FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRALnavarrete.fq-unam.org/docs/UnidadIIISNCpt1.pdf · 1...

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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Dr. Andrés Navarrete

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICOFACULTAD DE QUÍMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA



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HN

N CH3

H3C

H3CO

Bufo alvarius

5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina



5

Francisco de GoyaIntoxicado por sus brillantes pinturas. Su forma de aplicar los colores con los dedos y los pulgares y sacarla también así de los envases fue lo que le provocó una encefalopatía de plomo, que le llevó a la sordera, a la depresión y la locura

“Caritas sonrientes” presumiblemente con síndrome de Down. Cultura Totonaca, época clásica



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�El sistema nervioso proporciona el control

consciente e inconsciente de la actividad sensitiva

y motora básica, así como de las funciones

emocionales e intelectuales.

�Los fármacos que actúan en el SNC cada vez

son más importantes en la vida moderna.

Farmacología del Sistema Nerviosos Central



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Siglo V a C

Amapola

3000 aC.

Cultivo de amapolaPor los Sumerios

1500-1200 a C

En los Vedas Habla del Soma

En los Vedas menciona a la Rauwolfia (India)

Los hongos y plantas alucinógenas de México

1943

LSD

1845

Uso de Hachís (canabis)Como modelo de locura

Hipócrates

Mesoamérica(enf caliente, fría, seca, húmeda)

750 y 873

Hospitales Para enfermos mentales En Bagdad y el Cairo

1838

Pinel y Esquirol Clasifican a las Enfermedades Mentales

1899

Kaepelin Clasifica las alteraciones Psiquiatritas

Psicofármacos

Narcóticos (opio, morfina, hioscina (escopolamina), hachís)

Hipnóticos (hidrato de cloral, alcohol, cloroformo, sulfonal)

Sales de Bromuro

1934

Pentilentetrazol

1927

Anfetaminas

Henri Laborit clorpromazina

1948

Prometazina(antihistamínico)

1952

ClorpromazinaIntroducción en la clínica

1958

Paul JansenHaloperidol

Sangre, flema, bilis negra, bilis amarilla

LitioImipramina

1957

Iproniazida(Tuberculosisi)

1960´s

Antidepresivos tricíclicos

Meprobamato(tranquilizante)

Clordiazepóxido(benzodiacepinas)

1986

Buspirona

Fluoxetina

Rivastigmina

1998

Línea del Tiempo de los Psicofármacos

1910

La Castañeda

Smart drugs

2000´s

Siglo V a C

3000 aC.

Cultivo de amapolaPor los Sumerios

1500-1200 a C

En los Vedas Habla del Soma

1845

Hipócrates

Mesoamérica(enf caliente, fría, seca, húmeda)

750 y 873

Hospitales Para enfermos mentales En Bagdad y el Cairo

1838

Pinel y Esquirol Clasifican a las Enfermedades Mentales

1899

KaepelinClasifica las alteraciones Psiquiatritas

Pentilentetrazol

Sangre, flema, bilis negra, bilis amarilla


Psicofármacos

Hipnóticos (hidrato de cloral, alcohol, cloroformo, sulfonal)

Sales de Bromuro

1934

1910

La Castañeda

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Manicomio General de La Castañeda (1910-1968)


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1943

LSD

1927

Anfetaminas

Henri Laborit clorpromazina

1948

Prometazina(antihistamínico)

1952

ClorpromazinaIntroducción en la clínica

1958

Paul JansenHaloperidol

Litio Imipramina

1957

Iproniazida(Tuberculosisi)

1960´s


Meprobamato(tranquilizante)

Clordiazepóxido(benzodiacepinas)

1986

Buspirona

Fluoxetina

Rivastigmina

199819841992 2000,s

Smart drugs(metilfenidato, Modafinil, atomoxetina)

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA


Los mayoría de los fármacos que actúan sobre el SNC se descubrieron a partir de la segunda mitad del siglo XX.

Antes de 1900

�Morfina (dolor)�Cafeína (Somnolencia)�Óxido nitroso (cirugía)�Aspirina (Dolor, fiebre, inflamación)

De 1900 a 1950

�Barbitúricos (Epilepsia)�Fenitoína (Epilepsia)�Meperidina y análogos (dolor)�Antihistamínicos (insomnio)

Después de 1950�Halotano (cirugía)�Carbonato de litio (desordenes afectivos)�Clorpromazina (psicosis)�Tioxantinas (psicosis)�Haloperidol (Psicosis)�I- MAO (depresión)�Antidepresivos tricíclicos (depresión)�Agonistas/antagonistas opioides (dolor)�Metadona (dependencia a opioides)�Clonidina (hipertensión)�Diacepam (Ansiedad)�AINEs (dolor, inflamación)�Amantadina (Parkinson)�Baclofeno (Espasticidad)�Rivastigmina (Alzheimer, 1998)�Levitiracetam (epilepsia, 2000)

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Figure 32-2 Simplified scheme of neuronal interconnections in the central nervous system. Neurons 1, 2 and 3 are shown releasing transmitters a, b and c, respectively, which may be excitatory or inhibitory. Boutons of neuron 1 terminate on neuron 2, but also on neuron 1 itself, and on presynaptic terminals of other neurons that make synaptic connections with neuron 1. Neuron 2 also feeds back on neuron 1 via interneuron 3. Transmitters (x and y) released by other neurons are also shown impinging on neuron 1. Even with such a simple network, the effects of drug-induced interference with specific transmitter systems can be difficult to predict.



Acción de fármacos en el SNC

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• Neurotransmisor. Es una molécula sintetizada en una neurona y liberada en cantidades fisiológicamente significativas como respuesta a un potencial de acción. Es metabolizada o inactivad en la neurona o en el espacio sináptico.

• Neuromoduladores. Son sustancias que modulan la respuesta de la neurona a un neurotransmisor. Se originan en sitios celulares no sinápticos. (Ejemplo CO2, NH3, adenosina y otras purinas, prostaglandinas y otros metabolitos del ácido araquidónico y óxido nítrico liberados localmente).

• Neurohormonas. Sustancias que se liberan al torrente sanguíneo que tienen efecto sobre las neuronas.






Mediator typea Examples Targets Main functional role

Conventional small-molecule mediators

Glutamate, GABA, acetylcholine,dopamine, 5-hydroxytryptamine, etc.

Ligand-gated ion channels G-protein-coupled receptors

Fast synaptic neurotransmission Neuromodulation

Neuropeptides Substance P, neuropeptideY, corticotrophin-releasing factor, etc.

G-protein-coupledreceptors

Neuromodulation

Lipid mediators Prostaglandins, endocannabinoids

G-protein-coupledreceptors

Neuromodulation

Nitric oxide - Guanylate cyclase Neuromodulation

Neurotrophins, cytokines Nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, interleukin-1

Kinase-linked receptors Neuronal growth, survival and functional plasticity

Steroids Androgens, oestrogens Nuclear receptors (also membrane receptors)

Functional plasticity

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EJEMPLOS DE FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN LA SINAPSIS

MECANISMO DE ACCIÓN EJEMPLO

Estimula la síntesis Levodopa en la enfermedad de Parkinson

Estimula la liberación Fenfluramina en la depresión y efectos secundarios de los inhibidores de la MAO

Bloquea la liberación Ninguno de uso clínico

Agonista del receptor Bromocriptina en la enfermedad de Parkinson

Antagonista del receptor Fármacos antipsicóticos neurolépticos

Bloqueador de la recaptura Antidepresivos tricíclicos e Inhuibidoresselectivos de la recaptura de serotonina

Inhibidor de la degradación enzimática Vigabatrina en epilepsia

�Algunos neurotransmisores como el GABA inhiben el disparo de los potenciales de acción mediante la hiperpolarización de la neurona.�EL GABA abre los canales de Cl- (Canales activados por ligando)�Los canales activados por voltaje implicados en la generación del potencial de acción son los canales iónicos de Na+ y de Ca2+

�Existen más de 300 moléculas endógenas que actúan en el sistema nervioso.�Muchos fármacos que actúan en el SNC alteran a los receptores para las moléculas endógenas.

