Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP
-
Upload
grant-davenport -
Category
Documents
-
view
25 -
download
0
description
Transcript of Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP
![Page 1: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/1.jpg)
Haemolyticus uraemiásHaemolyticus uraemiássyndroma és a TTP syndroma és a TTP
Prof. Dr. Túri SándorProf. Dr. Túri Sándortanszékvezető egyetemi tanártanszékvezető egyetemi tanár
Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Orvos-és GyógyszerésztudományiSzegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Orvos-és GyógyszerésztudományiCentrum ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegyészségügyi Központ, SzegedCentrum ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegyészségügyi Központ, Szeged
![Page 2: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/2.jpg)
Haemolyticus uraemiás szindróma
Dr. Túri SándorDr. Túri Sándor
SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, SzegedSzeged
![Page 3: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/3.jpg)
A HAEMOLYTICUS URAEMIÁS SZINDRÓMA A HAEMOLYTICUS URAEMIÁS SZINDRÓMA TÜNETEITÜNETEI
HAEMOLYTICUS ANAEMIAHAEMOLYTICUS ANAEMIA
THROMBOCYTOPENIATHROMBOCYTOPENIA
NEPHROPATHIANEPHROPATHIA
MICROANGIOPATHIAMICROANGIOPATHIA
NEUROPATHIANEUROPATHIA
![Page 4: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/4.jpg)
Haemolyticus uraemiás szindróma és a thrombocytus thrombocytopeniás purpura etiológiai felosztása (1)
Haemolyticus uraemiás szindrómaHaemolyticus uraemiás szindrómaFertõzés utániFertõzés utáni
E. coli 0157 H:7Shigella dysenteriaeneuraminidáztermelõ kórokozókhoz társult egyéb infekciók
Sporadikus, nem fertõzéshez társultSporadikus, nem fertõzéshez társultöröklöttöröklött
autoszomális recesszívautoszomális domináns
gyógyszer okoztagyógyszer okoztacyclosporin A, mitomycin Coralis anticoncipiensek
terhességhez társultterhességhez társultszisztémás lupus erythematodeshez kapcsolódószisztémás lupus erythematodeshez kapcsolódótranszplantációhoz társulttranszplantációhoz társultsclerodemával jelentkezõsclerodemával jelentkezõcarcinomához társult carcinomához társult
![Page 5: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/5.jpg)
Haemolyticus uraemiás szindróma és a thrombocytus thrombocytopeniás purpura etiológiai felosztása (2)
Thromboticus thrombocytopeniás purpuraThromboticus thrombocytopeniás purpuraIdiopathiásIdiopathiásSzekunderSzekunder
szisztémás lupus erythematodeshez társultcarcinomához társultHIV-1-hez társultöröklöttgyógyszer okozta
kokain, quinidin
AA haemolyticus uraemiás szindróma szövettani felosztásahaemolyticus uraemiás szindróma szövettani felosztásafõleg glomeruláris érintettség
(kisgyermekekben)főleg vascularis érintettség
(nagyobb gyermekekben)akut corticalis nekrózis
![Page 6: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/13.jpg)
KLINIKAI TÜNETEKKLINIKAI TÜNETEK
D + HUS:D + HUS: homogén entitáshomogén entitás
vero/shiga toxin kóroki szerepevero/shiga toxin kóroki szerepe
prodromális betegség: akut gastroenteritisprodromális betegség: akut gastroenteritisrapid kezdet:rapid kezdet: szinkronban hemolízis,szinkronban hemolízis,
thrombocytopénia, azotémiathrombocytopénia, azotémia
gyermekeken gyakoribb, mint felnõttekbengyermekeken gyakoribb, mint felnõttekben
ritkán recidiválritkán recidivál
jó prognózisjó prognózis
![Page 14: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/14.jpg)
Véralvadási rendszer HUS-banTHROMBOCYTATHROMBOCYTA
IN VITROAGONIS-TÁKRA
SZÁM
ÉLETTARTAM
AGGREGÁCIÓ
4 FAKTOR SZÉRUMTHROMBOCYTA
BETA-THROMBOGLOBULIN SZÉRUM
THROMBOCYTA
SEROTONIN SZÉRUM
THROMBOCYTA
ALVADÁSI FAKTOROK
PI NORM.
