TUGAS KELOMPOK BIOKIMIA
-
Upload
nadia-indri -
Category
Documents
-
view
239 -
download
0
description
Transcript of TUGAS KELOMPOK BIOKIMIA
TUGAS KELOMPOK BIOKIMIA
- Pembentukan Monoclonal Antibodi & Pembuatan
Binatang Transgenik -
Disusun oleh :
KELOMPOK 4
1. Atang Kusman
2. Ayu Siti Hanif
3. Bagus Novandy
4. Endah Risky Gustiyani
5. Ghea
6. Faiz Tegar Pratita
7. Fajar Mutmaenah
8. Hadi Siswanto
9. Moh. Irwan
10. Nadia Indri Wulandari
11. Rahardi Febryanto
12. Gesha Dwi Febriaputri
13. Muhamad Imron
14. Nadia Indri Wulandari
15. Putri Laura
16. Trio Raharjo
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SWADAYA GUNUNG JATI
2010
BAB I
PENDAHULUAN
Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang memiliki
kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat
mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik. Pada teknologi antibodi monklonal, sel tumor
yang dapat mereplikasi tanpa henti digabungkan dengan sel mamalia yang memproduksi
antibodi. Hasil penggabungan sel ini adalah hybridoma, yang akan terus memproduksi antibodi.
Antibodi monoklonal mengenali setiap determinan yang antigen (bagian dari makromolekul
yang dikenali oleh sistem kekebalan tubuh / epitope). Mereka menyerang molekul targetnya dan
mereka bisa memilah antara epitope yang sama. Selain sangat spesifik, mereka memberikan
landasan untuk perlindungan melawan patogen. Antibodi monoklonal sekarang telah digunakan
untuk banyak masalah diagnostik seperti :
1. mengidentifikasi agen infeksi,
2. mengidentifikasi tumor, antigen dan antibodi auto,
3. mengukur protein dan level drug pada serum,
4. mengenali darah dan jaringan,
5. mengidentifikasi sel spesifik yang terlibat dalam respon kekebalan dan mengidentifikasi
serta mengkuantifikasi hormon.( http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/1811523-
antibodi-monoklonal-strategi-melawan-kanker/)
Terapi antibodi monoklonal merupakan bentuk pasif dari imunoterapi, karena antibodi dibuat
dalam kuantitas besar di luar tubuh (di laboratorium). Jadi terapi ini tidak membutuhkan sistem
imun pasien untuk bersikap aktif melawan kanker.
Antibodi diproduksi secara masal dalam laboratorium dengan menggabungkan sel myeloma (tipe
kanker sumsum tulang) dari sel B mencit yang menghasilkan antibodi spesifik. Sel hasil
penggabungan ini disebut hybridoma.
Kombinasi sel B yang bisa mengenali antigen khusus dan sel myeloma yang hidup akan
membuat sel hibridoma menjadi semacam pabrik produksi antibodi yang tidak ada habisnya.
Karena semua antibodi yang dihasilkan identik, berasal dari satu (mono) sel hibridoma, mereka
disebut antibodi monoklonal (kadang disingkat MoAbs atau MAbs).
Ilmuwan bisa membuat antibodi monoklonal yang mampu bereaksi dengan antigen spesifik
berbagai jenis sel kanker. Dengan ditemukannya lebih banyak lagi antigen kanker, berarti akan
semakin banyak antibodi monoklonal yang bisa digunakan untuk terapi berbagai jenis kanker.
BAB II
PEMBAHASAN
A. Metode Produksi Antibodi monoklonal
Monoklonal antibodi (mAb) reagen penting digunakan dalam penelitian biomedis, dalam
diagnosis dan pengobatan penyakit seperti infeksi dan kanker. Antibodi ini diproduksi oleh sel
garis atau klon yang diperoleh dari hewan yang telah diimunisasi dengan substansi yang
merupakan subyek. Untuk menghasilkan mAb yang diinginkan, sel-sel harus ditumbuhkan dalam
salah satu dari dua cara: melalui suntikan ke dalam rongga perut yang sesuai disiapkan sebuah
tikus atau dengan kultur jaringan sel dalam botol plastik.
Metode tikus/mouse umumnya dikenal, dipahami dengan baik, dan banyak tersedia di banyak
laboratorium; tetapi perlu hati-hati tikus menonton untuk meminimalkan rasa sakit atau tertekan
bahwa beberapa baris sel yang berlebihan mendorong oleh akumulasi cairan (asites) di perut atau
oleh invasi viscera.
