DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes...

11
Seminář ÚLBLD, březen 2016 MUDr.Petr Kocna CSc. http://gweb.zde.cz PATOBIOCHEMIE PANKREATU ENDOKRINNÍ - EXOKRINNÍ 2 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P. DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ PANKREATITÍDA EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU PANKREATICKÉ ENZYMY V SÉRU, STOLICI DECHOVÉ TESTY 3 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P. http://pharmatips.doyouknow.in/Articles/Human-Anatomy/ Human-Anatomy-Physiology-Of-Pancreas.aspx ENDOKRINNÍ PANKREAS EXOKRINNÍ PANKREAS ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS 4 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P. ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS http://bioserv.fiu.edu/~walterm/fund_sp2004/ digestion/lecture.htm 5 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P. ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS The role of protein synthesis and digestive enzymes in acinar cell injury Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 10, 362-370 (June 2013) ENDOKRINNÍ PANKREAS EXOKRINNÍ PANKREAS 6 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P. ENDOKRINNÍ INSUFICIENCE EXOKRINNÍ INSUFICIENCE α - AMYLÁZA LIPÁZA FOSFOLIPÁZA A 2 FOSFOLIPÁZA B ELASTÁZA TRYPSIN CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA KALIKREINY INSULIN GLUKAGON SOMATOSTATIN PPP - PROTEIN ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS

Transcript of DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes...

Page 1: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

Seminář ÚLBLD, březen 2016

MUDr.Petr Kocna CSc.http://gweb.zde.cz

PATOBIOCHEMIE PANKREATUENDOKRINNÍ - EXOKRINNÍ

2

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

DIAGNOSTIKA PANKREATUAKUTNÍ, CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

EXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATUPANKREATICKÉ ENZYMY V SÉRU, STOLICI

DECHOVÉ TESTY

3

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

http://pharmatips.doyouknow.in/Articles/Human-Anatomy/Human-Anatomy-Physiology-Of-Pancreas.aspx

ENDOKRINNÍPANKREAS

EXOKRINNÍPANKREAS

ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS

4

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS

http://bioserv.fiu.edu/~walterm/fund_sp2004/digestion/lecture.htm

5

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS

The role of protein synthesis and digestive enzymes in acinar cell injuryNature Reviews Gastroenterology & Hepatology 10, 362-370 (June 2013)

ENDOKRINNÍPANKREAS

EXOKRINNÍPANKREAS

6

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ENDOKRINNÍINSUFICIENCE

EXOKRINNÍINSUFICIENCE

α - AMYLÁZALIPÁZA

FOSFOLIPÁZA A2FOSFOLIPÁZA B

ELASTÁZATRYPSIN

CHYMOTRYPSINKARBOXYPEPTIDÁZA

KALIKREINY

INSULINGLUKAGON

SOMATOSTATINPPP - PROTEIN

ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS

Page 2: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

7

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ENDOKRINÍ - EXOKRINNÍ PANKREAS

ENDOKRINNÍPANKREAS

EXOKRINNÍPANKREAS

Robert Sorenson and Todd Clark BreljeUniversity of Minnesota, USA

Three color fluorescence confocal microscroscopic image ofan isolated islet of Langerhans. The green cells are insulin

containing beta cells, the blue cells are glucagon containing alpha cells and the red cells are somatostatin containingdelta cells, gamma cells - pancreatic polypeptide protein.

