Minőség és megfelelőség
description
Transcript of Minőség és megfelelőség
Gyógyszerkönyv a minőségbiztosításban
Európai és Magyar Gyógyszerkönyv
Zelkó RománaEgyetemi Gyógyszertár
Gyógyszerügyi Szervezési Intézet
Minőség és megfelelőség
• Termék minőségellenőrzése
pl. a gyógyszerek törzskönyvezés előtti értékelése
• Megfelelőség ellenőrzése
A minőség lefordítása mérhető adatokra (követelmény + vizsgálati módszer, hatósági előírás vagy szabvány), s az ennek való megfelelőséget ellenőrizzük
A Gyógyszerkönyv
28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet
a Magyar Gyógyszerkönyv VIII.
kiadásának alkalmazásáról
Az Országos Gyógyszerészeti Intézet OGYI-Ph. Hg. VIII 4/2012. számú közleménye
az Európai Gyógyszerkönyv 7.5 kötetének hatálybalépéséről
A GYÓGYSZERKÖNYV HELYE A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK MEGFELELŐ MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
egyedi magisztrális
„innovatív”gyógyszer
„generikus” gyógyszer
FoNo készítmény
A gyógyszerkönyv akkor hatékony, ha az érvényességi területén használt gyógyszerkészítmények minőségét a lehető legnagyobb mértékben befolyásolni és egységesíteni tudja.
gyógyszerkönyvigalenikum
- gyógyszeranyagok cikkelyei- steril készítmények előáll.- sterilitásvizsgálat- bakteriális endotoxin vizsg.- gyógyszerforma vizsg.- csomagoló a. minősége
Referencia: Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda, 2003. április 12.
Ph. Eur.
Kémiai gyógyszeranyagok 56.5%
Gyógyszerformák 1.3%
Zsiradékok 6,3%Növényi drogok 11,8%
Radiofarmakonok 3,1%
Humán vakcinák 3,4%
Állatgyógyászati vakcinák 3,9% Műanyagok 0,2%
Vérkészítmények 1,4%
Antibiotikumok 6,7%
Homeopátiás készítmények 1,1%
Gázok 0,6%
Biológiai gyógyszerek 3,3%
2167 monográfia
Orvostechnikai eszközök 0,6%
Referenciaanyagokcsoportosítása
Típus1. Kémiai referenciaanyagok (CRS)2. Biológiai referenciakészítmények (BRP)
Nemzetközi standard vagy referenciakészítmény hiányában hatóértéküket Európai Gyógyszerkönyvi Egységben fejezik ki
Célja1. Kvalitatív (azonosítás, rendszer alkalmasság)2. Kvantitatív (tartalmi meghatározás, külső standardok)
ReferenciaspektrumokÚtmutatás – minta-előkészítés, spektrumfelvétel körülményei
Ph. Eur. referenciaanyagok
Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság állítja össze és a Szakmai Titkárságtól szerezhetők be
Döntővizsgálatokhoz ezeket kell alkalmazni!
fönikulin
Fönikulin csúcsazonosítás- Anisi aetheroleum monográfia
A referenciaanyagokat, referenciakészítményeket a
Gyógyszerkönyv vonatkozó cikkelyeiben előírt felhasználás figyelembevételével
választották ki, és nem szükségképpen alkalmasak más vizsgálatok céljára
Gyógyszerformák csoportosítása beviteli kapuk
alapján• Állatgyógyászati gyógypremixek• Belégzésre szánt
gyógyszerkészítmények• Bendőben alkalmazott állatgyógyászati
készítmények• Bevételre szánt folyékony
gyógyszerkészítmények vagy orális porok
• Bőrfelületre szánt folyékony, félszilárd gyógyszerkészítmények vagy dermális porok
• Bőrön keresztül ható tapaszok• Fülészeti gyógyszerkészítmények• Granulátumok• Gyógyszeres habok• Gyógyszeres pálcikák• Gyógyszeres rágógumik• Gyógyszeres tamponok• Hüvelyben alkalmazott
gyógyszerkészítmények
• Kapszulák• Méhen belül alkalmazott
gyógyszerkészítmények• Orrüregben alkalmazott
gyógyszerkészítmények• Öblítésre szánt
gyógyszerkészítmények• Parenterális gyógyszerkészítmények• Szájnyálkahártyán alkalmazott
gyógyszerkészítmények• Szemészeti gyógyszerkészítmények• Tabletták• Tőgy kezelésére szánt
állatgyógyászati készítmények• Túlnyomásos
gyógyszerkészítmények• Végbélben alkalmazott
gyógyszerkészítmények
Gyógyszerformák csoportosítása a hatóanyag-
leadás módja szerint• Hagyományos • Módosított
– Nyújtott– Késleltetett– Szakaszos
Dévay A.-Antal I.: A gyógyszeres terápia biofarmáciai alapjai.