Produksi antibodi monoklonal melibatkan in vivo atau in vitro prosedur atau kombinasi dari
padanya. Sebelum produksi antibodi oleh metode tersebut, sel-sel hibrid yang akan
menghasilkan antibodi yang dihasilkan.
B. Langkah-langkah dalam memproduksi sel-sel tersebut adalah sebagai berikut :
Langkah 1:
Imunisasi Mice dan Pemilihan Mouse Donatur untuk Generasi Hybridoma Sel
Tikus diimunisasi dengan antigen yang disiapkan untuk injeksi emulsifying baik oleh antigen
dengan ajuvan lain atau dengan homogenisasi irisan gel yang berisi antigen. Intact Utuh sel,
seluruh membran dan mikroorganisme kadang-kadang digunakan sebagai immunogens. Di
hampir semua laboratorium, tikus yang digunakan untuk menghasilkan antibodi yang diinginkan.
Secara umum, tikus diimunisasi setiap 2-3
minggu, tetapi protokol imunisasi bervariasi di antara peneliti. Ketika Titer antibodi yang cukup
tercapai dalam serum, tikus yang diimunisasi dieuthanasia dan limpa dihapus untuk digunakan
sebagai sumber sel untuk fusi dengan sel-sel myeloma.
Langkah 2:
Pemutaran dari Mouse untuk Produksi Antibodi Setelah beberapa minggu imunisasi, sampel
darah yang diperoleh dari tikus untuk pengukuran serum antibodi manusiawi Beberapa teknik
telah dikembangkan untuk pengumpulan darah volume kecil. Titer antibodi serum ditentukan
dengan berbagai teknik, seperti:
enzim-linked Immunosorbent assay (ELISA) dan aliran cytometry. Jika titer antibodi tinggi, fusi
sel dapat dilakukan. Jika Titer terlalu rendah, tikus dapat mendorong sampai respon yang
memadai tercapai, Ketika Titer antibodi cukup tinggi, tikus yang umumnya
didukung dengan menyuntikkan antigen tanpa ajuvan intraperitoneally atau intravena (melalui
vena ekor) 3 hari sebelum fusi tetapi 2 minggu setelah imunisasi sebelumnya. Kemudian tikus
dieuthanasia dan limpa dihapus karena in vitro produksi sel hybridoma.
Langkah 3:
Persiapan Myeloma Cel
Sekering antibodi yang memproduksi sel-sel limpa, yang memiliki hidup terbatas, dengan sel-sel
yang berasal dari abadi tumor limfosit (myeloma) menghasilkan hybridoma yang mampu
pertumbuhan terbatas Sel-sel myeloma diabadikan sel yang berbudaya dengan 8-azaguanine
untuk memastikan kepekaan terhadap mereka hypoxanthine-aminopterin-timidin (HAT) pilihan
media yang digunakan setelah fusi sel 1, seminggu sebelum sel fusi, sel-sel myeloma ditanam di
8-azaguanine.
Langkah 4:
Fusion of Myeloma Cells dengan Limpa Immune Cel
Sel Tunggal limpa dari tikus yang diimunisasi adalah melebur dengan sel myeloma disiapkan
sebelumnya Fusion dicapai oleh rekan-centrifuging baru dipanen sel-sel limpa dan sel-sel
myeloma polietilenglycol, suatu zat yang menyebabkan membran sel untuk sumbu. Seperti
tercantum dalam langkah 3, hanya sel-sel melebur akan tumbuh dalam media seleksi khusus.
Sel-sel kemudian didistribusikan ke 96 piring berisi.
Sel pengumpan diturunkan dari salin mencuci peritoneum tikus. dipercaya untuk memasok
faktor-faktor yang mendorong pertumbuhan sel hybridoma (Quinlan dan Kennedy 1994).
