Farmakokinetik Obes 1

8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1

1/13

FARMAKOKINETIK PADA PASIEN OBESITAS

Tugas farmakokinetik dan bifarmasi terapan

Disusun oleh :

Riska Rosida 260112140510

Fitria Dhirisma 260112140522

Suchinda Fer Harti 260112140534

Filza Halwa arman 260112140546

Desita !ur"aidah 26011214055#

Sharren $elcilia 2601121405%0

&utu 'ist(nelia irda ) 2601121405#2

*hrisna(ati )+rilia 2601121405,4

-kta.ia Sarma Duma Sihom/in 260112140606

-kta &rimadian 26011214061#

F)*')S F)R)S

!RS)S &)D7)D7)R)!

2015


2/13

BAB I

PENDA!"!AN

-/esitas diana+ men8adi +erhatian seluruh dunia9 dan +ada tahun 1,,# -ranisasi

*esehatan Dunia H-; mener/itkan se/uah la+oran tentan +enceahan dan +enelolaan

e+idemi lo/al< -/esitas secara luas diakui se/aai +en(akit serius dan kom+leks9 denan

kesehatan utama9 sosial dan im+likasi ekonomi9 karena meru+akan "aktor risiko

kardio.askular di meta/olik dan anuan muskuloskeletal< !amun demikian9 +emahaman

kita tentan +ato"isioloi o/esitas masih meru+akan tantanan (an cuku+ /esar untuk ilmu

+enetahuan dan medicine< &enemuan le+tin telah sanat di+romosikan +enelitian ke kontrol

themolecular o/esitas9 +endekatan tera+i terkemuka dan u8i klinis<

&ro"esional kesehatan munkin akan terke8ut denan +er/edaan tentan o/esitas

antara kekhawatiran /esar dari +ato"isiolois9 sosial dan sudut +andan ekonomi9 dan

se8umlah studi

dikhususkan untuk konsekuensi "armakokinetikn(a9 karena ini mem/erikan alasan untuk

+enunaan o/at le/ih te+at sasaran< Dokter dan a+oteker harus sadar o/esitas (an da+at

secara sini"ikan menu/ah 8arinan distri/usi dan eliminasi o/at9 dan munkin memerlukan

modi"ikasi atau +emeliharaan dosis< ni adalah su/8ek +erhatian9 terutama untuk o/at (an

memiliki indeks tera+eutik (an sem+it misaln(a antikanker o/at; atau konsentrasi e"ekti"

minimal isaln(a o/at anti/akteri;


3/13

BAB II

ISI

#$# Parameter farmakokinetik dan Biofarmasi

#$#$# Absorbsi

&enaruh o/esitas terhada a/sor/si o/at adalah ter8adin(a +eninkatan +en(era+an

o/at oral meninkatan +enosonan lam/un;9 +ada +asien o/es 8ua sulit untuk

mem/erikan o/at denan rute 9 +enurunan +en(era+an S$ karena kurann(a su+lai

darah disu/kutan9 dan )dministrasi munkin aal 8ika 8arum (an diunakan

terlalu +endek<

#$#$% Distribusi

Secara umum9 o/at (an larut lemak memiliki +eninkatan .olume distri/usi9 namun

ada +enecualian< &eninkatan .olume distri/usi 8ua da+at menaki/atkan

+eninkatan +aruh<

t1=2 > ?d; @ 096,3;A = $l

t1=2> &aruh d > .olume distri/usi $l > clearance

Se/aian /esar +asien o/esitas memiliki 8umlah (an le/ih /esar dari massa tu/uh

tan+a lemak serta lemak< massa tu/uh men(um/an 20B sam+ai 40B dari /erat

/adan /erle/ih

C lakilaki; > 50 k E 2 4595 k E 293 tini 60; k

C /erat /adan ideal dalam ini k inci: 1 > 090254 m

#$#$& Metabo'isme

Hati memean +eranan +entin dalam +roses meta/olisme o/at< &enderita

dia/etes serinkali menalami +erlemakan hati atau Non Alcoholic Fatty Liver

Hepatitis !)F'H;9 dimana memunkinkan ter8adin(a +eru/ahan +ada "unsi hati<)dan(a in"iltrasi lemak dalam hati ini meru+akan karakteristik umum o/esitas<

n"iltrasi lemah da+at men(e/a/kan he+atitis alkoholik +ada +enderita o/esitas

sedan namun da+at men(e/a/kan kerusakan hati (an serius +ada +enderita o/esitas

/erat< Faktor"aktor terse/ut da+at mem/erikan +enaruh (an sini"ikan terhada+

eks+resi dan akti"itas enzim +emeta/olisme o/at9 sehina da+at men(e/a/kan

+eru/ahan "armakokinetika o/at<

eta/olisme Fase

nzim menkatalisis modi"ikasi ru+ "unsional dari su/strat oksidasi9

reduksi dan hidrolisis; dan se/aaian /esar dari enzimenzim ini adalah $G&<

Se/aian /esar dari $G& /erada di retikulum endo+lasma dari selsel he+atosit dan


4/13

menoksidasi su/stansi oranik di/antu !)D&H< eta/olisme (an dimediasi oleh

$G& CYPs-mediated ;<

$G&21 adalah (an +alin /erhu/unan denan o/esitas9 karena /er+eran

dalam meta/olisme oksidasi li+id dan memainkan +eran +entin dalam memicu non

alcoholic fatty liver disease< &ada +enelitian terdahulu menun8ukkan e"ek o/esitas +ada meta/olisme dimediasi $G&21 +ada em+at su/strat (an diteliti

chlorzo@azone9 en"lurane9 se.o"lurane9 dan halothane;< &ada +enelitian terse/ut

menun8ukkan +eninkatan sini"ikan +ada Total Body Clearance $';9 di+erkirakan

aki/at induksi akti"itas $G&21 +ada +asien o/esitas< n"iltrasi lemak didua men8adi

mekanisme induksi dari $G&21< Dila+orkan +ula /ahwa +eninkatan klirens

dimediasi $G&21 /erhu/unan denan /erat /adan dan dera8at steatosis li.er<

nzim $G& lain (an meninkat akti"itasn(a +ada a/ositas adalah $G&2D69

$G&1)29 dan $G&2$1,< nzim +emeta/olisme "ase 1 selain $G& 8ua menalami

+eru/ahan +ada +enderita o/esitas9 contohn(ameta/olisme (an dimediasi xanthine

oxidase +ada mercaptopurine menalami +eninkatan sini"ikan +ada anak (an

o/esitas< ekanisme +eru/ahan akti"itas $G& di8elaskan +ada am/ar 1


5/13

(ambar #$ Mekanisme peruba)an aktifitas *+P$ &enaruh in"lu@ Fatty Acids F);

+ada akti"itas dan eks+resi dari Nuclear eceptor !R; dan kom+osisi mem/ran mikrosom< )kti"itasdari /er/aai macam !R da+at /ere"ek secara lansun mau+un tidak lansun oleh in"luks F) ke

hati


6/13

tinkat +rotein (an menikat 8ua da+at ter8adi untuk o/at (an sama dalam +o+ulasi

< katan +rotein o/at terantun +ada em+at /esar "aktor< ereka adalah kedekatan

antara o/at dan +rotein9 konsentrasi o/at9 konsentrasi +rotein dan kehadiran zat lain

(an /aik da+at /ersain untuk situs +enikatan dru" displacer ; atau melalui e"ek

alosterik9 sehina menu/ah ikatan o/at9 salah satu atau semua "aktor ini da+at

/er.ariasi karena "aktor "unsi enetika9 usia9 +en(akit9 +em/erian o/at dan "aktor

linkunan<

Dalam ke/an(akan kasus9 konsentrasi o/at di tera+i dosis (an 8auh di /awah

oranoran dari +rotein (an terikat dan "raksi terikat adalah konstan di /er/aai

tera+i konsentrasi o/at< !amun9 konsentrasi K1acid l(co+rotein relati" rendah9 dan

ke8enuhan ikatan situs da+at ter8adi dalam kisaran tera+i< Se/aai contoh9 Diso+iramidterikat meninkat secara linear denan dosis9 sedankan total meninkat konsentrasi

kuran dari +ro+orsional karena ke8enuhan aki/at kenaikan "raksi terikat< *onsentrasi

al/umin tini9 dan saturasi 8aran ter8adi denan o/at menikat +rotein ini<

&enecualian adalah salisilat9 (an memiliki tera+i tini konsentrasi< *onsentrasi

al/umin menurun dalam hati dan +en(akit in8al (an dise/a/kan dalam ikatan o/at

menurun< )"initas +enikatan da+at /eru/ah karena +ersainan dari sen(awa endoen

se+erti asam lemak9 atau dari o/at lain /ersain untuk +rotein (an menikat situs

(an sama<

&eru/ahan konsentrasi ikatan +lasma +rotein da+at mem+enaruhi +ererakan

o/at ke kom+artemen 8arinan dan aki/at e"ek tera+i mereka< Studi denan o/at

terutama terikat ke al/umin misaln(a "enitoin; menun8ukkan tidak ada +eru/ahan

(an sini"ikan ikatan +rotein +ada +asien o/esitas< )da /e/era+a ketidak+astian

tentan +enikatan K1acid liko+rotein asam )); di o/esitas< *onsentrasi ))

