Complicaciones esquelticas de las metstasis seas.

Perdida de masa sea inducida por hormonoterapia

INCIDENCIA DE LAS METASTASIS OSEAS

Grfico2

70

70

40

40

25

60

29

Hoja1

MAMA70

PROSTATA70

PULMON40

VEJIGA40

RION25

TIROIDES60

MELANOMA29

Hoja1

0

0

0

0

0

0

0

Hoja2

Hoja3

Delea T et al. Bone 34S:2004

TRATAMIENTOS NO ESPECIFICOSComplicaciones esquelticasMarcadores de resorcin seaDensidad de masa seaBIFOSFONATOS / DENOSUMAB

HUESOOsteoblastoOsteoclastoRANKLPrecursor de OsteoclastoRANKRAN

0102030405060708090NTx de orinaTiempo (das)Denosumab (3.0 mg/kg)Denosumab (1.0 mg/kg)Denosumab (0.3 mg/kg)Denosumab (0.1 mg/kg)Pamidronate (90 mg, IV)020406080Body JJ et al. Clin Cancer Res 2006FASE I: Inhibicin de la remodelacin sea en cncer.

FASE II: Denosumab en cncer de mama metastsico 25 semanas de tratamienton: 255Denosumab30 mg SC c4sDenosumab120 mg SC c4sDenosumab180 mg SC c4sDenosumab60 mg SC c12sDenosumab180 mg SC c12sBifosfonato IV c4sSeguimiento en las semanas 33, 45, 57Variable principal:Cambio en uNTx (en la semana 13)Lipton A et al. J Clin Oncol 2007

FASE II: Denosumab en cncer de mama metastsico % cambio desde basal (mediana)BF30 mgc4s120 mgc4s180 mgc4s60 mgc12s180 mgc12s0-100-10-20-30-40-50-60-70-80-90DenosumabPorcentaje de cambio en uNTx (semana 13):Lipton A et al. J Clin Oncol 2007

Study Day020406080100120140160180200Proportion of Patients (%)Open-label IV BP q4w (n=43)All denosumab (n=211)Lipton A et al. J Clin Oncol 2007FASE II: Denosumab en cncer de mama metastsico TIEMPO AL PRIMER EVENTO ESQUELETICO

FASE II: SEGURIDADLipton A et al. J Clin Oncol 2007

Fizazi K et al. J Clin Oncol 2009n=111Fase II: Pts con metstasis seas refractarias a BifosfonatosCRITERIOS DE INCLUSION:

Tumores slidos/ MM

BP 8 sem presentan uNTx >50nM/LDenosumabn=37n=36n=38RANDOMIZACION45% pacientes tena cncer de prstata

0102030405060708090100uNTx >100 nM BCE/mM CrIV BPDenosumab 180 mg Q12W 29%64%#% pacientes con uNT

% de pacientes con >1 evento esquelticoBIFOSFONATOSDENOSUMAB 180mg/12sDENOSUMAB 180mg/4s

Pooled DENOSUMAB

Denosumab es ms eficaz para uNTx.

Menos pacientes experimentaron >1 evento esqueltico.

Perfil de seguridad aceptable.

A la espera de Fase III:denosumab vs. zoledrnico.

n=50Anlisis del subgrupo de metstasis seas por cncer de prstata

Cncer de prstata

Metstasis seas

BP 8 sem presentan uNTx >50nM/LDenosumabRANDOMIZACIONFizazi K et al. ASCO GU. 2009; A167

0102030405060708090100uNTx >100 nM BCE/mM CrBIFOSFONATOSDenosumab 19%69%*% pacientes con cncer de prstata y que presentaban uNT

PERDIDA IATROGNICA DE MASA SEA TRATAMIENTO ENDOCRINOPERDIDA DE MASA OSEAFRACTURASDeplecin estrognicaDeplecin andrognica

Fase III con denosumab/placebo para prevenir la prdida de masa sea cncer de mama con IA adyuvante.

La diferencia absoluta de beneficio en densidad de masa sea de 5.5% a 12 meses y 7.6% a 24 meses (p

Fase III. Denosumab para prevenir la prdida de masa sea en Cncer de Prstatan=1468

70 o

Con 3 aos de seguimiento, Denosumab redujo la incidencia de frcturas vertebrales en un 62% (p=0.006)

Denosumab tiende a reducir el n frcturas en cualquier localizacin en un 28%.

Frente a placebo, denosumab induce una diferencia de 6.7% en DMO, frente al basalSaad F et al. ASCO. 2009, A5056Smith MR et al. ASCO. 2009, A9520

PROXIMAMENTE Estudios Fase III en enfermedad metstasica y adyuvante.

actividad y seguridad, eficacia antitumoral, esquema y ruta de administracin ptima, y costes?

OsteoporosisPrdida de masa seaPrevencin de eventos esquelticosActividad antitumoralBifosfonatosAutorizadoFase IIIAutorizadoDatos preliminaresDenosumabFase IIFase IIIFase IIDatos preclnicosRaloxifenoAutorizadoContraind.Quimioprev

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