Farmacoterapia in sarcina

82
Impactul farmacoterapiei in sarcina si lactatie Prof. dr. Anca Dana Buzoianu Departamentul de Farmacologie, Toxicologie si Farmacologie Clinica Universitatea de Medicina si Farmacie “Iuliu Hatieganu” Cluj-Napoca, Romania

description

Farmacoterapia in sarcina - prezentare sustinuta in cadrul editiei a IX a Farma Practic (Sovata) de catre prof. dr. Anca Buzoianu, UMF Cluj-Napoca.

Transcript of Farmacoterapia in sarcina

Page 1: Farmacoterapia in sarcina

Impactul farmacoterapiei in sarcina si lactatie

Prof. dr. Anca Dana BuzoianuDepartamentul de Farmacologie, Toxicologie si Farmacologie Clinica

Universitatea de Medicina si Farmacie “Iuliu Hatieganu”

Cluj-Napoca, Romania

Page 2: Farmacoterapia in sarcina

IntroducereSarcina – stare fiziologica cu multiple

particularitati farmacologice (embrion, fat, mama)

Medicatia in sarcina si lactatie – problema controversata

Implicatii medico-legale si emotionale

Responsabilitatea medicului – siguranta si eficienta farmacoterapiei indicate atat pentru mama cat si pentru fat

Page 3: Farmacoterapia in sarcina

IntroducereExperienta nefericita cu talidomida

a dus la multiple efecte:aparitia farmacologiei clinice ca disciplinatestarea preclinica a toxicitatii

medicamentelor nou introduse pe piatarevolutionarea modului in care

medicamentele sunt folosite in timpul sarcinii

Page 4: Farmacoterapia in sarcina

IntroducereIn timpul sarcinii si lactatiei

afectiuni acute controlul unor boli cronice medicatia putand fi necesara pentru a asigura starea

de sanatate optima a gravidei si fatului Andrade et al – 2004

unei gravide i se prescriu 3-5 medicamente in timpul sarcinii

64% din gravide primesc cel putin 1 medicament inaceasta perioada

Page 5: Farmacoterapia in sarcina
Page 6: Farmacoterapia in sarcina

Mitchell et al -2011-70-80% din gravide folosesc cel putin 1

medicament in primul trimestru50% folosesc minim 4 medicamente pe periada

sarcinii

Concluzie: utilizarea medicatiei in sarcina - frecventa, necesitand monitorizare sistematica si continua, pre, intra si post-partum

Page 7: Farmacoterapia in sarcina

Topice prezentare Modificari farmacocinetice in sarcina Selectia medicamentelor in sarcina Recomandari generale privind administrarea

medicamentelor in boli acute Recomandari generale privind administrarea

medicamentelor in boli cronice Remediile din plante in sarcina

Page 8: Farmacoterapia in sarcina

Modificari farmacocinetice in sarcinaEvolutia sarcinii - modificari fiziologice care

influenteaza absorbtia, distributia si eliminarea medicamentelor

Pot afecta raspunsul la medicatie

Monitorizare si eventual ajustarea farmacoterapiei

Modificarile incep din trimestru I maximul in trimestrul II de sarcina

Page 9: Farmacoterapia in sarcina

Farmacocinetica - drumul parcurs de medicamente in organism

Page 10: Farmacoterapia in sarcina

Modificari farmacocinetice in sarcinaAbsorbtia

Greata, varsaturi - influenteaza absorbtia Scaderea motilitatii intestinale, golirii si aciditatii gastriceMedicatia seara, in doza unica

DistributiaGreutate totala crescutaCreste (cu aprox. 50%) volumul plasmatic, debitul

cardiac - scade concentratia plasmatica a unor medicamente

Albumina - concentratie scazuta in trimestrul III (risc de toxicitate - creste forma libere a medicamentelor)

