Lupus eritematoso sistêmico
description
Transcript of Lupus eritematoso sistêmico
![Page 1: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/1.jpg)
Lupus eritematoso sistêmico
![Page 2: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/2.jpg)
Lupus eritematoso sistêmico
Características : Doença inflamatória crônica Presença de autoanticorpos (ANA e outros) Acomete mais mulheres que homens Idade mais freqüente do início: 15-45 anos Predisposição genética 15-50 casos: 100.000
![Page 3: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/3.jpg)
LES - etiopatogenia
Fatores genéticos
Fatores ambientaisMedicamentos Radiação ultravioletaOutros: brotos de alfafa, hidrazina..
![Page 4: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/4.jpg)
LES - classificação
1-IdiopáticoSistêmico Discóide (cutâneo crônico) Cutâneo subagudo De início tardio Neonatal
2- Induzido por medicamentos
![Page 5: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/5.jpg)
Lupus discóide (cutâneo crônico )
> 90 % dos casos permanece limitado a pele
ANA positivo
![Page 6: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/6.jpg)
Lesões discóides
![Page 7: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/7.jpg)
LE – cutâneo subagudo
10 % dos pacientes ANA negativo Acentuada fotossensibilidade Lesões podem ser semelhantes às da
psoríase / eritema polimorfo Raro acometimento renal e SN
![Page 8: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/8.jpg)
LES – rash cutâneo
Lupus subagudo
![Page 9: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/9.jpg)
Lupus subagudo
Lesões anulares
![Page 10: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/10.jpg)
LES de início tardio
Início após 50 anos 15 % dos casos Raro acometimento renal e SN
![Page 11: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/11.jpg)
LE induzido por medicamento Raramente duram mais de 6 meses com a
suspensão do medicamento. Raro acometimento renal e SN ANA positivo Drogas implicadas: hidralazina, procai-
namida, clorpromazina, isoniazida, penicilamina, fenitoína, metildopa...
![Page 12: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/12.jpg)
LES - Manifestações clínicas
OCULARES Conjuntivite, episclerite, síndr. seca
GASTROINTESTINAIS Dor abdominal (serosite/ arterite/pancreatite); hepatomegalia
SEROSAS Pleurite, pericardite, peritonite
![Page 13: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/13.jpg)
LES - Manifestações clínicas
LINFORRETICULARES Linfadenopatia, esplenomegalia
RESPIRATÓRIAS Pneumonite, hipertensão pulmonar
RENAIS Alterações no EQU, Sindrome nefrítica, Sindrome nefrótica, Insuficiência renal..
![Page 14: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/14.jpg)
LES - Manifestações clínicas
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Distúrbios de perso-nalidade, convulsões, psicoses, AVE ou sinais do trato espinotalâmico, enxaqueca
CARDÍO- VASCULARES
Miocardites, sopros e doença valvular (Mi e Ao ) , coronariopatia, HAS, trombose
![Page 15: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/15.jpg)
LES - Manifestações clínicas
HEMATOLÓGICAS Anemia, anemia hemolítica, púrpura, púrpura trombo-citopênica ; antioagulante circulante , trombose arterial e venosa
NEUROPATIA PERIFÉRICA
Polineuropatia, mononeurite múltipla, mononeuropatias
![Page 16: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/21.jpg)
Livedo reticuladofixo
![Page 22: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/23.jpg)
LES - ALTERAÇÕES LABORATORIAIS
- Anemia de doença crônica (normocítica ou microcítica); anemia hemolítica Coombs positiva; Leucopenia; Linfocitopenia; trombo-citopenia;
- Anticoagulante lúpico (TP e KTTP); Falso positivo para Sífilis, em 25 % dos pacientes
- VSG elevada; PCR costuma ser normal na ausência de infecções
![Page 24: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/24.jpg)
LES - ALTERAÇÕES LABORATORIAIS
- ANA (FAN) positivo em > 95 %; anticorpos anti DNA ds e anti Sm são menos sensíveis mas muito mais específicos;
Aumento policlonal da gama globulina - Diminuição dos níveis de complemento
sérico total (CH 50), C3 e C4 durante a atividade da doença. CH 50 baixo constantemente sugere deficiência de C2.
![Page 25: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/25.jpg)
ANTICORPOS ANTINUCLEARES
Imagens porimunofluorescência
Anticorpo associado
- Homogênea Antidesoxirribonucleo-proteina (1)
- Periférica Anti-DNA nativo (2)
- Moteada ( salpicada, pontilhada)
Anti-ENA: RNPn, Sm(2),SS-A, SS-B(3)
- Nucleolar ARN-nucleolar
(1) responsável pela formação de células LE (2) especificidade muito grande para LES (3) relacionado à síndr. de Sjögren
![Page 26: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/26.jpg)
Periférico Difuso
Salpicado Nucleolar
Anticorpos Antinucleares
![Page 27: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/27.jpg)
ANA- anticentrômero
![Page 28: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/28.jpg)
ANA - Antinucleolar
![Page 29: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/29.jpg)
Células LE
![Page 30: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/30.jpg)
Rosetas
![Page 31: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/31.jpg)
LES - outros autoanticorpos
CONTRA DETERMINANTES DA M. CELULAR: Hemácias: podem determinar ou não hemólise.
