UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE MEDICINAESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANADEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS

SECCIÓN DE FARMACOLOGIA

Clase Nº 04

Docente: Dra. Maritza Placencia Medina

CONTENIDO

Organización del sistema nervioso autónomo.

Principales neurotransmisores y el sistema de transducción de señal.

Sistema adrenérgico

Fármacos adrenérgicos

Fármacos antagonistas .

Aplicaciones clínicas.

CONTENIDO

Sistema Nervioso Autónomo:

1. Sistematización del SNA

2. Principales neurotransmisores y su receptores.

3. Farmacocinética y Farmacodinamia de los Agonistas y antagonistas adrenérgicos.

4. Farmacología del SNA; acciones farmacológicas, usos clínicos más frecuentes, RAMs, contraindicaciones e interacciones.

LOGRO:

1. Identifica los diversos lugares de

acción de los fármacos que

actúan sobre el sistema nervioso

autónomo y explica la,

farmacocinética, y

farmacodinamia de los agonistas

adrenérgicos, acciones

terapéuticas, reacciones adversas

y el monitoreo de las RAMs.

Problema Nadin H.M. de 27 años , primigesta

con 25 semanas de gestación, se

presenta a su consulta con dolor y

contracciones , esta muy asustada y

le angustia su estado.

Tiene presión arterial está en 110/70

mm Hg. Inmediatamente usted

realiza la evaluación de Nadin y su

producto. Recomienda reposo

absoluto y …?

Que hacer frente al

problema?

ORGANIZACIÓN: S. N.

AUTÓNOMO

SIMPATICO

PARASIMPATICOSISTEMA

NERVIOSO

AUTONOMO

No adr. No Colin

Vías, Neurotransmisores,Receptores , Efectores.

ColinérgicaAdrenérgica

Post ganglionar

Post ganglionar

Órgano o

sistema

Efecto simpático Recep.

Adren.

Efecto parasimpático Receptor

Colinér.

Ojos

Musculo radial. iris Contracción (midriasis)++ ∝1

Musculo

esfinteriano. iris

Contracción (miosis) +++ M3, M2

Musculo ciliar Relajación para la visión distante β2 Contracción visión cercana (miosis)

+++

M3, M2

Glándulas

lagrimales

Secreción ∝ Secreción +++ M3, M2

Corazón

Nodo sino auricular ↑frecuencia cardiaca Β1>β2 ↓latido cardiaco M2 >> M3

Aurículas ↑contractilidad y velocidad de la

conducción

Β1>β2 ↓contractilidad++ M2 >> M3

Nodo aurícula

ventricular

↑automaticidad y fuerza de

contracción

Β1>β2 ↓velocidad de conducción M2 >> M3

Sistema de His-

Purkinje ↑automaticidad y velocidad de

la conducción

Β1>β2 Escaso efecto M2 >> M3

Ventrículo ↑contractilidad, velocidad de

conducción, automaticidad y veloc.

De marcapasos ventriculares++

Β1>β2 ↓leve contractilidad M2 >> M3

Órgano o sistema Efecto simpático Recep. Adren. Efecto

parasimpático

Receptor

Colinér.

Vasos sanguíneos

Arterias y arteriolas, coronarias Constricción +, dilatación ++ ∝1, ∝2, ; β2

Piel y mucosas Constricción +++ ∝1, ∝2,

Músculo de fibra estriada Constricción ; dilatación ++ ∝1 ; β2

Cerebrales Constricción(mìnima) ∝

Pulmonares Constricción +, dilatación ∝1 ; β2

Viscerales abdominales Constricción+++ ; dilatación + ∝1 ; β2

Glándulas salivales Constricción+++ ∝1, ∝2, Dilatación M3

Renales Constricción++ ; dilatación ++ ∝1, ∝2, ; β1β2

Venas Constricción +, dilatación ∝1, ∝2, ; β2

Endotelio Activación de la NO

sintetasa

M3

Inicio de la neurotransmisión Potencial excitatorio

Acoplamiento de neurona y exocitosis

Síntesis, almacenamiento, liberación,

efector, degradación. Recaptación

12

3

4

5

67

9

8

10

13

12

11

Metabolismo de los NT

adrenérgicos

Alfa 1

RAPG

Gq

A

GTP

αβγ PLC DAG

PKC

PIP2

IP3

IP3

inositol

PLiberación de Ca2+

intracelular

Facilita entrada de Ca2+ a través de la membrana

A

Adrenalina, Receptor acoplado a Proteína G , activación a la PLC, enzima fosfolipasa C, hidrólisis del Fosfatidilinositol, formación de PIP2 y DAG, generación del PIP3 segundo mensajero .

