Componente M

RESUMEN

En 1790 electroforesis proteícas efec­tuadas en nuestra Unidad de Investigaciones,encontramos 19 componentes "M" o gam­mapatías monoclonales que fueron some­tidas a análisis inmunoelectroforétieos parasu clasificación.

Once eran de tipo IgG (9 mielomas y 2linfomas), seis de tipo IgA (todos mielomas),uno de tipo Bence Jones (mieloma BenceJones) y otro de tipo IgM (macroglobuline­mia de Waldestrom.)

En este estudio no encontramos com­ponentes "M" benignos, de cuya existenciadudamos.

La electroforesis proteíca es un proce­dimiento sencillo que debe realizarse a todopaciente para completar su estudio.

En diversas condiciones patológicas lascé 1u las inmunológicamente competentes-células plasmáticas y linfocitos-, sintetizan yexcretan inmunoglobulinas semejantes enalgunos aspectos a las normales (IgG, IgA,IgM, IgE, IgO), -llamadas paraproteínas porApitz en 1940 (3)-, o bien, fragmentos deellas (Fc), o partes constituyentes de las mis­mas, ya sean cadenas leves (kappa o lambda),o cadenas pesadas (gamma, alfa, mu, epsilon,delta).

(*) Servicio de Medicina, Hospital México,

(**) Unidad de Investigación Clínica, HospitalMéxico, C.C.S.S.

Or. Enrique Falcón L1ach (*)Or. Alberto Barrantes Boulanger (**)

La réplica no controlada de una célulainmunológicamente competente forma unapoblación homogénea de células productorasde inmunoglobulinas o clono y su producto.también homogéneo (todas las moléculastienen la misma clase de cadenas livianas opesadas), una gammapatía monoclonal.Cuando se forma en exceso esta inmuno­globulina homogénea, se constituye lo que seha llamado componente M, que se traduceen la electroforesis proteíca como una bandaestrecha y compacta que al integrarse originaun pico alto de base estrecha, o bien, en lainmunoelectroforesis una línea de precipi­tación de mayor densidad y una convexidadmás neta hacia el reservorio de anticuerpos.Sin embargo, pueden observarse excepcionesimportantes a esta definición como puedeocurrir en algunos casos de enfermedades decadena pesada y en la producción exclusivade proteína de Bence Jones (dímeros decadenas livianas) (16).

El presente trabajo tiene por objeto elrevisar cuál ha sido la frecuencia de compo­nentes M de nuestro material electroforétícoe inmunoelectroforético. Su relación conestados patológicos o condiciones aparen­temente normales, algunas de las caracte­rísticas inmunoquímicas de los mismos y.sobre todo, la importancia práctica y elbeneficio que puede tener un pacientc aldescubrírsele en forma precoz un compo­nente M.

MATERIAL Y METOOOS

A) Material:Sueros y arma de pacientes proce-

Falcón E. Componente M 137

dentes de la Sección de Medicina del Hos­pital México, fundamentalmente.

B) Métodos:Cuantificación de proteínas sencas

según técnica del Biuret (5), electroforesisproteíca (E.F.P.) y de orina concentrada unmínimo de diez veces su volumen original,en acetato de celulosa según micro métodode la Casa Gelman. Inmunoelectroforesis(LE. F.) por micrométodo, según Ferri yCossermelli (2) con suero inmune, antipro­teínas, totales, (Casa Welcome) y Anti­inmonoglobinas específicas, anticadenaspesadas y anticadenas livianas de la CasaBehringwerke.

Inmunodifusión en placas de agarsegún técnica de Ouchterlony (15). Cuantifi­cación de inmunoglobulinas séricas por téc­nica de inmunodifusión radial de la CasaHyland. Determinación de proteinuria deBence Jones por técnica de Putman (17) yclasificación posterior por inmunodifusión einmunoe1ectrofQresis: tratamiento de suerocon penicilamina, según técnica de Campbel(1 ).

