UROĐENA IMUNOST

Sci dr Meho M.KajevićInternista

Fakultet za RehabilitacijuDržavni Univerzitet Novi Pazar

Urođena imunost

• Svojstva urođene imunosti

• Komponente urođene imunosti

– Epitelne barijere

– Ćelije urođene imunosti

– Humoralni mehanizmi urođene imunosti

• Uloga urođene imunosti u stimulisanju stečenog imunskog odgovora

Osnovni mehanizmi urođene i stečene imunosti

Mehanizmi urođene imunosti

- filogenetski stariji

- deluju neposredno po izlaganju patogenu

- reaguju prvenstveno na infektivne agense (ne reaguju na neizmenjeno sopstveno i neinfektivne supstance)

- ne menjaju se tokom života (nema memorije)

- predstavljaju prvu, ranu liniju odbrane, često dovoljnu da spreči infekciju

- stimulišu stečeni imunski odgovor

Komponente urođene imunosti

- epitelne barijere (koža i sluzokože)

- humoralni mehanizmi (komplement, citokini i ostali proteini plazme)

- celularni mehanizmi (fagociti, urođenoubilačke ćelije...)

- fizička barijera

Funkcije epitela u urođenoj imunosti

- fizička barijera

- hemijska barijera (produkcija antimikrobnih supstanci)

Funkcije epitela u urođenoj imunosti

- fizička barijera

- intraepitelni limfociti

- normalna bakterijska flora

- hemijska barijera (produkcija antimikrobnih supstanci)

Funkcije epitela u urođenoj imunosti

Ćelije urođene imunosti

Urođenoubilačke ćelije (NK ćelije)

Dendritske ćelije

Mastociti

Neutrofili

Monociti/Makrofagi

Fagocitoza, zapaljenjska reakcija

Fagocitoza, zapaljenjska reakcija,aktivacija T-limfocita, reparacija tkiva

Ubijanje zaraženih i tumorskih ćelija

Eozinofili

Zapaljenjska reakcija

Odbrana od parazita

Fagocitoza, aktivacija naivnihT-ćelija

Tip ćelije Najvažnije funkcije

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

- Neutrofili

- Monociti / Makrofagi

- Dendritske ćelije

Redosled događaja u infekciji

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

1. Ulazak patogena u organizam

Redosled događaja u infekciji

- Makrofagi (rezidentni u tkivima)

2. Prepoznavanje patogena

- molekulski obrasci i odgovarajući receptori

1. Ulazak patogena u organizam

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

- Dendritske ćelije

Redosled događaja u infekciji

Molekulski obrasci

Strukture zajedničke za određene grupe/klase patogena

- neophodne za njihov život i replikaciju

strukture ćelijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)

nukleinske kiseline patogena (dvolančana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)

- ne nalaze se na ljudskim ćelijama

Lipoproteini

Flagelin

Primeri:

2. Prepoznavanje patogena

1. Ulazak patogena u organizam

3. Fagocitoza i ubijanje patogena

- reaktivni oblici kiseonika (ROS), azot-monoksid (NO) i lizozomalne proteaze

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

- Makrofagi (rezidentni u tkivima)

Redosled događaja u infekciji

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Prepoznavanje mikroorganizma

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Obuhvatanje mikroorganizma

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Unošenje mikroorganizma

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Spajanje fagozoma i lizozoma

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Aktivacija fagocita

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Ubijanje mikroorganizma

http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.html

2. Prepoznavanje patogena

1. Ulazak patogena u organizam

3. Fagocitoza i ubijanje patogena

4. Indukcija zapaljenja

- produkcija proinflamatornih citokina (TNF, IL-1, hemokini...)

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

- Makrofagi (rezidentni u tkivima)

Redosled događaja u infekciji

2. Prepoznavanje patogena

1. Ulazak patogena u organizam

3. Fagocitoza i ubijanje patogena

4. Indukcija zapaljenja

5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije

- Neutrofili

- Monociti

- adhezivni molekuli (selektini i integrini) i hemokini

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

Redosled događaja u infekciji

Dolazak na mesto infekcije (ekstravazacija)

Citokini i adhezivni molekuli - terapijske mete (npr. TNF u reumatoidnom artritisu ili VLA-4 u multiploj sklerozi)

http://www.whfreeman.com/kuby/content/anm/kb01an01.htm

2. Prepoznavanje patogena

1. Ulazak patogena u organizam

3. Fagocitoza i ubijanje patogena

4. Indukcija zapaljenja

5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije

6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija stečene imunosti

- citokini, kostimulatorni molekuli...

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

- Dendritske ćelije

- MonocitiRedosled događaja u infekciji

2. Prepoznavanje patogena

1. Ulazak patogena u organizam

3. Fagocitoza i ubijanje patogena

4. Indukcija zapaljenja

5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije

- Makrofagi

7. Reparacija i remodelovanje tkiva

- enzimi i citokini (faktori rasta i angiogeneze, metaloproteinaze...)

Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti

6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija stečene imunosti

Redosled događaja u infekciji

Aktivnost urođenoubilačkih (NK) ćelija

Ubijanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima

(npr. virusima) itumorskih ćelija

NK – (engl. „Natural killer”)

Aktivnost urođenoubilačkih (NK) ćelija

Ubijanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima

(npr. virusima) itumorskih ćelija

Produkcija citokina (IFN-γ) i stimulacija makrofaga

NK – (engl. „Natural killer”)

Ubilačka funkcija NK ćelija

- Prepoznavanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima i tumorskih ćelija

- aktivacioni receptori (različite strukture na ćelijama izloženim stresu)

- inhibitorni receptori (MHC molekuli I klase)

Prepoznavanje zaraženih i tumorskih ćelija

Prepoznavanje zaraženih i tumorskih ćelija

Ubilačka funkcija NK ćelija

- Prepoznavanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima i tumorskih ćelija

- Ubijanje zaraženih i tumorskih ćelija (indukcija apoptoze mehanizmima kao kod citotoksičnih T-ćelija)

- aktivacioni receptori (različite strukture na ćelijama izloženim stresu)

- inhibitorni receptori (MHC molekuli I klase)

- perforin i granzimi

- FasL i Fas

- proteini sistema komplementa

- ostali proteini plazme (CRP, MBL itd.)

- citokini

Humoralni mehanizmi urođene imunosti

Sistem komplementa

Citokini urođene imunosti

Indukcija zapaljenja (TNF, IL-1, hemokini)

Citokini urođene imunosti

Stimulacija makrofaga i NK ćelija (IL-12 i IFN-γ)

Indukcija zapaljenja (TNF, IL-1, hemokini)

Antivirusno dejstvo (IFN tip I, IFN-α i IFN-β)

Diferencijacija subpopulacija T-limfocita (npr. IL-12)

(npr. INF-α u terapiji HCV infekcija)

T-ćelije

Uloga urođene imunosti u

stimulisanju stečenog imunskog

odgovora

(obezbeđivanje „drugih signala” T ili B-ćelijama)

T-ćelije B-ćelijeUloga urođene

imunosti u stimulisanju

stečenog imunskog odgovora

(obezbeđivanje „drugih signala” T ili B-ćelijama)

Izbegavanje urođene imunostiod strane mikroorganizama (primeri)

Hvala na pažnji!

Pitanja?

produkuju peptidne antibiotikej.Ćelije urođene imunosti stimulišu stečeni imunski odgovor pomoću

10.

migraciju leukocitai.Bakterije mogu da izbegnu fagocitozu tako što

9.

ciljna ćelija ne eksprimira MHC molekule I klase

h.IL-12 koga produkuju makrofagi stimuliše

8.

strukture zajedničke za pojedine klase mikroorganizama

g.Hemokini su važni za7.

urođenoubilačke i T-ćelijef.Urođenoubilačka ćelija se aktivira kada6.

molekula koji funkcionišu kao „drugi signal“

e.Urođenoubilačke ćelije5.

stvaraju TNF, IL-1 i druge medijatored.Makrofagi ubijaju fagocitovane mikroorganizme tako što

4.

stvaraju polisaharidnu kapsuluc.Makrofagi stimulišu zapaljenje zato što3.

ubijaju sopstvene ćelije inficirane virusimab.Epitelne ćelije predstavljaju i hemijsku barijeru za infekciju tako što

2.

produkuju enzime, azot-monoksid i reaktivne medijatore kiseonika

a.Receptori na ćelijama urođene imunosti prepoznaju

1.

10.____9.____8.____7.____6.____5.____4.____3.____2.____1.____g j d a b h i f c e