Gli effetti sulla salute degli agenti chimici presenti nello … · 2007-11-13 · Il rischio da...

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Gli effetti sulla salute degli agenti chimici presenti nello stampaggio e produzione di film: agenti cancerogeni e agenti chimici pericolosi Lucia Miligi *UO di Epidemiologia ambientale ed occupazionale CSPO Il rischio da agenti chimici nello stampaggio ed estrusione delle materie plastiche: confronto di esperienze e prospettive di miglioramento 21 SETTEMBRE 2007 Azienda Sanitaria Firenze Valutazione di Valutazione di cancerogenicit cancerogenicit à à , , mutagenicit mutagenicit à à ed effetti sulla ed effetti sulla riproduzione riproduzione Il ruolo delle agenzie Il ruolo delle agenzie L’ interpretazione

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Gli effetti sulla salute degli agenti chimici presenti nello stampaggio e produzione di film: agenti cancerogeni e agenti chimici

pericolosi

Lucia Miligi *UO di Epidemiologia ambientale ed occupazionale CSPO

Il rischio da agenti chimici nello stampaggio ed estrusione delle materie plastiche: confronto di esperienze e prospettive di miglioramento

21 SETTEMBRE 2007

Azienda Sanitaria Firenze

Valutazione di Valutazione di cancerogenicitcancerogenicitàà,,

mutagenicitmutagenicitàà ed effetti sulla ed effetti sulla

riproduzioneriproduzione

Il ruolo delle agenzieIl ruolo delle agenzie

L’ interpretazione

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Bisogna tenere presente quando si considerano le Bisogna tenere presente quando si considerano le

valutazioni fatte dalle varie agenzie:valutazioni fatte dalle varie agenzie:

I criteri adottati ( es. la IARC prende in considerazioni I criteri adottati ( es. la IARC prende in considerazioni

solo gli articoli pubblicati con solo gli articoli pubblicati con peerpeer reviewreview))

QuandoQuando èè stata fatta la valutazionestata fatta la valutazione

Le caratteristiche dellLe caratteristiche dell’’ agente (la commissione della CE agente (la commissione della CE

prende in considerazione solo gli agenti chimici [ad prende in considerazione solo gli agenti chimici [ad

esclusione dei farmaci e dei cosmetici], la IARC prende in esclusione dei farmaci e dei cosmetici], la IARC prende in

considerazione agenti chimici, fisici, miscele, abitudini considerazione agenti chimici, fisici, miscele, abitudini

voluttuarie oltre che circostanze di esposizione)voluttuarie oltre che circostanze di esposizione)

NomeNome

chimicochimico

TumoriTumoriassociatiassociati

CasCas IARCIARC IARCIARC

AcetaldeideAcetaldeideTumori dei Tumori dei bronchi e bronchi e cavitcavitàà oraleorale

AcrilonitrileAcrilonitrileTumore del Tumore del polmonepolmone

AcroleinaAcroleina

7575--0707--00

107107--1313--11

107107--0202--88

Gruppo 2BGruppo 2BVol.Vol. 717119991999

Gruppo 2BGruppo 2BVol.Vol. 717119991999

Gruppo 3Gruppo 3Vol.Vol. 636319951995

-- InadeguataInadeguataEvidenza nellEvidenza nell’’ uomouomo-- Sufficiente evidenza Sufficiente evidenza nellnell’’animaleanimale-- InadeguataInadeguataEvidenza nellEvidenza nell’’ uomouomo-- Sufficiente evidenza Sufficiente evidenza nellnell’’animaleanimale-- InadeguataInadeguataEvidenza nellEvidenza nell’’ uomouomo-- Inadeguata evidenza Inadeguata evidenza nellnell’’animaleanimale

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NomeNome

chimicochimico

Tumori associatiTumori associati

CasCas IARCIARC IARCIARC

Benzene

Leucemie

71-43-2 Gruppo 1

v.29 1982;