Komersial persiapan bahwa hasil dari koleksi media mendukung pertumbuhan sel-sel berbudaya
dan mengandung faktor pertumbuhan yang tersedia yang dapat digunakan sebagai pengganti
mouse yang diturunkan dari sel-sel feeder. Hal ini juga memungkinkan untuk menggunakan
murine yang diturunkan dari sumsum tulang makrofag sebagai sel feeder (Hoffman dan lain-lain
1996)
Langkah 5:
Mengkloning dari Hybridoma Cell Lines oleh "Membatasi Pengenceran" atau Perluasan dan
Stabilisasi
Production Klon oleh asites Produksi
Pada langkah ini baru, hybridoma kelompok kecil sel-sel dari 96 piring dengan baik dapat
tumbuh dalam jaringan budaya diikuti dengan seleksi untuk mengikat antigen atau tumbuh oleh
metode asites mouse dengan kloning pada waktu. Kloning oleh "membatasi pengenceran" saat
ini menjamin bahwa mayoritas sumur masing-masing mengandung paling banyak satu klon
tunggal. Penilaian yang cukup besar diperlukan pada tahap ini untuk memilih hybridomas
mampu ekspansi versus total kerugian dari produk fusi sel karena underpopulation atau tidak
memadai dalam pertumbuhan vitro tinggi. Dalam beberapa kasus, antibodi yang dikeluarkan
beracun bagi sel rapuh dipertahankan in vitro. Optimizing Mengoptimalkan asites mouse metode
ekspansi pada tahap ini dapat menyimpan sel. Itu adalah pengalaman dari banyak bahwa singkat
pertumbuhan dengan metode asites mouse sel menghasilkan baris yang di kemudian in vitro dan
in vivo tahap menunjukkan sifat tahan banting dan optimal meningkatkan produksi antibodi
(Ishaque dan Al-Rubeai 1998). Panduan dipublikasikan untuk membantu peneliti dalam
menggunakan metode asites mouse dengan cara ini (Jackson dan Fox 1995). (1)
C. Terapi antibodi monoklonal
1. Antibodi monoklonal
Penggunaan antibodi monoklonal (atau mAb) untuk secara khusus mengikat sel sasaran, ini
memungkinkan kemudian pasien merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel-sel
patogen. Sebagai contoh: mAb terapi dapat digunakan untuk menghancurkan tumor ganas sel
dan mencegah pertumbuhan tumor dengan menghambat reseptor sel spesifik.
Ada sejumlah cara yang dapat digunakan untuk terapi. Adalah mungkin untuk menciptakan mAb
khusus untuk hampir semua ekstraselular / permukaan sel sasaran, dan dengan demikian ada
sejumlah besar penelitian dan pengembangan yang saat ini sedang menjalani proses menciptakan
monoclonal untuk berbagai penyakit serius (seperti rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan
berbagai jenis kanker). Variasi juga ada dalam perawatan ini, misalnya radioimmunotherapy, di
mana radioaktif dosis localizes pada garis sel target, memberikan dosis kimia mematikan ke
sasaran. [2]
2. Struktur dan fungsi manusia dan terapeutik antibodi
Imunoglobulin G (IgG) antibodi besar heterodimeric molekul, sekitar 150 kDa dan terdiri dari
dua macam polipeptida rantai, disebut berat (~ 50kDa) dan rantai ringan (~ 25kDa).
Ada dua jenis rantai cahaya, kappa (κ) dan lamda (λ). Dengan pembelahan dengan enzim papain,
yang Fab (fragmen antigen-mengikat) bagian dapat dipisahkan dari Fc (fragmen kristal) bagian
dari molekul (lihat gambar). Fragmen Fab berisi variabel domain, yang terdiri dari tiga
hypervariable asam amino domain yang bertanggung jawab atas spesifisitas antibodi tertanam ke
daerah konstan.
Ada empat subkelas IgG yang dikenal semua yang terlibat dalam selular tergantung Antibodi-
cytotoxicity. [3] Sistem kekebalan merespon faktor-faktor lingkungan itu menemukan
berdasarkan diskriminasi antara diri sendiri dan non-self. Tumor sel-sel yang tidak secara khusus
ditargetkan oleh salah satu sistem kekebalan tubuh karena sel tumor adalah sel-sel pasien sendiri.
Sel-sel tumor, tetapi sangat tidak normal, tidak biasa dan banyak menampilkan antigen yang
tidak sesuai baik untuk tipe sel, lingkungan, atau hanya biasanya hadir dalam organisme
'pembangunan (misalnya janin antigen). [3]
Sel tumor lain menampilkan reseptor permukaan sel yang jarang atau tidak ada pada permukaan
sel-sel sehat, dan yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan selular transduksi sinyal jalur
yang menyebabkan pertumbuhan yang tidak diatur dan pembagian sel tumor. Contohnya
termasuk ErbB2, sebuah konstitutif aktif reseptor permukaan sel yang abnormal diproduksi di
tingkat tinggi di permukaan sekitar 30% dari kanker payudara sel tumor. Seperti kanker payudara
yang dikenal sebuah HER2 positif kanker payudara. [4]
Antibodi adalah komponen kunci dari respon imun adaptif, memainkan peran sentral dalam baik
dalam pengakuan terhadap antigen asing dan stimulasi respon imun kepada mereka. Munculnya
antibodi monoklonal teknologi telah memungkinkan untuk meningkatkan antibodi terhadap
antigen tertentu disajikan pada permukaan tumor.