Interacción: Agonista receptor y

transducción de señal, amplificación y

efecto

contracción

ATP

ATP

RS

AMPcPKa

Ca ++

Beta 1

GsAC

Alfa 1

GqPLC

Ca++

IP3RS

Mecanismo de acción de fármacos simpaticomiméticos en el corazón

1 contractilidad RVP Pa

2 dilatación vascular RVP Pa

Ad

rAd

r

1 contractilidad frecuencia y gasto

Regulación de los

neurotransmisores:

Regulación adrenérgica

SNC, pre

sináptica

Efector Musculo cardiaco

Post

sináptic

a

Bloqueo de canales

de Calcio

Receptor Agonistas Antagonistas Tejido Reacciones

∝1 Epi ≥ NE>> IsoFenilefrina

Prazocina Mus. liso vascular

M. L.

genitourinario

Hígado

M. L. intestinal

Corazón

Contracción

Contracción

Glucogenolisis y

gluconeogenesis

hiperpolarización y

relajación.

↑fuerza contráctil

∝2 Epi ≥ NE>> IsoClonidina

Yohimbina Islotes

pancreáticos

Plaquetas

Termin. Nerviosas

↓insulina Agregación

↓liberación de NE.

β1 Iso >Epin =NE

Dobutamina

Metoprolol Células yuxta -

glomerulares

↑sec. Renina.

↑FC, ↑vel. Conducción.

β2 Iso >Epi>>NE

Terbutalina

M. L. vascular,

bronquial,

gastrointestinal,

guri.

Musc. Estriado

Hígado

Relajación

Glucogenolisis

Captación de K.

Glucogenolisis

gluconeogenesis

β3 Iso = NE > Epi ICI 118551 Tejido adiposo Lipolisis

Fármacos

simpaticomiméticos

Adrenalina Estimulante 1, 2, 1 y 2

NO ATRAVIESA LA BHE

Indicaciones principales

RCP avanzada (intravenosa)

Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de elección).

Asociado anestésicos locales.

Noradrenalina

Actúa sobre:

Alfa () 1 y 2

Beta-2 (2): ligera

NO ATRAVIESA LA BHE

Uso Intravenoso

Vasoconstrictor/estimulant

e cardíaco

A y NA

Forma de administración

Vía oral: efecto metabólico de

primer paso

Parenteral

Intravenosa

Incompatibles con soluciones

alcalinas.

Evitar extravasación

Otras

Monitorización del paciente

Catecolaminas: RAM

Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)

arritmias rápidas

incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.

Vasculares (+ 1): (especialmente

Noradrenalina)

incremento excesivo de la TA

déficit de riego en tejidos periféricos

necrosis tisular por extravasación.

Neurotransmisión Neurotransmisión adrenérgica

Receptor Alfa

Receptor Beta

Receptor alfa

Tipo de

transportador Especificida

d por

sustrato

Tejido Región

Tipo celular

Inhibidores

Neuronal NET DA> NE>Epin. Tejidos con inervación simpática , medula suprarrenal, hígado,

placenta

Nervios simpáticos Desipramin

a.

Cocaína,

DAT DA>> NE>Epin Riñones, páncreas y

estomago.

Endotelio, células

parietales y

endoteliales,

conducto de

Wirsung

Cocaína.

No neuronal

OCT1

DA= Epin>>

NE

Hígado, intestino,

riñones (no

humanos)

Hepatocitos

Células epiteliales

Porción distal de

túbulos

IsocianinasCorticosterona.

OCT2 DA>> NE>Epin Riñones

Encéfalo

Túbulos proximales y distales.Células gliales de regiones con abundante DA.

Isocianinas Corticosterona.

ENT (OCT3) Epin >>NE>DA Hígado Encéfalo CorazónVasos sanguíneos Riñones

Hepatocitos Células glialesMiocitos Células endotelialesCorteza, tub.proximales y distales.

IsocianinasCorticosterona.O-metilisoproterenol

FÁRMACOS ADRENÉRGICOS

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

Simpaticomiméticos de Acción Directa

Catecolaminas

-Farmacocinética

Rápido Metabolismo * Biodisponibilidad.

* Corta vida media

Moléculas polares

* Biodisp. Oral baja.

* Pobre entrada SNC

- Farmacodinamia

* Menor selectividad

No catecolaminas

- Farmacocinética

Resistente a metabolismo.

* Biodisponibilidad.

