BORTEZOMIBE em RMA TRANSPLANTE PULMONAR Tatiana Michelon Laboratório de Imunologia de Transplantes...
Transcript of BORTEZOMIBE em RMA TRANSPLANTE PULMONAR Tatiana Michelon Laboratório de Imunologia de Transplantes...
BORTEZOMIBE em RMA
TRANSPLANTE PULMONARTatiana Michelon
Laboratoacuterio de Imunologia de TransplantesTransplante Pulmonar
Santa Casa de Porto Alegre
Experiecircncia Brasileira no Monitoramento de Pacientes em Protocolo de Desensibilizaccedilatildeo
Transplante PulmonarN=395
Maio 1989 a Fev 2012
Uacuteltimos 10 anos 276 (70)
198910 Transplante Pulmonar
da Ameacuterica Latina
Prevalecircncia de Ac Anti-HLA Preformado em Transplante Pulmonar
N=682009-2010
Anti-MICA + 11
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
Mediana = 42mPoacutes-tx
Anaacutelise Parcial
ABDR dos Doadores8 Tx com DSA
40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32
Impacto na sobrevida do paciente
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
O primeiro caso
Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6
Acute humoral rejection in a lung recipient
reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L
Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
Anti-DQ4 preformado
Anti-DQ7 e DQ2 de novo (DSA)
VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494
VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859
Flow T neg e B PositivoMCS=74
Flow T e B negativoMCS=54
RA A4Endotelialite
C4d+1 sem
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
I
XM Flow negMCS=54
2494
859
9931
2434
595
2495
380
9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
0
1000
2000
3000
4000
5000
-2m 6m
9mInfiltrado
Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA-I 12 VPRA ndash I 11
RA A110d
RA A33m
CMV4m
Anti-B8 preformado DSA
MICA+
MF
I
FK-Aza-Pred
0
1000
2000
-1m 1m
0
820
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
4mFibrose
LeveFK-Aza-Pred
MF
I
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
-2m Tx 15m
DQ4DP11DQ4DR13
0
12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
VPRA-I 6 II 25
RA A21m
em acompanhamento
0
1000
2000
3000
-3m 23m 31m 33m 34m 47m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
RA A1-A21 sem
CMV3-6sem
RA A2-A3Endotelialite
23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
0
1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-1m 5m 21m 25m
0
17439
TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
2 soros
VPRA 0
Anti-DQ2 DSA De Novo
13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
5m Poacutes-Tx
Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
Fibrose leve
MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
-3m 33m 46m 49m 56m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
5 gestaccedilotildees
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC
MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
PRA-Flow I neg
RA A1 CMV1m
RA A1 3m
RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos
PlasmoacutecitosPMN21m
VPRA-I negativo II 7
0
15000Oacutebito
39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
MIOCARDIOPATIADILATADA
0
4000
8000
12000
16000
-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
0
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
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- Slide 7
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- Slide 20
- Slide 21
-
Transplante PulmonarN=395
Maio 1989 a Fev 2012
Uacuteltimos 10 anos 276 (70)
198910 Transplante Pulmonar
da Ameacuterica Latina
Prevalecircncia de Ac Anti-HLA Preformado em Transplante Pulmonar
N=682009-2010
Anti-MICA + 11
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
Mediana = 42mPoacutes-tx
Anaacutelise Parcial
ABDR dos Doadores8 Tx com DSA
40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32
Impacto na sobrevida do paciente
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
O primeiro caso
Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6
Acute humoral rejection in a lung recipient
reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L
Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T
0
5000
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-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
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MF
I
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2494
859
9931
2434
595
2495
380
9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
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5000
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9mInfiltrado
Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
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RA A33m
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MF
I
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2000
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CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
4mFibrose
LeveFK-Aza-Pred
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I
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2000
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8000
10000
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14000
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DQ4DP11DQ4DR13
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12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
VPRA-I 6 II 25
RA A21m
em acompanhamento
0
1000
2000
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-3m 23m 31m 33m 34m 47m
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Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
RA A1-A21 sem
CMV3-6sem
RA A2-A3Endotelialite
23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
0
1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
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10000
15000
20000
-1m 5m 21m 25m
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Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
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MF
I
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Non-Compliance
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DQ4DR13DR8RA A1-A2
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Fibrose leve+ CMV tardio
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PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
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VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
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I
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2 m
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VPRA-I 17 II 28
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VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
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- Slide 7
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- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
Prevalecircncia de Ac Anti-HLA Preformado em Transplante Pulmonar
N=682009-2010
Anti-MICA + 11
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
Mediana = 42mPoacutes-tx
Anaacutelise Parcial
ABDR dos Doadores8 Tx com DSA
40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32
Impacto na sobrevida do paciente
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
O primeiro caso
Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6
Acute humoral rejection in a lung recipient
reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L
Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
Anti-DQ4 preformado
Anti-DQ7 e DQ2 de novo (DSA)
VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494
VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859
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15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
I
XM Flow negMCS=54
2494
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2434
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2495
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9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
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Inflamatoacuterio Mod+fibrose
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Anti-A66 DSA De Novo
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0
12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
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VPRA-I 6 II 25
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PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
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RA A1-A21 sem
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23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
0
1272
RA A136 meses
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10000
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VPRA 0
Anti-DQ2 DSA De Novo
13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
5m Poacutes-Tx
Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
Fibrose leve
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I
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Non-Compliance
0
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Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
5 gestaccedilotildees
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC
MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
PRA-Flow I neg
RA A1 CMV1m
RA A1 3m
RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos
PlasmoacutecitosPMN21m
VPRA-I negativo II 7