Neurotransmisión



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Principales clases de receptores y transmisores del SNC

Transmisor ReceptorGlutamato NMDA, AMPA/ Kainato y metabotrópico

GABA GABAA y GABAB

Glicina Glicina (sensible a estricnina)

Acetilcolina Nicotínico y Muscarínico

Serotonina (5-HT) 5-HT1-7

Norepinefrina α1-2, β1-3

Dopamina D1-5

Histamina H1-3

Colecisticinina CCCA, CCCB






Principlaes péptidos neurotransmisores del SNC

Familia Ejemplo

Opioides Endorfinas, encefalinas, dinorfinas

Neurohipofisiarias Vasopresina, Oxitocina

Taquicininas Sustancia P, neurocinina

Gastrinas Gastrina, colecistocinina

Otros Neuropéptido Y, neurotensina, galamina

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Amina biogénicas

�Acetilcolina�Dopamina�Noradrenalina�Histamina�Serotonina

Aminoácidos

�GABA �Glicina�Glutamato�Aspartato

Nucléotidos y nucléosidos

�Adenosina �ATP



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Clases de neurotransmisoresPéptidos

�Carnosina�Hormona liberadora de tirotropina�Encefalinas�Angiotensina II�Colecistocinina�Oxitocina�Vasopresina�Bradicinina�Dinorfina�Hormona liberadora de la hormona luteinizante�Sustancia P�Factor liberador de corticotropina�insulina

�Sustancia K�Neurotensina�Hormona estimulante del α-melanosito�Bombesina�Somatostatina�Secretina�Péptido vasoactivo intestinal�β-endorfina�Glucagon�Péptido relacionado al gen de calcitonina�Neuropéptido Y�Hormona adrenocorticotrópica




Las principales subdivisiones del

sistema nervioso central.

El cerebro o encéfalo puede dividirse en tres porciones:anterior, que incluye los hemisferios cerebrales,medio (mesencéfalo), y posterior; esta última comprende también al cerebelo. La médula espinal se divide en regiones: cervical, torácica, lumbar y sacra.

Organización del Sistema Nervioso Central

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Organización del Sistema Nervioso CentralEl tallo cerebral y la formación reticular. Localización del tallo cerebral, región cerebral que constituye la continuación, ya dentro del cráneo, de la médula espinal. Esta región incluye la médula

oblongada, el puente y el mesencéfalo; allí se encuentran estructuras relacionadas con funciones primarias como la regulación de la temperatura, de la presión arterial, del sueño y la vigilia, etc. Al microscopio, el seno de esta región aparece como una red de donde proviene la denominada formación reticular.Aquellas sustancias que deprimen la formación reticular (p. ejem., anestésicos generales,hipnóticos) producirán sueño o inconsciencia, mientras que aquellos que la estimulen (como café, anfetaminas) producirán estados de despierto o de agitación.





El eje hipotálamo-hipófisis.

Vista lateral del tallo cerebral y el mesencéfalo, donde se localiza el tálamo y abajo, el hipotálamo. Éste se relaciona estrechamente con la hipófisis, que regula la secreción de las hormonas de sus dos porciones o lóbulos: la adenohipófisis (o hipófisis anterior) y la neurohipófisis(o hipófisis posterior).Los fármacos que inducen

dependencia y adicción

probablemente actúan, al menos en

parte, en esta región hipotalámica.

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El sistema límbico.

• Es un sistema funcional, compuesto de diferentes núcleos distribuidos en varias partes de cerebro

• Es responsable de la mayoría de los impulsos básicos, de las emociones y los movimientos asociados que son importantes para la sobrevivencia del animal: miedo, furia, sensaciones ligadas al sexo, al placer pero también al dolor y la angustia, funciones ligadas con la memoria.

• En todos los animales, el olfato es un potente activador del sistema límbico.

• Los principales componentes del sistema límbico incluyen estructuras corticales (amígdala, hipocampo, cíngulo), el hipotálamo, algunos núcleos talámicos, los cuerpos mamilares y el septo pelúcido, entre otras.

• Aquellos fármacos que producen alteraciones de la memoria, como el alcohol o la marihuana, deben su efecto, en parte, a acciones sobre el sistema límbico.

Lesiones en diferentes partes del sistema límbico ocasionan:

Efecto Lesión en:

Amnesia Cuerpos mamiliares; lóbulos temporales

Placidez Amígdala

Furia Hipotálamo posterior

Delirio y alucinaciones Disfunción del sistema límbico




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Los ganglios basales

Son centros primarios para el control motor involuntario relacionado, entre otras funciones, con la postura y el tono muscular. Es un grupo de núcleos localizado en las partes profundas de los hemisferios cerebrales (entre la corteza y el tálamo), que incluyen el núcleo caudado, el putamen, el globo pálido, el núcleo lentiforme, y la sustancia negra, entre otros. Las alteraciones de los ganglios basales dan lugar a patologías del movimiento, como la enfermedad de Parkinson (caracterizada por temblor, rigidez y lentitud de movimientos) o la de Huntington (que se manifiesta por movimientos involuntarios progresivos de tipo danzístico y demencia). Varios fármacos del grupo de los tranquilizantes mayores (o antipsicóticos), ejercen su acción a este nivel.

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La corteza cerebral: anatomía.

Aspecto lateral del hemisferio cerebral izquierdo, ilustrando las principales regiones corticales: frontal, parietal, temporal y occipital.

La corteza cerebral es la parte más superficial de los hemisferios, representando los últimos 6 a 8 mm de tejido nervioso. En la sección coronal (parte superior de la figura) se puede apreciar el grosor del tejido cortical.La corteza cerebral es responsable de la interpretación de la información que llega del

mundo exterior y del medio interno, así como de la iniciación de movimientos voluntarios. Los centros del lenguaje y las áreas de percepción de las

sensaciones de todas partes del cuerpo se encuentran en la corteza cerebral.




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Organización del Sistema Nervioso CentralLa corteza cerebral: función.

Esta estructura también puede dividirse de acuerdo con la representación funcional. En la porción superior de la figura se ilustra el área de Broca, relacionada con el lenguaje hablado, el área de Wernicke, concerniente a la comprensión del lenguaje, la corteza motora, la sensitiva, la visual y la auditiva. En la porción inferior de la figura se muestra un corte del hemisferio cerebral a dos niveles: la corteza motora

(porción derecha) y la sensorial (mitad izquierda), los cuales corresponden a las áreas anterior y posterior de la cisura central. Se ilustran los homúnculos (las representaciones del cuerpo en la corteza cerebral) motor y sensorial, respectivamente.

Ante tal complejidad, se puede uno imaginar el porqué un fármaco puede alterar fácilmente estos complejos

patrones de actividad.




Determinadas funciones están más asociadas a algunas áreas de los hemisferios cerebrales.

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CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS PSICOTRÓPICOS



• Estructura química: benzodiacepinas (diacepam), butirofenonas(haloperidol)

• Blanco bioquímico: Inhibidores de la MAO (ISOCARBOXAZIDA); Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina), Opioides (morfina), etc.

• Efectos sobre el comportamiento: alucinógenos, estimulantes psicomotores.

• Uso Clínico: antidepresivos; anti-psicóticos; antiepilépticos, ansiolíticos.

• Categorías indefinidas: fármacos antipsicóticos atípicos; nootrópicos.


Los fármacos psicotrópicos están definidos como aquellos que afectan el estado de ánimo y el comportamiento ( OMS, 1967)

•Ansiolíticos sedantes

Sinónimos: hipnóticos, sedantes, tranquilizantes menores.Definición: fármacos que provocan sueño y reducen la ansiedadEjemplos: barbitúricos, benzodiacepinas y etanol.