PTI NORM.
FIBRINOGEN NORM.
V. FAKTOR NORM.
VIII. FAKTOR
FDP
VIII. FAKTORMULTIMER
FIBRONECTIN
![Page 15: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/15.jpg)
Bevezetõ gastrointestinális tünetekBevezetõ gastrointestinális tünetek
(1–15 nap)(1–15 nap)
hasi fájdalomhasi fájdalom
hányáshányás
véres hasmenésvéres hasmenés
Elkülönítendõ:
colitis ulcerosa
appendicitis
invaginatio
rectalis prolapsus
gastroenteritis
akut bakteriális enterocolitis
Chron betegség
![Page 16: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/16.jpg)
Vesefunkció rapid beszûkülése
szérum kreatinin, UN, K, foszfor, húgysav fokozottmetabolikus acidózisszérum Na, Ca, HCO3, albumin csökkentszérum koleszterin, triglicerid, foszfolipid fokozott
Oliguria miatt congestiv szívelégtelenség(lehet iatrogén is)kisvérköri pangáshypertonia
Agyoedema, központi idegrendszeri tünetek(irritabilitás, aluszékonyság, görcsök, kóma)hypertonia, microthrombusok, agyvérzés súlyosbítjákhemiparesis, kérgi vakság, agytörzsi érintettség
![Page 17: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/17.jpg)
Elektrolit és metabolikus rendellenességek HUS-ban
metabolikus acidózisSe Na /K húgysav összfehérje/albumin lipidek máj enzimek (SGOT, SGPT, LDH, GGTP)Bi Ca P
![Page 18: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/18.jpg)
Hematológiai tünetekHematológiai tünetek
hemolitikus anémia (fragmentocytosis, COHb-,
MetHb-, LDH-, szérum bilirubin fokozott,
reticulocytosis +/-,
Coombs teszt negatív, haptoglobin szint alacsony)
petechiák, buccalis nyálkahártyavérzések
![Page 19: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/19.jpg)
Atípusos (D-) haemolyticus uraemiás Atípusos (D-) haemolyticus uraemiás szindrómaszindróma
hiányzik a véres hasmenéstünetek aszinkron manifesztálódásaprognózis sokkal rosszabb (mortalitás: 70%)
Pathogenesis::prosztaciklin defektusprosztaciklin defektuscitokin felszabaduláscitokin felszabadulásneutrophil aktivációneutrophil aktivációreaktív oxigén gyökökreaktív oxigén gyökökthrombocyta aktivációthrombocyta aktivációvon Willebrandt f. felszaporodásvon Willebrandt f. felszaporodás
Etiológia:heterogén
![Page 20: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/20.jpg)
A COMPLEMENT RENDSZER RENDELLENESSÉGEINEK SZŰRÉSE aHUS-ban
Se C3, Faktor B, H, és IGranulocyta MCP szintFH antitestekGenetikai analizis:
FH, FI, MCP, FB és C3 Hibrid FH/FHR1 gén MLPA
A C3 és a faktor B mutációja a két fő komponens az alternativ komplement aktivációbana C3-konvertáz defetusához, amely predisponál az aHUS kialakulására.
![Page 21: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/21.jpg)
Légúti infekcióhoz társult HUS
Neuraminidázt termelõ baktériumok (pneumococcus, stb.),
ricketsiák, vírusok hatására
endothel sejtek
leukocyták
thrombocyták elvesztik szialoprotein tartalmukat a sejtmembránból.
