STEROID SEKSSTEROID SEKS

• Estrogen • Gestagen; (progestogen, progestin;

progesteron)• Androgen

Estrogen

• Estradiol (E2), Estriol (E3); Estron• Di folikel; fase luteal, suprarenal, jaringan

lunak, SSP, plasenta• Dari kolesterol• LDL – steroid• Langsung bekerja di Gen (peptid) perlu second

messenger

Sintesis Steroid

P450 enzimDitemukan 2 milyar tahun yang laluBaru dibentuk dalam tubuh bila tekanan

udara bumi 0,2% (kadar O2 bumi tinggi) Di lever, suprarenal, gonad, plasenta, jaringan

lemak, usus, retina, otak

Pharmacological profiles of progesterone, drospirenone and other synthetic progestogens

Progestogenic / Androgenic Antiandrogenic Antimineralo- Glucocorticoid activity activity activity corticoid activity activity

Progesterone + - (+) + -

Drospirenone + - + + -

Cyproterone acetate + - + - (+)

Desogestrel + (+) - - -(active metabolite 3-ketodesogestrel)

Dienogest + - + - -

Gestodene + (+) - (+) -

Levonorgestrel + (+) - - -

Norgestimate + (+) - - -(main metabolite levonorgestrel)

(+), negligible at therapeutic dosages; -, no effect; +, distinct effect;

Foldert et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124-34

Androgen

Kurang begitu penting bagi perempuanT – DHTPrekurtor E di ovarium dan suprarenalPertumbuhan rambut dan libido

Gonadotropin (Gn)

Protein, rantai α dan β Bekerja hanya pada ovarium Glykoprotein Rantai α untuk mekanisme kerja, β untuk

imunologik

Prolaktin

Hanya peptidRumus kimianya sama dengan Gn

(somatotropin)Sangat berguna untuk korpus luteumMemicu sintetis A, IGF 1 (somatomedin di

lever)

Inhibin dan activin

• Glykoprotein, α dan β

• α β menghambat FSH

• β β memicu FSH (activin)

• Dihasilkan oleh sel granulosa

Gn-RH

Oligopeptida (10 AS)AS posisi 2 dan 3 memiliki efekAfinitas pada AS posisi, 4-10AS yang ada rendah di hancurkan oleh

peptidaseAS diganti; tidak mudah hancur

PRF ; TRH

• Benarkah ada PRF• TRH memicu pengeluaran PRL• PIF; Dopamin

Hormon seks sintetik

Beda dengan hormon alami Sangat penting farmakokinetik, seperti :

- Kerjanya, efek samping, pengikatan dalam darah

- Deposit dalam jaringan, metabolismenya- Berat badan, makanan yang dimakan- Sedang menggunakan obat ?- Kesehatan; etnik

• Waktu paruh berbeda• Penting buat dosis• Dosis orang eropa/indonesia berbeda• E/P alami; harus dosis tinggi• Agar dosis rendah; dibuat sintetis

Absorbsi di ususBioaveibelitasKeberadaan di target organ (receptor)Keberadaan di jaringan lemakMetabolisme di saluran cerna, lever, organ-

organ lainPengeluaran melalui kencing (glucoronid,

sulfat)

• Zat-zat/bahan kimia yang didapat inaktivasi steroid di usus/lever

• Steroid di resobsi diduodenum, yejenum• Banyak enzim di mucosa usus/hati• E/P sintetis sulit di rusak oleh enzim• Sirkulasi enterohepatik

• Steroid sintetik• EE, progestin• Ikatan reseptor sama kuat dengan yang alami• Tetapi alami (oral) sangat cepat di resorbsi,

sangat cepat dikeluarkan melalui urin• E2 dibuat “mikronized”

• E2 untu OC perlu P kuat

E2 dan EE: stimulasi endometrium sangat kuatKenapa E2 + P alami; spotting?Kenapa EE + P sintetik : jarang spotting?EE; sulit dihancurkan oleh enzimEE; metabolismenya banyak yang aktifNamun EE/p sintetik, kerja lever berat

Farmakokinetik EE

• Sangat cepat di absorbsi• Waktu paruh 10-24 menit• Bioavibelitasnya 38%-48%• 1,5% yang bebas, 98% di albumin• Metabolismenya 60 OHEE, 2 metoksi EE

Farmakokinetik P sintetik

Sangat cepat di serap Noretisteron: sangat efektif Bioavibelitas 50-77% 35% SHBG; 60% albumin Metabolisme Nor: EE Nor sangat baik untuk tulang

• Linestrenol, desogestrel noretinodrel (prohormon)

• Terlebih dahulu diaktifkan di usus dan hati ke noretisteron

• Norgestrel; levonorgestrel; tidak di metabolisme diusus dan lever

• Bioavebelitas 85%-95% • Paling banyak di ikat oleh SHBG

CpA

Cepat di resorbsiBioavebelitas 100%Banyak di simpan di dalam lemak93% pada albuminMPA menduduki reseptor (glukokortikoid)Bionya: 100%; 88% albumin

Mengganggu metabolisme steroid

• Makanan tertentu• Jus-jus tertentu mengandung flavonoid (TEH)• Sebaiknya perut kosong• Protein meningkatkan metabolisme• Karbohidrat mengganggu metabolisme• Rokok mengaktifkan P450• Steroid mengaktifkan P450

Setiap individu berbedaMetabolisme/pengeluaran berbedaEnzim P450 sangat pentingP450 untuk menghancurkan zat-zat

asing/karsinogenik yang masukP450 menangkap radikal juga hasil kerjanya

menghasilkan radikal P450 juga untuk sintetis hormon steroidP505;prostaglandin; vitamin, asam lemakP450 ditemukan di semua organ

Jenis obat yang dapat mempengaruhi efektivitas steroid seks

Menginduksi enzim dilever (induktor)Barbiturat, carbamazepim, primidonDiazepam, chlordlazepoxid Rifampicin, noretisteronEtinodioasetat, MPA, DanazolAmoksisilin/metronidazol, neomycinDoksisiklin, aspirin, acetamenofen, alprazolam

ketoconazolJadi minum oc: hamil

Pengaruh steroid seks terhadap efek berbagai jenis obat

• Ampicillin, tetrasiklin, prednisolon, cortisol• Nifedipin, digoxin, nitrazepam, ciklosporin,

tiopilin coffein, isoniazid