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7/12/2013 1

CURSO DE TUMORES DE PARTES BLANDAS

“Hablemos de los míos y de los epitelioides”

Coordinadora: Silvia Bagué

CLAVES DIAGNÓSTICAS EN TUMORES MIOFIBROBLÁSTICOS

Aurora Astudillo, Hospital Universitario Central de Asturias

[email protected]

7/12/2013 Claves diagnósticas en tumores

miofibroblásticos 2

El miofibroblasto

Gabbiani 1973

Fenotipo mixto: fibroblástico y mioide

Miofilamentos anclados a la membrana celular Retículo Endoplásmico fibronexus

Actina de músculo liso

Actina muscular común

Desmina

Caldesmon



PR

OC

ESO

S R

EAC

TIV

OS

PROCESOS EN LOS QUE EL MIOFIBROBLASTO ES LA CÉLULA PROTAGONISTA

FASC

IITI

S

SARCOMAS MIOFIBROBLÁSTICOS DE BAJO Y ¿ALTO GRADO?

FIB

RO

MA

TOSI

S

TUMORES Y SEUDOTUMORES DE MALIGNIDAD INTERMEDIA

PROLIFERACIONES FIBROSAS DE LA ETAPA INFANTIL

7/12/2013 Claves diagnósticas en tumores miofibroblásticos

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Clasificación OMS 2012 de tumores fibroblásticos/ miofibroblásticos

Benignos

Fascitis nodular

Fascitis proliferativa

Miositis proliferativa

Miositis osificante y PTFOD

Fasciitis isquémica

Elastofibroma

Hamartoma fibroso de la infancia

Fibromatosis Colli

Fibromatosis hialina juvenil

Fibromatosis con cuerpos de inclusión

Fibroma de las vainas tendinosas

Fibroblastoma desmoplásico

Miofibroblastoma de tipo mamario

Fibroma aponeurótico calcificante

Angiomiofibroblastoma

Angiofibroma celular

Fibroma de la nuca

Fibroma de Gardner

Tumor fibroso calcificante

Intermedios (agresividad local)

Fibromatosis superficiales(palmar, plantar)

Fibromatosis tipo desmoide

Lipofibromatosis

Intermedios (metastatizan pocas veces)

DFSP, fibrosarcomatoso y pigmentado

Tumor fibroso solitario y formas malignas

Tumor miofibroblástico inflamatorio

Sarcoma miofibroblástico de bajo grado

Sarcoma fibroblástico mixoinflamatorio

Fibrosarcoma infantil

Malignos

Fibrosarcoma del adulto

Mixofibrosarcoma

Sarcoma fibromixoide de bajo grado

Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

RESPECTO A LA CLASIFICACIÓN DE 2010, PASAN A OTRO GRUPO:

Benignos:

Miofibroma/Miofibromatosis

Angiofibroma de células gigantes

SE INCLUYEN NUEVOS:

Malignidad intermedia:

Fibroblastoma de células gigantes

Malignidad intermedia raramente metastatizante:

Dermatofibrosarcoma protruberans

Dermatofibrosarcoma protruberans fibrosarcomatoso

Dermatofibrosarcoma protruberans pigmentado

7/12/2013 Pathology of myofibroblastic tumors 5

CARACTERÍSTICAS COMUNES DE LAS FORMAS BENIGNAS

Características comunes:

Procesos reactivos, benignos, de

crecimiento autolimitado.

Localizados en el tejido celular

subcutáneo profundo, pudiendo

extenderse a fascia o músculo

Pueden tener necrosis focal

Pueden tener alto índice

proliferativo

Muy raramente recurren después

de la resección

Bordes no son lisos

Citoesqueleto celular con

Vimentina (V), Desmina (D) y

actina músculo-específica varía con

el tiempo

Proliferaciones

fibroblásticas/miofibroblásticas

VD sólo

VA sólo

VAD

V en etapas avanzadas

Fascitis nodular



Proliferación fibrosa formando nódulo

Fibroblástica y miofibroblástica

Tejido subcutáneo

Frecuente

Adultos jóvenes

Subtipos: intravascular y craneal



Fascitis

necrotizante

elastofibroma

Miositis ossificante

Fibroma aponeurótico calcificante

Infantile digital fibroma

Seudotumor fibroso calcificante

Fascitis proliferativa

Miofibroblastoma tipo mamario



EN ESTE PRIMER GRUPO DE TUMORES Y PROLIFERCIONES

BENIGNAS, ES ESENCIAL CONOCER PARA UN CORRECTO

DIAGNÓSTICO:

Edad: fibromatosis con cuerpos de inclusión sólo en niños 1 año

Localización: seudotumor fibroóseo de los dedos, fascitis

isquémica, elastofibroma

Inmunohistoquímica:

CD34 ( en prácticamente todos)

AMLiso: en casi todos

Desmina: en la miositis osificante

Actividad proliferativa baja, excepto fascitis nodular

FISH para la fascitis nodular (90% fusión génica MYH9/USP6)

Molecular: 100% fibromatosis hialina juvenil mutación ANTX2

Proliferaciones miofibroblásticas reactivas ¿Porqué en algunos procesos reactivos se produce una

proliferación seudotumoral ?

• Como reacción a la isquemia

• Por alteraciones inmunes (enf. IgG4)

• Por sobreproducción de TGF-

• Por infección de EBV.