Page 11: Farmacoterapia in sarcina

BARIERA PLACENTARA

Page 12: Farmacoterapia in sarcina

Bariera placentara - nu mai este “bariera” propriu zisaPermeabilitatea creste de 10 ori (scade grosimea)

pana la sfarsitul sarciniiMajoritatea medicamentelor – lipofile cu GM mica –

difuziune simpla

Page 13: Farmacoterapia in sarcina

Medicamente cu GM < 500 kDa – transfer rapid

cu GM > 500 kDa – transfer lent

cu GM > 1000 kDa (heparina, insulina) – nu

traverseaza bariera placentara in concentratie

semnificativa

Medicamentele liposolubile – opiacee, antibiotice –

transfer facil, comparativ cu cele hidrosolubile

Page 14: Farmacoterapia in sarcina

Metabolizarea hepaticaNivelul crescut de hormoni estrogeni si

progesteronModificarile enzimelor hepatice

Clearace-ul renalRata filtrarii glomerulare poate creste cu pana la

50%Poate fi necesara ajustarea dozelor

Modificari farmacocinetice in sarcina

Page 15: Farmacoterapia in sarcina
Page 16: Farmacoterapia in sarcina

Selectia medicamentelor in sarcinaUnele medicamente – potential teratogenMajoritatea medicamentelor necesare in

sarcina – utilizare siguraExpunerea la medicamente – responsabila de

malformatii congenitale in <1% din cazuri (Brent RL, 2003)

Nu orice expunere determina malformatii congenitale!Medicatia doar la indicatia medicului curantAutomedicatia poate avea consecinte severe

Page 17: Farmacoterapia in sarcina
Page 18: Farmacoterapia in sarcina

Selectia medicamentelor in sarcinaFactorii care influenteaza efectul asupra fatului

varsta sarciniicalea de administraredoza

Uneori – necesare medicamente

cu efect negativ asupra fatului

pentru tratarea mamei

Primele 2 saptamani dupa conceptie – efect “totul sau

nimic”Zilele 18-60 dupa conceptie- anomalii structurale (etapa

de organogeneza)

Page 19: Farmacoterapia in sarcina

Saptamana de sarcina

3 4 5 6 7 8 12 16 20 38

SNC

Cord

Mb sup

Ochi

Mb inf

Dinti

Palat

Org genit ext

UrechiPerioada cu risc crescut pentru efecte teratogene

Perioada cu risc mai redus pentru efecte teratogene

Dupa Krauer et al (1984)

Page 20: Farmacoterapia in sarcina

Selectia medicamentelor in sarcinaFDA – reglementari specifice

privind administrarea medicamentelor

in sarcina si lactatie – 1979Raspuns la cazurile de anomalii

induse de talidomida (1962)Revizuire – 1997Reglementari noi propuse in 2008,

urmeaza

sa fie introduse in practica medicala curenta

Page 21: Farmacoterapia in sarcina

Selectia medicamentelor in sarcina

Medicamentele - clasificate in 5 grupe in functie de:Prezenta sau absenta datelor privind efectul

medicamentelor in sarcinaSursa datelor (animale sau om)Rezultatele studiilor (prezenta sau absenta

efectelor teratogene)

Page 22: Farmacoterapia in sarcina

Grupele de medicamente in sarcinaCategoria A – studii controlate la femei gravide care nu au

demonstrat efect nociv asupra fatuluiCategoria B

studiile pe animale reproductive nu au demonstrat risc fetal si nu exista studii controlate la femeile gravide

studiile pe animale au relevat un risc potential si nu s-au efectuat studii pe femei gravide

Categoria C

studiile pe animalele au relevat un posibil risc, dar nu

exista studii controlate la om; beneficiu>risc

nu exista studii la animale sau la om

65-70% dintre medicamentele existente

Page 23: Farmacoterapia in sarcina

Categoria D

studiile pe femei gravide au evidentiat risc pentru fat

folosite doar daca beneficiul potential poate fi acceptabil

comparativ cu riscul

Categoria X

studiile pe animale si om au demonstrat anomalii fetale

evidente certe privind riscul fetal raportate in cadrul

studiilor pre sau post-marketing

contraindicate in sarcina!

