Épid émiologie du virus de l’hépatite C: Implications ...
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ÉÉpidpidéémiologiemiologie du virus de du virus de ll’’hhéépatitepatite C: C: Implications Implications concernantconcernant la transmission et la transmission et
la Santla Santéé PubliquePublique
Marina B. Klein, MD, MSc, FRCP(C)Marina B. Klein, MD, MSc, FRCP(C)Centre de SantCentre de Santéé de de ll’’UniversitUniversitéé McGillMcGill
Division des maladies Division des maladies infectieusesinfectieuses et service de et service de ll’’immunodimmunodééficienceficience
Virus de Virus de ll’’hhéépatitepatite CC�� Virus ARNVirus ARN
�� Famille des Famille des FlaviviridaeFlaviviridae
�� SphSphéérique, envelopprique, enveloppéé
�� Grande diversitGrande diversitéé ggéénnéétiquetique
�� Six gSix géénotypes: 1 notypes: 1 àà 66
�� De multiples sousDe multiples sous--types: a, b, c, etc.types: a, b, c, etc.
�� Des sDes sééquences virales peuvent être quences virales peuvent être utilisutiliséées pour suivre es pour suivre àà la trace une source la trace une source commune dcommune d’’infectioninfection
~ 50 nm
Choo QL, et al. Science. 1989;244:359-362.
GGéénotype du VHCnotype du VHC� Génotypes 1-6
� 62% de génotype 1 au Canada
� Génotypes 1 et 3 les plus présent chez les UDI
� Les génotypes 2a et 5 sont plus fréquents chez les patients exposés à de multiples injections, des chirurgies ou des transfusions
� Type 4 plus fréquent chez les immigrants africains
� Existence de plusieurs génotypes au Canada malgré une faible prévalence du VHC reflète la diversité de la population et de l’immigration active
� Le plus important prédicteur de la réponse au traitement de l’Interféron (IFN)
� Ne prédit pas l’étendue des dommages au foie
Andonov A, Chaudhary RK: J Clin Microbiol 1994.
HHéépatite C: Une patite C: Une éépidpidéémie mondialemie mondiale
�� EstimEstiméé ~ 170 millions (3.1%) dans le monde (2003)~ 170 millions (3.1%) dans le monde (2003)
1, 2, 31, 2, 311
1, 31, 3
1,31,3
11
mondialement: 6mondialement: 6
33
44
4444
4,54,5
Asia: 6Asia: 633
Europe8.9 millions
(1.03%)
Amériques13.1 millions
(1.7%)
Afrique31.9 millions
(5.3%)
Asie du Sud-est32.3 millions
(2.15%)
Pacifique occidental
62.2 millions(3.9%)
Est méditerranéen
21.3 millions(4.6%)
GGéénotype communnotype commun
World Health Organization. Hepatitis C: global prevalence: update. 2003. Farci P, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:103-126. Wasley A, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:1-16.
PrPréévalence valence éélevlevéée du VHC parmi les UDI e du VHC parmi les UDI au niveau mondialau niveau mondial
89
80
67
64
74
0 20 40 60 80 100VHC (%)
Bulgarie
Nouvelle Zélande
Russie
Amsterdam
Baltimore
63New York
Thomas DL, et al. Medicine (Baltimore). 1995;74:212-220. Des Jarlais DC, et al. AIDS. 2005;19(suppl 3):S20-S25. Vassilev ZP, et al. Int J STD AIDS. 2006;17:621-626. Kemp R, et al. N Z Med J. 1998;111:50-53.
VHC: Une prVHC: Une prééoccupation mondiale de occupation mondiale de SantSantéé PubliquePublique
VIHVHB + VHCRougeoleRSV, RotaGrippeDengue
HPV
Virus du Nil
SARSVirus EbolaPolioHanta
7
6
5
4
3
2
1
Lo
g10
Tau
x d
e m
ort
alit
ém
on
dia
l
TabacMalariaAccidents de la routeTB Non-VIH
Infection à l’hôpitalSuicide
vCJD
Taux de mortalité mondial
Causée par les virus Autres causes
Adapté avec la permission des Éditions Macmillan Ltd: Nature Medicine. Weiss RA, et al;10(12 suppl):S70-S76, copyright 2004.
