Tabletas de 10 mg

1. INTRODUCCIÓN

Los anticolinérgicos son agentes que bloquean las acciones de la acetilcolina ejercidas a través de los receptores muscarínicos en los efectores autónomos y en el SNC.Aunque los antagonistas nicotínicos también bloquean ciertas acciones de la ACh, generalmente se los denomina “bloqueantes ganglionares” y “bloqueantes neuromusculares”. La atropina, el prototipo de esta clase, es muy selectiva por los receptores muscarinicos, pero algunos de sus sustitutos sintéticos tienen además la propiedad de bloqueo nicotínico importante. Todos los anticolinérgicos son antagonistas competitivos.

Se clasifican en:-Alcaloides naturales: Atropina, hioscina (escopolamina)-Derivados semisintéticos: Homotropina, metonitrato de atropina, Butilbromuro de hioscina, Bromuro de ipratropio.-Compuestos sintéticos: a) Midriáticos, b) Antisecretores antiespasmódicos, c) Antoparkinsonianos. (1)

El butil bromuro de hioscina (también conocido como bromuro de butilescopolamina o Buscapina) es un compuesto de amonio cuaternario derivado de la hioscina. La hioscina butilbromuro es un antiespasmódico, contienen y alivian espasmos. Se utiliza en el tratamiento de las molestias y el dolor causados porción espasmos abdominales. (2)

Dada su importancia en esta práctica se realizará el análisis organoléptico, observación microscópica, solubilidad, cromatografía en capa fina, análisis cualitativos y cuantitativos.

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2. OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Realizar análisis comparativo, cualitativo y cuantitativo del antiespasmódico-colinérgico butilbromuro de hioscina.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

1. Reconocer las características del butilbromuro de hioscina mediante análisis organoléptico y la solubilidad.

2. Reconocer las reacciones específicas para identificar la muestra problema.3. Identificar al principio activo de la muestra problema mediante la cromatografía en

capa fina.4. Cuantificar el porcentaje de pureza del principio activo en la muestra problema,

mediante la valoración.5. Verificar si cumple con las especificaciones indicadas en el texto de referencia con

respecto a su porcentaje de aceptación.

3. MARCO TEÓRICO

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(3)Nombre IUPAC: [7(S)-(1α,2β,4β,5α,7β)]-9-butil-7-(3-hydroxi-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3oxa-9-azonitriciclo[3.3.1.0(2,4)]nonano

PRINCIPIO ACTIVO (4)La hioscina - n - butil bromuro es un polvo cristalino blanco o casi blanco e inodoro. 

ACCION TERAPEUTICA

Espasmolítico, para inhibir producción de secreciones

COMPOSICION

Cada tableta contiene:

Hioscina (Escopolamina) butil bromuro ...............................10 mg Excipientes c.s.p. .............................................................. 1 tableta

Cada ampolla contiene:

N-butilbromuro de hioscina 20 mg

FORMAS DE PRESENTACIÓN

Comprimidos: 10 mg

Ampollas: 20 mg/ml

DOSIS

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Fórmula molecular : C21H30BrNO4Peso molecular : 440.38Representación porcentual : C 57.28 %

H 6.87 %Br 18.14 %N 3.18 %O 14.53 %

Solubilidad : 1 en 1 de agua1 en 50 de alcohol1 en 5 de cloroformo

pH : Una solución al 10%en agua tiene un pHde 5,5 - 6,5.

Almacenamiento : Debe conservarse en contenedores herméticos, protegidos de la luz.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: 1- 2 ampollas (20- 40 mg) mediante inyección intravenosa lenta, intramuscular o subcutánea, varias veces al día. La dosis diaria máxima no debe sobrepasar los 100 mg. Niños y lactantes: En casos graves: 0,3-0,6 mg/kg de peso corporal, administrados mediante inyección intravenosa lenta, intramuscular o subcutánea, varias veces al día. La dosis diaria máxima no debe sobrepasar 1,5 mg/ kg de peso corporal. La duración óptima del tratamiento sintomático depende de la indicación, recomendándose para tratamientos a corto plazo. Buscapina no debe administrarse de forma continuada o durante periodos de tiempo largos sin conocer la causa del dolor abdominal.

No se requiere ajuste de las dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.

NOMBRES DE MARCA:

Buscapina; Butilescopolamina Duncan; Cifespasmo; Colobolina; Pasmodina; Luar G; H. Fada; H. Vannier .

3.1 Síntesis

3.2 Propiedades (5)

1. Propiedades farmacodinámicas

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Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides semisintéticos de la Belladona, compuestos de amonio cuaternario. Buscapina ejerce una acción espasmolítica sobre el músculo liso de los tractos gastrointestinal, biliar y genito-urinario. Debido a su estructura de derivado de amonio cuaternario, el N-butilbromuro de hioscina no pasa al sistema nervioso central y en consecuencia no se presentan efectos secundarios anticolinérgicos a nivel del sistema nervioso central. Puede aparecer una acción anticolinérgica periférica como resultado de una acción bloqueadora ganglionar a nivel de la pared visceral así como de una actividad anti-muscarínica.

