Dr. Claudia Nicorici Dr. Mariana Patiu

Dr. Cristina Selicean

Gamapatiile monoclonale reprezinta proliferari ale unei singure clone de celule producatoare de imunoglobuline monoclonale

Imunoglobulina monoclonala se caracterizeaza printr-un singur tip de lant greu si un singur tip de lant usor.De multe ori este incompleta(numai lant greu/usor)

Prezenta unei Ig monoclonale este frecventa la persoanele in varsta ,fara a fi totdeauna expresia unei hemopatii limfoide B maligne

Simptomatologia afectiunilor cuprinse in acest grup este extrem de polimorfa

Unele gamapatii(MGUS)sunt complet asimptomatice,dar au risc de transformare maligna(! URMARIRE)

MIELOMUL MULTIPLU este cea mai frecventa gamapatie monoclonala maligna,a treia ca frecventa dintre hemopatiile maligne

Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance(MGUS)

Plasma Cell Myeloma Asymptomatic Smoldering Myeloma Symptomatic Multiple Myeloma Non-secretory Myeloma Plasma cell leukemia Plasmacytoma Solitary plasmacytoma of bone Extraosseous (extramedullary) plasmacytoma Immunoglobulin deposition diseases Primary amyloidosis Systemic light and heavy chain deposition disease Osteosclerotic myeloma(POEMS

syndrome)

PREMALIGNITATE CU RISC DE PROGRESIE SCAZUT(1%-2% PE AN)

Non IgM MGUS IgM MGUS Light chain MGUS PREMALIGNITATE CU RISC DE PROGRESIE CRESCUT(10%

PE AN) Smoldering MM Smoldering WM Idiopathic Bence Jones proteinuria MALIGNITATE MM WM IgM myeloma Light chain myeloma

PM

IgG/ IgAnonIgM

IgM

Lightchain

Malign

MM

WMIgMMM

LightChain MM

Premalignitate cu risc scazut

Premalignitatecu risc crescut

Non IgMMGUS

IgMMGUS

LightChainMGUS

Smoldering MM

Smoldering WM

IdiopathicBence Jonesproteinuria

Normal to MGUS MGUS to MM

Primary Cytogenetic Abnormalities

IgH translocation at14q32(~50% of MGUS)Hiperdiploidy(~50% ofMGUS

Cumulative-Damage Random Second-Hit Dependent Conversion

Normal cell

Abnormal response to antigenic stimulation

MGUS

Myeloma

Progresion events

•Ras mutations•Secondary traslocation•p16 methilation•Myc abnormalities•Increased angiogenesis•Increased bone resorbsion

PrimaryPrevention

Secondary Prevention Treatment of myeloma

prezenta unei proteine monoclonale in ser si/sau urina in absenta unei hemopatii maligne

proliferarea plasmocitelor monoclonale in maduva osoasa in absenta afectarii organice

posibilitatea transformarii in mielom multiplu sau alta gamapatie maligna (1%-2% pe an)

proteina monoclonala serica :IgG<3g/dl;IgA<2g/dl Plasmocitoza medulara clonala <10% Absenta afectarii organelor sau tesuturilor legat

de proliferarea plasmocitara(CRAB)

toate 3 criteriile NU limfoproliferare celula B monoclonal kappa sau lambda

urinar>1.0g/24h aspect clinic/laborator de amiloidoza sau

boala depozitelor de lt usor

HIPERCALCEMIE (>11,5 g/dl) INSUFICIENTA RENALA (cr>2.0 mg/dl) ANEMIE (Hb<10g/dl sau -2g/dl) AFECTARE OSOASA (leziuni litice

osoase/osteoporoza severa/fractura patologica)

proteina monoclonala <3g/dl celule limfoplasmocitare clonale in m.o.

