Dr. José Angel García Sáenz

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Enfermedad ósea en el cáncer de. próstata: Denosumab. Dr. José Angel García Sáenz. Complicaciones esqueléticas de las metástasis óseas. Perdida de masa ósea inducida por hormonoterapia. INCIDENCIA DE LAS METASTASIS OSEAS. 52.000. Delea T et al. Bone 34S:2004. Eventos esqueléticos. - PowerPoint PPT Presentation

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  • Complicaciones esquelticas de las metstasis seas.

    Perdida de masa sea inducida por hormonoterapia

  • INCIDENCIA DE LAS METASTASIS OSEAS

    Grfico2

    70

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    25

    60

    29

    Hoja1

    MAMA70

    PROSTATA70

    PULMON40

    VEJIGA40

    RION25

    TIROIDES60

    MELANOMA29

    Hoja1

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    Hoja2

    Hoja3

  • Delea T et al. Bone 34S:2004

  • TRATAMIENTOS NO ESPECIFICOSComplicaciones esquelticasMarcadores de resorcin seaDensidad de masa seaBIFOSFONATOS / DENOSUMAB

  • HUESOOsteoblastoOsteoclastoRANKLPrecursor de OsteoclastoRANKRAN

  • 0102030405060708090NTx de orinaTiempo (das)Denosumab (3.0 mg/kg)Denosumab (1.0 mg/kg)Denosumab (0.3 mg/kg)Denosumab (0.1 mg/kg)Pamidronate (90 mg, IV)020406080Body JJ et al. Clin Cancer Res 2006FASE I: Inhibicin de la remodelacin sea en cncer.

  • FASE II: Denosumab en cncer de mama metastsico 25 semanas de tratamienton: 255Denosumab30 mg SC c4sDenosumab120 mg SC c4sDenosumab180 mg SC c4sDenosumab60 mg SC c12sDenosumab180 mg SC c12sBifosfonato IV c4sSeguimiento en las semanas 33, 45, 57Variable principal:Cambio en uNTx (en la semana 13)Lipton A et al. J Clin Oncol 2007

  • FASE II: Denosumab en cncer de mama metastsico % cambio desde basal (mediana)BF30 mgc4s120 mgc4s180 mgc4s60 mgc12s180 mgc12s0-100-10-20-30-40-50-60-70-80-90DenosumabPorcentaje de cambio en uNTx (semana 13):Lipton A et al. J Clin Oncol 2007

  • Study Day020406080100120140160180200Proportion of Patients (%)Open-label IV BP q4w (n=43)All denosumab (n=211)Lipton A et al. J Clin Oncol 2007FASE II: Denosumab en cncer de mama metastsico TIEMPO AL PRIMER EVENTO ESQUELETICO

  • FASE II: SEGURIDADLipton A et al. J Clin Oncol 2007

  • Fizazi K et al. J Clin Oncol 2009n=111Fase II: Pts con metstasis seas refractarias a BifosfonatosCRITERIOS DE INCLUSION:

    Tumores slidos/ MM

    BP 8 sem presentan uNTx >50nM/LDenosumabn=37n=36n=38RANDOMIZACION45% pacientes tena cncer de prstata

  • 0102030405060708090100uNTx >100 nM BCE/mM CrIV BPDenosumab 180 mg Q12W 29%64%#% pacientes con uNT
  • % de pacientes con >1 evento esquelticoBIFOSFONATOSDENOSUMAB 180mg/12sDENOSUMAB 180mg/4s

    Pooled DENOSUMAB

  • Denosumab es ms eficaz para uNTx.

    Menos pacientes experimentaron >1 evento esqueltico.

    Perfil de seguridad aceptable.

    A la espera de Fase III:denosumab vs. zoledrnico.

  • n=50Anlisis del subgrupo de metstasis seas por cncer de prstata

    Cncer de prstata

    Metstasis seas

    BP 8 sem presentan uNTx >50nM/LDenosumabRANDOMIZACIONFizazi K et al. ASCO GU. 2009; A167

  • 0102030405060708090100uNTx >100 nM BCE/mM CrBIFOSFONATOSDenosumab 19%69%*% pacientes con cncer de prstata y que presentaban uNT
  • PERDIDA IATROGNICA DE MASA SEA TRATAMIENTO ENDOCRINOPERDIDA DE MASA OSEAFRACTURASDeplecin estrognicaDeplecin andrognica

  • Fase III con denosumab/placebo para prevenir la prdida de masa sea cncer de mama con IA adyuvante.

    La diferencia absoluta de beneficio en densidad de masa sea de 5.5% a 12 meses y 7.6% a 24 meses (p

  • Fase III. Denosumab para prevenir la prdida de masa sea en Cncer de Prstatan=1468

    70 o

  • Con 3 aos de seguimiento, Denosumab redujo la incidencia de frcturas vertebrales en un 62% (p=0.006)

    Denosumab tiende a reducir el n frcturas en cualquier localizacin en un 28%.

    Frente a placebo, denosumab induce una diferencia de 6.7% en DMO, frente al basalSaad F et al. ASCO. 2009, A5056Smith MR et al. ASCO. 2009, A9520

  • PROXIMAMENTE Estudios Fase III en enfermedad metstasica y adyuvante.

    actividad y seguridad, eficacia antitumoral, esquema y ruta de administracin ptima, y costes?

  • OsteoporosisPrdida de masa seaPrevencin de eventos esquelticosActividad antitumoralBifosfonatosAutorizadoFase IIIAutorizadoDatos preliminaresDenosumabFase IIFase IIIFase IIDatos preclnicosRaloxifenoAutorizadoContraind.Quimioprev

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