FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
description
Transcript of FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
CREȘTERE TUMORALĂ = Multiplicare celulară haotică și nelimitată, în condiții în care nu este necesară refacerea tisulară.
-Tumoră-Neoplasm
TUMORA
Benignă
Malignă
-Rată de creștere scăzută;-Creștere regulată;-Multiplicare limitată; -Celule conform tiparului de origine; -Celulele nu pot migra.
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
-Rată de creștere mare-Creștere neregulată;-Multiplicare anarhică, nelimitată; -Celule diferite de tiparul de origine; -Celulele migrează.
Tumori benigne
Tumori maligne
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
-compresiuni;-obstrucții;-hipersecreție.
-compresiuni;-obstrucții;-metastazare și cancerizare.
IMPLICAȚII
Prefix țesut- sufix: om-osteom;
-miom;-fibrom.
Prefix țesut- sufix: om-carcinom sau epiteliom;
-sarcom;-melanom;
-limfom;Excepție:-leucemie
Prefix organ- sufix: tipul de cancer-hepatocarcinom;
-liposarcom.
DENUMIRE
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
BOALĂ CANCEROASĂ
Inductori (mutații)Promotori
(dezvoltare)Compleți
(mutații și dezvoltare)
FACTORI CARCINOGENETICI
Fizici:-traumatisme;
-radiații.
Chimici:-solvenți organici;
-pesticide;-micotoxine;-nitrozamine;
-gudroane;-hidrocarburi policiclice aromate.
Virusuri:-herpes;-papova;
-retro.
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
FACTORI CARCINOGENETICI
Fizici: Chimici: Virusuri:
Alterare ADN:-direct;-RLO.
Alterare enzimelor: -reparatorii ale ADN;-detoxifiante.Imunodepresie.
Alterare ADN. Activați în organism (precancerigeni).
Alterare ADN (inserție).
Dire
ct
Dire
ct
Dire
ct
Indi
rect
Indi
rect
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
ADN
Factor carcinogenetic
Mutație care afectează controlul mitozelor.
ADN
Multiplicare haotică
FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE
PROONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINE REGLATOARE ALE MITOZEI ȘI APOPTOZEI
Factor carcinogenetic
ONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINĂ REGLATOARE AFECTATĂ
Mutație
-Proteină reglatoare modificată (hipo sau hiperactiv).-Proteină reglatoare în exces.
GENĂ SUPRESOARE TUMORALĂ = CODIFICĂ PROTEINE FRENATOARE A ONCOGENELOR
Inhibă
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA =
1. Inițierea
2. Promoția
3. Progresia
1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA =
Prooncogenă
Genă supresoare tumorală
Agent carcinogenetic Oncogenă
Inhibiție
EȘEC ONCOGENIC
A
Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!
ASTFEL :
1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA =
Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!
ASTFEL :
Prooncogenă
Genă supresoare tumorală
Agent carcinogenetic
I H I B I Ț I ETUMOARE BENIGNĂ
Multiplicare
Mutație ineficientă
B
1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA =
Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!
ASTFEL :
Prooncogenă
Genă supresoare tumorală
Agent carcinogenetic Oncogenă
TUMOARE MALIGNĂ
Agent carcinogenetic
I H I B I Ț I E
Mutație ineficientă
MultiplicareC
FAZELE ONCOGENEZEI
1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA =
Succesul factorilor oncogenici indirecțipresupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!
AGENT CARCINOGENETIC
INDIRECT
Substrat metabolic
Metabolit cu efect carcinogenetic direct.
REACȚII DE INACTIVARE
(DETOXIFIERE)EFICIENTE
EȘEC AL INIȚIERII
ONCOGENICE
ASTFEL :
FAZELE ONCOGENEZEI
1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA =
Succesul factorilor oncogenici indirecțipresupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!