<10% absenta afectarii organice legate de o boala

limfoproliferativa (anemia,simptome constitutionale,hipervascozitate,limfadenopatii,hepato-splenomegalie)

toate 3 criteriile

FLC ratio anormal(<0.26sau>1.65) Cresterea nivelului lantului usor

corespunzator raportului ratio FLC>1.65 _ kappa ratio FLC<0.26 _ lambda Imunofixare fara expresie de lant greu Ig Plasmocitoza medulara<10% Absenta afectarii organice legata de

proliferarea plasmocitara (CRAB)

toate criteriile indeplinite

70% IgG,15% IgM,12% IgA,3% biclonal,IgD/IgE foarte rar

Risc mai crescut de progresie catre MM sau malignitati limfoproliferative(LNH,LLC,WM)la:

● nonIgG MGUS ● PM>1,5g/dl ● FLC ratio anormal ● cresterea resorbtiei osoase(semn

precoce) ● proteinuria BJ ● VSH accelerat

Pac cu risc scazut=>reevaluare dupa 6 luni si apoi la 2 ani sau in momentul aparitiei semnelor de progresie

Celelalte categorii=>reevaluare la 6 luni apoi anual

TRATAMENT

NU

Stadiu premalign mai avansat al proliferarii celulelor plasmocitare cu risc mai crescut de progresie catre malignitate

10%/an-primii 5 ani 3%/an -urmatorii 5 ani 1%/an –urmatorii 10 ani

Proteina monoclonala serica(IgG sau IgA) ≥3g/dl si/sau plasmocitoza medulara clonala ≥10%

Absenta afectarii organice (CRAB) legate de PCPD si absenta altor simptome (hipervascozitate simptomatica,amiloidoza,infectii bacteriene recurente>2 episoade in 12 luni)

ambele criterii

IgM monoclonal seric ≥ 3g/dl si/sau infiltrat limfoplasmocitar in m.o.≥ 10%

Fara anemie,simptome constitutionale,hipervascozitate.limfadenopatii sau hepatosplenomegalie ce pot fi atribuite afectiunii limfoproliferative

ambele criterii

Proteina monoclonala urinara la electroforeza proteinelor urinare≥500mg/24h si/sau plamocitoza clonala medulara≥10%

Fara expresie de lant greu Ig la imunofixare Absenta afectarii organice (CRAB) legate de

PCPD

toate criteriile

Risc de progresie crescut PM<3mg/dl si IgG=>4 ani PM>3mg/dl sau IgA=>2 ani PM>3mg/dl si IgA=>9 luni Leziuni osteolitice oculte, vizibile

doar la RMN Plasmocitoza medulara>10%=>2-3

ani Cresterea numarului sau ratei de

proliferare a plasmocitelor circulante

La 3-4 luni cu investigatii schelet o data /an

3 CRITERII OBLIGATORII plasmocitoza medulara clonala≥10%(! nu

obligatoriu;5% au infiltrat <10%) Proteina monoclonala in ser/urina (exceptand

pacientii cu mielom multiplu nesecretant) SPECIFIC afectarea organelor si tesuturilor legat de

proliferarea PCPD HIPERCALCEMIE (Ca≥11,5mg/dl) INSUFICIENTA RENALA(cr serica>2mg/dl sau

cl.cr<40ml/min ANEMIA:normocroma,normocitara cu

Hb<10g/dlsau cu >2g/dl sub limita inferioara a VN LEZIUNI OSOASE: lize osoase, osteopenie

severa legata de PCPD sau fractura patologica

CRITERII OBLIGATORII

Gamapatie monoclonala cu IgM (indiferent de cantitatea de PM)

≥10% infiltrat limfoplasmocitar medular(obisnuit intertrabecular),cu caracteristici morfologice ce pot varia de la limfocit la limfoplasmocit si plasmocit si cu aspect imunofenotipic caracteristic ce exclude satisfacator alte limfoproliferari precum LLC,Limfomul de manta

sIgM,CD5±,CD10-,CD19+,CD20+,CD23-

Prezenta anemiei, simptomelor constitutionale, hipervascozitatii, limfadenopatiilor, hepatosplenomegalia ce pot fi atribuite afectiunii limfoproliferative