• Pero en algunos casos, ocurre una verdadera proliferación neoplásica, con monoclonalidad y anormalidades cromosómicas.



Proliferaciones de malignidad intermedia

Con agresividad local y frecuentes recurrencias postquirúrgicas

7/12/2013 Claves diagnósticas en procesos




La fibromatosis desmoide es clonal

Fibromatosis superficiales Palmar (Dupuytren) Plantar Enfermedad de Peyronie

…Pero morfológicamente son muy similares


miofibroblasticos 14

Fibromatosis Desmoide No hay atipia Disrupción de la señalización WNT

Citogenética de la fibromatosis desmoide

• En poliposis adenomatosa familiar (FAP) tipo Gardener, mutaciones inactivantes

• En esporádicos, hasta 85% BCatenina nuclear por mutaciones en su gen (CTNNB1).

• Hay correlación entre la mutación y el fenotipo clínico

• Trisomía 8 también se asocia a recurrencias



Tener IHQ para betacatenina


Tumores de malignidad intermedia

Pueden metastatizar (rara vez lo hacen)



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Dermatofibrosarcoma Protruberans:

esencial para el diagnóstico es el FISH




Proliferación de miofibroblastos

con inflamación de plasmáticas,

linfocitos y eosinófilos. Suele

darse en partes blandas y

vísceras de niños y adultos

jóvenes.


• Desde 1994 (Weiss) el antiguo seudotumor inflamatorio recibe el nombre de tumor miofibroblástico inflamatorio.

• El principal diagnóstico diferencial se establece con una entidad descrita por Enzinger en 1991, el fibrosarcoma inflamatorio., tumor intraabdominal localmente agresivo y potencialmente metastatizante.



Constance A. Griffin Director of the Johns Hopkins Oncology Center Cytogenetics and DNA Diagnostic Laboratory

CANCER RESEARCH 59, 2776–2780, June 15, 1999] Recurrent Involvement of 2p23 in Inflammatory Myofibroblastic Tumors Constance A. Griffin,1 Anita L. Hawkins, Cecily Dvorak, Carol Henkle, Tara Ellingham, and Elizabeth J. Perlman



Dr Constance Griffin,

experta en el estudio

de metafases en

tumores sólidos,

descubrió en ellos la

translocación del gen

ALK. La implicación

de 2p23 tiene lugar

en el 50% de los

casos de IMTs



La enfermedad esclerosante por IgG4- y el tumor miofibroblástico inflamatorio son dos entidades diferentes

IgG4/IgG ratio >0,10 33 IgG4+ por CGA


miofibroblásticos

23

Tumor fibroso solitario Tumor mesenquimal ubicuo

Vasos ramificados como en el

hemangiopericitoma

20-70 años

CD34 +++. También positivos

para CD99 y bcl2

10-15% se comportan de forma

agresiva.

Hay formas malignas

Pleurales y extrapleurales son muy raros en niños

y adolescentes.

Término

Hemangiopericitoma

obsoleto.



Formas malignas: actividad mitótica de >5/10CGA



Sarcoma miofibroblástico de bajo grado

Más frecuente en cuello y extremidades Recurrencias locales fercuentes Una minoría bien circunscritos Núcleos indentados en la Microscopía electrónica. Peor pronóstico asociado a necrosis e índice mitótico alto.



Sarcoma fibroblástico

mixoinflamatorio Localizado en

extermidades, distal

Localmente agresivo

Formado por fibroblastos

epitelioides con

macronucleolos, en un

fondo inflamatorio mixto

Algunos tienen t(1;10),

relacionado con

sobreexpresión de FGF8



Fibrosarcoma infantil

Son de parte distal de

extremidades

Raramente metastatizan

No tienen IHQ distintiva.

Tienen una fusión génica

característica, ETV6-NTRK3

Su contrapartida renal es el

nefroma mesoblástico congénito

celular

En este grupo es esencial: atender a la inflamación el acceso a citogenética (fusiones, translocaciones clave para el diagnóstico)



Formas malignas

Metastatizan




De fibrosarcoma adulto…

A mixofibrosarcoma, sarcoma fibromixoide de

bajo grado y fibrosarcoma epiteliode

esclerosante



La morfología tiene gran valor en este grupo

¿ Hay tumores miofibroblásticos de alto grado, o quedamos en el limite de bajo grado?




miofibroblásticos. 33

Recomendaciones:

Información clínica

No olvidarse de pintar Bordes

Conclusiones Este grupo comprende desde procesos reactivos a verdaderos tumores, formados por

células con fenotipo fibroblástico /miofibroblástico. La identificación del fenotipo descansa en la morfología y en la inmunohistoquímica.

Conocer edad, localización y curso evolutivo

Ciertas mutaciones características: puntuales, translocaciones, delecciones, etc.. deben identificarse, para lo que se precisa ayuda de diagnóstico por FISH y molecular

El diagnóstico se hace a partir de la identificación del fenotipo tumoral, al que se añaden las características morfológicas que definen los distintos subgrupos. Se recomienda usar la clasificación morfológica de la OMS 2012

Es esencial una buena correlación clínico-patológica. La decisión terapéutica descansa en el diagnóstico.

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Claves diagnósticas en tumores miofibroblásticos

7/12/2013 Patología de los tumores miofibroblásticos

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