impaired fasting glucose that are overweight or obese.

METHODS: Twenty-two subjects, with impaired fasting blood glucose with BMI ranging from 25 to 45,

were enrolled in a double-blind placebo-controlled trial. Subjects were given capsules 190

containing either a placebo or 250 mg of an aqueous extract of cinnamon (Cinnulin PF) two times per day for 12 weeks. Plasma malondialdehyde (MDA) concentrations were assessed using high performance liquid chromatography and plasma antioxidant status was evaluated using ferric reducing antioxidant power (FRAP) assay. Erythrocyte Cu-Zn superoxide (Cu-Zn SOD) activity was measured after hemoglobin precipitation by monitoring the auto-oxidation of pyrogallol and erythrocyte glutathione peroxidase (GPx) activity by established methods.

RESULTS: FRAP and plasma thiol (SH) groups increased, while plasma MDA levels decreased in

subjects receiving the cinnamon extract. Effects were larger after 12 than 6 weeks. There was also a positive correlation (r = 0.74; p = 0.014) between MDA and plasma glucose.

CONCLUSION: This study supports the hypothesis that the inclusion of water soluble cinnamon

compounds in the diet could reduce risk factors associated with diabetes and cardiovascular disease.

Антиоксидантные эффекты экстракт корицы у людей с нарушенной гликемии натощак, которые имеют избыточный вес или страдают ожирением.Для определения влияния сушеной водный экстракт корицы на антиоксидантный статус людей с нарушенной гликемии натощак, которые имеют избыточный вес или страдают ожирением.МЕТОДЫ:Двадцать две темы, с нарушенной гликемии натощак, начиная с ИМТ от 25 до 45 лет, были зачислены в двойном слепом плацебо-контролируемое испытание. Испытуемым давали капсулы, содержащие либо плацебо, либо 250 мг водного экстракта из корицы (Cinnulin ПФ) два раза в день в течение 12 недель. Плазменный малонового диальдегида (МДА) концентрации оценивались с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и плазмы антиоксидантный статус оценивали с помощью железа снижение антиоксидантной активности (FRAP) анализа. Эритроцитов Cu-Zn супероксид - (Cu-Zn-СОД) деятельности измерялась после гемоглобина осадков мониторинг авто-окисление pyrogallol и эритроцитов, глутатионпероксидазы (ГП), активность устоявшихся методов.РЕЗУЛЬТАТЫ:FRAP и плазмы тиол (SH) группы увеличилась, в то время как в плазме MDA уровней снизилась по предметам получения экстракт корицы. Последствия были не больше чем через 12 6 недель. Там был также положительная корреляция (r = на 0,74; р = 0,014) между MDA и глюкозы в плазме крови.ВЫВОД:Данное исследование подтверждает гипотезу о том, что включение водорастворимых корицы веществ в рационе питания может снизить риск факторы, связанные с диабетом и сердечно-сосудистых заболеваний.

Eur J Appl Physiol. 2009 Apr;105(6):969-76. doi: 10.1007/s00421-009-0986-9. Epub 2009 Jan 22.

Changes in glucose tolerance and insulin sensitivity following 2 weeks of daily cinnamon ingestion in healthy humans.

Solomon TP1, Blannin AK.

191

1Exercise Metabolism Research Group, School of Sport and Exercise Sciences, University of Birmingham, Birmingham, West Midlands, UK. solomot@ccf.org

Cinnamon can improve fasting glucose in humans yet data on insulin sensitivity are limited and controversial. Eight male volunteers (aged 25 +/- 1 years, body mass 76.5 +/- 3.0 kg, BMI 24.0 +/- 0.7 kg m(-2); mean +/- SEM) underwent two 14-day interventions involving cinnamon or placebo supplementation (3 g day(-1)). Placebo supplementation was continued for 5 days following this 14 day period. Oral glucose tolerance tests (OGTT) were performed on days 0, 1, 14, 16, 18, and 20. Cinnamon ingestion reduced the glucose response to OGTT on day 1 (-13.1 +/- 6.3% vs. day 0; P < 0.05) and day 14 (-5.5 +/- 8.1% vs. day 0; P = 0.09). Cinnamon ingestion also reduced insulin responses to OGTT on day 14 (-27.1 +/- 6.2% vs. day 0; P < 0.05), as well as improving insulin sensitivity on day 14 (vs. day 0; P < 0.05). These effects were lost following cessation of cinnamon feeding. Cinnamon may improve glycaemic control and insulin sensitivity, but the effects are quickly reversed.