ASTFEL :
AGENT CARCINOGENETIC
INDIRECT
Substrat metabolic
REACȚII DE INACTIVARE
(DETOXIFIERE)INEFICIENTE
MUTAȚIIMetabolit cu efect
carcinogenetic direct.
SUCCES AL INIȚIERII
ONCOGENICE
FAZELE ONCOGENEZEI
ProoncogenăOncogenă
Celulă inițiată
Reparare ADNProoncogenă
Oncogenă
Moarte
Oncogenă
Cancerizare
Factor carcinogenetic
Celula inițiată are trei căi de evoluție:
2. Promoția = transformarea celulei inițiate în celulă preneoplazică.
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA =
a-Multiplicare timpurie: -Alterarea diferențierii celulare (celulă preneoplazică).
b-Expansiune clonală: -Mutiplicarea clonei câștigătoare în competiție (clona neoplazică)
-Clone multiple în competiție selectivă.
ONCOGENĂ
CELULĂ INIȚIATĂ
PROCESE ONCOGENE PARALELE
FAZELE ONCOGENEZEI
2. Promoția
a-Multiplicare timpurie:
ONCOGENĂ
ONCOGENĂ
ONCOGENĂ
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n
SELECȚIE NATURALĂ, PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU
ȘI RESURSE
ONCOGENĂ
CELULĂ INIȚIATĂ
SELECȚIE NATURALĂ, PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU
ȘI RESURSEPROCESE ONCOGENE PARALELE
EXPANSIUNE CLONALĂ
A SUȘEI “VICTORIOASE”
FAZELE ONCOGENEZEI
2. Promoția
b-Expansiune clonală:
ONCOGENĂ
ONCOGENĂ
ONCOGENĂ
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n
3. Progresie (cancerizare)= apariția celulei neoplazice și invazia țesuturilor adiacente și a organismului (metastazare).
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA =
ONCOGENĂ
CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)
MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI
METASTAZARE
CANCERIZAREA ORGANISMULUI
ONCOGENĂ
CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)
FAZELE ONCOGENEZEI
MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI
METASTAZARE
CANCERIZAREA ORGANISMULUI
ONCOGENĂ
CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)
FAVORIZEAZĂ
-Colagenaza IV și a activatorului plasminogenului;
-Leziunile locale;
3. Progresie (cancerizare)ONCOGENEZA =
Diseminare limfatică și sanguină
Fixare la nivelul seroaselor
+
RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ
Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice:
-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac
-activează complementul și fagocitele;-activează limfociteleT.
-activează limfocitele K
-activează macrofageONCOGENĂ
CELULĂ NEOPLAZICĂ
Fagocitoză
Citotoxicitate
RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ
Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice:
-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac
-activează complementul și fagocitele;-activează limfociteleT.
-activează limfocitele K
-activează macrofage TNFONCOGENĂ
CELULĂ NEOPLAZICĂ
Fagocitoză
Citotoxicitate
Citotoxicitate
MANIFESTĂRILE BOLII CANCEROASE
Directe Indirecte-cancerizarea organismului
(metastaze);-compresiuni;
-obstrucții;-adenopatii;
-hemoragii, necroze și ulcere.
-cahexie, indusă de:-TNF;-epuizarea rezervelor energetice;
-manifestări hematologice:-anemie;-leucopenie;-trombocitopenie;
-factori endocrini ectopici, (ACTH, parathormon, eritropoietina); -factori endocrini, de origine tumorală endocrină:
-insulina (insulinoame);-catecolamine (tumorile
medulosuprarenalelor).
MARKERII TUMORALI
Markerii tumorali = substanțe apărute în organismul, în condițiile bolii canceroase.
-enzime (fosfataza acidă- cancer de prostată);-antigene tumorale (glicoproteine);
-antigene embrionare (antigenul carcinoembrionic-CEA din cancerele digestiv și pancreatic sau a-fetoproteina , din cancerele digestiv și hepatic);
-antigenul specific prostatic (PSA- cancer de prostată);-antigenul comun leucocitar (limfoame).