Teste de Coombs direto positivo Leucócitos: contra neutrófilos, linfócitos B e T Plaquetas : comuns. Com ou sem
trombocitopenia Contra fatores da coagulação ( II, VIII, IX eXII ) :
associados a graves episódios hemorrágicos Neuronal : na doença ativa do SNC
![Page 32: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/32.jpg)
LES - outros autoanticorpos
CONTRA PROTEINA P RIBOSSÔMICA: na doença ativa do SNC
ANTICORPOS ANTIFOSFOLIPÍDEOSReação para Sífilis falso-positiva
• (VDRL positivo e FTA-ABS negativo)
Anticoagulante lúpico• Determina anticoagulação in-vitro, não
corrigida por adição de plasma normal
Anticardiolipina
![Page 33: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/33.jpg)
Auto-anticorpos no LES
![Page 34: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/34.jpg)
LES - Critérios diagnósticos
1. Erupção malar Poupa sulcos nasolabiais
2. Erupção discóide Pode ocorrer atrofia cicatricial em lesões mais antigas
3. Fotossensibilidade Erupção cutânea em conseqüência da exposição a luz solar de modo incomum
![Page 35: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/35.jpg)
LES - Critérios diagnósticos
4. Úlceras orais Geralmente indolores. Mais comuns no pálato
5. Artrite Não erosiva, comprometendo 2 ou mais articulações
6. Serosite Pleurite ( derrame pleural inflamatório ou atrito pleural) Pericardite ( ECG, atrito ou derrame pericárdico)
![Page 36: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/36.jpg)
LES - Critérios diagnósticos
7. Distúrbio renal Proteinúria > 500 mg /24 h Cilindros celulares (hemáticos, granulosos...)
8. Distúrbio neurológico
Convulsões ou Psicose sem outra explicação
![Page 37: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/37.jpg)
LES - Critérios diagnósticos
9. Distúrbio hematológico
Anemia hemolítica ou Leucopenia (< 4000 em pelo menos duas ocasiões) ou linfocitopenia (< 1500 em pelo menos duas ocasiões) ou trombocitopenia (< 100.000 , na ausência de medicamentos agressores )
![Page 38: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/38.jpg)
LES - Critérios diagnósticos
10. Distúrbioimunológico
Células LE ou Anti DNA ou AntiSm ou falso positivo para sífilispor pelo menos 6 meses
11. Anticorpoantinuclear
Na ausência de medicamentosque possam positivá-lo.Grande sensibilidade
![Page 39: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/39.jpg)
Considera-se que a pessoa tenha lupus eritematoso
sistêmico quando 4 ou mais critérios estão presentes , de
modo simultâneo ou em série.
![Page 40: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/41.jpg)
Síndrome antifosfolipídica
Decorrentes da presença de anticorpos anticardiolipina / anticoagulante lúpico.
Pode ser primária ou secundária, geralmente ao LES (mais raramente AR, síndrome de Behçet).
![Page 42: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/42.jpg)
Síndrome antifosfolipídicaManifestações clínicas Abortos de repetição RN de baixo peso Pré eclâmpsia Tromboses venosas e arteriais (AVE,
coronariopatia, AVE isquêmico transitório, enxaqueca, gangrena de extremidades, hipertensão pulmonar, síndrome cardíaca pós parto...)
Convulsões
![Page 43: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/43.jpg)
LES e GESTAÇÃO
Uso de estrogênios: implicado na exacerbação do LES (Discutível). Evitar estrogênios nas pacientes portadoras de anticorpos AFL.
Gestação: quadro sem sinais de atividade geralmente tem
boa evolução LES em atividade, especialmente se há lesão
renal: maior risco de exacerbação. risco aumentado de aborto, parto prematuro,
natimorto especialmente se estiverem pre-sentes anticorpos anticardiolipina.
![Page 44: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/44.jpg)
LE neonatal
Transmissão de anticorpos via placentária.
A transmissão de anticorpos anti- Ro é a mais importante.
Manifestações clínicas: Eritema cutâneo transitório Bloqueio AV. Trombocitopenia
![Page 45: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/45.jpg)
Lupus Neonatal
![Page 46: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/46.jpg)
LES - tratamento
AINES Glicocorticóides Antimaláricos Quimioterápicos (Citostáticos) Outras medidas
![Page 47: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/47.jpg)
Tratamento do LES – AINES
Indicados principalmente para:
a) manifestações articulares
b) serosites leves
c) manifestações sistêmicas leves
Qualquer AINE pode ser utilizado
![Page 48: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/48.jpg)
Tratamento do LES – antimaláricos
Manifestações cutâneas
Manifestações articulares
Serosites leves
![Page 49: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/49.jpg)
Tratamento do LES – antimaláricos
Evidências recentes mostraram que a hidroxicloroquina não melhora apenas o lúpus cutâneo, mas também hiperlipidemias, artrites e sintomas constitucionais, é considerada segura na grávida, tem ação antiplaquetária e pode atuar melhorando na síndrome de Sjögren.
