IndicatoriBiochimici_BoliFicat_bw
-
Upload
roxana-motronea -
Category
Documents
-
view
216 -
download
0
Transcript of IndicatoriBiochimici_BoliFicat_bw
INDICATORI BIOCHIMICI ÎN BOLILE FICATULUI
UMF Carol Davila
FUNCŢIILE FICATULUI
Principalul centru metabolicPrincipalul centru detoxifiantSuport al apărării imune
Rolul ficatului în metabolismul glucidic
Rolul ficatului în metabolismul glucidic
Rolul ficatuluiîn metabolismullipidic
Rolul ficatuluiîn metabolismullipidic
De ce scad HDL în hepatopatii?
Rolul ficatului în metabolismul HDL
Rolul ficatuluiîn metabolismul proteic
monocite, macrofage
HEPATOCIT CELULA KUPFFERTNF
IL-6INF
IL-1
IL-6
sinteza RFA
+
+
++
+
sinteza NO
NO-
fibra musculara striata
proteoliza
aminoacizi
PCR
antitripsina
ceruloplasmina
transferina
macroglobulina
fibrinogen
REPRIORITIZAREA SINTEZEI DE RFA
inhibitie selectiva
a sintezei de RFA
Faza metabolică dependentă hepatic a răspunsului inflamator acut
Rolul ficatuluiîn metabolismul hormonal
Somatomedinele
Funcţia de detoxifiere a ficatului
Funcţia hepatică - detoxifiere (prin oxido-reducere, hidroliză, gluco- şi sulfoconj.) - fagocitoza endotoxine, bacterii, vv - sinteza de factori citotoxici (ex. TNFα) pentru celulele tumorale - degradarea hematiilor îmbătrânite - sechestrarea antigenelor alimentare - secreţie citokine (cu rol în activarea lf B, T şi NK) - protecţie antioxidantă (sinteza bili, α2.-MG, Tf, ceruloplasmină)
SINDROAMELE BIOLOGICEDIN HEPATOPATII (v.caz 1,2)
-SDR. DE CITOLIZA
-SDR. COLESTATIC (EXCRETO-BILIAR, DE RETENTIE BILIARA)
-SDR.HEPATOPRIV (DE INSUFICIENTA HEPATO-CELULARA)
-SDR. INFLAMATOR (REACTIE MEZENCHIMALA HEPATICA)
SINDROMUL DE CITOLIZAIndicatori de necroza
enzime plasmatice de origine hepatocitaranespecifice (Tz, LDH)enzime plasmatice hepatospecifice(fructozo-1-P-aldolaza, sorbitol deh., OCT)enzime plasmatice indicatori de leziunemitocondriala hepatica (glutamat deh.)sideremiavit B12 serica
Indicatori de necrozăTeste
Transaminaze: GPT/ALT, GOT/ASTAltele: LDH
Comentarii
Activitatea GPT este mai mare decât activitatea GOT în ficat (spre deosebire de toate celelalte organe).
Hepatopatiile alcoolice se caracterizează prin creşteri ale raportului De Ritis peste 2.Valorile activităţii transaminazelor rar >200-300 ui/l.
Hepatita acută virală frecvent > 1000 ui/l.
LDH este - normală sau slab crescută în afecţiunile biliare- moderat crescută în hepatita virală acută şi ciroză-e foarte crescută în carcinom hepatic metastatic (LDH este un marker nespecific de tumoră primară sau metastatică în ficat).
În hepatopatii creşte LDH total cu LDH1 normal.
“ SINDROMUL” COLESTATIC(EXCRETO-BILIAR)
Indicatori de colestaza
enzime plasmatice cu eliminare biliara (ALP, γGT, 5’NT, LAP)
acizi biliari serici
Indicatori ai excretiei
bilirubina sangvina, urinara
urobilinogenul
Indicatori de colestazăTesteFosfataza alcalină (FA)γ-Glutamiltransferaza (GGT)Altele: LAP şi 5’-NT
ComentariiActivitatea enzimelor (FA, GGT, LAP,
5’NT) creşte secundar inducerii sintezei lor prin obstrucţie biliară sau compresiunea canalelor biliare (nu datorită leziunilor celulare). Sinteza este indusă şi de alcool,fenobarbital, rifampină.
Icterul obstructiv: FA şi GGT sunt marcat crescute, în timp ce Tz sunt uşor crescute.
Formaţiuni benigne focale (ex. granuloame): bilirubina , LDH şi Tz -normale, în timp ce FA şi GGT –uşor crescute.
CITOLIZA COLESTAZA
Există o intricare a sindromului de citoliză cu cel colestatic: frecvent sindromul de citoliză se asociază cu o creştere moderată a FA (datorită unui grad de colestază) şi invers: o colestază tipică mai prelungită (mai mult de 7 zile) se asociază deseori cu o creştere moderată a Tz (datorită unui anumit grad de citoliză).
Indicatori excretoriTestBilirubina totală (TB) Bilirubina conjugată (CB) Bilirubina neconjugată (NCB)
-icter posthepaticBC mai mare de 50%(hiperbili. predominant conjugată)
-icter hepaticBC între 20-50%(hiperbili. mixtă)
-icter prehepatic/hemolitic-deficit de captare a bilirubinei conjugate-deficit de conjugare a bilirubinei
BC mai mic de 20%(hiperbili. neconjugată)
Afecţiuni genetice ale metabolismului bilirubinei
Icter moderatBili conj ⇑⇑Excreţie anormală a bili conj la polul biliar al hepatocit
Dubin-Johnson Rotor
Icter severBili neconj ⇑⇑⇑Deficit sever de UDP-glucuroniltransferază
Crigler-Najjar
Icter f. uşor, Observat după pubertate, post, etc. Subdiagnosticat la femei DE CE?