Изменения толерантности к глюкозе и чувствительность к инсулину следующих 2 недель ежедневных корицы в организм здорового человека.Корица может повысить уровень глюкозы натощак в организме человека, но данные о чувствительности к инсулину ограничены и противоречивы. Восемь мужчин-добровольцев в возрасте 25 +/- 1 лет, масса тела 76.5 +/- 3.0 кг, ИМТ 24.0 +/- 0.7 кг * м(-2); среднее +/- SEM) прошли два 14-день проведения мероприятий с участием корицы или плацебо добавок (3 г в день(-1)). Плацебо добавок продолжалась в течение 5 дней, следующих этот 14-дневный период. Оральный глюкозотолерантный тест (ТТГ) были выполнены на дней 0, 1, 14, 16, 18, и 20. Корица Проглатывание снижение глюкозы в ответ на ТТГ на 1 день (-13.1 +/- на 6,3% по сравнению с днем 0; P < 0,05) и 14-й день (-5.5 +/- 8.1% по сравнению с днем 0; P = 0,09). Корица Проглатывание также снижение инсулина ответы на ТТГ на 14-й день (-на 27,1 +/- на 6,2% по сравнению с днем 0; P < 0,05), а также повышение чувствительности к инсулину на 14-й день (по сравнению с днем 0; P < 0,05). Эти эффекты были потеряны после прекращения корицы кормления. Корица может улучшить гликемический контроль и чувствительность к инсулину, но эффект быстро восстанавливается.

Proc Nutr Soc. 2008 Feb;67(1):48-53. doi: 10.1017/S0029665108006010.Chromium and polyphenols from cinnamon improve insulin sensitivity.Anderson RA. Beltsville Human Nutrition Research Center, USDA, Beltsville, MD 20705, USA.

Naturally-occurring compounds that have been shown to improve insulin sensitivity include Cr and polyphenols found in cinnamon (Cinnamomon cassia). These compounds also have similar effects on insulin signalling and glucose control. The signs of Cr deficiency are similar to those for the metabolic syndrome and supplemental Cr has been shown to improve all these signs in human subjects. In a double-blind placebo-controlled study it has been demonstrated that glucose, insulin, cholesterol and HbA1c are all improved in patients with type 2 diabetes following Cr supplementation. It has also been shown that cinnamon polyphenols improve insulin sensitivity in in vitro, animal and human studies. Cinnamon reduces mean fasting serum glucose (18-29%), TAG (23-30%), total cholesterol (12-26%) and LDL-cholesterol (7-27%) in subjects with type 2 diabetes after 40 d of daily consumption of 1-6 g cinnamon. Subjects with the metabolic syndrome who consume an aqueous extract of

192

cinnamon have been shown to have improved fasting blood glucose, systolic blood pressure, percentage body fat and increased lean body mass compared with the placebo group. Studies utilizing an aqueous extract of cinnamon, high in type A polyphenols, have also demonstrated improvements in fasting glucose, glucose tolerance and insulin sensitivity in women with insulin resistance associated with the polycystic ovary syndrome. For both supplemental Cr and cinnamon not all studies have reported beneficial effects and the responses are related to the duration of the study, form of Cr or cinnamon used and the extent of obesity and glucose intolerance of the subjects.

