Versi Terjemahan Dari Intech Otot

8/15/2019 Versi Terjemahan Dari Intech Otot

1/42


2/42

lingkungan menginstruksikan sel induk smatik untuk memperbaiki daerah yang

rusak 6117. ;enelasan

peristiwa mlekuler yang mendasari interaksi antara in*iltrat in*lamasi dan

nenek myang aringan sangat penting untuk merancang strategi baru terhadap

pelaksanaan regenerasi

sakit atau cedera aringan. 8egenerasi tt yang sakit bergantung pada sel5sel induktt

"Sel satllite& terletak di bawah lamina basal serat tt 6127' yang diakti*kan di

respn terhadap sitkin dan *aktr pertumbuhan 61%7. )urangnya pengetahuan tentang

bagaimana

Page 2

Skeletal 3uscle 5 ' dan

tumr necrsis *actr5? "@:95?&' yang mengatur regenerasi tt 617. Sebagai

diinduksi

elemen dari niche sel satelit' in*iltrat in*lamasi memberikan target yang ideal untuk

intervensi selekti* yang bertuuan untuk memanipulasi regenerasi tt 61,7. :amun'

karena

peradangan lkal mengatur beberapa peristiwa dalam prses regenerasi' glbal yang

anti5

Intervensi in*lamasi memiliki kedua e*ek psiti* dan negati* pada sel5sel satelit 61>7.


3/42

seperti *aktr pertumbuhan hepatsit "=A9&' :tch' 3y&' berpartisipasi sebagai inducer dan e*ektr sel

di

terplarisasi respn @h1' dan memediasi resistensi terhadap parasit intraseluler dan

tumr.

@ype I makr*ag khas dan selekti* mengekspresikan pr5in*lamasi

kemkin' khususnya CCL 6kemkin "mti* CC& ligan7 %. !tau diakti*kan "atau

tipe II& makr*ag terdiri dari sel5sel terkena IL5 atau IL51%' kmpleks imun' IL510'

dan

glukkrtikid' mereka berpartisipasi dalam reaksi @h2 terplarisasi' memprmsikan

membunuh dan

enkapsulasi parasit' dan hadir dalam tumr didirikan' di mana mereka

memprmsikan perkembangan. Selain itu' makr*ag alternati* diakti*kan terlibat dalam penyembuhan

luka

dan memiliki *ungsi immunregulatry 61/7. Dkspresi reseptr membran' seperti

reseptr hemglbin pemulung C%' elas mengidenti*ikasi tipe II makr*ag 617.

Studi pada tikus telah menunukkan bahwa tipe I makr*ag terkait dengan nekrsis

tt'

sedangkan tipe II makr*ag terkait dengan my*ibers regenerati* 6207. 3enclk

Page 3

3ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi , bunga' sel5sel ini' sekali dalam tt' tampaknya memperleh *entipe tipe II'

mengungkapkan plastisitas sebelumnya diabaikan. !pa sinyal yang memicu

pergeseranE

;engakuan dan *agsitsis dari puing5puing sel tt mungkin merupakan peristiwa

penting. 3emang sementara

tipe I makr*ag meningkatkan prli*erasi sel5sel prekursr mygenic lkal' tipe II


4/42

makr*ag merangsang *usi mereka dan di*erensiasi 6217. 4eberapa interaksi mlekul

diperlukan untuk rekrutmen makr*ag dan *ungsi pada tt yang rusak. Faringan tt

tikus dengan mutasi nl CC82' reseptr CCL2' mengalami cacat regenerasi

termasuk *ibrsis dan kalsi*ikasi setelah kerusakan tt. Selain itu' G;! "urkinase5

type

plasmingen activatr& 5 $ 5 makr*ag gagal untuk menyusup tt yang rusak6227. )egagalan ini adalah

terkait dengan regenerasi tt yang rusak' menunukkan bahwa G;! diperlukan untuk

respn hmestatis cedera. @ikus kurang inhibitr G;!' ;!I51 "plasmingen

activatr inhibitr 1&' menunukkan peningkatan aktivitas G;!# cedera tt dari ;!I5

15$ 5 tikus menunukkan

bukti peningkatan akumulasi makr*ag' dan perbaikan tt dipercepat 62%7.

Dkspresi G;! tampaknya diperlukan untuk ekspresi insulin5like grwth *actr5I

"IA95I&' regulatr pusat regenerasi tt 627. IA95I menekan ekspresi dan

aktivitas makr*ag migrasi hambat *aktr dan *aktr transkripsi :95k4'

mungkin langsung mengatur kegigihan respn in*lamasi 62,' 2>7.

$. %aktor pertumbuhan hepatosit dan neuronal nitric o&ide s'nthase


5/42

matriks ekstraseluler' dan setelah cedera' cepat berassiasi dengan sel5sel satelit 6%7

leh

mengikat reseptr' c53et 6%%7.

)mpnen kedua terbukti terlibat dalam aktivasi sel satelit ksida nitrat ":&'

mungkin melalui aktivasi matriks metalprteinase "33;&' yang menginduksi rilis

dari =A9' dari matriks ekstraseluler 6%' %,7. Studi in vitro dan in vivo menggunakantikus

tt telah menunukkan =A9 dan : untuk mengatur aktivitas sel5sel satelit banyak

6%%' %' %>'

%-7. 3enariknya' penghambatan prduksi : menghambat pelepasan =A9' c5

3et$=A9 c5

Page 4

Skeletal 3uscle 5

aktivasi sel lkalisasi' dan satelit 6%7. : adalah berumur pendek radikal bebas yang baik

dikenal sebagai mlekul di**usible bebas dan di mana5mana diprduksi leh nitric

+ide synthase

":ss& dari L5arginin substrat.


