Farmacología Dislipidemias

HIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIA

Dr. José GuanotasigDr. José Guanotasig7mo Semestre7mo Semestre

Grupo N° 2 – HCAMGrupo N° 2 – HCAM

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASFACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINACÁTEDRA DE FARMACOLOGÍACÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

DATOS DE FILIACIÓNDATOS DE FILIACIÓN

Paciente de 52 años de edad, raza mestiza, Paciente de 52 años de edad, raza mestiza, casado nacido y residente en Quito de ocupación casado nacido y residente en Quito de ocupación chofer profesional grupo sanguíneo O+ no chofer profesional grupo sanguíneo O+ no presenta alergias, literalidad ambidiestro, presenta alergias, literalidad ambidiestro, católico.católico.

MOTIVO DE CONSULTAMOTIVO DE CONSULTA Aparición de manchas amarillentas.Aparición de manchas amarillentas.

CASO CLÍNICOCASO CLÍNICO

ENFERMEDAD ACTUALENFERMEDAD ACTUAL

Paciente masculino de 52 años acude a la consulta Paciente masculino de 52 años acude a la consulta porque desde hace 8 días ha notado la aparición porque desde hace 8 días ha notado la aparición de pápula amarillentas e indoloras pequeñas, de pápula amarillentas e indoloras pequeñas, localizadas en las extremidades inferiores localizadas en las extremidades inferiores (rodillas). (rodillas).

Diagnosticado hace 2 años de hipertrigliceridemia, Diagnosticado hace 2 años de hipertrigliceridemia, refiere que no ha cumplido la dieta hipocalórica refiere que no ha cumplido la dieta hipocalórica que se le recomendó y que muy rara vez realiza que se le recomendó y que muy rara vez realiza ejercicio físico, además no acude a las revisiones ejercicio físico, además no acude a las revisiones de control rutinario de su hipertrigliceridemia por de control rutinario de su hipertrigliceridemia por lo que no ha podido ser bien controlada. lo que no ha podido ser bien controlada.


APP.APP.

Hipertensión arterial desde hace 15 años para lo que Hipertensión arterial desde hace 15 años para lo que recibe tratamiento de enalapril 10mg e recibe tratamiento de enalapril 10mg e hidroclorotiazida 12.5mg una vez al día. hidroclorotiazida 12.5mg una vez al día.

Hipertrigliceridemia diagnosticada hace 2 años que Hipertrigliceridemia diagnosticada hace 2 años que no ha sido controlada.no ha sido controlada.

Obesidad I Obesidad I

APFAPF

La madre es HipertensaLa madre es Hipertensa El padre con hipertrigliceridemiaEl padre con hipertrigliceridemia Hermano Diabetes Mellitus II e HipertensiónHermano Diabetes Mellitus II e Hipertensión


Hábitos:Hábitos: Alimentario: 5v/d con predominio de grasas saturadas.Alimentario: 5v/d con predominio de grasas saturadas. Defecatorio: 1 v/dDefecatorio: 1 v/d Miccional: 2 v/dMiccional: 2 v/d Alergias. NoAlergias. No Tabaco: 10 unidades diarias desde los 25 años Tabaco: 10 unidades diarias desde los 25 años Alcohol: une vez por semana Alcohol: une vez por semana

Condición Socio - Económica:Condición Socio - Económica: Paciente reside en zona urbana de la ciudad de Quito Paciente reside en zona urbana de la ciudad de Quito

(Centro Histórico), casa propia, con los todos los (Centro Histórico), casa propia, con los todos los servicios básicos, depende económicamente de su servicios básicos, depende económicamente de su sueldo.sueldo.

Revisión de Aparatos y SistemasRevisión de Aparatos y Sistemas Sin patología aparente además de las ya descritas. Sin patología aparente además de las ya descritas.


Examen Físico:Examen Físico:

Paciente despierto, orientado en tiempo Paciente despierto, orientado en tiempo espacio y persona, espacio y persona, biotipo morfológico biotipo morfológico pícnico. IMC 32 con una circunferencia pícnico. IMC 32 con una circunferencia abdominal de 103cm.abdominal de 103cm.

Temperatura: Temperatura: 37,1° C37,1° CFC: FC: 80 x’80 x’FR: FR: 20 x’20 x’TA: TA: 150 / 110150 / 110


CabezaCabeza: Normocefálica, implantación de cabello normal para edad y : Normocefálica, implantación de cabello normal para edad y sexo, orejas de implantación normal, CAE normal, reflejos oculares sexo, orejas de implantación normal, CAE normal, reflejos oculares conservados.conservados.

BocaBoca: Mucosas húmedas piezas dentales completas y en buen estado. : Mucosas húmedas piezas dentales completas y en buen estado.

CuelloCuello: Movimientos conservados no hay presencia de adenopatías: Movimientos conservados no hay presencia de adenopatías

TóraxTórax: Expansibilidad conservada, no presencia de cicatrices.: Expansibilidad conservada, no presencia de cicatrices. PulmonesPulmones: Murmullo vesicular conservado, no ruidos sobreañadidos.: Murmullo vesicular conservado, no ruidos sobreañadidos.