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39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
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VPRA-I 17 II 28
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VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
- Slide 11
- Slide 12
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- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
Mediana = 42mPoacutes-tx
Anaacutelise Parcial
ABDR dos Doadores8 Tx com DSA
40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32
Impacto na sobrevida do paciente
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
O primeiro caso
Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6
Acute humoral rejection in a lung recipient
reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L
Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
Anti-DQ4 preformado
Anti-DQ7 e DQ2 de novo (DSA)
VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494
VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859
Flow T neg e B PositivoMCS=74
Flow T e B negativoMCS=54
RA A4Endotelialite
C4d+1 sem
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
I
XM Flow negMCS=54
2494
859
9931
2434
595
2495
380
9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
0
1000
2000
3000
4000
5000
-2m 6m
9mInfiltrado
Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA-I 12 VPRA ndash I 11
RA A110d
RA A33m
CMV4m
Anti-B8 preformado DSA
MICA+
MF
I
FK-Aza-Pred
0
1000
2000
-1m 1m
0
820
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
4mFibrose
LeveFK-Aza-Pred
MF
I
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
-2m Tx 15m
DQ4DP11DQ4DR13
0
12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
VPRA-I 6 II 25
RA A21m
em acompanhamento
0
1000
2000
3000
-3m 23m 31m 33m 34m 47m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
RA A1-A21 sem
CMV3-6sem
RA A2-A3Endotelialite
23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
0
1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-1m 5m 21m 25m
0
17439
TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
2 soros
VPRA 0
Anti-DQ2 DSA De Novo
13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
5m Poacutes-Tx
Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
Fibrose leve
MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
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0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
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34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
5 gestaccedilotildees
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC
MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
PRA-Flow I neg
RA A1 CMV1m
RA A1 3m
RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos
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VPRA-I negativo II 7
0
15000Oacutebito
39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
MIOCARDIOPATIADILATADA
0
4000
8000
12000
16000
-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
0
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
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- Slide 4
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- Slide 15
- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
Anaacutelise Parcial
ABDR dos Doadores8 Tx com DSA
40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32
Impacto na sobrevida do paciente
Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90
O primeiro caso
Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6
Acute humoral rejection in a lung recipient
reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L
Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
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VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494
VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859
Flow T neg e B PositivoMCS=74
Flow T e B negativoMCS=54
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10000
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MF
I
XM Flow negMCS=54
2494
859
9931
2434
595
2495
380
9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
0
1000
2000
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Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
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RA A110d
RA A33m
CMV4m
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MF
I
FK-Aza-Pred
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CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
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LeveFK-Aza-Pred
MF
I
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Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
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0
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Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
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RA A136 meses
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FI
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0
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B8
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Infiltrado
Intersticial crocircnico
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Fibrose leve
MF
I
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Non-Compliance
0
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Tx
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PRA-Flow I 2
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DQ2
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4-11sem
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PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
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FK-MMF-Pred
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10000
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20000
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I
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39m
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Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
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ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
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VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
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PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
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- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
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- Slide 16
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- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
O primeiro caso
Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6
Acute humoral rejection in a lung recipient
reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L
Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
Anti-DQ4 preformado
Anti-DQ7 e DQ2 de novo (DSA)
VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494
VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859
Flow T neg e B PositivoMCS=74
Flow T e B negativoMCS=54
RA A4Endotelialite
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0
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10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
I
XM Flow negMCS=54
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2434
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2495
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9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
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Leve
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MICA+
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I
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CDC + Flow T e B Neg2 soros
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Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
4mFibrose
LeveFK-Aza-Pred
MF
I
0
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10000
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14000
-2m Tx 15m
DQ4DP11DQ4DR13
0
12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
VPRA-I 6 II 25
RA A21m
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0
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Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
RA A1-A21 sem
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RA A2-A3Endotelialite
23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
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1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
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15000
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-1m 5m 21m 25m
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2 soros
VPRA 0
Anti-DQ2 DSA De Novo
13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
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Intersticial crocircnico
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Fibrose leve
MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
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CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
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4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
5 gestaccedilotildees
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15403