Suppl. 7

1987

- Sufficiente

Evidenza nell’ uomo

- Sufficiente evidenza

nell’animale

Etilene ossido

Tumoriemolinfopoietici

75-21-8 Gruppo 1

Vol. 60 1994,

Vol. 97 2008

- Limitata

Evidenza nell’ uomo

- Sufficiente evidenza

nell’animale

Toluene

+ tumoriTumori del cervello,stomaco,

emolinfopoietici

108-88-3 Gruppo 3

Vol. 71 1999

- Inadeguata

Evidenza nell’ uomo

- Evidenza suggestiva di mancanza di cancerogenicità

nell’animale

Xileni

+ tumoriTumori del cervello

emolinfopoietici

1330-20-7

95-47-6

108-38-3

106-42-3

Gruppo 3

Vol. 71 1999

- Inadeguata

Evidenza nell’ uomo

- Inadeguata evidenza

nell’animale

NomeNome

chimicochimico

CasCas IARCIARC IARCIARC

Cloruro di vinile Cloruro di vinile

Angiosarcomaepatico

Cervello, polmone,

emolinfopoietico

7575--0101--44 Gruppo 1Gruppo 1Suppl.Suppl. 7 19877 1987VolVol.97.97 , 2008, 2008

-- SufficienteSufficienteEvidenza nellEvidenza nell’’ uomouomo-- Sufficiente evidenza Sufficiente evidenza nellnell’’animaleanimale

FormaldeideFormaldeide

RinofaringeRinofaringeLeucemie,Leucemie,NasoNaso sinusalesinusale

5050--00--0000 Gruppo 1Gruppo 1Vol.Vol. 88 200688 2006

-- SufficienteSufficienteEvidenza nellEvidenza nell’’ uomouomo-- Sufficiente evidenza Sufficiente evidenza nellnell’’animaleanimale

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Recently Evaluated

Vol.Vol. 9797

1,3-Butadiene, Ethylene Oxide and Vinyl Halides (Vinyl Fluoride, Vinyl Chloride and

Vinyl Bromide)

Participants (5-12 June 2007)

Lancet Oncology:

Recently Evaluated

Vol.Vol. 9797

1,3-Butadiene, Ethylene Oxide and Vinyl Halides (Vinyl Fluoride, Vinyl Chloride and

Vinyl Bromide)

Participants (5-12 June 2007)

Lancet Oncology: article; pdfVolume 97

1,3 butadiene gruppo 1

suff. Evidenza nell’ uomo

(leucemie)

Ossido di etilene gruppo 1

limitata evidenza

nell’uomo, ma

considerazioni su:

agente alchilante che

agisce direttamente con il DNA

Cloruro di vinile gruppo 1

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NomeNome

chimicochimico

CasCas CancerogCancerog..

MutagenMutagen..

RiprodRiprod..

Frasi di rischioFrasi di rischio

UltimiUltimi

adeguamentiadeguamenti

AcetaldeideAcetaldeide

AcrilonitrileAcrilonitrile

AcroleinaAcroleina

7575--0707--00

107107--1313--11

107107--0202--88

CancCanc. CAT 3. CAT 3

CancCanc.. CatCat.2.2

R 40 R 40 Possibilità di effetti cancerogeni - prove insufficienti.R 36R 36--3737 Irritante per gli occhi e sistema

respiratorio

Adeguamento ( AD) 19 1993Adeguamento ( AD) 19 1993R 45 R 45 può causare il cancroR23/24/25R23/24/25 tossico per inalazione, per

contatto con la pelle e ingestione

R43R43 sensibilizzante; R41 rischio seri

danni agli occhi .R37/38 Irritante

R51R51--5353 tossico per l’ambiente

AD. 19 1993; AD 29 AD. 19 1993; AD 29 R26R26 molto T per inalazione

R24/25R24/25 Tossico per contatto con la pelle e ingestione.

R50R50 tossico per l’ambiente

AD 19 1993, 28 2001AD 19 1993, 28 2001

NomeNome

chimicochimico

CasCas CancerogCancerog..

MutagenMutagen..

RiprodRiprod..

Frasi di rischioFrasi di rischio

Ultimo adeguamento Ultimo adeguamento

BenzeneBenzene 7171--4343--22 Carc. Cat. 1;

Mut. Cat. 2;

R45 può causare il cancro

R46 può causare danni genetici ereditabili

R 36/38 irritante; R48/23/24/25

R65 può causare danni polmonari

AD 19, 1993, Ad 29 2004

Etilene ossido Etilene ossido 7575--2121--88 CancCanc CatCat.2.2MutMut CatCat 22

R45R45 può causare il cancro

R46R46 può causare danni genetici ereditabili

R 23 Tossico per inalazione;R36/37/38 irritante

AD 1 9 AD 1 9 --19931993

TolueneToluene 108108--8888--33 Ripr.catRipr.cat 33 R63R63 Possibile rischio di danno per i bambini non ancora nati.

R38R38 irritante

R48/20R48/20 Nocivo: pericolo di gravi danni per la salute

in caso di esposizione prolungata per inalazione

XileniXileni 13301330--2020--77 R20/21R20/21 dannoso per inalazione e contatto con la pelle

R38R38 irritante

AD 19 1993 ; 25 1998

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NomeNome

chimicochimico

CasCas CancerogCancerog..

MutagenMutagen..

RiprodRiprod..

Frasi di rischioFrasi di rischio

Ultimo adeguamento Ultimo adeguamento

Cloruro di vinile Cloruro di vinile 7575--0101--44 CarcCarc.. CatCat. 1 . 1 R45R45 può causare il cancro

AD 19 1993

FormaldeideFormaldeide 5050--00--0000 Carc. Cat. 3 R40 Possibilità di effetti cancerogeni - prove

insufficienti.

R23/24/25 Tossico per

inalazione, contatto con la pelle e per ingestione.

R 43 Può provocare sensibilizzazione per

contatto con la pelle

Ad 19 1993

AD 22 1996

Solvente Intensità di

esposizione

n°casi

Exp.

OR* IC 95%

Benzene Molto bassa/Bassa

Media/Alta

49

58

9

14

64

49

63

54

23

13

0.6

1.6

0.4-0.9

1.0-2.4

Stirene Molto bassa/Bassa

Media/Alta

0.7

1.3

0.3-1.6

0.6-2.9

Xilene Molto bassa/Bassa

Media/Alta

0.7

1.7

0.5-1.0

1.0-2.6

Toluene Molto bassa/Bassa

Media/Alta

0.7

1.8

0.5-1.0

1.1-2.8

Diclorometano Molto bassa/Bassa

Media/Alta

0.9

1.7

0.7-4.3

0.7-2.0

* ORs aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica

Studio multicentrico caso controllo sulle neoplasie maligne del sistema emolinfopoietico

Analisi per Solventi ORs e 95% CI per NHL e livelli di esposizione a solventi ( P>1)

Miligi et al, 2006

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E’ STATO OSSERVATO UN ALTO GRADO DI CORRELAZIONE

TRA BENZENE , TOLUENE E XILENE

SOGGETTI ESPOSTI A LIVELLI MEDIO ALTI DEI 3 SOLVENTI

AROMATICI :

OR per NHL 2,1 95% CI 1.1 -4.3 ( 26 casi esposti)

Studio multicentrico caso controllo sulle neoplasie maligne del sistema emolinfopoietico

Analisi per Solventi ORs e 95% CI per NHL e livelli di esposizione a solventi ( P>1)

Miligi et al, 2006

FORMALDEIDE

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IndustriaIndustria StimaStimaProduzione di mobiliProduzione di mobili 179000179000

Servizi medici,dentistici , veterinari e sanitariServizi medici,dentistici , veterinari e sanitari 174000174000

Produzione vestiari Produzione vestiari 9400094000

Lavorazione legno e prodotti del legno (eccetto Lavorazione legno e prodotti del legno (eccetto

mobili)mobili)7000070000

Servizi personali e familiari Servizi personali e familiari 6200062000

CostruzioniCostruzioni 6000060000

TessileTessile 3700037000

Industrie di base acciaio e ferroIndustrie di base acciaio e ferro 2900029000

Produzione prodotti metallici Produzione prodotti metallici 2900029000

Produzione altri prodotti minerali non metallici Produzione altri prodotti minerali non metallici 2300023000

Produzioni macchinari Produzioni macchinari 2000020000

Produzione sostanze chimiche industrialiProduzione sostanze chimiche industriali 1700017000

Stima dei lavoratori esposti a formaldeide ( al di sopra del livStima dei lavoratori esposti a formaldeide ( al di sopra del livello di fondo di 0.1 ello di fondo di 0.1 ppmppm))

nella comunitnella comunitàà europea [europea [CarexCarex 2003]2003]

IndustriaIndustria StimaStimaProduzione altri prodotti chimici Produzione altri prodotti chimici 1700017000

Produzione prodotti plastica Produzione prodotti plastica 1600016000

Agricoltura e PescaAgricoltura e Pesca 1600016000

Produzione carta e prodotti di cartaProduzione carta e prodotti di carta 1300013000