CorazónCorazón: Ruidos normales en timbre, tono e intensidad, ápex palpable : Ruidos normales en timbre, tono e intensidad, ápex palpable

AbdomenAbdomen: Ruidos hidroaéreos conservados sensible no doloroso.: Ruidos hidroaéreos conservados sensible no doloroso.

ExtremidadesExtremidades:: Movimientos conservados, se observa xantomas Movimientos conservados, se observa xantomas escasos pequeños en las rodillas.escasos pequeños en las rodillas.


EXAMENES DE LABORATORIOEXAMENES DE LABORATORIO

Perfil lipídico Perfil lipídico Triglicéridos en ayunas:Triglicéridos en ayunas: 400mg/dl400mg/dlColesterol total:Colesterol total: 230mg/dl230mg/dlLDL:LDL: 120mg/dl120mg/dlHDL:HDL: 30mg/dl30mg/dl

Química SanguíneaQuímica SanguíneaGlucosa en sangre:Glucosa en sangre: 90mg/dl90mg/dl

La Tiroides y Función Renal:La Tiroides y Función Renal: NormalesNormales


AGRUPACIÓN AGRUPACIÓN

SINDRÓMICASINDRÓMICA

PACIENTE 52 AÑOS

CHOFER PROFESIONAL

Desde hace 8 días ha notado la aparición de pápula amarillentas e indoloras pequeñas, localizadas en las extremidades inferiores (rodillas).

SIGNOS Y SÍNTOMAS

.PADRE CON HIPERCOLESTEROLEMIA

.Biotipo morfológico pícnico. IMC 32 con una circunferencia abdominal de 103cm.

.No cumple con la dieta hipocalórica que se le recomienda

.Rara vez realiza ejercicio físico

. No hay control adecuadoPaciente fumador de 10

unidades diarias desde hace 25 años

Alcohol una vez por semana.

1

2

3

4

Su nivel de triglicéridos en ayunas

de 400 mg / dl, colesterol total 230 mg

/ dl

Su nivel de triglicéridos en ayunas

de 400 mg / dl, colesterol total 230 mg

/ dl

Las LDL de 120 mg por decilitro, y HDL de 30

mg por decilitro

Las LDL de 120 mg por decilitro, y HDL de 30

mg por decilitro

DATOS QUE NOS ORIENTEN A DATOS QUE NOS ORIENTEN A DEFINIR EL PROBLEMA:DEFINIR EL PROBLEMA:

Su nivel de triglicéridos en ayunas de 400 mg / dl, Su nivel de triglicéridos en ayunas de 400 mg / dl, colesterol total 230 mg / dlcolesterol total 230 mg / dl

Hipertrigliceridemia diagnosticada hace 2 años que no Hipertrigliceridemia diagnosticada hace 2 años que no ha sido controlada.ha sido controlada.

OBESIDADOBESIDAD

DEFINICIÓN DEL DEFINICIÓN DEL PROBLEMAPROBLEMA

HIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIA

DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

HIPERTRIGLICERIDEMIA

SINDROME QUILOMICRONEMICO

HIPERTRIGLICERIDEMIA

SECUNDARIA

SINDROME METABOLICO

DIAGNOSTICO DIAGNOSTICO DEFINITIVODEFINITIVO

DIAGNOSTICO DIAGNOSTICO DEFINITIVODEFINITIVO

HIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIAFAMILIARFAMILIAR

HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIARFAMILIAR

La hipertrigliceridemia familiar (La hipertrigliceridemia familiar (familial familial hypertriglyceridemiahypertriglyceridemia, FHTG) es un trastorno , FHTG) es un trastorno autosómico dominante relativamente autosómico dominante relativamente común (uno en 500) de causa desconocida común (uno en 500) de causa desconocida que se caracteriza por elevación moderada que se caracteriza por elevación moderada de triglicéridos plasmáticos acompañada de de triglicéridos plasmáticos acompañada de elevaciones más modestas del colesterol.elevaciones más modestas del colesterol.

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

Su prevalencia es del 1% en la población Su prevalencia es del 1% en la población adulta y del 5% entre los pacientes que adulta y del 5% entre los pacientes que sobreviven a un infarto de miocardio.sobreviven a un infarto de miocardio.

ETIOLOGIA Y PATOGENIAETIOLOGIA Y PATOGENIA El mecanismo responsable de la El mecanismo responsable de la

enfermedad es un enfermedad es un aumento en la síntesis aumento en la síntesis hepática de triglicéridoshepática de triglicéridos, que determina , que determina que las VLDL vertidas al plasma sean de que las VLDL vertidas al plasma sean de mayor tamaño y con un mayor contenido mayor tamaño y con un mayor contenido de triglicéridos que en los individuos de triglicéridos que en los individuos sanos. sanos.

En algunos pacientes se ha observado En algunos pacientes se ha observado también una disminución del catabolismo también una disminución del catabolismo de las VLDL.de las VLDL.

