ANTIBIÓTICO

Una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente

un microorganismo, o una modificación química de la

misma, que inhibe la reproducción, el crecimiento, o

incluso, destruye otros microorganismos y células

anormales de animales superiores

AGENTE BACTERIOSTÁTICO

Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, misma que se

reanuda cuando se retira el agente.

AGENTE BACTERICIDA

Aquel que tiene la propiedad de matar a

las bacterias.

CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDA (CMB)

La menor concentración de antibiótico capaz de provocar, no sólo la

suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la

bacteria.

TOLERANCIA ANTIBIÓTICA

Con determinados antibióticos (aunque sean

bactericidas) no se consigue obtener la CMB de ciertos

microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el

antibiótico

LA SELECCIÓN INICIAL DEL RÉGIMEN ANTIMICROBIANO OBLIGA A TOMAR EN CONSIDERACIÓN VARIOS FACTORES IMPORTANTES:

1) Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana y que la presencia de fiebre no es sinónimo de infección.

2) Conocimiento de los microorganismos que muy probablemente causen la infección.

3) Conocimientos de la evolución natural de la enfermedad infecciosa que se va a tratar.

4) Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento, susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar.

5) Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones adecuadas.

6) Tener presente que la edad, anomalías metabólicas, función hepática o renal e inclusive digestiva afectan la farmacocinética de los antimicrobianos y que hay que considerarlos al calcular la dosis.

7) Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clínico para continuar o modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no substituye a la evolución clínica.

8) Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de antimicrobianos

9) Evitar cambios frecuentes de antimicrobianos antes de poder valorar su acción terapéutica.

Los antibióticos se pueden clasificar de acuerdo a:

Su estructura química.

Su mecanismo de acción.

Su espectro.

Su actividad (bactericida o bacteriostática)

El Triángulo de Davis.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS 1. Inhibición

de la Síntesis de

la Pared Bacteriana

2. Alteración

de la Membrana

Citoplasmática

3. Inhibición de la

Síntesis Proteica

4. Alteración

de la Síntesis de

Ácidos Nucleicos

5. Antimetabolit

os

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

PARED CELULAR Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina

SINTESIS PROTEICA Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S)Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S)

SINTESIS DEL ADN Acido nalidíxico Acido oxolínico

Fluoroquinolonas GriseofulvinaSINTESIS DEL ARN Rifamicinas Etambutol

METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Sulfonamidas Trimetoprim Pirimetamina

DETERGENTES DE SUPERFICIE Polimixina Anfotericina-B

ENZIMAS CELULARESNitrofurantoína Metronidazol Azoles

Mecanismos de acción de los distintos antimicrobianos.

Inhibición De La Síntesis De La

Pared Bacteriana

1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA

Detienen rápidamente la síntesis de la pared celular, mientras continúa el ritmo de producción en sus otros sistemas (proteínas, productos metabólicos, material genéticos, etc.) incrementando el volumen celular.

Las enzimas autolíticas continúan desgastando la pared y por ello esta deja de ser una protección adecuada ante la gran presión osmótica en el interior de la célula, esta combinación de factores hará estallar la célula en sus puntos defectuosos.

 

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED

Penicilinas Cefalosporinas Monobactama

s Carbapenemes

Peptídicos

Otros

La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina) tenía muchas limitaciones:

Espectro de acción

reducido. Sólo era efectiva contra

estreptococos del grupo A y cocos gram

positivos, pero era

ineficaz con bacterias

gram negativas.

Demasiado sensible a los ácidos, y se destruía en

su pasaje por el estómago, por lo que se

hacía imposible su administració

n por vía oral.

Era susceptible

de ser destruida por

las penicilinasas producidas por ciertos grupos de bacterias.

Se eliminaba demasiado

rápido a través de la

orina.

Provocaba hipersensibili

dad.

BETALACTÁMICOS

Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas

Penicilinas resistentes a penicilinasa Inhibidores de betalactamasas Cefalosporinas Monobactámicos Carbapenémicos

BETALACTÁMICOS

Antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-

lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y

amplio espectro.Inhiben la síntesis de pared celular

de las bacterias

BETALACTÁMICOSPenicilinas naturales

Parenterales Acción Corta: Penicilina sódica

Penicilina potásicaAcción Intermedia: Penicilina

procaínicaAción Larga: Penicilina benzatínica

BETALACTÁMICOSDOSIS POR VÍA

INTRAVENOSA O INTRAMUSCULAR

50,000 Unidades por kilogramo de peso,

por día,por 10 días

BETALACTÁMICOSPenicilinas semisintéticas:

Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina

Penicilinas resistentes a penicilinasa: Meticilina, Dicloxacilina

Inhibidores de beta-lactamasas: Asociaciones con Ácido Clavulánico, Sulbactam o Tazobactam

Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina

Penicilinas OralesAmoxicilina SUMOX

Ámplia gama de infecciones, la penicilina aún se indica en infecciones estreptocócicas, sífilis y enfermedad de Lyme

Malestar gastrointestinal y diarrea

Alergias con serias reacciones anafilácticas

Raramente daño renal o cerebral

Igual que los otros beta lactamáticos: disrumpen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.

