Curs 11 Apararea Nespecifica
-
Upload
alexandru-adrian-bratei -
Category
Documents
-
view
86 -
download
0
description
Transcript of Curs 11 Apararea Nespecifica
-
APARAREA NESPECIFICA
-
Obiective Rezistenta naturala: Bariere fiziologice: pielea, mucoasele. Apararea nespecifica:
Fagocitoza Sistemul complement Interferonii
Inflamatia. Fazele procesului inflamator.
-
Relatia bacterie antibiotic - macroorganism
BACTERIEBACTERIEMACROORGANISMMACROORGANISM
ANTIBIOTICANTIBIOTIC
Infectie, patogenitate
AparareAparare antiinfectioasaantiinfectioasa
ActivitateActivitate antibacterianaantibacteriana
Rezistentafata de antibiotice
FarmacocineticaFarmacodinamica
Efecte adverse
-
PatogenitatPatogenitateaea un microorganism este patogen cnd are sau poate dobndi structuri i funcii prin care: penetreaz se menine supravieuiete se nmulete invadeaz esuturile supravieuiete rspunsului imun supravieuiete ntre 2 gazde succesive determin leziuni
InfectieInfectie rezultatul invazieiinvaziei si multiplicariimultiplicarii unuimicroorganism patogen in organism (prin depasireabarierelor antimicrobiene primare) si al reactiei tesuturilor la acest atac
Contaminare Colonizare Infectie Boala infectioasa
-
ApAprareararea antiinfecantiinfecioasioas nnscut (Rezistenta naturala)
Antigen nespecific Natural Caracter de specie Constituional Ereditar Dezvoltat in cursul filogeniei
Dobndit (imunitate, rspuns imun) Antigen specific Depinde de experiena antigenic a individului Dezvoltat in cursul ontogeniei
-
Aprarea antiinfecioas specific - rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca
non-self (Ag) de ctre sistemul imunocompetent;- rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai
multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani;
- rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar);
- rspunsul imun poate fi - de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi
de limfocite B;- de tip celular, fiind implicate limfocite T.
-
Aprarea antiinfecioas specific
Identifica/Diferentiaza self-ul de non-self Raspunde specific Are memorie
-
Imunitatea antimicrobian mod de apariie & mecanism de realizare imunitate natural activ
gazd imunocompetent memorie imunologic de durat
imunitate artificial activ vaccinare (persoan imunocompetent) interval necesar imunogenezei memorie imunologic de durat
imunitate natural pasiv Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA) durat limitat
imunitate artificial pasiv injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie) activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic) durat limitat
-
Apararea nespecifica Cea mai vechi filogenetic Mecanisme care intra primele in actiune la primul contact
al organismului cu microorganismele Acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent
de specie; Nu sunt amplificate prin expuneri repetate Diferente in susceptibilitatea gazdei animale/umane
De specie Absenta receptorilor celulari pentru atasare/colonizare Temperatura Absenta celulelor sau receptorilor tinta
Individuale Varsta, Sexul, Stressul, Dieta / malnutritia Boli intercurente si traumatisme Terapia pentru alte boli
-
1. Bariere i mecanisme nespecifice externe Tegument
barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat, exfolierea celulelor superficiale)
barier ecologic microbiota rezident (bacterii Gram pozitive) barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii de
vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri, secreia de sebum, pH acid)
Mucoasemecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epitelii
secretorii) barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru
liganzii microbieni) secreii i excreii
splare - ndeprtarea microorganismelor barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim
barier ecologic rolul florei anaerobe
-
Mecanisme ale aprrii nespecifice caviti care comunic cu exteriorul Tract respirator
filtrarea aerodinamic sedimentarea fagocitoz prin macrofage alveolare transport mucociliar
Orofaringe bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva,
masticaia, deglutiia bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai bariera ecologic: streptococi orali
Stomac factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)
Intestin factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice bariera chimic sruri biliare, enzime digestive bariera ecologic ileon terminal, colon
-
Mecanisme ale aprrii nespecifice caviti care comunic cu exteriorul
Ci urinare factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort
vezical minim bariera chimic
urina pH acid, osmolaritate mare (uree) secreia prostatic, a glandelor periuretrale
Ci genitale feminine vagin
descuamarea epiteliului pavimentos bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)
ci genitale interne descuamare periodic (mucoasa uterin) dop de mucus endocervical transport mucociliar (mucoasa trompelor)
Conjunctiva splare micri palpebrale, secreia lacrimal lizozimul din lacrimi
-
+Flora bacteriana normala Antagonism bacterian
- Adaptare la site-urile colonizate- Specific bacteriocine- Nespecific lactat, propionat, peroxizi
-
Substante antibacteriene Complementul Lizozimul Proteine bazice si polipeptide Lactoferina si transferina Peroxidaza Fibronectina Interferoni Interleukine
-
Reactivi de faz acutrspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare,
neoplazii maligne
proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orosomucoid, amiloid A
majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa)
Proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe cale clasic
1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze Proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B Fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i
favorizeaz eliminarea lor Factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina
-
Fractiunea termosensibila din serul proaspat, capabila salizeze celulele acoperite de anticorpi, se inactiveaza prinincalzirea serului la 56oC 30 min.