El diagnóstico de FHTG es sugerido por la El diagnóstico de FHTG es sugerido por la tríada de elevación:tríada de elevación:

Los triglicéridos plasmáticos (2.8 a 11.3 Los triglicéridos plasmáticos (2.8 a 11.3 mmol/L [250 a 1000 mg/100 ml]), mmol/L [250 a 1000 mg/100 ml]),

Niveles de colesterol normales o levemente Niveles de colesterol normales o levemente aumentados (<6.5 mmol/L [<250 mg/100 aumentados (<6.5 mmol/L [<250 mg/100 ml]) y,ml]) y,

Reducción de las cifras plasmáticas de HDL-Reducción de las cifras plasmáticas de HDL-C.C.

ETIOLOGIA Y PATOGENIAETIOLOGIA Y PATOGENIA

ADEMÁSADEMÁS

La hipertrigliceridemia puede ser La hipertrigliceridemia puede ser masiva, con acumulación de masiva, con acumulación de quilomicrones en el plasma además quilomicrones en el plasma además del aumento de las VLDL, y del aumento de las VLDL, y expresarse por tanto con un fenotipo expresarse por tanto con un fenotipo V de la clasificación de la OMS en V de la clasificación de la OMS en relación con la coexistencia de relación con la coexistencia de factores agravantes de la factores agravantes de la hipertrigliceridemiahipertrigliceridemia

CASIFICACIÓN (OMS)CASIFICACIÓN (OMS)

CAUSAS SECUNDARIASCAUSAS SECUNDARIAS

El principal objetivo del tratamiento hipolipemiante es frenar el desarrollo del proceso ateroma-toso.

El tipo de intervención a desarrollar ante un paciente concreto dependerá de su riesgo cardiovascular global. Siempre es aconsejable iniciar la intervención con medidas conservadoras, cuando estas son insuficientes puede ser conveniente el uso de fármacos.

Teniendo en cuenta el riesgo cardiovascular global, se han definido tres situaciones concretas: riesgo ligero, riesgo moderado y alto riesgo. En cada caso, los objetivos terapéuticos concretos implican conseguir concentraciones de cLDL inferiores a 175, 155 y 135 mg/dl, respectivamente.

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTE

Se recomienda iniciar medidas conservadoras cuando la concentración de cLDL está por encima de los valores deseables.

El tratamiento farmacológico se iniciará sólo si las concentraciones de cLDL superan 190 mg/dl en pacientes con riesgo ligero, 180 mg/dl en pacientes con riesgo moderado o 160 mg/dl en pacientes de alto riesgo.

Si con medidas conservadoras las concentraciones de cLDL se encuentran por encima de las deseables, pero por debajo de las indicadas para el tratamiento farmacológico, lo más recomendable es intensificar y reforzar las medidas conservadoras

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO

Se consideran "medidas conservadoras" todas aquellas que no implican el uso de fármacos y que van dirigidas a modificar hábitos de vida que puedan influir sobre las concentraciones plasmáticas de cLDL o de triglicéridos.

Las principales son las siguientes:

• Abandono del consumo de tabaco.

•Disminución del consumo de alcohol por debajo de los 30 g/día (supresión en los casos en que la concentración de triglicéridos sea supertor a 200 mg/dl).

•Reducción del sobrepeso y corrección de la obesidad (si está presente) mediante una dieta hipocalórica y si es necesario con la ayuda de un dietista y apoyo psicológico.

•Ejercicio fisico aeróbico. En principio es conveniente realizar un ejercicio fisico moderado (20-30 minutos en días alternos) o también andar una hora diaria.

•Dieta pobre en grasas saturadas.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

OPCIONES OPCIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS

EstatinasEstatinas

FibratosFibratos

Ezetimibe + EstatinasEzetimibe + Estatinas

Ácido NicotínicoÁcido Nicotínico

MEDICAMENTO MEDICAMENTO PP

MEDICAMENTO DE ELECCIÓNMEDICAMENTO DE ELECCIÓN

FármacoFármaco FarmacodinámicaFarmacodinámica FarmacocinéticaFarmacocinética

GemfibroziloGemfibrozilo

Induce la Induce la proliferación de proliferación de peroxisomas en los peroxisomas en los hepatocitos. Activa hepatocitos. Activa PPAR-α reduciendo la PPAR-α reduciendo la síntesis de TG y la síntesis de TG y la producción de VLDL producción de VLDL Aumentan la Aumentan la expresión de la LPL y expresión de la LPL y reducen la expresión reducen la expresión de la apo CIII de la apo CIII Estimulan la Estimulan la expresión de apo-AI y expresión de apo-AI y apoAII y de apoAII y de transportadores de transportadores de colesterol colesterol Reduce los TG un Reduce los TG un 36% y aumenta el 36% y aumenta el cHDL un 8% cHDL un 8%

ABSORCIÓN:ABSORCIÓN:Se absorbe rápida Se absorbe rápida y completamente en el tracto y completamente en el tracto gastrointestinal, gastrointestinal, produciéndose una reducción produciéndose una reducción en presencia de alimento. en presencia de alimento.