ENDOKRINNÍ PANKREAS

LANGERHANSOVYOSTRŮVKY

8

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

INSULIN

GLUKAGON

GLUKÓZA

GLYKOGEN

HLADINA GLUKÓZY V KRVISNÍŽENÁ

ZVÝŠENÁ

9

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

10

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

HORMON

TYROSINKINÁZA

RECEPTORα - subunit

BUNĚČNÁMEMBRÁNA

ATP

RECEPTORβ - subunit

INSULIN

EXTRACELULÁRNÍPROSTOR

CYTOSOL

GLUCOSETRANSPORTER

GLUT-4ADP

Tyr

IRS - 1INSULIN RECEPTOR

SUBSTRATE

FOSFORYLACE

TRANSLOKACE GLUT-4PHOSPHATIDYLINOSITOL

3-KINASE

INSULINOVÝRECEPTORTE¨TRAMER

2α, 2β

11

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

PP

P

PPP

PPP

GlycogenSynthase

c-Jun

EEF2K

eIF4EEF2

TranslationAnti-apoptosis

Gene Expression

Translation

Fatty AcidSynthesis

ATP

Citra

telya

se

Glucose

EBS

GeneExpression

P

P

p70S6K

JNK

eIF4EBP Insulin Degradation

& Receptor

Dephosphorylation H+

eIF2B

BAD

14-3-3BAD

MEKs

ERKs

PKC

PPP

PAPSc-CbI

PPtase1

GSK3

NckIRS1SHCP

PP Crk

SOS

GTP

mTOR

FKHRL1

Lipid Raft

Flotillin

RasCAPGLUT4Translocation

TRE

GRB10

INSULIN

Receptor

Internalization

Elk

c-Fos

InsulinReceptor

PIP3 PIP2

AktPKB

H+

EAIEAIInsulin

S6

Rac

PI3K

PDK

GLUT4

GRB2

Fyn

lnsulin Receptor Pathway

RafGLUT4

Vesicle

c-CbI

Insulin

PSHCIRS1/2

PIP2PIP3

Rab4

C 2007-2009SABiosciences

12

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Page 3: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

DIABETES MELLITUS I.TYPU - IDDM,DESTRUKCE β-BUNĚK LANGERHANSOVÝCH OSTRŮVKŮ

α - buňky GLUCAGON

β - buňky INSULIN

δ - buňky GASTRINSOMATOSTATIN

β - buňky DESTRUKCE

FIBRÓZA

AUTOPROTILÁTTKY β - buňky

13

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

14

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Laboratorní diagnostika a sledování stavu diabetu mellituČeská společnost klinické biochemie ČLS JEP a

Česká diabetologická společnost ČLS JEPFriedecký B. - http://www.diab.cz/modules/Standardy/sledovani.pdf

15

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Diabetes mellitus - laboratorní diagnostika a sledování stavu pacientůFriedecký B., Kratochvíla J., Springer D. et al. Klin.Bioch.Metab. 2016, 24/1: 39

Stanovení HbA1c v plné krvi

Druhý nezávislý test stanovení HbA1c

Další postup dle hladiny glukózy a oGTT

+ klinické příznaky= diagnóza DM

VyloučeníDM

HbA1c > 48 mmol/molHbA1c < 38 mmol/mol

HbA1c 38-48 mmol/mol

HbA1c > 48 mmol/mol HbA1c < 38 mmol/molHbA1c 38-48 mmol/mol

DIAGNÓZA DIABETES MELLITUS s HbA1c

56789

101112131415

NON OBES DIAB56789

101112131415

NON OBES DIAB

δ 13C (DOB) za 90 min25 mg 13C-glukózy

NON - neobézní kontrolyOBES - obézní kontrolyDIAB - diabetici 2.typu

Comparison of the [13C]Glucose Breath Test to the Hyperinsulinemic-EuglycemicClamp When Determining Insulin Resistance

Lewanczuk RZ, Breay WP, Toth EL.: Diabetes Care 2004; 27: 441–447

‰ δ 13CPDB

16

DECHOVÝ TEST s 13C - GLUKÓZOU

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

17

PANKREATICKÉ ENZYMYpH OPTIMUM Centroacinární

buňkyα - AMYLÁZA

LIPÁZAFOSFOLIPÁZA A2FOSFOLIPÁZA B

ELASTÁZATRYPSIN

CHYMOTRYPSINKARBOXYPEPTIDÁZA

KALIKREINY

6.5 -7.27 - 9

5.8 -7.76

8.67 - 9

7.5 - 8.57.5 - 7.8

7 - 8

EXOKRINNÍ PANKREAS - SEKREČNÍ ACINY

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

18

SEKRETIN

CCK-PZ

TVORBA ŽLUČE

PANKREATICKÁŠŤÁVA

HCO3-, VODAENZYMY

SPECIFICKÁ STIMULACE HORMONYSEKRETINCHOLECYSTOKININ = PANKREOZYMIN

0.7 l/den

2.0 l/den

REGULACE PANKREATICKÉ SEKRECE

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Page 4: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

