NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav...
Transcript of NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav...
![Page 1: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/1.jpg)
IDIOPATICKÉ STŘEVNÍ
ZÁNĚTY pohledem imunologa
MUDr. Karin Malíčková
Klinická imunologie a alergologie - laboratoř
Ústav klinické biochemie a laboratorní
diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze
![Page 2: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/2.jpg)
Idiopatické střevní záněty
(inflammatory bowel diseases, IBD)
Crohnova nemoc (CD)
ulcerózní kolitida (UC)
asi u 10% není možné stanovit jednoznačnou
diagnózu CD ani UC - indeterminovaná kolitida
Incidence 3-5 případů/100000 za rok
Prevalence až 150 případů/100000
Mortalita 0,2-0,4 případů/100000 za rok
u čtvrtiny postižených manifestace před 18. rokem věku
![Page 3: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/3.jpg)
IBD
M.Crohn colitis
ulcerosa
průjmy
bolesti břicha
anémie
teploty
hubnutí
může postihovat sliznici
zažívacího ústrojí od
dutiny ústní až po anus
postihuje tlusté
střevo
chronicky zánětlivě
změněná sliznice s
ulceracemi epiteliální
vrstvy
extraintestinální
příznaky:
artritidy, uveitidy,
primární sklerozující
cholangitidy, erythema
nodosum, pyoderma
gangrenosum
granulomatózní zánět v
celém rozsahu střevní
stěny, často segmentálně,
s ulceracemi, strikturami
a píštělemi
![Page 4: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/4.jpg)
Epidemiologie IBD
67% konkordance 8% konkordance Monozygot. dvojčata
Protektivní Není protektivní Apendektomie
Relativní riziko 1,9 Nemá vliv p.o. antikoncepce
Zhoršuje průběh
choroby
Může být preventivním
faktorem
Kouření
1,1-1,8:1 1:1 Poměr muži:ženy
15-30 & 60-80 15-30 & 60-80 Věk při manifestaci
3-5/100 000 5-10/100 000 Incidence
Crohnova nemoc Ulcerózní kolitida
![Page 5: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/5.jpg)
CD versus UC - klinické rozdíly
často ne Postižení perianální
oblasti a perinea
ano vzácně Hmatné rezistence v
břiše
velmi často někdy Bolesti
velmi často někdy Celkové příznaky
někdy ano Hlen ve stolici
někdy ano Krev ve stolici
Crohnova nemoc Ulcerózní kolitida
![Page 6: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/6.jpg)
ano ne Recidivy po operaci
ano vzácně Odpovídavost na
antimikrobiální
terapii
velmi často vzácně Obstrukce tlustého
střeva
velmi často ne Obstrukce tenkého
střeva
ano ne Píštěle
Crohnova nemoc Ulcerózní kolitida
CD versus UC - klinické rozdíly
![Page 7: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/7.jpg)
Ulcerózní kolitida
![Page 9: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/9.jpg)
Ulcerózní kolitida
![Page 10: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/10.jpg)
pseudopolypy
Ulcerózní kolitida
![Page 11: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/11.jpg)
Crohnova nemoc
![Page 12: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/12.jpg)
Crohnova nemoc
![Page 13: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/13.jpg)
Crohnova nemoc
![Page 14: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/14.jpg)
Crohnova nemoc
![Page 15: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/15.jpg)
Enterografie - striktury, stenózy
Crohnova nemoc
![Page 16: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/16.jpg)
Perianální píštěl
Crohnova nemoc
![Page 17: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/17.jpg)
Pyoderma gangrenosum ~2% nemocných s CD
Erythema nodosum ~8% nemocných s CD
Extraintestinální komplikace
![Page 18: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/18.jpg)
Sklerozující cholangitida – ~0,5-1% nemocných
Ankylozující spondylartritida ~5 % nemocných
Extraintestinální komplikace
episcleritis a uveitis (~ 5%), osteoporóza (důsledek chronického zánětlivého stavu, malabsorbce a kortikoterapie), artropatie
![Page 19: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/19.jpg)
IBD
patogenetické aspekty
změna normální činnosti MALT (se sliznicí asociované lymfoidní tkáně) na
agresivní a sebedestrukční proliferaci s imigrací buněk monocyto-makrofágového
systému, T-lymfocytů a granulocytů
imunologická odpověď je cílena proti normální střevní bakteriální flóře
patogenetické aspekty
![Page 20: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/20.jpg)
patogenetické aspekty
IBD
![Page 21: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/21.jpg)
patogenetické aspekty
IBD
![Page 22: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/22.jpg)
patogenetické aspekty
IBD
![Page 23: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/23.jpg)
Mechanismy účasti infekce
uvolnění sekvestrovaných antigenů
dostupnost skrytých determinant zvýšenou expresí
HLA
ektopická exprese HLA pod vlivem zánětlivých
cytokinů
molekulární mimikry
redistribuce intracelulárních molekul na povrch buňky
posun ve spektru produkce cytokinů
aktivace okolních lymfocytů
![Page 24: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/24.jpg)
CD4
CD4
CD4
zvýšená permeabilita střevního epitelu,
průnik antigenů do lamina propria
antigeny střevního lumen (bakterie, potrava) antigen-
prezentující
buňky střevní
sliznice produkují
velká množství
IL-12 a IL-18
potenciace Th1
zprostředkované
imunity
abnormální apopotóza Th1
Prozánětlivé cytokiny:
Interferon- (aktivace
mononukleárních fagocytů,
diferenciace B a T lymfocytů,
aktivace NK buněk, neutrofilních
leukocytů a cévního endotelu,
indukce HLA znaků I. třídy)
TNF- (pleiotropní
prozánětlivý účinek).
