DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf ·...
Transcript of DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf ·...
![Page 1: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/1.jpg)
Antibakteriální látkyPrezentace pro obor: Všeobecná sestra
Jan Smíšek © ÚLM 3. LF UK 2008
DNA
DHF
THFDNA
gyráza
Protein
![Page 2: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/2.jpg)
• Autor termínu chemoterapie• Teorie magické kulky• Přípravek bude selektivně zacílen
na mikroorganismus bez vedlejšítoxicity pro léčený makroorganismus
• Nobelova cena za medicínu 1908• Salvarsan (1908)
Paul von Ehrlich (1854 – 1915)LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 3: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/3.jpg)
• Studie založené na práci P. Ehrlicha, užití chemických látek jako antibiotik
• Objevil sulfonamid Prontosil účinný proti streptokokům (1931)
• Nobelova cena za medicínu 1939
Gerhard Domagk (1895 – 1964) LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 4: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/4.jpg)
• V roce 1928 upozornil, že stafylokoky vytváří inhibiční zónu kolem plísně
• Izoloval extrakt z plísně Penicillium a přípravek pojmenoval penicilin
• Zjistil, že extrakt působí inhibičně na stafylokoky a všechny Gram pozitivnípatogeny
• Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929
Alexander Fleming (1881 – 1955) LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 5: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/5.jpg)
• Snažil se izolovat penicilin z plísně celkem 12 let až do roku 1940 a oslovoval ke spolupráci řadu chemiků, kteří by mu pomohli izolovat penicilin jako stabilní přípravek v účinnékoncentraci
• Společně s chemiky Florey a Chainem obdržel Nobelovu cenu za medicínu v roce 1945
• Upozornil, že penicilin by se neměl používat pokud není jasně diagnostikována příčina choroby a neměl by se užívat v příliš malých dávkách nebo po příliš krátkou dobu
Alexander Fleming (1881 – 1955) LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 6: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/6.jpg)
• V roce 1940 Howard Florey, Ernst Chain & Norman Heatley objevili metodu izolace, koncentrace a masové produkce penicilinu
• Struktura penicilinu byla popsána E. Chainem a potvrzena DorothyHodgkinovou už v roce 1940
Penicilin LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 7: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/7.jpg)
• První použil termín antibiotic
• V jeho laboratoři bylo objeveno přes 20 antibiotik
• Nobelova cena za medicínu 1952
Selman Waksman (1888 – 1973) LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 8: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/8.jpg)
• První antituberkulotikum• Izolováno v roce 1943 v
laboratoři Selmana Waksmana Albertem Schatzem
• Získán z Streptomyces griseus
Streptomycin LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 9: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/9.jpg)
• Objevy významných anti-bakteriálních látek
![Page 10: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/10.jpg)
Mechanismy účinku
DNA
mRNADHF
THFDNA
gyráza
Proteosyntéza
Β laktamy – PBPGlykopeptidy –peptidoglykan
Polypeptidy – cytoplasmatická membrána
Makrolidy,Amfenikoly– 50S ribosom
TetracyklinyAminoglykosidy– 30S ribosom
Sulfonamidy- Metabolismus
folátů
Chinolony– DNA gyráza
Bakteriálníbuňka
Protein
Linkosamidy– peptidyltransferáza
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 11: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/11.jpg)
Vyšetření citlivosti• Disková difuzní metoda v agaru
–Inhibiční zóny• Diluční metoda v bujónu
–MIC• Gradientová difuzní metoda v
agaru–E test
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 12: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/12.jpg)
Disková difuzní metoda
• Disková difuzní metoda v agaru
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 13: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/13.jpg)
Zhotovení inokula
Několik kolonií se sebere bakteriologickou kličkou z povrchu agaru
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 14: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/14.jpg)
Zhotovení inokula
Kolonie se suspendují do bujonu a turbidita se upravípodle zákalového standardu, odpovídající koncentraci 108
bakterií / ml
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 15: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/15.jpg)
Očkování
Vatový tampon se zvlhčí suspenzí bakterií, přebytečnátekutina se vytírá o hranu zkumavky a tamponem se
naočkuje povrch Müller-Hintonova agaru
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 16: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/16.jpg)