19

Akutní pankreatitída

Trvalé změny - NE

Kalcifikující Obstrukční Zánětlivá

Chronická pankreatitída

Trvalé změny - ANO

Pankreatitída

Akutní pankreatitída

Trvalé změny - NE

Kalcifikující Obstrukční Zánětlivá

Chronická pankreatitída

Trvalé změny - ANO

Pankreatitída

MARSEILLE-ROME KLASIFIKACE

ONEMOCNĚNÍ PANKREATU - PANKREATITIDA

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt20

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ŽLUČOVÉKAMENY

ALKOHOL

DIETNÍ CHYBA

INFEKCE

LÉKY

TRAUMA

1

23

45

6

ONEMOCNĚNÍ PANKREATU - PANKREATITIDA

DŮSLEDKY,PROCESY

UVOLNĚNÍMEDIÁTORŮ

BUNĚČNÁAKTIVACE

POŠKOZENÍACIN. BUNĚK

SPOUŠTĚCÍMECHANISMUS

21

ALKOHOLŽLUČ.KAMENY

JINÉ

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

AKTIVACEACINÁRNÍHO

TRYPSINOGENU

NEUTROFILMONOCYTLYMFOCYT

EPITHEL

IL1, IL6, IL8,IL10, IL11,

TNF, NO, PAF

LOKÁLNÍABSCES

NEKRÓZA

SYSTÉMOVÉARDSŠOKUVOLNĚNÍ

PANKREATICKÝCHEMZYMŮ

TRYPSINELASTÁZA

FOSFOLIPÁZADALŠÍ

PAF - PLATELET ACTIVATING FACTORTNF - TUMOR NECROSIS FACTOR-α

AKUTNÍ PANKREATITIDA - PATOGENEZE

22

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDECAPAP - CARBOXYPEPTIDASE B ACTIVATION PEPTIDE

TRYPSINOGEN

ENTEROKINÁZA

CHYMOTRYPSINOGEN

PROELASTÁZA

PROKARBOXYPEPTIDÁZA

TRYPSIN

ELASTÁZA

CHYMOTRYPSIN

KARBOXYPEPTIDÁZA

TAP+

CAPAP+

AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU

23

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

IMUNOCHROMATOGRAFICKÝ RAPID TEST PRO DETEKCI TRYPSINOGENU 2 V MOČIMONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKOUDOBA VYŠETŘENÍ - 5 MINUTCITLIVOST TESTU - 50 μg/lVÝROBCE - Medix Biochemica - Finland

Pancreas. 2005 Apr;30(3):243-7. Chen YT, Chen CC,Wang SS, et al.: Rapid urinary trypsinogen-2 test strip in the diagnosis of acute pancreatitis.

Hepatogastroenterology. 2002 Jul-Aug;49(46):1130-4.Kylanpaa-Back ML, Kemppainen E, Puolakkainen P, et al.Comparison of urine trypsinogen-2 test strip with serum lipase in the diagnosis of acute pancreatitis.

J Clin Gastroenterol. 2002 Apr;34(4):459-62. Smotkin J,Tenner S.: Laboratory diagnostic tests in acute pancreatitis.

ACTIM™ PANCREATITIS DIPSTICK - TAP TEST

24

C-TERM

N-TERM

SS MUTACEHP

R117H

AC

PSTI

from: Whitcomb DC., www.pancreas.org/assets/hp_presentation/Hereditary_Pancreatitis.ppt

TRYPSIN JE INHIBOVÁNPANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INHIBITOREM