Importance du VHCImportance du VHC
�� LL’’infection au VHC peut amener des consinfection au VHC peut amener des consééquences graves, quences graves, incluant la cirrhose du foie incluant la cirrhose du foie et du et du hepatomehepatome
�� Plus de 30% des personnes chroniquement infectPlus de 30% des personnes chroniquement infectéées es ddééveloppent une cirrhoseveloppent une cirrhose
�� Responsable de la plupart des casResponsable de la plupart des cas dd’’hepatomehepatome
�� LL’’infection au VHC est la 1infection au VHC est la 1èèrere raison de transplantation du raison de transplantation du foie foie
�� Approximativement 1200 personnes meurent de cette Approximativement 1200 personnes meurent de cette maladie chaque annmaladie chaque annééee
Estimation du nombre de personnes co-infectées (dans le monde)
Canada: 30% VIH+ (est. 12-15,000) co-infectés
Cas rapportés d’infection aigue au VHC parmi les HARSAH VIH+ et prévalence de l’infection chronique VHC/VIH
Vogel M , Rockstroh J K J. Antimicrob. Chemother. 2010;65:4-9
� UDI dans 73% des cas� Transmission sexuelle dans 18% des cas (92% des VIH+). �Parmi 112 individus dont les séquences étaient disponibles, 23 (20%) ont été infectés avec une souche de VHC identique à un autre cas d’infection aigue� La majorité des clusters (78%) était infectée par le VIH �Des Clusters contenaient des individus ayant les deux facteurs d’acquisition reliés à UDI et aux relations sexuelles.�Dans tous les clusters sauf un, individus identifiés comme HARSAH, sans égard au statut VIH.
Infection au VHC aigue: Importance des réseaux de transmission
G Matthews, Clin Inf Dis, 2011
Co-infection VIH-VHC� L’infection au VHC se comporte comme une infection
opportuniste chez les individus infectés par le VIH� Incidence accrue de l’infection chronique au VHC chez les personnes VIH+
� Histoire naturelle du VHC accélérée chez les personnes VIH+
� Les impacts cliniques majeurs du VIH sur le VHC incluent: � Un taux accru de persistance virale� Une charge virale plus élevée de l’hépatite C
� Des taux de transmission plus élevés� Une réponse réduite à la thérapie du VHC
� Un risque accru de maladie grave du foie� ART a entraîné un déclin de la mortalité et de la morbidité
pour presque toutes les maladies chez ceux infectés par le VIH. Les maladies du foie étant une exception notable et devenant ainsi une cause principale de morbidité et de décès chez les patients co-infectés par le VIH-VHC.
RR of for endstage liver disease: 2.92 (95% CI, 1.70-5.01).
Cirrhosis Decompensation
2001 15;33:562-9
Mortalité dans l’étude de la cohorte
canadienne co-infection (CTN222)
SMR: 21.5 (95% CI; 15.52 to 27.43)
Cause de décès N %
Stade terminal de la
maladie du foie
18 29
OVERDOSE 15 24
CANCER 6 10
SIDA 3 5
AUTRES
(infections/trauma)
9 15
INCONNUES 11 18
Total 62 100
Le fardeau de lLe fardeau de l’’infection au virus de l'hinfection au virus de l'héépatite C patite C augmentera dans un proche aveniraugmentera dans un proche avenir
Tous les patientsInfection > 20 ans*
*Associée à plus de dommages sévères au foie, requérant plus d’attention médicale si non traitée
Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31:777-782.
0
1.0
2.0
3.0
1960 1980 2000 2020Année
An
ti-V
HC
Po
siti
f (%
)
2030201019901970
Comment rComment rééduire le fardeau du VHC? duire le fardeau du VHC?