D. Asal terapi antibodi monoklonal
1. Antibodi monoklonal untuk kanker.
Antibodi yang diarahkan prodrug terapi enzim; ADCC, tergantung antibodi yang diperantarai
sel-cytotoxicity; CDC, melengkapi tergantung cytotoxicity; MAB, monoklonal antibodi; scFv,
Fv rantai tunggal fragmen. [5]
Immunotherapy dikembangkan sebagai suatu teknik dengan penemuan struktur antibodi dan
pengembangan hybridoma teknologi, yang menyediakan sumber terpercaya pertama monoklonal
antibodi. [6] kemajuan ini diperbolehkan untuk penargetan tumor tertentu baik secara in vitro
dan in vivo. Penelitian awal ganas neoplasma ditemukan MAB terapi yang terbatas dan
umumnya berumur pendek sukses dengan keganasan darah. [7] [8] Selain harus perawatan
secara khusus disesuaikan dengan masing-masing pasien, sehingga terbukti tidak praktis untuk
rutin klinis .
Sepanjang perkembangan monoklonal pengembangan obat ada empat jenis antibodi utama
dikembangkan: murine, chimeric, humanised dan manusia. Awal terapeutik antibodi murine
sederhana analog, yang menyebabkan kurangnya awal kesuksesan.
Sejak itu telah menunjukkan bahwa antibodi ini memiliki: pendek paruh in vivo (karena
kompleks imun pembentukan), terbatas penetrasi ke situs tumor, dan bahwa mereka tidak cukup
merekrut fungsi efektor tuan rumah. [9] Untuk mengatasi kesulitan-kesulitan ini masalah teknis
awalnya berpengalaman harus dilampaui.
Antibodi Chimeric dan manusiawi diganti murine umumnya antibodi dalam aplikasi antibodi
terapi modern. Teknologi Hybridoma telah digantikan oleh teknologi DNA rekombinan,
transgenik tikus dan tampilan fag. [10] Pemahaman proteomics telah terbukti penting dalam
mengidentifikasi tumor novel target.
2. Antibodi monoklonal murine (akhiran ~ omab)
Awalnya, murine antibodi yang diperoleh oleh hybridoma teknologi, yang Kohler dan Milstein
menerima hadiah Nobel. Namun ketidaksamaan antara murine dan sistem kekebalan tubuh
manusia menyebabkan kegagalan klinis antibodi ini, kecuali dalam keadaan tertentu.
Masalah utama yang berhubungan dengan antibodi murine termasuk mengurangi rangsangan
cytotoxicity dan terbentuknya administrasi kompleks setelah berkali-kali, yang mengakibatkan
ringan reaksi alergi dan kadang-kadang anafilaksis shock. [9]
3. Chimeric dan monoklonal antibody manusia (akhiran ximab, ~ zumab masing-masing)
Untuk mengurangi antibodi murine imunogenisitas, murine molekul yang direkayasa untuk
menghapus konten imunogenik dan untuk meningkatkan efisiensi kekebalan. [9] ini awalnya
dicapai oleh produksi chimeric dan manusiawi antibodi. Antibodi Chimeric terdiri dari variabel
murine daerah menyatu ke daerah konstan manusia
Urutan gen manusia, diambil dari cahaya kappa rantai dan rantai berat IgG1, menghasilkan
antibodi yang kira-kira 65% manusia. Hal ini akan mengurangi imunogenisitas, dan dengan
demikian meningkatkan serum paruh.
Antibodi manusia diproduksi oleh mencangkok murine hypervariable asam amino domain dalam
antibodi manusia. This results in a molecule of approximately 95% human origin. Ini
menghasilkan molekul sekitar 95% asal-usul manusia. Namun hal itu telah ditunjukkan dalam
beberapa studi yang mengikat antigen antibodi humanised jauh lebih lemah daripada antibodi
monoklonal murine orangtua, dengan melaporkan penurunan afinitas sampai beberapa seratus
kali lipat. [10] Peningkatan antibodi-antigen kekuatan mengikat telah dicapai dengan
memperkenalkan mutasi ke daerah menentukan saling melengkapi (CDR) , dengan
menggunakan teknik seperti rantai-shuffling, pengacakan saling melengkapi penentuan daerah
dan generasi dari perpustakaan antibodi dengan variabel mutasi dalam daerah dengan rawan
kesalahan PCR, E-coli strain mutator , dan situs-mutagenesis spesifik. [1]
4. Antibodi monoklonal Manusia
Antibodi monoklonal manusia yang diproduksi menggunakan transgenik tikus atau tampilan fag
perpustakaan.