SCHOPNÝ INAKTIVOVAT AŽ 20% TRYPSINU

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

KOMPLEX TRYPSINOGEN - PSTI

Page 5: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

©Copyright Science Press Internet Services

AUTOREGULAČNÍINAKTIVACE

AKTIVNÍHO TRYPSINU

AUTOREGULAČNÍINAKTIVACE U HP

BLOKOVÁNA MUTACÍ

25

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU

ELISA-elastázaLipázaAmylázaRIA-elastáza

Keima V., Teich N., Reich A., Fiedler F., Mössner J.Polyclonal pancreatic elastase assay is superior to monoclonal assay

for diagnosis of acute pancreatitisClinical Chemistry 1997, 43: 2339-234426

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ČASOVÝ PROFIL

MARKERY AKUTNÍ PANKREATITIDY

ENZYMYV MOČI

ENZYMYV SÉRU

1

3

4

2

AMYLÁZA

MAKROAMYLÁZA

27

4

2

1

CHYMOTRYPSIN

ELASTÁZA

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

28

AKTIVITA AMYLÁZYμkat/l

VM = 6.5

V0 = 4.2

VA = 13.1

SEPARACEGELOVOU FILTRACÍ

NA KOLONĚSEPHADEXU G-100

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

MARKERY AKUTNÍ PANKREATITIDY - MAKROAMYLÁZA

štěpení endopeptidázou

57

60

1

91

96

116N-ProCT

Calcitonin

Katacalcin

29

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

PROKALCITONIN - MOLEKULÁRNÍ DATA

PCT JE 116-AMINOKYSELINOVÝ PROHORMONKALCITONINU SELEKTIVNĚ ODPOVÍDÁ NA PROCES SYSTÉMOVÉ, SEPTICKÉ INFEKCEČASNÁ A SPOLEHLIVÁ DIAGNOSTIKAVZESTUP PŘI SEPSI NENÍ PROVÁZEN VZESTUPEM KALCITONINUVZESTUP PCT MŮŽE BÝT DETEKOVÁN JIŽ ZA 2-3 HODINY PO ZAČÁTKU SEPTICKÉ INFEKCESNADNÁ METODA DETEKCE IMMUNOCHEMICKY

30

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

PROKALCITONIN

Page 6: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

31

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

VÝVOD

OSTRŮVEK

ACINUSTUK

HISTOLOGICKÝ OBRAZCHRONICKÉ PANKREATITÍDY

HISTOLOGICKÝ OBRAZPANKREATU

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

32

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

FIBRÓZAPSEUDOCYSTA

KALCIFIKACE

LITHIÁZAmodified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

33

CYSTICKÁ FIBRÓZA1 : 1600 - 1 : 2500 PORODŮ

KLINICKÁ PREVALENCE7 : 100 000

Gullo L., Eur. J. Pediatrics 1997, Oct;156(10): 770- 772Elastáza-1 ve stolici u dětí s cystickou fibrózou (cut-off level 132 mg/g) specificita je 100%, senzitivita je 96%.

Lankisch PG. Curr Gastroenterol Rep. 2004 Apr;6(2):126-31.Now that fecal elastase is available in the United States, should clinicians start using it?

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

LABORATORNÍ METODYS-CCK 95/75 400$ neTrypsin 90/50 100$ nePLT 90/50 200$ neFChT 85/35 100$ neFELA 95/55 100$ ne

KLINICKÁ VYŠETŘENÍANAMNÉZA, SUBJEKTIVNÍ

OBJEKTIVNÍ NÁLEZ,EFEKT TERAPIE

METODA SENZITIVITA TĚŽKÉ/LEHKÉ FORMY CENA $ % KOMPLIKACÍ34

KOMPLEXNÍ DIAGNOSTIKADIAGNÓZA, STAGING/GRADING,

FOLLOW-UP, MONITORING TERAPIE

ZOBRAZOVACÍ METODYERCP 95/65 1000$ 5-10%EUS 96/65 700$ 0.1%CT 90/55 550$ neUS 80/50 200$ neMRCP 95/60 600$ ne

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - DIAGNOSTIKA

35

ERCPŠŇŮRA PEREL

ERCPPAPILA MINOR

D.WIRSUNGID.SANTORINI

ERCP KLASIFIKACEPANKREATITID

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - ZOBRAZOVACÍ METODY

36

ERCPKALCIFIKACE

WIRSUNGU

CTKALCIFIKACE

WIRSUNGU

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - ZOBRAZOVACÍ METODY

Page 7: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

37

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Chronic Pancreatitis. Anthony N. Kalloo, Lynn Norwitz, Charles J. Yeohttp://www.hopkinsmedicine.org/gastroenterology_hepatology/