�� TestTest�� On On estimeestime ququ’’auxaux ÉÉtatstats--UnisUnis, , seulementseulement 30% des 30% des personnespersonnes
infectinfectééeses par par ll’’infectioninfection au VHC au VHC chroniquechronique sontsont conscientesconscientes de de leurleurinfectioninfection
�� NNéécessitcessitéé dd’’augmenteraugmenter le le nombrenombre de de ddéépistagespistages afinafin dd’’amamééliorerliorer la la connaissanceconnaissance et la et la rrééfféérencerence aux services de aux services de soinssoins
RRééductionduction des des mmééfaitsfaits, , counselingcounseling et serviceset services
�� Injection Injection sséécuritairecuritaire et et pratiquespratiques orientorientééeses versvers lele prevention prevention des des injectionsinjections
�� TraitementTraitement�� ÉÉvidencevidence claireclaire ququ’’unun traitementtraitement rrééussiussi de de ll’’infectioninfection au VHC au VHC allallèègege
le le fardeaufardeau de la de la maladiemaladie
Modes d'acquisition
Modes de transmission du VHCModes de transmission du VHC�� Le VHC peut probablement survivre sur des surfaces Le VHC peut probablement survivre sur des surfaces àà
temptempéérature ambiante durant 16 rature ambiante durant 16 àà 72 heures72 heures
�� Exposition Exposition àà du sang infectdu sang infectéé�� Rasoirs, brosses Rasoirs, brosses àà dents, coupedents, coupe--onglesongles
�� Le taux de transmission sexuelle est basLe taux de transmission sexuelle est bas�� Les prLes prééservatifs sont recommandservatifs sont recommandéés pour des partenaires s pour des partenaires
sexuels multiplessexuels multiples
�� HARSAH HARSAH àà hauts risqueshauts risques
�� Non transmis par contacts de la vie courante (eg. baisers, Non transmis par contacts de la vie courante (eg. baisers, éétreinte, treinte, ééternuement, toux, nourriture ou eau, partage ternuement, toux, nourriture ou eau, partage dd’’ustensiles alimentaires ou de verres ou par contact ustensiles alimentaires ou de verres ou par contact physique)physique)
Infection au VHC: Populations Infection au VHC: Populations àà haut risque haut risque chez qui le dchez qui le déépistage est indiqupistage est indiquéé
�� Utilisateur de drogue Utilisateur de drogue injectableinjectable
�� Inhalation nasale de Inhalation nasale de cocacocaïïne ne
�� Insuffisance rInsuffisance réénale nale chronique sur dialysechronique sur dialyse
�� IncarcIncarcéérationration
�� Partenaires sexuels Partenaires sexuels multiples, HARSAH, VIH+multiples, HARSAH, VIH+
�� Transplantation ou Transplantation ou transfusion sanguine transfusion sanguine datant ddatant d’’avant 1992avant 1992
�� Exposition professionnelle Exposition professionnelle au sangau sang
�� PerPerççage corporel et age corporel et possiblement tatouagespossiblement tatouages
�� Enfants nEnfants néés ds d’’une femme une femme VHC+ (6%/ 17% si VIH+)VHC+ (6%/ 17% si VIH+)
Centers for Disease Control and Prevention. Centers for Disease Control and Prevention. Available at: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm. Accessed April 10, 2007.. Verucchi G, et al. Infection. 2004;32:33-46.
Diminution de lDiminution de l’’incidence de lincidence de l’’infection infection aiguaiguëë au VHC chez les patients au VHC chez les patients
transfustransfuséés et les UDIs et les UDI
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
82 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 2000
Cas
par
100
,000
Déclin parmi les transfusés
Surrogate testing of
blood donorsTest anti-VHC
test
(1ère génération)
agréée
Test anti-VHC test
(2ème génération)
agréée
Centers for Disease Control and Prevention. Available at: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/slideset/101/101_hcv.ppt. Accessed April 10, 2007.
83
Déclin parmi les UDI
Année
DurDuréée de la consommation par injection et e de la consommation par injection et
prpréévalence des virus transmis par le sangvalence des virus transmis par le sangS
ero
pré
vale
nce
Est
imat
ée (%
)
Durée de la consommation de drogue par injection (mois)HTLV, human T-lymphotropic virus.
