mi az „endokrin disrupter”?mi az „endokrin disrupter”?

olyan vegyület, amely az élőlényekhormonális szabályozását megzavarja, ezzel a normális hormon-választ befolyásolja

hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki

(pajzsmirigy-hormon - TR, androgén: TT - AR, ösztrogén -ER, D3 vit. - VDR, karotinoidok/retinoidok - RR)

MIND transzkripciós faktorok - expresszió

olyan vegyület, amely az élőlényekhormonális szabályozását megzavarja, ezzel a normális hormon-választ befolyásolja

hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki

(pajzsmirigy-hormon - TR, androgén: TT - AR, ösztrogén -ER, D3 vit. - VDR, karotinoidok/retinoidok - RR)

MIND transzkripciós faktorok - expresszió

környezeti ösztrogénekkörnyezeti ösztrogének

szennyezők

környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az

endogén ösztrogén hatására

hatásukat (többnyire) az

ösztrogén receptoron (ER)

keresztül fejtik ki

szennyezők

környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az

endogén ösztrogén hatására

hatásukat (többnyire) az

ösztrogén receptoron (ER)

keresztül fejtik ki

endokrin disrupter kémiai anyagok

endokrin disrupter kémiai anyagok

HerbicideHerbicidekk

2,4-D2,4,5-TAlachlorAmitroleAtrazineMetribuzinNitrofenTrifluralin

FungicidFungicidokokBenomylHexachlorobenzeneMancozebManebMetiram-complexTributyl tinZinebZiram

InsInszzeekkticideticidekkCarbarylChlordaneDicofolDieldrinDDT and metabolitesEndosulfanHeptachlorHeptachlor epoxideLindaneMethomylMethoxychlorMirexOxychlordaneParathionSynthetic pyrethroidsToxapheneTransnonachlor

NematocidNematocidokokAldicarbDBCP

IPARI VEGYSZEREKIPARI VEGYSZEREKPESPESZZTICIDETICIDEKK

Alkyl phenol polyethoxylatesAlkyl phenolsCadmiumDioxins and FuransKeponeLeadMercury PBBsPCBsPentachlorophenolPenta- to nonylphenolsPhthalatesStyrenes

a megtermékenyült petesejt sorsaa megtermékenyült petesejt sorsa

és az endokrin disrupterek hatása?

N-hexán: 2,5-hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt)

Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2-metoxi-etanol és 2-etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt)

Kadmium: (károsítja a Sertoli sejt tight junction-jait)

Ftalátok: (Sertoli sejt toxin)

Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz

Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik)

Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (?), PCB-k (?)

néhány hím-reproduktív toxinnéhány hím-reproduktív toxin

June, 2005Volume 308

Endocrine disruptors have

transgenerational effects on male

fertility that occur as a result of DNA

methylation

Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308:1466

környezeti 'epigenetika'környezeti 'epigenetika'

Anway. Science 2005; 308:1466

vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer

expozíció: maternális, 1x, szubtox.

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs

átadása ("öröklése")

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs

átadása ("öröklése")

endokrin disrupter

F0 F1 F2 F3 F4

Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid)

F0=terhes anyaF1=első generáció ...

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek

atrazin 2-kloro-4-(etilamin)-6-(isopropilamin)-s-triazin

lindane benzil hexaklorid

alaklór 2-kloro-N-(2,6-dietilfenil)-N-(methoximetil) acetamid

trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns)

17-ösztradiol (ösztrogén)

ösztrogén+ xenoösztrogén fitoösztrogén

inaktív ERmonomer

aktív ERdimer

transzkripciósfaktor

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje

DNS

génátírás (transzkripció) Ps2mRNS

Tissue Effect of Estrogen Stimulation

Clinical Effect of Stimulation

Clinical Effect of Absence of Stimulation

Bone Increased deposits of calcium into bone

Increased bone density Osteoporosis

Brain Blocks the release of ovarian estrogen

NoneHot flashes, sleep disorders, mood changes, problems with memory? Alzheimer’s disease??

BreastStimulates growth of breast tissue

Bigger breasts,? Increased risk of breast cancer, increased sensitivity of the breast,

Smaller breasts

Blood Clotting

Increased risk of blood clots No change in clotting

Blood Fats Increased HDL, decreased LDL, decreased Cholesterol,

Decreased HDL, increased LDL, increased Cholesterol

Skin Increased fat deposits in skin Softer skin Thinner skin, liver spots, dry skin

Uterus Increased stimulation of uterine lining and muscle

Heavier cycles, increased risk of uterine cancer

No periods

VaginaIncreased thickening of skin, better blood supply to tissue

Vaginal discharge, feelings of pelvic congestion

Dryness, vaginal infections, painful sex, incontinence of urine, pelvic weakness

ösztrogén válasz:ösztrogén válasz:

növekedés - proliferáció

nehézfémeknehézfémek

nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja

endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés

nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja

endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés

„tanulság"„tanulság"

Az endokrin disrupterek reproduktív betegségeket okozhatnak, befolyásolhatják egyes daganatok megjelenését

Az expozíció a korai fejlődési szakaszban VAGY a fejlődés során VAGY korábbi generációkban következhet be ÉS hatással van a későbbi generációkra is

alternatív toxikológiai módszerekkel (in vitro) szűr- hetők a vegyi anyagok (ER, AR és TR transzripciós vizsgálatok)

Az endokrin disrupterek reproduktív betegségeket okozhatnak, befolyásolhatják egyes daganatok megjelenését

Az expozíció a korai fejlődési szakaszban VAGY a fejlődés során VAGY korábbi generációkban következhet be ÉS hatással van a későbbi generációkra is

alternatív toxikológiai módszerekkel (in vitro) szűr- hetők a vegyi anyagok (ER, AR és TR transzripciós vizsgálatok)