•Fármacos antipsicóticos

Sinónimos: neurolépticos, antiesquizofrénicos, tranquilizantes mayores.Definición: fármacos que son efectivos para aliviar los síntomas de la esquizofrenia..Ejemplos: fenotiazinas (clorpromazina, clozapina) y butirofenonas (Haloperidol).




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•Agentes anestésicos

Sinónimos: ------Definición: fármacos utilizados para producir anestesia quirúrgica.Ejemplos: halotano, propofol.

•Analgésicos

Sinónimos: ------Definición: fármacos utilizados clinicamente para controlar el dolor.Ejemplos: opioides, carbamecepina


•Fármacos antidepresivos.

Sinónimos: TimolépticosDefinición: fármacos que alivian los síntomas de la depresiónEjemplos: inhibidores de la MAO, ISRS y antidepresivos tricíclicos.

•Estimulantes psicomotores

Sinónimos: PsicoestimulantesDefinición: Fármacos que causan insomnio y euforia.Ejemplos: anfetaminas, cocaína y cafeína..




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•Fármacos alucinógenos.

Sinónimos: fármacos psicodislépticos, agentes psicotomiméticos.Definición: fármacos que provocan trastornos de la percepción (particularmente alucinaciones visuales) y del comportamiento de una manera que no puede ser caracterizado simplemente como efectos sedantes o efectos estimulantes.Ejemplos: dietilamina del ácido lisérgico (LSD), mescalina (peyote) y fenciclidina.





•Fármacos que mejoran los procesos cognitivos

Sinónimos: Fármacos nootrópicosDefinición: fármacos que mejoran la memoria y aumentan el rendimiento cognitivo.Ejemplos: Inhibidores de acetilcoliensterasa (donepezil, galantamina, rivastigmina), antagonistas NMDA (nemamtadina) piracetam.




•Fármacos inteligentes (“Smart drugs”)

Metilfenidato (Ritalin), anfetaminas (Adderall), modafinil (Mediodal, Provigil), donepezil (Eranz), Atomoxetina (Strattera)

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Smart drugs

Las “drogas inteligentes” todavía no tienen la autorización de toda la comunidad científica, aunque algunos reconocen que funcionan.

Psicofármacos

En la antigüedad:

Amapola:

Edad de piedra en el norte de Italia y Suiza3000 años A.C. Cultivo por los Sumerios en el Valle del Tigris y Éufrates (Jugo llamado suerte o alegría)1500-1200 A.C. Los Vedas mencionan una planta llamada SOMA de la cual extraían un jugo que producía bienestar y felicidad.También mencionan a la Rauwolfia (fuente de la reserpina)




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En México los hongos alucinógenos (Teonanacatl: “Carne de los dioses”), el Peyote, el ololoiqui

Fármacos que actúan en el SNC

Neurofármacos

Psicofármacos




Fármacos que actúan en el SNC , particularmente en las funciones psíquicas y cognoscitivas.

Fármacos que muestran

efectos sobre funciones

neuronales básicas o que

manifiestan sus

propiedades

farmacológicas en

presencia de alteraciones.

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Neurofármacos

Psicofármacos

AnestésicosAnalgésicos narcóticosHipnóticos y sedantesAlcoholAntiepilépticosAntiparkinsonianosAntiespásticos

Antipsicóticos

Fármacos para tratar trastornos afectivosAnsiolíticos Estimulantes del SNCNootrópicosPsicotomiméticos (alucinógenos)




FÁRMACOS NEUROLÉPTICOSPsicosis.

Es un estado mental caracterizado por la pérdida de contacto con la realidad

Tipos principales de psicosis

�Esquizofrenia (Tipo 1 o con signos positivos; Tipo 2 o con signos negativos)�Desordenes afectivos (depresión, manía)�Psicosis orgánicos (Alteraciones mentales causadas por lesiones en la cabeza, alcoholismo u otras enfermedades orgánicas).




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FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS

Todos los fármacos neurolépticos son:

1. α-Bloqueadores (lo que provoca hipotensión postural)2. Antagonistas muscarínicos (resequedad de la boca, constipación, retención

urinaria, visión borrosa, etc.)3. Antagonistas de histamina (provoca sedación)

Estas acciones provocan los efectos secundarios de los fáramcos antipsicóticos.

Todos los neurolépticos son antagonista dopaminérgicos y también bloquean los receptores 5-HT2A




FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS

• La dopamina inhibe la liberación de prolactina. • Un antagonista dopaminérgico incrementa la liberación de prolactina, lo

que conduce a la lactación. • Muchos neurolépticos (excepto Tioridazine) tienen efectos antieméticos,

por el bloque de los receptores D2.

• Todos producen efectos extrapiramidales, incluyendo parkisonismo, akatisia y dicinesia tardía.

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Esquizofrenia.

Los neurotransmisores dopamina, serotonina, GABA y glutamato pueden tener un papel en la esquizofrenia, sin embargo no hay nada concluyente.El tratamiento de la esquizofrenia y de todas las demás enfermedades psicóticas implican el uso de medicación antipsicótica (fármacos neurolépticos).

CLASE EJEMPLOS

Antipsicóticostípicos

Fenotiacinas (Clorpromacina, flufenacina, trifluoperacina, flupentixol )

Butirofenonas (haloperidol, droperidol)

Tioxantenos (clorprotixeno, tiotixeno)

Otros (pinmocina, tioridacina)

Antipsicóticosatípicos

Dibenzazepinas de amplio espectro (clozapina, olanzapina)

Bloqueadores dopamina/5-HT (risperidona, sertinol, ciprasidona)

Benzamidas (remoxipride)







Clinical uses of antipsychotic drugs

•Behavioural emergencies (e.g. violent patients with a range of psychopathologies including mania, toxic

delirium, schizophrenia and others):

• classic antipsychotic drugs (e.g. chlorpromazine, haloperidol) can rapidly control hyperactive

psychotic states

• note that the intramuscular dose is lower than the oral dose of the same drug because of

presystemic metabolism.

•Schizophrenia

• Many chronic schizophrenic patients are treated with first generation antipsychotic drugs. Depot

injections (e.g. flupentixol decanoate) may be useful for maintenance treatment when compliance

with oral treatment is a problem. Flupentixol has antidepressant properties distinct from its

antipsychotic action.

•Atypical antipsychotic drugs (e.g. amisulpride, olanzapine, risperidone) are used if extrapyramidal

symptoms are troublesome, if symptom control is inadequate, or for newly diagnosed patients.

•Clozapine can cause agranocytosis but is distinctively effective against 'negative' features of schizophrenia.

It is reserved for patients whose condition remains inadequately controlled despite previous use of two or

more antipsychotic drugs, of which at least one is atypical. Blood count is monitored weekly for the first 18

weeks, and less frequently thereafter.

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Emergencia por comportamiento

(pacientes violentos)




Emergencia por comportamiento

chlorpromazine, haloperidol

(pacientes violentos)

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Esquizofrenia crónica




Esquizofrenia crónica

flupentixol

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Neurofármacos

Psicofármacos


AntipsicóticosFármacos para tratar trastornos afectivosAnsiolíticos Estimulantes del SNCNootrópicosPsicotomiméticos (alucinógenos)







Vicent van Gogh

Fármacos antidepresivos

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FÁRMACOS USADOS EN TRASTORNOS AFECTIVOS

Depresión y manía son estados emocionales extremos que pueden conducir a deformaciones del pensamiento, de la razón y de la percepción del ambiente externo e interno.

Depresión.Es el trastorno afectivo más común.Se observa en el 5-10 % de población general.Es más frecuente en mujeresAparece entre los 25 y los 35 años de edad.







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Síntomas emocionales

•Miseria, apatía, pesimismo•Baja autoestima: sentimientos de culpa, incapacidad y fealdad •Indecisión, pérdida de motivación.

Síntomas biológicos

•Pensamiento y acción retardada•Pérdida de la libido•Alteraciones del sueño y pérdida del apetito.