Хром и полифенолы с корицей повышению чувствительности к инсулину.Естественно встречающихся соединений, что было показано улучшение чувствительности к инсулину входят Cr и полифенолы в корицы (Cinnamomon cassia). Эти соединения также оказывают одинаковое воздействие на инсулин сигнализации и контроля уровня глюкозы крови. Признаки Cr дефицит схожи с метаболическим синдромом и дополнительной Cr, как было показано, улучшить все эти признаки в человеке. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что глюкозы, инсулина, холестерина и HbA1c все улучшился у пациентов с сахарным диабетом 2 типа следующих Cr добавок. Кроме того, было показано, что корица полифенолы улучшает чувствительность к инсулину in vitro, животных и человека исследований. Корица снижает значит глюкозы в сыворотке крови натощак (18-29%), МЕТКА (23-30%), общего холестерина (12-26%) и LDL-холестерина (7-27%) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после 40 d ежедневного потребления 1-6 г корицы. Темы с метаболическим синдромом, которые потребляют водный экстракт корицы, как было показано, улучшить уровень глюкозы в крови натощак, систолическое артериальное давление, процент жира в организме и увеличение мышечной массы тела по сравнению с группой плацебо. Исследования с использованием водный экстракт корицы, введите полифенолы, также продемонстрировали улучшение уровня глюкозы в крови натощак, толерантности к глюкозе и чувствительность к инсулину у женщин с инсулинорезистентностью, связанных с синдромом поликистозных яичников. Как дополнительный Cr и корица не все исследований указывают на благоприятное воздействие и ответы, относящиеся к продолжительности исследования, форму Cr или корица используется и степени ожирения и к глюкозе субъектов.

Phytomedicine. 2007 Jan;14(1):15-22. Epub 2006 Nov 30.Cinnamaldehyde--a potential antidiabetic agent.Subash Babu P1, Prabuseenivasan S, Ignacimuthu S. 1Division of Ethnopharmacology, Entomology Research Institute, Loyola College,

Chennai 600 034, Tamil Nadu, India.Cinnamonum zeylanicum (cinnamon) is widely used in traditional system of medicine to

treat diabetes in India. The present study was carried out to isolate and identify the putative antidiabetic compounds based on bioassay-guided fractionation; the compound identified decreased the plasma glucose levels. The active compound was purified by repeat column and structure of cinnamaldehyde was determined on the basis of chemical and physiochemical evidence. The LD(50) value of cinnamaldehyde was determined as 1850+/-37 mg/kg bw. Cinnamaldehyde was administered at different doses (5, 10 and 20 mg/kg bw) for 45 days to streptozotocin (STZ) (60 mg/kg bw)-induced male diabetic wistar rats. It was

193

found that plasma glucose concentration was significantly (p<0.05) decreased in a dose-dependent manner (63.29%) compared to the control. In addition, oral administration of cinnamaldehyde (20 mg/kg bw) significantly decreased glycosylated hemoglobin (HbA(1C)), serum total cholesterol, triglyceride levels and at the same time markedly increased plasma insulin, hepatic glycogen and high-density lipoprotein-cholesterol levels. Also cinnamaldehyde restored the altered plasma enzyme (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase and acid phosphatase) levels to near normal. Administration of glibenclamide, a reference drug (0.6 mg/kg bw) also produced a significant (p<0.05) reduction in blood glucose concentration in STZ-induced diabetic rats. The results of this experimental study indicate that cinnamaldehyde possesses hypoglycemic and hypolipidemic effects in STZ-induced diabetic rats.

