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Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2017

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Esquema

-Introducción: justificación de la

adecuación de la demanda

- ¿Cuándo solicitar?

- Necesidad de repetición,

utilidad de la monitorización

- Qué estudios ampliar en

función de las imágenes


Introducción

Pruebas de Autoinmunidad

Utilidad en el diagnóstico de diversas patologías

Algunas forman parte de los criterios diagnósticos de enfermedad

Utilidad en el control evolutivo


Repetición periódica: No siempre justificada

Petición justificada por la clínica

Introducción


Qué pruebas y en qué patologías

¿Por qué?

Planteamientos Qué metodología usamos

Intervalos de repetición

Adecuar los recursos

Coste en sí mismas y en personal

Técnicas muchas veces laboriosas que requieren personal experimentado

Introducción


Qué son las Enfermedades Autoinmunes

Cuando el SI falla al reconocer lo propio generando células o Ac cuyas dianas son las propias células, tejidos u órganos

Inflamación y daño tisular: Enf.

American Autoimmune Related Diseases Association,

Inc.

Introducción


Introducción


-Algoritmos de trabajo: cascada de pruebas en función de resultados, reglas de rechazo…

-Solicitando justificación clínica en función del estudio pedido: en las de mayor volumen o coste mayor

¿Cómo podemos intervenir?

Introducción

Ayuda: Guías de Práctica Clínica para el manejo de estos AC


Mayor espectro que el antinuclear

Nombre no adecuado

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Introducción

Cuándo buscamos ANA encontramos:

Pruebas a Revisar

Ac dirigidos contra elementos nucleares

Ac contra componentes de la envoltura nuclear Ac contra el apto mitótico

Ac contra el citoplasma Ac frente a otros orgánulos citoplasmáticos

Ac frente a membrana celular


Mayor espectro que el antinuclear

Sospecha EAS: Lupus Eritematoso Sistémico (LES), Artritis Reumatoide (AR), Artritis Crónica Juvenil (ACJ), Esclerosis Sistémica (ES), Enferemdad Mixta del

Tejido Conectivo (EMTC), Sindrome de Sjögren (SS), Polimiositis/Dermatomiositis (PM/DM), hepatopatía autoinmune (CBP, HAI)

¿Cuándo solicitar?

Descenso de la serie blanca (leucopenia o linfopenia) Descenso de plaquetas

Anemia crónica, hemolítica Alteraciones de la función renal o hepática

Aumento de reactantes de fase aguda Hipergammaglobulinemia policlonal


Ante la sospecha de EAS: Valor predictivo negativo elevado

Forman parte de los criterios diagnósticos del LES, del lupus inducido por fármacos, la EMTC, Hepatitis Autoinmune

VALOR DIAGNÓSTICO


ES: En pacientes con sospecha ES un resultado Neg puede indicar otro tipo de enfermedad fibrosante no autoinmune

VALOR DIAGNÓSTICO

LES inducido por F: sólo en pacientes en tto con los F asociados a esta patología

AR: A pesar de su frecuencia, su determinación no es de utilidad diagnóstica y no debe realizarse

como parte de la rutina en el diagnóstico de esta enfermedad

LES: Mejor prueba de laboratorio para diagnóstico de LES, para descartar (<3% son Neg)


Pacientes con Raynaud: -su + incrementa el riesgo de desarrollo de una EAS asociada -su – reduce dicho riesgo

VALOR PRONÓSTICO

En pacientes con ACJ su presencia podría predecir el riesgo de desarrollar una uveitis

En pacientes con signos de enf..muscular autoinme los Ac de localización citoplasmática se asocian a implicación pulmonar y artritis de l a enfermedad

(Jo1 antisintetasas)


Se incrementa con la edad, y sobre todo en mujeres

LIMITACIÓN

38% ancianos generalmente a título bajo

Elevada frecuencia

SÓLO REALIZAR

CUANDO HAY SOSPECHA DE

EAS

ANA a títulos bajos asociados de manera inespecífica a infecciones virales, síndromes neurológicos paraneoplásicos, enfermedades hepáticas y diversos

tipos de cáncer, en especial, hematológicos


Una vez que un paciente es + ¿es útil volver a pedirle la prueba?