Síntomas de la depresión

Evidencias de la hipótesis en la depresión




Drug(s) Principal action Effect in depressed patients

Tricyclic antidepressants Block NA and 5-HT

reuptakeMood ↑

Monoamine oxidase (MAO) inhibitors

Increase stores of NA and 5-HT

Mood ↑

Reserpine Inhibits NA and 5-HT

storage

Mood ↓

α-Methyltyrosine Inhibits NA synthesis Mood ↓(calming of manic patients)

Methyldopa Inhibits NA synthesis Mood ↓

Electroconvulsive therapy ?Increases central nervous system responses to NA

and 5-HT

Mood ↑

Tryptophan (5-hydroxytryptophan)

Increases 5-HT synthesis Mood ? ↑in some studies

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Evidencias de la hipótesis en la depresión

1. Los fármacos que disminuyen las monoaminas son depresores.2. La mayoría de los antidepresivos aumentan la transmisión monoaminérgica en

algún punto en el proceso de señalización sináptica.3. Las concentraciones de monoaminas y de sus metabolitos están reducidos en

el líquido cefalorraquídeo de los pacientes deprimidos.4. En varios estudios postmortem, el hallazgo más consistente es la elevación de

unión en los receptores 5-HT2 cortical.




Figure 39-1 Simplified diagram showing mechanisms believed to be involved in the pathophysiology of depression. The main prodepressive pathways involve the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, which is activated by stress and in turn enhances the excitotoxic action of glutamate, mediated by NMDA receptors (see Ch. 33), and switches on the expression of genes that promote neural apoptosis in the hippocampus and prefrontal cortex. The antidepressive pathways involve the monoamines noradrenaline (NA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT), which act on G-protein-coupled receptors, and the brain-derived neurotrophic factor (BDNF), which acts on a kinase-linked receptor (TrkB), switching on genes that protect neurons against apoptosis and also promote neurogenesis. For further detail, see Charney & Manji (2004). ACTH, adrenocorticotrophic hormone; CRF, corticotrophin-releasing factor.

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Fármacos Antidepresivos

�Antidepresivos tricíclicos (ATC) : DESIPRAMINA, IMIPRAMINA

�Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS): FLOUXETINA

�Inhibidores de la MAO(IMAO):ISOCARBOXAZIDAFENELZINA

�No selectivos, no competitivos e irreversibles

�Inhibidores reversibles de la MAOA

�Fitomedicamentos: Hierba de San Juan (Hipericum perforatum)




Hierba de San Juan (Hipericum perforatum)

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Hipericum philonotis Hipericum silenoides

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN

Mecanismo de acción Ejemplos

Inhibidores no específicos de la recaptura de monoaminas

Antidepresivos tricíclicos (desipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina)

Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (ISRS).

Fluoxetina (Prozac), paroxetina, sertralina, citalopram, fluvoxamina,

Inhibidores de la recaptura de serotonina-noradrenalina

venlafaxina.

Inhibidores no selectivos, no competitivos e irreversibles de la MAO

Fenelcina, tranicipromina, isocarboxacida

Inhibidores reversibles de la MAOA Moclobemida, brofaramina

Fitomedicamentos Hierba de San Juan (St. John´s Wort)




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Fármacos antidepresivos� Inhibidores de la recaptura




Buhot et al., 2003

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Síntomas emocionales

•Miseria, apatía, pesimismo•Baja autoestima: sentimientos de culpa, incapacidad y fealdad •Indecisión, pérdida de motivación.

Síntomas biológicos

•Pensamiento y acción retardada•Pérdida de la libido•Alteraciones del sueño y pérdida del apetito.

Síntomas de la depresión

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•Los ATC están químicamente relacionados con las fenotiazinas

•Los fármacos representativos son: imipramina, amitriptilina y clomipramina.

•Muchos de ellos son de acción larga y frecuentemente son convertidos a

metabolitos activos (disipramina y nortriptilina).

•Efectos colaterales importantes: Sedación (Bloqueo H1); hipotensión postural (bloqueo α-adrenérgica); boca seca, visión borrosa, constipación (bloqueo muscarínico); ocasionalmente manía y convulsiones. Riesgo de disritmias ventriculares por el bloqueo de canal

HERG.

•Daños por sobredosis: confisión y manía, disritmias cardiacas.

•Susceptible a las interacciones con otros fármacos (alcohol, anestésicos, fármacos hipotensores y AINEs; no debe darse con inhibidores de la

MAO)




Estructura s químicas de los ATC

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Biotransformación



DEPARTAMENTO DE FARMACIAClinical uses of tricyclic antidepressants and related drugs

•Tricyclic antidepressants (e.g. amitryptyline, imipramine) and related drugs (e.g.

trazodone) are used: • for moderate to severe endogenous depression, especially with psychomotor

features such as insomnia (a sedating drug such as amitriptyline is used) or poor appetite; trazodone has less marked antimuscarinic effects

• for panic and related disorders (e.g. clomipramine for obsessional and phobic states)

• for neuropathic pain (e.g. postherpetic and other forms of neuralgia) • short-term treatment of nocturnal enuresis in older children .

•Points to note are as follow. • Onset of action is slow: treatment should be for at least 4-6 weeks before

concluding that an individual drug is ineffective. If there is a partial response, treatment should be continued for several more weeks before increasing the

dose. Treatment should continue for at least 4 months following remission. Withdrawal is tapered over several weeks.

• Tricyclic antidepressants cause severe cardiotoxicity (dysrhythmia) in overdose; suicide risk should be assessed before prescribing.

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Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)

•Examples include fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram. Venlafoxine is a less selective 5-HT uptake inhibitor. •Antidepressant actions are similar in efficacy and time course to those of TCA. •Acute toxicity (especially cardiotoxicity) is less than that of MAOI or TCA, so overdose risk is reduced. •Side effects include nausea, insomnia and sexual dysfunction. SSRI are less sedating and have less antimuscarinic side effects than the older TCAs. •No food reactions, but dangerous 'serotonin reaction' (hyperthermia, muscle rigidity, cardiovascular collapse) can occur if given with MAOI. •Currently the most commonly prescribed antidepressants; also used for some other psychiatric indications. Venlafaxine is licensed to treat generalized anxiety disorder as

well as depressive illness. •There is concern about the use of SSRI in children and adolescents, due to reports of an increase in suicidal thoughts on starting treatment.




Other monoamine uptake inhibitors

•Group of noradrenaline-selective (e.g. reboxetine) or non-

selective (e.g. venlafaxine, duloxetine) inhibitors.

•Generally similar to tricyclic antidepressants but lack major

receptor-blocking actions, so fewer side effects.

•Less risk of cardiac effects, so safer in overdose than tricyclic

antidepressants

43




Monoamine oxidase inhibitors (MAOI)

•Main examples are phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid (irreversible, long-acting, non-selective between MAO-A and B) and moclobemide (reversible, short-acting, MAO-A-selective). •Long acting MAOI:

• Main side effects: postural hypotension (sympathetic block); atropine-like effects (as with TCA); weight gain; CNS stimulation, causing restlessness, insomnia hepatotoxicityand neurotoxicity (rare).

• Acute overdose causes CNS stimulation, sometimes convulsions. • 'Cheese reaction', ie. severe hypertensive response to tyramine-containing foods (e.g.

cheese, beer, wine, well-hung game, yeast or soy extracts. Such reactions can occur up to 2 weeks after treatment is discontinued.

•Interaction with other amines (e.g. ephedrine in over the counter decongestants, clomipramine and other TCAs) and some other drugs (e.g. pethidine) are also potentially lethal. •Moclobemide is used for major depression and social phobia. Cheese reaction and other drug interactions less severe and shorter-lasting than with long-lasting MAOIs. •MAOI are used much less than other antidepressants because of their adverse effects and serious interactions. •They are indicated for major depression in patients who have not responded to other drugs.