Disky s ATB
Citlivost se vyšetřuje disky nasycenými antibiotiky. Disky jsou v plastikových zásobnících
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 17: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/17.jpg)
Disky s ATB
6 zásobníků se vkládá do dispensoru
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 18: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/18.jpg)
Disky s ATB
Dispensor se přiloží na agarovou plotnu, stisknutím středovéhohmatníku se disky uvolní, naráz se tak umístí na povrch
plotny 6 disků
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 19: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/19.jpg)
Disky s ATB
Dispensor se přiloží na agarovou plotnu, stisknutím středovéhohmatníku se disky uvolní, naráz se tak umístí na povrch
plotny 6 disků
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 20: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/20.jpg)
Výsledky
Po inkubaci se citlivost projeví inhibiční zonou růstu, její průměr se měří vcelých mm posuvným měřidlem, zda je mikrob citlivý nebo resistentní se
rozhoduje podle standardních hodnot daných v tabulkách
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 21: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/21.jpg)
Měření výsledků
Po inkubaci se citlivost projeví inhibiční zonou růstu, její průměr se měří vcelých mm posuvným měřidlem, zda je mikrob citlivý nebo resistentní se
rozhoduje podle standardních hodnot daných v tabulkách
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 22: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/22.jpg)
Reprodukovatelnost• Pro reprodukovatelnost a
srovnatelnost výsledků je nutno přísnědodržovat standardní podmínky– Koncentraci inokula– Složení půdy– Tloušťky vrstvy agaru– Teplotu – Dobu inkubace
• Správné provedení se testujístandardními testovacími kmeny
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 23: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/23.jpg)
MIC
Roztoky antibiotik jsou ve stoupajících koncentracích v sloupcích (1 až 12). Po naočkování a inkubaci se stanoví minimální inhibiční koncentrace (MIC). Růst se projevuje zákalem. MIC je nejnižší koncentrace, která již zabraňuje
růstu (šipky k E1 a F1, analogicky další)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 24: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/24.jpg)
E test
Primární měřenou hodnotou je kritická koncentrace antibiotika pro právěnulovou inhibiční zónu. Ta se pomocí vhodně umístěné stupnice převádí na
přibližnou minimální inhibiční koncentraci - MIC. Etest je vynikajícím prediktorem MIC. Jeho širšímu používání brání vysoká cena.
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 25: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/25.jpg)
Mechanismy rezistenceModifikace zásahového místaAktivní rozklad (inaktivace)
Bakteriálníbuňka
Aktivníantibiotikum
Inaktivovanéantibiotikum
Citlivézásahové místo
Změněnézásahové místo
Modifikujícíenzym
Aktivní vypuzování (eflux) Snížená propustnost
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 26: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/26.jpg)
Vznik rezistence
Náhodná mutace
CC C C C C C
R
CC
C C C CC
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 27: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/27.jpg)
Selekce antibiotikem
Vznik rezistence
CC C C C C C
R
CC
C C C CC
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 28: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/28.jpg)
Vzestup rezistentní populace
Vznik rezistence
R
R
RR R
R
RR
R R R
R
R
R
R
R
R
R
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 29: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/29.jpg)
Přirozeněcitlivýkmen
Multi-rezistentní
kmen
MultirezistenceMultirezistence LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 30: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/30.jpg)
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
![Page 31: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/31.jpg)
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Eflux
![Page 32: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/32.jpg)
Rozklad
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Eflux
![Page 33: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/33.jpg)
Netilmicin Amikacin
IsepamicinTobramycin
Eflux
Gentamicin
Rozklad
ModifikaceKanamycin
![Page 34: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/34.jpg)
AAC(3)-?
Nepropustnost
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Rozklad
Modifikace
Eflux
![Page 35: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/35.jpg)
AAC(3)-?
