Curso Bioquímica 21-Colesterol
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Metabolismo del ColesterolAntonio E. Serrano PhD. MT.Cátedra de Bioquímica - [email protected]
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Sumario
• 1. Formación Mevalonato• 2. Formación Isoprenoides• 3. Formación Escualeno• 4. Ciclación
• Esterificación con Ác. Grasos• Regulación
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Síntesis del Colesterol• La estructura de 27 C se
obtiene a partir de moléculas de acetil-CoA.
• Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados
• Los C negros derivan del grupo metilo del acetato.
• Los C rojos derivan del carboxilo del acetato
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Síntesis del Colesterol
• 1. Acetyl CoA => Mevalonate• 2. Mevalonate => Isoprenes• 3. 6 isoprenes => squalene• 4. Squalene to lanosterol
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Etapas Iniciales• Hasta la formación de 3-
OH-3-metil-glutaril CoA NO ESTÁ COMPROMETIDA A LA SÍNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetogénesis)
• La reducción para formar MEVALONATO es la etapa crítica que compromete a la formación de colesterol.
• Como todas las biosíntesis, consume NADPH.
Estatinas
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• HMG-CoA reductase is a target for some cardiovascular drugs
1. Formation of Mevalonate
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Isoprenoides Activados• A partir de
MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP.
• Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA.
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Condensación Isoprenos Activados• Los isoprenos
activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de
• 10 C: GERANIL-PP• 15 C: FARNESIL-PP
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• Pyrophosphate is a good leaving group in these nucleophilic substitution reactions
2. Formation of Activated Isoprene
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Obtención Escualeno• 2 moléculas de
FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:
• ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL
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3. Formation of Squalene (1)
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3. Formation of Squalene (2)
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Cierre de Anillo. EsqualenoNucleo Esterano
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Ciclación del Escualeno• El ESCUALENO se
cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios.
• Los vegetales no sintetizan colesterol
HongosPlantas
Animales
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Colesteril Ester
• Esters more hydrophobic for storage and transport
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Esterificación del Colesterol
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Regulación de la Síntesis del Colesterol• Insulina (Alta
glucosa)• Glucagon (Baja
Glucosa)
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Hormonas Esteroidales derivadas del Colesterol
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Resumen
• Cholesterol biosynthesis starts with synthesis of mevalonate from acetate; mevalonate yields two activated isoprenes; series of isoprene condensation steps gives squalene; oxidation and ring closure of squalene gives cholesterol