VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise...
-
Upload
leon-jenkins -
Category
Documents
-
view
247 -
download
2
Transcript of VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise...
VÄHIRAVI HETKESEIS JA
ARENGUPERSPEKTIIVID
VAHUR VALVERE, MD, PhD
Onkoloogia õppetool
Kliinilise Meditsiini Instituut
VÄHIRAVI EESMÄRGID
• Tervistumine• Eluea pikendamine(“kroonilise
haiguse” mõiste) • Elukvaliteedi parandamine
• Vahetu raviefekti suurendamine• Haigusevaba perioodi pikendamine
VÄHIRAVI OLEMUS
• Onkospetsiifiline ravi
• - Radikaalne ravi
• - Palliatiivne ravi
• - Neoadjuvantne ravi
• - Adjuvantne ravi
• Toetus- ja taastusravi
VÄHIRAVI PÕHIPRINTSIIBID
• Onkospetsiifilise ravi eesmärgiks peab olema haige tervistumine, eluea pikendamine või elukvaliteedi parandamine
• Esmase onkoloogilise haige raviotsus tuleb teha onkoloogilises multimodaalse ravi konsiiliumis
• Raviotsusele eelneb haiguse leviku hindamine TNM klassifikatsiooni järgi ja diagnoosi morfoloogiline tõestamine
• Ravi määramisel ja läbiviimisel lähtutakse ravijuhistest (NCCN, www.nccn.org) ja patsiendi üldseisundist
• Enne ravi alustamist tuleb võrdlevalt hinnata haiguse riski ja võimalike ravitüsistuste tekke riski
• Vajadusel erinevaid ravimeetodeid kombineeritakse
HAIGUSE LEVIKUULATUS(TNM klassifikatsioon)
• TNM klassifikatsioon (Pierre Denoix 1943-1952, UICC, AJCC)
• T- algkolde mõõtmed ja lokaalse leviku ulatus(TX, Tis, T0-4)
• N- regionaalsetes lümfisõlmedes metastaaside olemasolu/ • puudumine ja leviku ulatus(NX, N0-3)
• M- kaugmetastaaside puudumine/olemasolu(MX, M0-1)• PUL- kops• OSS- luud• LYM- lümfisõlmed• OTH- teised organid
HAIGUSE LEVIKUULATUS(TNM klassifikatsioon)
• TNM klassifikatsioon• cTNM- kliiniline klassifikatsioon • pTNM- patoloogiline klassifikatsioon• G- pahaloomulisuse aste(GX, G1-4)• L- lümfaatiline invasioon• V- venoosne invasioon• R- haiguse retsidiiv• C- tõenduspõhisuse aste(C1-5)• Molekulaarmarkerid?
• Haiguse staadium(I-IV)
VÄHIRAVI MEETODID
• Kirurgiline ravi• Kiiritusravi• Süsteemravi• - Tsütostaatiline ravi• - Hormoonravi• - Bioloogiline ravi• Immuunravi• Geeniteraapia• Toetus- ja taastusravi
KIRURGILINE RAVI
KIRURGILISE RAVI UUED SUUNAD
• Säästvad operatsioonid
• “Vahimees”-lümfisõlmede märgistamine
• Rekonstruktiivne kirurgia
• Endoskoopiline kirurgia
• Laserkirurgia
• Krüokirurgia
• Robot-kirurgia
ROBOT-KIRURGIA
KIIRITUSRAVI
ARENGUD KIIRITUSRAVIS
• 3D konformaalne kiiritusravi• Prootonite kasutamine• Brahhüteraapia ehk lähiravi• Aktselereeritud ja hüperfraktsioneeritud RT• Ravi bioloogiline optimeerimine • Radiokemoteraapia(kiirtus + kemoteraapia)• Radioimmuunoteraapia(Zevalin- NHL) • Stereotaktiline kiiritusravi ehk radio-kirurgia
RADIOIMMUUNOTERAAPIA
Properties
90Yttrium 90Y-ibritumomabtiuxetan (Zevalin)
131Iodine 131I-tositumomab
(Bexxar)