Bili neconj ⇑Captare redusă în ficat şi sec. conjugare redusă
Gilbert5-7% bărbaţi
ClinicBilirubinaDefectSindrom
RĂSPUNS: Testosteronul scade activitatea UDP-glucuronil transferazei, estrogenii şi progesteronul o cresc (valorile normale ale bili sunt mai mici la femei decat la bărbaţi).
Acizii graşi liberi aflaţi în concentraţie crescută în ser în timpul postului competiţionează cu bilirubina pentru captarea în hepatocite.
Ce semnificaţii poate avea scăderea intensităţii colorării urinei într-un icter mecanic prin calcul biliar?
migrarea calcululuiexacerbări şi atenuări ale coloniei bacteriene care
se dezvoltă pe calculcoafectare hepatică!!!- datorită suferinţei hepatice
creşte forma monoglucuronid a bilirubinei conjugate, care fiind mai puţin hidrosolubilă se elimină într-o proporţie mai mică prin urină decât forma diglucuronid.
_
“SINDROMUL” HEPATOPRIVIndicatori de severitate
Teste care investigheza functia de: -sinteza a proteinelor (albuminemia, timp de protrombina)- INDICATORI DE SEVERITATE-sinteza a colesterolului (colesterolul serictotal si esterificat) -sinteza a ureei (amoniemia)
Indicatori de severitateTesteAlbuminemiaTimpul de protrombină (TP)
ComentariiA. Hipoalbuminemia indică în general o boală
hepatică mai veche de 3 săptămâni (albuminele au t1/2 de 2-3 săptămâni). Totuşi într-o boală hepatică rapid progresivă, albumina poate fi scăzută prin catabolismul ei accelerat chiar dacă durata bolii e mai mică de 3 săptămâni!!!
B. TP prelungit este cel mai bun indicator de severitate.Cauze de TP prelungit: hepatopatii cronice, CID, med. care afectează cascada coagulării, icter obstructiv, steatoree, antibiotice.
Administrarea de vit K parenteral normalizează TP în 18-24 h cu excepţia hepatopatiilor cronice.
“SINDROMUL” INFLAMATOR
Indicatori imuni (electroforeza proteinelor serice, imunoelectroforeza, autoanticorpi, teste de disproteinemie)
Indicatori imunologici (v. caz 3)
TesteImunoglobulineElectroforeza proteine
sericeAutoanticorpi
ComentariiHepatopatiiCr: Hiper γ policlonală
Ciroza postnecrotică: IgG.Ciroza alcoolică: IgA (punte β-γ)Ciroza biliară primitivă: IgM
RĂSPUNS- scade funcţia de filtrare hepatică a antigenelor alimentare - hiperreactivitatea celulelor B- producerea crescută de autoanticorpi (datorită eliberării de material antigenic din hepatocitele lezate- sinteza de anticorpi îndreptaţi împotriva propriilor anticorpi (ex. factorul reumatoid)
Indicatori imunologici
TesteImunoglobulineElectroforeza proteine sericeAutoanticorpi
Ac antimitocondriali- în ciroza biliară primitivă Autoanticorpi în hepatita autoimună
ANA (antinucleari) LKM (anti-liver kidney microsome)SMA (anti-smooth muscle)LMP (anti- liver membrane protein)LC-1 (anti- liver cytosolic protein type 1)pANCA (anti- atypical perinuclear antineutrophilic
cytoplasmic antibodies)SLA (anti-soluble liver antigen)- identici cu anticorpii anti
antigen ficat-pancreas ( LP)ASGPR (anti-asialoglycoprotein receptor)
Hepatita indusă medicamentos: SMA, ANA şi LKM
Markeri Tumorali
TesteAntigenul carcinoembrionar
(CEA)α-Fetoproteina (AFP)
ComentariiBoală metastatică: metastaze
hepatice de la un cancer primar gastric, pancreatic sau intestinal -creşte CEA.
ATENŢIE! Poate să crească şi în unele afecţiuni benigne (ex. Ciroză alcoolică), dar valorile nu sunt mai mari de 4 ori limita superioară a normalului.
Normal CEA0-3ng/ml nefumători0-5 ng/ml fumători
Markeri Tumorali
TesteAntigenul carcinoembrionar
(CEA)α-Fetoproteina (AFP)
Comentarii
Carcinom hepatocelular CHC (adulţi) şi hepatoblastom (copii): creşte AFP
Normal AFP: <10 ng/ml> 500 ng/dl: aproape sigur CHC
AFP este direct proporţională cu masa tumorii, deci util pentru monitorizarea răspunsului la tratament
Stiind ca valori intermediare 10< AFP <500 ng/dl se pot intilni in CHC mic si deasemenea alteboli hepatice cronice, care afirmatie este adevarata in leg cu AFP in diagnosticul CHC:
1) SENSIBILITATEA este scazuta2) SPECIFICITATEA este scazuta?
Caracteristicile operative ale testelor de laborator
Pattern-uri de laborator frecvent întalnite în afecţiuni hepatobiliare
AST > 20 x LSN (ex. ?)ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. ?)ALP < 3 x, AST < 10x (ex. ?)ALP ↑, AST normală. (ex. ?)
Pattern-uri de laborator frecvent întalnite în afecţiuni hepatobiliare
AST > 20 x LSN (ex. hepatită virală)ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. obstrucţie biliară acută prin calcul de coledoc)ALP < 2-3 x, AST < 10x (ex. tumori hepatice primare sau secundare, ciroză hepatică)ALP ↑, AST normală. (ex. formaţiune înlocuitoare de spaţiu, colestază intrahepatică în faza avansată de resorbţie, obstrucţie fără necroză, reacţie medicamentoasă)