2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa, el N-butilbromuro de hioscina se distribuye a los tejidos rápidamente (t1/2= 4 min, t1/2= 29 min). El volumen de distribución (Vss) es de 128 l (equivalente a aprox. 1,7 l/kg).El tiempo de vida media de la fase de eliminación terminal (t1/2) es de aprox. 5 horas. El aclaramiento total es de 1,2 l/min, siendo renal aprox. la mitad. Los principales metabolitos encontrados en la orina se unen muy poco al receptor muscarínico.La concentración más elevada de N-butilbromuro de hioscina en la rata, se encuentra en el tejido del tracto gastrointestinal, hígado y riñones. El N-butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hematoencefálica.

3.3 Espectro infrarrojo:

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Agitar una cantidad equivalente a 50mg de butilbromuro de hioscina a partir del polvo fino obtenido en Valoración con 20mL de cloroformo.

Filtrar y evaporar hasta sequedad.

Suspender el residuo con 5 mL de acetronilo.

Evaporar hasta sequedad y secar el residuo obtenido se debe corresponder con el de una preparación similar de Butilbromuro de Hioscina SR-FA.

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GRUPO RANGO E INTENSIDAD DE ABSORCION

AROMATICOS C=C tensión 1600 y 1475

AROMATICOS C-H fuera del plano de flexión 900-690

BROMO C-X tensión <667

ALCANOS –CH2- flexión 1465

CETONA 1725-1705

ALCANO C-H 1340

ETERES ALIFATICOS 1200-1100

ALCOHOLES PRIMARIOS 1100-1000

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3.4 Espectro HPLC:

Columna:

-Tamaño: L = 0.125 m, Ø = 4,0 mm

- Fase estacionaria: gel de sílice para cromatografía octilsilil R (4 m)

-Temperatura: 25 ± 1 ° C

Fase móvil: disolver 5,8 g ofsodium dodecil sulfato de R en una mezcla de 410 ml de acetonitrilo R y 605 ml de una g / l de solución de 7,0 de dihidrógeno fosfato de potasio R previamente ajustada a pH 3,3 con ácido fosfórico 0,05 M.

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Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en la fase móvil y diluir a 10,0 ml con la fase móvil.

Solución de referencia (a). Diluir 1,0 ml de la solución de ensayo a 50,0 ml con la fase móvil. Diluir 5,0 ml de esta solución a 50,0 ml con la fase móvil.

Solución de referencia (b). Diluir 10,0 ml de referencia solución (a) a 20,0 ml con la fase móvil.

Solución de referencia (C). Disolver 5,0 mg de butilbromuro de hioscina impureza E CRS en la fase móvil, añadir 1,0 ml de la solución de ensayo y se diluye hasta 10,0 ml con la fase móvil. Diluir 5,0 ml de esta solución a 50,0 ml con la fase móvil.

3.5 Espectro UV :

4. PARTE EXPERIMENTAL:

4.1 Aspectos generales:

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Fecha de Análisis: 14/06/13

Lugar de Análisis: Laboratorio de Química Medicinal I – Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos

NOMENCLATURA IUPAC Nombre IUPAC: [7(S)-(1α,2β,4β,5α,7β)]-9-butil-7-(3-hydroxi-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3oxa-9-

azonitriciclo[3.3.1.0(2,4)]nonano

PESO MOLECULAR 404.31 g/mol

4.2 Análisis

organoléptico:

ASPECTO Tableta de recubierta naranja, redonda, biconvexa

COLOR Blanco

SABOR Insípido

OLOR Inodoro

4.3 Ensayo de solubilidad:

METANOL ETANOL AGUA

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NOMBRE GENÉRICO(Denominación común

internacional)

Hioscina butilbromuro

NOMBRE COMERCIAL Hioscina butilbromuro

FORMA FARMACÉUTICA Tabletas

CONCENTRACIÓN 10mg

ORIGEN INDUQUIMICA

PROCEDENCIA Boticas “MI FARMA”

LOTE 1106182

REGISTRO SANITARIO R.S. N° NE-2681

FECHA DE EXPIRACIÓN Diciembre del 2014

- ++ +

Insoluble Moderadamente soluble

Poco soluble

4.4 Observación microscópica:

Método:

Se observaron cristales de forma irregular.

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Pulverizar en un mortero con ayuda

de un pilón 2 tabletas de

escopolamina de 10mg.

Disolver el pulverizado en 5ml de Etanol, debido a

su buena solubilidad en dicho

solvente.

Filtrar. Colocar una gota del filtrado en el portaobjeto.

Llevar a microscopio

óptico y observar a aumento x 10

4.5. Cromatografía en capa fina:

Según Farmacopea de los Estados Unidos de América.

REACTIVO RESULTADO OBSERVACIÓN INTERPRETACIÓN1. DRAGENDORF Positivo COLORACIÓN NARANJA

INTENSOPRESENCIA DE AMINA

SECUNDARIA2. K2Cr2O7 Positivo PRECIPITADO AMARILLO PRESENCIA DE GRUPOS

OXIDRILOS3. Mayer Positivo COLOR ROSA PRESENCIA DE AMINA

TERCIARIA3. LE ROSEN Negativo - PRESENCIA DE COMPUESTOS

AROMÁTICOS

4.6. Análisis Químico - Cualitativo

4.7. Análisis Cuantitativo

MÉTODO ANALÍTICO Argentometría

SOLUCIÓN VALORANTE AgNO3 0.058 N

SOLVENTE Agua

INDICADOR Cromato de potasio

GASTO 0.7 ml

mg OBTENIDOS (mg /tableta) mg = 10.075

(% DE MUESTRA) % = 100.75

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2.4 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINAREFERENCIA USP 29

SISTEMA DE SOLVENTESolvente

Metanol : Agua: Ácido acéticoProporción

2:2:3

REVELADOR Vapores de yodoRf Estándar 0.61

M.P 0.62

VALORACIÓN DE ATENOLOL: Se tienen 2 tabletas de escopolamina de 10mg.

a) Calcular los “mg” de escopolamina titulada DATO: PM = 404.31mg

mg = 0.058 x 0.7 x 404.31mg = 10.075mg de Hioscina butilbromuro

Por lo tanto, se concluye que hay 10.075mg de Hioscina butilbromuro por tableta

- Hallando el porcentaje de P.A: 10 mg x tab ------- 100%

10.075mg x tab------- x%X = 100.75% de potencia

Rango de contenido establecido, según USP:Las tabletas de bromhidrato de escopolamina contienen no menos de 90% y no más de 110% de la cantidad declarada.

5. DISCUSIÓN

Se realizó la cromatografía en capa fina, utilizando los solventes planteados en la USP; con lo que se obtuvo los Rf del estándar proporcionado por la cátedra de química medicinal y de la muestra analizada, 0.61 y 0.62 respectivamente. Resultando valores muy cercanos y corroborándose la presencia de hioscina butilbromuro. (3)

La valoración se realizó por el método de complexometría (argentometría), como método de cuantificación, donde se determinó que una tableta analizada presenta 100.75% de hioscina butilbromuro, demostrándose que se encuentra dentro de lo establecido en la USP. (3)

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mg = N x mL x pEq

M.P. 2 tabletas de escopolamina Solvente: 7 ml de aguaIndicador: Cromato de potasio

AgNO3 0.058 N Gasto: 0.7 mL

El N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA al realizarle análisis de solubilidad, resultó soluble en alcohol, agua y metanol; donde según bibliografía también son solubles en(4):

Solubilidad : 1 en 1 de agua1 en 50 de alcohol1 en 5 de cloroformo

En el análisis cualitativo de la muestra problema se realizó reacciones de Dragendorf, Mayer, K2Cr2O7; los cuales resultaron positivos, resultando “N”terciario los dos primeros y alcoholes respectivamente.

6. CONCLUSIONES:

1.-Se realizó el análisis comparativo, cualitativo y cuantitativo de un antiespasmódico de 10mg /tab.2.-Se reconoció las características del N-butilbromuro de hioscina mediante análisis organoléptico (blanco, insípido, inodoro, sólido) y la solubilidad en agua, alcohol, metanol.3.-Se realizó las reacciones específicas para identificar la muestra problema, resultando positivo (Mayer, K2Cr2O7, Dragendorf)4.-Se identificó al principio activo de la muestra problema mediante la cromatografía en capa fina, resultando los Rf estándar 0.61 y Rf muestra problema 0.62.5.-Se cuantifico el porcentaje de pureza del principio activo en la muestra problema, donde se obtuvo 10.075mg/tab.6.-Se verifico que si cumple con las especificaciones en la USP 100.75%, pues el N-butilbromuro de hioscina se encuentra dentro del rango 90%-110%.

7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Tripathi K.D.Farmacología en odontología: fundamentos. Editorial Medica Panamericana.1° Edición.2008.

2. N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b058.htm

3. Farmacopea Americana. Edición 34. 2008. Monografías Oficiales. Bromhidrato de Escopolamina, pág. 2973.

4. Alva Bazalar, Norma Fabiola. Evaluación del cambio de formulación y mejora del procedimiento de fabricación de tabletas de Hioscina-N-Butil Bromuro de 10 mg. Disponibleen:http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/tesis/salud/alva_b_n/aspect_fund.htm

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5. Buscapina 20 mg solución inyectable. Ficha Técnica. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=18220&formato=pdf&formulario=FICHAS

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