METABOLISMO: Metabolizada METABOLISMO: Metabolizada por el citocromo P-450 3A4 por el citocromo P-450 3A4

DISTRIBUCIÓN: DISTRIBUCIÓN: Su unión a Su unión a proteínas plasmáticas es de proteínas plasmáticas es de aproximadamente de 95% aproximadamente de 95%

EXCRECIÓN: Es eliminado en EXCRECIÓN: Es eliminado en un 70% por vía renalun 70% por vía renal.

FármacoFármaco ContraindicacionesContraindicaciones InteraccionesInteracciones


- Hipersensibilidad a Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a gemfibrozilo o a cualquiera de los cualquiera de los excipientes. excipientes.

- Disfunción hepática. Disfunción hepática. - Disfunción renal Disfunción renal grave. grave.

- Antecedentes de/o Antecedentes de/o enfermedades pre-enfermedades pre-existentes de la existentes de la vesícula biliar o vías vesícula biliar o vías biliares, incluyendo biliares, incluyendo cálculos biliares. cálculos biliares.

- Pacientes con Pacientes con antecedentes de antecedentes de fotoalergia o fotoalergia o reacción fototóxica reacción fototóxica durante el durante el tratamiento con tratamiento con fibratos. fibratos.

- Potencia la acción de Potencia la acción de anticoagulantes anticoagulantes cumarínicos. cumarínicos.

- Aumenta la acción de Aumenta la acción de sulfonilureas e insulina. sulfonilureas e insulina.

- Absorción disminuida con Absorción disminuida con resinas de intercambio resinas de intercambio iónico. iónico.

- Concomitantemente con Concomitantemente con estatinas aumenta el estatinas aumenta el riesgo de rabdomiólisis. riesgo de rabdomiólisis.

- Considerar Considerar individualmente cada individualmente cada caso cuando se caso cuando se administra junto con administra junto con estrógenos. estrógenos.

- Aumenta Aumenta concentraciones concentraciones plasmáticas de plasmáticas de rosiglitazona y rosiglitazona y bexaroteno. bexaroteno.

FármacoFármaco Reacciones adversasReacciones adversas PresentacionePresentaciones Comercialess Comerciales CostoCosto


- Alteraciones Alteraciones gastrointestinales; gastrointestinales; cefalea, fatiga, vértigo; cefalea, fatiga, vértigo; eccema, erupción; eccema, erupción;

- Con menos frecuenciaCon menos frecuencia fibrilación auricularfibrilación auricular

- RaramenteRaramente pancreatitis, pancreatitis, apendicitis, alteraciones apendicitis, alteraciones de la función hepática, de la función hepática, mareos, parestesia, mareos, parestesia, disfunción sexual, disfunción sexual, trombocitopenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, anemia, leucopenia, eosinofilia, acción contra eosinofilia, acción contra la médula ósea, mialgia, la médula ósea, mialgia, miopatía, miastenia, miopatía, miastenia, miositis acompañada de miositis acompañada de aumento de CPK, visión aumento de CPK, visión borrosa, dermatitis borrosa, dermatitis exfoliativa, alopecia y exfoliativa, alopecia y fotosensibilidad.fotosensibilidad.

Gemfibrozilo Gemfibrozilo GenfarGenfar

Hipolixan Hipolixan

Gemfibrozilo Gemfibrozilo MK MK

LopidLopid

$ 26,00 $ 26,00 (x20)(x20)

MEDICAMENTO DE ELECCIÓNMEDICAMENTO DE ELECCIÓN

FármacoFármaco FarmacocinéticaFarmacocinética FarmacodinámicaFarmacodinámica

AtorvastatinAtorvastatinaa

Inhibidor selectivo y Inhibidor selectivo y competitivo de la competitivo de la HMG-CoA reductasa HMG-CoA reductasa enzima limitante enzima limitante responsable de la responsable de la conversión del 3-conversión del 3-hidroxi-3-metil-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA a glutaril-CoA a mevalonatomevalonato

Aumenta en la Aumenta en la superficie celular el superficie celular el número de receptores número de receptores hepáticos LDL, hepáticos LDL, induciendo induciendo incremento de la incremento de la absorción y absorción y catabolismo de las catabolismo de las LDL. LDL.

Reducción de TG Reducción de TG oscila entre el 10 y el oscila entre el 10 y el 30% del LDL 30% del LDL 18-5518-55% % y aumenta el HDL y aumenta el HDL 5-5-15%15%

ABSORCIÓN: ABSORCIÓN: Concentraciones Concentraciones plasmáticas máximas se alcanza plasmáticas máximas se alcanza en 1 a 2 h. La biodisponibilidad en 1 a 2 h. La biodisponibilidad absoluta es de 12% y la absoluta es de 12% y la disponibilidad sistémica de la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es 30%. CoA reductasa es 30%.

