Gastrina, ss y cck

Hormonas Gastrointestinales

Ricardo Troncoso Contreras

Las hormonas gastrointestinales(HGI), participan en los mecanismos fisiológicos de la regulación de las funciones del tracto gastrointestinal(TGI). Desde el descubrimiento de la primera HGI, la secretina en 1902 coincidió con el inicio de la endocrinología y con la aparición del concepto y el termino de hormona (yo exíto).

Tratado de nutrición y alimentación, Tomo I. Nutrición y alimentos Jose Mataix Verdú, Editorial Oceano/Ergon

Introducción

Actualmente se conocen 30 genes que expresan péptidos en todo el TGI, lo que coloca a éste como la mayor glándula endocrina del cuerpo. Únicamente prestaremos atención a aquellas HGI que tengan un papel en el proceso digestivo y que estén mas estrechamente relacionadas con la nutrición, tanto en situación de salud como en distintos trastornos relacionados con ella.


Introducción

En general las HGI intervienen en la regulación de diversos procesos:1.- Control de la ingesta y, por tanto, del balance de energía. 2.- Motilidad gastrointestinal.3.- Digestión y absorción de murientes.4.- Efecto trófico digestivo. 5.- Secreción de otras hormonas relacionadas con la utilización metabólica de los nutrientes(insulina)


Procesos de regulación

(que te de hambre)


Fig1.II.2 Procesos fisiológicos sobre los que actúan las hormonas y péptidos gastrointestinales

Procesos de regulación

Clasificación de las HGI por vía de actuación.

1. Hormonas que funcionan principalmente vía endocrina: a) Gastrinab) Secretinac) Motilina d) Péptido tirosina-tirosinae) Polipéptido

insulinotrópico dependiente de glucosa,

f) péptidos semejantes al glucagón 1 y 2 (GLP-1 y GLP-2

g) Grelina.


2. Hormonas que funcionan a través de vías de actuación endocrina, paracrina y neurocrina: a) Colecistokinina (CCK) b) Somatostatina (SS)c) Neurotensina (NT)

3. Hormonas que actúan predominantemente vía neurocrina:a) Péptido intestinal

vasoactivo (VIP)b) Neuropéptido Y (NPY)



Fig1.II.1 Modos de actuación de las hormonas y péptidos gastrointestinales. Siempre tiene que haber un receptor en la célula diana, incluido en el mecanismo autocrino.

1. Hormonas que funcionan principalmente vía endocrina.



Es una hormona peptídica que es sintetizada mayoritariamente por las células G del antro pilórico. Existen también células G de tipo abierto en la mucosa duodenal del ser humano que también secretan gastrina. En las células G antrales la principal forma molecular es la G-17, mientras que en duodeno se secreta la G-34 de forma mayoritaria.


Gastrina

Gastrina

Estímulos y regulación de la secreciónEn ayunas, los niveles de gastrina están entre 10-30 pmol/L, siendo G-34 (duodenal) la forma mas abundante. Tras la comida, los niveles de gastrina se incrementan, siendo la G-17 (antral) la forma molecular mas abundante.


Gastrina a) Estímulos activadores: 1.-Estimulos luminales directos; la presencia en el lumen de péptidos y en especial de aminoácidos aromáticos.2.- Estímulos nerviosos; En general el papel de los mecanismos nerviosos en la liberación de gastrina no parece importante, de hecho la distención de la pared gástrica tiene un efecto muy leve sobre la liberación de esta hormona. 3.- Estímulos humorales o neurohumorales liberados por componentes presentes en el lumen gastrointestinal; por la liberación de citokinas proinflamatorias(TNFα, IL-1β) como ocurre en infección por helicobacter pylori, el uso frecuente de inhibidores de la liberación de acido gástrico(omeprazol), cuando existe destrucción importante de las células parietales como en la anemia perniciosa


b) Estímulos inhibidores: 1.-El estimulo mas importante que inhibe la liberación de gastrina es el acido gástrico, cuando el pH luminal es inferior a 3, los H+, por actuación directa sobre las células D, liberan SS que por y esta, vía paracrina, inhibe la liberación de gastrina.