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Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
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LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
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- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo
Anti-DQ4 preformado
Anti-DQ7 e DQ2 de novo (DSA)
VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494
VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859
Flow T neg e B PositivoMCS=74
Flow T e B negativoMCS=54
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C4d+1 sem
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
I
XM Flow negMCS=54
2494
859
9931
2434
595
2495
380
9810
Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo
XM Flow B+MCS=750
RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
0
1000
2000
3000
4000
5000
-2m 6m
9mInfiltrado
Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA-I 12 VPRA ndash I 11
RA A110d
RA A33m
CMV4m
Anti-B8 preformado DSA
MICA+
MF
I
FK-Aza-Pred
0
1000
2000
-1m 1m
0
820
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
4mFibrose
LeveFK-Aza-Pred
MF
I
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
-2m Tx 15m
DQ4DP11DQ4DR13
0
12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
VPRA-I 6 II 25
RA A21m
em acompanhamento
0
1000
2000
3000
-3m 23m 31m 33m 34m 47m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
RA A1-A21 sem
CMV3-6sem
RA A2-A3Endotelialite
23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
0
1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-1m 5m 21m 25m
0
17439
TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
2 soros
VPRA 0
Anti-DQ2 DSA De Novo
13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
5m Poacutes-Tx
Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
Fibrose leve
MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
-3m 33m 46m 49m 56m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
5 gestaccedilotildees
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC
MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
PRA-Flow I neg
RA A1 CMV1m
RA A1 3m
RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos
PlasmoacutecitosPMN21m
VPRA-I negativo II 7
0
15000Oacutebito
39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
MIOCARDIOPATIADILATADA
0
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8000
12000
16000
-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
0
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
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- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
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- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
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- Slide 8
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- Slide 12
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- Slide 16
- Slide 17
- Slide 18
- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
0
5000
10000
15000
-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m
MF
I
XM Flow negMCS=54
2494
859
9931
2434
595
2495
380
9810
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RA A12m
RA A41 sem
CMV grave4m
InfiltradoCrocircnico
Moderado12m
em acompanhamento
FK-Aza-Pred
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
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1000
2000
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5000
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9mInfiltrado
Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
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RA A110d
RA A33m
CMV4m
Anti-B8 preformado DSA
MICA+
MF
I
FK-Aza-Pred
0
1000
2000
-1m 1m
0
820
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
4mFibrose
LeveFK-Aza-Pred
MF
I
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
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0
12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
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em acompanhamento
0
1000
2000
3000
-3m 23m 31m 33m 34m 47m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
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RA A1-A21 sem
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23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
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31 meses
0
1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-1m 5m 21m 25m
0
17439
TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
2 soros
VPRA 0
Anti-DQ2 DSA De Novo
13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
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Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
Fibrose leve
MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
-3m 33m 46m 49m 56m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
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FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
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MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
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0
15000Oacutebito
39m
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Non-Compliance
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-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
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LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
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VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
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PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
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- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
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- Slide 11
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- Slide 19
- Slide 20
- Slide 21
-
Os proacuteximos n=8
ldquoRescuerdquo Therapy
Consentimento Informado
BORTEZOMIBE
13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11
0
1000
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3000
4000
5000
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9mInfiltrado
Inflamatoacuterio Mod+fibrose
Leve
23m805
3005
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
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RA A110d
RA A33m
CMV4m
Anti-B8 preformado DSA
MICA+
MF
I
FK-Aza-Pred
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1000
2000
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0
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Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
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MF
I
0
2000
4000
6000
8000
10000
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Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
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CDC T e B negativo2 Soros
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em acompanhamento
0
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Tx
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FI
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10000
15000
20000
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Anti-DQ2 DSA De Novo
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VPRA-I11II 10
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B8
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Infiltrado
Intersticial crocircnico
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+ Eo + PMN
Fibrose leve
MF
I
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Non-Compliance
0
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4000
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Tx
CDC T e B negativoSoro atual
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Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
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4-11sem
RA leve31 meses
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PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
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FK-MMF-Pred
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Non-Compliance
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VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
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PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
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Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
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-
0
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Inflamatoacuterio Mod+fibrose
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DQ4DP11DQ4DR13
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12512
Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce
VPRA-I negativo II 25
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Tx
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PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
RA A1-A21 sem
CMV3-6sem
RA A2-A3Endotelialite
23 meses
RA A125-30 meses
VPRA-I34II negativo
RA A2linfoplasmocitaacuterio
31 meses
0
1272
RA A136 meses
em acompanhamentoM
FI
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0
5000
10000
15000
20000
-1m 5m 21m 25m
0
17439
TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
2 soros
VPRA 0
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13809
VPRA-I11II 10
DQ7DQ4
B8