Felszínre kerül a Thomsen–Friedenreicht (T) antigén
a plazmában jelen van a T-antitest (IgM-típusú)
Vvt-k, thrombocyták hemagglutinációját okozza
(álpozitív Coombs teszt)
![Page 22: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/22.jpg)
Recidiv haemolyticus uraemiás Recidiv haemolyticus uraemiás szindrómaszindróma
vesetranszplantáció után
orális fogamzásgátlók
mellett
terhességhez társultan
idiopathiásan
![Page 23: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/23.jpg)
Familiaris haemolyticus uraemiás Familiaris haemolyticus uraemiás szindrómaszindróma
Klinikai tünetek: nincs diarrhoeás prodrómaprogresszív lefolyásrekurrálhat a transzplantátumban is
Szövettan: arterioláris elváltozásokorális fogamzásgátlók, terhesség kerülendõ
Formái:1. Napokon-heteken belül még egy családtag megbetegszik.
prognózis jó.2. Két családtag betegsége között több, mint egy év telik el.
mortalitás 65%.3. Autoszom domináns öröklõdés.
alacsony C3 komplement, PGI2 defektus.
![Page 24: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/24.jpg)
A HUS KEZELÉSEA HUS KEZELÉSE
DIALYSIS (pd, hd)
VVT TRANSZFÚZIÓ
PLAZMAFEREZIS
ANTIOXIDÁNS TH.
PGI2 INFÚZIÓ, THROMBOCYTA AGGR. GÁTLÓK
![Page 25: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/27.jpg)
Újabb terápiás lehetõségek (1)Újabb terápiás lehetõségek (1)
A fokozott oxidatív stressz, csökkent antioxidáns
védelmi mechanizmusok alapján E-vitamin
kezelés, taurin-trikarboxilsav, von Willebrand-
faktorhoz kötõdve megakadályozza a
thrombocyták glikoprotein Ib-, IIb- és IIIa-
receptoraihoz kapcsolódását..
![Page 28: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/28.jpg)
Újabb terápiás lehetõségek (2)Újabb terápiás lehetõségek (2)
Rekombináns von Willebrand-faktor, leszorítva ezzel a nagy von
Willebrand-faktor-multimereket a thrombo-cytaglikoprotein Ib-
receptorokról.
Atípusos, öröklõdõ haemolyticus uraemiás szindróma esetén a
graftban való recidíva veszélye miatt az élõ donortól történõ
vesetranszplantáció nem ajánlott..
![Page 29: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/30.jpg)
Thromboticus thrombocytopeniás Thromboticus thrombocytopeniás purpurapurpura
Láz haemolyticus anaemia, thrombocytopeniás purpura, fluktuáló
neurológiai zavarok aszinkron manifesztációval kezdetben neurológiai tünetek az agyi érintettség a thromboticus occlusio következménye uremia viszonylag ritka, gyakori haematuria, proteinuria leukocytosis, balra tolt vérkép gyermekek esetében – a felnőttekhez képest – elvétve fordul
elõ
![Page 31: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/31.jpg)
Neutrophilaktiváció, proteolitikus enzim- és szabadgyök-felszabadulás, prosztaciklin hiány, thrombocytaaktiváció, lokális thrombosis és fibrindepozícióvon Willebrand-faktor-termelés és -felhasználása thromboticus microangiopathia (TMA) olyan veselaesio, melyben glomerulusokban és arteriolákban thrombusok vannak
Thromboticus thrombocytopeniás purpuraThromboticus thrombocytopeniás purpura
![Page 32: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/32.jpg)
KLINIKAI TÜNETEKKLINIKAI TÜNETEK
TTP:TTP: bizonytalan kezdet
aszinkron manifesztáció
neurológiai tünetek dominálnak
véres széklet ritka
gyermekeken ritka
prognózisa bizonytalan
plazmaferezis hatásos lehet
![Page 33: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/34.jpg)