METABOLISMO: Metabolizada por METABOLISMO: Metabolizada por el citocromo P-450 3A4 a el citocromo P-450 3A4 a derivados orto y parahidroxilados derivados orto y parahidroxilados y productos de betaoxidación. y productos de betaoxidación. 70% de la actividad inhibitoria se 70% de la actividad inhibitoria se atribuye a los metabolitos activosatribuye a los metabolitos activos

DISTRIBUCIÓN: DISTRIBUCIÓN: Se une a las Se une a las proteínas plasmáticas en un 98% proteínas plasmáticas en un 98% o más. o más.

EXCRECIÓN: Se elimina por la EXCRECIÓN: Se elimina por la bilis tras el metabolismo hepático bilis tras el metabolismo hepático y/o extrahepático. Eliminación 14 y/o extrahepático. Eliminación 14 h. Acción 20 a 30 h por sus h. Acción 20 a 30 h por sus metabolitos.metabolitos.

MECANISMO DE ACCIÓN

FármacoFármaco ContraindicacionesContraindicaciones InteraccionesInteracciones

AtorvastatinaAtorvastatina

- Las concentraciones Las concentraciones plasmáticas de plasmáticas de atorvastatina y sus atorvastatina y sus metabolitos activos metabolitos activos aumentan notablemente aumentan notablemente en pacientes con en pacientes con enfermedad hepática enfermedad hepática alcohólica crónica.alcohólica crónica.

- La atorvastatina se La atorvastatina se clasifica dentro de la clasifica dentro de la categoría X de riesgo en el categoría X de riesgo en el embarazo y está embarazo y está contraindicada en el contraindicada en el embarazo y durante la embarazo y durante la lactancia.lactancia.

--El riesgo de miopatía El riesgo de miopatía aumenta con uso aumenta con uso concomitante de concomitante de ciclosporina, fibratos, ciclosporina, fibratos, antibióticos antibióticos macrólidos, macrólidos, antifúngicos azólicos antifúngicos azólicos o niacinao niacina

- Aumentan los niveles Aumentan los niveles plasmáticos: plasmáticos: Eritromicina, Eritromicina, Digoxina, Digoxina, Anticonceptivos Anticonceptivos orales, verapamil, orales, verapamil, diltiazem. diltiazem.

- Reducen los niveles Reducen los niveles plasmáticos: plasmáticos: Colestipol, Antiácidos, Colestipol, Antiácidos, Warfarina, fenitoína, Warfarina, fenitoína, Zumo de duraznoZumo de durazno..

FármacoFármaco Reacciones adversasReacciones adversas Formas Formas ComercialesComerciales CostoCosto

AtorvastatinaAtorvastatina

- Habitualmente leves Habitualmente leves y transitorias.y transitorias.

- Estreñimiento, Estreñimiento, flatulencia, flatulencia, dispepsia, dolor dispepsia, dolor abdominal, dolor de abdominal, dolor de cabeza, náuseas, cabeza, náuseas, mialgia, astenia, mialgia, astenia, diarrea e insomnio. diarrea e insomnio.

- Elevaciones en los Elevaciones en los niveles de las niveles de las transaminasas.transaminasas.

- Miositis, miopatía, Miositis, miopatía, rabdomiólisis, rabdomiólisis, neuropatía neuropatía periférica, periférica, pancreatitis, pancreatitis, hepatitis, ictericia hepatitis, ictericia colestática, colestática, alopecia, hiper e alopecia, hiper e hipoglucemia, dolor hipoglucemia, dolor torácico, vértigos, torácico, vértigos, reacciones reacciones alérgicas.alérgicas.

- LipitorLipitor

- LiponormLiponorm

- StorvasStorvas

- LipoxLipox

- AtocorAtocor

- LowdenLowden

- AtocorAtocor

$ 15. 39 (x20)$ 15. 39 (x20)

HIPOLIPEMIANTES DENTRO HIPOLIPEMIANTES DENTRO DEL CUADRO NACIONAL DE DEL CUADRO NACIONAL DE MEDICAMENTOS BÁSICOSMEDICAMENTOS BÁSICOS

RECETARECETA

CENTRO MEDICO VIDA NUEVA

• Nombre del paciente: • Edad:

• Tomar 1 tableta c/12 horas, antes del desayuno y antes de la merienda.

• Dieta hipocalórica.

• Suprimir el consumo de tabaco y alcohol.

• Caminar diariamente por lo menos durante 30 minutos.

• Regresar a consulta en 1 mes, o antes en caso de presentar algún tipo de molestia.

Dirección: Roca y Juan León MeraTeléfono: 084221245

Fecha:

INSTRUCCIONES :

FIRMA: Dra. Alejandra Quilachamin

Rp.