CRITERII OBLIGATORII

Afectiune proliferative plasmocitara monoclonala caracterizata prin prezenta IgM monoclonale serice indiferent de cantitate

prezenta a ≥10% plasmocite la BOM

prezenta leziunilor litice osoase legat de afectiunea plasmocitara si/sau translocatia t(11,14) la FISH

Lanturi usoare monoclonale in ser sau urina(kappa sau lambda)

Fara expresie de lant greu la imunofixare

Nu apare hiperproteinemie si nici anomalii ale electroforezei proteinelor

Apare hipoglobulinemie VSH-ul este de obicei normal

EVALUARE DIAGNOSTICA

EVALUAREA AFECTARII ORGANICE

EVALUARE PROGNOSTICA

1. DETECTAREA PROTEINEI MONOCLONALE

Proteine serice totale Electroforeza proteinelor serice Dozarea Ig Urina/24h-proieinuria -proteina Bence Jones Imunofixarea proteinelor serice si urinare Dozarea lanturilor usoare kappa si lambda

serice Raportul κ/λ

AnaliAnaliza proteinei monoclonale din za proteinei monoclonale din serser

Metode calitativeMetode calitative Metode cantitativeMetode cantitative

AnaliAnaliza proteinei monoclonale din za proteinei monoclonale din urinăurină

Metode calitativeMetode calitative Metode cantitativeMetode cantitative

Analiza proteinei monoclonale în Analiza proteinei monoclonale în alte lichide umanealte lichide umane

Valori scăzute a HDL colesterol Valori crescute de bilirubină Valori modificate ale fosfatului

anorganic Valori modificate ale LDL colesterol ,

proteină C reactivă, creatinină, glucoză, uree, fier, calciu

Valori normale ale proteinemiei totale, electroforezei şi ale imunoglobulinelor

În boala lanţurilor grele α, datorită polimerizării sau a conţinutului glucidic

În boala lanţurilor grele γ apar bandări late, heterogene.

În boala lanţurilor grele μ apare rar bandare Proteina monoclonală apare ca un model

policlonal când : - complexează cu alte componente

plasmatice; - există polimeri de IgA, agregate de IgG,

dimeri şi pentameri de IgM. Unele mieloame IgD cu proteină monoclonală

foarte mică.

Bandarea discretă în β-γ datorată fibrinogenului; dacă se adaugă trombină şi se repetă electroforeza, bandarea dispare.

Bandare în α a complexului Hb-haptoglobină. Bandare în zona β a transferinei în

concentraţie mare în anemia cu deficienţă de fier.

Bandări în α şi β în sindromul nefrotic. Bandări în α a creşterilor nespecifice a

reactanţilor de fază acută sau a hiperlipoproteinemiei.

2211

22

Sensibilitatea detectSensibilitatea detectării proteinei ării proteinei monoclonale până la concentraţia minimă monoclonale până la concentraţia minimă de 0,02gde 0,02g/dL/dL

ImunofixareaImunofixarea identificăidentifică:: Clonalitatea (tipul) proteinelor Clonalitatea (tipul) proteinelor

monoclonale reale.monoclonale reale. Tipează proteina monoclonalăTipează proteina monoclonală

nenedectată pe electroforeză.dectată pe electroforeză. Tipează gamTipează gamaapatiile bipatiile bi- sau - sau

triclonale care pretriclonale care prezintăzintă doar un pick, doar un pick, celelalte celelalte fiind fiind omise.omise.

DiferenDiferenţează gamţează gamaapatiile patiile monoclonale de cele policlonale.monoclonale de cele policlonale.