No hay evidencia que indique que la alteración en el título o en el patrón sea

útil para guiar en el manejo de la enfermedad

NO existe indicación para realizar esta determinación de manera secuencial y hay muy escasas indicaciones clínicas para proceder a repetir

una determinación positiva de ANA, en el seguimiento clínico de un paciente.

Cuando el resultado no sea compatible con la presentación clínica (Por lo que igual no debería haberse realizado la primera determinación)


Y si el resultado es - ¿cuándo volvemos a repetir la prueba?

En el LES al comienzo de la enf. Un 76% son positivos, el resto se conoce como “LES con ANA Neg”,

Debido a que estas enf. Son a menudo muy dinámicas si que puede ser razonable repetir en individuos en los que al diagnóstico fueron negativos

18% Seroconvertirán a lo largo del curso de su enfermedad


Dependiendo del patrón que observemos en la IF del ANA, y la clínica

Anticuerpos frente a determinados antígenos que en la realidad, no son ni extraíble ni nucleares

ENA: anticuerpos extraíbles del núcleo

Introducción Pruebas a Revisar


En general NO son ÚTILES LAS REPETICIONES

Su presencia tiende a ser estable a lo largo del tiempo


Las alteraciones en el título no predicen la necesidad de cambios en el manejo de la enfermedad

En el embarazo, la presencia de anti-SSA/Ro y anti-SSB/La indica

riesgo de LES neonatal y bloqueo cardiaco congénito.


VALOR PRONÓSTICO

ES: anti-Scl70+>implicación de órganos internos y fibrosis Pulmonar anti-RNA polimerasa: se asocian a afectación renal anti-Th/To y anti-fibrilarina: predicen un pronóstico desfavorable >frecuencia de fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y crisis renal.

PM/DM: anticuerpos anti-Jo1 y otros anticuerpos anti-sintetasas (localización citoplasmática): se asocian a implicación pulmonar y artritis en la patología muscular autoinmune


Algoritmo estudio ANA

IFI: Método de

referencia

Caracterización por ELISA

Reevaluación/Confirmación por Western-Blot

Dot Blot

POSITIVO

No indicada la realización de otras pruebas de Ac específicos

>percentil 95 de población sana, gral >1/160 en adultos

Mejor sb células HEp-2 fijadas con acetona o

HEp-2000 -Conjugado: Ac

específicos de tipo IgG marcados con fluorocromo.

Salvo sospecha enf. Relacionadas con SSA y Jo-1 que pueden dar falsos Neg: seguir buscando


Algoritmo estudio ANA

Si usamos método dif Negativo +Alta Sospecha

clínica

IFI

Cribado ELISA(multiespecífico)

Negativo Positivo

Informar IFI

Mezcla de Ag nucleares: nunca

pueden ser destritos como cribado de ANA o prueba de ANA

Negativo: posible FP de ELISA o presencia de anti-SSA o Jo-1 que pueden dar IFI Neg: si sospecha

elevada: Reevaluar

Positivo: revisar ELISA y Ag que incluye

Si se usa ensayo multimplex informar si igual o mejor S y E que la IFI


Algoritmo estudio ENA y otras especificidades

ANA con determinado patrón

Clínica compatible sospecha

Sospecha por otro tipo de pruebas (Tejido triple)

Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): Pocillo recubierto con el Ag reconocido por el Ac que es el que buscamos para una determinada patología. Si esta presente en el suero del paciente al incubar la muestra se unira, añadimos un segundo ac marcado con un enzima, el sustrato del enzima se trnasformara en sustancia coloreada, y comparando la intensidad del color con la de concentraciones conocidas sabremos la concentración del Ac

Técnicas de radioinmunoensayo o Inmunoelectroforesis: apenas usadas

Enzimo inmunoensayo:






Inmunoanálisis por quimioluminiscencia (CLIA) como conjugado se usan anticuerpos monoclonales de ratón anti-IgG humanos unidos a un derivado del isoluminol. A través de incubaciones y procesos de lavado, los anticuerpos presentes en la muestra reaccionan con la fase sólida, el conjugado y reactivos, promoviendo una reacción de quimioluminiscencia, la cual genera una señal luminosa que es medida en un fotomultiplicador en unidades relativas de luz (RLU), que indican la concentración de AC en muestras de suero.