+ada +asien o/esitas dua kali li+at telah dila+orkan9 denan /ersamaan sini"ikan

+eninkatan +enikatan +rotein +ro+ranolol9 ta+i e"ek klinis tidak di+eriksa< Studi lain

denan o/at (an sama tidak menkon"irmasi +enamatan ini<

*onsentrasi )) (an /aru/aru ini ter/ukti sedikit le/ih tini +ada indi.idu

o/esitas dari +ada /erat /adan indi.idu (an normal9 ta+i dihasilkan tidak adan(a

+eru/ahan dalam "raksi /e/as triazolam< &erlu ditekankan /ahwa 8umlah o/at dalam

+lasma terantun +ada keseim/anan antara a"initas o/at untuk +rotein +lasma dan


7/13

kom+onen 8arinan< !amun9 tidak se+erti ikatan +lasma9 8arinan (an menikat tidak

da+at diukur secara lansun di +enaturan klinis<

Serum ikatan +rotein dari /e/era+a o/at /enzodiaze+ine dan tio+enton

dila+orkan tidak di+enaruhi oleh status o/esitas< Ce/era+a studi ter/aru terhada+

+o+ulasi o/esitas menun8ukkan +eninkatan secara sini"ikan terhada+ ))9

+enurunan HD' dan +eninkatan ikatan +rotein atas o/at +ro+ranolol< Semua +asien

denan /erat /adan di atas 260 k9 konsentrasi ce"azolin +lasma tak terikat ratarata di

atas 1 m=l setelah 4 8am di/erikan lewat ntra.ena denan dosis 2 <

#$% Obat .ang di +engaru)i kondisi obesitas

Obat Keterangan

)c(clo.ir Dosis /erdasarkan C< Dosis aksimum 500m=m2

)mikacin Dosis > 0


8/13

ethotre@ateer8adi +eninkatan .olume distri/usi dan clerence9 waktu

+aruh teta+< onitor konsentrasi o/at dalam +asien o/es

eth(l+rednisolone Dosis /erdasarkan C

idazolam

er8adi +eninkatan .olume distri/usi dan eliminasi

waktu +aruh +ada +asien o/es<

Dosis awal /erdasarkan )C<

Dosis +emeliharaan /erdasarkan C<

-+iat Dosis /erdasarkan C

&aracetamol Dosis /erdasarkan C

&heno/ar/ital Dosis /erdasarkan )C< onitorin konsentrasi serum

&hen(toinDosis awal > 1 0 0


9/13

Obat Keterangan

)c(clo.ir idak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk

+asien o/esitas

)zithrom(cin idak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk

+asien o/esitas

soniazididak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk

+asien o/esitas

Ri"am+inidak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk

+asien o/esitas

#$, Penentuan dosis pada pasien obesitas

#$,$# Menggunakan Rumus Sa'a/ar 0 *or1oran 2Bauer3 %445;<

&asien (an o/esitas9 diukur /ersihan kreatininn(a denan menunakan +ersamaan

Salazar N $orcoran se/aai /erikut :

*eteranan: )e > usia tahun;

t > Cerat k;

Ht > ini m;

s$r > *reatinin serum m=dl;

#$,$% Per)itungan Pen.esuaian Dosis 2S)arge'3 et al 3 %44-6$


10/13

Setelah /ersihan kreatinin dihitun denan +ersamaan (an sesuai9 dilakukan

+erhitunan +en(esuaian dosis untuk o/at (an dieksresikan terutama melalui in8al9

olonan o/at (an /ersi"at ne"rotoksik mau+un olonan o/at denan indeks tera+i

sem+it (an dieksresikan melalui in8al< etode (an da+at diunakan dalam

+en(esuaian dosis adalah etode "raksi eksresi o/at dalam /entuk utuh< &en(esuaian

dosis dihitun denan menunakan rumus uistiMHa(ton denan menunakan data

nilai "raksi o/at (an dieksresikan dalam /entuk utuh f e; untuk masinmasin o/at

(an +erlu +en(esuaian< ntuk se/aian /esar o/at9 nilai f e telah ada dalam literatur<

Rasio /ersihan kreatinin +ada in8al normal dan in8al (an teranu

"unsin(adihitun denan +ersamaan9

ku

kN =1−f e(1−ClCr

u

ClCr N )=Q

ku

kN adalah rasio /ersihan kreatinin+ada in8al (an teranu "unsin(a denan

in8al (an normal9 f e adalah "raksi o/at (an dieksresikan dalam /entuk utuh9

ClCru

adalah nilai /ersihan kreatinin +ada +asien denan anuan "unsi in8al dan

ClCr N

adalah nilai /ersihan kreatinin +ada in8al normal<

Dosis dihitun denan menunakan rasio /ersihan kreatinin< &en(esuaian dosis

/erdasarkan dosis awal

Du= D N x ku

kN

Denan Du adalah dosis +ada +asien denan +enurunan "unsi in8al dan D N

adalah dosis +ada +asien denan "unsi in8al normal< &en(esuaian dosis 8ua da+at

dilakukan denan menu/ah inter.al +em/erian o/at denan +ersamaan:

τ u

τ N =

k N

k uatau τ u=τ N x

k N

k u


11/13

denan Ou adalah inter.al untuk +asien uremia dan O ! adalah inter.al +ada "unsi

in8al normal<

#$- Studi kasus

&asien uan )C 53 tahun dirawat di rumah sakit karena in"eksi sistemik (an /erat<

ini /adan +asien 5 kaki 11 inch9 CC 1,% +ound dan kreatinin serumn(a se/esar 1922

m=dl< ancomisin diin"uskan selama 1 8am untuk in"eski sistemikn(a denan taret

konsentrasi serum maksimal dan minimal diteta+kan se/esar 40 P=ml dan 10 P=ml<

Diket : S$r > 1922 m=dl

n"us ancomisin Q 1 8am

ndeks era+i > 10 P=ml 40 P=ml

ini > 5 kaki 11 inch

CC > 1,% +ounds

Dit : Cera+a loadin dose 'D; dan Reimen dosisn(a

7awa/ :

1< entukan a+akah +asien o/esitas

&eru/ahan tini cm; &eru/ahan /erat /adan k;

1 kaki > 12 inch

1 inch > 2954 cm

aka :

5 inch 12 inch @ 5 > 60 inch

11 inch 11 inch Eini )C %1 inch

ini )C cm; > 2954 @ %1 inch

> #743&, 1m

1 k > 292 +ound

aka :

1,% +ounds 1,%=292 > 783-, kg

C >89,54 kg

(1,80m ) 2 > 2%963 k=m2 > 2# k=m2 o.erweiht;

2< *lirens kreatinin $l$r;

$l$r >

(140−umur ) x BBSCr x 72


12/13

>(140−53 th) x89,54 kg

1,22mg/dl x 72

> 77357 m"9menit9kg

3< *lirens total $ltot;

$ltot > 096,5 @ ClCrBB E 0905

> 096,5 @88,68

89,54 E 0905

> 43:&7 m"9menit9kg

4< olume Distri/usi d;

d > 09% '=k untuk o/es; d > 09% '=k @ #,954 k > 5%357 "

5< aktu &aruh 1=2;

k >

Cl

Vd >

(0,738ml

1menit

kg

x 1 L

1000ml x 60menit

1 jam x89,54 kg )

62,68 L

maka :

1=2 >0,693

k >0,693

0,0633 > #438,9;am

6< nter.al dosis D;

D > >

InCmax− InCmin

k

>¿ 40−¿10

0,0633

>3,69−2,30

0,0633 22 8am

%< aintenance dose D;

D > d @ $ma@ 1 M e Mk ;

> 6296# ' @ 40 P=ml 1 M e M090633 @ 24;

> 6296# ' @ 40 P=ml 1 M 092;

> 6296# ' @ 40 P=ml @ 09#> 20059%6 m % gram

#< 'oadin dose 'D;

'D > $ma@ @ d

> 40 P=ml @ 6296# '

> 40 P=ml @ 6296# ' @ 1000 ml

> 250%9200 P %3- gram


13/13

DAFTAR P!STAKA

Cauer9 '< )< 2006< Clinical Pharmaco$inetics Hand%oo$ < ashinton: cram Hill<

Cenedek9 H9 Cloulin9 R< ) and c!amara9 &< 7< 1,#4< Serum &rotein Cindin and he Role

o"

ncreased acid l(co+rotein in oderatel( -/ese ale Su/8ects< Br& '& Clin Pharmac<

1#: ,41,46<

$he(mol9 < 2000< ""ects o" -/esit( on &harmacokinetics Tm+lications "or Dru hera+(U<

Clin Pharmaco$lnet < 3,3;: 215231<

Froehlic9 'indsie< )D' HC)SD )!$R-C)' D-S)

)D7S!9

'eac( Health odi"ied

uideline: Dru Dosin "or -.erweiht and -/ese &atients < S(dne( $hildren Hos+ital<

uideline !o: 0=$=13:%03401:01

*ralinen9 < S9 aks9 9 Die+straten9 79 an de arde9 < 9 an Donen9 < &9 iezer9 <

79 an Ramshorst9 C9 laminck@9 C9 Deneer9 < H and *ni/ee9 $< )< 2011<

&harmacokinetics and &rotein Cindin o" $e"azolin in or/idit( -/ese &atients

Farmakokinetik Obes 1

Documents

Transcript of Farmakokinetik Obes 1