Rozklad
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Rozklad
Modifikace
Nepropustnost
Eflux
![Page 36: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/36.jpg)
Antibakteriální látky• β-laktamová
- Peniciliny - Cefalosporiny- Monobaktamy - Karbapenemy
• Glykopeptidy• Polypeptidy• Tetracykliny• Makrolidy• Linkosamidy
• Amfenikoly• Aminoglykosidy• Ansamyciny• Chinolony • Sulfonamidy• Pyrimidin• Nitroimidazoly• Nitrofurany• Ostatní chemoterapeutika
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 37: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/37.jpg)
ATB versus stěna bakterie
G- stěna
G+ stěna
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 38: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/38.jpg)
β laktamová ATB• Struktura: β laktamový kruh• Účinek: Inhibice syntézy buněčné stěny• Vazba na PBP (= transpeptidázy)• Inhibice transpeptidace peptidoglykanu• Aktivace autolytických enzymů• Důsledek vazby dle typu bakterie a β
laktamu– Lýza buňky (osmotická u G-, autolýza u G+)– Tvorba sféroplastů– Elongace buněk (ztráta schopnosti dělit se)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 39: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/39.jpg)
β laktamová ATB• Baktericidní• Nepenetrují do buňky • Exkrece – ledviny• Toxicita – nízká• Vedlejší účinky – časté• Rozvoj rezistence - pomalý, v několika
krocích - tzv. penicilinový typ
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 40: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/40.jpg)
β laktamová ATB• Mechanismy vzniku rezistence
– Produkce β-laktamáz– Strukturální změna PBP– Snížená propustnost vnější membrány (G-)– Zvýšená eliminace– Inhibice aktivace autolytických enzymů– Neschopnost syntetizovat peptidoglykany
• Mykoplazmata, L formy, metabolicky inaktivníbakterie
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 41: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/41.jpg)
β laktamová ATB• Mezi β laktamová antibiotika patří:
– Peniciliny– Cefalosporiny– Monobaktamy– Karbapenemy
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 42: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/42.jpg)
PENICILINY• Produkty
– Penicillium notatum– Penicillium chrysogenum – A semisyntetické deriváty– Kyselina 6-aminopenicilánová – b-laktamový
kruh + 5ti členný thiazolidinový kruh• Spektrum účinku – dle struktury • Toxicita zanedbatelná, mega dávky mohou
být neurotoxické• Vedlejší účinky – alergie (I-IV), zkřížená
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 43: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/43.jpg)
PENICILINY• S úzkým spektrem účinku
– Základní (acidolabilní a acidostabilní)• Citlivé k účinku β – laktamáz• PNC G (benzylpenicilin)• PNC V (fenoxymetylpenicilin)
– S prodlouženou dobou působení: – prokain-benzylpenicilin, benzathin-benzylpenicilin
• Účinné na G+ koky a tyčinky, G- diplokoky, anaerobní G- tyčinky s výjimkou Bacteroides sp.,spirochéty
• Isoxazolylpeniciliny – Odolné vůči β-laktamázám stafylokoků– Oxacilin, Meticilin
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 44: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/44.jpg)
PENICILINY• S širokým spektrem účinku• Aminopeniciliny
– Ampicilin a Amoxycilin – spektrum rozšířeno na některéGram negativní tyčky
• Karboxypeniciliny – Carbacilin a Tikarcilin – slabě účinné i na
pseudomonády a rezistentní enterobakterie• Ureidopeniciliny – Piperacilin, Azocilin
– Účinné i na pseudomonády a rez. enterobakterie– Kombinace s inhibitory β-laktamáz
(kys. klavulanová, sulbaktam, tazobaktam)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 45: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/45.jpg)
Inhibitory β laktamáz• Inhibují β laktamázy vazbou na účinné
místo a následným rozpadem– Sulbaktam
• Ampicilin-sulbaktam– Kyselina klavulanová
• Amoxicilin - klavulanát• Tikarcilin - klavulanát
• Tazobaktam– Tikarcilin - tazobactam
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 46: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/46.jpg)
CEFALOSPORINY• Produkty Cephalosporium sp.
– Dnes již semisyntetické a syntetické deriváty• Kyselina 7-aminocefalosporanová
– b-laktamový kruh + 6ti členný dihydrothiazi-nový kruh (u cefamycinů S nahrazena O)
• 4 generace – liší se spektrem účinku• Zkřížená rezistence s peniciliny• Vedlejší účinky
– Alergie, toxicita – tromboflebitida– Indukce stafylokokových, enterokokových nebo
houbových superinfekcí (hl. 3. generace)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 47: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/47.jpg)
CEFALOSPORINY I.Gen
• Úzké spektrum účinku – G+ koky s výjimkou enterokoků a MRSA – + některé G- tyčinky
• Nepenetrují do CNS• Orální
– cefalexin, cefadroxil, cefaklor• Parenterální
– cefalotin, cefazolin, cefapirin
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 48: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/48.jpg)
CEFALOSPORINY II.Gen
• Spektrum rozšířeno na některé G- tyčky (s výjimkou pseudomonád) a anaeroby
• Odolné vůči cefalosporináze• Perorální
– cefaclor, cefuroxim axetyl, cefpodoxim proxetil• Parenterální
– cefamandol, cefuroxim, cefoxitin (účinný i na anaeroby, ale silný induktor β laktamáz)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 49: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/49.jpg)
CEFALOSPORINY III.Gen• Nízká účinnost na G+ bakterie• Rozšířené spektrum u G- tyčinek:
– (pseudomonády, bakterie produkující cefalosporinázy inhibující cefalosporiny I. a II. generace)
• Pronikají do CNS• Perorální
– cefixim, cefpodoxim, ceftibuten – nepůsobí na pseudomonády
• Parenterální– ceftazidim, cefoperazon, cefotaxim, ceftriaxon,
ceftizoxim, cefsulodin
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 50: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/50.jpg)
CEFALOSPORINY IV.Gen
• Účinné na G- bakterie včetněpseudomonád a bakterií rezistentních k III. generaci CEF i G+ (hl. stafylokoky)
• Parenterální – cefpirom, cefepim
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 51: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/51.jpg)
MONOBAKTAMY• AZTREONAM
– Monocyklický β-laktamový kruh, rezistentní k β-laktamázám
• Účinný na G- bakterie, ne na G+ a anaeroby
• Možnost indukce stafylokokových a enterokokových superinfekcí
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 52: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/52.jpg)
KARBAPENEMY• Rezistentní k většině β-laktamáz• Pokrývají téměř celé spektrum bakterií
– Imipenem, meropenem• Léčení inf. vyvolaných multirezistentními
kmeny, směsných inf. (aeroby + anaeroby), febrilní neutropénie
• Meropenem - meningitidy
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 53: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/53.jpg)
GLYKOPEPTIDY• Streptomyces orientalis (vankomycin) a
semisyntetický derivát (teikoplanin)– Heptapeptidy s cukernou složkou
• Inhibice syntézy buněčné stěny – bránízesíťování peptidoglykanu
• Baktericidní• G+ včetně MRSA, E. faecalis, C. difficile• Nefro, oto a neurotoxické
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 54: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/54.jpg)
GLYKOPEPTIDY• Rezistence
– Enterokoky • VanA – vysoká rez. k VAN i TEI• VanB – různě vysoká k VAN• VanC – nízká rez. k VAN i TEI
– Stafylokoky• VRSA • VRSE
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 55: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/55.jpg)
POLYPEPTIDY• Rozvětvené cyklické polypeptidy
– BACITRACIN – Bacillus subtilis
• Inhibice syntézy buněčné stěny blokováním fosfolipidového nosiče peptidoglykanovésubjednotky
• Baktericidní• G+ bakterie včetně MRSA• Pouze lokálně (Framykoin)• Nefrotoxický
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 56: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/56.jpg)
POLYPEPTIDY• POLYMYXINY
– Bacillus polymyxa– Působí jako kationické detergenty - porušení
cytoplazmatické membrány– Baktericidní– G- tyčinky včetně pseudomonad– Proteus, Morganella, Providentia, Serratia -
rezistentní– Nefrotoxické
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 57: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/57.jpg)
POLYPEPTIDY• POLYMYXINY • Colistin (polymyxin E)
– Nevstřebává se ze střeva– Močové infekce způsobené rez. G- tyčinkami
• Polymyxin B – Pouze lokální použití
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 58: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/58.jpg)
ATB a CHT versus exprese genetické informace
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 59: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/59.jpg)
TETRACYKLINY• Různé druhy Streptomyces a
semisyntetické deriváty– Inhibice proteinové syntézy – inhibice vazby
amino-acyl-tRNA na 30S subjednotku ribosomu, zastavení elongace
• Bakteriostatické• Vstup pasivně difuzí nebo aktivně
– Široká distribuce včetně kostí a zubů, do mléka, do plodu, nepronikají do CNS, exkrece žlučí
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 60: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/60.jpg)
TETRACYKLINY• Široké spektrum účinku
– G+ i G-, některé anaeroby, rickettsie, chlamydie, mykoplazmata i někteří prvoci
• I. Generace: – tetracyklin, oxytetracyklin, rolitetracyklin
• II. generace – doxycyklin, minocyklin
• Rezistence zkřížená, penicilinový typ• Mechanismus rezistence – změněná propustnost
vnější membrány, aktivní vylučování, změna ribosom. proteinů
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 61: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/61.jpg)
TETRACYKLINY• Vedlejší účinky
– Hlavně na GIT– Potlačení saprofytů nedostatek vit.K,– Superinfekce (stafylokoky, klostridia, proteus,
pseudomonas, kandidy)– Fotosenzibilizace– Diskolorizace zubů– Porucha růstu dlouhých kostí
• KI – děti, těhotné
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 62: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/62.jpg)
MAKROLIDY• Streptomyces erythreus a semisyntetické
deriváty– 12 - 16 členné laktonové kruhy navázané
glykosidickou vazbou na aminocukry– Inhibice syntézy proteinů interferencí s
translokační reakcí na 50S subjednotce ribosomu – brání uvolnění tRNA
• Bakteriostatické
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 63: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/63.jpg)
MAKROLIDY• Distribuce mimo CNS, pronikají dobře do
savčích buněk• Exkrece hl. žlučí• Vedlejší účinky
– GIT– Alergie– Interakce s jinými léky (antagonismus s β
laktamy a linkosamidy)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 64: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/64.jpg)
MAKROLIDY• G+ bakterie, mykoplazmata, rickettsie, chlamydie,
některé G- bakterie – Haemophilus sp., Legionella sp., Campylobacter sp., Helicobacter sp., někteříprvoci (améby, lamblie)– I. generace – Erytromycin, Spiramycin, Josepamycin– II.generace – Klaritromycin, Roxitromycin, Azitromycin
• Snadno vzniká rezistence – Metylace receptoru – zkřížená v rámci skupiny i s
linkosamidy a streptograminy– Aktivní vylučování (Eflux)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 65: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/65.jpg)
LINKOSAMIDY• Produkt Streptomyces lincolnensis
linkomycin a semisyntetický derivát klindamycin– AK prolin substituovaná amidy a aminocukrem– Inhibice proteosyntézy – inhibice
peptidyltransferázy• Bakteriostatické• Výborný průnik do MA a kostní tkáně
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 66: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/66.jpg)
LINKOSAMIDY• Spektrum účinku
– Podobné jako u makrolidů, rozšířeno i na anaerobya některé prvoky
– Enterokoky a enterobakterie rezistentní• Rezistence – u stafylokoků zkřížená s
erytromycinem (ne všechny ERY rez. kmeny jsou zároveň LIN rez.)
• Linkomycin – stafylokokové osteomyelitidy• Klindamycin – smíšené infekce břicha
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 67: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/67.jpg)
AMFENIKOLY• CHLORAMFENIKOL
– Streptomyces venezuelae– Nitrobenzenové jádro– Inhibice proteinové syntézy interferencí s
peptidyltransferázou – blokuje vznik peptidických vazeb na 50S subjednotce ribosomu, zastavení elongace
– Bakteriostatický– Dobrý průnik do tkání včetně CNS– Široké spektrum účinku
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 68: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/68.jpg)
AMFENIKOLY• Rezistence – acetyltransferáza, snížená
prostupnost u G-– Závažné vedlejší účinky
• GIT• Poruchy fce kostní dřeně• Aplastická anémie – 1: 25 000 – 40 000• Šedý syndrom u novorozenců
• Použití:– Tyfus– Meningitidy (H. influenzae, meningokoky,
pneumokoky), CNS abscesyinf. vyvolané rickettsiemi, chlamydiemi a nebo mykoplasmaty
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 69: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/69.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• Streptomyces sp., Actinomyces sp.
Micromonospora purpurea (gentamicin) a semisyntetické deriváty (netilmicin, amikacin)– Bazické oligosacharidy obsahující speciální
aminocukry - aminocyklitolový kruh • Inhibice proteinové syntézy na 30S
subjednotce ribosomu – interference s vazbou formylmethionyl - tRNA
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 70: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/70.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• Baktericidní• Výrazný post-antibiotický efekt (PAE)• Nevstřebávají se z GIT• Nepronikají do CNS• Vylučování – močí• Jsou nefrotoxické, ototoxické a
neurotoxické• Spektrum účinku – hlavně G- tyčinky,
některé G+ koky (stafylokoky), anaeroby jsou rezistentní
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 71: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/71.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• Rezistence
– Změna receptoru– Změna permeability membrány– Enzymatická modifikace (acetyl- a adenyl-
fosfotransferázy)
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 72: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/72.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• I. streptomycin, neomycin, kanamycin,
spektinomycin, paromomycinII. gentamicin, tobramycin, amikacin, netilmicin, isepamicin
• Septické stavy, nitrobřišní inf., pneumonie, endokarditida, komplikované IMC, infekce CNS (pouze amikacin)
• Kombinace s β laktamy (fyzikálně ale inkompatibilní!) – enterokokováendokarditida – Aminoglykosidy + Ampicilin
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 73: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/73.jpg)
CHINOLONY• Chemoterapeutika
– Inhibice bakteriální gyrázy (topoisomeráza)– Baktericidní
• 4 generace– I. kys. nalidixová, oxolinová - G- tyčinky
(enterobakterie)– II. norfloxacin– III. ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, lomefloxacin– IV. sparfloxacin, trovafloxacin– II.-IV. generace – fluorované chinolony – široké
spektrum účinku
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 74: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/74.jpg)
CHINOLONY• Rezistence
– Mutace genu gyrA– Snížený průnik do buňky (společně s TET a
CLP)• Vedlejší účinky
– GIT obtíže– Inhibice růstu kloubní chrupavky– Interakce s léky– Možnost superinfekce – rezistentními
stafylokoky nebo enterokoky
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 75: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/75.jpg)
CHINOLONY• Použití
– I. a II. generace – infekce močových cest– III. a IV. generace – těžké infekce způsobené
multirezistentními G- bakteriemi• I.v. aplikace – inkompatibilita s β laktamy,
antagonismus s nitrofurany• K.I. – děti, gravidita
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 76: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/76.jpg)
SULFONAMIDY a PYRIMIDINY
• Chemoterapeutika – antimetabolity• Kompetitivní inhibice p-aminobenzoové
kyseliny inhibice syntézy kys. listovéinhibice syntézy purinových a pyrimidinových bazí inhibice syntézy NK
• Sulfonamidy – inhibice kondenzace kys. dihydropteroové
• Pyrimidiny (trimethoprim, methotrexát) –inhibice dihydrofolát reduktázy
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 77: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/77.jpg)
SULFONAMIDY a PYRIMIDINY
• Bakteriostatické• Některé G+ a G- bakterie, chlamydie,
nokardie, i některá protozoa– Infekce močových cest, nokardióza, trachom
• Kombinace trimethoprimu a sulfamethoxazolu – co-trimoxazol –synergický účinek, baktericidní, malápravděpodobnost vzniku rezistence
• Vedlejší účinky – alergie, přímá toxicita
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 78: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/78.jpg)
NITROIMIDAZOLY • Chemoterapeutika – narušení struktury
mikrobiální DNA• Baktericidní• Účinné na anaerobní bakterie, některé
prvoky• Metronidazol, ornidazol
– Anaerobní infekce (v kombinaci s b-laktamy smíšené inf. břicha)
– Eradikace Helicobacter pylori– Trichomonóza, giardióza, amébová dyzentérie
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE
![Page 79: DHF - Ústav Lékařské Mikrobiologie 3.LF UKmikrobiologie.lf3.cuni.cz/bak/vseob/P2v/ATB_vs.pdf · 2008-11-25 · DHF THF DNA gyráza Proteosyntéza Βlaktamy – PBP Glykopeptidy](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011905/5f271b65a4086a79e858cf10/html5/thumbnails/79.jpg)
NITROFURANY• Chemoterapeutika – inhibice proteosyntézy
– blokuje zahájení translace• Bakteriostatické• Poměrně široké spektrum• Časté vedlejší účinky• Infekce močových cest
LLÉÉKAKAŘŘSKSKÁÁ
MIKROBIOLOGIEMIKROBIOLOGIE