Antibodi monoklonal manusia yang diproduksi dengan mentransfer gen imunoglobulin manusia
ke dalam genom murine, setelah mana mouse transgenik vaksinasi terhadap antigen yang
diinginkan, menyebabkan produksi antibodi monoklonal. [10] memperbolehkan transformasi
murine antibodi in vitro menjadi manusia sepenuhnya antibodi . [4]
E. Persetujuan FDA Terhadap terapi antibodi
Pertama terapi yang disetujui FDA adalah antibodi monoklonal murine spesifik IgG2a CD3
penolakan transplantasi obat, OKT3 (juga disebut muromonab), pada tahun 1986. Contoh terapi
antibodi monoklonal yang disetujuia FDASebagian besar berkaitan dengan target imunologi dan
kanker. penemuan obat ini digunakan dalam padat transplantasi organ penerima yang menjadi
steroid resisten.
Tabel 1. Contoh Produk Antibodi monoklonal
Nama MAb Nama Dagang Digunakan Pada
Kanker
Disetujui
Rituximab Rituxan Non-Hodgkin lymphoma
1997
Trastuzumab Herceptin Breast cancer 1998Gemtuzumab ozogamicin*
Mylotarg Acute myelogenous leukemia (AML)
2000
Alemtuzumab Campath Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
2001
Ibritumomab tiuxetan*
Zevalin Non-Hodgkin lymphoma
2002
Tositumomab* Bexxar Non-Hodgkin lymphoma
2003
Cetuximab Erbitux Colorectal CancerHead & neck cancers
20042006
Bevacizumab Avastin Colorectal cancer 2004*conjugated monoclonal antibodies
Sumber : American Cancer Society
1. Radioimmunotherapy (RIT)
Radioimmunotherapy melibatkan penggunaan radioaktif murine dikonjugasikan antibodi
terhadap antigen selular. Sebagian besar penelitian saat ini terlibat aplikasi mereka untuk
limfoma, karena ini sangat radio sensitive. Untuk membatasi paparan radiasi, murine antibodi
secara khusus dipilih, sebagai imunogenisitas tinggi mempromosikan cepat izin dari tubuh.
Tositumomab adalah salah satu contoh digunakan untuk limfoma non-Hodgkins.
2. Antibodi-enzim diarahkan prodrug terapi (mahir)
Mahir melibatkan aplikasi terkait kanker antibodi monoklonal yang terkait dengan obat-
mengaktifkan enzim. Administrasi sistemik berikutnya non-agen beracun hasil dalam konversi
ke obat beracun, dan menghasilkan efek sitotoksik yang dapat ditargetkan pada sel-sel ganas.
keberhasilan klinis perawatan Adept telah dibatasi to-date. Namun hal itu memegang janji yang
besar, dan laporan baru-baru ini menunjukkan bahwa hal itu akan memiliki peran dalam
pengobatan kanker masa depan.
3. Obat dan terapi gen: Immuno-liposomes
Immunoliposomes adalah antibodi-conjugated liposomes.Liposomes dapat membawa obat-
obatan atau perawatan nukleotida dan ketika dikonjugasikan dengan antibodi monoklonal, dapat
diarahkan untuk melawan sel-sel ganas. Meskipun teknik ini masih dalam masa bayi, kemajuan
signifikan telah dibuat.
Jaringan gen spesifik menggunakan immunoliposomes pengiriman juga telah dicapai di otak, dan
jaringan kanker payudara. Immunoliposomes telah berhasil digunakan dalam vivo untuk
mencapai target pengiriman gen penekan tumor ke dalam tumor, menggunakan fragmen antibodi
terhadap manusia transferin reseptor.
