L’adulto con sindrome di Down: un paziente geriatrico? · Sindrome di Down - Stess ossidativo...
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L’adulto con sindrome di Down: un paziente geriatrico?
Graziano Onder Centro Medicina Invecchiamento Università Cattolica Sacro Cuore Policlinico A. Gemelli
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Progerie Patologia Frequenza Gene
Hutchinson–Gilford
1/6 milioni LMNA
Laminina 1. componente della lamina nucleare; 2. organizzazione della cromatina, regolazione epigenetica, replicazione, trascrizione e riparazione del DNA
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Progerie Patologia Frequenza Gene
Hutchinson–Gilford
1/6 milioni LMNA
Werner 1/1 milione WRN
WRN gene 1. Elicasi mantiene la stabilità del genoma (‘caretaker of the genome’)
2. replicazione e riparazione del DNA e di mantenimento della lunghezza dei telomeri
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Progerie Patologia Frequenza Gene
Hutchinson–Gilford
1/6 milioni LMNA
Werner 1/1 milione WRN
Bloom 1/1 milione BLM
BLM 1. Elicasi che stabilizza il processo di svolgimento del DNA 2. Errori di copiatura, rottura e risaldatura dei cromosomi.
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Progerie
Patologia Frequenza Gene
Hutchinson–Gilford
1/6 milioni LMNA
Werner 1/1 milione WRN
Bloom 1/1 milione BLM
Cancro
-
↑↑
↑↑
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La sindrome di Down è una progeria?
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Sindrome di Down - Stess ossidativo Symbol Name
BTG3 BTG family, member 3
MRPL39 Mitochondrial ribosomal protein L39
ATP5J Mitochondrial coupling factor 6
GABPA GA binding protein transcription factor, alpha subunit 60kDa
BACH1 BTB and CNC homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1
SOD1 Superoxide dismutase 1, soluble
CRYZL1 Crystallin, zeta (quinone reductase)-like
ATP5O ATP synthase H+ transporting, mitochondrial F1 complex
MRPS6 Mitochondrial ribosomal protein S6
DSCR1 Down syndrome critical region 1
CBR1 Carbonyl reductase 1
CBR3 Carbonyl reductase 3
SH3BGR SH3 domain binding glutamic acid-rich protein
NDUFV3 NADH dehydrogenase (ubiquinone) flavoprotein 3, 10kDa
SNF1LK SNF1-like kinase
C21orf2 Chromosome 2 open reading frame (mitochondrial protein)
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Triplication of the enzyme USP16 in models of Down’s syndrome creates defects in the stem cells resident in adult tissues.
Souroullas et al Nature 2013
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Sindrome di Down - Geni
Gene Patologia
APP Demenza di Alzheimer
ERG, TAM e AML1 Leucemia
DFNB10 e Claudin 14 Sordità
NCAM Sviluppo cerebrale
Cristallina α Cataratta
Interferon α e β, ω receptors 1 e 2, ϒ receptor 2 (integrina β2)
Patologie autoimmuni
BACE (Beta Amyloid site cleaving enzyme)
Demenza di Alzheimer (?)
S100Beta Sviluppo cerebrale – Demenza di Alzheimer ?
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Standardised mortality odds ratios (SMORs) of selected medical disorders
in people with Down’s syndrome
Yang et al Lancet 2002
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La sindrome di Down è una progeria?
Non da un punto di vista biologico
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Deve essere il geriatra a farsene carico?
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Attesa di vita – Sindrome di Down
• In Italia circa 38.000 persone con sindrome di Down di cui il 61% ha più di 25 anni.
Anno Attesa di vita media (anni) 1949 12 (Inghilterra) 1963 18 (Australia) 1973 30 (USA) 1982 35 (Transnational) 1991 56 (USA) 2002 60 (Australia)
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Aumento attesa di vita
Yang et al Lancet 2002
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
Dati letteratura + campione 78 Persone con SD adulti (età media 41 aa; range 21 -75 aa)
afferenti al DH di Geriatria, Policlinico A. Gemelli
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Sindrome di Down - Osteoporosi
0
10
20
30
40
50
60
70
Uomini Donne Osteoporosi Osteopenia
%
Cause %
Deficit vit D 86.4%
Celiachia* 4.1%
Antiepilettici 17.1%
Problemi tiroidei
63.4%
Ipomobilità 10.4%
Ormoni ???
n=78
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Low BMD in adults with DS is correlated with a significant decrease in bone formation markers and is independent of gender … diminished osteoblastic bone formation, with no significant differences in bone resorption…
McKelvey et al. Osteoporosis Int 2013
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
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Demenza – Diagnosi clinica
• Complessità di valutazione: deficit di sviluppo + patologia degenerativa
27%
49%
24%
Ritardo mentale
lieve
moderato
severo
Cause (n=78) %
Deficit vitaminici 22.4%
Psicofarmaci 30.1%
Deficit sensoriali 25.6%
Problemi tiroidei 63.4%
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Demenza - Trattamento
To date there is only one small randomised controlled study on the effect of donepezil. This shows, at best, a modest, non statistically significant trend in favour of people with Down syndrome and Alzheimer's dementia who are able to tolerate donepezil. This study does not provide good evidence on which to base practice…
Cochrane Database Syst Rev, 1 (2009), p. CD007178
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Demenza - Trattamento
Hanney et al. Lancet 2012
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
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Standardised mortality odds ratios (SMORs) of selected medical disorders
in people with Down’s syndrome
Yang et al Lancet 2002
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20 %
57 %
23 %
< 8 8-15 >15
Disfunzione Diastolica (E/e’ septal) %
dis
fun
zio
ne
dia
sto
lica
Children with Down syndrome had significantly higher … left ventricular diastolic dysfunction detected by tissue Doppler than observed in the controls.
n=50
Al-Biltagi et al. Cardiol Young. 2013
R = 0.18 p = 0.21
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
• Deficit sensoriali
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Deficit sensoriali e sindrome Down
Glasson EJ et al. JIDR 2013
Screening con esame audioimpedenziometrico Ipoacusia 20/78 (25.6%)
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
• Deficit sensoriali
OSAS 88% Anemia 17% Leucopenia 47% Tiroidite 58% Epilessia 22%
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
• Deficit sensoriali
Condizioni geriatriche
• Problemi nutrizionali
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Valutazione nutrizionale
• Peso
• Altezza
• Circonferenza polso, braccio, vita ,fianchi
• BIA
• Grip strenght
• Intervista alimentare
• Parametri ematochimici
• Velocità del passo
I dati raccolti :
Il campione: 41 adulti affetti da sindrome di Down, 20 uomini e 21 donne, tra i 20 e i 64 anni (media 39 anni), reclutati al Day Hospital di geriatria del Policlinico A. Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore.
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Valutazione nutrizionale
5%
27%
39%
27%
indice di massa corporea
< 18,5
18,5 - 24,9
25 - 29,9
>_30 10%
17%
30%
38%
29%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
% massa grassa
< 18,5
18,5-24,9
25-29,9
30 o più
tutti
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↓ Angolo di fase < 5,5 ° 35 (85%)
↓ Skeletal muscle index 2 (5%)
↑ Rapporto vita fianchi > 0,95 16 (39%)
↑ Circonferenza vita > 95 cm 9 (22%)
Valutazione nutrizionale
↓ Folati 13 (32%)
↓ Vitamina B12 9 (22%)
↓ Vitamina D 36 (88%)
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Risultati - Valutazione
32%
39%
24%
5%
consumo calorico medio giornaliero
2400-2650 kcal
2150-2300 kcal
1700-1900 kcal
900-1100 kcal
0%
10%
20%
30%
40%
50%
500 ml 1000 ml 1500 ml 2000 ml
7%
46%
32%
15%
introito idrico medio giornaliero
Intervista alimentare
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Problemi nutrizionali - Cause
Deficit funzionali 22 (53,7 %)
Uso antipsicotici 7 (17,1%)
Politerapia 10 (24,4%)
Problemi alla tiroide
26 (63,4%)
Diabete 1 (2,4%)
Celiachia 5 (9,8%)
Problemi sociali 12 (29,3%)
27%
49%
24%
Ritardo mentale
lieve
moderato
severo
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
• Deficit sensoriali
Condizioni geriatriche
• Problemi nutrizionali
• Funzione fisica
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Misure di Performance Fisica (n=78)
0
10
20
30
40
50
60
Unable < 0.8 m/s ≥ 0.8 m/s
Walking Speed
0
10
20
30
40
50
60
Unable <20Kg ♀ <30Kg ♂
>20Kg ♀ >30Kg ♂
Grip strength
%
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
• Deficit sensoriali
Condizioni geriatriche
• Problemi nutrizionali
• Funzione fisica
• Terapia farmacologica
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Terapia farmacologica
0
10
20
30
40
50
60
%
n=78 n farmaci 3±2
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Sindrome di Down - Adulto
Patologie
•Osteoporosi
• Demenza
• Problemi cardiaci
• Deficit sensoriali
Condizioni geriatriche
• Problemi nutrizionali
• Funzione fisica
• Terapia farmacologica
• Problemi sociali
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n=78
0
10
20
30
40
50
60
70
Parenti Casa famiglia Altro
Dove vive
%
Problemi sociali
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Conclusioni
• La SD non è una progeria da un punto di vista puramente biologico
• Molte patologie dell’adulto con SD sono simili a quelle dell’anziano
• Poco si conosce sul trattamento di queste patologie
• Condizioni geriatriche (problemi nutrizionali, sociali, funzionali, cognitivi) sono frequenti nell’adulto con SD
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Challenges
• Trattamento patologie (p.e. osteoporosi, demenza)
• Diagnostica (p.e. demenza)
• Fattori di rischio (reverse epidemiology?)
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Conclusioni
• La SD non è una progeria da un punto di vista puramente biologico
• Molte patologie dell’adulto con SD sono simili a quelle dell’anziano
• Poco si conosce sul trattamento di queste patologie
• Condizioni geriatriche (problemi nutrizionali, sociali, funzionali, cognitivi) sono frequenti nell’adulto con SD
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Deve essere il geriatra a farsene carico?
Sì per la multidimensionalità delle problematiche
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Dietista: Dott.ssa Luparelli ORL: Dott.ssa Picciotti Pneumologo: Dott. Mormile
Neurologo: Dott.ssa Silveri Gastroenterologo: Dott. De Vitis Fisiatra: Dott. Specchia
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Grazie per l’attenzione