II . . IMUNODIFUZIE RADIALĂ IMUNODIFUZIE RADIALĂ IIII. . TURBIDIMETRIA ŞI NEFELOMETRIA TURBIDIMETRIA ŞI NEFELOMETRIA

PROTEINA MONOCLONALPROTEINA MONOCLONALĂ ÎN URINĂĂ ÎN URINĂ (PROTEINA BENCE JONES)(PROTEINA BENCE JONES) Formele în care proteina Bence Jones apare în Formele în care proteina Bence Jones apare în urinăurină

METODE CALITATIVMETODE CALITATIVEE II..Testul cu dipstickTestul cu dipstick

Schimbarea culorii unui indicator tamponat funcţie Schimbarea culorii unui indicator tamponat funcţie de cantitatea de proteină legată de acesta.de cantitatea de proteină legată de acesta.

Nu este totdeauna sensibil, nu trebuNu este totdeauna sensibil, nu trebuiie folosite folosit

IIII..Testul de încălzireTestul de încălzire

Precipitare, dizolvare, reprecipitare la diverse Precipitare, dizolvare, reprecipitare la diverse temperaturi.temperaturi.

Rezultate fals pozitive şi fals negative, nu trebuRezultate fals pozitive şi fals negative, nu trebuiie e folositfolosit

III.ELECTROFOREZA

IV .IMUNOFIXAREA Alicotul de urină se concentrează până la 3g/dL; sub 100 mg/24/h se concentrează cel puţin de 100 ori.Sensibilitatea (limita de detecţie) pentru proteinele BJ este aproximativă , căci metoda nu este cantitativă. Au coloidal dă sensibilitatea cea mai mare (1-2 mg/L) , Coomasie până la 10 mg/L, sau chiar mai puţin.

Antiserurile de lanţuri Antiserurile de lanţuri uşoare libere sunt uşoare libere sunt scumpe şi deseori scumpe şi deseori nespecifice, insuficient nespecifice, insuficient de potente sau cu o slabă de potente sau cu o slabă aviditateaviditate

Antiserurile de lanţuriAntiserurile de lanţuri uşoare libere se facuşoare libere se fac utile când seutile când se suspectează proteina suspectează proteina Bence Jones ceBence Jones ce comigrează cu o Ig comigrează cu o Ig

monoclonalămonoclonală

METODE CANTITATIVEMETODE CANTITATIVE

Excreţia proteinelor BJ este influenţată de Excreţia proteinelor BJ este influenţată de ::ggradul de polimeriradul de polimerizzare;are;ffuncuncţia renalăţia renală;;viteza de depozitare a proteinei în ţesuturiviteza de depozitare a proteinei în ţesuturi.. Cum cuantificarea nu este legatCum cuantificarea nu este legatăă direct de direct de masa celulelor tumorale, pentru evaluarea masa celulelor tumorale, pentru evaluarea cantitativcantitativă a lor să a lor s--a propusa propus : :1.1.ProteinProteineleele urinei / 24h urinei / 24h2.2.ElectroforeElectroforezza a şişi imunofixarea urinii concentrate imunofixarea urinii concentrate3.3.Scanarea densitometrică a pickScanarea densitometrică a pick--ului de ului de proteină BJ şi determinarea raportului proteină BJ şi determinarea raportului :: % pick proteine BJ% pick proteine BJ / proteinele urinii / proteinele urinii de 24hde 24h

Metodele de măsurare a proteinelor BJ nu au acuratete

Diferitele proteine au diferite afinităţi pentru coloranţii folosiţi la electroforeză, deci răspunsul densitometric nu este totdeauna linear.

Delimitarea densitometrică a fracţiunilor este grea în cazul benzilor multiple sau în cazul comigrărilor.

Antiserul cu amestec de lanţuri uşoare libere şi legate reacţionează diferit cu lanţurile uşoare monoclonale.