Inmunoensayo enzimático fluorescente FEIA, fluorescence enzyme immunoassay Igual que el ELISA pero viendo cambios en fluorescencia no en color






Inmunoanálisis quimioluminiscente asociado a citometría de flujo (CLIA-CF) : La citometría de flujo es un método rápido, objetivo y cuantitativo de análisis de células u otras partículas en suspensión. El principio en el que se basa esta tecnología es simple: hacer pasar las células o las partículas en suspensión, alineadas y de una en una por delante de un haz luminoso Los antígenos correspondientes a los autoanticuerpos que quieran determinarse, se inmovilizan en las microesferas






Microarray : La tecnología de microarrays permite el análisis simultáneo de miles de parámetros moleculares. Los antígenos son inmovilizados en el microarray y concentración del Ac en la muestra puede ser determinado al detectar el complejo antígeno-anticuerpo resultante. El reconocimiento de los autoanticuerpos se pueden lograr usando fluorescencia o Marcado radioactivo, quimioluminiscencia, espectrometría de masas, o métodos electroquímicos

Inmunoensayos en tira: Estos usan antígenos recombinantes casi exclusivamente, inmovilizados en líneas rectas sobre una tira de nylon para pruebas, que cuando se incuban con el suero, los AA presentes se enlazan a los autoantígenos en la tira y se visualizan a través de un sistema de detección de color, basado en la actividad de la enzima fosfatasa alcalina.






Estudio de MicroRNA : ARNs mono catenarios endógenos de alrededor de 21 nucleótidos en longitud, son capaces de regular la expresión de genes y de influir en muchos procesos fisiológicos y patológicos biomarcadores de la EA


ANA IFI

ANA IFI: Informa Positivo o Negativo Patrón y el título: Orienta en el algoritmo de pruebas Discrimina los pacientes: si Neg no más estudios complementarios Especificar el método utilizado para la detección de ANA al informar sus resultados Se aconseja junto al resultado: % pacientes sin enfermedad asociada que pueden presentar títulos de + (propios intervalos de ref)

-Clasificación de ANA según patrón IFI -No sirven para identificar la especificidad: dependiendo de patrón crearemos pruebas de segundo nivel


ANA IFI


PROFASE METAFASE

ANAFASE TELOFASE


La determinación de los ANA por IFI deberá ser el paso inicial para el diagnóstico de las EAS en el laboratorio

La determinación de los ANA por IFI deberá ser el paso inicial para el diagnóstico de las EAS en el laboratorio


Homogeneo AC1 Enfermedad: LES, lupus inducido por F, Artritis idiopatica

DsDNA

Son Anticuerpos antinucleares, dirigidos contra el material genético (ADN) del núcleo celular

Directamente ante sospecha de LES o por ANA +: con ANA - la positividad de los ac anti dsDNA es solo del 1%

¿Cuándo solicitar?

Muy específica del LES (en torno a un 95%)

Sensibilidad menor: 50-70%

Un resultado Negativo no descarta LES

NUCLEARES HOMOGENEO


Homogeneo AC1

DsDNA

Útil para monitorizar la severidad de la enfermedad: un incremento puede preceder a una exacerbación de la enfermedad, aunque no tendremos total

certeza

Puede haber pacientes con LES en brote sin aumento previo de los anti-dsDNA


NO USAR DE FORMA AISLADA EN EL MANEJO DE LA ENFERMEDAD

Muy útil en la nefritis lúpica

NUCLEARES


Homogeneo AC1

DsDNA

Se desconoce la frecuencia óptima

Primera vez por ELISA: + podemos: confirmar a través del ensayo de Farr o a través de IFI sobre Crithidia lucilleae (IFI-CL) que ofrecen una alta especificidad

Seguimiento ELISA

¿Cada cuanto deberían repetirse?