6/42

inhibitr p21 dengan cara yang tergantung5mystatin. !nalisis lebih lanut deskripti*

diperlukan untuk

menelaskan apakah =A9 dan mystatin benar5benar berinteraksi dalam tt

rangka in vivo. @atsumi

dan !llen 6%-7 menyarankan pentingnya dan sulitnya memantau apakah atau tidak

knsentrasi ekstraseluler =A9 mencapai ambang batas "lebih dari 10 ng $ ml& padatt hidup

hewan.

(. !roses berkembang biak sel-sel satelit

(.1. )eukemia inhibitor' factor

Leukemia inhibitry *actr "LI9& adalah mykine baru ditemukan 617' awalnya

diidenti*ikasi leh

kemampuannya untuk menginduksi di*erensiasi terminal sel leukemia myelid. =ari

ini' LI9 adalah

dikenal memiliki beragam *ungsi' termasuk bertindak sebagai stimulus untuk platelet

*rmasi' prli*erasi sel hematpietik' pembentukan tulang' sara* dan kelangsungan

hidup

*rmasi' prli*erasi sel satelit tt dan prduksi *ase akut leh hepatsit 627.

LI9 adalah rantai panang empat ?5heli+ bundel sitkin' yang sangat gliksilasi dan

mungkin

hadir dengan berat %/5>- k


7/42

3ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi -

;ada tahun 11' !ustin dan rekan kera menunukkan bahwa LI9 menstimulasi

prli*erasi myblast di

budaya 6,07' dengan demikian menunukkan bahwa *ungsi LI9 sebagai *aktr

pertumbuhan mitgenik ketika ditambahkan ke

sel prekursr tt in vitro. Sampai saat ini' kelmpk5kelmpk yang berbeda telahmengkn*irmasi temuan ini dan

menunukkan bahwa LI9 menginduksi sel satelit dan prli*erasi myblast' sementara

mencegah prematur

di*erensiasi' dengan mengakti*kan kaskade sinyal yang melibatkan Fanus kinase 1

"F!)1&' sinyal

transduser dan aktivatr transkripsi "S@!@& 1' dan S@!@% 6,1' ,27. Sealan dengan ini'

reseptr LI9 spesi*ik terutama diekspresikan leh sel satelit dan bukan leh serat tt

matang

6,%7.

hari 6,0' ,7. !da bukti yang menunukkan bahwa LI9 memprmsikan kelangsungan

hidup myblasts dan lainnya enis sel 6,,' ,>7. 4erburu et al. 6,-7 menemukan bahwa pengbatan LI9 berkurang

secara signi*ikan

staursprine5induced *ragmentasi


8/42

pada hewan pengerat 62' ,/7. 4eban 3ekanis uga menghasilkan sintesis tt rangka

IA95I 6>1'

>27 in vivo, yang merangsang sintesis ekspresi gen' %7. leh karena itu'

peneliti menyimpulkan bahwa IA95I merupakan *aktr penting yang terlibat dalam

hipertr*i tt rangkain viv serta berbudaya pembesaran mytube in vitr.

IA95I diperkirakan mendrng pertumbuhan tt melalui peningkatan prli*erasi

satelit

sel dan peningkatan translasi prtein mengakibatkan peningkatan dalam tingkat

sintesis prtein 6>%' >7. Selain merangsang prli*erasi myblast' IA95I merangsang

di*erensiasi myblast 6>,7. Sebagai cnth' IA95I menghambat prduksi mygenin'

prtein

yang merangsang di*erensiasi sel tt' sehingga memungkinkan peningkatan

prli*erasi myblast. Itu

diketahui bahwa pengikatan IA95I dengan reseptrnya' setelah tirsin "aut&

*s*rilasi

reseptr' hasil dalam inisiasi kaskade intraseluler berbagai sistem kinase.

:amun' interaksi antara unsur5unsur dari alur sinyal intraseluler ini memiliki

digambarkan berdasarkan hasil eksperimen dengan tipe sel tt rangka yang berbeda

spesies dan dalam berbagai kndisi. Yakni' pada tikus dan tikus tt rangka

persiapan' keterlibatan kedua 3!;) "mitgen5diakti*kan prtein kinase&

Page 6

Skeletal 3uscle 5 >5>/7.


9/42

:vel' keterlibatan pusat dan eksklusi* ;)CJ dalam menengahi aksi IA95I pada

manusia

sel tt rangka' dengan kntribusi belum ;)CJ5dependent tambahan 3!;)

alur di C2C12 myblasts.

(.$. ergantung /otch signaling

;rses berkembang biak dalam sel satelit tampaknya dikendalikan leh :tchsignaling selama

regenerasi tt 6-07.


10/42

4aru5baru ini' )itamt dan =anaka 6--7 melakukan dua percbaan yang sangat

menarik.

3ereka menganalisis tt setelah cedera berulang' dengan menghasilkan de*isit tikus

di :tch% dan uga

leh suntikan intramuskular berulang cardit+in "C@& ke tikus :tch%5kekurangan.

Page 7

3ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi

3ereka menemukan berlebih yang luar biasa dari massa tt pada tikus :tch%5

kekurangan tetapi hanya

ketika mereka menderita cedera tt berulang5ulang. !nalisis my*ibers berbudaya

mengungkapkan bahwa

umlah sel satelit ;a+-5diri yang psiti* memperbaharui melekat my*ibers meningkat

pada tikus :tch%5kekurangan dibandingkan dengan kntrl tikus. 3engingat temuan

ini' :tch%

alur mungkin bertindak sebagai represr :tch1 dengan mengakti*kan :rarp'regulatr umpan balik negati*

dari :tch signaling.

