Janssen Research & Development

Antonio Gómez Sánchez, PhD

Madrid 25 de Marzo de 2015

Impacto de la financiación DTi: El proyecto D2R2

Janssen Research & Development

Compañía puntera en el sector del cuidado de la salud:

MEDICAL DEVICES & DIAGNOSTICS

CONSUMER

PHARMACEUTICALS

Janssen Research & Development

HALDOL® (haloperidol) – antipsicótico

ERGAMISOL® (levamisol) – antihelmíntico

DAKTARIN® (miconazol) – antifúngico

LOMPER® (mebendazol) – antihelmíntico

FUNGAREST® (ketoconazol)* – antifúngico

RISPERDAL® (risperidone) – antipsicótico

Compañía farmacéutica basada en la investigación:

Janssen Research & Development

Val de Reuil (FR) Beerse (BE)

La Jolla (CA)

Springhouse (PA)

Centros de I+D de Johnson & Johnson sites

3

Toledo (ES)

Janssen Research & Development

Comercialización

FASE IV

Producción

Marketing / Precio y Reembolso

Aprobación del Fármaco

14 20 Años

Registro

Presentación del Archivo de Registro

Ampliación de la Escala

12,5

Ensayos Clínicos

FASE I

>20-100 voluntarios sanos

FASE II

>100-500 pacientes

Preparación de la Producción

FASE III

>1.000-5.000 pacientes

10 Moléculas

Primera Administración en Humanos

6

Desarrollo Preclínico

Desarrollo Preclínico

Formulación

Ampliación de Escala

4

Investigación Básica

Validación e identificación de la diana terapéutica

Cribado de alto rendi-miento

Desde el “hit” al cabeza de serie

Optimización del cabeza de serie

10.000 Moléculas

0 Años

4

Coste Medio de un Medicamento 1.250.000.000 €

Fármaco Candidato

Investigación y Desarrollo (I+D)

Grupo Farmacéutico Global de Suministro (GPSG)

Organización Comercial

Fases del proceso de Descubrimiento de fármacos

Janssen Research & Development

Comercialización

FASE IV

Producción

Marketing / Precio y Reembolso

Aprobación del Fármaco

14 20 Años

Registro

Presentación del Archivo de Registro

Ampliación de la Escala

12,5

Ensayos Clínicos

FASE I

>20-100 voluntarios sanos

FASE II

>100-500 pacientes

Preparación de la Producción

FASE III

>1.000-5.000 pacientes

10 Moléculas

Primera Administración en Humanos

6

Desarrollo Preclínico

Desarrollo Preclínico

Formulación

Ampliación de Escala

4

5

Coste Medio de un Medicamento 1.250.000.000 €

Investigación y Desarrollo (I+D)

Grupo Farmacéutico Global de Suministro (GPSG)

Organización Comercial

Investigación Básica

Validación e identificación de la diana terapéutica

Cribado de alto rendi-miento

Desde el “hit” al cabeza de serie

Optimización del cabeza de serie

0 Años

Fármaco Candidato

10.000 Moléculas

Fases del proceso de Descubrimiento de fármacos

Janssen Research & Development 6

Janssen Research & Development

Más de 30.000 nuevos compuestos sintetizados

13 productos promocionados a fases clínicas en humanos

8 productos aprovados para administración en humanos(FIH)

2 productos promocionados hasta Fase I

3 productos hasta Fase IIb

1 producto hasta Fase III

> 60 patentes internacionales

> 50 publicaciones en revistas científicas

Janssen I+D en España: el centro de Toledo

Janssen Research & Development

Proyectos financiados por el CDTi

• D2R2: "drug discovery" en el área terapéutica del sistema nervioso central

• SIDECOM: sidecom y ligandos pet: investigación químicofarmacéutica en las sub-áreas terapéuticas de psiquiatría y desórdenes del comportamiento

• NEREA: moduladores alostéricos negativos del receptor metabotrópico de glutamato tipo II

Janssen Research & Development

• El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio en el SNC

• La activación del receptor mGlu2

disminuye la liberación de glutamato

• Las enfermedades asociadas con el estrés se relacionan con una excitabilidad excesiva en circuitos cerebrales clave

• Se espera que la utilización de agonistas o PAMS del receptor mGluR2 reduzca la producción excesiva de glutamato, teniendo como efectos fenotípicos ansiolisis y propiedades antipsicóticas

• Se espera que la estimulación de mGluR2 tenga efecto en desórdenes relacionados con estados hiper-glutamatérgicos tales como la ansiedad, la esquizofrenia o la epilepsia

Base científica para modulación de mGluR2 en desórdenes del Sistema Nervioso Central

Janssen Research & Development

Modulación ortostérica/alostérica de mGluR2 Glutamate binding site

Orthosteric

compounds

Allosteric compounds

Los moduladores alostéricos son activos únicamente en respuesta a la unión del ligando endógeno y, por lo tanto, presentan una serie de propiedades beneficiosas: • Mantienen tanto la regulación fisiológica normal como la actividad

temporal mejor que los ligandos ortostéricos • Mayor selectividad entre subtipos de receptores de glutamato • Facilidad en el espacio químico • Menor perfil de efectos secundarios

Janssen Research & Development

Avance del proyecto

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920

0

5

10

15

20

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920

0

1

2

3

4

5

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920

0

5

10

15

20

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920

01020304050607080

0

4

8

12

16

0

1

2

3

4

0

1020

30

40

5060

70

0

2040

60

80

100120

140

0

5

10

15

20

25

**

[

Vehicle (20%CD+ NaCl p.o..) 1 3 10

JNJ40068782-AAA (mg/kg, p.o.)

Light

sleep

Deep

sleep

REM

sleep

Active

wake

Passive

wake

Inter-

mediate

state

Sta

te a

mo

un

t(%

re

co

rdin

gtim

e)

Time (# hours post administration)

0

10

20

30

40

50

N

O

NC

N

Janssen Research & Development

Resultados del proyecto

• A partir de un hit con actividad modesta se han preparado una serie de PAMs de mGluR2 que presentan una alta selectividad y actividad in vivo así como un interesante perfil in vivo en distintas especies animales

• Dentro de este proyecto se han declarado tres New Molecular Entities (NMEs) y un compuesto, JNJ40411813, ha sido promocionado a fases clínicas en humanos

Para Janssen

Para el país

• Este proyecto supuso el comienzo de una nueva línea de investigación que ha resultado clave a la hora de apuntalar el prestigio del centro de Toledo como un grupo puntero dentro de la investigación en química médica en el área del Sistema Nervioso Central

• Esto ha redundado en la consolidación o creación de puestos de trabajo de calidad en el sector del cuidado de la salud

• El proyecto mGluR2 PAMs ha generado 15 publicaciones en revistas científicas

Para la sociedad

Janssen Research & Development

Preguntas