Half-life 64 hours 192 hours
Energy emitter Beta (2.3 MeV) Gamma (0.36 MeV)Beta (0.6 MeV)
Path length 90 5 mm 90 0.8 mm
Urinary excretion
Minimal 7%in 7 days
Extensive / variable 46–90%
in 2 days
Dosing Based on weight and platelet
count
Clearance based dosing using whole
body dosimetry
Administration Outpatient Inpatients or restrictions to protect family /
public
90Y131I
Leksell Gamma Knife 4C
KASVAJATE SÜSTEEMRAVI
SÜSTEEMRAVI JAOTUS
• Tsütostaatiline ravi
• Hormoonravi
• Bioloogiline ravi
TSÜTOSTAATILINE RAVI
• Tsütostaatilise ravi olemus seisneb ravimi suukaudse-, veenisisese- või lihasesisese manustamise järgselt toimuvas ravimi imendumises, maksas aktiivsete metaboliitide tekkes ja nende transpordis vähirakkudesse ning nende rakkude kasvu pidurdavas toimes
• Tsütostaatikume manustatakse ka õõnesiseselt lokaalse raviefekti saavutamiseks
TSÜTOSTAATILISE RAVI EFEKTIIVSUS
LASTELVähipaige Tervistumise %
Ägedad lümfoleukeemiad >50%
Mitte-Hodgkin’I lümfoomid >50%
Burkett’I lümfoomid >50%
Wilms’I tuumorid >50%
Ewing’I sarkoomid >50%
Embrüonaalsed rabdomüosarkoomid >50%
TSÜTOSTAATILISE RAVI EFEKTIIVSUS
TÄISKASVANUILVähipaige Tervistumise %
Gestageensed koorionkartsinoomid 90%
Testise tuumorid 90%
Hodgkin’I lümfoomid >50%
Kõrgmaliigsed Non-Hodgkin’I lümfoomid >50%
KURANTIIVNE ADJUVANTNE
TSÜTOSTAATILINE RAVI
• Rinnavähk
• Käär-ja pärasoolevähk
• Kopsuvähk
• Kusepõievähk
LANCE ARMSTRONG
ESMO GENITOURINARY CANCER SYMPOSIUMMay 24, Tartu
TSÜTOSTAATIKUMIDE KLASSIFIKATSIOONTSÜTOSTAATIKUMIDE KLASSIFIKATSIOON
BUSULFAN CYTOSINE ETOPOSIDE BLEOMYCIN L-ASPARAGINASE
CARMUSTINE ARABINOSIDE TENIPOSIDE DACTINOMYCIN HYDROXYUREA
CHLORAMBUCIL FLOXURIDINE VINBLASTINE DAUNORUBICIN PROCARBAZINE
CISPLATIN FLUOROURACIL VINCRISTINE DOXORUBICIN
CYCLOPHOSPHAMIDE MERCAPTOPURINE VINDESINE MITOMYCIN-C
IFOSFAMIDE METHOTREXATE TAXOIDS MITOXANTRONE
MELPHALAN PLICAMYCIN
ALKÜLEERIVAD PREPARAADID
ANTI-
METABOLIIDIDMITOOSI
INHIBIITORIDANTIBIOOTIKU-
MIDÜLEJÄÄNUD
ÜHENDID
ALKÜLEERIVAD PREPARAADID 1. MECHLORETHAMINE(HN2)
(Mustargen)
2. CYCLOPHOSPHAMIDE(CTX)
(Cytoxan)
3. IFOSFAMIDE(IFO)
(Ifex)
4. MESNA
(Uromitexan)
5. MELPHALAN(L-PAM)
(Alkeran)
6. CHLORAMBUCIL
(Leukeran)
7. BUSULFAN
(Myleran)
8. THIOTEPA (Thiophosphamid)9. PREDNIMUSTINE10. CARMUSTINE(BCNU)11. LOMUSTINE(CCNU)12. SEMUSTINE(Methyl-CCNU) 13. STREPTOZOTOCIN (Streptozocin)14. DACARBAZINE(DTIC)15. TEMOZOLOMIDE (Temodal)16. PROCARBAZINE (Nathulan)17. HEXAMETHYLMELAMINE(HMM) (Hexalen)
PLAATINA-PREPARAADID
18. CISPLATIN(DDP)
19. CARBOPLATIN(CBDCA)
20. OXALIPLATIN
(Eloxatin)
KASVAJATEVASTASED ANTIBIOOTIKUMID
21. BLEOMYCIN SULPHATE(BLM)22. MITOMYCIN C(MMC)23. DACTINOMYCIN(DACT) (Actinomycin D)
MIKROTUUBULITESSE TOIMIVAD ÜHENDID: VINKA ALKALOIDID JA TAKSAANID
24. VINBLASTINE SYLPHATE(VLB)
(Velban)
25. VINCRISTINE SULPHATE(VCR)
(Oncovin)
26. VINDESINE(DVA, VDS)
