Inmunologia de Transplantes
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INTEGRANTES:
• BONILLA VALDIVIA, MONICA• CASTILLO MUÑOZ, GINA•LEÓN BALTA, MILUSKA•MORENO ZAFRA, CARLOS•PAIRAZAMÁN CARRASCAL, CARLOS•SAGASTEGUI VILLAR, WILLY•SALAZAR TACANGA, MARÍA TERESA
TRULILLO - PERU2009
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Proceso
Celulas, tejidos u organos
Individuo
Otro individuo
Donante
Receptor,
huésped
injertos
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Autotrasplante
Mismo individuo
Isotrasplante
Genéticamente idénticos
Alotrasplante
Genéticamente diferentes
Heterotrasplante
Diferente especie
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Trasplante Ortópico: El injerto se coloca en su localización anatómica
habitual
Trasplante Heterópico: El injerto se coloca en un sitio diferente a su
localización habitual
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TIPOS DE TRASPLANTE
No generan rechazo
Autogénico Isogénico
Genera rechazo
Alogénico
Sin relación
consanguínea
Con relación consanguínea
Xenogénico
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Carlos Arturo Pairazamán Carrascal
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Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto
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Injerto de pielMigración de células deLangherans al gglinfático
Migración de las células Tefectoras al injerto
Rechazo del injerto
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El Reconocimiento directo de mol MHC extrañas ocurre por reacción cruzada de un TCR que fue seleccionado para reconocer un MHC propio más un péptido extraño.
MHC alogeneica con péptido unido puede imitar el determinante formado por un MHC propio más un péptido extraño.
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Uniónpéptido extraño-HLA
propio
Unión dominantedel péptido
Unión dominante
del HLA
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• Vía indirecta: reconocimiento de antígenos del transplante presentado por las células presentadora del receptor.
– Reacciones mediadas por anticuerpos.
– Rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados.
– Origen: Rechazo previo, multiples transfusiones, reaccionan con el endotelio vascular, reacción tipo Arthus
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Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son:
Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente
Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente
Clase III
Moléculas HLA (receptor) (situación de incompatibilidad HLA) Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas Rechazo.
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Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a
antígenos clase I del injerto y producen daño en
el tejido
Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos
clase II proliferando y secretando interleucinas
que a su vez aumentan la expresión de
antígenos clase II en el injerto, aumentando el
número y densidad de los blancos del ataque
inmunológico
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-Ac IgG específicos preexistentes – Activación complemento
Oclusión trombótica de los vasos del injerto minutos u horas después del trasplante
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Vascular
-Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgGgenerados posterior al trasplante. SEMANAS
Celular
-Necrosis de células parenquimatosas con infiltración de células T CD8 + y macrófagos
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Fibrosis del injerto
Reacción mediada por infilrados celulares de
linfocitos y macrófagos con secreción de
factores de crecimiento
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Hipersensibilidad retardada
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No responde a ningún tratamiento
Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:
1. De distintas especies o grupos sanguíneos
2. O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o
transfusiones sanguíneas.
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Se puede prevenir
Eligiendo donantes y receptores histocompatibles
Eliminando del injerto las APCs del donante.
Se puede tratar
Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroides
Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).
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Su frecuencia disminuye con :
1. Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.
2. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y
corticoesteroides.
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Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y Rapamicina
◦ La ciclosporina el agente inmunosupresor más importante en la práctica
clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.
Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de
células T dependiente de la IL-2 .
Inconveniente toxicidad renal considerable.
◦ FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)
◦ Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R
(Sirolimus)
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Rapamicina (sirolimus)
DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de
la dihidroorotatodeshidrogenasa mitochondrial
15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduración de
linfocitos T y B
Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de células
B CD20
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Bloqueo de transcripción y secreción de citocinas
Corticosteroides
◦ Inhiben síntesis de IL-1, IL-6 y TNF . Producción de
prostaglandinas, oxígeno u óxido nítrico
◦ Reducen la activación de células endoteliales.