• Gemfibrozilo 600 mg

Tabletas # 60 (Sesenta)

EVIDENCIA EVIDENCIA

SOBRE SOBRE

HIPOLIPEMIANTHIPOLIPEMIANTESES

Efecto De Diferentes Efecto De Diferentes Agentes Antilipidémicos Y Agentes Antilipidémicos Y Dietas En La MortalidadDietas En La Mortalidad

1 ¿Se hizo la revisión sobre 1 ¿Se hizo la revisión sobre un tema claramente un tema claramente

definido?definido?Si.Si.El estudio define el tema como El estudio define el tema como

Efectos de los agentes antilipídicos y Efectos de los agentes antilipídicos y de la dieta en la mortalidadde la dieta en la mortalidad

2 ¿Buscaron los autores el 2 ¿Buscaron los autores el tipo de artículos adecuado?tipo de artículos adecuado?Sí.Sí.Los estudios elegidos se identificaron Los estudios elegidos se identificaron

mediante mediante búsquedas en el Registro búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane, Controlados del Grupo Cochrane, MEDLINE, EMBASE, PASCAL. Los MEDLINE, EMBASE, PASCAL. Los artículos elegidos tienen artículos elegidos tienen criterios de criterios de selección adecuados. Se incluyeron selección adecuados. Se incluyeron referencias de metaanálisis previos.referencias de metaanálisis previos.

3 ¿Crees que estaban 3 ¿Crees que estaban incluidos los estudios incluidos los estudios

importantes y relevantes?importantes y relevantes? SiSi Los estudios incluidos fueron Todos los Los estudios incluidos fueron Todos los

ensayos controlados aleatorios ensayos controlados aleatorios publicadospublicadosentre 1965 y junio de 2003 que entre 1965 y junio de 2003 que comparaba agentes hipolipemiantes o comparaba agentes hipolipemiantes o intervenciones dietéticas con placebo o intervenciones dietéticas con placebo o con la atención habitual. No hubo con la atención habitual. No hubo restricción en el idioma de los estudios restricción en el idioma de los estudios incluidos.incluidos.

4 ¿Crees que los autores de la revisión 4 ¿Crees que los autores de la revisión han hecho suficiente esfuerzo para han hecho suficiente esfuerzo para valorar la calidad de los estudios valorar la calidad de los estudios

incluidos?incluidos? Los ensayos considerados para esta revisión comparaban la Los ensayos considerados para esta revisión comparaban la

intervención de cualquier hipolipemiante con placebo o con intervención de cualquier hipolipemiante con placebo o con la atención habitual, se utilizo la asignación al azar, con un la atención habitual, se utilizo la asignación al azar, con un mínimo de seguimiento de 6 meses, los ensayos debían mínimo de seguimiento de 6 meses, los ensayos debían informas datos sobre la mortalidad.informas datos sobre la mortalidad.

Se excluyeron ensayos que se limitaban a pacientes Se excluyeron ensayos que se limitaban a pacientes receptores de trasplante de corazón, o con cirugía de receptores de trasplante de corazón, o con cirugía de bypass, o con síndromes coronarios agudos. Se excluyeron bypass, o con síndromes coronarios agudos. Se excluyeron también ensayos con terapia hormonal en hombres y también ensayos con terapia hormonal en hombres y ensayos que tenían intervenciones con terapias combinadas ensayos que tenían intervenciones con terapias combinadas

Dos de 3 investigadores evaluaron la elegibilidad de estudio Dos de 3 investigadores evaluaron la elegibilidad de estudio y la calidad del cegamiento del los ensayos y resolvieron y la calidad del cegamiento del los ensayos y resolvieron cualquier desacuerdo por consenso. cualquier desacuerdo por consenso. Se evaluó la calidad de los ensayos incluidos con respecto a Se evaluó la calidad de los ensayos incluidos con respecto a los el ocultamiento de la asignación al tratamiento; el los el ocultamiento de la asignación al tratamiento; el cegamiento de los pacientes, cuidadores, o evaluadores de cegamiento de los pacientes, cuidadores, o evaluadores de de los resultados clínicos y la integridad de seguimiento de los resultados clínicos y la integridad de seguimiento también fue evaluada.también fue evaluada.

5 Si los resultados de los diferentes 5 Si los resultados de los diferentes estudios han sido mezclados para estudios han sido mezclados para

obtener un resultado "combinado", ¿era obtener un resultado "combinado", ¿era razonable hacer eso?razonable hacer eso?

Los resultados de los diferentes estudios si se Los resultados de los diferentes estudios si se mezclaron. Y con estos resultados se obtuvieron los mezclaron. Y con estos resultados se obtuvieron los efectos de los hipolipemiantes sobre la prevención efectos de los hipolipemiantes sobre la prevención primaria para la enfermedad coronaria que se definió primaria para la enfermedad coronaria que se definió como aquellos ensayos con menos de 10% de los como aquellos ensayos con menos de 10% de los participantes con cardiopatía coronaria, mientras que participantes con cardiopatía coronaria, mientras que la prevención secundaria, se definió como aquellos la prevención secundaria, se definió como aquellos ensayos que incluyeron el 100% de participantes con ensayos que incluyeron el 100% de participantes con cardiopatía coronaria. cardiopatía coronaria.