*Mayor vida media

Menos polar

* biodisp. oral

*Ingreso a SNC

- Farmacodinamia

*Mayor selectividad

Agonistas Alfa 1

Fenilefrina HCl

Pseudoefedrina

Adrenalina

Noradrenalina

Agonistas Alfa 1 Principales efectos

Aumento de la resistencia arterial

Reducción de la capacitancia venosa

Musculo pilomotor.

Utilidad Terapéutica:

Hemorragia pos-parto. Con anestésicos locales (adrenalina)

Hipotensión

Inducción de midriasis, congestión conjuntival

Taquicardia auricular.

Descongestionante nasal

Fenilefrina

Farmacocinética: Absorción 38%, es rápidamente

metabolizada. IV. se produce un efecto presor casi

instantáneamente que dura unos 20 minutos.

Después de la administración intramuscular, el

efecto presor aparece a los 10-15 minutos y persiste

entre 30 minutos y 1 hora.

Metabolismo hepático por la MOA. Eliminación

hepática por conjugación.

Farmacodinamia: Mecanismo de acción: agonista

∝ 1 adrenérgico. Después de su administración

intranasal, la fenilefrina estimula los receptores ∝ 1adrenérgicos de la mucosa nasal causando una

vasoconstricción local que reduce el edema nasal y

descongestiona la mucosa.

Fenilefrina

Efecto: potente vasoconstrictor que posee efectossimpaticomiméticos tanto directos como indirectos. Lainhalación de fenilefrina (en combinación conisoprenalina) ocasiona efectos pulmonares en pocosminutos, manteniéndose estos durante 3 horas.

La duración del efecto descongestivo después de laadministración intranasal oscila entre 30 minutos y 4 horas.

Los efectos midriáticos después de la aplicación de unasolución oftálmica al 2.5% es de unas 3 horas. Laadministración crónica de fenilefrina puede ocasionartaquifilaxia, con la correspondiente reducción deeficacia.

Reacciones adversas : Hipertensión, cefalea.

Contraindicaciones: Hipertrofia prostática , hipertensiónarterial, arterioesclerosis y epilepsia.

Agonistas Alfa 1 – Acción

Indirecta

Cocaína: Bloquea recaptación.

Anfetamina: Promueve liberación de NA. Similares:

Dexanfetamina.

Hidroxianfetamina

Metilfenidato

Utilidad terapéutica:

Supresión del apetito

Desórdenes de atención

Agonistas Alfa 2

Clonidina y Alfametildopa

Efectos farmacológicos:

NTS en SNC, disminución de RVP y PA.

Agregación plaquetaria

Inhibición de la liberación en terminaciones nerviosas

adrenérgicas y colinérgicas.

Contracción en algunos músculos lisos vasculares

Clonidina: retiro de nicotina, retiro de opiáceos, cefalea vascular

Efectos adversos

FARMACOS ALFA 2

AGONISTAS ALFA METIL DOPA INDICACIONES: H.T.A

Durante el Embarazo

EFECTOS ADVERSOS:

Sedación, Disminución energía

psíquica, Depresión,

Disminución de la libido, Disfunción

sexual, Signos Parkinsonianos,

Hiperprolactinemia.

Bradicardia, paro sinusal

Hepatotoxicidad reversible

Anemia Hemolítica, Coombs

+, L.E.S., erupciones cutáneas.

Alfa metil DOPA; eficacia en HTA embarazo

Agonistas y

antagonistas Beta

DOBUTAMINA

ISOPROTERENOL

PINDOLOL

PROPRANOLOL

ATENOLOL

Agonistas directos: Isoproterenol

Agonista parcial: Pindolol

Antagonistas B no selectivo: propranolol, antagonista selectivo: Atenolol

Receptores acoplados a la

Proteína G

(GPCR)• Una sola célula puede codificar 20 tipos diferentes de GPCR.

• En el nemátodo Caenorhabditis elegans.

• Tercera familia más grande de genes en el ser humano.

• ¿ Quiénes actúan sobre los GPCR ?

– Adrenalina, serotonina, Complejos Ig E-antígeno, Acetilcolina, Luz.

