OTROS ANTIBIOTICOS

LUZ ADRIANA GIRALDO

LEYDI JOHANNA MARTINEZ

ENFERMERIA V

14 DE MAYO DE 2012

DEFINICION Los antimicrobianos se definen como

aquellos agentes capaces de lesionar o destruir las bacterias sin afectar a las células del organismo donde se produce la infección.

Al principio los antibióticos se obtenían de microorganismos vivos. Sin embargo, muchas de estas sustancias naturales pueden obtenerse semisintéticamente o bien puede modificarse su molécula para alterar sus propiedades. Así aumenta el espectro de gérmenes susceptibles, se reduce su toxicidad o se mejora su difusión a los líquidos orgánicos, lo que aumenta su eficacia.

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

Se distinguen dos formas de acción: 1. Acción bactericida: El antibiótico produce la

lisis de la bacteria.2. Acción bacteriostática: El antibiótico inhibe

la producción de la bacteria. Por tanto, no la destruye, pero impide el crecimiento de colonias en el organismo.

MECANISMO DE ACCIÓN BACTERICIDA

La lisis de la bacteria se produce cuando el antibiótico altera la envoltura celular. Esto se consigue por dos mecanismos:

a) Interrumpiendo la síntesis de la membrana de la pared. Así desaparece la rigidez de la envoltura y se produce la destrucción por efecto de la presión externa.

b) Alterando la permeabilidad de la pared y permitiendo la entrada de líquido hasta el “estallido” de la bacteria.

MECANISMO DE ACCIÓN BACTERIOSTÁTICA

Inhibe o modifica alguna parte del metabolismo normal de la bacteria por:

a) Supresión de la síntesis proteica por inhibición del DNA o el RNA o por interrupción de otros pasos de la síntesis.

b) Inhibición de la síntesis de otros productos metabólicos al actuar el antibiótico como antimetabolito (por ejemplo, las sulfamidas inhiben la producción de ácido fólico, lo que interrumpe la síntesis proteica).

LOS MACRÓLIDOS Los macrólidos están constituidos por un

anillo lactónico de gran tamaño al que se unen, mediante enlaces glucosídicos, uno o varios azúcares neutros o básicos. Se acumulan significativamente alcanzando altas concentraciones intracelulares en las células fagocíticas y no fagocíticas.

Se concentran especialmente en los macrófagos, su penetración es rápida, no saturable y el eflujo del antimicrobiano al exterior celular también es rápido.

El mecanismo de acción de los

macrólidos es la inhibición de la síntesis

de proteínas bacterianas mediante

la unión subunidad (50S) ribosomal en las cercanías del centro peptidil transferasa.

Esta acción es principalmente bacteriostática.

En primer lugar es necesario establecer que los macrólidos: 

- No penetran al SNC- Tienen altas concentraciones en piel, oído medio, secreciones bronquiales, próstata, mucosa gástrica, y macrófagos.

Otitis media Aguda Neumonía atípica por Mycoplasma o

legionella Neumonía adquirida en comunidad o

exacerbación de bronquitis Difteria, tos ferina Uretritis por clamydia Gastritis por H.Pylory Toxoplasmosis Acné (tópico)

MECANISMO DE ACCION: USOS CLINICOS

ENTRE LA FAMILIA DE LOS MACRÓLIDOS LOS MAS DESTACADOS SON:

1. ERITROMICINA

2. CLARITROMICINA

3.ROXITROMICINA

4. AZITROMICINA

5. ESPIRAMICINA

6.TELITROMICINA

1.ERITOSINA, ERITROPED

2. KLARICID

3.ROXITROL

4.ZITROMAX,SUMAMED, ZITROCIN, AZITRAX, AZITROHAN.

5. ROVAMYCINE

6.KETEK

NOMBRE GENERICO

NOMBRE COMERCIAL

REACCIONES ADVERSAS DE LOS MACRÓLIDOS :

Alteraciones digestivas (con cierta frecuencia: dispepsia, dolor abdominal, náuseas y vómitos).

Alteraciones hepatobiliares (ocasionalmente: Incremento de los valores de fosfatasa alcalina y de transaminasas).

Alteraciones neurológicas (raramente: cefalea y mareos).

Alteraciones dermatológicas (raramente: erupciones exantemáticas y urticaria ).

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Todos los macrólidos se comercializan en

presentaciones orales. Solo Claritromicina,

Azitromicina y eritromicina tienen presentaciones

parenterales. La Azitromicina por sus

características farmacocinéticas se puede

administrar en varias indicaciones en dosis única o en cursos cortos ( tres a

cinco días).