4. Terapi Antibodi monoklonal Pasar Masa Depan
Sejak tahun 2000, pasar terapi antibodi monoklonal telah tumbuh secara eksponensial. Saat ini "5
besar" terapeutik antibodi di pasar: Avastin, Herceptin (baik onkologi), Humira, Remicade (baik
autoimmune dan Penyakit Infeksi 'AIID') dan Rituxan (onkologi dan AIID) menyumbang 80%
dari pendapatan pada tahun 2006. Sementara terapi Onkologi mendominasi pasar pada tahun
2004, diharapkan AIID mendominasi pada tahun 2011. [11] Para ahli meramalkan bahwa pasar
antibodi terapeutik akan terus didominasi oleh Onkologi dan AIID segmen (82-84 persen) 2004-
2011.
Selain itu, para ahli mencatat potensi perubahan dalam keseimbangan antara Onkologi dan AIID
di tahun-tahun mendatang. Dalam waktu dekat, kemungkinan bahwa Genentech / Roche akan
mempertahankan kontrol mereka terhadap pasar (karena kepemilikan 3 dari "big 5" produk),
onkologi dan AIID akan tetap fokus mAb terapeutik segmen (karena ini adalah penyakit daerah
ditangani oleh besar 5) dan tiga yang paling penting secara komersial 'target' untuk kelas mAb
akan VEGF (Avastin), TNF-alfa (Remicade dan Humira) dan CD20 (Rituxan).
F. MACAM-MACAM ANTIBODI MONOKLONAL
1. ANTIBODI MONOKLONAL MURNI
antibodi monoklonal murni adalah antibodi yang penggunaanya tanpa dikombinasikan dengan
obat lain atau material radioaktif. Antibodi murni mengikatkan diri mereka pada antigen spesifik
milik sel-sel kanker dengan berbagai cara. Misalnya, memberi tanda pada sel kanker agar bisa
dikenali dan dirusak oleh sistem imun tubuh. Cara lain dengan mengikatkan diri pada antigen
tertentu yang disebut reseptor, tempat di mana molekul-molekul yang berfungsi menstimulasi
pertumbuhan sel kanker juga akan mengikatkan diri.
Dengan menghambat molekul-molekul pertumbuhan untuk tidak mengikatkan diri, maka
antibodi monoklonal ini sama saja mencegah sel kanker untuk tumbuh dengan cepat.
Trastuzumab (Herceptin), yang merupakan MAb murni dan digunakan untuk kanker payudara
stadium lanjut, adalah contoh antibodi monoklonal yang bekerja dengan cara ini(1)
Beberapa MAbs murni yang sudah disetujui FDA antara lain :
1. Rituximab (Rituxan): Rituximab digunakan untuk terapi sel B pada non-Hodgkin
lymphoma. Agen ini merupakan antibodi monoklonal dengan sasaran antigen CD20,
yang ditemukan pada sel B.
2. Trastuzumab (Herceptin): Trastuzumab adalah antibodi yang menyerang protein HER2.
Protein ini terlihat dalam jumlah besar pada sel-sel beberapa kasus kanker payudara.
Agen ini disetujui untuk pengobatan tahap lanjut kanker payudara.
3. Alemtuzumab (Campath): Alemtuzumab merupakan antibodi yang menyerang antigen
CD52, yang terlihat pada sel B maupun sel T. Agen ini digunakan untuk terapi B cell
lymphocytic leukemia (B-CLL) kronik yang sudah mendapat kemoterapi.
4. Cetuximab (Erbitux): Cetuximab, antibodi dengan sasaran protein EGFR (epidermal
growth factor receptors). EFGR nampak dalam jumlah besar pada beberapa sel kanker.
Agen ini digunakan berbarengan dengan obat kemoterapi irinotecan untuk kanker
kolorektal stadium lanjut. Selain itu juga digunakan untuk terapi kanker leher dan kepala
yang tidak bisa diselesaikan dengan bedah.
5. Bevacizumab (Avastin): Bevacizumab bekerja melawan protein VEGF (Vascular
Endhotelial Growth Factor) yang normalnya membantu tumor membangun jaringan
pembuluh darah baru (proses angiogenesis) sebagai satu cara mendapatkan oksigen dan
nutrisi. Terapi anti-angiogenesis ini digunakan bersama-sama dengan kemoterapi untuk
terapi kanker kolorektal metastatik.
Kemajuan pengobatan dengan antibodi melalui serangakain uji klinis sungguh suatu langkah
yang berani. Antibodi ini bisa membantu pasien kanker yang tidak mengalami kemajuan dengan
terapi standar. Berbagai uji klinis menunjukkan obat ini efektif, dan kemungkinan bisa
digunakan sebagai terapi standart (awal) atau sebagai terapi tambahan pada kemoterapi.