Amplio Arsenal

Terapéutico / Son objetivo

común

Agonista

Agonista 1

DOBUTAMINAAgonista 1(1> 1y 2)

Catecolamina

USOS CLÍNICOS

Fase aguda de la ICC FC

• Asma y EPOC

• Retraso parto

prematuro

Agonistas 2 (2> 1)

– Sus efectos dependen de la vía administración

utilizada

Inhalación: (2> 1 )

Sistémica: (2 y 1 ) y (estimulación del SNC)

USOS

CLÍNICOS

Agonistas 2

SALBUTAMOL

TERBUTALINA

Antagonistas Adrenérgicos

1. ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

2. ANTAGONISTAS -ADRENERGICOS

Beta bloqueantes

Antagonistas cardio

selectivos; Atenolol Farmacocinética: V. adm. VO Bd: 50%, Tmax: 2-4 horas. UP: 6-

16% VI. Tmax. 5min. T1/2 7 horas, Eliminación renal, 50% drogalibre.

Farmacodinamia: Antagonismo competitivo β1 receptoresadrenérgicos periféricos, ↓el volumen minuto, ↓el flujo simpático ala periferia y ↓actividad de la renina plasmática. Efectoantihipertensivo. ↓frecuencia cardíaca en reposo y en ejercicio,↓volumen minuto, ↓presiones sanguíneas sistólica y diastólica,tanto en reposo y ejercicio, inhibición de la taquicardia inducida porel isoproterenol y en una reducción de la taquicardia ortostáticarefleja.. La duración de la acción de la dosis oral o intravenosa estáen relación con la dosis y la concentración plasmática de atenolol.El atenolol ejerce un efecto cronotrópico negativo por bloqueo ß delmismo, alargando el ciclo y el tiempo de recuperación del nódulosinusal. También prolonga el tiempo de conducción del nóduloaurículo-ventricular.

Antagonistas cardioselectivos; Atenolol INDICACIONES; HTA, solo o combinado con diuréticos tiazídicos.

Tratamiento de las arritmias. Tratamiento a largo plazo de la anginade pecho.

Contraindicaciones: Bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco desegundo y tercer grado, shock cardiogénico e insuficiencia cardíacamanifiesta.

Reacciones adversas; Cardiovasculares. Ocasionales:bradicardia, hipotensión, hipotensión postural, extremidadesfrías, dolor en las piernas. Raras: insuficiencia cardíaca, arritmiascardíacas, shock cardiogénico.

Sistema nervioso central y órganos de los sentidos.Ocasionales: mareos, vértigo, pesadillas, cansancio, fatiga,letargo, depresión, somnolencia, desorientación, pérdida de lamemoria, labilidad emocional, disminución de las pruebasneuropsicométricas. Raras: sequedad de ojos, alteraciones de lavisión, alucinaciones, psicosis.

Gastrointestinales. Ocasionales: náusea, diarrea

EFECTOS SISTEMICOS DE LOS Beta AGONISTAS

RECEPTOR

Beta 1 Aumenta frecuencia cardíaca

Aumenta lipolisis

Aumenta volumen de eyección

Disminuye K+ intracelular

Aumenta flujo renal

Disminuye HCO3

RECEPTOR

Beta 2

Disminuye tono vascular

Disminuye actividad uterina

Disminuye motilidad intestinal

Disminuye tono broncomotor

Aumenta renina

Aumenta aldosterona

Aumenta Insulina

Aumenta glicogenolisis

Aumenta lactato

Asma y

embarazo

Las opciones recomendadasson terbutalina, metaproterenol, yalbuterol.

El uso de epinefrina para elestado asmático se hacuestionado por dos razones: esteratogénica en algunas especiesanimales, y ha sido reemplazadaampliamente por drogasnebulizadas de esta clase. Sinembargo, la epinefrina siguesiendo la droga de elección paratratar la anafilaxia aguda.

Las dosis altas de beta agonistaspueden causar efectoscolaterales, como taquicardia,hiperglucemia, hipokalemia,nerviosismo, y temblor en lamadre y el recién nacidoexpuesto, pero sus beneficiossuperan por lejos las reaccionesrelativamente menores.

Embarazo e hipertensión

http://www.hca.es/huca/web/contenidos/websdepartam/nfrh/ProtocolosSNef-EmbarazoHTA.pdf

http://www.fundacion1000.es/IMG/pdf/40-13-Propositus_Antihipertensivos.pdf

Tarea a cumplir: Presentar un cuadro resumen del mecanismo de acción

de los beta adrenérgicos.

Presentar un cuadro resumen del mecanismo de acción

de los alfa adrenérgicos.

Presentar un cuadro resumen del mecanismo de acción

de los bloqueantes alfa y beta adrenérgicos.

Realizar un mapa conceptual integrador del SNA y sus

neurotransmisores, M.A. y regulación.

Presentar la solución del problema basados en las fuentes

de información científica.

Dr. Maritza Placencia Medina

maritza.placencia@gmail.com