Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť
description
Transcript of Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť
![Page 1: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/1.jpg)
Rezistencia k antihelmintikám:minulosť, prítomnosť, budúcnosť
Várady M.
Parazitologický ústav SAV, Košice
![Page 2: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/2.jpg)
Rozvrh
Základné pojmy Rozšírenie rezistencie vo svete Rozšírenie rezistencie na Slovensku Detekcia rezistencie Mechanizmus vzniku rezistencie Predchádzanie vzniku rezistencie Riešenia už vzniknutej rezistencie
![Page 3: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/3.jpg)
Rezistencia
Dedičná zmena v schopnosti jednotlivých parazitov prežiť terapiu doporučenou dávkou antihelmintika
![Page 4: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/4.jpg)
Rezistencia
vedľajšia
skrížená
polyrezistencia
![Page 5: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/5.jpg)
Vedľajšia rezistencia
Zahrňa rezistenciu k liečivám rovnakej farmakologickej skupiny antihelmintík a je výsledkom pôsobenia aspoň dvoch liečív z tejto skupiny (benzimidazoly)
![Page 6: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/6.jpg)
Skrížená rezistencia
Rezistencia k dvom liečivám s rozdielnym mechanizmom účinku (benzimidazoly a levamizol)
![Page 7: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/7.jpg)
Polyrezistencia
Rezistencia k dvom alebo viacerym antihelmintikám rôznych chemických skupín. Je výsledkom selektívnej činnosti každej skupiny liečív nezávisle alebo ako výsledok skríženej rezistencie
![Page 8: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/8.jpg)
Vývoj rezistencie voči liečivám
1930
1940
1950
1960
1970
1980
1990
2000
Sul
Pen St
r
DD
T
Cyc SP AH
DO
D BZ
DC
B
BZ
LE
V
IVM
Antimikrobiká
FungicídyInsekticídy
Antihelmintiká
![Page 9: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/9.jpg)
Druhy resp. rody nematódov s najčastejším výskytom rezistencie
Haemonchus contortus Ostertagia spp. Trichostrongylus spp. Nematodirus spp. malé strongylidy (kone)
![Page 10: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/10.jpg)
Rezistencia parazitov k liečivám
HOSTITEĽ PARAZIT BZ LEV AVM SAL ORG
ovce , kozy H. contortus
Ostertagia spp. Trichostrongylus spp. Fasciola hepatica
ošípané Oesophagostomum. spp kone Cyathostomes h. dobytok Cooperia spp.
Haemonchus placei Ostertagia ostertagi
Trichostrongylus axei
![Page 11: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/11.jpg)
Prevalencia rezistencie vo svete u malých prežúvavcov
Austrália BZ 90 % LEV 80 % kombinácia
BZ+LEV 60 % IVM nízky
Veľká Británia BZ 50 % LEV 20 % kombinácia
BZ+LEV ? IVM ojedinelý
![Page 12: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/12.jpg)
Prevalencia benzimidazolovej rezistencie v Slovenskej
republike
ovce - 9 % (88 chovov) kone - 73 % (21 chovov) kozy - 60 % (11 chovov)
![Page 13: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/13.jpg)
Detekcia rezistencie In vivo metódy:
test redukcie počtu vajíčok v truse
kontrolný test
In vitro metódy:
test liahnutia vajíčok test larválneho vývoja test larválnej paralýzy test larválnej
mikromotility
![Page 14: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/14.jpg)
Detekcia rezistencie In vivo metódy
kontrolný test - pitevný nález test redukcie počtu vajíčok v truse:
- percento redukcie (epg) pred a 10-14 dní po liečbe
- úspešná liečba: min. 95% účinnosť (WAAVP)
90 % (kone)
![Page 15: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/15.jpg)
Detekcia rezistencie In vitro metódy
test liahnutia lariev (Egg hatch test)
- ovocídna vlastnosť BZ rez. kmene nematódov sa liahnu a embryonujú pri vyššej koncentrácii antihelmintika
- ED50 - 0.1 µg.ml-1 TBZ (WAAVP) test vývinu lariev (Larval development test)
- prežívanie a vývoj lariev (7 dní, ATH, zdroj potravy)
- MIC, LD50
- BZ, LEV, IVM Drench Rite
![Page 16: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/16.jpg)
Detekcia rezistencie
In vitro metódy test paralýzy lariev (Larval paralysis test)
- paralýzy lariev rez. kmene nematódov paralyzujúú pri vyššej koncentrácii antihelmintika
test pohyblivosti lariev (Larval micromotility test)
- mikromotility meter test naviazania larválneho tubulín biochemické testy
![Page 17: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/17.jpg)
Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (BZ)
u nematóda Haemonchus contorus je benzimidazolová rezistencia spojená s úbytkom počtu receptorov s vysokou afinitou pre naviazanie benzimidazolov na tubulín helmintov
konštanta pre naviazanie (binding constant) sa nemení a je rovnaká u citlivých aj u rezistentných helmintov
![Page 18: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/18.jpg)
Genetická príčina benzimidazolovej rezistencie
benzimidazolová rezistencia u nematóda Haemonchus contortus je spojená s konzervovanou mutáciou aminokyselín (fenylalanín na tyrozín) v pozícii 200 -tubulínu izotop 1 (Kwa a kol. 1994)
![Page 19: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/19.jpg)
Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (imidazotiazoly)
u nematóda H. contorus a T. colubriformis je rezistencia spojená s zmenou vo farmakológii Ach receptorov
rezistentné a citlivé kmene majú rovnaký počet väzobných miest s vysokou afinitou pre naviazanie liečiva, ale R majú vyšší počet väzobných miest s nízkou afinitou
![Page 20: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/20.jpg)
Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (avermektíny)
Rezistencia na ivermektín a moxidektín u H. contortus je vyvolaná mutáciou 3 génov kódujúcich:
P-glykoproteín
„glutamate gated“ chloridové kanály
![Page 21: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/21.jpg)
Predchádzanie vzniku rezistencie
správne dávkovanie frekvencia podávania antihelmintika rotácia antihelmintík s rôznym
mechanizmom účinku presuny zvierat včasná detekcia rezistencie
![Page 22: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/22.jpg)
Riešenia už vzniknutej rezistencie
použiť liečivo s iným mechanizmom účinku - dočasné
použiť súčasnú aplikáciu dvoch liečív s odlišným mech. účinku - dočasné
nové liečiva (?) zlepšiť účinnosť prostredníctvom vyššej
dostupnosti liečiva v organizme
![Page 23: Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081418/56814df9550346895dbb6657/html5/thumbnails/23.jpg)
Ovplyvnenie farmakokinetiky
úprava kŕmnych dávok Rozdelenie liečebných
dávok