AmpicilinaAzlocilina

Carbenicilina

Cloxacilina

Dicloxacilina

Flucloxacilina

Mezlocilina

Meticilina

Nafcilina

Oxacilina

BETALACTÁMICOS CEFADROX OD

Cefalosporinas de 1a. generación Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina Parenterales: cefazolina, cefalotina,

cefaloridina Cefalosporinas de 2a. generación

Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima Parenterales: cefuroxima

Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima, cefpodoxima,ceftibuten Parenterales: cefoperazona, cefotaxima,

ceftazidima, ceftriaxona, cefodizima.

CEFALOSPORINAS

Efectos colaterales:

Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación directa con el

aumento de la dosis. Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación

directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia

hemolítica. Alteración de transaminasas

(manifestada por ictericia).

Cefalosporinas (de primera generación)

Cefadroxilo CEFADROX Al igual que las penicilinas, todas las cefalosporinas tienen un anillo betalactámico, por lo que son también antibióticos bactericidas.

Malestar estomacal y diarrea

Náusea (con la ingesta de licor)

Reacciones alérgicas

Igual que los otros beta lactamáticos: disrompen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.

Cefazolina Ancef

Cefalotina Keflin

Cefalexina

Cefradina Veracef

Cefalosporinas (de segunda generación)

Cefaclor Suclor Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos.

Cefamandol Mandol

Cefoxitina Mefoxitin

Cefprozil Cefzil

Cefuroxima Ceftina, Zinnat

Cefalosporinas (de tercera generación)Suprax

Las cefalosporinas se

emplean en el tratamiento

ciertas presentaciones de meningitis, y como profilaxis

en cirugía ortopédica, del

abdomen y pelvis.

Malestar estomacal y diarrea

Náusea (con la ingesta de licor)

Reacciones alérgicas

Omnicef

Spectracef

Cefobid

Claforan

Vantin

Fortaz

Cedax

Cefizox

Rocephin

Cefalosporinas (de cuarta generación)Cefixima FIXEM Igual que otras

cefalosporinas Cefaclidina

Cefalosporinas (de quinta generación)

Ceftobiprol Igual que otras

cefalosporinas

GLUCOPÉPTIDOS

Son antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.

Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular, en bacterias que se encuentran en fase de crecimiento.

Interfieren, en menor grado, con la síntesis de ARN.

Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática.

GLUCOPÉPTIDOSEfectos colaterales:

Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia.

Eosinofilia. Taquicardia.

Tromboflebitis. Hipotensión arterial.

Choque de tipo histaminoide, ocasional Náusea.

GLUCOPÉPTIDOS

VancomicinaDOSIS POR VÍA ORAL

30 a 50 mgs por kilogramo de

peso, por día,por 10 díasEn dosis de cada 8

horas

Alteración de La Membrana Celular

2. ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR

Algunas moléculas de antibióticos poseen un

extremo liposoluble y otro hidrosoluble; cuando esta

molécula llega a la membrana se inserta entre

la capa lipídica y la de proteínas, produciendo una abertura entre estas capas y conduciendo a la ruptura de

la membrana.

Otras sustancias desacoplan la

fosforilación oxidativa con un estímulo transitorio del

consumo de oxígeno.

ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR

Polimixinas

POLIPÉPTIDOS

La clase de antibióticos llamado polipéptidos es bastante tóxica

(venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel

(tópica).

Bacitracina y Polimixina están en esta categoría.

Polipéptidos ( CURADERM)

Bacitracina Infecciones del ojo, oído y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado

Daño renal y de ciertos nervios (cuando se da inyectado)

Inhibe la síntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana

Colistin Interactúa con la membrana plasmática bacteriana, alterando su permeabilidad.

Polimixina B

Inhibición de La Síntesis

Proteica

3. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Cuando los procesos de producción de las sustancias indispensables para el mantenimiento de las funciones vitales y para garantizar su reproducción son interferidos, el resultado es la muerte de la célula o la detención de su crecimiento.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Aminoglucósidos

Macrólidos

FenicolesTetraciclinas

Nitrofuranos

A. AMINOGLUCÓSIDOS

Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura heterocíclica, bactericidas (con

excepción de la espectinomicina), de amplio espectro.

Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados

de la lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modificando la traducción del ARNm.

Para ejercer su acción, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de

crecimiento.

AMINOGLUCÓSIDOS

Neomicina,

Estreptomicina,

Kanamicina,

Gentamicina,

Trobamicina,

Netilmicina,

Amikacina,

Paromomicina,

Espectinomicina.