(Eldisine)
27. VINORELBINE
(Navelbine)
28. PACLITAXEL
(Taxol)
29. DOCETAXEL
(Taxotere)
ANTRATSÜKLIINID, ANTRATSENEDIOONID JA ANTRAPÜRASOOLID
30. DOXORUBICIN(DOX)
(Adriamycin)
31. DOXORUBICIN HCL LIPOSOME
(Caelyx, Doxil)
32. DAUNORUBICIN(DNR)
(Daunomycin)
33. IDARUBICIN(IDA)
34. EPIRUBICIN(EPI)
(Farmorubicin)
35. MITOXANTRONE(DHAD)
(Novantrone)
36. LOSOXANTRONE(DUP 941)
TOPOISOMERAAS II INHIBIITORID: EPIPODOFÜLLOTOKSIINID JA AMINOAKRIDIINID
37. ETOPOSIDE(VP16)
(Vepesid)
38. ETOPOSIDE PHOSPHATE
(Etopophos)
39. TENIPOSIDE(VM26)
(Vumon)
40. AMSACRINE(m-AMSA)TOPOISOMERAAS I INHIBIITORID: CAMPTOTHECIN’I
ANALOOGID
41. IRINOTECAN(CPT-11) (Campto)42. TOPOTECAN (Hycamtin)
ANTIMETABOLIIDID
Antifolaadid
43. LEUCOVORIN(LV)
(Folinic acid)
44. RALTITREXED(ZD 1694)
45. METHOTREXATE(MTX)
5-Fluoropürimidiinid
46. 5-FLUOROURACIL
(5-FU)
47. ETHYNYLURACIL
(Eniluracil)
48. UFT
49. CAPECITABINE
(Xeloda)
50. FLOXURIDINE(FUDR)
Tsütidiini analoogid51. 5-AZACYTIDINE(5-aza-C)52. CYTARABINE(Ara-C) (Cytosine arabinoside)53. GEMCITABINE(dFdc) (Gemzar)Puriini antimetaboliidid54. 6-MERCAPTOPURINE(6-MP)55. 6-THIOGUANINE(6-TG)Adenosiini analoogid56. PENTOSTATIN(dCF) (Nipent)57. CLADRIBINE(2-CdA) (Leustatin)58. FLUDARABINE PHOSPHATE (2F-Ara-AMP) (Fludara)
KLASSIFITSEERIMATA ÜHENDID
59. l-ASPARAGINASE
60. PEG-ASPARAGINASE
61. HYDROXYUREA(HU)
62. ANAGRELIDE HCL
(Agrylin)
63. ALL-TRANS-RETINOIC ACID(ATRA)
(Tretinoin)
64. SURAMIN KEMOPROTEKTORID
65. DEXRAZOXANE(ICRF 187) (Zinecard)66. AMIFOSTINE(WR2721) (Ethyol)
KEMOTERAAPIA ARENGUD(Rinnavähi näide)
• Enne antratsükliine– CMFVP, CMF
• Antratsükliinidega– Kombinatsioonid (AC, CAF, FAC, EC, CEF, FEC,
CMF-A)– Ravi intensiivistamine (HD-CT)
• Taksaanid(DjaP) ja Vinorelbine – Järjestikune kasutamine( AC D või P )– Kombinatsioonid(AT, TAC, G+P, G+D, X+D)
• Bioloogilised ravimid(MA + TKI) – Trastuzumab ja Lapatinib– Sunitinib– Bevacizumab
• Capecitabine• Liposomaalne doxorubicin• Ixabepilone
19701970
19801980
19901990
20002000
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTSÜKLI TASANDIL
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTSÜKLI TASANDIL
Antibiotics
Antimetabolites
S(2-6h)
G2
(2-32h)
M(0.5-2h)
Alkylating agents
G1
(2-h)
G0
Vinca alkaloids
Mitotic inhibitors
Taxoids
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKU TASANDIL
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKU TASANDIL
DNA synthesis
AntimetabolitesAntimetabolites
DNA
DNA transcription DNA duplication
Mitosis
Alkylating agentsAlkylating agents
Spindle poisonsSpindle poisons
Intercalating agentsIntercalating agents
TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM
(Cyclophosphamide)
TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM
(Cyclophosphamide)
CYCLOPHOSPHAMIDECYCLOPHOSPHAMIDE
4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE
ALDOPHOSPHAMIDEALDOPHOSPHAMIDE
PHOSPHORAMIDEPHOSPHORAMIDE
MUSTARDMUSTARD
4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE
CARBOXYPHOSPHAMIDECARBOXYPHOSPHAMIDE
ACROLEINACROLEIN
HEPATICHEPATICCYTOCHROMESCYTOCHROMES
P 450P 450ACTIVATIONACTIVATION
CYTOTOXICITYCYTOTOXICITYTOXICITYTOXICITY
INACTIVATIONINACTIVATION
ALDEHYDEALDEHYDE
DEHYDROGENASEDEHYDROGENASE
TSÜTOSTAATIKUMIDE KOMBINEERIMINETSÜTOSTAATIKUMIDE KOMBINEERIMINE
SUURENENUD EFEKTIIVSUSSUURENENUD EFEKTIIVSUS
Erinevad toimemehhanismid Ravimite kõrvaltoimed
Erinevad resistentsuse mehhanismid
AKTIIVSUSAKTIIVSUS OHUTUSOHUTUS
KEMOTERAAPIA TÜSISTUSEDKEMOTERAAPIA TÜSISTUSED
Mukosiit
Iiveldus/oksendamine
Diarröa
Tsüstiit
Steriilsus
Müalgia
Neuropaatia
Alopeetsia
Kopsufibroos
Kardiotoksilisus
Lokaalne reaktsioon
Neerupuudulikkus
Müelosupressioon
Flebiidid
HORMOONRAVI(Preparaatide rahvusvaheline klassifikatsioon)
ÖSTROGEENID
1. FOSFESTROL
(Honvan)
2. ESTRAMUSTINE PHOSPHATE
(Estracyt, Emicyt)
PROGESTEROONID
3. MEDROXYPROGESTERONE ACETATE(MPA)
(Provera)
4. MEGESTROL ACETATE(MGA)
(Megace)
ANTIÖSTROGEENID
5. TAMOXIFEN(TAM)
(Nolvadex)
6. TOREMIFENE(TOR)
(Fareston)
7. IDOXIFENE(SB 223030)
8. RALOXIFENE(LY 139481)
(Evista)
9. ICI 182, 780
(Faslodex)
ANTIANDROGEENID
10. FLUTAMIDE
(Flucinom)
11. BICALUTAMIDE
(Casodex)
12. NILUTAMIDE
(Nilandron)
13. CYPROTERONE ACETATE
(Androcur)
LUTEINISEERIVA HORMOONI RILIISINGHORMOONI ANALOOGID
14. GOSERELIN ACETATE
(Zoladex)
15. LEUPROLIDE ACETATE
(Lupron)
16. TRIPTORELINE ACETATE
(Decapeptyl Retard)
AROMATAASI INHIBIITORID
Steroidsed
17. FORMESTANE
(Lentaron)
18. EXEMESTANE(FCE 24034)
Mitte-steroidsed
19. AMINOGLUTHIMIDE(AG)
20. LETROZOLE
(Femara)
21. ANASTROZOLE
(Arimidex)
HORMOONRAVI ARENGUD
• Antiöstrogeenid– Tamoksifeen
• Mitte-selektiivsed aromataasi inhibiitorid– Aminoglutetemiid
• LHRH agonistid– Gosereliin
• Selektiivsed aromataasi inhibiitorid– Mittesteroidsed (anastrosool, letrosool)– Steroidsed (eksemestaan)
• “Puhtad” antiöstrogeenid (fulvestrant)
19197070191980801919909020200000
SOBIVUS RINNAVÄHI HORMOONRAVIKS
Hormonal receptor status (ER/PgR by IHC)
ER+ ER–
40–60% response to anti-oestrogen therapy
NO BENEFIT fromanti-oestrogen therapy
MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELE
SUUNATUD BIOLOOGILINE RAVI
RAKUTSÜKLI REGULATSIOON
WNT
Cell
ECM
Growth factors (e.g. EGF, amphiregulin TGF)
Nuclear receptors(e.g. oestrogen)
Survival factors(e.g. IGF1)
Cytokines(e.g. ILs, IFNs)
Deathfactors
(e.g. FasL)
Anti-growth factors(e.g. TGF)
GPCR ligands
Frizzled Dishevelled
GSK-3
APC
Tubulin
TCF
Integrins
-Cutenin -Cutenin:TCFE-Cadherin
CdC42 PI3K Rac
FakCas Crk
Src
Fyn
ShcNF1
RasRTK Grb2SOS
Ral MEK MAPK MAPK
MEKK
PLC
PKC Mos MKKs JNKs
ELK
Myc:Max
Max:MaxFos
JUN
Abl
7-TMR
CdC42 Rac Rho
G-Prol Ad Cycl PKA CREB
PKC NF-B
NHR (e.g. ER)
NF-B
P13K Akt Akka IKB
PTEN?
Stat 3.5
Stat 3.5
Stat 3.5
Bcl XL
Caspase 9
Cytochrome C
Jaks
Bad BidMitochondria
Bim, etc.Abnormalitysensor
Bcl-2
Cell Death(Apoptosis) Caspase 8
Fap
FADD
Bcl-2
Bax
ARF
p53
Mitochondria
MDM2
DNA damagesensorCell
Proliferation(cell cycle)
Changesin Gene
Expression
Cycl E:CDK2 p21
p27
E2Fs
Rb
p16
Cycl D:CDK+ p15 Smads
RTK
Cytokine R
Decoy R
Fas
SurfaceAg
TGFR
HPVE7
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70
Sihtmärgid
Kasvufaktori retseptorid ja signaali transduktsioon
Kasvaja supressorgeenid ja onkogeenid
Angiogenees ja metastaseerumine
Apoptoos ja rakutsükli kontroll
Geneetika ja molekulaar-
bioloogiaareng
Innovaatiline vähiravi
INNOVAATILISE VÄHIRAVI SIHTMÄRGID
Korkaya H, et al. BioDrugs. 2007;21:299-310.
TÜVIRAKKUDELE SUUNATUD RAVI(Rinnavähi näide)
Normal stem cellCSCDead CSCDifferentiated cellDead cell
Conventional
therapies
Following
chemotherapy
Conventionaltherapies
Conventionaltherapies
CSC targetedtherapiesDifferentiation
induction
Tumorregrowth
Eliminationof tumor
Differentiationof CSCs
Eliminationof tumor
Eliminationof CSCs
Tumor shrinkage
SCSelf renewal
Progenitor cellsER+
Myoepithelial cells
Ductal epithelial cells
Alveolar epithelial cells
Differentiation
SCSCSC
Early progenitor cells
Cancer stem cell
Cancer stem cell
Mutations,deregulation of pathways
PTEN
HER2PI3-K/Akt
p53Notch, Hedgehog Bmi-1
Wnt/-catenin
RINNANÄÄRME TÜVIRAKKUDE MALIIGNE TRANSFORMATSIOON
Korkaya H, et al. BioDrugs. 2007;21:299-310.
TÜVIRAKKUDELE SUUNATUD RAVI(Rinnavähi näide)
Normal stem cellCSCDead CSCDifferentiated cellDead cell
Conventional
therapies
Following
chemotherapy
Conventionaltherapies
Conventionaltherapies
CSC targetedtherapiesDifferentiation
induction
Tumorregrowth
Eliminationof tumor
Differentiationof CSCs
Eliminationof tumor
Eliminationof CSCs
Tumor shrinkage
MONOKLONAALSED RAVIANTIKEHAD • Rituximab(CD20+)- NHL (monoteraapia ja/või koos
kemoteraapiaga)• Trastuzumab(HER2+)- rinnavähk(monoteraapia või koos
tsütostaatilise või hormoonraviga)• Lapatinib(HER1 ja HER2)- rinnavähk(monoteraapia või koos
tsütostaatilise või hormoonraviga)• Cetuximab(EGFR)- kolorektaalvähk ja pea/kaela
kasvajad(monoteraapia või koos tsütostaatilise või kiiritusraviga)
• Alemtuzumab-(CD52)- NHL(monoteraapia ja/või koos kemoteraapiaga)
• Bevacizumab(VEGFR)- kolorektaalvähk, rinnavähk, NSCLC(põhilielt kombinatsioonis tsütostaatilise raviga)
SOBIVUS RAVIKS TRASTUZUMAB’ga
HER2 status(determined by IHC, FISH or CISH)
FISH+ FISH–
Eligible for Trastuzumab
No benefit from Trastuzumab
IHC+ IHC–
HER2-RETSEPTORI MÕJUTAMINE
Gene activationCELL
DIVISIONNuclear targetingantisense
oligonucleotides, ribozymes
Extracellular targetingHerceptin®, OmnitargTM,
cetuximab
Intracellular targetingTarcevaTM, gefitinibSignal
transductionto nucleus
r
ANGIOGENEES KUI TUUMORI KASVU OLULINE MÄRKLAUD
Angiogenesis is necessary for the spread and growth of tumour cells
Small tumour
Genetic mutationscause cell tobecomecancerous
Chemical signalGrowingcapillaries
NutrientsCancercellsmigrate
Growing tumour
VÄIKESED MOLEKULID(Türosiinkinaasi inhibiitorid)
• Erlotinib- NSCLC(monoteraapiana ja koos tsütostaatilise raviga)
• Gefitinib- NSCLC((monoteraapiana ja koos tsütostaatilise raviga)
• Imatinib- CML ja GIST-tuumorid (monoteraapia)
VÄIKESED MOLEKULID(Multi-türosiinkinaasi inhibiitorid)
• Sorafenib(VEGFR, PDGFR, Flt3, c-Kit)- RCC ja HCC(monoteraapia)
• Sunitinib(VEGFR, PDGFR, Flt3, c-Kit)- RCC ja HCC(monoteraapia)
HER tyrosine-kinase inhibitors
TarcevaTM, gefitinib
MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELE SUUNATUD RAVIMID
Apoptosis
Ras signalling
VEGF signalling
HER signalling
TP
Apoptotic agents
Farnesyl-transferaseinhibitors
R115777, SCH66336,BMS 214662
Anti-HER2 MAbsHerceptin®, OmnitargTM
Tumour-activatedchemotherapy
Xeloda®
Anti-VEGF MAbsAvastinTM
IMMUUNRAVI
• IFN(interferoonid)
• IL(interleukiinid)
• TNF(tuumori nekroosifaktor)
• Vaktsiinteraapia(BCG, MAGE3)
• Rakuteraapia(NK-rakud )
VAKTSIINTERAAPIA
• Tumor-associated antigens (TAA)
• - Vähirakud
• - Peptiidid
• - DNA
GEENITERAAPIA
GEENITERAAPIA EESMÄRGID
• Kasutatakse vahetu raviefekti saamiseks(mõjutatakse onkosupressorgeene ja onkogeene)
• Tõstetakse vähirakkude sensitiivsust vähiravimite suhtes
• Stimuleeritakse immunsüsteemi
VIIRUSVEKTORID
• Retroviirused
• Adenoviirused
• “Adeno-associated” viirused
• “Envelope protein pseudotyping”
MITTE-VIIRUSLIKUD VEKTORID
• “Naked DNA”
• Oligodeoksünukleotiidid
• Lipopleksid(DNA ja lipiidide kompleksid)
• Polüpleksid(DNA ja polümeeride kompleksid)
MILLISEID GEENE MÕJUTATAKSE
• Onkosupressorgeenid• -TP53(p53)• Onkogeenid• - RAS• - PTTG1(pituitary tumor transforming
gene 1)• - TERT(telomerase reverse
transcriptase)
PROBLEEMID GEENTERAAPIAKASUTAMISEL
• Ravi “lühike eluiga”• Probleemid seoses viirusvektoritega
(immuunvastus, põletikud, viirushaigus)• Vähi tekke multigeensus• Kartsinogeneesi võimalus
TAASTUS-JA TOETUSRAVI
• Valuravi
• Psühhoteraapia
• Sotsiaalabi
• Geneetilised konsultatsioonid
• Logopeediline abi
• Stoomihooldus
• Füsioteraapia
VÄHIRAVI TULEVIKUPERSPEKTIIV
• Oleme teel empiiriliselt meditsiinilt personaalsele meditsiinile
• Individualiseeritud ravi: “Õige ravim õigele patsiendile õigel ajal õiges doosis”
Risk of relapse -Adjuvant Online- Gene signature: - 21-gene Oncotype DX - 70-gene MammaPrint - 76-gene VDX2 array
New biomarkers Optimal chemo regimen
Histological confirmation, ER, PR, HER2, Ki67
Molecular subtype
Low risk
High risk
Standard CT Clinical trial
POSTOPERATIVE THERAPY
Improved cure rates
DIAGNOSIS
CURED
Serum is cancer-like
Serum is normal
B LOOD
TEST
SURGERY
NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY
VÄHIRAVI TULEVIKUPERSPEKTIIV (Lokaalselt levinud rinnavähi näide)
President Obama's address to Congress "A cure for cancer in our time“