Cum masa moleculară a proteinelor BJ este variabilă şi neprevizibilă (depinde de concentraţie, tip de lanţ uşor, pH etc), As-ul poate omite sau recunoaşte parţial lanţurile uşoare monoclonale, se influenţează reacţia imună, se invalidează calibrarea şi cuantificarea este nereală.

Precizia metodelor cantitative la extremele domeniilor dinamice este redusă.

Nu există substanţe de referinţă pentru lanţul uşor monoclonal, ceea ce conduce la lipsă de acurateţe.

Metodele de cuantificare nu sunt standardizate, există diferenţe între ele.

 

l.c.rl.c.r. CândCând sunt prezente sunt prezente

plasmocitele sau celulele plasmocitele sau celulele limfoide, se examinează limfoide, se examinează proteina monoclonală proteina monoclonală prin imunofixare.prin imunofixare.

Când proteina monoclonală Când proteina monoclonală se interpune în se interpune în comunicarea creiercomunicarea creier--sânge, se efectuează şi sânge, se efectuează şi imunofixarea în ser.imunofixarea în ser.

Când o Ig monoclonală Când o Ig monoclonală există în l.c.r. şi nu în există în l.c.r. şi nu în ser, este vorba de un ser, este vorba de un limfom sau plasmocitom limfom sau plasmocitom al sistemului nervos al sistemului nervos central.central.

lichid pleurallichid pleural

Prezenţa unei proteinePrezenţa unei proteine monoclonalemonoclonale , atrage, atrage întotdeauna după sine întotdeauna după sine şişi prezenţa în ser.prezenţa în ser.

Proteina monoclonală Proteina monoclonală fiindfiind produsă de o produsă de o tumoare de tumoare de

plasmocite, trebuplasmocite, trebuiie e făcută făcută şi oşi o examinare examinare citologică a citologică a lichidului lichidului pleural.pleural.

Serum PEL

Serum IFEUrine PEL/ IFE

MMWM

SMM

MGUS

Plasmocytoma

POEMS

AL

LCDD

Serum FLC

Masurarea lanturilor usoare libere κ si λ din ser si raportul κ/λ FLC

VN lant κ=3,3-19,4mg/l lant λ=5,7-26,3mg/l κ/λ ratio=0,25-1,65 Rezultate: · lant VN+IFE VN = putin probabil GM · κ/λ ratio anormal=GM continuare investigatii · valori scazute κ si λ =grad de insuficienta medulara(prin

infiltrat tumoral/tratament citostatic) · concentratii crescute κ si λ sau a lantului usor

nesecretat de tumora= afectare renala productie exagerata a Ig policlonale gamapatie biclonala · FLC κ/λ<0,26=GM λ · FLC κ/λ>1,65=GM κ

In anumite conditii benigne (dereglari imune si disfunctii renale) nivelul SFLC poate fi anormal,dar numai in afectiunile monoclonale ale plasmocitelor SFLC ratio e anormal

Masurarea SFLC este indicata in special in: *monitorizarea pacientului cu AL amiloidoza *mielom oligosecretor/nesecretor *mielom cu IR in care proteina BJ nu se poate determina *MM cu lanturi usoare *LCDD *WM Peste 2/3 din pacientii considerati anterior nonsecretori au avut

proteina detectabila la masurarea SFLC Nu toti pacientii cu GM au κ/λ ratio anormal; numai 1/3 din pacientii

cu MGUS au,si acestia sunt cu riscul cel mai mare de progresie spre malignitate.

κ/λ ratio e normala la pac. cu MM cu imunoglobulina intreaga(5%-10%)

κ/λ ratio anormal fara alta evidenta de PM MM cu lanturi usoare amiloidoza

primara MGUS lant usoare LCDD

κ/λ ratio anormal in % variabil la pacienti cu LLC sau Limfom mlg.