_pdfs/pancreas_biliary_tract/chronic_pancreatitis.pdf

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - ZOBRAZOVACÍ METODY

38

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Chronic Pancreatitis. Anthony N. Kalloo, Lynn Norwitz, Charles J. Yeohttp://www.hopkinsmedicine.org/gastroenterology_hepatology/

_pdfs/pancreas_biliary_tract/chronic_pancreatitis.pdf

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA - CHIRURGICKÁ LÉČBA

39

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

MRCP ZOBRAZENÍ PANKREATUPODÁNÍ SINCALIDU, ANALOG CCK-8Asp-Tyr(SO3H)-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2

PO 10 MINUTÁCH CCK

ENDOSKOPICKÝ MRCP TEST - ePFT

40 Chowdhury R.S., Aliment.Pharmacol.Therap.2003

POZITIVNÍ

NEGATIVNÍ

SUSP. CHP: BOLEST, PRŮJEM, HUBNUTÍ, DM

SERUM TRYPSIN, FELANEBO SONO/US

S-CCK, JINÝ PŘÍMÝ TEST, CT (NENÍ-LI FUNKČNÍ TEST)

ERCP, EUS

TERAPIE

POZITIVNÍ

POZITIVNÍ

NEGATIVNÍ

NEGATIVNÍ

JINÁ DIAGNÓZA NEŽ CHP

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000

13C-BT FELA FCHT FAT LUNDH PLT BT-PABA SCCK

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000

13C-BT FELA FCHT FAT LUNDH PLT BT-PABA SCCK

41 Boeck WG, Curr.Gastroent.Rep. 2001, 3: 95-100

FELA

13-BT

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

42

SBĚR STOLICE - 72 hod.

REFERENČNÍ METODAEXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU

S-CCK TEST

FAT 72 hod.

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICI

Page 8: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

43

PROVEDENÍ TESTUZAVEDENÍ ŽALUDEČNÍ + DUODENÁLNÍ SONDYSTIMULACE i.v. SEKRETIN + PANKREOZYMINODBĚR DUODENÁLNÍ ŠŤÁVY - FRAKCE

DIAGNOSTICKÝ VÝZNAM‘GOLD STANDARD’ FUNKČNÍCH TESTŮ

LABORATORNÍ TECHNIKAANALÝZA DUODENÁLNHO OBSAHUSTANOVENÍ AMYLÁZY, LIPÁZY, BIKARBONÁTUVÝPOČET ‘VÝDEJE’ PANKREATICKÝCH ENZYMŮ

REFERENČNÍ HODNOTYOBJEM 165-536 ml/h, HCO3

- 9.8-39.7 mmol/hTRYPSIN 9.3-171 j/20 min AMYLÁZA 34-204 j/20 min

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

SEKRETIN-PANKREOZYMIN TEST - “GOLD STANDARD”

44

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Automated spectrophotometric bicarbonate analysis in duodenal juice compared to the back titration method. Erchinger F, Engjom T,

Gudbrandsen OA, et al. Pancreatology. 2016; 16(2): 231

RAPID SEKRETIN TEST - ePFT

45

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Quantitative MRCP assessment of pancreatic exocrine reserve and itscorrelation with faecal elastase-1 in patients with chronic pancreatitis

Manfredi R. el al. Radiol med. - DOI 10.1007/s11547-011-0774-6

MRCP VÝPOČET OBJEMU SEKRECE

FUNKČNÍ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE

46

Quantitative MRCP assessment of pancreatic exocrine reserve and its correlation

with faecal elastase-1Manfredi R. el al. Radiol med. 2012

Exocrine Pancreatic Function Test13C-Mixed Triglyceride Breath Test.