Stampa, industrie dellStampa, industrie dell’’editoria e affinieditoria e affini 1300013000

Commercio allCommercio all’’ ingrosso e dettaglioingrosso e dettaglio 1300013000

Produzione materiale per i trasportiProduzione materiale per i trasporti 1100011000

Produzione macchinari elettrici , apparecchiatureProduzione macchinari elettrici , apparecchiature 1000010000

TotaleTotale 971000971000

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Numerosi studi di coorte e di tipo caso controllo hanno esaminato l’associazione tra formaldeide e tumori

Alcuni hanno preso in considerazione lavoratori nell’ industria :

Chimica,Chimica,

AbbigliamentoAbbigliamento

Fibre di vetroFibre di vetro

AcciaioAcciaio

PlasticaPlastica

CartaCarta

Legno compensato Legno compensato

Altri su gruppi professionali

Professioni sanitarie

Imbalsamatori ( preparatori salme)

Servizi funerari

La cancerogenicità della

formaldeide è stata

rivalutata dalla IARC

recentemente (2006 )alla

luce dell’aggiornamento

di alcuni studi

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Autore,

località

Anno

Numerosità Definizione

esposizione

Tipo di

tumore

casi

SMR ( IC 95%)

CoggonCoggon, 2003, 2003

UKUK

14014 uomini14014 uomini

AziendeAziende

chimichechimiche

usano o usano o

producono Fproducono F

liv.baseliv.base,,

basso,basso,

medio, altomedio, alto

Tutti i tumori Tutti i tumori

RinofaringeRinofaringe

NasosinusaleNasosinusale

LeucemieLeucemie

PolmonePolmone

15111511

11

22

3131

594594

1.10 (1.041.10 (1.04--1.16)1.16)

NRNR

0.87 (0.110.87 (0.11--3.14)3.14)

0.91 (0.470.91 (0.47--1.59)1.59)

1.22 ( 1.121.22 ( 1.12--1.32)1.32)

HauptmannHauptmann,,

2003,20042003,2004

USAUSA

2561925619

ProduzioneProduzione

formaldeideformaldeide

e resine e resine --

formaldeidiformaldeidi

10 aziende10 aziende

Durata,Durata,

stimastima

quantitativaquantitativa

exp.cumulaexp.cumula

--tivativa mediamedia

e picchie picchi

Tutti i tumoriTutti i tumori

RinofaringeRinofaringe

Naso e seni Naso e seni

paranasaliparanasali

LeucemieLeucemie

17231723

88

33

6565

0.90 (0.860.90 (0.86--0.95)0.95)

2.10 (1.052.10 (1.05--4.21)4.21)

1.19 (0.381.19 (0.38--3.68)3.68)

0.85 (0.670.85 (0.67--1.09)1.09)

Studi di Coorte su lavoratori dellStudi di Coorte su lavoratori dell’’ industria esposti a industria esposti a

formaldeide * formaldeide *

* Modificata da IARC 2006

20032003

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Hauptmann 2004 RR aumentati per tumore naso -sinusale sia con la media ,

esposizione cumulativa, esposizioni ai picchi più elevati, durata

Hauptmann 2004 RR aumentati per tumore naso -sinusale sia con la media , esposizione

cumulativa, esposizioni ai picchi più elevati, durata

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Autore,

località

Anno

Numerosità Definizione

esposizione

Tipo di

tumore

casi

SMR ( IC 95%)

BertazziBertazzi, I ,, I ,

19861986--8989

13321332

produzioneproduzione

resineresine

formaldeideformaldeide

DurataDurata

expexp.,.,

latenza, etlatenza, etàà

alla prima alla prima

espesp..

Tutti i tumori Tutti i tumori

rinofaringerinofaringe

NasoNaso

leucemieleucemie

6262

NRNR

NRNR

77

1.23 (0.941.23 (0.94--1.58)1.58)

1.77 ( 0.711.77 ( 0.71--3.65)3.65)

PinkertonPinkerton,,

Usa,Usa,

20042004

IndustriaIndustria

abbigliamenabbigliamen

toto

11039 (9024 11039 (9024

donne)donne)

Durata,Durata,

tempo dalla tempo dalla

primaprima espesp.,.,

anno alla anno alla

primaprima espesp..