Efek samping
Antibodi monoklonal diberikan intravena. Dibandingkan dengan efek samping kemoterapi,
efek samping naked MAbs atau MAbs murni biasanya lebih ringan dan sering dikaitkan
dengan reaksi “alergi”. Efek ini terlihat biasanya di awal terapi, misalnya demam, menggigil,
lemah, nyeri kepala, mual, muntah, diare, tekanan darah turun, dan rashes. Beberapa MAbs
juga bisa berimbas pada sumsum tulang seperti halnya pada pemberian obat kemoterapi. Hal
ini sebagai akibat rendahnya kadar sel darah. Efek samping ini bisa memicu peningkatan
risiko pendarahan dan infeksi pada pasien.
2. Antibodi Monoklonal Kombinasi
Conjugated monoclonal antibodies adalahantibodi yang dikombinasikan dengan berbagai jenis
obat, toksin, dan materi-materi radioaktif. Obat ini hanya berperan sebagai “kendaraan” yang
akan mengantarkan substansi-substansi obat, racun, dan materi radioaktif, menuju langsung ke
sasaran yakni sel-sel kanker. Antibodi monoklonal jenis ini akan berkeliling ke seluruh bagian
tubuh sampai ia berhasil menemukan sel kanker yang cocok dengan antigen yang ia bawa. Agen
ini kemudian akan menghantarkan racun di tempat paling krusial, namun hebatnya, ia bisa
meminimalkan dosis pada sel normal untuk menghindari kerusakan di seluruh bagian tubuh.
Sayangnya, antibodi gabungan ini secara umum masih menimbulkan efek samping lebih banyak
dibandingkan antibodi monoklonal yang murni. Efek yang ditimbulkan tergantung pada tipe
substansi yang ikut serta atau menempel padanya.
Conjugated MAbs kadang dikenal juga sebagai "tagged," "labeled," atau "loaded" antibodies.
Perbedaannya sebagai berikut:
MAbs yang dikombinasikan dengan obat-obat kemoterapi disebut chemolabeled. Saat ini agen
ini hanya tersedia di Amerika Serikat, itupun hanya dalam rangka uji klinis.
MAbs yang dikombinasikan dengan partikel radioaktif disebut radiolabeled, dan tipe terapi ini
sering juga disebut radioimmunotherapy (RIT). Pada 2002, FDA menyetujui radiolabeled
pertama yang boleh digunakan untuk terapi kanker (tak hanya untuk uji klinis) yakni
Ibritumomab tiuxetan (Zevalin). Obat ini digunakan untuk terapi kanker B lymphocytes. Kini
obat ini juga digunakan untuk terapi B cell non-Hodgkin lymphoma yang tidak mempan dengan
terapi standar.
Radiolabeled kedua yang disetujui FDA adalah tositumomab (Bexxar), pada 2003. Obat ini
digunakan untuk tipe tertentu non-Hodgkin lymphoma yang juga tidak menunjukkan respon
dengan rituximab (Rituxan) atau kemoterapi.
Di samping untuk kanker, antibodi radiolabeled juga digunakan bersamaan dengan kamera
khusus untuk mendeteksi penyebaran sel kanker dalam tubuh. Penggunaannya sudah disetujui
FDA yakni OncoScint (untuk deteksi kanker kolorektal dan kanker ovarium) serta ProstaScint
(deteksi kanker prostat).
MAbs yang melekat dengan racun disebut immunotoxins. Imunotoksin dibuat dengan
menempelkan racun-racun (berasal dari tanaman maupun bakteri) ke antibodi monoklonal.
Berbagai racun dibuat untuk ditempelkan pada antibosi monoklonal seperti diphtherial toxin
(DT), pseudomonal exotoxin (PE40), atau yang dibuat dari tanaman yakni ricin A atau saporin.
Studi awal menunjukkan imunotoksin cukup menjanjikan untuk menyusutkan sebagian kecil
kanker, khususnya limfoma. Namun masalah besar masih menunggu dipecahkan sebelum bentuk
baru terapi kanker ini bisa digunakan secara luas.
Satu-satunya imunotoksin yang mendapat persetujuan FDA untuk terapi kanker adalah
gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg). Obat ini mengandung racun calicheamicin. Racun ini
melekat pada antibodi yang langsung menuju sasaran antigen CD33, yang nampak pada sebagian
besar sel leukemia. Saat ini Gemtuzumab digunakan untuk terapi myelogenous leukemia (AML)
akut yang sudah menjalani kemoterapi atau tidak memenhui syarat untuk kemoterapi.