0. iferensiasi sel satelit

0.1. +eluarga M'o

;tensial mygenic sel satelit sebagian besar bergantung pada ekspresi gen ;a+ dan

mygenic

*aktr regulasi "389s# 3y


11/42

peningkatan kecenderungan untuk pembaruan diri daripada perkembangan melalui

mygenic

di*erensiasi. 9aktr di*erensiasi mygenin dan 389 tidak terlibat dalam satelit

perkembangan sel atau pemeliharaan 6/7 tetapi induksi mygenin perlu dan cukup

untuk pembentukan mytubes dan serat.

0.". I2%-I dan tergantung kalsineurin signaling

IA95I psiti* diatur tidak hanya prli*erasi tetapi uga di*erensiasi satelit

sel $ myblasts in vitro mungkin melalui alur tergantung kalsineurin. Seak diakti*kan

kalsineurin memprmsikan transkripsi dan aktivasi misit meningkatkan *aktr 2

"3D92&'

mygenin' dan 3y< 6/,5/-7' kalsineurin tampaknya mengntrl di*erensiasi sel

satelit dan

;ertumbuhan my*iber dan pematangan' semua yang terlibat dalam regenerasi tt

6//' /7.

4ahkan' penelitian sebelumnya kami 6//7 menunukkan peningkatan yang ditandai

dalam umlah kalsineurin

prtein dan clcali(atin elas kalsineurin dan 3y< atau mygenin di banyak

myblasts dan mytubes selama regenerasi tt. Selain itu' kami menunukkan bahwa

penghambatan kalsineurin leh siklsprin ! "CS!& yang disebabkan peradangan

luas' ditandai

serat atr*i' dan munculnya mytubes dewasa dalam regenerasi tt dibandingkan

dengan tikus yang dibati dengan plaseb 6//7. 4eberapa penelitian lain menunukkan

cacat tersebut dalam rangka

regenerasi tt ketika kalsineurin dihambat 60' 17' sedangkan aktivasi transgenik

Page 8

Skeletal 3uscle 5


12/42

dan 3y< selama di*erensiasi mygenic leh dwnregulatin ekspresi 3y< 6,7.

3engingat temuan ini' kalsineurin tampaknya memblkir alur mystatin5Smad% ke

meningkatkan ekspresi *aktr di*erensiasi mygenic "3y


13/42

sel mygenic. 7' dan 3u892 610-7. Sebagai

cnth'

Lange et al. 610-7 menunukkan bahwa S89 diblkir dan relcali(ed leh nuklir

translkasi 3u892' yang mengatur alur sinyal terdiri dari @itin5:br15 p>2$SOS@31 pada psisi sarkmer tergantung pada aktivitas mekanis. Sampai saat

ini'

belum ada upaya untuk menyelidiki apakah titin5:br15p>2$SOS@31 dan 3u892

mempengaruhi

regenerasi tt. Selain itu' mutasi S89 digambarkan tindakan translcatinal

dari 38@95! diinduksi secara in vitro leh S@!8S' sebuah aktin5mengikat prtein5

tt tertentu 610>7.

0.(. 3nt signaling-dependent

3irip dengan :tch signaling' kannik nt signaling sangat penting untuk

memperbaiki tt 610/51117. Itukannik cascade nt signaling membutuhkan larut ligan nt untuk berinteraksi

dengan 9ri((led

reseptr dan lw5density lipprtein5reseptr terkait prtein c5reseptr "L8;&. Ini

Psβkrdinasi merangsang *s*rilasi kusut dan menginaktivasi AS)%

5catenin.β*s*rilasi 5catenin mengikat @5cellβ


14/42

9aktr penambah *aktr5*aktr transkripsi 1 $ lim*id 61127' yang dapat langsung

mengakti*kan

3y*, dan 3y< atau mungkin upregualte 389 c5aktivatr seperti c5Fun :5terminal

kinase 611%'

117. 7. Gntuk langsung mengui e*ek nt pada nasib sel dan regenerasi

tt'

4rack et al. ;enambahan prtein nt%! ke 611>7 diubah nt signaling in vitro dan in

vivo.

serum muda menghasilkan peningkatan knversi mygenic5t5*ibrgenic nenek

myang in vitro

611>7. Sebaliknya' knversi mygenic5t5*ibrgenic serum usia telah dibatalkan lehInhibitr nt 611>7. In vivo, suntikan ke dalam tt nt%! regenerasi muda 1 hari

setelah cedera mengakibatkan peningkatan depsisi aringan ikat dan penurunan

dalam sel satelit

prli*erasi 611>7. leh karena itu penulis mengui apakah menghambat nt signaling

dalam usia

tt akan mengurangi *ibrsis dan meningkatkan regenerasi tt.

Page 10

Skeletal 3uscle 5


15/42

pemahaman tentang peraturan tersebut masih diperlukan. m@8 "target mamalia dari

rapamycin& adalah

salah satu kandidat yang mengatur *usi. m@8 sinyal mengatur berbagai

prses bilgis' termasuk pertumbuhan sel' berbagai enis di*erensiasi selular' dan

metablisme 6120' 1217. m@8 merakit dua prtein bikimia dan *ungsinal yang

berbedakmpleks' m@8C1 "m@8 kmpleks 1& dan m@8C2' yang sensiti* dan tidak

sensiti*

untuk rapamycin' masing5masing 61207. 8apamycin5sensiti* m@8C1 signaling telah

muncul sebagai

tmbl pengatur di*erensiasi tt rangka dan renvasi. 8apamycin menghambat

di*erensiasi myblast in vitro 6122' 12%7' kmpensasi my*iber hipertr*i in vivo, dan

pertumbuhan kembali my*ibers setelah atr*i 6127. ;eraturan rangka di*erensiasi

misit

leh m@8C1 teradi pada dua tahap melalui mekanisme yang berbeda. m@8C1

mengntrl inisiasi

dari myblast di*erensiasi dengan mengatur IA95II ekspresi 612%7' sedangkan stadium

akhir

misit *usi yang mengarah ke mytube pematangan diatur leh m@8C1 melalui

masih harus

diidenti*ikasi disekresikan *actr 612,7. @emuan yang lebih baru menunukkan bahwa

*aktr *usi

menargetkan m@8C1 adalah *llistatin selama akhir *ase di*erensiasi. Sun et

al. 612>7 memiliki

menemukan bahwa' dalam sel C2C12 membedakan selama 25-2h' 3ir51 luci*erase"enhancer& aktivitas adalah

nyata menurunkan regulasi setelah pengbatan dengan rapamycin tetapi tidak

rtmannin ";I%5)

inhibitr& atau S420%,/0 "3!;) inhibitr&. Selain itu' rapamycin meningkatkan

umlah

histne deacetylase "=

3y<

tingkat di C2C12 dan C%=10@1 $ 2 sel. Selain itu' administrasi harian trichstatin !

dan dsis tunggal adenvirus mengekspresikan *llistatin diselamatkan tt yang

rusak regenerasi yang disebabkan leh pengbatan dengan rapamycin. Sun et al. 612>7

mengusulkan menarik

hiptesis bahwa m@85mir51 memprmsikan misit *usin dengan merekrut

=

selama di*erensiasi myblast in vitro dan regenerasi tt rangka in vivo.5. Self-pembaharuan sel satelit


16/42

Sebuah tanda dari sel5sel induk adalah kemampuan mereka untuk memperbaharui

diri.


17/42

sel mempertahankan si*at sel induk 61%1' 1%27. Sel yang tidak mengekspresikan

3y< tapi terus

mengekspresikan ;a+- disarankan untuk menahan diri dari pembaruan diri 61%%7.

6. Regulator lain dari proses regenerasi otot

6.1. M'ostatin dan 2%-7

@he @A95 super*amili memainkan peran penting dalam *isilgi nrmal dan patgenesis dalam

umlah aringan. 3ystatin pertama kali ditemukan selama skrining untuk anggta

baru

' dan terbukti menadi regulatr negati* ampuh ttβdari super*amili @A95

;ertumbuhan 61%7. Seperti anggta keluarga @A95 lainnya' mystatin disintesis

sebagai

prtein prekursr yang dibelah leh prtease *urin untuk menghasilkan akti* C5

terminal

dimer. )etika diprduksi dalam sel indung telur hamster Cina' dimer sisa C5terminalterikat pada prpeptide :5terminal' yang tetap berada dalam laten' akti* negara 61%,7.

)ebanyakan' ika tidak semua' dari prtein mystatin yang beredar dalam darah uga

tampak ada di

kmpleks tidak akti* dengan berbagai prtein' termasuk prpeptide 61%>7.

3ystatin mengikat dan sinyal melalui kmbinasi reseptr !ctivin II! $ 4 pada

membran sel' tetapi memiliki a*initas yang lebih tinggi untuk !ct8II4. ;ada mengikat

!ct8II4' mystatin

membentuk kmpleks dengan enis permukaan I reseptr kedua' baik activin receptr5

like

kinase "!L) atau !ct8I4& atau !L), untuk merangsang *s*rilasi reseptr Smaddan *aktr5*aktr transkripsi Smad2 $ % di sitplasma. Ini mengarah pada perakitan

Smad2 $ % dengan S3!


18/42

1

di C2C12 mytubes 6,7. Secara bersama5sama' mystatin5dimediasi sinyal

mengakti*kan 9' dan

ini mengarah pada ekspresi ligases ubiMuitin.

@A951 dinyatakan selama mygenesis' dan ekspresi spasial dan tempral dalam

mengembangkan aringan ikat berkrelasi dengan kmpsisi serat5tipemytubes sekitarnya. 3ytubes terbentuk sebelum ekspresi @A951 berkembang

menadi

serat lambat' sedangkan serat cepat terbentuk ketika myblasts yang berdekatan

dengan aringan ikat

mengekspresikan @A951 61%7. @A951 telah ditunukkan untuk menghambat

di*erensiasi anin

myblasts tetapi tidak mempengaruhi myblasts embri 617. 7.

@A951' regulatr ampuh penyembuhan luka aringan dan *ibrsis' secara *isilgis

diregulasi dalam regenerasi tt rangka setelah cedera dan latihan dan diperkirakan

berpartisipasi dalam respn in*lamasi transien kerusakan tt 61-' 1/7. Aigih

paparan respn in*lamasi mengarah ke matriks ekstraseluler diubah dan

peningkatan kadar *aktr pertumbuhan dan sitkin' termasuk @A951' yang

berkntribusi pada pembentukan aringan *ibrsis 61-' 1/7. ;eningkatan kadar @A951 menghambat

sel satelit

aktivasi dan merusak di*erensiasi misit 61,' 17. Aambar 1 merangkum

kalsineurin5' mystatin5' dan tergantung !kt sinyal dalam regenerasi tt.

6.". /%-8 signaling

@:95? telah lama dipandang sebagai sitkin prin*lamasi klasik' mampu

aktivasi klasik makr*ag untuk *entip 31' dan dengan demikian menginduksi

prduksi prin*lamasi lainnya' sitkin @h1. Setelah cedera tt' awal

menyerang neutr*il dan makr*ag ppulasi mengekspresikan @:95? 61,27'

menunukkan bahwasitkin dapat berkntribusi pada tahap awal in*lamasi yang mendahului regenerasi

tt.

@ingkat @:95? pada tt setelah cedera akut di puncak 2h pstinury' yang

menunukkan bahwa

;rduksi @:95? yang paling erat dengan respn in*lamasi @h1 dalam terluka


19/42

tt 61,%7. )arena temuan menunukkan bahwa @:95? menginduksi ekspresi i:S

di sel myelid

dan bahwa sel yang diturunkan : myelid dapat menyebabkan kerusakan serat tt

awal' @h1

sel5sel in*lamasi telah dikaitkan dengan kerusakan tt. :amun' kadar @:95?

tetap tinggi selama hampir 2 minggu setelah cedera akut' menunukkan bahwa @:95?dapat uga

memdulasi prses regenerati* 61,%7. 3enariknya' ekspresi reseptr @:95? leh

sel5sel tt sendiri terangkat sebagai knsekuensi kemudian cedera' selama regenerati*

prses' dan memungkinkan @:95? untuk bertindak langsung pada sel5sel tt untuk

memdulasi prli*erasi mereka

dan di*erensiasi 61,27.

4anyak pengamatan eksperimen menunukkan bahwa @:95? bekera langsung pada

sel5sel tt di

mempengaruhi regenerasi tt. 3isalnya' @:95? mutan nl dan reseptr @:95?

mutan menunukkan tingkat yang lebih rendah dari 3y< dan 3D92 ekspresi dari

tipe liar kntrl

setelah cedera akut 61,%' 1,7. ;enerapan eksgen @:95? untuk myblasts in vitro

Page 13

3ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi 1,

2ambar 1. Skema diagram kalsineurin5' mystatin5' dan sinyal !kt tergantung pada

tt

regenerasi. 3ystatin bertindak melalui reseptr aktivin II4 "!ct8II4&. @he !L) $ ,

mengaktivasi heterdimer

Smad2 $ % dengan pemblkiran 3y< transactivatin dalam umpan balik

autregulatry. Selain itu' Smad%

disekap 3y< dalam sitplasma untuk mencegahnya memasuki nukleus dan

mengakti*kan sel induk

penduduk.


20/42

2 R

$ C!3 kmpleks untuk subunit regulasi calcinuerin menyebabkan aktivasi. !ctivated

kalsineurin dephsphrylates berbagai *aktr transkripsi "termasuk 3D92 dan

:9!@&. !ctivated

kalsineurin menghambat peran *ungsinal Dgr51 dan Smad2 $ % 6/-' /7' dan

memprmsikan mygenicdi*erensiasi. )alsineurin signaling nyata dihambat leh mystatain 67 dan 9

6>' -7.

IA95I diprduksi leh tt regenerasi mengakti*kan ;I%5)5!kt5m@8 sinyal

menghasilkan psiti*

keseimbangan prtein. Salah satu bagian dari m@8 "m@8C1& meningkatkan

di*erensiasi mytube pada tahap kemudian mungkin

melalui induksi ekspresi *llistatin. C!3' kalmdulin' I8S51' reseptr insulin

substrat51

meningkatkan prli*erasi mereka' dan menghambat prses di*erensiasi awal untuk

terminal

di*erensiasi 61,,51,-7. ;ercbaan in vivo menggunakan @:95? transgen5paru tertentu

uga

menunukkan di*erensiasi5menghambat peran 61,/7. @:95? ini tikus berlimpah

dipamerkan

ekspresi dilemahkan mysin perkembangan rantai berat "3=C& di sleus reladed

tt setelah suspensi hindlimb 61,/7. @:95? mempengaruhi beberapa sinyal

intraseluler

alur yang mengarah ke aktivasi :95k4' caspase /' dan *aktr stres akibat seperti c5

Funi :5terminal kinase "F:)& dan p%/ 3!;) 61,7. !ktivasi :95k4 dapat menghambat

mygenesis

Page 14

Skeletal 3uscle 5

melalui beberapa prses. :95k4 dapat memprmsikan ekspresi dan stabilitas cyclin


21/42


22/42

cardit+in "C@&5disuntikkan @! tt tikus @weak5) dibandingkan dengan wild

type

tikus 61-17. Selain itu' parameter ini ditemukan secara signi*ikan di inceased

regenerasi @! tt tikus @weak5@g dibandingkan dengan tikus kntrl. )arena seperti

mdulasi gen @weak tidak menyebabkan perbedaan nyata dalam tingkat phsph5!kt

dan phsph p%/3!;) pada tt regenerasi di antara masing5masing mdel muse'@weak

tampaknya ber*ungsi secara independen dari !kt5dan p%/5terkait signaling

61-17. 3enariknya'

electrmbility pergeseran asay leh 3ittal et al. 61-17 menunukkan kemungkinan

@weak5:95k4

sinyal' meskipun analisis lebih lanut deskripti* perlu dilakukan.

Page 15

3ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi 1-

2ambar ". ;eran *ungsinal @:95? sinyal pada tt regenerasi. =A9 dan n:Smengkrdinasikan beralih dari ketenangan aktivasi dalam sel satelit. IA95I

meningkatkan prli*erasi

sel5sel satelit melalui alur tergantung 3!;). IA95I uga memprmsikan

di*erensiasi mygenic melalui

p21 dan mygenin.


23/42

sirkuit peraturan' tunduk kepada peraturan leh nn5cding 8:!.

4anyak mi8:!s disaikan dalam tt rangka dan antung. 4eberapa dari mereka

ditemukan

khusus' atau setidaknya sangat terknsentrasi' di tt rangka dan $ atau antung'

menunukkan

Page 16

Skeletal 3uscle 5 ' dan 3ir520/ tampaknya berada di bawah kendali tt inti

aringan transkripsi' yang melibatkan pleitrpic S89' 3y

menunukkan untuk meman*aatkan mi8:!s' termasuk 3ir51 dan 3ir520>' untuk

menekan hilir

ekspresi gen 61-/' 1-7. 4aru5baru ini' =irai et al. 61/07 telah menunukkan bahwa

mir51

dan mengikat mir520> dua urutan mi851$mi8520>5binding dalam ;!%5%PG@8 dan

menekan ekspresi ;!%. )arena ekspresi ;!% meningkatkan kelangsungan hidup

sel dan menekan

di*erensiasi mygenic di myblasts' dwn5regulasi ;!% telah ditunukkan untuk

memperleh

di*erensiasi mygenic yang tepat bersama dengan peningkatan apptsis 61/07. ;eran

analgus

digambarkan untuk pengaturan ;a+-' yang ditekan leh mir51 dan 3ir520> 61-/'

1/17. Sebaliknya' 3ir5221 dan 3ir5222 yang menurunkan regulasi selama transisi

dari prli*erasi di*erensiasi 61/27. ;enurunan mi8:!s ini berhubungan dengan

peningkatan ekspresi p2- siklus sel inhibitr. verekspresi 3ir5221 dan 3ir5222

dalam membedakan mytubes penundaan penarikan siklus sel dan di*erensiasi' respn

terkait dengan penurunan prtein sarcmeric 61/27.