Tutti i tumoriTutti i tumori

rinofaringerinofaringe

NasoNaso

LeucemieLeucemie

LMLM

606606

NaNa

NaNa

2424

1515

0.89 (0.820.89 (0.82--0.97)0.97)

1.09 (0.701.09 (0.70--1.62)1.62)

1.44 ( 0.801.44 ( 0.80--2.37)2.37)

Studi di Coorte su lavoratori dellStudi di Coorte su lavoratori dell’’ industria esposti a formaldeide *industria esposti a formaldeide *

* Modificata da IARC 2006, NR non riportato, Na non applicabile

Autore,

località

Anno

Numerosità Definizione

esposizione

Tipo di

tumore

casi

SMR ( IC 95%)

Chiazze,Chiazze,

USA, 1997USA, 1997AziendaAzienda

produzioneproduzione

fibre di vetrofibre di vetro

4631 lavoratori 4631 lavoratori

EsposizioneEsposizione

cumulativacumulativaTutti i tumoriTutti i tumori

Naso faringeNaso faringe

CavitCavitàà nasalinasali

LeucemieLeucemie

PolmonePolmone

9696

NRNR

NRNR

11

4747

0.94 (0.770.94 (0.77--1.15)1.15)

0.24 (0.0060.24 (0.006--1.36)1.36)

1.26 ( 0.931.26 ( 0.93--1.68)1.68)

StellmanStellman ,,

USA, 1998 USA, 1998 lavoratorilavoratori

occupazioni occupazioni

correlate alla correlate alla

lavorazione lavorazione

legno o legno o espesp. a . a

polveri di legno polveri di legno

45399 uomini 45399 uomini

EspEsp. s. sìì nono Tutti i tumoriTutti i tumori

rinofaringerinofaringe

NasoNaso

LeucemieLeucemie

PolmonePolmone

367367

NRNR

NRNR

1212

104104

0.98 (0.860.98 (0.86--1.12)1.12)

0.96 ( 0.540.96 ( 0.54--1.17)1.17)

0.93 (0.730.93 (0.73--1.18)1.18)

Studi di Coorte su lavoratori dellStudi di Coorte su lavoratori dell’’ industria esposti a formaldeide *industria esposti a formaldeide *

* Modificata da IARC 2006, NR non riportato

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Autore,Autore,

localitlocalitàà

annoanno

OrganoOrgano CasiCasi

ControlliControlli

Definizione Definizione

esposizioneesposizioneRR (95% IC) RR (95% IC) confondenticonfondenti

Hayes ,

Olanda,

1986

naso e

seni-

paranasali

91/195

Popolazion

e

2 gruppi ( A e

B) di Igienisti

industriali - 10

gruppi di

esposizione

Esp a

formaldeide

2.5 ( 1.5-4.3)

Età fumo

Olsen, DK

, 1986

Naso e

seni

paranasali,

naso

faringe

759/ 2465

Ospedaliero

Record linkage

con record

pensionistici

def. esposizione

in cieco come

certa probabile

e non probabile

Espo. >10 anni

formaldeide

Carc.squomaso

2.4 ( 0.8-7.4)

Adenocarcinoma

1.8 ( 0.5-6.0)

rinofaringe

( no associazione)

esposizione

a legno

Studi di tipo caso controllo su tumori delle cavità nasali , seni paranasali, rinofaringe*

*Da IARC 2006 modificata

Autore,Autore,

localitlocalitàà annoannoOrganoOrgano CasiCasi

ControlliControlli

Definizione Definizione

esposizioneesposizioneRR (95% IC) RR (95% IC) confondenticonfondenti

Vaughan

USA, 1986

Cavità nasali

Faringe

285/552 di

popolazione

Job exposure

linkage

medio Alto M/B

basso B

Score di

esposizione (S)

Nasosinusale

B 0.8 (0.4-1.7)

M/A 0.3 ( 0.0-1.3)

CE 0.3 (0.0-2.3)

Rinofaringe

B 1.2 ( 0.5- 1.4)

M/A 1.4 (0.4-4.7)

S 2.1 ( 0.6-7.8)

Età, alcool ,

fumo

Rousch USA,

1987

Naso e seni

paranasali

Rinfaringe

198/605

Campione di

deceduti

nello stesso

periodo

Occupazione

Industria, anno

da certificato

Nasosinusale

Esp>20 anni

1.0 ( 0.5-1.8)

Esp ad alti livelli

> 20 anni

1.5 ( 0.6-3.9)

rinofaringe

Alti liv > 20 anni

2.3 ( 0.9-6.0)

