Estrutura do Colesterol Derivados do Colesterol.
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Estrutura do Colesterol
Derivados do Colesterol
Esfingolípides
Esteróides
Funções do Colesterol
Controle da fluidez da membrana plasmática
Redução da permeabilidade e aumento da durabilidade mecânica da bicamada lipídica
Facilitador da proteína pós-Golgi
O que são rafts lipídicos?
Constituição: colesterol e esfingolípides
Localização: folheto exoplasmático da bicamada lipídica
Função:segregar e concentrar as proteínas de membrana
Colesterol exerce um papel chave na reunião de rafts lipídicos e seu funcionamento
Colesterol: condensa as moléculas de esfingolípides Duas fases:
• fase líquida-ordenada• fase líquida-desordenada
Raft lipídico e fases líquida-ordenada e líquida-desordenada da membrana plasmática
Colesterol está preferencialmente na fase líquida-ordenada
Rafts incorporam distintas classes de proteínasTamanho: ~50nm correspondendo a 3500 moléculas
de esfingomielinaTamanho da proteína x tamanho do raftTamanho do raft na membrana depende da
concentração de: esfingolípides colesterol
Difusão: a maior fase lipídica forma um contínuo no qual seus componentes difundem livremente
As fases lipídicas determinam os limites para difusão lateral de proteínas em cada fase
O limite de coalescência dos rafts pode ser influenciado por:
• concentração lípídica
• condições externas
Caveolae: invaginações da membrana contendo rafts
Caveolina Estrutura do caveolae é dependente do colesterol Difícil separação do caveolae torna seu estudo difícil
Transporte do Colesterol Biossintético
Síntese de Colesterol e Esfingolípedes.
Caminhos do Colesterol:
Retículo Endoplasmático Membrana Mlasmática não raft.
Retícuilo Endoplasmático Complexo de Golgi Membrana Plasmática raft.
Golgi: incorporação do colesterol aos esfingolípedes = rafts.Membrana Plasmática: “enriquecimento” do colesterol e esfingolípedes.
Modelo de um raft com esfingolípides enriquecidos
Distribuição dos Rafts e Caveolae em Células Polarizadas
Células Epiteliais:
. Rafts nas superfícies apical e basolateral.
. Caveolaes na superfície basolateral.
Células Nervosas:
. Rafts: axolema e superficies somato-dendríticas
Rotas de Transporte do Colesterol
•Retículo Endoplasmático Membrana Plasmática
•Retículo Endoplasmático C. de Golgi Membrana
Plasmática
Proteína de Ligação ao Esteróide 2
Complexo Citossólico Caveolina-Chaperone. Membrana do Retículo Membrana Plasmática.
Representação esquemática da distribuição celular do colesterol.
Mecanismo de Transporte em Células Adrenais e em Gônadas.
. Citossol Mitocôndria
. Membrana do Retículo Membrana Externa da Mitocôndria.
Proteína Reguladora Esteroidiogênica Aguda
(StAR): transporta o colesterol através da membrana
interna da mitocôndria.
Mecanismos controladores dos níveis de Colesterol no
organismo: influxo
efluxo
síntese
Obtenção do colesterol pela célula:
produção na própria célula
transferência de colesterol da lipoproteína para o folheto externo da bicamada
ação de receptores na membrana
Alguns destinos do colesterol na célula:
pode ser ciclado para a membrana citoplasmática
segue para o retículo endoplasmático onde é esterificado
Proteína NCP1: envolvida no principal mecanismo de saída do colesterol dos endossomos.
Proteína mitocondrial StAR (Stereogenica Acute Regulatory Protein): responsável pela passagem do colesterol pelas membranas mitocondriais.
Niemann-Pick tipo C: acúmulo de lípides nos corpos lamelares do lisossomos causado por deficiência na NPC1.
Componentes do Grupo
Eduardo Rodrigues
Marcela Faria
Marilene Diniz
Patrícia Araújo
Paula Fernandes
Raquel Fontes