Gastrina

Efectos fisiológicosLa primera función descrita fue la estimulación

de la producción de acido gástrico por las células parietales de las glándulas del cuerpo del estomago. Esta acción parece que se ejerce por

distintos mecanismos:


Gastrina a) Actuación sobre las células enterocromafines (ECL), esta actuación se lleva a cabo de diferentes maneras: 1.- Liberación de histamina, que estimula por vía paracrina la secreción de acido clorhídrico por las células parietales gástricas. 2.- Aumentando la producción y almacenamiento de la histamina.3.- Regulando al expresión de genes de las ECL que intervienen en la proliferación, migración y maduración.


b) Actuación directa sobre las células parietales: 1.- La gastrina interviene en la maduración y migración de estas células secretoras aumentando el número y la sensibilidad a diferentes estímulos que actúan sobre ellas para liberar acido.

Gastrina

Efectos fisiológicosLa segunda función se encuentra relacionada con la

proliferación celular de la mucosa gástrica, acción que no parece ser un efecto directo de la hormona, sino

que ella lo ejerce a través de la liberación de distintos factores de crecimiento que se originan en los diferentes tipos de celulares implicados (ECL y

parietales), provocando un aumento del grosor de la mucosa secretora y del numero de células

parietales(secretoras de acido).


Gastrina

Efectos fisiológicosUna tercera función describe otros efectos

relacionados con el musculo liso gastrointestinal, la organización tisular y el remodelado de la

matriz extracelular; aunque su significado biológico no esta aclarado.



Efectos fisiológicos de la gastrina

Fig1.II.4 Estímulos, regulación y efectos fisiológicos de las gastrinas.

Gastrina


Mecanismo de acciónLa gastrina se une a dos receptores comunes a la familia CCK-gastrina: los CCK-1(CCK-A) de baja afinidad para la gastrina y alta para la CCK, y los CCK-2(CCK-B), de alta afinidad para ambos péptidos. En tejidos periféricos teniendo en cuenta que la concentración plasmática de gastrina es superior a la de CCK, la gastrina el principal ligando de los receptores CCK-B. Este tipo de receptor esta presente en todas las células sobre las que ejerce alguna influencia esta hormona (células ECL, células parietales, células musculares, fibras nerviosas entéricas y células ancinares pancreáticas). De esta manera se activan diferentes vías de señalización, la puesta en marcha de todas estas vías, directamente por la gastrina o por la actuación paracrina o autocrina de factores de crecimiento estimulados por ella, da lugar a numerosos efectos biológicos entre los que podemos incluir la proliferación y migración celular y la inhibición de la apoptosis.

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/22/Control-of-stomach-acid-sec.png

Del griego Pleio “muchos”, y tropo “cambios”.


Efectos fisiológicos de la Secretina

Fig1.II.6 Estímulos, regulación y efectos fisiológicos de la secretina.


-Refinemos nuestras manías, aclaremos nuestros pensamientos, comencemos a ejercer sin “derecho” institucional nuestros conocimientos, para formar mas que un habito, una buena costumbre, para facilitar nuestro desempeño laboral y amar nuestra profesión.Mi derecho de paciente te pide que de hoy en adelante seas mejor que yo, éxito, y sigue adelante por ti y por mi, joven estudiante.

Para mis alumnos.

2.-Hormonas que funcionan a través de vías de actuación endocrina, paracrina y neurocrina



Colecistokinina (CCK)


Hormona peptídica sintetizada y liberada por las células enteroendocrinas abiertas (células I) de la mucosa del intestino delgado proximal. Su mayor concentración es en el yeyuno, se encuentra en otras zonas intestinales debido a su secreción por las neuronas del sistema nervioso entérico (hormona neurocrina)Se le denomina pancreoenzimina, debido a sus efectos en páncreas exocrino, al igual que con la vesícula biliar.