Th1
Th1
Th1
M
Adhezivní molekuly ( ) - migrace leukocytů do místa zánětu
IBD
patogenetické aspekty
![Page 25: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/25.jpg)
IBD
Bakterie? atypická mykobakteria
•pseudomonády
•yersinie
Viry?
Dieta?
•rafinovaný cukr
•potravinová aditiva
•bezezbytková strava
Environmenální
faktory?
•kouření
•průmyslové odpady
Antigenní působení ve střevě
Porucha imunologické
tolerance
Genetické faktory
Psychogenní faktory
Crohnova
nemoc
patogenetické aspekty
![Page 26: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/26.jpg)
IBD
Genetické faktory ? Infekce?
Dietní faktory?
Potravinové alergeny
Environmenální
faktory?
•průmyslové odpady
Primární slizniční
léze
Chronický slizniční zánět
Psychogenní faktory
ulcerózní
kolitida
patogenetické aspekty
Porucha imunity
![Page 27: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/27.jpg)
Kalprotektin
35 kDa Ca2+ a Zn 2+ vázající protein
produkován neutrofily, monocyty a makrofágy
má více než 60% podíl na cytosolových proteinech neutrofilů
poprvé popsán v roce 1980 jako L1 protein
snižuje koncentrace zinku in-situ, inhibuje Zn-dependentní
metaloproteinázy
výrazná antimikrobiální a protinádorová aktivita
![Page 28: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/28.jpg)
Detekovatelný ve stolici, plazmě, mozkomíšním moku, sputu,
vaginálním sekretu, folikulární tekutině …
mimořádně stabilní molekula
vzorky stolice lze zasílat poštou či přepravovat na větší
vzdálenosti, lze je zamrazit bez ovlivnění stability analytu
k vyšetření stačí 50 - 100 mg stolice
náklady na 1 analýzu cca 500 Kč
Kalprotektin
![Page 29: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/29.jpg)
Vysoká intra-assay a inter-assay stabilita moderních
diagnostických souprav
Ideální screeningový test na přítomnost organického postižení
tenkého a tlustého střeva
Před provedením odběru není potřebná dieta
Výhodný u osob s předpokládaným vyšším rizikem
endoskopického vyšetření (děti, senioři, přidružené choroby)
Odhalí riziko relapsu IBD u pacientů ještě před manifestací
klinických obtíží
Potenciální využití - marker pro monitoraci nových terapeutických
režimů
Fekální kalprotektin
![Page 30: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/30.jpg)
Guidelines for the investigation of chronic diarrhoea, Gut 2006
“Stool markers of gastrointestinal
inflammation such as lactoferrin and,
more recently, calprotectin, are of
considerable research interest but, as
yet, these have not been introduced
into clinical practice.”
Fekální kalprotektin
![Page 31: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/31.jpg)
Fekální kalprotektin
referenční rozmezí - výrobce
referenční rozmezí - vlastní data
![Page 32: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/32.jpg)
98 zdravých dobrovolníků ve věku 15-68 let, 50 žen a 48
mužů, bez IBD v osobní či rodinné anamnéze
76 osob s IBD před provedením plánovaného
endoskopického vyšetření pro a) potvrzení diagnózy IBD
nebo b) posouzení střevního postižení při relapsu
známého základního onemocnění
13 osob s chronickým dolním dyspeptickým syndromem,
u kterých byla diagnóza IBD vyloučena (funkční průjmy,
divertikulóza, eozinofilní enterokolitida)
Fekální kalprotektin - vlastní studie
![Page 33: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/33.jpg)
Fekální kalprotektin - vlastní studie
![Page 34: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/34.jpg)
Fekální kalprotektin - vlastní studie
![Page 35: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/35.jpg)
Fekální kalprotektin - IBD 2006
![Page 36: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/36.jpg)
Fekální kalprotektin - IBD 2006
![Page 37: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/37.jpg)
Fekální kalprotektin - IBD 2006
![Page 38: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/38.jpg)
senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnota pro diagnózu IBD
riziko relapsu u asymptomatických nemocných s elevací fekálního kalprotektinu
korelace poklesu koncentrace fekálního kalprotekinu s endoskopicky prokázaným hojením sliznice
srovnání výpovědní hodnoty vyšetření s běžnými systémovými zánětlivými markery
Fekální kalprotektin
![Page 39: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/39.jpg)
Schopnost imunitního systému rozpoznat struktury vlastního těla a vytvářet proti nim produkty imunitní reakce.