Età e periodo

di calendario

Studi di tipo caso controllo su tumori delle cavità nasali , seni paranasali, rinofaringe*

Da IARC 2006 modificata

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Autore,Autore,

localitlocalitàà

annoanno

OrganoOrgano CasiCasi

ControlliControlli

Definizione Definizione

esposizioneesposizioneRR (95% IC) RR (95% IC) confondentconfondent

ii

Luce, F,

1993

Naso e seni

paranasali

207/ 409

ospedaliero

Igienisti

industriali

Livelli di

esposizione

Squamocellulare

Livello

cumulativo <=30

1.26 ( 0.54-2.94)

Adenocarcinoma

Durata>20 anni

6.86 ( 1.69-27)

Cumulativa >60

6.91 ( 1.69-28)

Fumo ed

espo. a

polveri di

legno

West,

Filippine,

1993

Rinofaringe 104/104

Ospedalieri e

di popolazione

Occupazioni

che

comportano

espo a form.

Durata

Lag.

Anni dalla

prima espo

Espo>25 anni pd

2.9 ( 1.1-7.6)

Durata no

1° Espo età<25

anni

2.7 ( 1.1-6.6)

Polveri e

fumi

*Da IARC 2006 modificata

Studi di tipo caso controllo su tumori delle cavità nasali , seni paranasali, rinofaringe*

Autore,Autore,

localitlocalitàà annoannoOrganoOrgano CasiCasi

ControlliControlli

Definizione Definizione

esposizioneesposizioneRR (95% IC) RR (95% IC) confondenticonfondenti

Armstrong,

Malaysia,

2000

1987-92

Rinofaringe 282/282 di

popolazione

JEM 0.71 ( 0.34-1.41) Dieta e

tabacco

Vaughan,

USA, 2000

Studio

multicentrico

Rinofaringe 196/244 di

popolazione

JEM Ever 1.3 ( 0.8-2.1)

Max espo

>0.5 ppm

1.6 ( 0.3-7.1)

No trend

Durata

>18 anni

2.1 ( 1.0-4.5)

età.,sesso,

centro,fumol

ivello di

istruzione

*Da IARC 2006 modificata

Studi di tipo caso controllo su tumori delle cavità nasali , seni paranasali, rinofaringe*

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Autore,Autore,

localitlocalitàà

annoanno

OrganoOrgano CasiCasi

ControlliControlli

Definizione Definizione

esposizioneesposizioneRR (95% IC) RR (95% IC) confondenticonfondenti

Hildesheim

Taiwan,

2001

1991-94

Rinofaringe 375/325 di

popolazione

Igienista

industriale

Ever

1.4 ( 0.93-2.2)

Durata >10 anni

1.6 (0.9-2.9)

CE > 25

1.5 (0.88-2.7)

ns i trend

Età sesso,

Livello di

istruzione

*Da IARC 2006 modificata

Studi di tipo caso controllo , e tumori delle cavità nasali , seni paranasali, rinofaringe*

Risultati delle meta-analisi su tumori respiratori ed esposizione a formaldeide*

* Da IARC 2006 modificata

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Conclusioni della IARC

Tumore del rinofaringe

- Aggiornamento di tre studi di coorte e di tre recenti studi caso controllo

-Eccesso di mortalità per tumore del rinofaringe nello studio di coorte piùgrande ( con una significativo associazione tra l’esposizione a formaldeide e tumore sia per esposizioni a picchi che cumulativa )

-Eccesso di rischio anche coorte di imbalsamatori ( Usa )

-Eccesso di rischio in uno studio di mortalità proporzionale in DK

- In altri tre studi di coorte in aziende di produzione di vestiario ( USA) , lavoratori industria chimica (GB) e imbalsamatori (USA) l’atteso èrisultato essere maggiore dell’osservato ma il Gruppo di Lavoro sottolinea che in questi studi la potenza per osservare un effetto era basso e i deficit piccoli

- La relazione tra esposizione a formaldeide e tumore del rinofaringe èstato indagato anche in sette studi, di tipo caso controllo ,cinque dei quali hanno trovato rischi elevati per esposizione totale a f. o a categorie a piùalta esposizione, inclusa uno in cui l’incremento di rischio è significativo; tre studi hanno osservato un rischio più elevato tra soggetti nelle categorie più elevate di probabilità, livello e durata di esposizione.

