Presentado por: Nicolás Pregi

Seminarios de Farmacología

Expresión de marcadores del linaje eritroide

CD34+CD7

1+

CD36+

GlycoA+

CD36+

GlycoA-

Estudio previo de los autores

A los pacientes se les administró “Remicade”, Infliximab (Schering-Plough), un anticuerpo monoclonal quimérico humano/murino (compuesto por la región constante humana y la región hipervariable murina) de isotipo anti IgG1 cadena k) con especificidad por el TNF-α recombinante y endógeno humano.

Se vende en ampolla liofilizado y debe ser reconstituido y aplicado en forma intravenosa.

Tratamiento

Diseño del estudio y datos de laboratorio

Tipos celulares en las muestras de médula ósea

Análisis de los datos de la citometría de flujo de las células de médula ósea

Porcentajes de células apoptóticas en médula ósea

BFU-E

Blastos

Ret.+Erit.

Relación entre los niveles de Epo y la concentración de hemoglobina

Control

R.A.

Correlación entre los niveles de TNF- α y los valores de hemoglobina (A), el número de BFU-Es (B) y el porcentaje de células apoptóticas (C y D)

Efecto del Rh-TNF- α sobre la depleción apoptótica células normales de médula ósea

BFU-E

Blastos

Ret. + Erit.

Análisis de datos de la citometría de flujo de las muestras provenientes de pacientes tratados

Efecto del anti-TNF- α sobre la formación de BFU-Es

Porcentaje del cambio de los niveles de hemoglobina luego del tratamiento

Problemas y nuevos estudios con Infliximab (Remicade)

“Important Drug Warning” (reportes post-maketing)

En agosto de 2001, Centocor agregó nuevas hojas de seguridad a las ya existentes para Infliximab (Remicade), sugirendo un aumento de desarrollo de tuberculosis diseminada o extrapulmonar. También desarrollo de infecciones por hongos y otras infecciones oportunistas.

Luego, en octubre de 2001, surgirieron evidencias de que Remicade (Infliximab) podría estar asociado a casos fatales por falla cardíaca congestiva (7%).

Otro tratamiento: “Enbrel” (Etanercept).

Discusión

• La anemia asociada a la artritis reumatoidea es considerada el prototipo de las anemias de las enfermedades crónicas, y si bien su patogénesis es multifactorial, las citoquinas pro-inflamatorias, principalmente el TNF- α parecería jugar un rol preponderante

• Los datos del presente estudio confirmarian un efecto benéfico de la administración de anti-TNF- α (Infliximab) para el tratamiento de AR

• Los pacientes con AR mostraron anormalidades en el nivel de producción de precursores y progenitores eritroides

• Los mecanismos de regulación de la apoptosis de los precursores y progenitores, como así también el rol antiapoptótico de la Epo serían claves para un normal desarrollo

• El tratamiento con Metotrexato (mielosupresor) podría afectar y contribuir a la reserva de precursores y progenitores

El TNF-α presenta un efecto importante en la apoptosis de precursores eritroides, debido al aumento de su producción local

Conclusiones

MUCHAS GRACIAS A TODOS ! ! ! !