Eritromicina: Adultos 250 - 500 mg c/8-6 hr VO - IV Niños 30-50mg/kg/día c/8-6 hr VO - IV Claritromicina :Adultos 250 - 500 mg c/12 hr VO - IV Niños 15mg/kg/día c/12 hr VO - IV Roxitromicina: Adultos 150 - 300 mg c/12-24 hr VO Niños 5mg/kg/día c/12 hr VO Azitromicina : Adultos 250 - 500 mg c/24 hr VO - IV Niños 10mg/kg/día c/24 hr VO - IV Espiramicina : Adultos 1 -2 g c/12 hr VO Niños 50-100mg/kg/día c/12 hr VO Telitromicina: Adultos 800mg c/24 hr VO Niños 30mg/kg/día c/12-24 hr VO

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El comportamiento farmacocinético es muy parecido entre los diferentes macrólidos. La eritromicina estádisponible en preparaciones tópicas, intravenosas y porvía oral. La Claritromicina y Azitromicina vienen enpresentaciones vía oral e intravenosa. La Roxitromicinaestá disponible en tabletas de 150 y 300 mg o suspensiónoral.La absorción intestinal de eritromicina y Azitromicinase ve disminuida en presencia de comida, por lo que suadministración debe ser alejada de las mismas. Con excepción de Azitromicina, todos se metabolizan enel hígado y sufren un efecto de primer paso que puededisminuir de manera significativa su biodisponibilidad.

CONTRAINDICACIONES:

Niños pequeños, ya que en ellos existen más síntomas neurológicos.

En pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los antibióticos macrólidos.

Antecedentes de arritmias cardiacas. Precaución en InsuficienciaHepática. Insuficiencia Renal.

LINCOSAMIDAS La familia de las lincosamidas son antibióticos

naturales y semisintéticos de espectro medio, primariamente bacteriostáticos, formado por dos antibióticos: la Lincomicina, primer miembro del grupo y la Clindamicina, que es un derivado de la lincomicina.

Además se cree que facilitan la fagocitosis y destrucción de las bacterias intracelulares.

MECANISMO DE ACCION

Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de la subunidad de 50S de los ribosomas. Estos antibióticos pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración en el medio, la susceptibilidad del microorganismo infectante y la fase de crecimiento.

FARMACOCINÉTICA A diferencia de la Lindamicina, la Clindamicina se

absorbe después de la administración por vía oral de forma mas rápida y compleja.

La distribución es amplia, alcanzando concentraciones elevadas en tejidos de difícil acceso, entre ellos el hueso, la próstata y en los líquidos sinovial, pleural y peritoneal.

Alcanzan concentraciones elevadas en el interior de la bilis.

FARMACOCINÉTICA Atraviesa con facilidad la barrera placentaria pero

no la barrera hematoencefalica, al menos cuando no existe inflamación.

La Clindamicina se une a proteínas plasmáticas en una proporción elevada.

Se eliminan mediante metabolismo hepático y se transforman en metabolitos, algunos activos que se eliminan por orina y bilis.

LA CLINDAMICINA

Es un fármaco bien tolerado generalmente.

Tiene efectos adversos mayormente en el aparato gastrointestinal, especialmente en forma de diarrea (8%) que se presenta con características de benignidad (auto limitada, reversible con suspensión, sin precisar tratamiento) en la mayoría de ocasiones.

De forma tradicional la Clindamicina se ha relacionado con colitis seudomembranosa.

Se han descrito incidencias que oscilan entre 0.01 y el 10% y este hecho ha llegado a condicionar el uso de este antibiótico.

Este tipo de sobreinfeccion se ha asociado a la gran mayoría de antibacterianos y en el caso de la Clindamicina su incidencia parece depender de la población evaluada.

También se han descrito alteraciones locales (tromboflebitis, dolor en la inyección intramuscular), reacciones alergicas, alteraciones hematológicas y de las pruebas de función hepática.

La inyección intravenosa rápida produce hipotensión, arritmias y paro cardiaco. La Clindamicina produce excepcionalmente bloqueo neuromuscular.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La Clindamicina esta indicada en la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por anaerobios, infecciones por S. aeureus, especialmente las localizadas en la piel y el aparato osteoarticular, tratamiento de la toxoplasmosis, asociada a la pirmetamina y en el tratamiento del acné, administrada por vía tópica.