5m Poacutes-Tx
Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
Fibrose leve
MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
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0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
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DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
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FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
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MF
I
Tx
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PRA-Flow I neg
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RA A1 3m
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VPRA-I negativo II 7
0
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39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
MIOCARDIOPATIADILATADA
0
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12000
16000
-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
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CDC T e B negativo2 Soros
0
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
- Slide 1
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- Slide 19
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- Slide 21
-
0
1000
2000
-1m 1m
0
820
Tx
CDC + Flow T e B Neg2 soros
VPRA 0
RALeve-mod
1m
Anti-A66 DSA De Novo
VPRA-I19
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LeveFK-Aza-Pred
MF
I
0
2000
4000
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12000
14000
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DQ4DP11DQ4DR13
0
12512
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VPRA-I negativo II 25
CDC T e B negativo2 Soros
VPRA-I 6 II 25
RA A21m
em acompanhamento
0
1000
2000
3000
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0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-ELISA I 1
Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria
VPRA-I32II negativo
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1272
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em acompanhamentoM
FI
FK-MMF-Pred
0
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10000
15000
20000
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17439
TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
2 soros
VPRA 0
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13809
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DQ7DQ4
B8
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Infiltrado
Intersticial crocircnico
Linfoplasmocitaacuterio
+ Eo + PMN
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MF
I
Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto
Non-Compliance
0
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2000
3000
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Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
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DQ2
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Fibrose leve+ CMV tardio
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PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
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5306
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MF
I
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Tx
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VPRA-I 17 II 28
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VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
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PericarditeViral
FK+MMF+Pred
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PlasmafereseIVIg
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Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
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Maacute evoluccedilatildeo precoce
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estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
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Ad
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Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
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Tx
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TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg
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4828
VPRA-I 17 II 28
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VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
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Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
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Maacute evoluccedilatildeo precoce
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RMA Agudas Tardias
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estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
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Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
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Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
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Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
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aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
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Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
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aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
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CDC T e B negativoSoro atual
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PRA-Flow I neg
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PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
itos
Ad
vers
os
Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
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0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
-3m 33m 46m 49m 56m
0
Tx
CDC T e B negativoSoro atual
PRA-Flow I 2
Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance
DQ2
DQ4DR13DR8RA A1-A2
1 semCMV
4-11sem
RA leve31 meses
Fibrose leve+ CMV tardio
34 meses
RA A341 meses
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
PMN44 meses
Oacutebito 69m
CRIPTOCOCOSE
MF
I
48083780
5306
VPRA-I negativo II 6
VPRA-I negativo II 9
VPRA-I negativo II 34
5 gestaccedilotildees
FK-MMF-Pred
0
5000
10000
15000
20000
-3m 20m 21m 25m 33m
Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC
MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
PRA-Flow I neg
RA A1 CMV1m
RA A1 3m
RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos
PlasmoacutecitosPMN21m
VPRA-I negativo II 7
0
15000Oacutebito
39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
MIOCARDIOPATIADILATADA
0
4000
8000
12000
16000
-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
0
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute
- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Medicamento SEGURO
aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR
Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
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Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas
Transplante PulmonarDr Sadi Schio
Dr Spencer Camargo
Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi
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Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC
MF
I
Tx
CDC T e B negativo3 Soros
PRA-Flow I neg
RA A1 CMV1m
RA A1 3m
RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos
PlasmoacutecitosPMN21m
VPRA-I negativo II 7
0
15000Oacutebito
39m
5000 DQ7DQ2DQ4
Non-Compliance
Rapa+CyA+Pred
MIOCARDIOPATIADILATADA
0
4000
8000
12000
16000
-1m 3m 5m 12m 26m 28m
MF
I
15403
RA A2-3 2 sem
Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
0
LinfoacutecitosPlasmoacutecitos
ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
2 m
4828
VPRA-I 17 II 28
VPRA-I 15 II 21
VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
FK+MMF+Pred
CRIPTOCOCOSE
PlasmafereseIVIg
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- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo
- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
do enxertoRMA Agudas
Monitorizar DSA Poacutes-Transplante
PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)
RMA Agudas Tardias
CrocircnicasAnti-DQ
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Desafios
Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras
Efe
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RA A2-3 2 sem
Tx
PRA-SA I neg II neg
CDC T e B negativo2 Soros
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ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado
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VPRA-I 11 II 23
VPRA-I negativo II 24
VPRA-I negativo II 24
Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente
Aguardando Re-Txem VMBO leve
PericarditeViral
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- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA
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Maacute evoluccedilatildeo precoce
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RMA Agudas Tardias
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- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx
- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar
Evitar Tx com DSA Preacute-Formado
Maacute evoluccedilatildeo precoce
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