Nombre genérico

Nombre comercial

Usos frecuentes

Efectos adversos

Mecanismo de acción

AminoglucósidosAmikacina Amikin Infecciones

causadas por bacteria Gram negativas, como Escherichia coli y Klebsiella especialmente Pseudomonas aeruginosa Efectivo contra bacteria anaeróbicas

Sordera Vértigo Daño

renal

Se une al ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.

Gentamicina Garamicina

Kanamicina Kantrex

Neomicina Neomicin

Netilmicina NetromicinaEstreptomicina

Estreptomicin

Tobramicina Nebcin

Paromomicina Humatin

AMINOGLUCÓSIDOS

Efectos colaterales: Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vértigo y

sordera. Nefrotoxicidad

Neurotoxicidad

Erupciones cutáneas

Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural

Agranulocitosis y anemia aplásica

Dolor e irritación en el sitio de inyección

 B. MACRÓLIDOS

Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio

espectro.

Son primariamente bacteriostáticos.

Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de

las sub-unidades 50s de los ribosomas.

Macrólidos AZITROMICINA SUED

AzitromicinaZitromax, Sumamed, Zitrocin

Infecciones por estreptococo, sífilis, infección respiratoria, infección por Mycoplasma, enfermedad de Lyme

Náuseas, vomito, y diarrea (especialmente a altas dosis)

Ictericia

Se une al ribosoma, unidad 50S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.

Claritromicina Klaricid CLATRIX

Diritromicina Dynabac

Eritromicina Eritocina, Eritroped

Roxitromicina Roxitrol

Troleandomicina (TAO)

Telitromicina Ketek Neumonía

Trastornos visuales, toxicidad hepática.

Espectinomicina Trobicin

Antimetabolito, Anticáncer y gonococos

MACRÓLIDOS

Efectos colaterales:

Hepatotoxicidad con ictericia colestática (ocasional).

Erupciones cutáneas. Irritación gástrica.

Irritación del endotelio vascular (flebitis).

Colitis pseudomembranosa.

C. FENICOLES Antibióticos bacteriostáticos, de amplio

espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.

Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea.

Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.

CLORANFENICOL

Este antibiótico inhibe la síntesis proteica bacteriana y , en menor grado, en células eucarióticas;

Su mecanismo está dado por la unión reversible a la subunidad 50s del ribosoma, lo que conlleva el bloqueo del acceso del complejo ARNt al complejo ARNm-ARNr;

En este caso hay inhibición de la enzima péptido sintetasa.

FENICOLES

Efectos colaterales: Síndrome del niño gris. El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la

médula ósea:1. Una reacción inmediata que depende

de la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.

2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.

D. TETRACICLINAS

Inhiben de manera reversible, la unión del ARNt a los aminoácidos y por lo tanto no hay agregación de estos últimos.

TETRACICLINAS

Bacteriostáticos de amplio espectro, útiles contra Gram positivos y Gram negativos.

Bloquean la síntesis de proteína de la bacteria al unirse al ribosoma, impidiendo que el RNA de transferencia produzca polipéptidos

TetraciclinasDemeclocycline

Sífilis, infecciones por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, así como acné

Malestar gastrointestinal

Sensibilidad a la luz solar

Mancha de dientes (especialmente en niños)

Potencialmente tóxico para la madre y el feto durante el embarazo

Se une a la ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.

Doxiciclina Vibramicina

Minociclina Minocin

Oxitetraciclina Terramicina

Tetraciclina Sumycin

TETRACICLINAS

Efectos Secundarios

NefrotoxicidadHepatotoxicidad

Alteraciones de osificación y fijación de Calcio en dientes

y huesos

Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de crecimiento bacteriano.

Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos

oxidativos y glucolíticos esenciales en el crecimiento

bacteriano

NITROFURANOS

Alteración de La SíntesisDe Ácidos Nucleicos

4. ALTERACIÓN DE LA SÍNTESISDE ÁCIDOS NUCLEICOS

Se conocen compuestos con esta actividad pero la mayoría de los inhibidores de la replicación del DNA se unen con este de forma irreversible y son muy tóxicos para su utilización clínica.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE AC. NUCLEICOS

Quinolonas

Imidazoles

Rifamicinas

Antivirales

A. QUINOLONAS Quimioterápicos sintéticos, derivados de la

quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a

bacterias Gram-negativas.

Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram-

negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.

No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de

primera elección.

Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima

encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

QUINOLONAS

Clasificación:

Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico.

Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino.

Tercera generación: Gatifloxacino

Quinolonas QUINOBIOT 750Ciprofloxacina

CEROXIMCIFRANGLEVO

Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma y gonorrea

Náusea (raro)

Tendinosis(raro)

Inhibe la topoisomerasay otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicación y transcripción de ADN.