Algunos autores aconsejan dado que la mayor parte de las

subclases de IgG tienen una vida media de 3 semanas

Cada 4 semanas sería el periodo mínimo para detectar

alteraciones significativas

Kinetoplasto: DNA bicatenario

Cuerpo Basal: inespecífico

NUCLEARES


Homogeneo AC1

Antígeno: Epítopos conformacionales del Complejo dsDNA-Histonas Significado clínico: LES, prevalencia 50-95%

NUCLEARES

Anti-Nucleosomas

Antígeno : Proteínas asociadas al DNA (H1, H2A, H2B, H3 y H4) Significado clínico:Lupus inducido por F

Anti-Histonas

Sin datos que avalen su uso para diagnóstico


Parecido a PCNA AC13

Granular fino denso AC2

Granular fino AC4

Granular grueso: AC5

NUCLEARES


Granular fino AC4 Enfermedad: SjS, LES, Dermatomiositis

SSA, SSB, Mi-2, TIF1gamma, TIF1beta, Ku

NUCLEARES

Anti-SSA/Ro

Antígeno: Ribonucleoproteína (RNA + proteína de 60 y 52 kDa) Función: Regulación de la traducción del mRNA

Marcador Diagnóstico de Síndrome de

Sjögren

Anti-SSB-La

Antígeno: Fosfoproteína (47 kDa) Función: proteína de ayuda a la RNA-polimerasa III

Sospecha de Sind.Sjogren

GRANULAR



NUCLEARES

Anti-SSA/Ro

En el embarazo, la presencia de anti-SSA/Ro y anti-SSB/La indica riesgo de LES neonatal y bloqueo cardiaco congénito.

LES (32%), Lupus cutaneo (74%), SS (59%), MII (19%), ES (21%), EMTC (29%), AR (15%) (parece que si son + pobre respuesta al infliximab) CBP (30%) y otras conectivopatias

Anti-SSB-La

Estos Ac en otras patologías

En LES seronegativo solicitar anti-Ro por si fuera + y no detectado por la IFI (no con HEP2000)

Anti-SSA – con Anti-SSB+: raro . Estudio de 2010 en niños con Sind.Lupus Neonatal: de 201 sólo 3(113 los dos) Estudio de 2007 en pacientes con SS: de 335 sólo 4 (74 los dos) Estudio de 2007 en pacientes con CBP: de 165 sólo 2 (58 los dos)

GRANULAR


NUCLEARES

Antígeno: p70/p80, Heterodímero de proteína no-histona que une DNA y la subunidad proteín-kinasa dependiente de DNA Función: Reparación del DNA y recombinación de los telómeros

2.5% pacientes con ES asociado con la presencia de miositis y artritis Síndrome de solapamiento PM-ES (30-55% prev.), Pocos casos de LES

Anti-Ku

Anti-Mi2

Mi-2 es un componente del complejo de remodelación NuRD involucrado en la regulación de la transcripción.

Miopatias Inflamatorias: 5-15% S principalmente Dermatomiositis (15-35%) Especificidad casi 100% DM.


Sospecha de Miopatia Inflamatoria: Miositis/Dermatomiositis

Causa no común de patrón moteado

Son raros (0.5% de todos los ANA+)

SSA, SSB, Mi-2, TIF1gamma, TIF1beta, Ku

GRANULAR


Granular fino AC4

NUCLEARES

Anti-TIF 1 gamma

También llamado anti-p155 o anti-155/140 Antígeno: TIF1 γ factor nuclear que funciona como ubiquitina ligasa para Smad4 (relacionada con señalización TGF β). TIF1 γ inactiva Smad4 dejan do a TGF β que tenga haga su función de suprimir crecimiento celular

La asociación entre Cáncer y Miopatias Inflamatorias Idiopaticas, concretamente la DM, es conocido por tanto el cribado en estos pacientes debería hacerse. Entre el 50-100% pacientes con DM-cancer son + También 23-29% con DM juvenil

Enfermedad: SjS, LES, Dermatomiositis

GRANULAR


Granular fino AC4

NUCLEARES

Anti-TIF 1 Beta

Antígeno: TIF1 β proteina multifuncion relacionada con el gamma, implicada en la supresión de la malignidad, asi como replicación viral

Significado clínico: Asociado una forma leve de DM sin afectación pulmonar

Enfermedad: SjS, LES, Dermatomiositis

GRANULAR


NUCLEARES

Ganular grueso: AC5

Sospecha LES

Dirigidos contra 7 proteínas (B / B ', D1, D2, D3, E, F, G) que constituyen el núcleo común de las pequeñas

partículas de ribonucleoproteína nuclear (snRNP) U1, U2, U4 y U5; B / B ',

NO indicado para monitorizar enfermedad

Dentro de las alteraciones inmunológicas para diagnóstico de LES del ACR

Son Ac específicos para el LES (30% de pacientes con LES)

