Sindrome de serotoninergico
-
Upload
comunidad-cetram -
Category
Health & Medicine
-
view
141 -
download
0
Transcript of Sindrome de serotoninergico
Síndrome Serotoninérgico
Dr. Ronald Soto ArancibiaCETRAM
Universidad Mayor
Serotonina• Serotonina originalmente aislada del suero en
la decada de 1940 por Rapport et al.
• Quimicamente se caracteriza por la presencia de un nucleo indolico, al que se asocia un grupo hidroxilo en la posicion 5 y un grupo amino (5-hidroxitriptamina, 5-HT)
• 95% de la 5-HT del organismo se concentra en las plaquetas y en el tracto gastrointestinal, mientras que el 5% restante se localiza en el cerebro.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162N ENGL J MED 352: 1112-1120
Serotonina• Sintesis: aminoacido L-triptofano procedente de la dieta, que pasa a
neuronas serotoninergicas mediante transporte que compite con otros aminoacidos neutros.
• El primer paso, limitante en la sintesis, esta mediado por la enzima L-triptofano hidroxilasa, que solo se encuentra en las celulas capaces de sintetizar 5-HT y cataliza la transformacion del L-triptofano en 5-hidroxitriptofano en presencia de oxigeno molecular y L-eritrotetrahidrobiopterina como cofactor.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Serotonina• En la siguiente reaccion, la L-amino-acido aromatico decarboxilasa,
dependiente de piridoxina, transforma el sustrato en 5-HT.
• Las neuronas capaces de sintetizar 5-HT se localizan en nueve nucleos (B1 a B9) filogenetica y ontogeneticamente muy antiguos, conocidos como nucleos del rafe.
• Desde una perspectiva anatomica y embriologica, se clasifican en dos grupos:• Superior: incluye los nucleos caudal lineal, dorsal del rafe, medial, y supra lemniscal.• Inferior: incluye los nucleos oscuro, palido, magno y ventral lateral del bulbo, y en el
area postremaREV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Serotonina
• Se han identificado y clonado siete clases de receptores en el cerebro, 5-HT1 a 5-HT7, que actuan mediante diferentes mensajeros intracelulares.
• En la clase 5-HT1 se han determinado los subtipos A, B, C, D, y en la clase 5-HT5 los subtipos A y B.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Serotonia• Clinicamente, los mas relevantes son los
• 5-HT1 A de localizacion postsinaptica en estructuras del sistema limbico y como autorreceptores somatodendriticos en los nucleos del rafe; regularian el estado animico, procesos cognitivos y la frecuencia de disparo de las neuronas serotoninergicas.
• 5-HT1B y 5-HT1D localizados predominantemente en los ganglios de la base, pueden intervenir en la fisiopatologia de los movimientos anormales.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Serotonina
• 5-HT2C presentes en plexos coroideos y sistema limbico, pueden regular la produccion de liquido cefalorraquideo y el estado emocional.
• 5-HT3 presentes en ganglios perifericos y en la sustancia gelatinosa, intervendrian en la transmision del dolor
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Síndrome Serotoninérgico“El SS es una complicacion asociada a
la sobredosis, al incremento de la dosis o al inicio del tratamiento con
farmacos con efecto serotoninergico”
• Incidencia real no conocida, aunque muy probablemente infradiagnosticado
• Mortalidad 2 – 12 %REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Síndrome Serotoninérgico• Su causa es la estimulacion excesiva de los receptores 5-HT1A
localizados en el tronco y la medula espinal y, posiblemente, de los 5-HT2.
• El estimulo lo puede producir la 5-HT al aumentar su sintesis o su liberacion, o al utilizarse inhibidores de su recaptacion o de su metabolismo o sus agonistas
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Síndrome Serotoninérgico
• Ademas de los relacionados directamente con farmacos, es posible encontrar casos de SS asociados a interacciones farmacologicas debidas a la introduccion de agentes no serotoninergicos en un tratamiento previo con estos, como la asociacion de amoxicilina-clavulanico y venlafaxina, de risperidona y paroxetina, de tramadol e iproniacida, o de derivados herbales, como el Hypericum perforatum, y un inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina (ISRS)
AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
Síndrome Serotoninérgico• El SS se caracteriza por una triada
clinica:
• alteraciones mentales• trastornos autonomicos• signos neurologicos
Boyer EW, Shannon M (2005) The Serotonin Syndrome N Engl J Med 352: 1112-1120
Boyer EW, Shannon M (2005) The Serotonin Syndrome N Engl J Med 352: 1112-1120
Síndrome Serotoninérgico• Laboratorio:
• Aunque no se han descrito hallazgos analiticos especificos ni constantes, si se ha observado la elevacion discreta de la CK, la leucocitosis, la disminucion de la concentracion de bicarbonato o datos de insuficiencia renal aguda o coagulacion intravascular diseminada en los casos complicados
AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097
Síndrome Serotoninérgico
Sensibilidad 84%Especificidad 97%
Sensibilidad 75%Especificidad 96%
AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097
Diagnosticos diferenciales
Pronostico
• El pronostico del SS es habitualmente benigno, una vez que se detiene la administracion del farmaco causante y se mantienen una hidratacion y una diuresis elevadas para reducir el riesgo de mioglobinuria.
Tratamiento• Segun la severidad de las presentacion clinica:• En ocasiones, las medidas de soporte instauradas implican la
intubacion del paciente y la continuacion del tratamiento en la UCI
• Entre los farmacos clasicamente empleados para el tratamiento especifico del sindrome se encuentran la ciproheptadina, la clorpromazina o el propranolol, utilizados en casos con evolucion favorable.
Tratamiento
• En diferentes modelos de experimentacion animal se ha hallado un efecto positivo para prevenir la hipertermia asociada al SS con el empleo de diacepam, clormetiazol y memantina.
• Aunque algunos autores han sugerido la posible utilidad teorica de la ziprasidona esta opcion es discutida, al tratarse de un farmaco con efecto agonista 5-HT1A, cuyo empleo podria ser incluso perjudicial