Cinnamaldehyde--потенциальный антидиабетические агента.Cinnamonum zeylanicum (корица) широко используется в традиционной системе медицине для лечения сахарного диабета в Индии. Настоящее исследование было проведено, чтобы изолировать и идентифицировать возможные антидиабетические соединений на основе биопроб, руководствуясь фракционирования; определены составные снизился уровень глюкозы в плазме крови. Активное соединение, очищенная с помощью повторных столбцов и структура cinnamaldehyde была определена на основе химических и физико-химических доказательств. LD(50) значение cinnamaldehyde была определена как 1850+/-37 мг/кг веса тела. Cinnamaldehyde вводили в разных дозах (5, 10 и 20 мг/кг массы тела) в течение 45 дней, чтобы streptozotocin (СТЗ) (60 мг/кг веса тела)-индуцированной мужчина диабетических крыс линии Вистар. Было обнаружено, что уровень концентрации глюкозы в плазме была достоверно (p<0,05) снизилась в дозозависимым (63.29%) по сравнению с контролем. Кроме того, пероральное введение cinnamaldehyde (20 мг/кг массы тела) значительно снизилась гликозилированного гемоглобина (HbA 1C)), уровень общего холестерина, триглицеридов и в то же время заметно увеличился инсулина в плазме крови, гликогена в печени и высокой плотности липопротеина-холестерина. Также cinnamaldehyde восстановил изменены фермента в плазме (аспартат-аминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы, ЛДГ, щелочной фосфатазы и кислой фосфатазы) уровень к норме. Администрация глибенкламид, референтный препарат (0,6 мг/кг веса тела) выпускаются также достоверное (p<0,05) снижение концентрации глюкозы в крови в STZ-индуцированной диабетических крыс. Результаты экспериментального исследования показывают, что cinnamaldehyde обладает гипогликемическим и Гиполипидемические эффекты в STZ-индуцированной диабетических крыс.

Eur J Clin Invest. 2006 May;36(5):340-4.Effects of a cinnamon extract on plasma glucose, HbA, and serum lipids in diabetes

mellitus type 2.Mang B1, Wolters M, Schmitt B, Kelb K, Lichtinghagen R, Stichtenoth DO, Hahn A.

194

1Nutrition Physiology and Human Nutrition Unit, Institute of Food Science, University of Hannover, Hannover, Germany.

According to previous studies, cinnamon may have a positive effect on the glycaemic control and the lipid profile in patients with diabetes mellitus type 2. The aim of this trial was to determine whether an aqueous cinnamon purified extract improves glycated haemoglobin A1c (HbA1c), fasting plasma glucose, total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triacylglycerol concentrations in patients with type 2 diabetes.

METHODS: A total of 79 patients with diagnosed diabetes mellitus type 2 not on insulin therapy but

treated with oral antidiabetics or diet were randomly assigned to take either a cinnamon extract or a placebo capsule three times a day for 4 months in a double-blind study. The amount of aqueous cinnamon extract corresponded to 3 g of cinnamon powder per day.

RESULTS: The mean absolute and percentage differences between the pre- and post-intervention

fasting plasma glucose level of the cinnamon and placebo groups were significantly different. There was a significantly higher reduction in the cinnamon group (10.3%) than in the placebo group (3.4%). No significant intragroup or intergroup differences were observed regarding HbA1c, lipid profiles or differences between the pre- and postintervention levels of these variables. The decrease in plasma glucose correlated significantly with the baseline concentrations, indicating that subjects with a higher initial plasma glucose level may benefit more from cinnamon intake. No adverse effects were observed.

CONCLUSIONS: The cinnamon extract seems to have a moderate effect in reducing fasting plasma glucose

concentrations in diabetic patients with poor glycaemic control.Последствия экстракт корицы на уровень глюкозы в плазме крови, HbA, и липидов

сыворотки крови при сахарном диабете 2 типа.По данным предыдущих исследований, корица может иметь положительный эффект на гликемический контроль и липидный профиль у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Целью этого исследования было определить, является ли водный очищенный экстракт корицы повышает гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c), уровень глюкозы в плазме крови натощак, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов концентрации у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.МЕТОДЫ:В общей сложности 79 пациентов с диагнозом " сахарный диабет типа 2 не на инсулинотерапии, но, получавших пероральные противодиабетические или диетические случайным образом были либо принимать экстракт корицы или плацебо капсуле три раза в день в течение 4 месяцев в двойном слепом исследовании. Объем водный экстракт корицы соответствует 3 г порошка корицы в день.РЕЗУЛЬТАТЫ:Средние абсолютные и относительные различия между до и после вмешательства уровень глюкозы в плазме натощак корицы и плацебо в группах существенно различались. Там было значительно большего снижения корицы группы (10.3%), чем в группе плацебо (3.4%). Без существенных внутригрупповой или межгрупповые различия наблюдаются в отношении HbA1c, липидный профиль или различия между пред - и postintervention уровни этих переменных. Снижение глюкозы

