El Sndrome de KlinefelterEs una anomala cromosmica que afecta solamente a los hombres y ocasiona hipogonadismo, que no causa ninguna anormalidad hasta la adolescencia

Fue descrito en 1942 por Klinefelter y colaboradores que estudiaron 9 pacientes con: ginecomastia, testculos pequeos, azoospermia, cifras elevadas de gonadotropinas. Ellos sugirieron que el defecto primario estaba en las clulas de Sertoli(clulas ubicadas en los tbulos seminferos en los testculos) y propusieron que adems en estos pacientes haba una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentracin de gonadotropinas hipofisarias, a la que llamaron hormona X o inhibina.

En 1956 se demostr la presencia del corpsculo de Barr (son masas condensadas de cromatina sexual) en pacientes con sndrome de Klinefelter y en 1959 se identifica que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era 47, XXY. De esta manera se estableci que la presencia de un cromosoma X extra era el factor etiolgico fundamental.

La alteracin gentica se desarrolla por la separacin incorrecta de los cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del cigoto.

Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera espontnea. Se piensa que el que el cromosoma X accesorio procede de una no disyuncin meitica materna (o, en menor proporcin, paterna).

Un 56% de individuos 47, XXY se debe a no disyuncin materna (el cromosoma X supernumerario proviene de la madre), el 44% son debidos a errores en la meiosis paterna como ocurren las trisomas autosmicas; la no disyuncin se relaciona con edad materna avanzada. La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo.

Los estudios en sujetos prepuberales 47, XXY no muestran deficiencias en las concentraciones de LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepberes 46, XY y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos grupos. Sin embargo entre los 12 y 14 aos de edad en los sujetos 47 XXY, las concentraciones de gonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en lmites inferiores para la edad.

Despus de la pubertad se aprecia hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, que son los cambios histolgicos caractersticos del sndrome y que originan disminucin en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Adems se observa ausencia de clulas germinales e hiperplasia y agregacin de las clulas de Leydig(stas clulas producen la testosterona), como repuesta a hiperestimulacin por la LH.

La prdida de tbulos seminferos y clulas de Sertoli produce una disminucin en las cifras de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimlleriana, lo que disminuye la retroalimentacin negativa sobre la FSH, aumentando esta. La ausencia de espermatognesis es secundaria a la presencia de cromosomas supernumerarios que se mantienen activos durante la gametognesis.

Las clulas destinadas para la produccin de esperma u vulos pasan por un proceso conocido como meiosis. En este proceso, los 46 cromosomas en la clula se separan, produciendo dos clulas nuevas que tienen 23 cromosomas cada una. Pero, antes que la meiosis se cumpla, los cromosomas se emparejan con sus cromosomas correspondientes e intercambian piezas de material gentico. En mujeres, cromosomas X se emparejan; en hombres, el cromosoma de X e Y se emparejan. Despus de el intercambio, los cromosomas se separan, y la meiosis contina. En algunos casos, los X , o el cromosoma X y cromosoma Y fallan en emparejarse y fallan al intercambiar material gentico. En ocasiones, esto resulta en el movimiento de ambos a la misma clula produciendo un huevo con dos X o el esperma que tiene ambos cromosomas de X e Y . Cuando el esperma tiene ambos cromosomas de X e Y fertiliza un huevo que tiene un cromosoma singular de X o un esperma normal que tiene Y fertiliza un huevo que tiene dos cromosomas X , un varn XXY es concebido.

Los pacientes tienden a ser: *Altos, con brazos y piernas desproporcionadamente largos *Testculos pequeos y duros *Alrededor de la tercera parte desarrollan ginecomastia *Suelen alcanzar la pubertad a la edad habitual *Su vello facial es escaso. Las variaciones clnicas son grandes y muchos varones 47,XXY tienen un aspecto e inteligencia normales, de forma que su alteracin slo se diagnostica durante un estudio por esterilidad (probablemente todos los varones 47,XXY son estriles) o en revisiones citogenticas efectuadas en poblaciones normales. El desarrollo testicular vara entre tbulos hialinizados y no funcionantes a otros con cierta produccin de espermatozoides; la excrecin urinaria de hormona estimulante del folculo suele estar aumentada. Gonadotropinas elevadas en la orina despus de la adolescencia.

Este sndrome incrementa el riesgo de:*Trastorno de hiperactividad y dficit de atencin *Trastornos autoinmunitarios (lupus, la artritis reumatoidea y el sndrome de Sjgren) *Cncer de mama *Depresin *Dislexia *Tumor de clulas germinativas extragonadales (un tumor raro) *Dificultades de aprendizaje, a pesar de un CI normal o alto *Enfermedad pulmonar *Osteoporosis *Venas varicosas *El agrandamiento de los dientes con un adelgazamiento de la superficie (taurodontismo)

Bibliografa*Netter, F.H. Atlas de Anatoma Humana. Cuarta edicin. Elsevier-Masson, 2007, 2009 *Horacio Jinich. Signos y sintomas Cardinales de las enfermedades. 5 Edicin.2009 *Tratado de Fisiologa Mdica, Decimo Primera Edicin (GUYTON & HALL)