Page 24: Farmacoterapia in sarcina

Selectia medicamentelor in sarcinaClasificarea – numeroase critici

Incadrarea medicamentelor intr-o anumita categorie, fara ca riscul, incidenta si severitatea reactiilor adverse produse de acestea sa fie similar

Ex: categoria B – nu exista o diferenta clara intre datele obtinulte de la om si cele de la animal

Page 25: Farmacoterapia in sarcina

Selectia medicamentelor in sarcina1997 FDA a propus revizuirea

In 2008 un nou set de reglementari - care urmeaza a fi puse in practicaSepararea informatiilor clinice de datele privind

riscul la animalePrecizarea in prospect a urmatoarelor

datele privind riscul fetalconsideratii clinicedate provenite din studii clinice

Page 26: Farmacoterapia in sarcina

Mitchell et al -2011

Medicatia cel mai frecvent utilizata in timpul sarcinii

Page 27: Farmacoterapia in sarcina

Cele mai prescrise medicamente cu risc teratogen minim sau necunoscut

Medicament Clasificare FDA

Analgezice (aspirina, paracetamol, ibuprofen) B-D

Antibiotice (Penicilina G, tetraciclina, ciprofloxacina, metronidazol, nitrofurantoin, azitromicina)

B-D

Anticolinergice (atropina, dimenhidrinat) beta mimetic (salbutamol)

B-C

AntiHTA (metildopa, hidralazina, labetalol, propranolol) B-C

Antihistaminice (cetirizina, difenhidramina) B

Antivirale - aciclovir B

Corticosteroizi (prednison, betametazona, dexametazona)

B

Buhimschi si Weiner, Obstet Gynecol, 2009

Page 28: Farmacoterapia in sarcina

Cele mai prescrise medicamente cu risc teratogen minim sau necunoscut

Medicament Clasificare FDA

Antiacide (Aluminum hidroxide, Magnesium hidroxid , Magnesium trisilicat, Calcium carbonate, salicilat de bismut )

B-C

Laxative: metilceluloza, bisacodil B-D

Antisecretorii: omeprazol, ranitidina, famotidina, cimetidina B-C

Antidiareice: loperamida, B-C

Antiflatulente: simeticona, B

Antitusive: dextrometorfan, guaiafenesina B

Antimicotice (miconazol) B

Altele: calciu, cofeina, pseudoefedrina B

Dupa Buhimschi si Weiner, Obstet Gynecol, 2009

Page 29: Farmacoterapia in sarcina

Medicamente Efecte teratogene

Thalidomida Focomelie, malformatii cardiace

Penicilamina Pierdere tegumentara

Anticoagulantele orale

Anomalii SNC, ochi, membre

Estrogeni Atrofie testiculara la baieti

Androgeni Masculinizare la fete

Stilbestrol Cancer vaginal, col uterin

IECA, sartani Insuficienta renala, oligohidramnios

Medicamente cu potential teratogen

Page 30: Farmacoterapia in sarcina

Medicament Efecte teratogene

Fenitoina Anomalii de palat, microcefalie, retard mental

Acid valproic Defecte de tub neural

Carbamazepina Retard al cresterii extremitatii cefalice

Citotoxice chimioterapice

Hidrocefalie, anomalii de palat, defecte de tub neural

Tetracicline Anomalii dentare

Etanol Sindrom alcoolic fetal

Retinoizii Hidrocefalie

Medicamente cu potential teratogen

Page 31: Farmacoterapia in sarcina

Medicatia uzuala in cursul sarcinii

Page 32: Farmacoterapia in sarcina

Antibiotice. Beta lactamice Penicilina G si celelalte beta lactamice

(ampicilina, amoxicilina, cefalosporinele) –

sigure, cele mai utilizate in sarcinaConsiderate prima linie de tratament in infectiile cu

germeni sensibiliTraverseaza placentaNu s-au demonstrat efecte teratogene – la animale si omExperienta clinica foarte mareConcentratii mici in lapte – nu influenteaza copilul

Page 33: Farmacoterapia in sarcina

Antibiotice. Beta lactamice

Combinatia amoxicilina-acid clavulanic – putine dateStudiul Oracle – utilizarea combinatiei la pacientele

cu ruptura prematura de membrane nu a prelungit durata sarcinii

Imipenem + cilastatina – combinatie sigura in sarcina

(Briggs et al, Lippincot 2008)

Page 34: Farmacoterapia in sarcina

Antibiotice. MacrolideEritromicina

traverseaza bariera placentaranu s-a observat o crestere a riscului de malformatii fetale

Claritromicina, azitromicina, roxitromicina– date mai putineTelitromicina (Ketek) – evitare, cazuri severe de

hepatotoxicitate la gravidaAzitromicina – tratamentul de electie in infectia cu

chlamydia (Buhimschi et al - Obstet Gynecol, 2009)Fara efecte adverse asupra fatului raportate pana in

prezentSe excreta prin lapte – fara afectarea copilului

Page 35: Farmacoterapia in sarcina

Antibiotice. QuinoloneStudiile pe animale – artropatii la toate speciile studiateNu sunt indicate de rutina la gravide si copiiNu s-au observat condropatii sau alte modificari musculo-

scheletale la copii (Briggs si Freeman - Lippincot 2008– numar redus de paciente care au primit fluoroquinolone in primul trimestru de sarcina)

Ciprofloxacina - se indica la pacientele cu infectii cu gram negativi si ca linia II de tratament in TBC

Trovafloxacina – risc crescut de malformatii

musculo-scheletale la animale si om

(Casey et al, 2000)

Page 36: Farmacoterapia in sarcina

Sulfamidele si trimetoprimulSulfamidele

Risc potential in sarcinaAdministrate in trim I – nu determina malformatiile fetale

observate in studiile pe animale (palat)Nu se administreaza in trim III – risc de icter

neonatal!Trimetoprim

Efect teratogen la animaleStudiile la om – date putine, cresterea incidentei

malformatiilor (defecte de tub neural, cardiovasculare, palat)

Page 37: Farmacoterapia in sarcina

Tetraciclinele

Contraindicate in sarcina –

in special in trimestrul II si IIIMalformatii osoase si dentare ale fatului

Doxiciclina risc redus de malformatii fetale, daca se

administreaza in trim II si III (Czeizel et al, 1997)utilizata la nevoie – antibiotic de rezerva

Page 38: Farmacoterapia in sarcina

Tetraciclinele

Oxitetraciclina - incidenta crescuta a defectelor de

tub neural

Page 39: Farmacoterapia in sarcina

AminoglicozideleMalformatii fetale – descrise la copiii ai caror mame au fost tratate cu kanamicina si streptomicinaRisc de nefrotoxicitate – asocierea cu cefalosporineGentamicina si neomicina oral – fara risc teratogenic

fetal (Czeizel et al. 2000)Gentamicina

utilizata in infectiile urinare in sarcinaexcretata in lapte la 1h dupa administrare (Celiloglu et al. 1994)nu exista dovezi privind efectele adverse asupra

copilului

Page 40: Farmacoterapia in sarcina

MetronidazolulUtilizat in sarcina pentru tratamentul vaginitei

trichomoniazice, amebiaza Colegiul American de Obstetrica si Ginecologie –

utilizare limitata numai in amoebiaza, in trimestrul IIn dozele recomandate – fara risc teratogenicAdministrarea metronidazolului se asociaza cu un

risc crescut de nastere prematura (studiul Premet, 2006)

Evitarea administrarii inainte de nastere!Poate fi utilizat in perioada de alaptare

Page 41: Farmacoterapia in sarcina

Nitrofurantoinul

Date limitateNu se stie daca traverseaza placentaNu exista raportari legate de un posibil efect

teratogenContraindicata administrarea prenatala si la nou

nascut – reactii hemolitice la NNSe excreta in lapte – nu sunt raporate efecte

adverse la copil

Page 42: Farmacoterapia in sarcina

AciclovirulNu s-a observat o crestere a incidentei

malformatiilor fetale la copiii mamelor tratate cu aciclovir in trim I si nici efecte adverse la NN din mame tratate in trim III de sarcina

I.v. pentru infectia herpetica diseminata-

reduce mortalitatea materna si fetalaOral in infectiile genitale primare-

previne complicatiileValaciclovir, famciclovir – date limitate

Page 43: Farmacoterapia in sarcina

AINS. Acidul acetilsalicilic (Aspirina) AINS larg utilizate in sarcina- peste 20% din

greavide in trimestrul I (Hernandez RK et al. 2011)

Traverseaza placenta – anomalii raportate la animale

Studii ample – nu au confirmat aparitia anomaliilor fetale - Slone et al (Lancet 1976), Jick et al (Jama 1981) Norgard B (2005)

Kozer et al (Am J Obstet Gynecol 2002) – administrarea aspirinei se asociaza cu un risc fetal crescut de aparitie a anomaliilor, in special gastroschisis, atrezie intestinala

Page 44: Farmacoterapia in sarcina

Acidul acetilsalicilic (Aspirina)Evitarea administrarii in primul trimestru de sarcina!Prescrisa pentru a reduce riscul de tromboza la

mama - poate produce hemoragii la nastere – nu se recomanda in trim III

In alaptare – utilizarea dozelor cele mai mici eficiente, administrate imediat dupa alaptare

Daca sunt necesare doze mari (RAA, PAR) – evitarea alaptarii, risc de efecte toxice la copil

Page 45: Farmacoterapia in sarcina

ParacetamolulUtilizat frecvent in sarcina- antipiretic, in infectiiAfectare materna – datorita abuzului cronic, sau

supradozaNu are efect antiagregant plachetar – fara risc de

hemoragii la fatPoate fi administrat si in timpul alaptarii

Page 46: Farmacoterapia in sarcina

Ibuprofen (Advil, Nurofen)

Medicamentul de electie in durerile acute

postpartum sau postoperatorii

Traverseaza placenta- concentratia la nivelul fatului

dependenta de cea materna

Poate fi utilizat si in perioada de lactatie – doze mici,

perioade scurte de timp

Page 47: Farmacoterapia in sarcina

AINS (cu efect antiinflamator marcat) Indometacin, naproxen, ketoprofen, piroxicam,

diclofenac Diclofenacul- risc de insuficienta renala la NN (Phadke et al.

2012)

Nakhai-Pour HR et al. 2011- risc de avort spontan pentru diclofenac, naproxen, celecoxib, ibuprofen

Se intrerupe tratamentul cu 6-8 saptamani ant. nasteriiprelungirea sarcinii si travaliului, hemoragii la nastereafectarea fatului – hemoragii cerebrale, inchiderea

prematura a canalului arterial, hipertensiune pulmonara, afectare renala

Administrate in doza minim eficienta, intermitent

Page 48: Farmacoterapia in sarcina

Antihistaminice

Nu exista studii adecvate in sarcina, nu

se cunosc efectele asupra fatuluiCetirizina Loratadina (efect teratogen pe animale, dar

experienta clinica mare, fara efecte teratogene raportate)

In timpul alaptarii – iritabilitate la copil

Page 49: Farmacoterapia in sarcina

Beta mimetice. SalbutamolFolosit inhalator pentru controlul astmului

(Wendel 1996)Utilizat ca si tocolitic, p.o. Nu afecteaza TA si FC a mamei<10% din doza administrata inhalator se absoarbeDatele existente - fara teratogenitate daca se

utilizeaza in primul trimestru de sarcina

Page 50: Farmacoterapia in sarcina

CorticosteoriziiRisc matern

riscul infectiilor in ruptura prematura de membrane cresterea tranzitorie a glicemiei, agravarea DZ prednisonul – rata mai mare avortului spontan

(administrat concomitent cu aspirina in sdr antifosfolipidic)

Risc fetal risc teratogen redus nu se recomanda administrarea repetata a

corticosteroizilor- creste incidenta G mici la nastere (Wapner 2006)

Page 51: Farmacoterapia in sarcina

Recomandari generale privind

administrarea

medicamentelor in boli acute

Page 52: Farmacoterapia in sarcina

Tratamentul infectiilor urinareCea mai frecventa infectie bacteriana in timpul sarciniiTratamentul bacteriuriei asimptomatice – reduce riscul de

aparitie a pielonefritei si a nasterii premature95% determinate de E coli De electie : penicilineAmoxicilina p.o. 3 g de 2 ori / zi

Page 53: Farmacoterapia in sarcina

Incidenta crescuta a tulpinilor rezistente la ampicilina, amoxicilina si sulfamide-trimetoprim

Cefalexina – eficienta si siguraDurata optima de tratament –

7-10 zile, desi unele studii au aratat

eficienta a 3 zile de tratamentCistita acuta – acelasi tratament si durata ca si in

bacteriuria asimptomatica

Tratamentul infectiilor urinare

Page 54: Farmacoterapia in sarcina

Tratamentul infectiilor urinarePielonefrita acuta –

complicatie in 1-2% din sarciniSpitalizare – ceftriaxona i.v.

sau cefazolina + gentamicina, Durata tratamentului – 10-14

zile23% din femei – recidiveSe recomanda nitrofurantoin

100 mg/zi, seara pe durata sarcinii, pana in sapt 37

Page 55: Farmacoterapia in sarcina

Boli cu transmitere sexuala (BTS)

Sifilis – tratamentul de electie – penicilina eficienta in prevenirea transmiterii infectiei si

tratamentul acesteia la fat doza si calea de administrare – dependente de

stadiul bolii tratamentul in a doua parte a sarcinii – asociere

cu risc crescut de nastere prematura

Page 56: Farmacoterapia in sarcina

Sifilis congenital

Page 57: Farmacoterapia in sarcina

Boli cu transmitere sexuala (BTS)Gonoree

Ceftriaxona 125 mg im sau cefixima 400 mg oral in doza unica

Spectinomicina 2 g doza unica – alternativa pentru cefalosporine

Infectie cu Chlamydia la NN – conjunctivita Azitromicina 1 g doza unica Amoxicilina 500 mgx3/zi, 7 zile alternativa - eritromicina

Page 58: Farmacoterapia in sarcina

Herpes genitalinfectarea in timpul sarcinii –

risc de transmitere la nastere (30-50%)infectii recurente – risc de

transmitere de 1%leziuni prezente la termen

nastere prin cezarianaAciclovir oral

Boli cu transmitere sexuala (BTS)

Page 59: Farmacoterapia in sarcina

Cefaleea si migrena60-70% din paciente – ameliorarea simptomelor in

timpul sarcinii, in special in trim II si IIIParacetamol ± cofeina, codeinaAINS – de evitat in trim IIIUtilizarea sumatriptanului (imigran) – controversata,

numai la pacientele care nu raspund la antialgice uzuale

Asocierea simptomelor digestive – metoclopramidTratament profilactic – la pacientele care prezinta 3-4

episoade severe/luna (propranolol)

Page 60: Farmacoterapia in sarcina

Recomandari generale privind

administrarea medicamentelor

in boli cronice

Page 61: Farmacoterapia in sarcina

Rinita alergica si astmul bronsicRinita alergica – diminuarea calitatii vietiiAstmul bronsic – consecinte negative asupra fatului si

mameiAstmul netratat

risc matern - cu placenta praevia, oligohidramnios, nastere prematura, HTA, preeclampsie, hemoragii uterine

risc fetal – greutate mica la nastere, nastere prematura

Page 62: Farmacoterapia in sarcina

Tratamentul astmului in treptesalbutamol – in exacerbaritratament de fond – corticoizi inhalatori – prima liniecromone (cromoglicat de sodiu) – eficienta redusaantileucotriene (Singulair) – date insuficientexantine (miofilin) – toxicitate crescuta

Page 63: Farmacoterapia in sarcina

Rinita alergica si astmul bronsicTratamentul rinitei

imunoterapie specifica – poate fi continuata

pe durata sarciniicorticosteroizii intranazali – eficienta cea mai mare,

risc sistemic scazut (beclometazona, budesonid)antihistaminice H1 (cetirizina, loratadina) dupa sapt 12evitarea decongestionantelor nazale in primul

trimestru – risc crescut de gastroschisis!