Imunotoksin lain yakni BL22, juga cukup menjanjikan melalui studi awal untuk terapi hairy cell
leukemia, bahkan pada pasien yang tidak menunjukkan respon sama sekali dengan kemoterapi.
Pada uji klinis awal, lebih dari dua pertiga pasien menunjukkan respon komplit terhadap
pengobatan yang berlangsung 2 tahun. Uji klinis imunotoksin juga tengah berlangsung untuk
jenis leukemia tertentu, limfoma, kanker otak, dan kanker lainnya.
Ilmuwan juga melakukan eksperimen dengan racun yang ada kaitannya dengan substansi serupa
hormon, yang sering disebut growth factors. Banyak sel-sel kanker memiliki reseptor growth
factor dalam jumlah besar di permukaan sel yang akan menstimulasi sel untuk reproduksi dan
tumbuh dengan cepat.
Peneliti lantas mengupayakan kombinasi gen sehingga growth factor bisa menempel pada toksin.
Saat kombinasi growth factors/toksin mencapai reseptor growth factor pada permukaan sel
kanker, dia akan menyalurkan muatan racun ke dalam sel kanker dan membunuhnya. Konsep di
belakang obat gabungan growth factors/toksin ini mirip dengan imunotoksin. Namun karena
kombinasi growth factors/toksin ini tidak mengandung antibodi, obat ini tidak bisa
diklasifikasikan sebagai imunotoksin.
Satu-satunya growth factors/toksin yang disetujui FDA sejauh ini adalah denileukin difitox
(Ontax). Obat ini mengandung sitokin yang dikenal sebagai interleukin-2 (IL-2), yang dilekatkan
ke toksin dari kuman dipteri. Denileukin diftitox digunakan untuk terapi jenis limfoma kulit
(cutaneous T cell lymphoma) yang relatif jarang ditemukan.(qq)
BAB III
KESIMPULAN
Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang memiliki
kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat
mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik
Antibody monoklonal adalah antibody yang melawan protein di daerah dan atau sel kanker.
Antibodi monoklonal dibuat di laboratorium khusus untuk melawan antigen tertentu. Karena tiap
jenis kanker mengeluarkan antigen yang berbeda, maka berbeda pula antibody yang digunakan.
Antibodi monoklonal juga dapat mempengaruhi cell growth factors, karenanya dapat digunakan
untuk menghambat pertumbuhan sel-sel tumor. Jika dipadu dengan radioisotop, obat kemoterapi,
atau imunotoksin, setelah menemukan antigen yang dicari antibodi monoklonal langsung
membunuh sel pembuatnya (kanker).
DAFTARA PUSTAKA
1. http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/1811523-antibodi-monoklonal-strategi-
melawan-kanker
2. Waldmann, Thomas A. (2003). "Imunoterapi: masa lalu, sekarang dan masa depan".
Nature Medicine 9: 269-277.
3. Janeway, Charles ; Paul Travers, Mark Walport, and Mark Shlomchik (2001).
Immunobiology; Fifth Edition .
4. Janeway CA, Jr et al. (2005). Immunobiology. (6th ed.). Garland Science. ISBN 0-443-
07310-4 . Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.
5. Modified from Carter P: Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies.
Dimodifikasi dari Carter P Nat Rev Cancer 2001;1:118-129 Nat Rev Cancer 2001; 1:118-
129
6. Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined
specificity Nature 1975; 256: 495-497 Nature 1975; 256: 495-497
7. Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, et al. ^ Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, et al.
Serotherapy of a patient with a monoclonal antibody directed against a human lymphoma
associated antigen. Cancer Res 1980; 40: 3147-3154. Cancer Res 1980; 40: 3.147-3.154.
8. Stern M, Herrmann R. Overview of monoclonal antibodies in cancer therapy: present and
promise. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 54: 11-29.
9. Hudson PJ, C. Engineered Souriau antibodi. Nat Med 2003; 9: 129-134.
10. Carter P, Presta L, Gorman CM, et al. ^ Carter P, Presta L, Gorman CM, et al.
Humanization of an Anti-p185HER2 Antibody for Human Cancer Therapy. Proc Natl
Acad Sci USA 1992; 89: 4285-4289.
11. DataMonitor "Monoclonal Antibodies Report Part 1" June 2007, Reference Code:
DMHC2291
12. Anonym target terapi pada kanker.
http://www.majalah-farmacia.com/rubrik/one_news_print.asp?IDNews=282