SFLC ratio utilizat ca factor de prognostic independent in MGUS,SMM si MM

Ca si criterii de raspuns la tratament se indica utilizarea diferentei dintre valorile lanturilor usoare implicate tumoral si neimplicate

● raspuns complet stringent serum FLC ratio normal ● boala masurabila serum FLC ratio anormal si

lanturi usoare ≥100mg/l ● raspuns partial ≥50% descrestere in

diferenta dintre nivelul FLC implicate si neimplicate ● boala progresiva cresterea cu≥25% fata de

nivelul de baza a diferentei dintre nivelul FLC implicate si neimplicate si cresterea absoluta ≥100 mg/l

FLC ratio anormal ●MM simptomatic 98% ●MM nesecretant 68% ●MM cu lanturi usoare 100% ●MM smoldering 90% ●MGUS 33% ●AL 98%

1. EXAMINAREA MADUVEI OSOASE Histologie *proportia plasmocitelor face distinctie

intre categoriile de GM *aspectul morfologic plasmoblasti –poate

sugera o boala mai agresiva aberatii citologice-prin

dereglarea sintezei de ig

Gamapatii

BOM *infiltrat medular <30%-caracterul focal

al proliferarii *angiogeneza© *Mieloame cu fibroza (punctie medulara

alba)

Imunofenotipare-clonalitate este necesara confirmarea clonalitatii

plasmocitelor prin detectarea prezentei unui singur tip de lant usor citoplasmatic

flowcytometrie٭ imunohistochimia plasmocitelor٭ IMPORTANT celula mielomatoasa

prezinta o variabilitate intra- si inter- pacient in ceea ce priveste imunofenotiparea de suprafata

CD38+++CD56-

PLASMOCIT NORMAL

CD45+

CD20-

CD28-

CD33-CD117-

CELULAMIELOMATOASA

CD45-

CD138+

CD19 var

CD20 var

CD56+ CD28+ CD33+

CD38 slab

CD117 var

Combinatia

CD38/CD56/CD19/CD45

detectarea celulelor mielomatoase reziduale fata de plasmocitele normale in >90% din cazuri (CD10, CD117, CD138, cKappa, cLambda

pentru restul pacientilor + CD28/CD117/CD33 sau CD20 sunt utilizati,bazat pe inumofenotiparea de la dignostic

Hemoleucograma si examenul citologic frotiu sanguinANEMIA

%plasmocite periferice(>20% =Leucemie cu plasmocite)

hematii in fisicuri Biochimie: uree,creatininemie,clearace-ul

creatininic,calcemie,acid uric,densitati in mictiuni separate,albuminuria

Rgf schelet/RMN

Biopsie renala –afectarea renala datorata MM?

Biopsie grasime abdominala/mucoasa rectala-amiloidoza

Biopsie leziune litica solitara Vascozitate serica-IgM/high IgA sau

PM>7g/dl Imunofixarea pentu IgD sau IgE Factori de coagulare Anticoagulant heparin-like

FACTORI LEGATI DE MASA TUMORALA SI COMPLICATIILE BOLII

*ß2 microglobulina *>3 leziuni litice osoase *Hb,Tr *Hipercalcemia *Afectare renala ireversibila *% plasmocitelor medulare clonale *Nr. Plasmocitelor circulante *IgA *CRP *LDH *Val receptorului solubil al IL6

FACTORI LEGATI DE PACIENT * varsta *Albumina serica *Indicele de performanta(>2 supravietuire

inferioara)*

FACTORI CE TIN DE CLONA MALIGNA *%crescut de plasmoblasti in m.o. *indexul de proliferare al plasmocitelor crescut-remisiune si

supravietuire scurte *anomalii citogenetice cu prognostic nefavorabil: hipodiploidia t(4,14) t(14,16) Del cr13 del 17p cu prognostic favorabil t(11,14) hiperdiploidia