Anti-Sm

Enfermedad: EMTX, LES, ES

hnRNP, U1RNP, Sm, RNA polymerase III

GRANULAR


NUCLEARES


Sospecha EMTC

Reaccionan contra proteínas (70 Kd, A, C) que están asociadas con el ARN U1 y forman U1snRNP

Dentro de los criterios diagnósticos de EMTC: Anti-RNP Positivo con Anti-Sm

Negativo

Anti-RNP (U1RNP)

30% de pacientes con LES pero no son específicos: No útiles en LES

GRANULAR


NUCLEARES


Sospecha Esclerosis Sistémica

Dentro de los criterios de

clasificación del 2013: Anti-

Centromero, anti-Scl70 y anti-RNA polimerasa I-III

Anti-RNA polimersa III

GRANULAR


NUCLEARES

Anti-PCNA

Antígeno: Su expresión es dependiente del Ciclo Celular (fase S) Es una forma trimérica, de 36 kDa, y es un cofactor de las DNA polimerasas. Interviene en la regulación de la reparación del DNA

Altamente específico para LES (prevalencia 3-7%). Hepatítis B-C Su presencia suele estar asociado con cuadros renales y neurológicos, así como con trombocitopenia

Parecido a PCNA AC13

Enfermedad: LES, otras

Antígeno nuclear de células proliferativas (PCNA)

Cortesía Dra.Casas

GRANULAR


NUCLEARES

DFS 70

Patrón moteado con mitosis positiva

Asociado a individuo sano

Granular fino denso AC2

Raro en SjS, ES y LES/ población sana

DFS70

GRANULAR


NUCLEARES

Anticuerpos frente a la DNA-Topoisomerasa I (100 kDA) quien

interviene en la replicación y transcripción

del DNA de cadena doble

Asociados a ES con afectación cutánea difusa

Presentan mayor implicación de órganos internos y fibrosis

Scl-70

Sospecha ES

AC-29: Topisomerasa I

Enfermedad: ES

Scl-70

GRANULAR


NUCLEARES

Centromero: AC3

Enfermedad: ES cutánea limitada, CBP

CENP-A/B (C)

Puntos Nucleares Múltiples AC6

Enfermedad: CBP, EAS, Dermatomiositis

Sp100, proteinas PML, MJ/NXP-2

Puntos Nucleares Escasos AC7

Enfermedad: SSj, LES, ES, PM, asíntomáticos

P80-coilina, SMN


NUCLEARES

Sospecha ES

La afectación cutánea limitada está fuertemente asociada a los anticuerpos anti-centrómero

Centromero: AC3

Enfermedad: ES cutánea limitada, CBP

CENP-A/B (C)

Proteinas centroméricas

situadas en el Kinetocoro

CBP: Prevalencia 25%


NUCLEARES

Complejo multiproteico unido a la matriz nuclear

Cuerpos Nucleares


Enfermedad: CBP, EAS, Dermatomiositis

Sp100, proteinas PML, MJ/NXP-2

Muy útiles en Cirrosis Biliar Primaria

ANA más frecuentes asociados a CBP

Sp100 y PML

30-40% CBP, y 50%pacientes CBP AMA -


NUCLEARES


Enfermedad: SSj, LES, ES, PM, asíntomáticos

P80-coilina, SMN


NUCLEARES

Nucleolar Homogeneo AC8

Nucleolar Grumoso AC9

Nucleolar Granular AC10


NUCLEARES Nucleolar Homogeneo AC8

Enfermedad: ES, ES/PM superposición

PM/Scl-75, PM/Scl-100, Th/To, B23/nucleofosmina, nucleolina, No55/SC65

Anti-PM/Scl

Asociados a ES con afectación cutánea limitada y solapamiento con Polimiositis

Th/to

Específicos de ES, asociados a su forma limitada

Como los antifibrilarina predicen un pronósitco desfavorable con mayor frecuencia de fibrosis pulmonar, Hipertensión pulmonar y crisis renal

NUCLEOLAR


NUCLEARES

Fibrilarina

Es el componente principal de un complejo

U3-RNP localizado en el nucleolo. Quien interviene en el “splicing”.