9. +esimpulan dan perspektif


24/42

53-2.

6%7 Sctt


25/42


26/42

Skeletal 3uscle 5 7 3((etta C' 3inetti A' ;uri ;L "200& *armaklgi 8egenerative dalam

pengbatan

penyakit genetik# ;aradigma distr*i tt. Int. F. 4ichem. Sel 4il. 1#

-015-10.61-7 !l5Shanti :' Stewart CD "200& Ca

2 R

$ @ergantung kalmdulin alur transkripsi#

;tensi mediatr pertumbuhan tt rangka dan pembangunan. 4il. 8ev Camb.

9ilsa*at. Sc. /# >%-5>,2.

61/7 3antvani !' Sica !' Lcati 3 "200-& ;emandangan baru pada di*erensiasi

makr*ag dan

aktivasi. Dur. F. Immunl. %-# 151>.

617 4uechler C' 8itter 3' rs D' Langmann @' )lucken F' A Schmit( "2000&

;eraturan

ekspresi C% reseptr pemulung di mnsit manusia dan makr*ag leh pr5

dan rangsangan anti5in*lamasi. F. Leukc. 4il. >-# -510%.

6207 St ;ierre 4!' @idball FA "1& respn


27/42

kemkin. 9!SD4 F. 21# 1%%5102.

62>7 ;alumb 8' Aalve( 4A' ;usterla @' & Sebuah mitgen sel satelit dari hancur tt

dewasa. & ;rli*erasi sel satelit tt pada my*ibers utuh dalam budaya.

& aktivasi sel satelit di tt rangka membentang dan peran nitrit ksida

dan *aktr pertumbuhan hepatsit. !m. F. ;hysil. Sel ;hysil. 20# C1/-5C1.6%>7 3iller )F' @halr


28/42

' Y Ikeuchi' 9uruse 3' !llen 8D "2010& knsentrasi tinggi dari =A9 menghambat

skeletal

prli*erasi sel satelit tt in vitr dengan menginduksi ekspresi mystatin# !

kemungkinan mekanisme untuk membangun kembali ketenangan sel satelit in

viv. !m. F. ;hysil.

Sel ;hysil. 2/# C>,5C->.6%/7 4renman FD' Cha & *llistatin induksi leh ksida nitrat melalui A3; siklik#

!

diatur secara ketat alur sinyal yang mengntrl myblast *usin. F. yur 4il. 1-2#

2%% 5

2.

617 4rhlm C' 3rtensen =' :ielsen S' !kerstrm @' Qankari !' 4 .

67 Schmel(er C=' 4urtn LD' @amny C3 "10& ;emurnian dan karakterisasi

parsial

rekmbinan *aktr di*erensiasi merangsang manusia. ;rtein D+pr. ;uri*. 1# ,5>2.

6,7 )ami )' Semba D "1/& Lkalisasi leukemia inhibitry *actr dan interleukin5>utusan asam ribnukleat dalam regenerasi tt rangka tikus. Sara* tt 21# /1 5

/22.

6>7 Sakuma )' atanabe )' 3 San' Gramt I' @tsuka @ "2000&


29/42

Page 20

Skeletal 3uscle 5

;eran

leukemia inhibitry *actr dalam regenerasi tt rangka. tt :erve 20# /1,5/22.

67 4arnard ' 4wer F' 4rwn 3!' 3urphy 3' L !ustin "1& Leukemia

inhibitry

9aktr "LI9& in*us merangsang regenerasi tt rangka setelah cedera# Cedera tt

mengungkapkan LI9 m8:!. F. :eurl. Sci. 12%# 10/511%.6,07 L !ustin' 4urgss ! "11& Stimulasi prli*erasi myblast dalam budaya leh

leukemia inhibitry *actr dan sitkin lainnya. F. :eurl. Sci. 101# 1%51-.

6,17


30/42

6,,7 hite F1.

6,-7 berburu LC' @udr D3' hite F< "2010& Leukemia peningkatan *aktr5

dependent penghambatan dalam

umlah sel myblast dikaitkan dengan phsphtidylinsitl %5kinase5dimediasi

penghambatan apptsis dan tidak mitsis. D+p. Sel 8es. %1># 10025100.

6,/7 !dams A8' 3cCue S! "1/& in*us Lcali(ed hasil IA95I pada tt rangka

hipertr*i pada tikus. F. !ppl. ;hysil. /# 1-1>51-22.

6,7 Chakravarthy 3' 27 Sakuma )' atanabe )' @ @tsuka' Gramt I' San 3' Sakamt ) "1/&

%7 ;hilippu !' 3aridaki 3' =alapas !' )utsilieris 3 "200-& ;eran insulin5like

*aktr pertumbuhan 1 "IA951& dalam *isilgi tt rangka. In iv 21# ,5,.

6>7 Clemmns


31/42

6>,7 !di S' 4in5!bbas 4' u :Y' 8senthal S3 "2002& stimulasi dini dan inhibisi

akhir

dari sinyal5diatur ekstraseluler kinase 1$2 *s*rilasi leh IA95I# ;tensi !

mekanisme mediasi saklar dalam IA95I tindakan pada di*erensiasi sel tt rangka.

Dndkrinlgi 1%# ,115,1>.

6>>7 3ilasincic & ;enghambatan ntch sinyal menginduksi hipertr*i mytube leh

merekrut subppulasi sel cadangan. F. Cell. ;hysil. 20/# ,%/5,/.

6-27 4uas 3' S )abak' )adesch @ "200& ;enghambatan mygenesis leh :tch#

4ukti untuk beberapa alur. F. Cell. ;hysil. 21/# /5%.

6-%7 n Y' Ancchi 9' Qammit ;S' :agatmi 8 "200& ;resenilin51 bertindak

melalui Id1 untuk mengatur

*ungsi sel5sel satelit tt dalam gamma5secretase5independen cara. F. Cell.

Sci. 122# 2-5%/.


32/42

6-7 asyutina D' Lenhard .

6-/7 )uang S' 3engisi S4' Seale ' =uh 3' 8udnicki 3! "200>& peran ;erbedaan

untuk ;a+- dan

;!% di mygennesis regenerati* dewasa. F. yur 4il. 1-2# 10%511%.

6-7 Qammit ;S' 8elai+ 9' :agata Y' 8ui( !;' C! Cllins' ;artridge @!' 4eauchamp

F8

"200>& ;a+- dan perkembangan mygenic dalam sel satelit tt rangka. F.

Cell. Sci. 11#

1/251/%2.

6/07 lguin =C' Yang Q' @apsctt SF' lwin 44 "200-& penghambatan 8eciprcal

antara ;a+-

dan *aktr regulasi tt memdulasi mygenic penentuan nasib sel. F. yur 4il.

1--# ->5--.

6/17 Saburin L!' Airgis5Aabard !' Seale ;' !sakura !' 8udnicki 3! "1&

3engurangi

ptensi di*erensiasi 3y%15>%.6/27 Crnelisn


33/42

untuk *ungsi sel stem mygenic di tt rangka dewasa. Aen ,-5>>>.

6/-7 Fumat 44' 3itchell ;' )egley )3' ;avlath A) "200%& Calcineurin memulai

skeletal

di*erensiasi tt dengan mengakti*kan 3D92 dan 3y.

617 )ulmann :' Sanche( 4' :PAuessan' Chapt 8' Serrurier 4' ;einneMuin !'

entura5

Clapier 8' 4igard' "200>& respn tt sleus regenerasi untuk

*armaklgis inhibisi kalsineurin. F. Cell. ;hysil. 20/# 11>5122.

627 Stupka :' Schert(er F


34/42

kalsineurin varian menghambat aktivitas 9 dan meningkatkan regenerasi tt

rangka. F.

Sel 4il. 1-# 120,5121/.

67 3ichel 8:' Chin D8' Chakkalakal F' Dibl F)' Fasmin 4F "200-& Ca

2 R

$ 4erbasis kalmdulinsinyal dalam regulasi *entip serat tt dan ptensi terapeutik

melalui mdulasi utrphin ! dan ekspresi mystatin. !ppl. ;hysil. :utr. 3etab.

%2# 2152.

6,7 !llen


35/42

610%7 Sakuma )' F :ishikawa' :aka 8' :akan =' 3 San' Yasuhara 3 "200%&

Serum

*aktr respn memainkan peran penting dalam plantaris mekanis kelebihan beban

tt tikus. =istchem. Sel 4il. 11# 151>0.

6107 Aauthier58uviVre C' andrmme 3' @uil & peran baru untuk

serum

*aktr respn pertumbuhan tt rangka pstnatal dan regenerasi melalui interleukin

dan insulin5like grwth *actr 1 alur. 3l. Cell. 4il. 2># >>>5>>-.

Page 24

Skeletal 3uscle 5

610>7 )uwahara )' @ 4arrients' ;ipa AC' Li S' lsn D: "200,&5tt tertentu

signaling

3ekanisme yang menghubungkan dinamika aktin *aktr respn

serum. 3l. Cell. 4il. 2,# %1-% 5

%1/1.

610-7 Lange S' iang 9' Yakvenk !' ihla !' =ackman ;' 8stkva D' F

)ristensen'

4randmeier 4' 9ran(en A' 4 =edberg' Aunnarssn LA' =ughes S3' 3archand S'

Seersen @' 8ichard I' Ddstrm L' Dhler D' G


36/42

@! "200& 4CL merupakan kmpnen penting dari kannik nt signaling yang

menengahi

di*erensiasi prgenitr mygenic selama regenerasi tt. />-5>/-2.

6117 8idgeway !' ;etrpuls =' S iltn' Skeranc IS "2000& nt signaling

mengatur

*ungsi 3y< dan mygenin. F. 4il. Chem. 2-,# %2%/5%20,.

611,7 an der elden F' Langen 8C' )elders 3C' uters D9' Fanssen5=eininger

Y3' Schls

!3 "200>& ;enghambatan aktivitas kinase5%beta glikgen sintase cukup untuk

merangsang

di*erensiasi mygenic. !m. F. ;hysil. Sel ;hysil. 20# C,%5C>2.

611>7 4rack !S' Cnby 3F' 8y S' 3 Lee' )u CF' )eller C' 8and @! "200-&

;eningkatan nt

sinyal selama penuaan alter tt batang nasib sel dan *ibrsis inceased. Ilmu %1-#

/0-5/10.

611-7 Chilsi 3' ;letti ' (am !' Lestani 3' L 3ntagna' ;iccli ;' ;edrn S' 34ertas'

Scarpa !' 4 3urer' Cancellieri !' 3aestr 8' A Semen(at' & pr*il ekspresi gen dari diam dan

tikus diakti*kan sel stellata hati berimplikasi alur sinyal nt dalam aktivasi. F.

