Tinjauan Pustaka MELATONIN SEBAGAI TERAPI MIGREN

Tinjauan Pustaka

MELATONIN SEBAGAI TERAPI MIGRENOleh:Ida Ayu Sri WijayantiPembimbing:dr. I Made Oka Adnyana, SpS (K)

PENDAHULUANNyeri kepala berbagai kondisi dengan karakteristik keluhan sakit pada kepala dengan episode yang bersifat rekuren dengan berbagai gejala yang mengikutinya.Primer dan Sekunder

Major Forms of Migraine:Migraine without aura (common) 70%Migraine with aura (classical) 25%Migraine variants and complicated migraine 5%Saat ini telah banyak penelitian yang menunjukkan hubungan antara nyeri kepala dengan sekresi melatonin dan fungsi dari kelenjar pineal.Mekanisme kerja melatonin berkaitan erat dengan patofisiologi nyeri kepala Pengobatan sakit kepala dengan melatonin cukup menjanjikan.Melatonin juga penting dalam terapi terhadap komorbiditas migrenMELATONINSuprachiasmatic nuclei (SCN) dan irama sirkadian

Siklus gelap-terang merupakan stimulus utama yang mengatur ekspresi ritme 24 jam tubuh manusia. SCN merupakan master clock yang mengatur siklus harian manusia sehingga sesuai dengan irama harian selama 24 jam. Irama sirkadian bangun-tidur tergantung pada mekanisme positif dan negatif yang mengatur transkripsi genetik gen-gen jam sirkadian yang berlokasi di dalam neuron-neuron pada SCN tersebut.

Jam Biologis ManusiaFisiologi Melatonin

Kelenjar PinealKelenjar ini berdiameter 8 mm, dengan berat 1 gram. Kelenjar ini terdiri dari dua jenis sel: sel pinealosit (sel dalam jumlah terbesar yang dapat ditemukan pada kelenjar ini dan menghasilkan indolamines (melatonin) dan peptida (arginin vasotocin)sel neuroglia.Mampu melintasi semua hambatan morphophysiological, termasuk blood brain barrier dan plasenta. Secara enzimatis, melatonin terdegradasi di hati membentuk 6-hydroxymelatonin EKSKRESI dalam urin sebagai 6-sulphatoxymelatonin.Variasi diurnal NOREPINEPHRINE disekresi o/saraf simpatis pascaganglion (nervi conarii) yang mempesarafi pinealmelalui reseptor -adrenergik pd pineal ( cAMP intrasel dan cAMP aktivitas N-asetiltransferase sintesis dan sekresi melatoninMelatoninDiisolasi pada tahun 1958 oleh Lerner dkkSintesis endogen :

Tryptophan5-HydroxytyrptophanSerotoninMelatoninN-AcetylserotoninSerotonin-N-acetyltransferase (NAT)Hydroxyondole-O-methyltransferase (HIMOT)Struktur kimia N-acetylserotonin-5-methoxytrytamineAdapted from Cardinali et al., 2008Tyr taken up from circulation and converted to serotonin

Responsible for maintaining the circadian clock13

Sintesis melatonin o/tryptophan PO & vit B6 (koenzym metabolisme tryptophan)Pelepasannya akan meningkat dengan anti depresan golongan selective serotonin re-up take inhibitor (SSRI) dan obat-obat antipsikotik Aksi fisiologis melatonin dimediasi oleh 2 protein G yang berpasangan dengan reseptor membrane melatonin:MT-1 terletak pada SCN dan sedikit pada retinaMT-2 tereletak pada SCN dan sedikit pada retinaMT-3 terdistribusi secara luar di otak, hati, jantung, ginjal, dan paru-paru

Melatonin dan Kronobiologi Variasi Eksternal Variasi Internal (mungkin mendasari berbagai kondisi termasuk depresi, kelelahan kronis, fibromyalgia dan migren)melatonin adalah FASILITATOR INTERNAL dari siklus tidur menginduksi tidur dan menghambat sirkuit untukterjaga dari inti suprachiasmatic (SCN) dan menginduksi pergeseran fase dalam jam sirkadian.

Perubahan sistem sinkronisasi ini dapat menyebabkan berbagai gangguan neurologisTidur dan ritme sirkadian sering terganggu pada seseorang yang mengalami gangguan neurologis.Gejala yang terkait dengan penyakit neurologis mungkin sebagian besar akibat gangguan dari siklus bangun tidur - Melatonin dan kelenjar pineal MIGRENThe vascular theory phenomenon of pain in migraine attack to vasodilatation (since experimental observations diameters of the extracranial arteriesdilated)The neurovascular theory a result of neuronal events, occurring in different brain areas and mediated by alterations in neurotransmission system CSDauraVascular modifications with neuronal dysfunction release of inflammatory neuropeptides from the trigeminal systemdilatation of meningeal vessels

Migraine pathophysiologyThree major theories have been proposed with regard to the main mechanisms of migrain :

CSD expanding depolarisasi neuron2 kortikal

19

???

Melatonin memiliki nama kimia, yaitu Acetamide, N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]- (9CI) SINONIM: Acetamide, N-[2-(5-methoxyindol-3-yl)ethyl]- (6CI, 8CI); N-acetyl-5-methoxy-tryptamine; melatonin; melatonine; Melovine; 5-methoxy-Nacetyltryptamine; Regulin. substitusi indolealkylamineStruktur Kimia Melatonin

Melatonin EksogenANTI OKSIDAN

Melatonin may exert an anti-inflammatory action, by inhibiting NO production, cytokine secretion, and Nuclear Factor-kB (NF-kB) activityMelatonin menginduksi aktivasi limfosit T untuk pelepasan peptida opioid sebagai immunoenhancing dan antistress propertiesProses isolasi terhadap kelenjar pineal sapiMelatonin sintetik dapat diperoleh dengan tingkat kemurnian antara 97-99%Cardiovascular Research, Ltd juga berhasil memproduksi melatonin dengan tingkat kemurnian lebih dari 99.62% dengan formulasi produksi berupa:

Microtonin capsule setiap kapsulnya mngandung 500 g of melatonin, dengan jumlah 60 atau 500 kapsul di setiap botolnya.Multiphasic melatonin S.R. enterically coated tablets setiap tabletnya mengandung 1.8 mg melatonin, dengan jumlah 60 atau 500 kapsul di setiap botolnya.Melatone capsules, setiap kapsulnya mengandung 3 mg melatonin, dengan jumlah 60 atau 1000 kapsul di setiap botolnya.Oncotonin capsules, setiap kapsulnya mengandung 10 mg melatonin, dengan jumlah 30 atau 500 kapsul di setiap botolnya.

Sumber: amazon.comPrice: $18.24 ($0.08 / tablet)

Price: $7.40 ($2.72 / oz)

Price Per Serving: $0.04

We designed this open-label trial to test the effectiveness of melatonin therapy in preventing primary headache in children. We administered pure melatonin, 3 mg, at bedtime for 3 months and considered the drug effective if it reduced the frequency of headache attacks by >50% from baseline (one month without receiving preventive therapy).We consider that melatonin might be a safe alternative prophylactic treatment for children with primary headache, even though our results warrant randomized placebo-controlled trials.

Conclusion: This study provides Class I evidence that prolonged-release melatonin (2 mg 1 hour before bedtime) does not provide any significant effect over placebo as migraine prophylaxis.Classification of evidence: This study provides Class I evidence that 2 mg of prolonged release melatonin given 1 hour before bedtime for a duration of 8 weeks did not result in a reduction in migraine frequency compared with placebo (p 0.497). Neurology 2010;75:15271532TERIMAKASIH

Cont