En los Hospitales del estudio prevalencia de AFA + en

pacientes con ES 7-11%(otros estudios 4-14%)

Nucleolar Grumoso AC9

Enfermedad: ES

U3snoRNP/fibrilarina

Pacientes AFA+ Más común en descendientes

afrocaribeños, y con >R de desarrollar miositis, afectación cutánea grave y dIscapacidad

Más jóvenes al inicio de la enf. Pero supervivencia comparable

Debería agregarse a marcadores biológicos que contribuyen a diagnostico y clasificación de la ES


NUCLEARES

RNA polimerasa I

En ES: prevalencia 4-11%.

Marcador pronóstico: asociado con la forma severa

difusa de la Esclerosis Sistémica

Los anticuerpos anti- RNA polimerasa I y los anti-fibrilarina (o anti-U3RNP) se asocian

igualmente a la ES cutánea difusa.

Nucleolar Granular AC10

Enfermedad: ES, SSj

ARN polimerasa I, hUBF/NOR-90

NOR -90

Ac frente a la proteína de 90kDa asociada a NOR (NOR-90): Nucleolus Organizer Region o Región del Organizador Nucleolar, es una región cromosómica alrededor de la que se forma el nucleolo.

Sin clara asociación clínica, poco frecuentes


NUCLEARES

Membrana nuclear lisa

Enfermedad: LES, SSj, Artritis seronegativa

Láminas A,B,C, o proteínas asociadas con las láminas

Membrana Nuclear granular

Enfermedad: CBP

Complejo de proteínas de los poros nucleares. Ej. gp210

Ac contra la Glicoproteína 210 del complejo de poro nuclear (gp210)

Ac.frente a la proteína GP210 del poro nuclear: 25% pacientes con CBP y AMA+ y 50%pacientes CBP AMA -


NUCLEARES


Sospecha LES

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

ANA IFI Negativo

Cribado

ELISA(multiespecífico)

Si continua sospecha Repetir

Negativo

Determinr SSA puede

dar falso neg de la IF

+ +

Patrón Homogeneo

dsDNA

+

Crithidia lucilleae

AC-4

SSA, SSB

AC-5

Sm

Negativo

Descartado LES

O LES seronegativo

Sm dsDNA


Sospecha ES

Esclerosis Sistémica

ANA IFI (60-80%)

NEGATIVO Otro tipo de enfermedad fibrosante

Cribado ELISA(multiespecíf

ico)

+ +

Centromero AC-3 AC-9

Anti-fibrilarina

AC-29

Scl-70

Nucleolar

AC-10 AC-5

RNA polimerasa

I

ES cutánea limitada (CREST)

ES

Granular

RNA polimerasa

III

ES cutánea

AC-8

Th/To


Sospecha

Enfermedad Muscular Inflamatoria Idiopática. Polimiositis y Dermatomiositis

ANA IFI (30-80%) NEGATIVO

Cribado


+

+

AC-20

Jo-1

+

AC-19

PL-7/PL-12

+

AC-4

Mi-2

anti-EJ, anti-OJ, anti-KS , anti-RNAs de transferencia, SRP

Si continua sospecha

determinación directa de

los Ac


Sospecha

Síndrome Sjogren

ANA IFI (40-70%)

NEGATIVO Hacer prueba

específica para SSA/SSB

Cribado ELISA(multiespecíf

ico)

+

+

AC-4

SSA/SSB


Sospecha

Enf.Mixta del Tejido Conectivo

ANA IFI (40-70%) NEGATIVO

Cribado


+

+

AC-5

Anti-RNP Anti-Sm NEGATIVO


CITOPLASMÁTICOS

Citoplasmático fibrilar lineal AC15

Enfermedad: Enfermedad mixta del tejido conjuntivo, hepatitis crónica activa, miastenia gravis, enfermedad de Crohn, CBP, hemodiálisis de largo plazo, raro en EAS

Actina, miosina no muscular

Citoplasmático fibrilar filamentar AC16

Enfermedad Enfermedades infecciosas o inflamatorias, hemodiálisis de largo plazo, enfermedad hepática por alcohol, EAS, Psoriasis y sujetos sanos.