31 proteine produse de diferite celule Se gasesc in serul diferitelor mamifere, in cantitati relativ
constante, in stare INACTIVA- Cobaiul si nurca ser foarte bogat in complement- Porcul cantitati mari de C3- Soarece ser sarac in complement
Sunt activate de diferiti agenti, IN CASCADA de tip enzimatic
Rezultatul final este CITOLIZA prin Complexulmembranar de atac
SISTEMUL COMPLEMENT
-
SISTEMUL COMPLEMENTCOMPLEMENT = ALEXINA
Complex de substante proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9) Sintetizate de macrofage (C2, C4), ficat (C3, C6, C9),
splina (C5, C8) Activat intr-o cascada de reactii enzimatice pe 3 cai:
- clasica declansat de complexe Ag-Ac sau Proteina C reactiva; mai lenta
- alternativa mai veche filogenetic, nespecifica, declansataimediat dupa contact cu structuri de suprafata microbiene, independenta de anticorpi
- lectinei (manozo-binding lectin) recent descrisa
-
MBLMASP1 si 2
C4, C2
Calea lectinei
Properdina
-
Functiile sistemului complement1. Liza bacteriilor, virusurilor2. Liza celulelor eucariote heterologe3. Activarea opsonica a fagocitozei prin receptorii pentru
complement4. Fixarea complexelor Ag-Ac la membrana unor celule5. Activarea chemotactismului polimorfonuclearelor (PMN),
macrofagelor prin C3a si C5a6. Activarea degranularii bazofilelor si mastocitelor7. Cresterea permeabilitatii capilare8. Contractia muschilor netezi
-
INTERFERONIIINTERFERONII (, , ) glicoproteine 20000
40000 Daltoni)- Antivirala indirect prin fixare pe receptori ai
celulelor neinfectate viral induc sintezaproteine inhibitorii ale transcrierii / traduceriiARNm viral, elongarii lantului polipeptidic, asamblarii virionilor
- Antiproliferativa prelungesc timpul de generatie al celulelor normale si tumorale
- Imunomodulatoare activeaza functiilecitotoxice ale macrofagelor, celulelor NK silimfocitelor citotoxice
-
FAGOCITOZA- Celulele au receptori pt C3b si fragmentul Fc al
anticorpilor IgG- PolimorfonuclearePolimorfonucleare neutrofileneutrofile exista in
maduva osoasa si intravascular (6-8 ore, mature)
- MononucleareMononucleare eliberate ca monocite din maduva, se matureaza de-a lungul vietii, 2-3 zilein torent circulator, trec prin diapedeza in tesuturi unde se diferentiaza in macrofageparticulare : histiocite, celule Kupffer, macrofagealveolare, peritoneale etc.
-
Celule fagocitare
Polimorfonucleare neutrofile (PMN)Polimorfonucleare neutrofile (PMN)- prima linie de aprare celular;- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic
al unor compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului;
- prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor;
- prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;- microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup
fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen); polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine),
lizozim, lactoferin, hidrolaze, pH acid.
-
MacrofageMacrofage- celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup
PMN - mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate- bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes,
specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine
Celule NKCelule NK- produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu
moartea celulei prin liz osmotic- distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)- activitatea lor este stimulat prin interferoni
-
ETAPELE FAGOCITOZEI- Chemotaxia
- receptarea semnale de la locul invaziei (chemotaxine ex. 1) Secventa Formil-metionil-leucil-fenilalanina din proteinele
bacteriene (N-terminal);2) complex C5b67, anafilatoxina C5a
- deplasare prin emitere de pseudopode Primele care ajung suntPMN
- Recunoasterea tintei si atasarea- direct - streptococi viridans- opsonizare (C3b si Ac) - microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin
electronegativ - reduc hidrofilia si incarcatura electronegativa a bacteriilor- liganzi la receptorii fagocitelor
- Ingestia fuziunea pseudopodelor fagozom degranularea(deversarea enzimelor lizozomale n fagosom) explozia respiratorie(genereaz n fagosom superoxid H2O2)
- Omorarea si digestia cu:- mieloperoxidaza: descompunere H2O2 O2- in conditii anaerobe, scadere pH, fixare Fe lactoferina, lizozim,
enzime lizozomale hidrolitice
-
Inflamatia. Fazele procesului inflamator- RaspunsRaspuns nespecificnespecific
- Reactie vasculoconjunctiva la: patrunderea unui corp strain in organism (microorganism sau de alta natura), distructii tisularesi reactii imunologice
- sufixul ita meningita, faringita, hepatita
- Clinic 4 semne cardinale- tumor tumefiere, crestere in volum, (vasodilatatie,
exsudarea plasmei)- calor caldura (activitatea PMN, aflux de sange)- rubor roseata, eritem (vasodilatatie)- dolor durere kinine iritarea filete nervoase
+ functio leza - impotenta functionala
-
Inflamatia. Fazele procesului inflamatorMecanism
- factori vasoactivi (sistemul kalicrein-kinine vasodilatatie incetinirea curent sanguin acumulare de factorichemotactici, favorizare marginatia si diapedeza PMN, exsudarea plasmei coagulare fibrinogen sub actiuneatromboplastinei tisulare (tesut lezat) fibrina (bariera) + PMN = puroi- liza PMN eliberare acid lactic, mieloperoxidaza, lizozim, lactoferina,- PMN distruse si microbi fagocitati de macrofage- la nivel general raspuns de faza acuta + febra