Page 64: Farmacoterapia in sarcina

Diabet zaharatSarcina – in conditiile unui control bun al boliiControl inadecvat – creste riscul de avort spontan si

malformatii fetaleAgravarea retinopatiei, HTA, functiei renale in timpul

sarciniiInsulina – tratamentul de electie pentru DZ tip 1 si 2Gliburid – alternativa dupa sapt 11Metformin- sigur si eficient dupa ultimele studii

(Gandhi et al. 2012)

Page 65: Farmacoterapia in sarcina

Hipertensiunea arteriala3% din femei urmeaza tratament antihipertensiv in

timpul sarciniiACOG – tratament daca TAS>170 mmHg si/sau

TAD>109 mmHgNu exista un consens privind tratamentul formelor

usoare si moderate de HTASe utilizeaza – metildopa, hidralazina, labetalol,

BCC(nifedipina), propranolol, alfa-blocante

Page 66: Farmacoterapia in sarcina

Metildopa (Dopegyt)Cel mai studiat antihipertensiv in sarcinaSigur in primul trim de sarcina (Podymow et al. 2011)

Tratamentul formelor moderate si usoareSe elimina prin lapte – NN sunt normotensiviCreste incidenta hipoglicemiei la NN – formule de

lapte praf cu supliment de glucoza

Page 67: Farmacoterapia in sarcina

NifedipinaEficace in tratamentul HTA de sarcinaSe prefera forma retardNu exista date suficiente – grupa de risc C

HidralazinaUtilizat in tratamentul urgentelor hipertensive din

sarcinaSigur in primul trimestruStudiul PIVOT (2007) – eficienta si siguranta in

tratamentul urgentelor hipertensive in sarcina si postpartum

Se excreta prin lapte – NN normotensiv

Page 68: Farmacoterapia in sarcina

LabetalolIn sarcina - tratamentul urgentelor acuteDoze mari IV – bradicardie, hipoglicemie,

hipotensiune, hipertrofie miocardica, moarte fetala (Olsen 1992, Crooks 1998)

Se excreta in lapte – NN sunt normotensivi

PropranololUtilizat in sarcina: HTA, aritmii, migrenaSigur in doza ce nu afecteaza debitul cardiac maternStudiile privind tratamentul cronic al HTA in sarcina –

numar redus de pacienteEficienta similara cu metildopa, asociat cu hidralazina

Page 69: Farmacoterapia in sarcina

Epilepsia1% din sarcini, majoritatea – agravarea simptomelorMalformatii majore – 4-6% din paciente care

utilizeaza benzodiazepine, carbamazepina, fenobarbital, acid valproic, fenitoina

Lamotrigina chielopalatoschisis (1%)malformatiile minore – frecventa

dubla fata de populatia generala

Page 70: Farmacoterapia in sarcina

EpilepsiaMalformatiile – se datoreaza expunerii fetale, mai

putin epilepsiei materneTerapiile combinate – risc mai mare de malformatiiToate pacientele – acid folic 5 mg/ziCorectarea deficitului de vitamina K la NN

10 mg/zi, in ultima luna de sarcina

Page 71: Farmacoterapia in sarcina

Afectiuni psihiatriceDepresia – cea mai studiata

incidenta – 10-60% la gravide risc de nastere prematura si greutate mica la nastere antidepresivele – utilizate timp de 40 de ani ISRS – utilizare pe scara larga la gravide studii recente – hipertensiune pulmonara, sindrom de

abstinenta la NN Paroxetina (Seroxat) – utilizarea in trim I se asociaza cu

malformatii cardiace gravidele care intrerup tratamentul risc de 5 ori mai

mare de recaderi

Page 72: Farmacoterapia in sarcina

Reactii adverse produse de ISRS la gravide

Page 73: Farmacoterapia in sarcina

Afectiuni psihiatriceTulburari anxioase

cele mai frecvente afectiuni

psihiatricebenzodiazepinele – risc de aparitie a palatoschizisului

(0.01%)utilizarea in trim III – sedare, sindrom de abstinenta la

NN, mai sever decat cel indus de ISRS“flopy baby syndrome” – scor Apgar scazut,

hipotermie, hipotonie musculara

Page 74: Farmacoterapia in sarcina

Afectiuni psihiatriceSchizofrenia

asociata cu risc crescut: deces perinatal, greutate mica la nastere, prematuritate

clorpromazina, haloperidolul - utilizare indelungata nu se asociaza cu cresterea incidentei malformatiilor

fetaleantipsihoticele atipice – controversate in sarcinanu sunt mai sigure decat agentii clasici

Page 75: Farmacoterapia in sarcina

Utilizarea medicamentelor “naturale” -din plante- in sarcinaNumeroase remedii din plante - sigureUnele – periculoasePlantele pot contine alcaloizi

avorturi spontane, nastere prematura, contractii, malformatii fetale

Exista putine studii asupra efectului remediilor din plante asupra gravidei si fatului

Page 76: Farmacoterapia in sarcina

Pot induce contractii uterine –interzise la gravide!

Limba mielului (boranta) - favorizeaza metabolismul

Lemn dulce (licviritie) - antitusiv Vasc, smirna, salvia, AloeGinseng Ulei de primula – reglator hormonal Spilcuta (iarba fetei) - antiinflamatorKava Kava - calmantSenna - laxativ

Page 77: Farmacoterapia in sarcina

Saw Palmetto - Serenoa repens (palmier pitic) – activitate hormonala

Goldenseal – imunostimulantDong Quai – tonic feminin cu actiune

polivalenta Ephedra - efedrinaFloarea pasiunii Cohos negru si albastru – induce

contractii uterine si nastere prematuraBusuioc - oral, in doze medicinaleRozmarin

Pot induce contractii uterine –interzise la gravide!

Page 78: Farmacoterapia in sarcina

Plante considerate sigure in sarcinaFrunze de zmeura: stimuleaza lactatia,

antiemeticMenta: combate greata, flatulentaGhimbirul: antiemeticScoarta de ulm (greata, pirozis, arsuri vaginale)Psyllium: laxativ Tarate de ovaz: laxativeUsturoi: hipolipemiant, antiinflamatorCapsaicina (ardei iute) - topic

Page 79: Farmacoterapia in sarcina

Concluzii

Page 80: Farmacoterapia in sarcina

Prescrierea medicamentelor la femeile gravide sau care alapteaza reprezinta o decizie importanta, dependenta de mai multi factori:varsta sarcinii necesitatea administrarii medicamentuluicalea de administrareproprietatile farmacocinetice

Evaluarea raportului risc/beneficiu in timpul sarcinii este un proces complex si individualizat

Ameliorarea starii de sanatate a mamei poate influenta benefic cresterea embrionului/fatului

Absenta tratamentului poate afecta negativ starea de sanatate a mamei si copilului

Page 81: Farmacoterapia in sarcina

Medicul trebuie sa cunoasca particularitatile de prescriere a medicamentelor in sarcina si alaptare in ideea promovarii unor recomandari sigure pentru mama si copil

Clasificarea medicamentelor in functie de riscul lor de administrare in sarcina si perioada de alaptare nu reprezinta o certitudine

Gravidele si femeile care alapteaza nu pot reprezenta subiecti pentru studii clinice controlate, datorita riscului de teratogenitate al medicamentelor

Page 82: Farmacoterapia in sarcina

Va multumesc pentru atentie