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Síntese e Distribuição de Proteínas Neuronais

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Síntese e Distribuição de Proteínas

Neuronais

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O Neurônio

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Síntese Protéica

No cérebro é expressada uma porção muito maior da totalidade das informações codificadas no DNA que em qualquer outro órgão.

A síntese de proteínas ocorre quase que exclusivamente no corpo celular e nos dendritos.

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Modificações co e pós-traducionais

Cotraducionais: N-acylation, Glycosylation*

Pós-traducionais: Isoprenylation, Phosphorylation/Dephosphorylation, Ubiquitination, Formation of Disulfide Cross-Links

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Synthesis of the core oligosaccharide of glyproteins

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Ubiquitin-mediated proteolytic pathway. (a) A conjugating enzyme catalyzes formation of a peptide bond between ubiquitin (Ub) and the side-chain NH2 of a lysine residue in a target protein. Additional Ub molecules are added, forming a multiubiquitin chain. This chain is thought to direct the tagged protein to a proteasome, which cleaves the protein into numerous small peptide fragments.

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Distribuição de Proteínas

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Directing eukaryotic proteins with the appropriate signals to the endoplasmic reticulum

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Transporte axonal

Endocitose realizada no neurônio

Funções

Uma fração significativa do tráfico endocítico é carreada por vesículas revestidas de clatrina.

Proteínas e organelas são transportadas ao longo do axônio.

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Os mecanismos de transporte axonal têm demonstrado ser modelos experimentais eficientes.

Transporte axonal rápido vesículas da via secretória constitutiva, membranas precursoras de vesículas sinápticas, vesículas de grande núcleo denso, mitocôndria e elementos do retículo endoplasmático liso.

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A cinesina move as organelas em um só sentido ao longo dos trilhos de microtúbulos para realizar transporte axonal rápido do tipo anterógrado (movimento direcionado do corpo celular ao terminal axônico).

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A cinesina é uma proteína hidrossolúvel constituída por duas cadeias pesadas e duas leves.

A cinesina utiliza a energia do ATP. O ATP é hidrolisado pela cinesina enquanto ela está presa a um microtúbulo.

Os motores moleculares para transporte rápido anterógrado proteínas relacionadas à cinesina chamadas KLFs.

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A distribuição de proteínas marcadas ao longo de um nervo foi obtida de espécimes diferentes em vários tempos após a injeção e a velocidade do transporte foi medida por contagem da quantidade de proteínas radioativas em segmentos seqüenciais ao longo do nervo.

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Transporte axonal rápido do tipo retrógrado endossomos, mitocôndria e elementos do retículo endoplasmático.

Características do transporte rápido retrógrado.

Transporte axonal lento proteínas citosólicas e elementos do citoesqueleto.

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Componente mais lento realiza transporte numa velocidade de 0,2-2,5 mm por dia. Carreia as proteínas que constituirão os elementos fibrilares do citoesqueleto: as subunidades de neurofilamentos e as subunidades de - e -tubulina de microtúbulos.

Componente mais rápido duas vezes mais rápido do que o componente mais lento. As proteínas carreadas são mais complexas e incluem clatrina, actina e proteínas de ligação à actina como também uma variedade de enzimas citosólicas.