195

в плазме крови достоверно коррелирует с базовым уровнем концентрации, указывая, что субъекты с более высокой начальной уровень глюкозы в плазме могут получить больше пользы от корицы потребления. Никаких побочных эффектов не наблюдалось.ВЫВОДЫ:Экстракт корицы, кажется, умеренное влияние на снижение концентрации глюкозы в плазме натощак у больных сахарным диабетом с бедных на гликемический контроль.

Diabetes Care. 2003 Dec;26(12):3215-8.Cinnamon improves glucose and lipids of people with type 2 diabetes.Khan A1, Safdar M, Ali Khan MM, Khattak KN, Anderson RA. 1Department of Human Nutrition, NWFP Agricultural University, Peshawar, Pakistan.

The objective of this study was to determine whether cinnamon improves blood glucose, triglyceride, total cholesterol, HDL cholesterol, and LDL cholesterol levels in people with type 2 diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS: A total of 60 people with type 2 diabetes, 30 men and 30 women aged 52.2 +/- 6.32 years,

were divided randomly into six groups. Groups 1, 2, and 3 consumed 1, 3, or 6 g of cinnamon daily, respectively, and groups 4, 5, and 6 were given placebo capsules corresponding to the number of capsules consumed for the three levels of cinnamon. The cinnamon was consumed for 40 days followed by a 20-day washout period.

RESULTS: After 40 days, all three levels of cinnamon reduced the mean fasting serum glucose (18-

29%), triglyceride (23-30%), LDL cholesterol (7-27%), and total cholesterol (12-26%) levels; no significant changes were noted in the placebo groups. Changes in HDL cholesterol were not significant.

CONCLUSIONS: The results of this study demonstrate that intake of 1, 3, or 6 g of cinnamon per day

reduces serum glucose, triglyceride, LDL cholesterol, and total cholesterol in people with type 2 diabetes and suggest that the inclusion of cinnamon in the diet of people with type 2 diabetes will reduce risk factors associated with diabetes and cardiovascular diseases.

Корица улучшает глюкозы и липидов людей с диабетом типа 2.Целью этого исследования было определить, является ли корицы повышает в крови глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП и холестерина у людей с диабетом типа 2.ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ:В общей сложности 60 людей с диабетом типа 2, 30 мужчин и 30 женщин в возрасте 52.2 +/- 6.32 лет, были случайным образом разделены на шесть групп. Группы 1, 2, и 3, потребляемой 1, 3 или 6 г корицы в день, соответственно, и групп, 4, 5, и 6 получили капсулы плацебо соответствующее количество капсул, потребляемых в течение трех уровней корицы. Корица было потреблено в течение 40 дней, затем в 20-дневного периода вымывания.РЕЗУЛЬТАТЫ:После 40 дней, все три уровня корицы снижение среднего глюкозы в сыворотке крови натощак (18-29%), триглицеридов (23-30%), холестерина ЛПНП (7-27%)и общего холестерина (12-26%) уровнях; отсутствие существенных изменений отмечено не было, в контрольной группах. Изменения в HDL холестерина не были значительными.

196

ВЫВОДЫ:Результаты этого исследования показали, что прием 1, 3 или 6 г корицы в день снижает уровень глюкозы, триглицеридов, холестерина ЛПНП и общего холестерина у людей с сахарным диабетом 2 типа и показывают, что включение корицы в рационе людей с диабетом типа 2 позволит снизить риск факторы, связанные с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Автор-составитель Лыжин А.А.Центр Фунготерапии

г.Челябинск, ул.Блюхера, 51тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49

www.фунго.рфМарт, 2014

197

Обзоры (3)Горькая дыня (87)

Куркумин (130)Корица (162)

198