Con el resultado final de todos los ensayos se valoro el Con el resultado final de todos los ensayos se valoro el beneficio de las intervenciones con hipolipemiantes beneficio de las intervenciones con hipolipemiantes para disminuir mortalidad total y cardiaca (por para disminuir mortalidad total y cardiaca (por ejemplo, la muerte por infarto de miocardio, la muerte ejemplo, la muerte por infarto de miocardio, la muerte súbita o insuficiencia cardíaca) y las muertes por súbita o insuficiencia cardíaca) y las muertes por causas no cardiovasculares.causas no cardiovasculares.

6 ¿Cuál es el resultado 6 ¿Cuál es el resultado global de la revisión?global de la revisión?

El estudio confirmo el beneficio de las estatinas en la reducción El estudio confirmo el beneficio de las estatinas en la reducción del riesgo de mortalidad general y mortalidad cardiaca en del riesgo de mortalidad general y mortalidad cardiaca en pacientes con o sin enfermedad coronaria, además muestra que pacientes con o sin enfermedad coronaria, además muestra que n-3 ácidos grasos reduce también la mortalidad en general y n-3 ácidos grasos reduce también la mortalidad en general y cardíaca en pacientes con cardiopatía coronaria. cardíaca en pacientes con cardiopatía coronaria. En contraste, no se encontró reducción de la mortalidad global y En contraste, no se encontró reducción de la mortalidad global y hay un aumento de riesgo de muerte por causas no hay un aumento de riesgo de muerte por causas no cardiovasculares en las personas que se les administro Fibratos cardiovasculares en las personas que se les administro Fibratos en comparación con los individuos en los grupos placebo o en comparación con los individuos en los grupos placebo o control. control. Niacina y Fibratos tienen excelentes propiedades para aumentar Niacina y Fibratos tienen excelentes propiedades para aumentar lipoproteínas de alta densidad y reducir los niveles de lipoproteínas de alta densidad y reducir los niveles de triglicéridos. Los estudios sugieren que n-3 ácidos grasos triglicéridos. Los estudios sugieren que n-3 ácidos grasos pueden ser antiarrítmicos, antitrombóticos y anti-pueden ser antiarrítmicos, antitrombóticos y anti-inflamatorios en el endotelio.inflamatorios en el endotelio.level.16 estimaciones de un resumen de las resinas de level.16 estimaciones de un resumen de las resinas de Las intervenciones dietéticas indican un posible beneficio en la Las intervenciones dietéticas indican un posible beneficio en la mortalidad cardíaca, mortalidad cardíaca, aunque los intervalos de confianza eran grandes ni aunque los intervalos de confianza eran grandes ni comprendidos en un RR de 1. comprendidos en un RR de 1.

7 ¿Cuál es la precisión del 7 ¿Cuál es la precisión del resultados?resultados?

Un total de 97 estudios cumplieron los criterios de elección, Un total de 97 estudios cumplieron los criterios de elección, con 137.140 personas en la intervención y 138 976 con 137.140 personas en la intervención y 138 976 personasen los grupos control. En comparación con grupos personasen los grupos control. En comparación con grupos de control,de control,el riesgo para la mortalidad global fueron 0,87 para las el riesgo para la mortalidad global fueron 0,87 para las estatinas (95% intervalo de confianza [IC]: 0.81-0.94), 1,00 estatinas (95% intervalo de confianza [IC]: 0.81-0.94), 1,00 para los Fibratos (95% CI, 0,91-1,11), 0,84 para las resinas para los Fibratos (95% CI, 0,91-1,11), 0,84 para las resinas (95% CI, 0,66-1,08), 0,96 de niacina (95% CI, 0,86-1,08), (95% CI, 0,66-1,08), 0,96 de niacina (95% CI, 0,86-1,08), 0,77 para n-3 ácidos grasos (95% CI, 0.63-0.94), y 0,97 para 0,77 para n-3 ácidos grasos (95% CI, 0.63-0.94), y 0,97 para la dieta (95% CI, 0.91 - 1,04). En comparación con los la dieta (95% CI, 0.91 - 1,04). En comparación con los grupos de control, las proporciones de riesgo para la grupos de control, las proporciones de riesgo para la mortalidad cardiaca reveló el beneficio de las estatinas de mortalidad cardiaca reveló el beneficio de las estatinas de (0,78; 95%(0,78; 95%CI, 0.72-0.84), resinas (0,70, IC 95%, 0.50-0.99) y n-3 los CI, 0.72-0.84), resinas (0,70, IC 95%, 0.50-0.99) y n-3 los ácidos grasos (0,68, IC 95%, 0.52-0.90). Los índices de ácidos grasos (0,68, IC 95%, 0.52-0.90). Los índices de riesgo para la mortalidad por causas no cardiovasculares de riesgo para la mortalidad por causas no cardiovasculares de cualquier intervención indicó que no hay asociación en cualquier intervención indicó que no hay asociación en comparación con grupos de control, con lacomparación con grupos de control, con laexcepción de los fibratos (1,13, IC 95% CI, 1.01 - 1,27).excepción de los fibratos (1,13, IC 95% CI, 1.01 - 1,27).