STADIALIZARE DURIE-SALMON ●se bazeaza pe evaluarea volumului

tumoral dupa 4 parametrii care se coreleaza cu numarul plasmocitelor maligne:valoarea proteinei monoclonale, hemoglobina, calciu, extinderea leziunilor osteolitice; subclasificare in A sau B dupa functia renala

●nu are valoare prognostica

STADIALIZARE DURIE-SALMON PLUS se bazeaza pe imagistica (RMN si /sau

FDG PET) si creatinina serica ● MGUS negative

● std I A,smoldering sau indolent(cu cr serica <2.0mg/dl si fara afectare extramedularapot avea plasmocitom solitar si/sau MM limitat la manifestari imagistice

●std I B <5 leziuni focale;boala difuza medie ●std II A sau B * 5-20 leziuni focale;boala difuza moderata ●std III A sau B * >20 leziuni focale;boala difuza severa *cr serica ≥2.0 mg/dl si afectare extramedulara

SISTEMUL DE STADIALIZARE INTERNATIONAL ISS

se bazeaza pe valoarea serica a ß2 microglobulinei si albuminei,indiferent de varsta, origine,tratament standard sau transplant de m.o.

●std I ß2 microglobulina <3,5mg/L albumina≥3,5g/dl ●std II fie ß2 microglobulina <3,5mg/L+ albumina

<3,5g/dl fie 3,5mg/L< ß2 microglobulina <5,5mg/L ●std III ß2 microglobulina≥5,5mg/L

medie de supravietuire

std I 62 luni std II 44 luni std III 29 luni nu include markeri citogenetici sau

moleculari,ceea ce îi limiteaza utilitatea

Ig monoclonala nu este excretata se poate pune in evidenta in interiorul plasmocitelor prin imunofluorescenta

Nu proteina M in ser si/sau urina la imunofixare

Plasmocitoza monoclonala in m.o≥10% sau plasmocitom

Afectare organica legata de PCPD

DEFINITIE prezenta in sangele periferic a >20%

plasmocite(>2x10٩/l) CLASIFICARE ●primara(60%-70%) ●secundara IMUNOFENOTIPARE ·CD56- ·CD38 SI CD138 ca in MM ·exprima mai frecvent CD20 ·CD 28 este exprimat in special in leucemiile cu

plasmocite secundare

PARTICULARITATI ● anemia si trombocitopenia sunt mai

frecvente ● hipercalcemia si afectarea renala apar mai

frecvent ● leziunile osteolitice sunt mai putin exprimate

si extinse decat in mielom ● LDH-ul,ß2microglobulina sunt mult crescute ● Indexul de proliferare al plasmocitelor este

mai mare decat in MM ● anomaliile citogenetice mai frecvente decat

in MM ● Monosomia 1380% din cazuri

1. PLASMOCITOMUL SOLITAR OSOS(MEDULAR) ● NU proteina monoclonala in ser/urina(uneori

M component scazut) ● leziune osoasa unica datorata celulelor

plasmocitare clonale ● m.o. nu indeplineste caracterele de MM

(plasmocitoza medulara <5%) ● schelet normal (radiologic si RMN

spinal/pelvis) ● fara afectare organica sau tisulara. ● aceleasi investigatii

hematologice,imunologice,biochimice

2.PLASMOCITOMUL EXTRAMEDULAR ● infiltrarea unor tesuturi moi cu plasmocite

maligne ● dg este histopatologic ● Dg dif cu:plasmocitoza reactiva neoplasmele nediferentiate limfomul imunoblastic ● Imunofenotipare(CD138 pozitiv) ● imunofluorescenta pentru evidentierea

lanturilor usoare intracitoplasmatice ● acelasi bilant pentru a exclude alte localizari

si afectarea organica

neuropatie periferica P proliferare plasmocitara monoclonala

<5% in m.o. M organomegalie O endocrinopatie E modificari tegumentare S edeme,poliserozita,trombocitoza,leziune

osoasa scleroticaDG: 2 criterii majore +cel putin 1

criteriu minor