Kocna, P. et al.: Pancreatology 2006; 6: 331

korelace r = 0.535korelace r = 0.573

KORELACE FELA x q-MRCP, FELA x MTG

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ŽÁDNÁ STIMULACE

ELASTÁZAVE STOLICI

NEPŘÍMÁSTIMULACE STIMULAČNÍ

POKRM SUBSTRÁT

SEKREČNÍ KAPACITAGRADING CHP

DIGESTIVNÍ FUNKCETRÁVENÍ (TUKŮ)

47

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

250mg13C-MTG

KUKUŘIČNÝCHLÉB

20g RAMA

PANKREATICKÁLIPÁZA

SUBSTITUČNÍTERAPIE

PERORÁLNÍ PODÁNÍ

SUBSTITUČNÍLIPÁZA

ANALÝZA13C-MARKERU

TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU

Bioserv Fecal pancreatic Elastase 1 ELISA

ScheBo® • Pancreatic Elastase 1 Stool Test

monoklonální protilátka

polyklonální protilátka

• specificita pankreatického proteinu• stabilita při pasáži GIT• nereaguje na substituční preparáty• FDA approved test

48

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI

Page 9: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

0

200

400

600

800

1000

1200

0 200 400 600 800 1000 1200 14000

200

400

600

800

1000

1200

0 200 400 600 800 1000 1200 1400

PELA, Bioservpolyklonální Ab

FELA, ScheBoTechmonoklonální Ab

277 VZORKŮ STOLICE, ScheboTech x Bioserv ELISA 225 - SHODNÝ VÝSLEDEK TESTU (0 - 100 - 200 scale)

SHODA METOD JE POUZE 81.2%KORELAČNÍ KOEFICIENT - SPEARMAN'S r = 0.751

15x nízká FELAnormální PELA

19x nízká PELAnormální FELA

49 50368 VZORKŮ STOLICE ScheboTech ELISA ELASTÁZA 1

155 KONTROL (NON-CHP), 213 CHP KLASIFIKOVÁNO A-B-C-D

CHP - A CHP - CCHP - B CHP - D1400

1200

1000

800

600

400

200

0 80,2

543,3486,4

309,7 269,9

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI - PŘI CHP

51

EXOKRINNÍ PANKREATICKÁ INSUFICIENCE (EPI)

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency.Lindkvist B. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7258 52

40 - 120 kIU LIPÁZY

TERAPIE OK

TERAPIE OK

KOMBINACE S PPI

TERAPIE OK

DG. MALABSORPCEBAKT.PŘERŮSTÁNÍJINÉ PŘÍČINY MS

NEÚSPĚŠNÁ TH.

PABA, PLT, 13C-MTG TESTSE SUBSTITUCÍ

NEÚSPĚŠNÁ TH.

SUBSTITUČNÍ TERAPIE

RESEKCE PANKREATU

40 - 120 kIU LIPÁZY

TERAPIE OK

TERAPIE OK

KOMBINACE S PPI

TERAPIE OK

DG. MALABSORPCEBAKT.PŘERŮSTÁNÍJINÉ PŘÍČINY MS

NEÚSPĚŠNÁ TH.

PABA, PLT, 13C-MTG TESTSE SUBSTITUCÍ

NEÚSPĚŠNÁ TH.

SUBSTITUČNÍ TERAPIE

RESEKCE PANKREATU

Kahl S., Best Pract.Res.Clin.Gastro. 2004

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ŽÁDNÁ STIMULACE

ELASTÁZAVE STOLICI

NEPŘÍMÁSTIMULACE STIMULAČNÍ

POKRM SUBSTRÁT

SEKREČNÍ KAPACITAGRADING CHP

DIGESTIVNÍ FUNKCETRÁVENÍ (TUKŮ)