Fármacos antidepresivos




Los fármacos antidepresivos no es que aumenten la alegría, sino que disminuyen la tristeza.

44




Trastorno afectivo dipolar.

Trastorno afectivo dipolar.

Se caracteriza por oscilaciones del estado de ánimo desde la manía hasta la depresión con períodos de normalidad en los intervalos..

La manía.

�Los signos de un episodio maníaco incluyen:�Un estado de ánimo exaltado�Actividad motora incrementada�Pensamiento y habla acelerados�Irritabilidad, disminución del sueño�Aumento o disminución del apetito�Atención dispersa, ideas de grandeza�Delirios y alucinaciones habitualmente de naturaleza grandiosa.�Los rasgos que se consideran característicos de la esquizofrenia se dan en aproximadamente 10% de los pacientes.�El ciclo de los episodios depresivos y maniacos en el TAB puede durar meses o años, aunque puede suceder por días o semanas.




45

Patologías y fármacos que pueden provocar estados maníacos




Patologías: � Tumores cerebrales, infecciones como la neurosífilis; la encefalitis, la

influenza, algunos trastornos metabólicos, la esclerosis múltiple, etc. Fármacos:� Las anfetaminas, la cocaína, los bromuros, la isoniazida y los esteroides




� J. Cade, un médico australiano, había descrito los efectos exitatorios de la

orina de pacientes maníaticos, descubriendo primero al urato de litio con

propiedades para proteger de los efectos tóxicos de la urea.

� El litio se empleó como tratamiento de la manía a partir de 1949, a pesar de

que existen reportes previos de la eficacia de ciertas aguas de pozo para el

tratamiento de enfermedades mentales caracterizadas por la excitación y

euforia extremas. Probablemente estas aguas de pozo contenían sales de litio

y en ello radicaba su efecto benéfico.

Antecedentes al uso de Litio

46

Fármacos estabilizadores del estado de ánimo.

EL objetivo principal del tratamiento farmacológico del trastorno afectivo bipolar (TAB) es reducir la frecuencia y la severidad de las fluctuaciones en el estado de ánimo.Fármacos utilizados: Litio (carbonato o citrato), carbamacepina, gabapentina y valproato.

Litio.

�Es el estabilizador del estado de ánimo más ampliamente utilizado:�Se utiliza en la prevención de la recaída de los trastornos depresivos bipolares (maníaco-depresivo) y unipolar recidivante (sin manía).�Es un tratamiento eficaz de la manía aguda.�Puede utilizarse en la depresión recurrente para aumentar la actividad de los antidepresivos.�El litio inhibe la vía que recaptura el inositol para la síntesis de polifosfoinositoles.�La función renal y tiroidea deben examinarse antes de comenzar el tratamiento con litio y deben monitorearse los niveles plasmáticos de litio cada 5 días durante el tratamiento.




Fármacos estabilizadores del estado de ánimo.

Efectos adversos y toxicidad del litio

•En etapas tempranas del tratamiento los pacientes se quejan de sed, náuseas, heces sueltas, temblor fino y poliuria. •Otros efectos adversos incluyen aumento de peso, edema y acné.•A largo plazo diabetes insípida que lleva a la polidipsia, debido a la inhibición de la vasopresina en el riñón, lo que produce pérdida de líquidos, hiperplasia tiroidea y con menor frecuencia hipotiroidismo.•Cuando las concentraciones plasmáticas de litio alcanzan niveles de 1.5 a 2 mEq/L se manifiestan los primeros signos de toxicidad como anorexia, vómito, diarrea, temblor, ataxia, confusión y somnolencia.•Cuando la concentración plasmática es mayor a 2 mEq/L provoca conciencia alterada, sacudidas musculares, hiperreflexia y convulsiones.•Coma y muerte puede ocurrir a concentraciones mayores de litio. •Los niveles de litio altos se puede hacer por hemodiálisis.




47



Fármacos ansiolíoticos


Neurofármacos

Psicofármacos


AntipsicóticosFármacos para tratar trastornos afectivosAnsiolíticos

Estimulantes del SNCNootrópicosPsicotomiméticos (alucinógenos)




48




Fármacos ansiolíticos

Tipos de ansiedad: 1) Ansiedad generalizada. Es relativamente leve, pero continua y de larga duración. La padecen aquellas personas que con frecuencia se preocupan excesivamente de detalles de la vida cotidiana (¿qué pasará si me enfermo? ¿Y si se enferma mi hijo? ¿Y si tiembla? ).

2) Ansiedad relacionada con el estrés. En estos casos se puede identificar algún factor que aparece repentinamente en la vida del sujeto provocándole angustia, como la enfermedad o la separación de un ser querido, la inminencia de un pago, un examen, abordar un avión, etcétera.

3) Crisis de pánico. Son ataques de pánico breves (tres a 10 minutos), pero extremadamente intensos: el sujeto siente que se va a volver loco o a morir. La sensación de angustia puede durar más tiempo —hasta algunos días— pero la crisis verdadera no dura más de 10 a 15 minutos.

Tipos de ansiedad (continuación): 4 ) Fobias sociales. Es la ansiedad intensa que aparece cuando el sujeto tiene que hablar en público o abordar a un(a) desconocido(a), o en casos del llamado pánico escénico, etcétera.





49

Tipos de ansiedad (continuación): 5) Alteraciones médicas o medicamentos que generan síntomas de ansiedad. Patologías que se asocian a estados ansiosos:

insuficiencia coronaria, enfermedades endocrinas (tumores hipofisiarios, de tiroides, paratiroides o glándulas suprarrenales), síndrome premenstrual, enfermedades neurológicas degenerativas, hipoglicemia, alcoholismo y otras.

Fármacos que general síntomas de ansiedad anfetaminascafeínacocaína, esteroidesdescongestionantes nasales medicación antiasmáticainterrupción brusca de neuro o psicofármacos.

6) Síntomas de ansiedad que forman parte de una enfermedad mental, como la depresión o la esquizofrenia.





FARMACOS ANSIOLÍTICOS

Trastornos de la ansiedad.

�La ansiedad es un fenómeno subjetivo humano.�La sensación de ansiedad es común a todos los seres humanos.�Los síntomas psicológicos incluyen:

�Sentimiento vago, difuso y desagradable de aprensión, acompañado de síntomas físicos de estimulación autonómica como cefaleas, transpiración, palpitación, trastornos gástricos, opresión en el pecho y en algunas personas intranquilidad.

�La ansiedad se acompaña de una sensación de peligro inminente e incapacita al individuo para enfrentarse a una amenaza que generalmente es desconocida, interna, vaga o conflictiva en su origen.




50



Molestiasgastrointestinales

Taquicardia

Sudoración

Pensamientos negativos

Ingesta compulsiva

Conductas compulsivas

Temblor

1. Aprender a relajarse2. Dormir lo necesario3. Evitar excitantes4. Buscar ambientes agradables5. Organizarse6. Priorizar7. Solucionar problemas8. Tomar decisiones9. No ser catastrófico10. No complicarse más la vida11. Hacer ejercicio12. Cuidar la alimentación13. Practicar el ocio14. Fomentar las relaciones sociales15. Minimizar el problema16. Olvidarse del ¿qué dirán?17. Aprender a decir que no18. Dejarse ayudar19. Superar los miedos20. Premiarse

51


La ansiedad es un síntoma común de una variedad de enfermedades mentales:�Fobias�Trastornos de pánico�Trastorno obsesivo-compulsivo

Otros trastornos de ansiedad incluyen:�Trastornos de ansiedad generalizado.�Trastornos de estrés postraumático.�Reacciones de conversión histéricas.








CLASSIFICATION OF ANXIOLYTIC AND HYPNOTIC DRUGS

The main groups of drugs (see review by Argyropoulos et al., 2000) are as follows.

•Benzodiazepines. This is the most important group, used as anxiolytic and hypnotic agents.

•Buspirone. This 5-HT1A receptor agonist is anxiolytic but not appreciably sedative.

•β-Adrenoceptor antagonists (e.g. propranolol; Ch. 11). These are used to treat some forms of anxiety,

particularly where physical symptoms such as sweating, tremor and tachycardia are troublesome. Their

effectiveness depends on block of peripheral sympathetic responses rather than on any central effects. They

are sometimes used by actors and musicians to reduce the symptoms of stage fright, but their use by

snooker players to minimise tremor is banned as unsportsmanlike.

•Zolpidem. This hypnotic acts similarly to benzodiazepines, although chemically distinct, but lacks

appreciable anxiolytic activity.

•Barbiturates. These are now largely obsolete, superseded by benzodiazepines. Their use is now confined

to anaesthesia (Ch. 36) and the treatment of epilepsy (Ch. 40).

•Miscellaneous other drugs (e.g. chloral hydrate, meprobamate and methaqualone). They are no longer

recommended, but therapeutic habits die hard and they are occasionally used. Sedative antihistamines (see

Ch. 13), such as diphenhydramine, are sometimes used as sleeping pills, particularly for wakeful children.

They are included in various over-the-counter preparations intended to improve children's sleep patterns.

52

FARMACOS ANSIOLÍTICOSLos neurotransmisores más comúnmente implicados en la etiología de la ansiedad son el GABA y la serotonina.

FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN EMPLEO

Ansiolítico

Benzodiacepinas (Diacepam, alprazolam)

Actuan sobre el receptor de GABA Tratamiento de corta duración de la ansiedad.

Buspirona Actúan sobre receptores 5-HT1A Eficaz en la ansiedad generalizada

Depresión autónoma

Propranolol Antagonista β-adrenérgico Útil epara algunos trastornos de comportamiento social y de ansiedad, lo usan los músicos.

Antidepresivos

Imipramina ATC Tratamiento biológico de trastornos del pánico

Fenelcina, meclobemida IMAO Fobia social, manía y EPT (estrés postraumático)

Fluoxetina, sertralina ISRS Trastorno Obsesivo compulsivo y pánico






Benzodiacepinas

53




Biotransformación de benzodiacepinas

� Sedación y somnolencia, disminución de la atención, amnesia anterógrada (olvido de hechos recientes, con conservación de la memoria de sucesos antiguos), disminución de la agudeza mental y de la coordinación muscular, lo cual puede conducir a riesgos en sujetos que manejan o que trabajan con máquinas potencialmente peligrosas.

� Se han reportado ciertos efectos "euforizantes" de las BDZ, o de desinhibición, que quizás estén relacionados con la disminución de la ansiedad.

� Otras acciones inespecíficas de las BDZ son: aumento de peso, dolor de cabeza, reacciones alérgicas cutáneas, irregularidades menstruales, alteraciones de la función sexual, entre otras.




Los efectos colaterales de las benzodiacepinas

54

Benzodiacepinas.� EL FLUMAZENIL es un antagonista de las benzodiacepinas.

� Se puede utilizar para revertir el efecto sedante de las benzodiacepinas después de la anestesia o después de una sobredosis con benzodiacepinas.

� Algunas benzodiacepinas tienen un uso especial:� DIACEPAM y LORACEPAM son utilizdos en el tratamiento del estatus

epilepticus.� CLORACEPAM es utilizado en el caso de abstinencia de alcohol.� ALPRAZOLAM es el fármaco preferido para tratar la ansiedad.

� Los efectos adversos más comunes de las benzodiacepinas son somnolencia, ataxia y función motora reducida así como dependencia y abuso.

� Las benzodiacepinas reducen el tono muscular por un mecanismo distinto al de sus efectos sedantes.




BUSPIRONA

•Es una azapirona utilizada para la ansiedad.

•Es relativamente no sedante y tiene pocos efectos colaterales sobre el SNC.

•Es un agonista de los receptores 5-HT1A (receptores inhibitorios presinápticos, cuya activación produce disminución de la actividad de neuronas serotoninérgicas), también actúa sobre los receptores 5-HT2A y los receptores D2.

•La buspirona no produce dependencia.

•No se recomienda para el tratamiento de la abstinencia de benzodiacepinas.

•La Buspirona no tiene efecto con una sola dosis y requiere de semanas para alcanzar su efecto terapéutico.

•Los efecto adversos de la buspirona incluye nerviosismo, vértigo, cefalea y mareos.




55

BARBITÚRICOS

Los barbitúricos son ansiolíticos obsoletos por ello ya no se usan como ansiolíticos.

OTROS ANSIOLÍTICOS POTENCIALES

�Los antagonistas de los receptores 5-HT3 como el ONDASETRON muestra actividad ansiolítica en modelos animales.

�Existe la posibilidad que los antagonistas de los neuropéptidos colecistocinina(CCK), que se ha implicado como mediador de los ataques de pánico.

Otros antiepilépticos también tienen efectos ansiolíticos: gabapentian, vigabatrina, tiagabina, valproato� Los ISRS se utilizan como ansiolíticos se utilizan para tratar desórdenes compulsivos y pánicos: fluoxetina, paroxetina y sertralina




CLASIFICACIÓN DE FARMACOS ANSIOLÍTICOS




Benzodiacepinas

Buspirona

Antagonistas β-adrenérgicos

Zolpidem.

Barbitúricos

Otros

Hidrato de cloral

Meprobamato

Metacualona

Antihistamínicos

Es el grupo más importante de ansiolíticos

Es un agonista de los receptores 5HT1A

Ejemplo propranolol , se utiliza para tratar un tipo de ansiedad , particularmente para controlar síntomas físicos como sudoración, temblor, taquicardia. Su efecto es más periférico que central. Son utilizados por actores y músicos .

Es más hipnótico que ansiolítico, actúa como las benzodiacepinas.

Obsoletos como ansiolíticos, desplazados por la benzodiacepinas. Se usan actualmente como anestésicos y para el tratamiento de la epilepsia.

Antihistamínicos sedantes tales como la difenhidramina se utilizan como inductores del sueño. En niños y en ancianos mejora los patrones del sueño.

56

Tipo de ansiedad Fármaco*

1. Ansiedad generalizada Buspirona (Buspar®)

2. Ansiedad relacionada con el estrésDiazepam (Valium®)

Clorodiazepóxido (Librium®)

Clorazepato(Bonare®) Oxazepam (Tranxene®)

Lorazepam (Ativán®) Alprazolam (Tafil®)

Clobazam (Urbadán®), etcétera

3. Crisis de pánicoAlprazolam, Antidepresivos tricíclicos

Inhibidores de la MAO, Clonazepam (Rivotril®)

4. Fobias sociales Propranolol (Inderal®), Inhibidores de la MAO

5. Insomnio relacionado con el estrés Flurazepam (Dalmadorm®)

Temazepam (Restoril®) Triazolam (Halción®)

Quazepam (Quiedorm®), etcétera.

Tratamientos ansiolíticos




Drug(s) Half-life of parent compound (h)

Active metabolite Half-life of metabolite (h)

Overall duration of action

Main use(s)

Triazolam,a

midazolam2-4 Hydroxylated

derivative2 Ultrashort (< 6 h) Hypnotic Midazolam

used as intravenous

anaesthetic

Zolpidemb 2 No - Ultrashort (∼ 4 h) Hypnotic

Lorazepam,

oxazepam,

temazepam, lormetazepam

8-12 No - Short (12-18 h) Anxiolytic, hypnotic

Alprazolam 6-12 Hydroxylated derivative

6 Medium (24 h) Anxiolytic, antidepressant

Nitrazepam 16-40 No - Medium Hypnotic, anxiolytic

Diazepam,

chlordiazepoxide

20-40 Nordazepam 60 Long (24-48 h) Anxiolytic, muscle

relaxant Diazepam used intravenously as

anticonvulsant

Flurazepam 1 Desmethyl-

flurazepam

60 Long Anxiolytic

Clonazepam 50 No - Long Anticonvulsant, anxiolytic

(especially mania)

aTriazolam has been withdrawn from use in the UK on account of side effects.bZolpidem is not a benzodiazepine but acts at the same site. Zopiclone is similar.



Table 37-1. Characteristics of benzodiazepines in humans

57

FITOFÁRMACOS.

Valeriana (Valeriana officinalis, V.procera)Pasiflora (Pasiflora incarnata)Kava-kava (Pyper methysticum) Retirada del mercado

Lúpulo (Humululus lupulus)Amapola de californa (Eschscholzia californica)

Calderona amarilla (Galphimia glauca)Flor de tila (Ternstroemia pringlei y Ternstroemia sylvatica; En estudio FQ)Flores y hojas de naranjo (Citrus sp;En estudio FQ)




FITOFÁRMACOS.




58

FITOFÁRMACOS.




FITOFÁRMACOS.




59

FITOFÁRMACOS.




EVALUACIÓN DEL EFECTO NEUROFARMACOLÓGICO

Algunos métodos comunes para medir actividad en el SNC

1. Actividad locomotora en ratón. Se realiza en una caja de actividad. Se puede detectar actividad estimulante o depresora del SNC. Se prueban los extractos tomando como referencia los efectos de cafeina o amfetamina. Una reducción del efecto de la amfetamina indica un afecto antipsicótico potencial.

2. Prueba de rota-rod. Es una prueba para evaluar efecto sobre e la coordinación motora.

3. Tiempo de sueño inducido por barbitúricos. Un reducción o prolongación del tiempo de sueño inducido por pentobarbital (42 mg/kg, s.c.) indica que el extracto es estimulante o depresor del SNC.

4. Convulsiones inducidas por pentilentetrazol. El pentilentetrazol (80-120 mg/kg) administrado por vía intraperitoneal provoca convulsiones tónicas y clónicas en ratón que generalmente terminan en muerte del animal. Se evaluan los siguientes parámetro para actividad anticonvulsionante:1. Tiempo de inicio de las convulsiones2. Número de animales que convulsionan3. Número de episodios convulsivos en un periodo de 10 min.4. Número de animales que mueren.

60

16 rpm

Rota-rod<120 s

Tracción<30 s

Cilindro de exploración5 min

Coordinación motora Miorrelajación Efecto sedante

EVALUACIÓN DEL EFECTO NEUROFARMACOLÓGICO

11 cm

16 cm

TIEMPO (min)

0 20 40 60 80 100 120

TIE

MP

O E

N R

OT

A R

OD

(se

g)

20

40

60

80

100

120

140

MOTORA Y SOBRE LA RELAJACIÓN MUSCULAR.DIAZEPAM: EFECTO SOBRE LA COORDINACIÓN

TIEMPO (min)

0 20 40 60 80 100 120

TIE

MP

O E

N L

A B

AR

RA

(se

g)

0

5

10

15

20

25

30

35ROTA ROD TRACCIÓN

Diazepam (5 mg/kg) Diazepam (5 mg/kg)

61


Neurofármacos

Psicofármacos


AntipsicóticosFármacos para tratar trastornos afectivosAnsiolíticos Estimulantes del SNC

NootrópicosPsicotomiméticos (alucinógenos)






Estimulantes del SNC

Menores

Mayores

Teobromina (Cacao)Teofilina (Té )Cafeína (Café)

Convulsivantes

Anfetaminas

Cocaína

Metilfenidato(Niños Hipercinéticos)

Pemolina

Doxapram*Picrotoxina*BicuculinaPentilentetrazolEstricnina

* Estimulantes respiratorios

62



HN

N N

N

O

CH3

CH3

O

N

N N

N

O

O

CH3

1

3

5 7

9

H3C

CH3

N

N N

HN

O

O

H3C

CH3

Teobromina Cafeína Teofilina

METILXANTINAS

3,7-dimetilxantina 1,3-dimetilxantina1,3,7-trimetilxantina



METILXANTINAS Teobromina

63



Theobroma cacao L.

METILXANTINAS Cacao contiene entre 1.5-3% de teobromina y 0.2-0.4% de Cafeína.



METILXANTINAS

Teobromina aislada del cacao

• Nerviosismo• Temblor• Irritabilidad• Taquicardia• Convulsiones

En perros ,en los seres humanos son mínimos los efectos• A algunas personas les

provoca fuerte irritación gástrica.

64



METILXANTINAS

Camelia sinensis L. (Sin. Thea sinensis)

N

N N

HN

O

O

H3C

CH3



Coffea arabica

METILXANTINAS

65



METILXANTINAS

Efectos farmacológicos

1. Estimulación del SNC• Reduce la fatiga, mejora la concentración y claridad mental.• Reduce el tiempo de reacción y aumenta la velocidad de cálculo

mental, pero con menos exactitud.• Mejora tareas motoras como escribir en máquina o conducir un

automóvil. • Se aprecian sus efectos después de tomar 3 tazas de café cargado (200

mg de cafeína), pero se observa deterioro a dosis mayores.• El insomnio es muy común.• Produce menor efectos estimulantes motores que las anfetaminas, pero

no induce euforia, patrones de comportamiento estereotipado o estados psicóticos.

• Son antagonistas de los receptores de adenosina, principalmente los A2.

(Cafeína y teofilina)



METILXANTINAS


2. Diuresis.• Probablemente ocurre por la vasodilatación de la arteriola

glomerular aferente, que incrementa la velocidad de filtración glomerular.

3. Estimulación del músculo cardíaco4. Relajación del músculo liso (principalmente bronquial)

• Inhibición de PDE y antagonismo de la adenosina.5. Desarrolla tolerancia y habituación ligera.

(Cafeína y teofilina)

66



Agua carbonatadaAzúcar (sacarosa, glucosa) 27gTaurina 1gGlucuronolactona 600 mg

Cafeína 80mgVitaminas:

Vitamina B3 (Ác. Nicotínico) 20 mgVitamina B5 (Ác. Pantoténico) 5 mgVitamina B6 (piridoxina) 5 mgVitamina B12 (cobalamina) 5 mg

También contiene inositol, citratos como acidificantes, colorantes y perfume.



Coca-Cola 360 ml (65 mg de cafeína) Pepsi-cola 360 ml (45 mg de cafeína)

Tasa de café descafeinado (2-4 mg de cafeína)Tasa de café colado (97-125 mg)

67



METILXANTINAS

Usos clínicosCafeína y teofilina)

Cafeína

Aspirina

Ergotamina

En el tratamiento de la migraña

Teofilina (Tratamiento del asma)

THEOLAIR ®TEOFILINABroncodilatadorTabletas de Liberación Sostenida - Jarabe




Convulsivantes

• Doxapram*• Estimulante respiratorio de corta acción que se puede dar por

infusión intravenosa para tratar falla respiratoria aguda• Picrotoxina*

• Inhibe la acción de GABA de manera no competitiva.• Estimulante respiratorio obsoleto

• Bicuculina. • Antagonista competitivo del GABA

• Pentilentetrazol. • Bloqueador del canal de cloruro

• Estricnina• Antagonista de glicina que actúa a nivel espinal.

68




Menores

Mayores

Teobromina (Cacao)Teofilina (Té )Cafeína (Café)

Convulsivantes

Anfetaminas

Cocaína

Metilfenidato(Niños Hipercinéticos)

Pemolina

Doxapram*Picrotoxina*BicuculinaPentilentetrazolEstricnina

* Estimulantes respiratorios



Anfetaminas

69



Anfetaminas Mecanismo de acción



Anfetaminas


A nivel central• Estimulación locomotora• Euforia • Excitación• Comportamiento estereotipado y psicosis (uso prolongado)• Anorexia• Se desarrolla tolerancia rápidamente a nivel central • Estos efectos son seguidos de depresión y ansiedadA nivel periférico• Acción simpatomimética

• Elevación de la presión sanguínea• Inhibición de la motilidad gastrointestinal• No se desarrolla tolerancia simpaticomimética

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Anfetaminas

Usos clínicos

Anfetamina en el tratamiento de la narcolepsia



Anfetaminas

Usos clínicos

Trastorno de déficit de atención por hiperactividad (TDAH), particularmente en niños.Se utiliza comúnmente el metilfenidato (Ritalin) a dosis menores a las que causan euforia.

