n ú m e r o 3 d e l a ñ o 2 0 1 2

Pitavastatina (DCI)

NUEVO PRINCIPIO ACTIVO

DENOMINACIÓN

MARCA REGISTRADA (LABORATORIO)

GRUPO TERAPÉUTICOAlipza® (Esteve), Livazo® (Recordati España)

C10AA08 - Inhibidores de HMGCoA reductasa

– La pitavastatina es la octava estatina comercializada en España (incluida la ya retirada cerivastatina). Está indicada para reducir las cifras de colesterol total y colesterol LDL, en adultos con hipercolesterolemia primaria, cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos resulta inadecuada.

– En los ensayos clínicos en los que se ha comparado frente a otras estatinas su eficacia no ha sido superior en ningún caso, sin que por el momento se disponga de datos de su efecto sobre morbimortalidad.

– Su perfil de seguridad es similar al del resto de las estatinas, siendo la mialgia la reacción adversa descrita con mayor frecuencia. También se han descrito cefalea, estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, artralgia y aumento de creatin-cinasa. Se han observado interacciones clínicamente significativas con ciclosporina, eritromicina, rifampicina, war-farina y fibratos.

RECOMENDACIONES CLAVE: – Pitavastatina no supone un avance terapéutico al no haber demostrado su eficacia en

términos de morbimortalidad, ni su superioridad frente a otras estatinas, con un perfil de seguridad similar al resto del grupo y un coste superior.

– Se recomienda continuar utilizando la simvastatina como estatina de primera elección.

RESUMEN

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Centro Andaluz de Información de MedicamentosCADIME. EASP. Campus Universitario de Cartuja, Cuesta del Observatorio, 4Ap. Correos 2070, 18080 Granada.Telf.: 958 027 400, Fax: 958 027 505

No supone avance terapéutico: La novedad no aporta ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la que ha sido autorizado.

Aporta en situaciones concretas: La novedad puede ser de utilidad en alguna situación clínica y/o en un grupo determinado de pacientes.

Importante mejora terapéutica: La novedad representa una clara ventaja en términos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas terapéuticas disponibles para la misma indicación o condición clínica.

Modesta mejora terapéutica: La novedad aporta ventajas relaciona-das con la comodidad posológica y/o el coste del tratamiento.

Clasificación

Las fichas de novedades terapéuticas, editadas por el CADIME, informan sobre nuevos principios activos introduci-dos en España y/o nuevas indicaciones de medicamentos ya comercializados, con especial interés en el ámbito de la Atención Primaria de Salud, con el objetivo de fomentar el uso racional de los medicamentos entre los profesionales de la salud de Andalucía. La clasificación de cada medicamento ha sido asignada de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco.

Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro Andaluz de Farmacovigilancia las sospechas de reaccionesadversas de los nuevos medicamentos.

No valorable. Información insuficiente: La bibliografía disponible sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de ensayos clínicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que no permite identificar su grado de aportación terapéutica.

COSTE TRATAMIENTO/AÑO COMPARATIVO

Principio Activo Coste anual (€)

Pitavastatina (DCI)

La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización se apoya en información cuya vali-dez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que debe ser empleada con precaución.

Pitavastatina 0,99 Rosuvastatina 0,83 Pravastatina 0,55 Fluvastatina 0,54 Atorvastatina 0,33 Lovastatina 0,24 Simvastatina 0,11

Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud.

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No supone avance terapéutico: La novedad no aporta venta-jas frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la que ha sido autorizado.

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e-mail: cadime.easp@juntadeandalucia.eswww.cadime.es

Centro Andaluzde Documentacióne Informaciónde Medicamentos

Pitavastatina (DCI)

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F I C H A D E N O V E D A D T E R A P É U T I C A 2 0 1 2 ; ( 3 )

¿QUÉ ES LA PITAVASTATINA?

La pitavastatina (PI) es una nueva estatina que está indicada para reducir los niveles elevados de colesterol total (CT) y de coles-terol LDL (C-LDL), en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigótica y la dislipidemia mixta (combinada), cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos resulta inadecuada (1).

¿QUÉ ALTERNATIVAS TENEMOS?

