Clinical trial

The efficacy of methotrexate plus pioglitazone vs.

methotrexate alone in the management of patients with

plaque-type psoriasis: a single-blinded randomized

controlled trial

Vahide Lajevardi,MD, Zahra Hallaji,MD, Soroush Daklan,MD, Robabeh

Abedini,MD,Azadeh Goodarzi,MD, and Mona Abdolreza,MD

Abstrak

Baru-baru ini, thiazolidinediones telah terbukti berkhasiat dengan profil keamanan

yang menguntungkan bila digunakan dalam pengobatan psoriasis tipe plak yang kronis.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dan membandingkan efikasi dan

keamanan kombinasi methotrexate ditambah pioglitazone dan methotrexate sendirian di plak-

jenis psoriasis. Sebanyak 44 pasien dewasa dengan plak-jenis psoriasis dilibatkan dalam

penelitian tersebut. Pasien diacak untuk pengobatan dengan methotrexate saja (grup A) atau

methotrexate ditambah pioglitazone (kelompok B) selama 16 minggu. Ukuran hasil efikasi

primer adalah daerah psoriasis dan indeks keparahan (PASI) perubahan skor antara

kelompok-kelompok studi pada minggu 16 relatif terhadap baseline. Ukuran hasil efikasi

sekunder adalah perubahan dermatologi indeks kualitas hidup (DLQI) skor antara kedua

kelompok pada minggu ke 16 relatif terhadap baseline. The PASI 75 skor juga diukur.

Setelah 16 minggu terapi, persentase penurunan rata-rata skor PASI adalah 70,3% pada

kelompok B dan 60,2% pada kelompok A. PASI 75 dicapai pada 14 pasien (63,6%) pada

kelompok B dibandingkan dengan dua pasien (9,1%) dalam kelompok A dalam 16 minggu,

yang signifikan (P <0,001). Pada 16 minggu dari baseline, penurunan 63,6% pada skor DLQI

rata kelompok B terlihat, sedangkan penurunan untuk kelompok A adalah 56,9%.

Pioglitazone meningkatkan efek terapi methotrexate dalam plak-jenis psoriasis, seperti yang

ditunjukkan oleh penurunan rata-rata skor PASI. Dalam hal DLQI, tidak ada manfaat

tambahan dengan penambahan pioglitazone terapi methotrexate.

Pengantar

Psoriasis adalah penyakit kulit inflamasi yang umum. Patogenesis psoriasis diketahui

melibatkan limfosit T, dengan hiperproliferasi keratinosit berikutnya di epidermis. [1]

Epidermis sekarang dianggap sebagai komponen aktif dalam respon imun bawaan dan

mampu merangsang kekebalan adaptif, oleh karena itu psoriasis dapat dianggap sebagai

gangguan kedua sistem imun bawaan dan adaptif. [2] Apapun etiologi dan patogenesis

psoriasis, hasilnya adalah peradangan, hiperproliferasi, dan diferensiasi menyimpang dari

keratinosit, yang merupakan keunggulan dari psoriasis. [3]

Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa strategi pengobatan harus individual, dan

peran pedoman hanya bantuan dalam proses pengambilan keputusan [4] ; Oleh karena itu,

apakah akan menggunakan agen topikal atau sistemik tergantung pada situasi dan harus

dipersonalisasi untuk setiap pasien. Perawatan sistemik saat ini mapan termasuk fototerapi,

yang tidak selalu layak, methotrexate (MTX), siklosporin, dan retinoid lisan, semua dengan

potensi yang signifikan untuk toksisitas, atau dalam kasus biologis, dengan tingginya biaya

pengobatan. Untuk menaklukkan ini, pencarian untuk obat harga rendah baru dengan profil

efek samping yang lebih baik dibenarkan. Selain itu, karena psoriasis adalah gangguan

seumur hidup, pertimbangan khusus tentang narkoba sistemik jangka panjang diperlukan.

Oleh karena itu, terapi kombinasi menggunakan agen konvensional ditambah aman, obat

non-mahal mungkin menjadi metode rasional untuk mengatasi kedua keterbatasan yang

disebutkan di atas dan pada saat yang sama meningkatkan keberhasilan.

Thiazolidinediones (TZD) adalah obat insulin-kepekaan yang terbukti efektif pada

diabetes. [5, 6] Telah menunjukkan bahwa TZDs mungkin efektif dalam banyak entitas selain

diabetes, termasuk penyakit kulit [7, 8] dan lebih khusus lagi di psoriasis. [3, 9-14]

Pengamatan menunjukkan bahwa TZDs mengambil efek mereka dengan menghambat

pertumbuhan epidermal, meningkatkan diferensiasi terminal keratinosit, dan mengurangi

respon inflamasi. [15] Alasan di balik menggunakan pioglitazone (antara TZDs lainnya, yang

terdiri dari pioglitazone , rosiglitazone, dan troglitazone) dalam penelitian kami adalah bahwa

pioglitazone mungkin lebih efektif dalam menurunkan trigliserida dibandingkan

rosiglitazone, [7] dan troglitazone telah ditarik untuk hepatotoksisitas berat potensinya.

Namun, dua anggota lain dari keluarga ini terbukti aman dan dengan profil efek samping

yang menguntungkan. Di antara dampak buruk dari pioglitazone, orang bisa menunjukkan

peningkatan moderat dalam tingkat transaminase hati, kenaikan berat badan karena retensi

cairan, hematuria, dan proteinuria. [6] Selain itu, studi baru pada psoriasis digunakan

pioglitazone dalam penelitian mereka. [11 -14]

MTX adalah efektif, konvensional, mapan agen sistemik lama disetujui oleh Food and

Drug Administration AS untuk psoriasis. [16] MTX bertindak terutama melalui

penghambatan sel imunologis aktif, dan telah menunjukkan bahwa itu adalah 10-100 kali

lebih efektif dalam mengurangi jumlah limfosit dari keratinosit. [17] Mengingat fakta bahwa

efek TZDs sebagian besar melalui penghambatan sel-sel epidermis dan MTX dengan

menekan sel-sel limfoid, dan mengenai patogenesis psoriasis sebagai penyakit baik epidermal

dan sel limfoid, orang bisa mendalilkan efek sinergis dari terapi kombinasi dengan dua agen

ini. Kemudian kita hipotesis bahwa kombinasi pioglitazone ditambah MTX mungkin datang

ke dalam penggunaan dan membuat kita mampu meningkatkan efektivitas dosis yang lebih

rendah dari MTX dalam pengelolaan plak-jenis psoriasis.

Bahan dan metode

Desain penelitian dan pasien

Penelitian terkontrol acak, penilai-buta, studi paralel-kelompok durasi 16 minggu

dilakukan di Departemen Dermatologi, Rumah Sakit Razi, Tehran University of Medical

Sciences, Tehran, Iran, antara Mei 2012 dan Oktober 2012. Persetujuan oleh Komite Etika

diperoleh, dan semua pasien diberikan informed consent. Sebelum studi set-up, kami terdaftar

dalam Registry Iran Clinical Trials, tersedia di http://www.irct.ir/ (Identifier:

IRCT201202279149N1).

Pasien dengan psoriasis tipe plak yang kronis, yang memiliki indikasi untuk terapi

sistemik, terdaftar di prospektif, acak, percobaan klinis komparatif ini. Selain itu, kriteria

inklusi untuk penelitian ini menuntut agar pasien tidak sistemik diobati dengan obat atau

menjalani fototerapi untuk penyakit mereka dalam enam bulan terakhir, dan semua perawatan

topikal harus dipotong untuk setidaknya satu bulan sebelum awal penelitian. Pasien tidak

diizinkan masuk studi jika mereka memiliki riwayat gagal jantung kongestif, ginjal, hati, atau

penyakit paru, atau jika mereka memiliki enzim hati yang abnormal (aminotransferase lebih

dari 1,5 kali batas atas normal), diabetes, dan setiap penyakit sistemik utama lainnya. Wanita

potensi melahirkan anak juga dikecualikan. Pasien ditarik dari penelitian jika efek samping

parah terjadi bahwa penarikan dengan jaminan dari obat ini antara lain: berat badan yang

parah akibat retensi cairan dan edema, perubahan signifikan dalam sel darah (misalnya,

leukopenia, trombositopenia, anemia), signifikan peningkatan enzim hati (lebih dari 2,5 kali

dari baseline), mual dan muntah tidak responsif terhadap penanggulangan, atau perubahan

terus-menerus dalam hasil darah biokimia dan urine (misalnya, hematuria atau proteinuria).

Evaluasi pretreatment

Pemeriksaan fisik lengkap dan evaluasi daerah psoriasis dan indeks keparahan (PASI)

skor dilakukan pada semua pasien. Kualitas hidup dinilai dengan indeks kualitas hidup

dermatologi (DLQI) kuesioner. Tes kulit derivatif protein murni dilakukan pada semua kasus

dan dada x-ray pada mereka dengan riwayat penyakit paru. Jika ada bukti TB laten, pasien

diminta untuk memulai profilaksis anti-TB. Pada semua pasien, hitung darah lengkap sel,

glukosa darah, profil lipid, hepatitis B dan C serologi, uji fungsi ginjal dan hati, dan urinalisis

juga dilakukan.

Perawatan dan tindak lanjut

Subyek diacak baik kelompok MTX (grup A) atau MTX ditambah kelompok

pioglitazone (kelompok B). Pada kedua kelompok lisan MTX dimulai dengan dosis 7,5 mg

mingguan dan dititrasi dengan dosis tetap maksimum 10, 12,5, atau 15 mg untuk pasien

dengan indeks massa tubuh (BMI) <30, 30-35, dan> 35 , masing-masing, dengan

pertambahan 2,5 mg mingguan dengan interval 1-2 minggu. Untuk mencegah efek buruk dari

MTX, asam folat 1 mg diberikan setiap hari untuk semua pasien, kecuali hari mereka

menerima MTX. Dalam resep MTX, kami menggunakan dibagi jadwal dosis oral untuk

semua mata pelajaran, 2,5-5,0 mg pada interval 12-jam untuk tiga dosis setiap minggu.

Pasien dalam kelompok B juga menerima pioglitazone 30 mg / hari diberikan secara oral.

Durasi periode penelitian didasarkan pada pengamatan bahwa efek maksimum pioglitazone

dapat muncul setelah beberapa minggu. Untuk mengamankan jangka waktu yang cukup

untuk melihat efek dari obat percobaan terutama pioglitazone, kami diberikan 16 minggu

untuk penelitian ini. Peserta ditindaklanjuti pada minggu 1, 2, 4, 6, 10, dan 16 setelah

dimulainya penelitian. Selama masa penelitian, tidak ada obat antipsoriatik bersamaan,

topikal atau sistemik, diizinkan, dengan pengecualian emolien hambar.

Penilaian efikasi dan keamanan

Selama setiap kunjungan, pasien dievaluasi dalam hal efek samping dengan

mengambil sejarah rinci, pemantauan berat badan, pertanyaan langsung tentang efek

samping, dan dengan pemeriksaan laboratorium sebagai berikut: hitung sel darah lengkap, tes

hati, dan urinalisis. Selain yang disebutkan di atas evaluasi, profil lipid, glukosa darah, dan

tes fungsi ginjal juga dicatat pada minggu ke 4, 6, 10, dan 16 dari baseline.

PASI dan DLQI skor dinilai ulang pada 6, 10, dan 16 minggu setelah awal untuk

pengukuran keberhasilan. Ukuran hasil efikasi primer adalah skor PASI perubahan antara

kelompok belajar pada minggu 16 relatif terhadap baseline (minggu 0). Ukuran hasil efikasi

sekunder adalah perubahan skor DLQI antara kedua kelompok pada minggu ke 16 relatif

terhadap baseline. Untuk membuat penelitian kami dibandingkan dengan uji coba

sebelumnya, pada minggu ke 10 dan 16, kami juga dihitung PASI 75, didefinisikan sebagai

proporsi pasien yang mencapai setidaknya penurunan 75% dalam skor PASI. PASI dan DLQI

pengukuran skor dihitung oleh seseorang yang tidak terlibat dalam proses manajemen pasien,

yaitu, yang tidak tahu mana pasien di bawah PASI atau DLQI perhitungan milik kelompok

mana.

Analisis statistik

Subyek ditugaskan dalam dua kelompok paralel dengan blok pengacakan, yang terdiri

dari blok empat pasien. Semua analisa yang niat-to-treat, yang didefinisikan sebagai semua

pasien yang terdaftar yang menerima setidaknya satu dosis pengobatan masing-masing obat.

Ukuran sampel 18 pasien untuk setiap kelompok paralel akan memiliki kekuatan 80% pada α

= 0,05, dengan asumsi deviasi standar 10 dan perbedaan dari 10 di skor PASI antara

intervensi dan kelompok kontrol pada 16 minggu. Karena jangka waktu yang panjang tindak

lanjut dan kemungkinan hilangnya pasien, kami memutuskan untuk menambah empat kasus

untuk masing-masing kelompok. Perbedaan statistik keberhasilan dihitung menggunakan uji

Mann-Whitney U untuk variabel kontinyu dan uji Fisher untuk variabel kategori, dengan

signifikansi statistik pada P <   0,05. Data dianalisis dengan software SPSS (versi 13.0, SPSS,

Chicago, IL, USA).

Hasil

Total pendaftaran studi adalah 44 pasien (22 kasus secara acak ditugaskan untuk

masing-masing kelompok) mulai usia 20-75 tahun, semua dengan plak-jenis psoriasis (Gbr. 1

). Dari jumlah tersebut, 39 (88,6%) adalah laki-laki dan lima (11,4%) adalah perempuan. The

MTX kelompok perlakuan (n =   22) dan kelompok MTX ditambah pioglitazone (n =   22)

adalah sebanding pada awal, dalam hal demografi dan karakteristik penyakit (Tabel 1 ).

Tabel 1. Dasar rincian demografi dan karakteristik penyakit

Penurunan PASI skor dalam kelompok dengan minggu 10 dan 16 luar biasa (P <0,05 untuk

kedua kelompok). Perbedaan rata-rata skor PASI antara kelompok secara statistik signifikan

pada minggu 16 (P =   0.021) (Tabel 2 ), dengan penurunan 70,3% pada kelompok B berarti

skor PASI dibandingkan dengan penurunan 60,2% pada kelompok A. Pengukuran yang sama

dalam kelompok A dan B pada minggu ke 10 adalah 42,5% dan 54,8%, masing-masing, lagi

statistik signifikan (P =   0.029).

Tabel 2. Area Psoriasis dan indeks keparahan (PASI) skor dalam dua kelompok perlakuan: skor PASI, berarti (SD)

Minggu Kelompok saja metotreksat (n = 22) Metotreksat + pioglitazone kelompok (n = 22) Nilai P

0 18.61 (8) 17,63 (6.99) 0,769

6 13.91 (8.28) 11,78 (4,62) 0,438

10 11.16 (6.78) 7.21 (3.48) 0.030

16 7.72 (6.21) 4.46 (2.91) 0.021

Empat pasien (18,2%) pada kelompok B mencapai PASI 75 pada minggu 10,

sementara tidak ada seorang pun di kelompok A bisa mendapatkan PASI 75 pada interval

yang sama (P <0,001). PASI 75 dicapai pada 14 pasien (63,6%) pada kelompok intervensi

dibandingkan dengan dua pasien (9,1%) pada kelompok kontrol dalam 16 minggu, dan ini

adalah signifikan (P <0,001). Selanjutnya, pada minggu ke 16, izin lengkap dari penyakit

(PASI 100) diperoleh pada empat pasien (18,2%) dari kelompok B, sedangkan satu subjek 1

(4,5%) pada kelompok A mencapai hasil ini (P =   0.345).

Kemanjuran pengobatan juga dievaluasi dengan skor DLQI menggunakan kuesioner

yang relevan. Seperti yang diharapkan, kualitas hidup pada pasien kami sangat meningkat

pada kedua kelompok dari minggu 6 dan seterusnya (P <0,05), tetapi perbedaan antara kedua

kelompok dalam hal nilai DLQI berarti tidak signifikan. Pada 16 minggu, penurunan 63,6%

pada skor DLQI kelompok B terlihat, sedangkan penurunan untuk kelompok A adalah

56,9%, kemudian, secara statistik tidak signifikan (P =   0,708). Persentase peningkatan skor

DLQI juga dihitung pada minggu ke 10, sekali lagi kami tidak melihat perbedaan yang

signifikan antara kedua kelompok (pengurangan 39,6% untuk kontrol dan 44,3% untuk kasus

dan P =   0,391) (Tabel 3 ), menunjukkan bahwa pasien pada kelompok intervensi tidak lebih

puas dengan perlakuan dibandingkan kontrol. Ada juga tidak ada perbedaan yang signifikan

antara kedua kelompok dalam hal pengurangan nilai DLQI rata-rata sebelum minggu 16

(nilai P ditunjukkan pada Tabel 3 ). Perlu dicatat bahwa semua persentase telah dihitung

relatif terhadap baseline.

Tabel 3. Dermatologi indeks kualitas hidup (DLQI) skor dalam dua kelompok perlakuan: skor DLQI, berarti (SD)

Minggu Kelompok saja metotreksat (n = Metotreksat + pioglitazone kelompok (n Nilai

22) = 22) P0 19.82 (2.86) 19,77 (4,47) 0.9256 15,91 (3,74) 15,5 (5,75) 0,86910 11,77 (3,35) 10,73 (4,55) 0.37016 8.45 (2.72) 6.64 (4.68) 0,055

Tingkat penghentian adalah 9,1% (empat dari 44). Empat hilang untuk

menindaklanjuti selama masa studi. Tiga pasien ditugaskan untuk kelompok B yang

dikeluarkan dari penelitian, ini satu untuk peningkatan abnormal pada transaminase serum,

satu untuk leukopenia, dan satu karena menyetujui penarikan. Satu pasien secara acak untuk

kelompok A mengundurkan diri karena leukopenia. Tidak ada efek samping besar lainnya

terjadi selama masa percobaan. Hanya dua pasien menerima pengobatan antituberkulosis

profilaksis (isoniazid) selama masa studi. Profil rinci efek samping pada kedua kelompok

perlakuan penelitian dapat dilihat pada Tabel 4 .

Tabel 4. Jumlah pasien melaporkan AE

Kelompok saja metotreksat (n = 22) (%) Metotreksat + pioglitazone kelompok (n = 22) (%)

Jumlah AE 8 (36,36) 10 (45,45)

Kelemahan / kelelahan 2 (9) 3 (13.63)

Mual / muntah 3 (13.63) 2 (9)

Sakit Kepala 4 (18,18) 4 (18,18)

Peningkatan berat badan 0 (0) 1 (4.5)

Busung 0 (0) 0 (0)

Trombositopenia 0 (0) 0 (0)

Anemia 0 (0) 0 (0)

Leukopenia 1 (4.5) 1 (4.5)

Peningkatan enzim hati 0 (0) 1 (4.5)

1. AE, efek samping.

Persentase dihitung untuk semua pasien dalam kelompok masing-masing. Nilai P dihitung dengan uji Fisher yang signifikan untuk semua AE.

Diskusi

Kami melakukan 16 minggu, satu pusat, acak, penilai-buta percobaan ini untuk

mengevaluasi efek dari kombinasi MTX dan pioglitazone dalam pengelolaan plak-jenis

psoriasis. Untuk pengetahuan kita, kombinasi ini belum pernah digunakan untuk psoriasis,

dan sampai saat ini penelitian kami adalah yang pertama untuk mempertimbangkan efek

pioglitazone pada skor DLQI. Menurut hasil penelitian kami, terapi kombinasi dengan agen

ini memiliki efek yang signifikan pada tingkat keparahan penyakit, tetapi bukan pada kualitas

hidup pasien, seperti yang ditunjukkan oleh PASI dan DLQI skor masing-masing. Pertama

kali diperkenalkan pada akhir 1990-an, TZDs ini sudah banyak digunakan untuk mengobati

pasien dengan diabetes tipe 2. TZDs merupakan ligan untuk reseptor Peroksisom proliferator

aktivator (PPAR) -. Γ, yang disajikan dalam berbagai jaringan, termasuk keratinosit

epidermal [8] PPARs memiliki tiga anggota (α, β, γ dan), faktor transkripsi semua milik

nuklir reseptor hormon superfamily, yang steroid, asam retinoat, vitamin D3, dan hormon

tiroid reseptor adalah anggota. [18] Tiga agen terkenal antipsoriatik, yaitu, kortikosteroid,

kalsipotriol, dan acitretin, bertindak melalui reseptor-reseptor ini, maka akan menjadi tidak

mengherankan bahwa ligan farmakologi untuk satu anggota lain dari superfamily ini reseptor

adalah modalitas terapi yang relevan.

Selain peran penting dalam berbagai fungsi intraseluler, PPARs yang terlibat dalam

homeostasis kulit yang mempengaruhi jaringan kulit dengan menekan pertumbuhan

epidermal, meningkatkan diferensiasi terminal keratinosit, dan mengatur respon inflamasi.

Akibatnya, ligan untuk reseptor ini (misalnya, TZDs) mungkin memiliki implikasi klinis pada

penyakit kulit yang mekanisme kerja melibatkan hyperproliferation dan diferensiasi

menyimpang dari keratinosit, seperti psoriasis. Pada tahun 2004, sebuah studi in vitro oleh

Bhagavathula et al. [19] menunjukkan bahwa rosiglitazone (a TZD kuat) memiliki efek

penghambatan terhadap proliferasi dan motilitas keratinosit, menunjuk peran yang sukses

mungkin bagi TZDs pada psoriasis.

PPARs tersebar luas di tubuh, dan aktivasi mereka memiliki berbagai keunggulan,

termasuk penurunan tekanan darah, peningkatan profil lipid (menurunkan trigliserida dan

meningkatkan high-density lipoprotein), induksi apoptosis, fibrinolisis, menurunkan glukosa

darah, anti- inflamasi, dll [5, 15] ; Oleh karena itu, TZDs mungkin bermanfaat untuk faktor

risiko aterosklerosis seperti hiperlipidemia dan disfungsi endotel. Adalah menarik bahwa ada

hubungan antara psoriasis, obesitas, sindrom metabolik, dan acara aterosklerosis [20-22] dan

mengobati pasien dengan psoriasis dengan TZDs mungkin memiliki manfaat tambahan.

Penerapan TZDs sebagai pengobatan psoriasis di untuk pertama kalinya digambarkan

oleh Pershadsingh et al. [9] pada tahun 1998. Ada juga beberapa laporan lain kasus [10, 14,

23] dan satu berbasis populasi studi [24] menunjukkan bahwa TZDs mungkin berkhasiat

dalam hal ini, tetapi yang menarik adalah dua acak, terkontrol plasebo, studi double-blind.

Yang pertama diterbitkan oleh Shafiq et al. pada tahun 2005 [11] ; mereka menggunakan

pioglitazone pada dosis 15 dan 30 mg dan dieksplorasi khasiat tergantung dosis oleh obat ini.

Yang kedua dan yang lebih baru yang dilakukan oleh Mittal et al. pada tahun 2009 [12]

menunjukkan kemanjuran kombinasi acitretin ditambah pioglitazone plak-jenis psoriasis.

Pada minggu ke 12, mereka menemukan penurunan skor PASI rata-rata 51,7% dan 64,2% di

acitretin ditambah plasebo kelompok dan di acitretin ditambah pioglitazone kelompok,

masing-masing. Namun demikian, ada juga beberapa bukti terhadap kegunaan TZDs pada

psoriasis. Dua penelitian berskala besar dengan jumlah total 2.595 pasien yang diamati tidak

lebih dari efek plasebo selama rosiglitazone, [25] meskipun bisa disebabkan respon besar

plasebo, penggunaan bersama kortikosteroid topikal, dan dosis tidak cukup rosiglitazone.

MTX, antagonis asam folat, adalah agen sistemik pertama kali digunakan secara

efektif untuk psoriasis. [26] Meskipun penyelidikan sebelumnya diperbolehkan dosis MTX

hingga 25 mg mingguan untuk psoriasis, [27] karena dua alasan kami mengadopsi dosis

rendah tersebut dari MTX menurut dengan BMI pasien kami. Pertama untuk melihat apakah

pioglitazone dapat mengerahkan efek tambahan pada penyakit atau tidak, karena dosis yang

lebih tinggi dari MTX mungkin tersembunyi manfaat yang diperoleh oleh pioglitazone. Yang

kedua adalah untuk menghindari efek pengganggu dari dosis yang berbeda dari obat pada

kebijakan perbaikan penyakit (PASI dan DLQI) antara kedua kelompok (dalam penelitian

kami, hanya satu pasien memiliki BMI> 35 dan menerima 15 mg / minggu MTX , dan pasien

yang menerima 12,5 mg MTX mingguan memiliki distribusi yang kurang lebih sama di dua

kelompok, yaitu, empat mata pelajaran dalam kelompok A dan tiga mata pelajaran dalam

kelompok B).

Dalam penelitian kami, PASI 100 pada kelompok saja MTX diperoleh pada 4,5%

pasien setelah 16 minggu, yang sesuai dengan penelitian yang dilaporkan oleh Saurat et al.,

[28] yang mengamati PASI 100 di 7,3% dari MTX mereka pasien -treated pada minggu 16.

Ketika mengevaluasi hasil dalam hal PASI 100 pada minggu 16, kami melihat manfaat

tambahan dengan menambahkan pioglitazone dengan regimen terapi, yaitu, izin lengkap

18,2%, meskipun secara statistik tidak signifikan (P =   0.345). Namun, pada minggu 16,

penurunan rata-rata skor PASI dalam kelompok A dan B adalah 60,2% dan 70,3%, masing-

masing, yang menunjukkan perbedaan yang signifikan (P =   0.021).

Heydendael et al. [29] membandingkan efektivitas MTX ke siklosporin pada psoriasis

plak kronis. Pada 16 minggu, mereka mengamati PASI 75 di 60% dari pasien mereka diobati

dengan MTX, yang memiliki perbedaan yang luar biasa dengan kami 9,1% di MTX

kelompok saja; Namun, bisa jadi disebabkan oleh dosis tinggi MTX (hingga 22,5 mg) mereka

digunakan. Perlu dicatat bahwa kita mencapai sukses yang sama (a PASI 75 di 63,6% pada

16 minggu) dengan MTX ditambah pioglitazone kelompok kami dan pada saat yang sama

menggunakan dosis yang lebih rendah dari MTX. Ketika membandingkan hasil kami dengan

penelitian menggunakan dosis yang lebih rendah dari MTX, perbedaan jauh lebih rendah.

Flystrom et al. [30] juga dibandingkan MTX dengan siklosporin, tetapi mereka tidak

meningkatkan dosis melebihi 15 mg / minggu pada kelompok MTX studi mereka. Persentase

pasien yang mencapai PASI 75 pada minggu ke 12 hanya 24%, yang lebih dekat dengan

9,1% yang dicapai oleh kita dalam kontrol, mengingat bahwa kita masih menerapkan dosis

rendah (sebagian besar pasien dalam penelitian kami menerima MTX 10 mg / minggu ).

Selain itu, rata-rata PASI perubahan dari baseline pada 12 minggu adalah 58% dalam

penelitian mereka, yang sesuai dengan kita 60,2% pada 16 minggu dalam kontrol.

Subjek dimonitor dalam hal efek samping dengan tes laboratorium rutin, pertanyaan

langsung, dan pengukuran berat badan. Meskipun efek samping yang terjadi pada sekitar

41% dari semua pasien (Tabel 4 ), mereka sementara dan ringan pada tingkat keparahan,

dengan frekuensi keseluruhan mereka serupa di seluruh kelompok perlakuan. Satu (4,5%)

pasien dalam kelompok A dan dua (9,1%) pada kelompok B efek samping yang

berpengalaman menyebabkan penghentian pengobatan, dengan tingkat pengecualian

keseluruhan 6.81% (tiga dari 44) karena efek samping, satu di masing-masing kelompok

untuk leukopenia dan satu untuk enzim hati meningkat di grup B. Semua perubahan kembali

ke normal setelah beberapa minggu penghentian. Di lengan MTX dari sebuah studi oleh

Heydendael et al., 27,9% pasien meninggalkan pengobatan karena peningkatan transaminase

dibandingkan dengan 6.81% dari penelitian kami, sekali lagi perbedaan tersebut bisa timbul

dari perbedaan dalam dosis MTX digunakan oleh kami.

Studi kami memiliki dua keuntungan penting. Itu durasi yang lebih lama

dibandingkan dengan studi sebelumnya mempertimbangkan efek dari pioglitazone pada plak-

jenis psoriasis. Itu juga yang acak studi terkontrol pertama untuk mengevaluasi pengaruh

pioglitazone pada skor DLQI pasien dengan psoriasis. Studi kami juga memiliki beberapa

keterbatasan. Para peserta perempuan yang sangat kalah jumlah oleh laki-laki, karena kita

dikecualikan semua wanita dengan potensi melahirkan anak. Hal ini juga tidak terkontrol

plasebo, meskipun evaluasi obyektif skor PASI dilakukan oleh dokter kulit blinded.

Kesimpulannya, dalam hal rata-rata skor PASI, efek pengobatan pioglitazone

menawarkan manfaat terapeutik tambahan dibandingkan dengan terapi MTX saja pada pasien

dengan plak-jenis psoriasis. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok ditemukan

untuk DLQI. Selain itu, kami mengamati bahwa kombinasi ini menyebabkan hasil yang sama

dalam perbaikan penyakit dengan dosis yang lebih rendah dari MTX, sehingga mengurangi

risiko efek samping yang serius yang dialami oleh dosis tinggi MTX. Namun demikian, studi

tentang subjek belum langka, dan untuk membuktikan hasil yang diperoleh oleh kami, masa

depan percobaan plasebo-terkontrol durasi yang lebih lama diperlukan.