Enoxacina

Gatifloxacina Tequin

Levofloxacina FLOXLEVO

Lomefloxacina

Moxifloxacina Avelox

Norfloxacina Noroxin

Ofloxacina Ocuflox

Trovafloxacina Trovan

QUINOLONAS

Efectos colaterales:

Náusea Vómito Diarrea Cefalea

Reacciones psiquiátricas Somnolencia

Depresión Insomnio

Convulsiones

Erosión del cartílago de crecimiento

Interacción con antiácidos

Alteración del metabolismo de la

teofilina Erupciones cutáneas

Abombamiento de fontanela

Meningismo Aparición de cepas

Gram-negativas resistentes

Anemia hemolítica.

B. IMIDAZOLES

Son productos de síntesis que se utilizan como antiprotozoarios, con excepción de

metronidazol y ornidazol que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de

infecciones causadas por bacterias anaerobias.

El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de

espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).

 Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, cuando están en fase de

crecimiento.

IMIDAZOLES ( SECOZOL)

Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol,

Tioconazol, Ornidazol

METRONIDAZOL Actúa reduciendo el grupo nitro que

compone a las bacterias anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria, tornándolo inestable o rompiéndolo.

Metronidazol VERTISAL

Giardia amblia, Amiba y Anaerobios

Orina rojiza, malestar bucal y efecto antabús

IMIDAZOLES

Efectos colaterales:

Meteorismo. Cefalea, anorexia, náusea y

vómito. Visión borrosa.

Neuropatía periférica. Discrasias sanguíneas.

Riesgo teratogénico.

IMIDAZOLES

DOSIS POR VÍA ORAL

30 a 50 mgs por kilogramo de peso,

por día,por 10 días

En dosis de cada 8 horas

 RIFAMICINAS

Antibióticos semisintéticos, con actividad primariamente

bactericida, de amplio espectro. 

Actúan inhibiendo la síntesis de ADN, enlos microorganismos que

se encuentran en fase de crecimiento.

RIFAMICINAS

Efectos colaterales:

Hepatitis tóxica colestática. Erupciones cutáneas.

Trombocitopenia. Nefrotoxicidad.

Potencialidad teratogénica cuando se administra a mujeres embarazadas.

Náusea, vómito y diarrea.

RIFAMPICINA

DOSIS POR VÍA ORAL

10 a 20 mgs por kilogramo de

peso, por día,por 10 días

SULFONAMIDAS

Clasificación:

Trimetoprim. Sulfametoxazol

Sulfasoxazol Sulfadiazina

SulfonamidasMafenide

Infecciones urinarias (con la excepción de sulfacetamida y mafenida); mafenida se usa como tópico para quemaduras

Náusea, vómitos, y diarrea

Alergias Cristales

en la orina Insuficienc

ia renal Disminuci

ón del conteo de glóbulos blancos

Sensitividad a la luz solar

Inhibición de la síntesis de ácido fólico, entre otras funciones inhibitorias de la síntesis de ADN y ARN.

Prontosil (archaic)

Sulfacetamida

Sulfametizol

Sulfanilimida (arcáico)

Sulfasalazina

Sulfisoxazol

Trimetoprim

Trimetoprim- Sulfametoxazol (Co-trimoxazole) (TMP-SMX)

Bactrim

SULFONAMIDAS

Efectos colaterales: Kernicterus antes de los dos meses de edad. Sensibilidad antes de los tres meses de edad. Psicosis. Ataxia. Insomnio. Anemia hemolítica. Anemia aplásica, metahemoglobinemia,

kernicterus en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica).

Fenómenos de hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque.

ANTIBIOGRAMA

Antibióticos y RAMs Alérgicos

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA

Beta-lactámicos + + +

Estreptomicina + +

Tetraciclinas + +Sulfas-Trimetoprim + +

Fluoroquinolonas +

Macrólidos +

Antibióticos y Neurotoxicidad

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA

Aminoglucósidos + + +Nitrofurantoína + +Ciprofloxacino +Imepenem +Etambutol +

Antibióticos y Hepatotoxicidad

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA

Eritromicina (estolato) + +

Rifampicina + +Isoniazida + +Tetraciclinas + +

Antibióticos y Alteraciones Digestivas.

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA

Lincosaminas + +Ampicilina +Cefalosporinas +Fluoroquinolonas +Metronidazol +

Antibióticos y Ototoxicidad Coclear.

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA

Neomicina + + +Kanamicina + +Gentamicina + +Estreptomicina +

Antibióticos y Nefrotoxicidad

ANTIBIOTICO IMPORTANCIA

Aminoglucósidos + + +Polimixinas + + +Tetraciclinas + + +Cefaloridina + +Sulfonamidas +

PERICLES MARTE SUED & FARGESA