Vimentina, citoqueratina, tropomiosina

Citoplasmático fibrilar segmentado AC17

Enfermedad: Miastenia gravis, enfermedad de Crohn, colitis ulserosa

Actina alfa, vinculina

FIBRILARES


CITOPLASMÁTICOS FIBRILARES

INTERÉS: Confirmar si patrón compatible con F-Actina

Realizar tejido Triple

Hepatitis Autoinmune La+ frecuente, 80%, Ppalmente a

mujeres 30-40 años

Antimúsculo liso (ASMA) Sy E del 75%, >E si se detectan Ac anti-actina

Tipo I

ANA: escasa especificidad

Se asocia con ANCA con patrón atípico

IB


CITOPLASMÁTICOS GRANULAR

Citoplasmático Granular discreto AC18

Enfermedad: CBP, EAS, enfermedades neurológicas y autoinmunes

Asociado a lisosomas

Citoplasmático granular fino denso AC19

Enfermedad: Síndrome antisintetasa, PM/DM, LES, LES juvenil LES neuropsiquiátrico

PL-7, PL-12, Proteína P ribosomal

Citoplasmático granular fino AC20

Enfermedad: Síndrome antisintetasa, PM/DM, ES limitada, derrame pleural idiopático.

Jo-1/ sintetasa del Histidil del ARNt






Anti-Ribosomal

Son Ac frente Fosfoproteínas P0, P1 y P2 de la subunidad 60s.

El principal epítopo antigénico se localiza en el extremo C-terminal, que contiene una secuencia de 17 aa idéntica en las 3 proteínas.

Especifico de Lupus

Incidencia menor en la población general de pacientes con LES de origen caucásico (13%) y afroamericano (20%) y mayor en los asiáticos (chinos:

38%)

Relación su + la actividad Neuropsiquiatrica en el LES ha sido bien demostrada en varios estudios

Sospecha LES






Anti-PL7/12

Más frecuente en mujeres Mayor incidencia de EPI

Menor incidencia de miositis Respuesta variable a tto

inmunosupresor

Sindrome anti-sintetasa

Son Ac frente a la Treonina y Alanina-tRNA

sintetasa

Sospecha Sindrome Antisintetasa






Anti-Jo1

Son Ac frente a la Histidil-tRNA sintetasa

Su presencia es criterio diagnóstico de la PM/DM

Se asocian a implicación pulmonar y aatritis en la patología muscular autoinmune

Altamente específico de Polimiositis Prevalencia 25-35%


CITOPLASMÁTICOS RETICULAR Citoplasmático Reticular/AAM A C21

Enfermedad: Común en CBP, ES generalizada, raro en otras EAS

PDC-E2/M2, BCOADC-E2, OGDC-E2, E1α subunit of PDC, E3BP/protein X.

INTERÉS: Confirmar si patrón Antimitocondrial

Realizar tejido Triple

Antigenos con los que reaccionan M1 a M9: M2 (Piruvato deshidrogenasa) M4 (Sulfito Oxidasa) M9 (Glucógeno Fosforilasa A)

Los pacientes de Cirrosis Biliar Primaria presentan anticuerpos frente a M2, M4, M8 y M9 M2: Marcador de CBP (prevalencia 95%) M4 y M8: baja prevalencia, siempre asociados a M2 M9: estadíos iniciales de CBP (82%)


CITOPLASMÁTICOS RETICULAR

Los AMA no correlacionan con la clínica, hitología o parámetros de laboratorio


Sus títulos continúan estables en el tiempo y no se ven influenciados por el tto

Decrecen sólo transitoriamente tras transplante hepático


Clínica Hepatitis

Sospecha

Descarte de otras causas: hepatitis víricas; HCV, HAV, AgHBs, Anti-HBc . Wilson,

Hemocromatosis, déficit alfa 1at, alcohol, drogas

GOT, GPT, GGT, FAL. Ceruloplasmina, hierro,

ferritina. Inmunoglobulinas

ANA IFI

AC-15 ASMA

Triple Tejido IFI

F-Actina


CBP

Hepatopatia colestasica

FAL, IgM

ANA IFI

AC-6 (Dots, SP100)

AMA

Triple Tejido IFI

M2

AC-21

AC-12 gp210


¿No les he asustado con mi charla?


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