DOSIS

Clindamicina: (clinwas, dalacin, clinamsa)

Vía oral, vía intravenosa, vía tópica150-1.200 mg Intervalo en horas: 6-8

Lincomicina: (Cillimicina, Lincocin)Vía oral, vía intravenosa500-1.000 mg Intervalo en horas: 6-12

FENICOLES Son compuestos bacteriostáticos de amplio

espectro y presentan acción contra bacilos gram-positivos y gram-negativos. Actúa interfiriendo con la síntesis proteica mediante el bloqueo de la síntesis en el ribosoma. Se combina competitivamente con la subunidad ribosómica 50S, bloqueando la entrada de aminoácidos en la cadena peptídica en desarrollo.

Tiene una amplia actividad antimicrobiana pero pueden provocar grandes accidentes sanguíneos (anemia precoz curable).

CLORANFENICOL Y TIANFENICOL

Farmacocinética � Absorción oral: Esteropalmitato de cloranfenicol

es una prodroga, sufre hidrólisis en duodeno por lipasa; tianfenicol no; ambas se absorben Completamente. � Distribución: buena, L.C.R.(60%); próstata; humor Acuoso. � Metabolismo: cloranfenicol se conjuga con ácido glucurónico (60 %) y tianfenicol ( 10%) � Eliminación: renal del cloranfenicol en forma activa solo 10%; mientras el tianfenicol es eliminado en forma activa fundamentalmente � Vida media: 2,5-4 hs.

INDICACIONES:   Debido a la gravedad de sus reacciones adversas,

especialmente la aplasia de médula ósea, el cloranfenicol y su grupo deben ser únicamente empleados para el tratamiento de infecciones graves (fiebre tifoidea, meningitis bacterianas, infecciones por anaerobios) cuando no exista otra alternativa disponible.

EFECTOS ADVERSOS El principal efecto adverso del cloranfenicol se manifiesta en

la médula ósea, sea por acción tóxica manifestada por anemia, trombocitopenia, reticulopenia y leucopenia

El síndrome gris descrito por el empleo de cloranfenicol se produce por una excesiva dosificación o niveles plasmáticos mayores a 40 μg/mL que inhiben el transporte mitocondrial de electrones en el hígado, miocardio y músculo esquelético.

Este se manifiesta entre los dos a nueve días después del tratamiento y se caracteriza por vómitos, taquipnea, distensión abdominal y cianosis.

Otros efectos adversos son anemia hemolítica. las neurológicas: Neuropatía óptica y periférica; las gastrointestinales: náuseas, vómitos, sabor desagradable

e irritación perineal; y las reacciones de hipersensibilidad.

CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en los pacientes con una historia de hipersensibilidad o reacciones tóxicas al medicamento. No debe ser administrado para infecciones menores o como profiláctico para evitar infecciones bacterianas. En recién nacidos ni prematuros. Embarazo, lactancia, insuficiencia renal y/o hepática. Discrasias sanguíneas. Deben rechazarse los tratamientos repetidos y/o prolongados.

Forma farmacéutica Cloranfenicol: Polvo para Sln. Inyectable, Cápsulas, Solución oral.

Nombres comerciales:  Abefen, Cloramplast; Cloromicetin; Cloroptic, Quemicitina 

TIANFENICOL: Nombres Comerciales: URFAMYCIN. Capsulas.

DOSIS Adultos y niños con funciones hepática y

renal normales: Oral; 50 mg por kg de peso por días en dosis igualmente divididas cada 6 horas; en caso de infecciones a nivel del LCR la dosis puede incrementarse 70 a 100 mg/kg/día. Neonatos y niños con función hepática y/o renal alterada o inmadura: Oral; 25 mg/kg/día en dosis igualmente divididas cada 6 horas. Neonatos menores de 2 semanas de edad: Oral; 25 mg/kg una vez al día. Neonatos menores o igual a 2 semanas con función renal normal: Oral; 25 a 50 mg/kg/día. Sobredosificación: Diálisis peritoneal o hemodiálisis.

SULFONAMIDAS

Las sulfonamidas son análogos estructurales y antagonistas del PAB (ácido

para amino benzoico) e impiden la utilización de  este compuesto para la síntesis de ácido fólico. Este a su vez actúa en la síntesis de

timina y purina. Esta acción se ejerce compitiendo por la acción de una enzima

bacteriana responsable de la incorporación de PABA al ácido dihidropteroico,

precursor del ácido fólico.

ESTREPTOGRAMINAS Los antibacterianos de origen natural, de la

clase de las estreptograminas estan constituidos por la

mezcla de dos grupos de componentes: componentes del grupo B y componentes del grupo A, teniendo cada grupo una actividad antibacteriana propia. Se ha demostrado que la asociacion formada por los dos grupos de componentes provoca una sinergia de accion que resulta en una actividad bacteriostatica y bactericida acrecentada y en la ampliacion del espectro de actividad.