En el tratamiento de la dislipemia, las estatinas se consideran los fármacos de elección cuando las medidas no farmacoló-gicas son ineficaces; a dosis equipotentes, simvastatina se considera la estatina de elección, al haberse establecido su eficacia en prevención de eventos cardiovasculares y presentar la relación coste eficacia más favorable (2-7). En prevención vascular se ofrecerá tratamiento con hipolipemiantes a todos los pacientes en prevención secun-daria, con el objetivo de conseguir C-LDL <100 mg/dl o reducciones <30% sobre su valor basal. En prevención primaria, las evidencias sobre sus beneficios son incon-sistentes y no se han establecido cifras objetivo de C-LDL; siendo fundamental en esta población las medidas no farmacoló-gicas (7).

Como alternativa a las estatinas (en casos de intolerancia o riesgo de interacciones) o como complemento a las mismas, se dispo-ne de otros hipolipemiantes, como fibratos, resinas de intercambio iónico, ácido nicotíni-co y ezetimiba (3-5).

La propuesta de algunas revisiones/guías de conseguir determinados niveles plasmáti-cos de colesterol como objetivo, ha llevado al tratamiento de un mayor número de pacientes con estatinas. El principal bene-ficio clínico se produce con dosis estándar, utilizadas como prevención secundaria, en pacientes con altos niveles de CT o C-LDL y bajos niveles de colesterol HDL. De forma general, las diversas estatinas presentan una eficacia comparable para la prevención de enfermedad cardiovascular y para reducir la morbimortalidad coronaria en pacientes con hipercolesterolemia (8).

¿QUÉ EVIDENCIAS APOyAN SU USO?

En el informe de evaluación de la Agencia de Evaluación de Medicamentos del Reino Unido (MHRA) se recogen 5 ensayos clínicos, a doble ciego y a corto plazo (12 semanas salvo uno de ellos de 8 semanas), controlados con placebo y 5 ensayos, doble ciego, con com-parador activo (9). Asimismo PI (2 mg) se ha evaluado en otros 3 ensayos en prevención primaria, uno de ellos frente simvastatina (20 mg) (10), otro que compara PI (2 mg y 4 mg) con atorvastatina (10 y 20 mg) en pacientes con hiperlipidemia primaria o dislipemia mixta (11) y el tercero frente a pravastatina (10 mg) (12), no siendo equipotente la dosis de pravastatina utilizada en este último, por lo que el resultado podría estar sobrestimado. No se han realizado ensayos con resultados de morbimortalidad, midiéndose la eficacia en parámetros lipídicos (9).

¿CUáL ES SU EfICACIA?

La PI frente a placebo ha alcanzado una reducción de C-LDL del 33,3% (1 mg), 38,2% (2 mg) y del 46,5% (4 mg) (1). Frente a otras estatinas PI (2 y 4 mg) se ha mostrado no inferior a atorvastatina (10 y 20 mg) en la reducción del perfil lipídico (11); y PI (2 y 4 mg) no inferior a simvastatina (20 y 40 mg) en la reducción de C-LDL (10). No se ha com-parado a pravastatina en prevención primaria, con la dosis equipotente (12).

En prevención secundaria PI (4 mg) se mostró equivalente a simvastatina (40 mg). En ancia-nos, PI no es inferior a pravastatina (PI 1 mg vs pravastatina 20 mg y PI 2 mg vs pravas-tatina 40 mg). En pacientes diabéticos, no se ha podido demostrar la no inferioridad de PI, aunque esto podría deberse a la ausencia de potencia estadística (9).

PI no ha demostrado su superioridad frente a las estatinas con las que se ha comparado; y, a diferencia de otras estatinas, no se dispone de ensayos de morbimortalidad en prevención primaria ni secundaria (9).

¿y SU SEGURIDAD?

En los ensayos clínicos controlados reali-zados con PI –a las dosis recomendadas– menos del 4% de los pacientes abandonaron los estudios debido a las reacciones adver-sas, siendo la mialgia la reacción adversa notificada con mayor frecuencia. Con una frecuencia entre el 1% y 10% se notificaron cefalea, estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, mialgia y artralgia. Los aumentos de creatin-cinasa superiores a tres veces los valores normales se observaron en un 1,8% de los pacientes (1).