Garfein RS, et al. Am J Public Health. 1996;86:655-661.
0
20
40
60
80
100
0-4 5-8 9-12 13-24 25-36 37-48 49-60 61-72
VHC
VHB
VIH
HTLV
Explications du risque Explications du risque éélevlevéé dd’’infection au infection au VHC parmi les consommateurs de drogue VHC parmi les consommateurs de drogue
par injectionpar injection�� Aiguilles contaminAiguilles contaminééeses
�� Contaminations lors de la prContaminations lors de la prééparationparation�� Seringues, Seringues, cuillcuillèèresres, , cottonscottons, eau de rin, eau de rinççageage
�� Consommateur expConsommateur expéérimentrimentéé (infect(infectéé) qui transmet ) qui transmet àà un jeune quun jeune qu’’il initieil initie
�� Distribution non suffisante et instable du matDistribution non suffisante et instable du matéériel riel
sséécuritaire dcuritaire d’’injection et de prinjection et de prééparation de la drogueparation de la drogue
�� Multiples injections dans le temps (e.g. cocaMultiples injections dans le temps (e.g. cocaïïne)ne)Villano SA, et al. J Clin Microbiol. 1997;35:3274-3277. Garfein RS, et al. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998;18(suppl 1):S11-S19. Thorpe LE, et al. Am J Epidemiol. 2002;155:645-653. Hagan H, et al. Public Health Rep. 2006;121:710-719.
Le taux trLe taux trèès s éélléévvéé dd’’infection au VHC dans infection au VHC dans
le milieu carcle milieu carcééral peut avoir un impact sur ral peut avoir un impact sur
les UDI non incarcles UDI non incarcéérréés.s.
�� 84%84% des des ddéétenustenus ontont des des peinespeines relireliééesesaux aux stupstupééfiantsfiants. .
�� ~ 30% des ~ 30% des ddéétenustenus sontsont infectinfectééss par le par le VHCVHC
�� NouvellesNouvelles infections infections proviennentproviennent des des UDI et du UDI et du tatouagetatouage
�� 1.16 millions de 1.16 millions de personnespersonnes infectinfectééeses par par
le VHC le VHC sontsont remisremis en en libertlibertéé chaquechaque
annannééee..
�� Un Un tauxtaux éélevlevéé de de rréécidivismecidivisme peutpeutamplifier amplifier ll’’infectioninfection
VIHVHBVHC
Corrections
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003;52(RR-1):1-44.
DDéépistages et risques parmi les dpistages et risques parmi les déétenus tenus ffééddééraux canadiensraux canadiens
Correctional Services 2010 No R-211
Statistiques des services Statistiques des services
correctionnels canadienscorrectionnels canadiens�� Parmi ceux qui ont Parmi ceux qui ont ééttéé testtestéés s
pour le VHC, 31% ont pour le VHC, 31% ont ééttéérapportrapportéés positifss positifs
�� Ce taux de VHC autoCe taux de VHC auto--rapportrapportééest approximativement 39 fois est approximativement 39 fois plus grand que le taux de 0.8% plus grand que le taux de 0.8% dans la population canadiennedans la population canadienne
�� Les femmes aborigLes femmes aborigèènes ont nes ont rapportrapportéé le plus haut taux, le plus haut taux, soit 49%, plus de 50% plus soit 49%, plus de 50% plus grand que les taux des grand que les taux des femmes non aborigfemmes non aborigèènes (30%) nes (30%) et de tous les hommes (30.8%)et de tous les hommes (30.8%)
Correctional Services 2010 No R-211
Counseling auprCounseling auprèès des UDI afin de s des UDI afin de rrééduire le risque de transmission du VHCduire le risque de transmission du VHC�� PrPréévention de la transmissionvention de la transmission
�� Arrêt de lArrêt de l’’utilisation de drogue si possible /utilisation de drogue si possible /RRééfféérer rer àà un un programme de traitement mprogramme de traitement méédicamenteux ou dicamenteux ou àà des des programmes de substitutionprogrammes de substitution
�� Si lSi l’’utilisation continue, ne pas rutilisation continue, ne pas rééutiliser/partager QUOI utiliser/partager QUOI QUE CE SOITQUE CE SOIT�� Seringues, aiguilles ou tout Seringues, aiguilles ou tout ééquipement pour la quipement pour la
prprééparation de la drogue paration de la drogue �� RRééfféérer rer àà des programmes de rdes programmes de rééduction des mduction des mééfaits faits
destindestinéés s àà la communautla communautéé et et àà des programmes des programmes dd’é’échange de seringues change de seringues
�� Ne pas donner son sang, etc. Ne pas donner son sang, etc.
