CPO – Carbapenemase-producerende organismer

Mikala Wang

Overlæge, PhD

Klinisk Mikrobiologi

Aarhus Universitetshospital

10 million dødsfald om året i 2050

⇨ 1 dødsfald hvert 3. sekund

Review on Antimicrobial Resistance , O’Neill 2014

Antibiotikaforbrug & resistens

Lepper, AAC 2002

Carbapenemaser

• Enzymer der spalter næsten alle penicilliner, cephalosporiner og carbapenemer (meropenem, ertapenem, doripenem, imipenem)

• Ses hos enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii

• CPO: carbapenemase producerende organismer • CPE: carbapenemase producende enterobakterier

Hvad er problemet med CPO?

• Høje mortalitetsrater på op til 50% ved invasive/alvorlige infektioner

• Få behandlingsmuligheder

• Pandrug resistant isolater er beskrevet

• Hurtig global spredning

• 83 bakteriæmier med CRE:

– 37 CPE & 46 CRE

• Ca. 4x højere dødelighed ved CPE!

Tamma, CID 2017

Klebsiella pneumoniae % carbapenem-resistente

2012

2009 Antimicrobial resistance surveillance in Europe, ECDC 2009 & 2012

Klebsiella pneumoniae % carbapenem-resistente

Antimicrobial resistance surveillance in Europe, ECDC 2017

2017

Hyppigste erhvervede carbapenemaser

Ambler klasse

Carbapenemase Enterobacteriaceae Non-fermenters

A KPC +++ +

B (metallo)

NDM +++ ++

VIM +++ +++

IMP +++ +++

D OXA-48-like +++ +/-

OXA-23, -40, -58 - +++

McKenna, Nature 2013;499:394-6

KPC & NDM: directions of travel

KPC

• KPC-2 identificeret i 1996 på USA’s østkyst

• USA, Israel, Grækenland, Italien, Sydamerika, Kina

• Hovedsageligt i K. pneumoniae

• Nosokomiel

• Især domineret af en succesfuld klon, ST258

NDM producers

Nordmann et al, CMI 2014

NDM- New Delhi Metallobetalactamase

• NDM-1 fundet i Sverige i 2008

• Fra det indiske subkontinent (estimeret 5-15% er bærere)

• Klonal og plasmidbåren spredning

• Nosokomiel og samfundserhvervet smitte

OXA-48 producers

Nordmann et al, CMI 2014

OXA-48-like

• Først fundet i Tyrkiet i 2001

• Nordafrika, Tyrkiet, Middelhavsområdet

• Nosokomiel og samfundserhvervet smitte

• Plasmidbåren spredning

• OXA-181, OXA-163, OXA-203 m.fl.

“Bad bugs, no drugs”

Resistensudvikling Italien

• Retrospektivt studie, 661 KPC isolater

2010 2013

Gentamicin 6% 21%

Colistin 11% 27%

Tigecyklin 9% 25%

Tumbarello, JAC 2015

Klebsiella pneumoniae, % colistin & carbapenem-resistente

Antimicrobial resistance surveillance in Europe, ECDC 2015

Plasmidbåren colistin resistens

mcr-1+:

-15% isolater fra kød

-21% isolater fra dyr

-1% af kliniske isolater

Wang et al, Ugeskrift for Læger 2016

Wang et al, Ugeskrift for Læger, 2016

Nylig udlandsrejse hos CPE patienter

Wang et al, Ugeskrift for Læger, 2016

CPE smitte i DK

CPO Smitte

• Vigtigste smittemåde: kontaktsmitte

• Tarmbakterierne (CPE) smitter ved direkte og indirekte kontakt samt fækalt-oralt

• De øvrige CPO, P. aeruginosa og Acinetobacter, som er vand- og miljøbakterier, smitter ved direkte og især indirekte kontakt - smitte ses især i hospitalsmiljøet.

• CPO kan leve dage til måneder i miljøet (f.eks. i afløb fra håndvaske og på udstyr).

CPO Bærertilstand

• Tarmbakterier (CPE) - oftest en asymptomatisk bærertilstand i tarmen.

• Acinetobacter & Pseudomonas aeruginosa:

– Bærertilstand samt infektioner med disse bakterier er ofte relaterede til fremmedlegemer

– Asymptomatisk bærertilstand i svælget, på huden og sjældnere i tarmen.

• Der findes ikke en behandling af CPO bærertilstand

• Det er uvist hvor længe CPO bærertilstand varer

Infektioner med CPO

• Hyppigst asymptomatisk bærertilstand

• Tarmbakterierne (CPO) giver hyppigst urinvejsinfektioner, intra-abdominale infektioner samt bakteriæmi og sepsis.

• Acinetobacter & Pseudomonas aeruginosa

– Hyppigste infektioner: kateter-associerede urinvejsinfektioner, CVK-associerede bakteriæmier og ventilator-associerede pneumonier.

CPO - opsummering

• CPO – enterobakterier (E.coli, K. pneumoniae mm.) samt P. aeruginosa & Acinetobacter

• Extremt multiresistente bakterier

• Hyppigst bærertilstand, ikke infektion

• Hyppigste infektionstyper:

– CPE: UVI, intra-abdominale, bakteriæmier

– Øvrige: fremmedlegeme-relaterede infektioner

• Sundhedsassocieret smitte

CPO – meget som MRSA, men…

• Svindende antal behandlingsmuligheder

• Høj mortalitet ved invasive infektioner

• Tarmbærertilstand

• Ingen bærertilstandsbehandling

• Uvist hvor længe bærertilstanden varer

Fremtidsudsigter?

• A post-antibiotic era – in which common infections and minor injuries can kill – far from being an apocalyptic fantasy, is instead a very real possibility for the 21st Century.

WHO, Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014

Overvågning

Nedsætte antibiotikaforbruget

Infektionshygiejne

Hvad kan vi gøre?

Schwaber, CID 2011