RESULTADOS

Entre los meses de marzo de 1971 ysetiembre de 1974, se practicaron en nuestraUnidad de Investigaciones, 1.790 electro­foresis proteícas y aproximadamente 300inmunoelectroforesis. Durante este periodohemos encontrado 19 componentes M (1%),18 por medio de la electroforesis del suero yotro caso detectado solo mediante lainmunoelectroforesis, (caso # 17). Once

componentes M son de tipo IgG (58%), 6de tipo IgA (32%), uno de tipo Bence Jones(5%) y otro de tipo IgM (5%). (Cuadros 1 y4).

Proteinuria de Bence Jones se encon­tró en 5 casos (45.5%) de componentes M detipo IgG y en 4 casos de los de tipo IgA(67%), en un caso que tenía Bence Jones ensuero y en la macroglobulinemia de Waldes­trono En un caso se encon tró Bence J ones enorina sin haberse podido detectar en suero,aunque éste no fue concentrado (caso #18).Cuando se estableció la correlación clínico-

138 Act. Méd. Costo 20-2 - 137-146 - 1977

histológica y de exámenes complementariosde gabinete, encontramos que 16 (84%)componen tes M correspondieron a mielomamúltiple o enfermedad de Kahler; entre ellos9 de tipo IgG (53%), 5 de ellos (55%) conproteína de Bence J ones en orina (3 de tipokappa y 2 de tipo lambda), 6 de tipo 19A(35.3%) entre éstos 4 (67%) con proteinuriade Bence Jones (3 kappa y 1 lambda). Losotros 3 casos con proteinuria de Bence J onescorrespondieron a mieloma de esta variedad(17.6%) (Cuadro 2).

Dos casos de \infomas presentaroncomponente M (10%) del tipo IgG y no sedetectó en ellos proteinuria de Bence J ones.El único componente M del tipo IgM corres-,pondió a una macroglobulinemia de Waldes­trom con proteinuria de Bence J ones deltipo kappa, (cuadros 3 y 4). El suero de estapaciente fue tratado con penicilamina com­probándose el cambio de movilidad electro­forética proteíca del componente M de lazona de gama a la zona de beta 2, lo cual escaracterístico de la IgM. En la inmunoelec­troforesis toda la paraproteína queda en elpocillo del suero o en torno del mismodebido a su elevado peso molecular.

La edad de nuestros pacientes concomponente M en el suero, osciló entre 29 y84 años, con un promedio de 58.8 años,siendo 11 hombres y 9 mujeres.

COMENTARIOS

Hallen (4) ha señalado que el 0.9% dela población adulta de una comunidad tienecomponente M, que puede descubrirse porelectroforesis. Esta frecuencia se eleva a un3% cuando se estudia una población de másde 65 años. Resultados semejantes han sidoreportados por Hobbes (6,9) y Takatsuki.Coincidimos en esta frecuencia, ya quenosotros hemos encontrado 1% de compo­nentes M en el material estudiado. Compo­nente M solo excepcionalmente se han vistoen niños y lactantes (18,19). Se han repor­tado componentes M pasajeros, tanto experi­mentalmente en animales (10), como en elhombre (14). También se han observado enpersonas en las que no se ha encontradopatología alguna, al menos durante 3 años de

observación (9); a esto se le ha dado elnombre de "componentes M benignos".Generalmente en estos casos la concen­tración del componente M en el suero esmenor de 2 gramos por 100 mi, no aumentasignificativamente en los meses o años sub­siguientes y no suele haber proteinuria deBence J ones.

Hasta el presente no hemos detectadoningún caso de componente M pasajero obenigno, y realmente tenemos dudas sobresu real benignidad, tal como otros lo hanhecho (12). El Mieloma Múltiple constituyela forma más frecuente de gammapatíamonoclona, seguida de la macroglobulinemiade Waldestron, pudiendo la frecuencia deambas patologías ser de un 45 a un 74% (7)del total de los componentes M. En nuestrarevisión los Mielomas constituyen la mayoría(85%) y en segundo lugar, a buena distancia,los linfomas (10%). Solo un caso de macro­globulinemia de Waldestrom hemos detec­tado (5%). Pareciera ser éste un padeci­miento raro en nuestro medio. Los Mielomasdel tipo IgG son los más frecuentes, siguién­dole los del tipo IgA, lo que está de acuerdocon diversas publicaciones. La proteinuria deBence J ones que predomina es la del tipoKappa, lo que también ha sido encontradopor otros autores (16). Hasta cierto puntolas manifestaciones tempranas, el cursoclínico, el tipo y la frecuencia de las compli­caciones y la supervivencia, pueden guardarbuena correlación con la clase de compo­nente M, elaborado por las células neoplá­sicas mielomatosas. La evolución de la enfer­medad puede estar influida por diferenciasen el tiempo de duplicación de las diversasparaproteínas; de 10 meses para las del tipoIgG; de 6 a 3 meses para las del tipo IgA y de3-4 meses para la proteína de Bence Jones(8).

