Tipos de enxertos - ufjf.br · Imunologia dos Transplantes Prof.Dr. Gilson Costa Macedo O que é um...
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Imunologia dos Transplantes
Prof.Dr. Gilson Costa Macedo
O que é um transplante?
Processo de retirada de células, tecidos ou órgãos, chamados enxertos, de um indivíduo
e a sua inserção em um indivíduo (geralmente) diferente.
Definições:
Doador Aquele que fornece o enxertoReceptor ou hospedeiro Aquele que recebe o enxerto
Transplante ortotrópico inserido no mesmo local anatômicoTransplante heterotrópico inserido em local anatômico diferente
FunFunçção:ão:
Os transplantes são utilizados para suprir o déficit funcional do receptor.
LimitaLimitaçção:ão:
Resposta imune do receptor ao tecido doado -RejeiRejeiççãoão
Tipos de enxertos
Enxerto autólogo ou auto-enxerto
Transplantado de um indivíduo para si mesmo
Não se desenvolve reações de rejeição
Exemplos:
-Ponte de Safena/Mamária
-Enxertos de pele
Tipos de Enxertos:
Transplante de órgãos ou tecidos entre indivíduos geneticamente idênticos
Não se desenvolve rejeição
Tipos de Enxertos:Singênicos
Transplantes entre indivíduos geneticamente diferentes porem da mesma espécie
Grande maioria dos enxertos
Enxerto é rejeitado
Antígenos são chamados de aloantígenos
Tipos de Enxertos:Alogênicos ou aloenxertos
Transplantes entre indivíduos de espécies diferentes
Enxerto fortemente rejeitado
Antígenos são chamados de xenoantígenos
Tipos de Enxertos:
Xenogênicos
XENOENXERTOS
Suprimento de órgãos é muito menor que a demanda
Interesse em transplantar órgãos de outros mamíferos em Seres Humanos
O Transplante Alogênico
• O receptor do enxerto é capaz de reconhecer as células do doador e montar uma resposta contra elas.
• Os principais responsáveis pelos processos de rejeição são as moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC).
• Essas moléculas são codificadas por genes altamente polimórficos que são amplamente expressas.
Sobrevivência do Transplante X incompatibilidade do MHC
As moléculas do MHC alogênicas são reconhecidas pelas células T
do receptor de duas formas:
1- Apresentação direta Onde o MHC alogênico éapresentado intacto ao TCR por Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) do doador
ApresentaApresentaçção Diretaão DiretaMoléculas do MHC alogênicas com peptídeo ligado podem imitar o
determinante formado por uma molécula de MHC própria e peptídeo estranho
Peptídeo participa do reconhecimento pelo TCR.
Peptídeo apenas estabiliza a molécula do MHC
2- Apresentação indireta Onde o MHC alogênico éprocessado e apresentado como um antígeno comum por APCs do receptor.
As moléculas do MHC alogênicas são reconhecidas pelas células T
do receptor de duas formas:
Antígenos de histocompatibilidade
secundários
• Outros antígenos do aloenxerto também podem ser apresentados pela via indireta.
• Esses antígenos induzem uma rejeição fraca ou mais lenta que o MCH.
Ativação das Células T aloreativas
Ativação de células T alorreativas
A ativação de linfócitos T alorreativos depende da apresentação dos aloantígenos por APCs do doador presentes no enxerto ou APCs do receptor que captam e apresentam aloantígenos
Células T CD4+ aloreativas se diferenciam em células efetoras, migram para o local do enxerto e o
destroem principalmente através das reações de hipersensibilidade tardia
Célula do enxerto
Célula apoptótica
• Células T CD8+ alorreativas ativadas
pela via direta se diferenciam em CTLs
e destroem células do enxerto que
expressam MCHI alogênico.
• CTLs gerados pela via indireta NÃO
destroem diretamente as células estranhas
pois são restritas ao MHC próprio
Ativação de células T
alorreativas Mecanismos efetores
Mecanismos efetores da rejeiMecanismos efetores da rejeiçção ão a aloenxertosa aloenxertos
A rejeição de enxertos é classificada com base nas características histopatológicas ou no curso
temporal e são chamadas de:
• Rejeição Hiperaguda• Rejeição Aguda • Rejeição Crônica
Rejeição Hiperaguda
• Caracterizada pela oclusão trombótica dos vasos sanguíneos do enxerto em minutos ou horas após o transplante.
• Anticorpos pré-existentes do receptor se ligam aos antígenos endoteliais do doador.
• Exemplo: aloanticorpos contra antígenos do sistema ABO
Rejeição Aguda
• Lesão vascular e parenquimatosa mediada por L.T e anticorpos
• Os L.T respondem aos aloantígenos em células parenquimatosas.
• As células T causam lise direta das células do enxerto (CD8+)
• Produção de citocinas Inflamação lesão do enxerto (CD4+)
• Padrão histológico Necrose da parede dos vasos com inflamação aguda.
Rejeição Crônica• Intensa produção de citocinas por Macrófagos
• Proliferação de células musculares lisas da íntima
• Oclusão arterial
• Estas lesões podem ser causadas por reações de DTH contra aloantígenos da parede vascular.
Prevenção e tratamento da rejeição
Prevenção e tratamento da rejeição
• A principal forma de tratar ou prevenir reações de rejeição é a imunossupressão.
• Drogas imunossupressoras que inibem ou destroem os linfócitos T.
Drogas Imunossupressoras:
Ciclosporina e FK506 Inibe a transcrição de certos genes, como de citocinas (IL-2).
Corticoesteróides
Diminuição da Inflamação
Bloqueio de citocinas
TNF
IL1
Mecanismos de ação de fármacos Imunossupressores:
Imunossupressão Inespecífica
Susceptibilidade a infecções
Transplantes especiais
Transplante de medula Transplante de medula óósseassea
Células hematopoiéticas indiferenciadas pluripotenciais
Aplicação:
- Defeitos adquiridos em células sanguíneas ou células do sistema imune
- Correção de enzimas e
proteínas defeituosas (Hb)
- Leucemias
Transplante de medula óssea
Para que as células do transplante ocupem nichos na medula do receptor é necessário um pré-tratamento (Radiação/Quimioterapia)
As células indiferenciadas são rejeitadas fortemente.
Há a necessidade de uma imunossupressão quase completa do receptor
Doença Enxerto x Hospedeiro(GVHD)
Causada por Linfócitos T maduros enxertados no inóculo de medula contra os aloantígenos do hospedeiro.
Morte de células epiteliais na pele, no fígado e no trato gastrointestinal
Imunodeficiência pós transplante de medula óssea
Causada por:- Incapacidade de gerar um repertório completo de linfócitos- Número e variedade de progenitores insuficiente- População de células supressoras “desmascarada” pela irradiação.
Transfusões Sanguíneas
Forma de transfusão onde células sanguíneas são transferidas
Principal barreira resposta contra antígenos de superfície.
Sistema ABO, antígeno Rhesus (Rh), Antígeno Lewis.
Ausência do antígeno produção de anticorpos naturais contra ele.
Transfusões Sanguíneas
Transfusões errados levam a:- Ligação de anticorpos às células transfundidas
- Fagocitose extensiva de hemácias opsonizadas
- Ativação do complemento
- Lise intravascular
- Insuficiência renal devido a hemoglobina
- Coagulação intravascular
- Hemorragia
Transfusões SanguíneasO fator Rh e a
Eritroblastose Fetal Causada por respostas a antígenos Rh
presente em hemácias.
Necessita de sensibilização prévia