=epathl. ,# 0150.

6117 Fansen )3' ;avlath A) "200/& )ntrl 3lekuler dari mamalia myblast *usi.

3etde 3l. 4il. -,# 11,51%%.61207 Sarbassv & @8 sinyal dalam pertumbuhan

dan metablisme.

Sel 12# -15/.


37/42

Page 25

3ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi 2-

61227 Cuenda !' Chen ; "1& Stres5diakti*kan kinase52$p%/ prtein dan

rapamycin5

alur sensiti* diperlukan untuk C2C12 mygenesis. F. 4il. Chem. 2-# %15%>.

612%7 Drbay D' F Chen "2001& @arget mamalia dari rapamycin mengatur C2C12mygenesis melalui mekanisme kinase5independen. F. 4il. Chem. 2-># %>0-5%>0/2.

6127 4dine SC' Stitt @:' An(ale( 3' )line ' Stver AL' 4auerlein 8'

Qltchenk D'

Scrimgeur !' Lawrence FC' )aca 7 Sun Y' Ae Y'


38/42

61%7 Lee SF "200& ;eraturan massa tt dengan mystatin. !nnu. 8ev Sel

15/>.

61%,7 l*man :3' 3c;herrn !C' ;appan :' 2# 11%,511-.

6117 Fulia


39/42

61%7 3cLennan IS "1%& Lkalisasi mengubah *aktr pertumbuhan beta 1 dalam

mengembangkan

tt# Implikasi untuk aringan ikat dan serat enis pembentukan pla. -5,-2.

61>7 Li Y' 9ster' # 5,1.

617 !llen 8D' 4+hrn L) "1/& ;eraturan prli*erasi sel satelit tt rangka

dan di*erensiasi dengan mengubah *aktr pertumbuhan5beta' *aktr pertumbuhan

insulin5seperti saya' dan*aktr pertumbuhan *ibrblast. F. Cell. ;hysil. 1%/# %115%1,.

61,07 3rissette 38' 3asak S!' 4uranasmbati C' 8senberg 3!' 8sen(weig !

"200&

3ystatin menghambat IA95I5diinduksi mytube hipertr*i melalui !kt. !m. F.

;hysil.

Sel ;hysil. 2-# C1125C11%2.

61,17 @rendelenburg !G' 3eyer !' < 8hner' 4yle F' =atakeyama S' )aca


40/42

61,%7 arren AL' =ulderman @' : Fensen' 3c)instry 3' 3 3ishra' Luster 3I'

Simneva ;;

"2002& ;eran 9isilgis tumr necrsis *actr dalam cedera tt traumatis. 9!SD4

F. 1># 1>%051>%2.

Page 273ekanisme 3lekuler dan Seluler dari 3uscle 8egenerasi 2

61,7 Chen SD' Aerken D' Qhang Y' Qhan 3' 3han 8)' Li !S' 8eid 34' Li Y;

"200,& ;eran

@:95a sinyal dalam regenerasi tt cardit+in5luka. !m F ;hysil Sel

;hysil 2/# C11-5C11/-.

61,,7 Auttridge 511/0.

61,-7 Langen 8C' an der elden FL' Schls !3' )elders 3C' uters D9' Fanssen5

=eininger Y3 "200& @umr necrsis *actr5a menghambat di*erensiasi mygenic

melalui

3y< destabilisasi prtein. 9!SD4 F. 1/# 22-52%-.

61,/7 Langen 8C' Schls !3' )elders 3C' an der elden FL' uters D9' Fanssen5

=eininger Y3 "200>& 3uscle wasting dan gangguan regenerasi tt dalam murine a

3del peradangan paru krnis. !m. F. ;erna*asan. Sel 3l. 4il. %,# >/5>>.

61,7 Auttridge & C5un :5terminal kinase menengahi tumr necrsis

*actr5

penindasan alpha di*erensiasi dalam myblasts. Dndkrinlgi 1-# %>%5%-%.

61>17 8aingeaud F' S Aupta' 8gers FS'


41/42

memprmsikan di*erensiasi tt rangka. ;artisipasi *aktr transkripsi 3e*2c.

F. 4il. Chem. 2-# ,1%5,200.

61>%7 u Q' dring ;F' 4hakta )S' @amura )' en 9' 9eramisc F8' )arim 3'

ang FY'

;uri ;L "2000& p%/ dan ekstraseluler kinase sinyal5diatur mengatur mygenic yang

prgram di beberapa langkah. 3l. Cell. 4il. 20# %,15%>.61>7 =an F' Fiang Y' Li Q' )ravchenk ' Glevitch 8F "1-& !ktivasi transkripsi

*aktr 3D92C leh p%/ 3!; kinase peradangan. :ature %/># 2>52.

61>,7 Suelves 3' LluWs 9' 8ui( ' :ebreda !8' Chapman 8' =ulderman @' an

8ien :'

Simenva ;; "200& 9s*rilasi 389 transactivatin dmain dengan p%/

menengahi

represi gen mygenic tertentu. D34 F. 2%# %>,5%-,.

61>>7 ;avlath A)'


42/42

61-27 Ying SY' Chang mengatur prli*erasi sel satelit tt rangka dan di*erensiasi leh

menindas ;a+-. F. yur 4il. 10# />-5/-.

61-7 8senberg 3I' Aerges S!' !sawachaicharn !' !nalau D' @apsctt SF "200>&

3y. F.

yur 4il. 1-,#

--5/,.

61/07 =irai =' erma 3' atanabe S' @astad C' !sakura Y' !sakura ! "2010& 3y<

mengatur apptsis myblasts melalui micr8:!5dimediasi dwn5regulasi

;!%. F. yur 4il. 11# %-5%>,.

61/17 0-.

Versi Terjemahan Dari Intech Otot

Documents

Transcript of Versi Terjemahan Dari Intech Otot