Los niveles basales de CCK son de 1pmol/L, incrementándose unas 5 veces después de la comida la principal forma circulantes es la CCK-58.



Estímulos y regulación de la secreción.Los principales estímulos para su liberación son:

1. Aminoácidos como productos de la hidrolisis de las proteínas de la dieta.

2. Acido grasos de cadena larga (> de 12C) procedentes de los lípidos ingeridos.



Estímulos y regulación de la secreción.El factor luminal liberador de CCK (LCRF) de secreción intestinal estimula la liberación de esta hormona. Los ácidos grasos de cadena larga y loa aminoácidos provenientes de la hidrolisis de las proteínas provocan la liberación de LCRF.


1. Células parietales pancreáticas :a) Actúa en las células parietales del páncreas exocrino.b) Proliferación celular pancreática.


2. Estimulación de la contracción de la vesícula biliar: a) Estimula la contracción de la vesícula biliar, favorece la evacuación y llegada de bilis concentrada al duodeno, en el momento del vaciamiento gástrico.b) Relajación del esfínter de oddi, a través de la liberación de neurotransmisores inhibidores como NO y VIP, favoreciendo la entrada de bilis al duodeno

3. Modulación de llegada de alimentos al intestino delgado: a)Retarda el vaciamiento gastrico por 2 mecanismos:1.- Modula la contracción del antro.2.- Induce la relajación del segmento intestinal proximal. b)Disminuye la ingesta de alimentos, activa zonas del tallo encefálico donde existen neuronas que expresan el péptido liberador de prolactina (PrRP) de carácter anorexígeno, el cual media en parte los efectos saciantes de la CCK.

Efectos fisiológicos4. Efecto enterogastrona:a) Inhibición de secreción de acido gastrico a través de la liberación de SS por las células D de la mucosa gástrica.

Somatostatina(SS)


Se libera en distinto sitios del TGI y en los islotes pancreáticos. Existen 2 formas moleculares SS-28 y la SS-14, se producen en las células D que presentan diferentes características dependiendo su localización:

Somatostatina (SS)

1. Células D del antro: Son de tipo abierto su polo apical mantiene contacto con la luz gástrica y se encuentran muy relacionadas con las celulas G antrales productoras de gastrina.


2. Células D del cuerpo: Son de tipo cerrado sin contacto luminar y se sitúan cerca de las células parietales del cuerpo, sus prolongaciones citoplasmáticas se acercan a sus células efectoras, secretoras de gastrina o de acido. (Función paracrina)

3. Células D de los islotes de Langerhans: Son muy abundantes, se sitúan en la periferia de los mismos.

4. Neuronas de la pared gastrointestinal:Se encuentran principalmente en los plexos mientérico y submucoso.

Somatostatina (SS)


Estímulos y regulación de la secreción.Sus valores oscilan entre 10-30pmol/L, tras la ingestión de dietas ricas en de grasas y proteínas:a) Factores estimulantes (liberadores):1.- Acido gastrico2.- VIP, Secretina, CCK y glucagón.

b) Factores Inhibidores:1.- Retroalimentación negativa Gastrina-SS2.- Acetilcolina 3.- la presencia de H. Pylori y al inflamación producída por este atraves dde mediadores inflamatorios (IL-1β, TNF-α), deprime la actividad secretora y el numero de las celulas D.

Somatostatina (SS)


Es una hormona inhibidora en el mas amplio sentido de la palabra; 1.-Inhibe la liberación de hormonas hipofisiarias, 2.-Inhibe la liberación de muchas HGI, pancreáticas y afecta negativamente la secreciones(gástrica y pancreática), 3.-Indirectamente inhibe la absorción de nutrientes.4.-Inhibe la proliferación celular gastrointestinal.

Efectos fisiológicos

Gastrina, ss y cck

Health & Medicine

Transcript of Gastrina, ss y cck