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La più recente metanalisi (Collins, 1997) osserva un metaRR aumentato per il tumore del rinofaringe

Il gruppo di lavoro ritiene improbabile che i risultati positivi osservati soprattutto nelle coorti americane più grandi siano spiegabili da distorsioni o effetti non riconosciuti di confondimentoresiduo

Il gruppo di lavoro conclude che:

i risultati degli studi sui lavoratori USA , supportati dai risultati positivi da altri studiforniscono evidenza epidemiologica sufficiente che forniscono evidenza epidemiologica sufficiente che la formaldeide causi il tumore del la formaldeide causi il tumore del rinofaringerinofaringe nellnell’’uomouomo.

Leucemie

C’è forte ma non sufficiente evidenza di una relazione causale tra leucemia ed esposizione a formaldeide.Aumenti di rischio sono stati osservati in studi sui lavoratori in alcuni gruppi professionali e in due dei tre più rilevanti studi su lavoratori dell’ industria. I risultati però di questi studi falliscono in parte nell’essere del tutto persuasivi a causa di alcune limitazioni nei risultati delle coorti nell’ industria e dell’ abbigliamento in USA rispetto a quelli degli studi di coorti britanniche.

Tumori naso-sinusaliÈ stata osservata una discrepanza tra i risultati degli studi caso controllo rispetto a quelli di coorte che potrebbe anche riflettere un confondimento residuo dovuto ad esposizione polveri di legno

Negli studi caso controllo la maggior parte dei soggetti espostirisulta esserlo anche a polvere di legno, ciò può risultare in un aumento del RR specie per l’adenocarcinoma. Così c’è solo un evidenza epidemiologica limitata che la formaldeide causi il tumore naso sinusale nell’uomo

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Dati sull’ animaleNumerosi studi in cui la formaldeide è stata sommistrata ai ratti per inalazione ha mostrato evidenza di cancerogenicità, in particolare carcinoma delle cellule squamose delle cavità nasale. Simile studio su hamster non ha mostrato evidenza di cancerogenicità né un altro studio su topi.

In 4 studi la formaldeide è stata somministrata a ratti : in uno sono stati osservati aumenti di papillomi ( nei maschi ) della parte anteriore dello stomaco, in un altro studio si è osservata un aumentata incidenza di leiosarcoma gastrointestinale (nei maschi e nelle femmine) , nel terzo studio si è osservato aumento per tutti tumori e per i tumori sistema emolinfopoietico (nei maschi); un ultimo studio ha dato risultati negativi

Altri dati rilevanti

Effetti tossici sull’ uomo (irritativi, asma, dermatite)

Effetti tossici sull’ animale (irritante, )

Genotossiccità e citotossicità

Valutazione conclusiva

c’è evidenza sufficiente nell’uomodi cancerogenicità della formaldeide

c’è evidenza sufficiente negli studi sperimentali su animale di cancerogenicità della formaldeide

La formaldeide La formaldeide èècancerogena per lcancerogena per l’’uomouomo

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11th Report on Carcinogens

The 11th RoC was released on January 31, 2005.

The 11 th RoC contains 246 entries, 58 of which

are listed as known to be human carcinogens and

with the remaining 188 being listed as reasonablyanticipated to be human carcinogens. Seventeen

of the listings are new to the RoC. The new

listings in the 11th RoC include lead and lead

compounds, x- and gamma ( g )-radiation ,

compounds found in grilled meats, and a host of

substances used in textile dyes, paints and inks.

The RoC also includes the listing of viruses for the

first time including some human

papillomaviruses, and Hepatitis B and C viruses.

Candidate Substances for 12th RoC

Formaldehyde

Summary of Information

NTP

EPAEPA

IntegratedIntegrated RiskRisk InformationInformation SystemSystemHumanHuman HealthHealthIRISIRISIRISIRIS SummariesSummariesFormaldehydeFormaldehyde (CASRN 50(CASRN 50--0000--0)0)

19911991

_II.A._II.A. EvidenceEvidence forfor HumanHuman CarcinogenicityCarcinogenicity__II.A__II.A.1..1. WeightWeight--ofof--EvidenceEvidence CharacterizationCharacterizationClassificationClassification —— B1;B1; probableprobable humanhuman carcinogencarcinogen,, basedbased ononlimitedlimited evidenceevidence inin humanshumans, and , and sufficientsufficient evidenceevidence ininanimalsanimals

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Grazie per

l’attenzione