53

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

250mg13C-MTG

KUKUŘIČNÝCHLÉB

20g RAMA

PANKREATICKÁLIPÁZA

SUBSTITUČNÍTERAPIE

PERORÁLNÍ PODÁNÍ

SUBSTITUČNÍLIPÁZA

ANALÝZA13C-MARKERU

TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU

54

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

VOLBA SUBSTRÁTU

13C - DECHOVÉ TESTY FUNKCE PANKREATU

13C - TRIOLEIN13C - HIOLEIN13C - MIXED

TRIGLYCERIDE13C - CHOLESTERYL

OCTANOATE13C - TRIPALMITIN13C - TRIOCTANOIN13C - STARCH13C - BzTyrAla

STEATORHEA > 11 - 14 g/denINTRALUMINÁLNÍ LIPOLÝZASPECIFICITA K PANKREATICKÉ LIPÁZE

VÝDEJ LIPÁZY < 90 kU/hodPANKREAT. CHOLESTEROL ESTERÁZA

STEATORHEA > 11 g/denMALABSORPCE TUKŮTKÁŇOVÉ POŠKOZENÍ, FIBRÓZA > 30%SEKRECE AMYLÁZY < 10%KORELACE s PABA testem

Page 10: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

55

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3

O

CH - O - 13C - (CH2)6 - CH3

O

CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3

O

PANKREATICKÁ LIPÁZA

1,3 DI - STEAROYL

2 - (13C) - OCTANOYL

JATERNÍ β - OXIDACE

13CO2 V DECHU

METABOLICKÉ PROCESY 13C-MTG

05

10152025303540

Control CyFi05

10152025303540

Control CyFi

5; 10 mg/kg 13C-MTGcPDR 6 hodin

13Carbon mixed triglyceride breath testand pancreatic enzyme supplementation in cystic fibrosis

Amarri S. et al.: Archives of Disease in Childhood 1997; 76: 349–351

CF bez enzym.suplementace2400 IU lipázy/kg/potravy4800 IU lipázy/kg/potravy

cPDR 13C

56

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

DECHOVÝ TEST s 13C - MIXED TRIGLYCERIDY

Exocrine Pancreatic Function Test – 13C-Mixed Triglyceride Breath Test. Kocna, P., Vanickova, Z., Krechler, T., Lukas, M., Dosedel, J., Kohout, P.:

Pancreatology 2006; 6: 331

cPDR 13C

250 mg 13C-MTGcPDR 6 hodin

57

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

20

30

40

50

60

A B C D20

30

40

50

60

A B C D

CHRONICKÁPANKREATITÍDA

KATEGORIE A, B, C, D

DECHOVÝ TEST s 13C - MIXED TRIGLYCERIDY

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 9500,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 95058

CUT-OFF FELA: 200 μg/g

FELA μg/g

CUT-OFF MTG: 30 %

PATOLOGICKÝ

100 μg/gcPDR MTG (%)

NORMÁLNÍ

220 DECHOVÝCH TESTŮ 13C-MTG122 CHP - 62 KONTROL (NON-CHP)

SHODA MTG & FELA - 80.2 % (170/212)

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

CHP-ACHP-BCHP-CCHP-DNON-CHP

DECHOVÝ TEST 13C - MTG & ELASTÁZA VE STOLICI

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 9500,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 95059

CUT-OFF FELA: 200 μg/g

FELA μg/g

CUT-OFF MTG: 30 %

100 μg/gcPDR MTG (%)

NORMÁLNÍ

SOUBOR CHP-B (n=33)BEZ KLINICKÝCH PROJEVŮ ZTRÁTY FUNKCÍ

NEMAJÍ DIABETES, STEATORHOEU

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

87.9 % PACIENTŮ CHP-BNORMÁLNÍ HODNOTAMTG TESTU > 30.0 %

DECHOVÝ TEST 13C - MTG & ELASTÁZA VE STOLICI http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

60

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

Medline on-linenejnovější publikace

Přímý link na MZČRNárodní číselník

http://gelab.zde.cz

Page 11: DIAGNOSTIKA PANKREATU AKUTNÍ, CHRONICKÁ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/pan_edo_exo16_tisk.pdf · diabetes mellitus i.typu - iddm, destrukce β-bunĚk langerhansovÝch ostrŮvkŮ α-buňky

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

http://gelab.zde.cz

61

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm

http://gweb.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm

http://geatlas.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm