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Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo - Sistema simptico - juank_sc@hotmail.com

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Sntesis y liberacin de catecolaminas Adrenales Citoplasma Vesculas

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Transmisin simptica Neurotransmisor principal: NE Suprarrenales: Epinefrina Preganglinico y algunas fibras posganglionares: ACh Dopamina: activacin de receptores dopaminrgicos y adrenrgicos segn dosis Diferentes receptores involucrados

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Terminacin nerviosa simptica y liberacin de neurotransmisor

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Almacenaje y recaptura de neurotransmisor Almacenaje: limita liberacin/metabolismo Recaptura: terminacin de accin (+imp) Sistemas de transporte: NET ENT-OCT VMAT Bloqueo de NET: mecanismo farmacolgico importante

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Terminacin de la accin del NT 1.Recaptura en terminal nerviosa I.Recaptura Neuronal 2.Difusin I.Recaptura Extraneuronal MetabolismoVesculas* Metabolismo

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Metabolismo de catecolaminas Terminal simptica MAO NE Extraneuronal COMT - MAO Metabolitos intermedios cido vanililmandlico Cels cromafines- Extraneuronal COMT Epi/NE Metanefrinas Catecolaminas exgenas/circulantes MAO 2 enzimas principales: I.Monoaminooxidasa (MAO) II.Catecol-orto-metil transferasa (COMT) 2 enzimas principales: I.Monoaminooxidasa (MAO) II.Catecol-orto-metil transferasa (COMT)

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Receptores adrenrgicos Ahlquist: 1948 Subtipos de receptores: y - 1 : Possinpt: musc liso vasc, corazn, prstata, SNC, hgado - 2 : Presinpt (inhibitorios): Pks, pnc, SNC, hgado - 1 : Possinpt: corazn, rin, SNC - 2 : Possinpt: m liso vasc, corazn, pulmn, presinpt - 3 : Possinpt: adipocitos Mecanismos de transduccin

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Efectos de activacin de receptores adrenrgicos

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Transmisin dopaminrgica Receptores a nivel central y perifrico Posee accin simpaticomimtica Regula liberacin NA por medio de D2, as como de secrecin de prolactina

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Transmisin dopaminrgica Efecto CV: depende de dosis Bajas (2-5 ug/kg/min):D1 Intermedias (5-10 ug/kg/min): Altas (>10 ug/kg/min):

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Agonistas adrenrgicos

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Agonistas adrenrgicos directos Adrenalina Noradrenalina: poca accin beta 2 Isoproterenol: sin accin alfa

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Isoproterenol: Prototipo agonista beta No selectivo Poco uso clnico Dobutamina: -1: relativamente selectivo Accin descrita a nivel y -2 Parenteral; inicio rpido Uso como inotrpico + Uso dx con ecocardiografa Agonistas adrenrgicos directos -selectivos

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2 selectivos accin corta Salbutamol Inicio 15 min. Duracin 3-4 horas Oral - Inhalado Broncodilatador: Asma Parto pretrmino Terbutalina Fenoterol 2 selectivos accin larga Salmeterol Duracin de accin 12 horas Broncodilatador Hay combinacin con glucocorticoides Formoterol Broncodilatador Hay combinacin con glucocorticoides Ritodrina Se us como tocoltico Agonistas adrenrgicos directos -selectivos Efectos adversos: Producto de activacin beta excesiva Disminuyen con va inhalada vs oral

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-1 selectivos Fenilefrina Vasoconstriccin Descongestionante Oximetazolina Tetrazolina Uso tpico -2 selectivos Clonidina Oral o transdrmica Antihipertensivo Sedacin, boca seca Brimonidina Uso en glaucoma Agonistas adrenrgicos directos -selectivos

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Agonistas adrenrgicos indirectos Anfetaminas V.O. Larga duracin Liberacin de NT de terminaciones nerv Inhibicin de recapatacin Estimulantes potentes SNC Efecto anorexignico Metaanfetamina: Similar a anfetamina con mayor capacidad estimulante, menores efectos perifricos Uso recreacional de abuso Fentermina Anorexignico Metilfenidato Relacionado a anfetamina Estimulante leve TDA Efedrina Simpaticomimtico mixto Oral, larga duracin Estimulante Eleva PA Pseudoefedrina Ismero de efedrina Descongetionante

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Antagonistas adrenrgicos

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1.Antagonistas 2.Antagonistas 3.Antagonistas y

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Antagonistas adrenrgicos -selectivos Fentolamina no selectivo Intenso estmulo Tx feocromocitoma Yohimbina 2 selectivo Sin utilidad clnica Prazosn 1 selectivo Efecto principal a nivel de arterial y venoso No produce taquicardia Metabolismo heptico extenso Tx sintomtico HPB Terazosn Doxazosn HPB Efecto apopttico CML (?) Tamsulosn Selectividad 1 A Inconvenientes como antihipertensivos

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Clasificacin segn accin farmacodinmica y estructura fisicoqumica Antagonistas adrenrgicos -selectivos Bloqueadores beta-1Bloqueadores beta-2 Sin ASICon ASILiposolubilidadSin ASICon ASILiposolubilidad AtenololAcebutololBajaTimololPindololModerada/Baja EsmololCeliprololBajaSotalolCarteololBaja MetoprololModeradaPropranololPenbutololAlta BisoprololBaja BetaxololModerada

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Antagonistas adrenrgicos -selectivos I.Primera generacin No selectivos Propranolol, timolol, pindolol II.Segunda generacin Selectivos Atenolol, bisoprolol, metoprolol, esmolol III.Tercera generacin Propiedades adicionales Labetalol, carvedilol, nevibolol

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Efectos clnicos relevantes Cardiovasculares HTA, falla cardiaca, IAM, trastornos de conduccin Descontinuacin Pulmonares Metablicos Glucosa Abolicin de respuesta a hipoglicemia Lpidos Potasio Ojo Vasodilatacin perifrica Otros Antagonistas adrenrgicos -selectivos

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Labetalol Bloqueador 1 1-2 Antihipertensivo Carvedilol Principal accin es bloqueo beta Bloqueador 1 Interacciones medicamentosas Efectos antioxidantes Uso en FC Antagonistas adrenrgicos mixtos y

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Nebivolol Actividad endotelial mediada por NO Metabolicamente neutro Antagonistas adrenrgicos Productores de xido ntrico