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998;47(No. RR-19).
Counseling pour les personnes infectCounseling pour les personnes infectéées es par le VHCpar le VHC
�� Messages pour le patient: Messages pour le patient: ““Gardez votre foie Gardez votre foie en santen santé”é”�� ÉÉviter lviter l’’alcoolalcool
�� Style de vie sainStyle de vie sain
�� Se faire vacciner contre lSe faire vacciner contre l’’hhéépatite A et B patite A et B
�� PrPréévenir la transmission aux autres venir la transmission aux autres personnespersonnes
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998;47(No. RR-19).
La connaissance de lLa connaissance de l’’infection du VHC ne infection du VHC ne mmèène pas toujours ne pas toujours àà la diminution des la diminution des
comportements comportements àà risquerisque�� Âge: Âge: un utilisateur de drogue par injection de longue date a un utilisateur de drogue par injection de longue date a
plus de chance de connaplus de chance de connaîître son statuttre son statut
�� ProbabilitProbabilitéé de partager le matde partager le matéériel de prriel de prééparation: statut paration: statut inconnu > VHC+inconnu > VHC+
�� LL’’absence de changement de comportement malgrabsence de changement de comportement malgréé la la connaissance du statut VHC+ parmi les jeunes UDI connaissance du statut VHC+ parmi les jeunes UDI ààBaltimore, Maryland. Baltimore, Maryland. �� Pas de changement dans les pratiques de Pas de changement dans les pratiques de ““back loadingback loading””, de , de
partage de seringues et du matpartage de seringues et du matéériel de prriel de prééparationparation
�� LL’’absence de changement peut être dabsence de changement peut être dûû àà un manque un manque dd’’options disponibles dans le traitement de nombreux UDI options disponibles dans le traitement de nombreux UDI et et àà une mauvaise comprune mauvaise comprééhension de la maladie. hension de la maladie.
Vidal-Trecan G, et al. Eur J Epidemiol. 2000;16:439-445. Kwiatkowski CF, et al. Addiction. 2002;97:1289-1294. Messenger SL, et al. Clin Infect Dis. 2002;35:738-738.
ÉÉpidpidéémiologie du VHC: Rmiologie du VHC: Réésumsuméé
�� Infection au VHC est prInfection au VHC est préésente dans le mondesente dans le monde
�� En AmEn Améérique du Nord, le VHC est fortement associrique du Nord, le VHC est fortement associéé àà la la pauvretpauvretéé, , àà ll’’utilisation de drogue par injection et au milieu utilisation de drogue par injection et au milieu carccarcééral, particuliral, particulièèrement parmi les communautrement parmi les communautéés s culturelles et les populations autochtones. culturelles et les populations autochtones.
�� Risques nouvellement identifiRisques nouvellement identifiéés parmi une certaine s parmi une certaine
population HARSAH, sppopulation HARSAH, spéécialement chez les VIH+cialement chez les VIH+
�� Les individus Les individus àà risque de contracter le VHC devraient être risque de contracter le VHC devraient être ddéépistpistéé..
�� Les individus porteur du VHC devraient obtenir un Les individus porteur du VHC devraient obtenir un counselling afin de rcounselling afin de rééduire les risques pour euxduire les risques pour eux--mêmes et mêmes et envers les autres.envers les autres.