Jedná se o fyziologický stav umožňující odstraňování nežádoucích buněk.
Autoreaktivní protilátky mohou i „schovávat“ autoantigeny před „pravými“ autoimunitními mechanismy.
Autoreaktivní protilátky jsou často IgM izotypu s malou aviditou.
IBD autoprotilátky v séru
![Page 40: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/40.jpg)
IBD autoprotilátky v séru
Poměrně často se setkáváme se stavem,
kdy autoprotilátky protilátky diagnosticky
využívané jsou odlišné od autoprotilátek
patogenetických.
Autoimunitní choroba musí mít klinické
příznaky, samotná přítomnost autoprotilátek
nikdy nestanoví diagnózu.
![Page 41: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/41.jpg)
IBD autoprotilátky v séru
Antigen/protilátky Specificita Diagnostická metoda
Neutrofily (p-ANCA) UC NIF
Saccharomyces
cerevisiase (ASCA)
CD ELISA, NIF
Pohárkové buňky
(„goblet cells“)
UC NIF
Exokrinní pankreas CD NIF
![Page 42: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/42.jpg)
IBD p-ANCA
Prevalence p-ANCA u UC a CD
Cílový antigen
• nejspíše struktury blízké chromatinu,
k jejichž expresi dochází při apoptóze
neutrofilů
• laktoferrin, kataláza, alfa-enoláza
![Page 43: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/43.jpg)
IBD p-ANCA
u ulcerosní kolitidy
• korelace výskytu p-ANCA
s aktivitou nemoci?
s rozsahem postižení sliznice GIT?
ANCA -pozitivita je častěji nalézána u těžkých
forem UC a u nemocných, u kterých po kolektomii
dochází k pouchitidě.
![Page 44: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/44.jpg)
IBD ASCA
jsou namířeny proti fosfopeptidomananům
buněčné stěny kvasinek (pekařského droždí)
senzitivita 50 – 70%
specificita pro Crohnovu nemoc 90%
výše titru ASCA nekoreluje s aktivitou nemoci nebo se stupněm
postižení střeva
asi čtvrtina zdravých příbuzných pacientů s CD vykazuje pozitivitu
ASCA
ASCA pozitivita u UC může upozorňovat na možný neúspěch
anti-TNF terapie (jinak je výskyt ASCA u UC nízký)
![Page 45: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/45.jpg)
Terapie CD - mírná forma
Tenké střevo
5-ASA sulfasalazin, 5-ASA
(p.o., lokálně)
nutritiční terapie malabsorbce
topické steroidy
(budesonid)
neúspěch
p.o. kortikosteroidy
antibiotika
Tlusté střevo
topické steroidy
(budesonid)
![Page 46: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/46.jpg)
Terapie CD - středně těžký průběh
Tenké střevo
5-ASA sulfasalazin, 5-ASA
(p.o., lokálně)
nutritiční terapie malabsorbce
p.o. nebo topické steroidy
neúspěch
i.v. kortikosteroidy
azathioprin, methotrexát
Tlusté střevo
p.o. nebo topické steroidy
![Page 47: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/47.jpg)
Terapie CD - těžký průběh
Tenké střevo
neúspěch nebo komplikace
azathioprin
methotrexát
cyklosporin
anti-TNF
chirurgie
transplantace autologních kmenových buněk???
Tlusté střevo
p.o. nebo i.v. + topické steroidy
parenterální výživa
![Page 48: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/48.jpg)
Terapie UC - mírný průběh
5-ASA (p.o., topické)
hydrokortison (topický)
budesonid (topický)
neúspěch
p.o. a topické kortikosteroidy
![Page 49: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/49.jpg)
Terapie UC - středně těžký
průběh
5-ASA (p.o., topické)
hydrokortison (p.o.)
prednisolon (topický)
neúspěch
azathioprin
methotrexát
antibiotika
cyklosporin
chirurgie
![Page 50: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/50.jpg)
Terapie UC - těžký průběh
kortikosteroidy (p.o., i.v.)
5-ASA (topické)
prednisolon nebo budesonid (topický)
neúspěch
azathioprin
methotrexát
antibiotika
cyklosporin
chirurgie
![Page 51: NESPECIFICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY · Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze . Idiopatické střevní](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040807/5e4b09eb160d497fc877eef7/html5/thumbnails/51.jpg)
Infliximab v léčbě IBD
monoklonální protilátka anti TNF-α
významný protizánětlivý účinek
Indikace
fistulující CD
závažná aktivní CD kortikorezistentní nebo s intolerancí klasické
imunosupresivní terapie
Nežádoucí účinky
hypersenzitivita (stanovení protilátek proti infliximabu!)
sepse
zvýšené riziko vzniku/reaktivace TBC