![Page 50: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/50.jpg)
Tratamento do LES – antimaláricos
CONSENSO BRASILEIRO 2004 Independente do órgão ou sistema
afetado, o uso contínuo de antimaláricos (difosfato de cloroquina: 4 mg/kg/dia ou sulfato de hidroxicloroquina: 6 mg/kg/dia) é indicado com a finalidade de reduzir a atividade da doença e tentar poupar corticóide em todos os pacientes com LES(2,3,4).
![Page 51: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/51.jpg)
Tratamento do LES – glicocorticóides
a) Manifestações articulares, serosites ou sistêmicas severas ou que não responderam aos AINES
b) Comprometimento de órgãos/tecidos importantes: rins, SNC, pericárdio, miocardio...
c) Vasculites
![Page 52: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/52.jpg)
Tratamento da Síndrome antifosfolipídica Antiagregantes plaquetários (AAS) Anticoagulantes (heparina, antivi-
taminas K) Pentoxifilina Nos casos secundários ou existindo
plaquetopenia severa: corticosteróides (prednisona ou pulsoterapia com metil-prednisolona)
![Page 53: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/53.jpg)
LES - prognóstico
Remissão completa em até 20 % Mortes: ocorrem principalmente
por infecções, insuficiência renal, comprometimento do SNC
Sobrevida em 5 anos: 95 % Sobrevida em 10 anos: 90 %
![Page 54: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/54.jpg)
Lupus eritematoso sistêmico
Apêndice: outras drogas utilizadas no tratamento do LES
![Page 55: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/55.jpg)
As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus Outubro/2004
1) Prasterone (Prestara), uma forma sintética do hormônio DHEADesenvolvido pela Genelabs Technologies, está na fase III do teste clínico para determinar se é benéfico para osteoporose induzida por corticóides em mulheres lúpicas.
2) LJP394 (Riquent), bloqueador do anti-DNALa Jolla Pharmaceutical Company espera desenvolver um tratamento que bloqueie a produção de anticorpos DNA sem minimizar o sistema imunológico ou causar efeitos adversos, o que poderia prevenir crises de nefrite.
3) BLyS, supressão de linfócitos BO estimulador do linfócito B (BLyS) assegura a sobrevivência do linfócito B, a célula branca do sangue que produz anticorpos. O propósito desta pesquisa, que está na fase II, é suprimir o processo BLyS.
![Page 56: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/56.jpg)
As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus Outubro/2004
4) Rituximab (Rituxan), que elimina os linfócitos BDesenvolvido pela Genentech/IDEC, Rituximab é uma droga que mata os linfócitos B.
5) CD154, contra os linfócitos TA atividade em lúpicos e doentes renais apresentaram melhoras com esta terapia que ataca células T ativas.
6) LJP1082, para a síndrome antifosfolipídicaA droga foi desenvolvida pela La Jolla Pharmaceutical Company para minimizar a ação das células B.
7) Bromocriptina (Parlodel), que suprime a prolactinaEstudos têm mostrado que a prolactina está ligada a atividade lúpica. Produzida pela Novartis, Parlodel suprime o sistema imunológico hiperativo.
![Page 57: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/57.jpg)
As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus Outubro/2004
8) CellCept, no acometimento renalIndicação comum para evitar a rejeição de transplantes, o CellCept, produzido pela Roche, tem sido usado para controlar uma série de doenças reumáticas e nefrite lúpica.
9) Ciclosporina (Sandimmune e Neoral), na atividade lúpicaÉ uma droga imunossupressora usada para minimizar a atividade lúpica, permitindo a redução do uso de corticóides. Sandimmune e Neoral são produzidos pela Novertis.
10) Eculizumab, como agente antiinflamatórioÉ um inibidor do complemento C5 desenvolvido pela Alexion Pharmaceuticals para doenças crônicas, incluindo o lupus, quando uma atividade antiinflamatória longa é desejada.
![Page 58: Lupus eritematoso sistêmico](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081506/568144bc550346895db1847f/html5/thumbnails/58.jpg)
As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus Outubro/2004
11) Leflunomida (Arava), como agente antireumáticoA droga, produzida pela Aventis, interrompe a produção de células do sistema imunológico responsável pelo inchaço, inflamação, rigidez e dor da artrite reumatóide.
12) Talidomida, Tacrolimo (Protopic) e Pimecrolimo (Elidel), para lesões cutâneasEssas drogas têm sido usadas no tratamento cutâneo, permitindo a redução da dosagem de corticóides. A Talidomida é fabricada pela Celgene, Protopic pela Fujisawa e Elidel pela Novartis.