PatológiaPatológia
1. 1. Kisgyermekekben a kapillárisfal megvastagodik, az endothelsejtek duzzadtak szûkületet vagy elzáródást okoznak az arteriolaris érintettség rendszerint minimális
2. Nagyobb gyermekek és felnõttek arteriolaris elváltozások a glomerularis elváltozások mellett szerepe van a hypertonia kialakulásában az interlobaris arteriákban thrombusok láthatók intimaoedemával és
myointimalis sejtproliferációval különbözõ stádiumban szervülõ arteriolaris és kapilláris
microthrombusok mutathatók ki
![Page 35: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/35.jpg)
TerápiaTerápia
thromboticus thrombocytopeniás purpurában a plazmaferezis elõnyös hatású
terhességben manifesztálódott thrombocitus thrombocytopeniáspurpura esetén, ha az antitrombin III-szint normális, plazmaferezist, ill. a 34. gestatiós hét után a szülés beindítását javasolják
antikoaguláns-fibrinolízist gátló, szteroidterápia sem HUS-ban, sem TTP-ben nem ajánlott
prosztaciklininfúzió indikációjáról megoszlanak a vélemények. 3–5 ng/kg/óra adagban alkalmazzák
![Page 36: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/39.jpg)
A haemolyticus uraemiás szindróma A haemolyticus uraemiás szindróma patomechanizmusapatomechanizmusa
Verotoxin (E. Coli 0157), shiga toxinVerotoxin (E. Coli 0157), shiga toxinneutrophil aktivációneutrophil aktivációcytokin és szabad oxigén gyök releasecytokin és szabad oxigén gyök releasethrombocyta aktiváció, érfal károsodás, oxidatív haemolysisthrombocyta aktiváció, érfal károsodás, oxidatív haemolysisdiffúz intravascularis coagulaciodiffúz intravascularis coagulacioWillebrand-faktor multimerWillebrand-faktor multimerPGI2 defektus (termelés, hatás stimuláló és gátló faktorok)PGI2 defektus (termelés, hatás stimuláló és gátló faktorok)fibrinolysis elégtelensége (plazminogen aktivátor gátlása)fibrinolysis elégtelensége (plazminogen aktivátor gátlása)
vagy: vagy: neuraminidase termelö kórokozókneuraminidase termelö kórokozóksialsav bontása, a vérsejtek és az endothel károsodásasialsav bontása, a vérsejtek és az endothel károsodásaneutrophil aktivációneutrophil aktivációreaktív oxigén gyök releasereaktív oxigén gyök releaseThomsen Friedenreich antigén felszínre kerülThomsen Friedenreich antigén felszínre kerülhaemaglutinációhaemaglutináció
![Page 40: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/40.jpg)
Low Blood PressureLow Blood Pressure Hypoxia Nephrotoxins
EndothelinAngiotensin Reperfusion:
O2 radicals
Decreased RBFMedullaryhypoxia ATP depletion
Decreased KfCapillary
leakDestruction
F-aktin/integrinsLoss of
cell polarity
DecreaasedNa+ transport
Celldesqumation
„Backleak”
Aggregationof THP
Tubularobstruction
„Medullarycongestion”
Low GFR Activationof TGF
Cellswelling
ARF
![Page 41: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/41.jpg)
DIALIZIS KEZELÉS AKUT VESEELÉGTELENSÉGBEN
Peritonealis dializisCAPD szerelék (zárt rendszer)Tenkchoff katéterSeldinger módszer (subcutan alagút)Partialis omentectomia1,25 %, 2.5 % Glukoz- 135 mM NaCl oldatTöltési volumen: 30-50 ml/kgTöltési idő: 60-120 perc
Hemodializis (6 év felett), bicarbonat HD, HDFi.v. kanül80 ml/p vérátáramlás1.5-2 óra/nap
![Page 42: Haemolyticus uraemiás syndroma és a TTP](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022032708/56812a87550346895d8e21a1/html5/thumbnails/42.jpg)