8 ¿Se pueden aplicar los 8 ¿Se pueden aplicar los resultados en tu medio?resultados en tu medio?

Si,Si,Porque las características de Porque las características de

inclusión en el ensayo son muy inclusión en el ensayo son muy similares a las que se observan en similares a las que se observan en nuestro medio hoy en día, y los nuestro medio hoy en día, y los fármacos utilizados se encuentran fármacos utilizados se encuentran disponibles a los pacientes con esta disponibles a los pacientes con esta alteración. alteración.

9 ¿Se han considerado todos los 9 ¿Se han considerado todos los resultados importantes para tomar la resultados importantes para tomar la

decisión?decisión?

Si, porque la medición de los Si, porque la medición de los resultados esta basada en la clínica resultados esta basada en la clínica de los pacientes y sus factores de de los pacientes y sus factores de riesgoriesgo. Se evaluó el progreso de los . Se evaluó el progreso de los pacientes durante el tratamiento y pacientes durante el tratamiento y después del tratamiento.después del tratamiento.

10 ¿Los beneficios merecen 10 ¿Los beneficios merecen la pena frente a los la pena frente a los perjuicios y costes?perjuicios y costes?

Si, porque los resultados de esta Si, porque los resultados de esta revisión sirven de guía para la revisión sirven de guía para la práctica medica y sobre todo para práctica medica y sobre todo para desarrollar más estudios desarrollar más estudios relacionados con la dosis adecuada relacionados con la dosis adecuada para cada fármaco utilizado para las para cada fármaco utilizado para las hiperlipidemias que son una causa hiperlipidemias que son una causa muy común de visita al medico.muy común de visita al medico.

ARTÍCULOARTÍCULOSS

DE LADE LA

CÁTEDRACÁTEDRA

JBS 2 (Prevención de la enfermedad cardiovascular)

Colesterol en plasma <4mmol/l

Colesterol LDL <2mmol/l

Enfermedad ateroescleróticaDiabetes Enfermedad cardiacaAccidente cerebro vascular

Sexo, edad Tabaquismo Presión alta HDL bajo, TG elevados Concentración de glucosa en ayunas

Hipercolesterolemia familiar

LDL se eleva desde el nacimiento

Autosómico dominante

Hiperlipidemia familiar combinada

VLDL LDL HDL

Intolerancia a la glucosa

Síndrome metabólico

Aparición de la diabetes

Hipercolesterolemia

TG en plasma >10mmol/l

Quilomicrones VLDL

Plasma lechoso

Xantomas eruptivos

Historia familiar

Tabaquismo

Alcohol

Preferencias dietéticas

o Presión arterial

o Peso

o Talla

o Circunferencia de la cintura

o Xantomas

Ayuno de 10 horas

TG en plasma no son superiores a 4.5mmol/l

LDL fórmula de Friedewald

Variaciones de las concentraciones

plasmáticas de colesterol

HDL evaluar el riesgo de enfermedad cardiovascular

LDL Tratamiento

Realizar las pruebas más de una vez antes de iniciar el Tto.

Glucosa en ayunas

Función hepática

Creatinina

Proteínas en orina

Causa de hipercolesterolemia

Estatinas

Personas con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica incluyendo la enfermedad coronaria del corazón, derramecerebral, isquemia cerebral transitoria, enfermedad arterial periférica

Las personas con DM tipo 1 y 2 > 40 años (o menores si otrosFactores de riesgo cardiovascular están presentes)

Personas con disfunción renal, incluyendo la nefropatía Diabética

Personas con hipercolesterolemia familiar, hiperlipidemia Familiar combinada, dislipidemias genéticas

Colesterol total: HDL > 6.0

JBS2Colesterol total < 4.0mmol/l (o una reducción del 25%)LDL <2.0mmol/l (o una reducción del 30%)

Directrices del 2008 del Instituto Nacional de Salud y la Excelencia Clínica (NICE)

Prescripción de estatinas para la prevención primaria40mg de simvastatina sin mayor vigilancia de los lípidos séricos

Colesterol total 5 mmol/l personas de alto riesgoLDL < 3 mmol/l

Estilos de vida Esteroles vegetales ( 10%) Estatinas

colesterol LDL40mg pravastatina 29%80mg simvastatina 42% atorvastatina 55% rosuvastatina 58%

1-3%

• cansancio

• Indigestión

• Cambios en el

habito intestinal

Transaminasa hepáticas

Pruebas de función hepática antes de y cerca de 3 meses del inicio de las estatinas

Otros agentes farmacológicos:

Secuestradores de ácidos biliares

Acido nicotínico

Fibratos ( HDL y TG en plasma )

Tto. de combinación Estatina + ezetimiba LDL 15% adicional acido nicotínico fibratos aceite de pescado Gemfibrozilo miositis

Tto. a largo plazo con:

Ciclosporina

Tacrolimus

Macrólidos

Antifúngicos

GRACIAS GRACIAS POR SU POR SU

ATENCIÓNATENCIÓN

Farmacología Dislipidemias

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