No hemos encontrado aún ningúnMieloma del tipo IgD o IgE. Tenemos uncaso de Mielo ma (caso 19) en el cual nohemos podido detectar hasta el presenteparaprote ína alguna en suero ni en orina; setrata, posiblemente, de un Mieloma no se­cretor, o mejor aún, Mieloma no excretor(13).

La presencia de componente M enLinfomas no es un hallazgo frecuente; sin

embargo, ocupa el segundo lugar en nuestroestudio, pero con un porcentaje muy bajo.En estos casos el componente M fue del tipoIgG, al contrario de lo reportado por Kraussy Cols (11), que encontraron mayor frecuen­cia del tipo IgM; para estos autores lapresencia de paraproteínas en el curso clí­nico de un Linfoma, podría ensombrecer supronóstico.

El Mieloma de tipo IgA tiene unamayor tendencia a acompañarse de anoma­lías hemorrágicas y trastornos de la coagula­ción (20). Los Mielomas del tipo 19G tienenmejor pronóstico que los tipo 19A Y los quetienen proteinuria de Bence J ones del tipo Kmejor que los del tipo L. Los Mielomasproductores sólo de Bence J ones son másagresivos y por lo tanto de menor sobreviday mayores complicaciones renales (8).

CONCLUSIONES

1.- Si bien es cierto que la frecuencia decomponentes M en nuestro medio esbaja, su detección precoz es de granimportancia y podríamos decir quedebe hacer pensar en una patología defondo, que por orden de frecuenciadebe tratarse de un Mieloma, de unLinfoma o de una macroglobulinemiade Waldestrom.

2.- Pensamos que no es frecuente la exis­tencia de componentes M benignos yque no debe clasificarse como tal, sinantes haber efectuado una exhaustivainvestigación y un prolongado períodode observación del paciente.

3.- La clasificación inmunoquímica de un_componente M es factor orientador enel diagnóstico, pronóstico y en la res­puesta terapéutica al menos cuandoeste componente es expresión de unMieloma.

4.- La detección del componente M debeser precoz y la única forma de hacerloes introduciendo la electroforesisproteica como un método de investiga­ción rutinaria en la clínica. Este proce­dimiento es sencillo, rápido de realizar

Falcón E. Componente M 139

y hasta cierto punto de costo noelevado y aporta mayores datos alclínico que la clásica cuantificación dealbúmina y globulinas y su relaciónA/G.

CUADRO 1

FRECUENCIA DE COMPONENTES M

IgG. B.J. IgA. BJ. IgM. B.J. BJ.

No. 11 5 6 4 I 1 l

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140 Act. Méd. Costo 20-2 - 1977

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CUADRO 4

COMPONENTES M

Mielomas

Linfomas

Macroglobulinemia

No.

16

2

IgG

9

2

B.J .

5

IgA

6

B.J.

4

IgM

1

B.J. B.J.

1

FIGURA 1

Electroforesis e inmunoe1ectroforesis de un mie10ma de IgG.

Falcón E. Componente M 143

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FIGURA 2

Electroforesis e inmunoelectroforesis de un mieloma de IgA.

FIGURA 3Electroforesis e inmunoe!ectroforesis de una Macroglobulinemia de WaIdestrom.

144 Act. Méd. Cost. 20-2 - 1977

FIGURA 4

Médula ósea por aspiración. Mieloma múltiple.

FIGURA 5

Médula ósea por aspiración. Macroglobulinemia de Waldestróm.

Falcón E. Componente M 145

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