Medicina Könyvkiadó Rt., 2009.
(Gyógyszerkönyvi rendelet 1)
A Gyógyszerkönyv
• hivatalos kiadvány
• a gyógyszerkészítés, -minőség, -ellenőrzés és –minősítés általános szabályait, valamint
• egyes gyógyszerek minőségét és összetételét
tartalmazza
ALAPVETŐ SZEMLÉLETBELI KÜLÖNBSÉGEK A Ph. Hg. VII. ÉS A Ph. Eur. KÖZÖTT
A felhasználhatósági idő értelmezése
A gyógyszeranyag felhasználhatósága és az egyedi cikkelynek való megfelelés közötti kapcsolat
A Ph.Hg. VII. a magisztrális, kis- és középüzemi, valamint a nagyipari úton előállított gyógyszerek minőségét egyaránt szabályozza.
A Ph.Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza.
Ph. Hg. VII. Ph. Eur.
HATÁSERŐSSÉG JELZÉS
VAN NINCSADAGOLÁS
VAN NINCS
TÁJÉKOZTATÓ VIZSGÁLAT
VAN NINCS
Ph. Hg. VII. Ph. Eur.
GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁNAK IDŐTARTAMA
Megadja a gyógyszeranyagok és a gyk-i készítmények felhasználhatósági
időtartamát
A gyógyszeranyag addig használható, míg megfelel a
cikkely követelményeinek.A készítmény
felhasználhatósági idejét a hatóság állapítja meg.
ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELY KÖVETELMÉNYEINEK VALÓ
MEGFELELÉS A GYÓGYSZER-ANYAGOK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ?
• Igen • Nem
Ph. Hg. VII. Ph. Eur.
„A vizsgált gyógyszeranyag azonban olyan idegen szennyezőt
sem tartalmazhat, mely szakszerűtlen, gondatlan
előállításra, továbbá nem szakszerű eltartásra, szállításra utal, még akkor sem, ha vizsgálatukra a
vonatkozó cikkelyek előírásai külön nem utasítanak.”
(Ph.Hg. VII. G/b.5, 350. o.)
Egyedi és általános cikkelyek
• rekombináns fehérje vagy egyéb – genetikai módosításon alapuló eljárással –direkt géntermékként állították elő, egy adott anyagnak meg kell felelnie a Rekombináns DNS technológiával előállítottt termékek (0784) című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá.
• fertőző spongiform encephalopathiára természetes körülmények között is fogékony állatfajokból származik, egy adott anyagnak meg kell felelnie Az állati eredetű fertőző szivacsos agyvelőbetegségek (spongiformencephalopathia) átvivő ágenseivel veszélyeztetett termékek (1483) címűáltalános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkelyvonatkoztatható rá.
• fermentációs eljárásból származik – tekintet nélkül arra, hogy a felhasznált mikroorganizmusok módosítása hagyományos eljárással vagy rekombináns DNS (rDNS) technológiával történt – egy adott anyagnak meg kell felelnie a Fermentációs termékek (1468) című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá.
• Amennyiben az előállítás folyamán oldószereket alkalmaznak, azoknak megfelelő minőségűeknek kell lenniük. A felhasznált oldószerek toxicitására és az oldószermaradványok mennyiségére is figyelmet kell fordítani (5.4). Az előállítás során felhasznált víz minőségének megfelelőnek kell lennie.
Általános cikkelyeket együtt kell olvasni az egyedi cikkellyel
Meghatározott módosulatú vagy minőségű anyag előállítása
• Meg kell felelnie a cikkely követelményeinek– Porított anyagok (szemcseméret)– Tömörített anyagok (szemcseméret növelése,
részecskeforma, nagyobb részecskesűrűség)– Bevont hatóanyagok– Granulált hatóanyagok (segédanyagok
megfelelése a vonatkozó cikkelyek követelményeinek, vagy a jóváhagyott minőségi előírásoknak)
AZONOSSÁGI VIZSGÁLATOK
Első azonossági vizsgálatMásodik azonossági vizsgálat (ha az anyag bizonyítottan olyan gyártási tételből származott, amelyről bizonylat igazolja, hogy a cikkely minden más követelményének megfelel)
Azonosítás +Tájékoztató vizsg.
Nemzeti kötet függelékében tájékoztató vizsgálatok
Ph. Hg. VII. Ph. Eur.
Gyáripar
Műszeres vizsgálatok
Gyógyszertári, kis és középüzemek, gyárak
Egyszerűen elvégezhető vizsgálatok
TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK
VRK HPLCstandardokkal
(a követett szennyezők listája)
indikátor szennyezések +speciális katalizátorok
(atomabszorpció)
indikátor szennyezések
Ph. Hg. VII. Ph. Eur.
TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK
Az Európai Gyógyszerkönyv gyógyszer-technológiai vonatkozásai
Készítmények• gyógyszerforma-cikkelyek
(Szabványos Elnevezések)• gyógyszer-technológiai
vizsgálatok • egyes készítmény-csoportok
(pl. steril készítmények) előállítása
• csomagolóanyagok vizsgálata (anyagok és tartályok)
Gyógyszeranyagok• a polimorfia kezelése• „előkészített” (tömörített,
granulált, hígított stb.) hatóanyagok felvétele
• a segédanyag-cikkelyek (egyedi cikkelyek: keretcikkelyek, cikkelycsaládok)
• a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatok
Példák a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatokra
Cellulóz-származékok Tulajdonság FRC teszt
Mikrokristályos cellulóz Kötőanyag Részecskeméret-eloszlásTöltőanyag Gördülékenység
Szétesést elősegítő
Cellulóz-acetát Filmképző Látszólagos viszkozitásAcetil-csoportMolekulatömeg-eloszlásRészecskeméret-eloszlásGördülékenység
Hipromellóz Kötőanyag Látszólagos viszkozitásViszkozitás-növelő Szubsztitúciós-fok
FilmképzőMátrixképző Látszólagos viszkozitás
Szubsztitúciós-fokMolekulatömeg-eloszlásRészecskeméret-eloszlásGördülékenység
(Gyógyszerkönyvi rendelet 2)
A Gyógyszerkönyvet
• az OGYI szerkeszti
• az egészségügyi miniszter által kinevezett szerkesztőbizottság közreműködésével
(Gyógyszerkönyvi rendelet 3)
Az OGYI
• a Gyógyszerkönyv fejezeteit, cikkelyeit módosíthatja, törölheti, újakat vehet föl az Európai Gyógyszerkönyv változásaira figyelemmel.
• Ezekről honlapján és az Eü.-i Közlönyben közleményt tesz közzé
(Gyógyszerkönyvi rendelet 4)
Nem ugyanaz a hatályos
• Európai Gyógyszerkönyv és a VIII. kiadású Magyar Gyógyszerkönyv!
Az utóbbi
• késve követi a Ph. Eur. változásait
• sajátos magyar cikkelyeket is tartalmaz
(Gyógyszerkönyvi rendelet 5)
• Az Európai Gyógyszerkönyvet (idegen nyelven!) kell alkalmazni a gyógyszerek forgalomba hozatalának engedélyezése során, ha az adott cikkely/fejezet a Ph. Hg. VIII.- ban még nincs benne
• A Ph. Eur. változásairól az OGYI közleményt tesz közzé az Eü.-i Közlönyben
(Gyógyszerkönyvi rendelet 7)
(Átmeneti rendelkezések)
• Ami szerepelt a Ph. Hg. VII.-ben, de nem szerepel a Ph. Hg. VIII.-ban, az OGYI ellenkező értelmű közleményéig hatályban marad
• Ezeket az OGYI a saját lapjában
(GYÓGYSZEREINK – OGYI KÖZLEMÉNYEK) tételesen fölsorolta
http://www.ogyi.hu/gyogyszerkonyv/
Pharmeuropa
• Negyedévente megjelenik
• Új monográfiák véleményezésre
• Általános információk
• Olvasói fórum
Pharmeuropa Bio & Scientific Notes
• Tudományos publikációk• Tudományos
keresőprogramokban szerepel (PubMed)
• Biológiai referenciatermékek meghatározásához szükséges vizsgálatok eredményei
• Állatkísérletek alkalmazásának csökkentése
• Évente legalább egyszer megjelenik
Standard Terms Online
• http://www.edqm.eu/http://www.edqm.eu/StandardTerms/StandardTerms/
• Ingyenesen hozzáférhető a nyomtatott változattal rendelkezők számára
• 31 nyelven : – gyógyszerformák – alkalmazási módok – tartályok
Technical guides
• Szerkezet / Nómenklatúra• Monográfia kidolgozás
– Technical Guide for the Elaboration of Monographs– Technical Guide for the Elaboration of Monographs on
Synthetic Peptides and Recombinant DNA Proteins
• European Pharmacopoeia Style Guide (European Pharmacopoeia Stiláris Útmutató)
• Ingyenesen letölthető:– www.edqm.eu, download
Combistats™
• Statisztikai software speciálisan az 5.3 Statistical analysis of results című
fejezettel történő alkalmazáshoz
Computer Software for the Statistical Analysis of Biological Dilution Assay Results
• Közvetlenül az EDQM jelenteti meg