El TDAH es un trastorno neuro-conductual que puede detectarse desde la edad de 5 años y perdurar hasta la edad adulta.Se calcula que del 4% al 8% por ciento de las personas sufren este trastorno y se diagnostica aproximadamente 3 veces mas en niños que en niñas. Actualmente no se conocen las causas que originan esta afección.

71



Cocaína

• Inhibe la recaptura de cateolaminas (principalmente dopamina)



Cocaína

• Los efecto sobre el comportamiento son muy similares a los de las anfetaminas, pero los efectos:• Tiene menos tendencia para producir comportamiento

estereotipado, desilusión, alucinaciones y paranoia. • La duración de la acción es corta (aproximadamente 30 min)• El uso durante el embarazo altera al desarrollo fetal y puede provocar

malformaciones.• Produce fuerte dependencia psicológica.• Eleva la temperatura corporal por el aumento de la actividad con

reducción de la pérdida de calor.• Incrementa la acción simpaticomimética (taquicardia, vasoconstricción

y elevación de la presión sanguínea).• A dosis excesivas provoca tremores y convulsiones, seguido de

depresión vasomotora y respiratoria.

72


Neurofármacos

Psicofármacos









Psicotomiméticos (alucinógenos)

� Alucinógenos (sustancias que inducen alucinaciones),

� Psicodélicos (sustancias que se manifiestan en la mente, o que hacen "ver" a la mente),

� Psicodislépticos (sustancias que alteran la mente)

� Psicotomiméticos (agentes que simulan las psicosis)

� Enteógenos (sustancias que favorecen las actitudes místicas o que incrementan la religiosidad)

� Phantastica: fármacos que reemplazan la realidad con elementos de la ilusión.

73







74



HN

N CH3

H3C

H3CO

Bufo alvarius

5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina




75




Salvia divinorum

76

Nivel 1: S -onrisas, efectos suaves, en algo similar a una dosis baja de mariguana ---interés en texturas visuales, risa Nivel 2: A –lteración de los procesos de pensamiento Nivel 3: L -eve estado visionario. Visuales de ojos cerrados, colores y formas geométricas, visiones de diseños y objetos. Comúnmente es 2-dimensional, si ocurren visiones con ojos abiertos, son vagas e inconstantes. En esta etapa, las visiones se experimentan como "dulce para los ojos", sin confundirse con la realidad Nivel 4: V -iajero. viajes 'shamanísticos' de ensueño a otros lugares y tiempos. Esta es la etapa de la 'alfombra voladora´Nivel 5: I -dentidad inmaterial. experiencias místicas. Fusión con otras cosas o con el universo. Pérdida de identidad personal. Nivel 6: A -nestesia. Esto sólo ocurre con dosis demasiado altas. La conciencia es perdida por bastantes minutos. Ausencia de auto-control. Puede ocurrir sonambulismo. Se puede caer en un estado amnésico por varios minutos para después salir de la experiencia sin ningún recuerdo de ésta... este nivel no es nada recomendable.

Efecto Salvia divinorum: Mas allá de la escala SALVIA

77

• - Completa separación de cuerpo y mente• - Estado de lucidez y claridad mental que permite una meditación

profunda • - Sensación de entrar (o sentir) a una dimensión paralela,

inmaterial• - Sensación de la presencia o comunicación con un ente divino (la

mayoría de las veces una presencia femenina) • - Balance y relajación profundos en el cuerpo debido al

alineamiento de la espina dorsal (este efecto es muy frecuente y apreciado por los practicantes de Yoga)

• - "Visitas" a lugares y experiencias en el pasado singularmente realistas (mucha gente reporta una "transportación" a lugares que frecuentaban de niños y describen la experiencia como altamente realista)

Efectos de la Salvia divinorum que algunos usuarios han expresado

• - Risa incontrolable, este es uno de los efectos de la Salvia divinorum que desaparece después del 3er o 4to uso.

• - Inspiración y claridad respecto a la vida y personalidad propias (“éste es un efecto importante para mí, Salvia divinorum ha sido una gran fuente de inspiración para hacer mi vida más rica y disfrutable... tan pronto como fumo Salvia y mis pensamientos se inclinan a mi vida personal, ideas útiles y profundas comienzan a circular por mi mente”)

• - Una "fusión", como derretirse en el mundo (empezando por la silla, cama, cuarto, gente alrededor, etc.)

• Algunos efectos Salvia divinorum son recurrentes y pueden ser sentidos a voluntad, otros se sienten inesperados e incontrolables.

• El efecto Salvia divinorum varía de persona a persona, y es el resultado de las experiencias propias de cada individuo y de su personalidad

Efectos de la Salvia divinorum que algunos usuarios han expresado (continuación)

78





Avandaro 1971





“Los fármacos alucinógenos producen

alteraciones de la sensación, la percepción, el

estado de ánimo y el nivel de conciencia que

dependen en forma importante no sólo de la

dosis, sino también de las condiciones en las que

se utilizan”

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Psicotomiméticos (alucinógenos)AGENTES CON EFECTOS ADRENÉRGICOS. mescalina, proveniente del peyote, Derivados de la anfetamina: la dimetoximetilanfetamina (DOM o FTP),la metilendioxianfetamina (MDA) y la metilendioximetanfetamina (MDMA o éxtasis). .

Lophophora williamsii




Psicotomiméticos (alucinógenos)AGENTES CON EFECTOS ANTICOLINÉRGICOSAtropa belladonaMandragora officinarumHyoscyamus niger (beleño)Datura (toloache).

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Datura stramonium L.(Chimalacatlán Mor Agosto 2009)




Psicotomiméticos (alucinógenos)AGENTES CON EFECTOS SEROTONINÉRGICOSLa psilocina y la psilocibina, alcaloides contenidos en los hongos alucinógenos.El LSD (dietilamida del ácido lisérgico)La DMT (dimetiltriptamina), que se encuentra en un árbol de las Antillas y en algunos lugares de América del Sur, donde se le conoce como Cohoba.La harmina, una liana que crece en la selva amazónica, conocida como yagé, ayahuasca o caapii (Banisteriopsis caapi)

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Neurofármacos

Psicofármacos

Hipnóticos y sedantesAnestésicosAnalgésicos narcóticosAlcoholAntiepilépticosAntiparkinsonianosAntiespásticos







Fármacos Hipnóticos y sedantes

Sustancias que deprimen el SNC de una manera no selectiva, y dependiendo de la dosis producen calma o somnolencia (sedación), sueño (hipnosis farmacológica), inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal de las funciones respiratorias y cardiacas.

Sedante: disminuye la actividad motora, la excitación y calma al que la recibe.Hipnótico: Produce somnolencia y facilita el inicio y el mantenimiento de un estado de sueño

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Bromuro primera sustancia sedante1853-1900 Fármacos sedantes-hipnóticos: hidrato de cloral, paraldehído,

uretano, sulfonal.1903: Se inicia el uso del barbital (primer barbitúrico)1912: Se introduce el fenobarbital1957: Primera benzodiacepina (el Clordiacepóxido) ensayada en animales.1961 Inicio del uso clínico de las benzodiacepinas, desplazan a los barbitúricos.

Datos históricos:

Fármacos Hipnóticos y sedantes

HOCH

HO

CCl3

O O

O CH3H3C

CH3

CH2N O

O

H3CC

CH3

SO2C2H5

SO2C2H5hidrato de cloral

paraldehído

uretanosulfonal

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