Nuevos agentes antinflamatorios:
◦ Antagonistas del TNF
Anticuerpos anti TNF Infliximab
Receptores solubles de citocinas TNF-Rs Enbrel (Etanercept)
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– La transfusión continua siendo el trasplante mas común.
– Solo requieren compatibilidad en ABD y Rh.
– Si un paciente recibe una transfusión y se expresen antígenos no expresados en los eritrocitos propios, se producirá una reacción transfusional.
– Resulta esencial tipificar el grupo ABO del donante y del receptor.
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◦ Puede ser autóloga oalogénica
◦ Se requieren radiacióntotal del organismo delhospedero y destrucciónde LsT de la méduladonada, poniéndola, antesde ser transplantada, encontacto con lectina desoya, que aglutina LsT.
◦ Utilizada en:Inmunodeficiencia severamixta, Anemia aplástica, elSíndrome de Wiskott-Aldrich, y leucemia
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–Es poco antigénica
–Se debe a la falta de circulación linfática que impide la llegada de linfocitos, lo que facilita su aceptación al ser trasplantada.
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–Arma terapéutica invaluable.
–No se ha extendido más por ladificultad de controlar larespuesta inmune del huésped.
–Hay diferencias según elórgano trasplantado.
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– En pacientes que han tenido pielonefritis, glomerulonefritis, complicaciones de diabetes, riñón poliquístico y nefroesclerosis
– La supervivencia de los transplantes es mayor si hay compatibilidad en el locus B del sistema mayor de histocompatibilidadclase I.
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– Utilizando para el tratamiento de estados terminales de cirrosis criptogénica o autoinmune; enfermedad de Wilson, hiperlipidemia tipo IV, síndrome de Bud-Chiari; carcinoma hepatocelular, trastornos congénitos de las vías biliares; y enfermedades de depósito anormal de glucógeno
– Transplante de donante vivo: Un lóbulo del hígado del donante se extirpa quirúrgicamente y se transfiere al receptor.
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• El trasplante unilateral de pulmón controla algunos problemas de fibrosis pulmonar
– Tomó auge por los avances en inmunosupresión
(uso de la ciclosporina).
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También llamadas Troncales , Estaminales oStem Cells
Son Células capaces de: • Generar como descendencia Células hijas especializadas
en algún tipo tisular• Autorrenovarse en el tiempo
Células Madre
Células Madre
Tipos: - Embrionales- Adultas
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Clonación Terapéutica
Tejidos
Piel
MúsculoNervioso
Hueso
Ingeniería de Tejidos y Terapias Celulares
Diferenciación del cultivo in vitro
Células Madre
Cultivo in vitro
Transferencia del núcleo de una célula adulta a un óvulo enucleado
Blastocisto
m.c.i.
Blastómero
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Células Madre
Aplicación de las Células Madre Embrionales para Terapias
Mecanismos de funcionamiento de los sistemas orgánicos de sus patologías.
Esperanzas alentadoras para Alzheimer, Parkinson y Enfermedades Neurodegenerativas
Investigación Biomédica
Diseño de Nuevos Medicamentos
Terapias Celulares
Ingeniería de Tejidos
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Células Madre
Fuentes Proveedoras de Células Madre Adultas
Osteoblastos
Estroma de la Médula Ósea(MSC)
Hematopoyéticas (HSC)
Sistema Nervioso Central(SNC)Cordón Umbilical
Mioblastos Endotelio Vascular
Endotelio de Córnea
Condroblastos
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Clonación Terapéutica y Células Madre
Tejidos
HuesoPiel Nervioso Músculo
Células Indiferenciadas en Cultivo
Células Madre Embrionales
Clonación por Transferencia Nuclear a Célula Somática Adulta
Fecundación in vitro
![Page 44: Inmunologia de Transplantes](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050613/559be6951a28aba94a8b4578/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Inmunologia de Transplantes](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050613/559be6951a28aba94a8b4578/html5/thumbnails/45.jpg)
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