En un estudio prospectivo realizado con pacientes tratados con dosis de 1 ó 2 mg de PI, el 7,4 % de los pacientes abandonaron el tratamiento por causa de las reacciones adversas; siendo de 1,1% el índice de mial-

gia. Asimismo, se notificaron dos casos de rabdomiolisis que requirieron hospitalización (0,01%) (1).

Al igual que fluvastatina y pravastatina ape-nas se metaboliza por el citocromo P450. La PI es activamente transportada a los hepatocitos, por múltiples transportadores hepáticos, incluido el OATP1B1 y el OATP1B3 y la activación o inhibición de esta vía puede conducir a las interacciones con PI. Así, esta nueva estatina interacciona con: ciclosporina, eritromicina, gemfibrozilo y otros fibratos, nia-cina, rifampicina, ácido fusídico, warfarina e inhibidores de la proteasa (1).

¿CUáL ES SU LUGAREN TERAPÉUTICA?

La PI es la octava estatina comercializada en España (incluyendo la ya retirada cerivasta-tina). Reduce el CT, especialmente el C-LDL de manera equiparable a las estatinas frente a las que se ha comparado a dosis equipo-tentes. Los resultados de los ensayos de PI han mostrado sólo disminución de los niveles lipídicos, mientras que otras estatinas han demostrado reducir la morbimortalidad coro-naria, siendo actualmente la simvastatina la que ha mostrado mayor eficiencia (2-7).

El perfil de seguridad de PI es similar al de otras estatinas. Las reacciones adversas asociadas a su uso han sido similares a las descritas con el resto de las estatinas, siendo en su mayoría dosis-dependiente. Asimismo, PI se ha asociado entre otras interacciones a algunas clínicamente significativas con ciclos-porina, eritromicina, rifampicina, warfarina y fibratos.

PI no supone un avance terapéutico al no haberse mostrado superior a las estatinas frente a las que se ha comparado y sin que hasta ahora haya podido demostrar su efica-cia en términos de morbimortalidad.

1- Ficha técnica de Alipza® y Livazo®. Disponible en URL: https://sinaem4.agemed.es/ 2- Vilaseca Canals J et al, coordinador. Guía Terapéutica en Atención Primaria. Basada en la Evidencia. 4ª ed. Barcelona: SEMFYC, 2010. 3- National Institute for Health and Clinical Excellence. Lipid modification. Cardiovascular risk assessment: the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disea-se. Clinical Guideline 67. May 2008. Disponible en URL: http://www.nice.org.uk 4- Lipid-modifying treatment. MeReC Bull 2008; 19(3): 1-5. Disponible en URL: http://www.npc.co.uk/ebt/merec 5- Koening W et al. Rosuvastatin for primary preven-tion in patients with european systematic coronary risk evaluation risk ≥ 5% or Framingham risk >20%: post hoc analy-ses of the JUPITER trial requested by European health authorities. Eur Heart J 2011; 32(1): 75-83. 6- Utilización de esta-tinas en atención primaria. Bol Ter Andal 2009; 25(1): 1-3. 7- Navarro Moya FJ et

al. Proceso Asistencial Integrado: Riesgo Vascular. Sevilla: Junta de Andalucía. Consejería de Salud. 2010. Disponible en URL: http://www.csalud.junta-andalucia.es 8- Zhou Z et al. Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravas-tatin, simvastatin and atorvastatin for car-diovascular diseases prevention. Am Heart J 2006; 151: 273-81. 9- Public Assessment Report. Decentralised Procedure. UK/H/1555-8/001-3/DC. Livazo, Alipza. Vezepra. Pitavastatina. MHRA, London, 2010. 10- Ose L et al. Comparison of pita-vastatin with simvastatin in primary hyper-choleterolaemia or combined dyslipidaemia. Curr Medi Res & Opin 2009; 25(11): 2755-64. 11- Budinski D et al. Pitavastatin com-pared with atorvastatin in primary hypercho-lesterolemia or combined dyslipidemia. Clin Lipidol 2009; 4(3): 291-302. 12- Saito Y et al. A randomized, double–blind trial compa-ring the efficacy and safety of pitavastatin versus pravastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2002; 162: 373-9.

BIBLIOGRAfÍA