Clase de Metabolismo de Lipoproteínas
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L i p o p r o t e í n a s
L i p o p r o t e í n a s :
g e n e r a l i d a d e s
L o s l í p i d o s p r á c t i c a m e n t e i n s o l u b l e s e n
a g u a d e b e n s e r t r a n s p o r t a d o s d e s d e e l
t e j i d o d e o r i g e n h a s t a l o s t e j i d o s d o n d e
s e r á n a l m a c e n a d o s o c o n s u m i d o s , a t r a v é s
d e l p l a s m a s a n g u í n e o e n f o r m a d e
l i p o p r o t e í n a s p l a s m á t i c a s .
L a s l i p o p r o t e í n a s g a r a n t i z a n l a s o l u b i l i d a d
d e l a s g r a s a s h i d r o f ó b i c a s e n u n m e d i o
a c u o s o .
L a s l i p o p r o t e í n a s c o n t i e n e n : t r i g l i c é r i d o s ,
c o l e s t e r o l , f o s f o l í p i d o s y p r o t e í n a s .
L i p o p r o t e í n a s :
c o n s t i t u c i ó n
L o s p o l o s
h i d r o f í l i c o s d e l o s
f o s f o l í p i d o s y d e l
c o l e s t e r o l
i n t e r a c c i o n a n c o n e l
m e d i o a c u o s o
c i r c u n d a n t e .
E l n ú c l e o f o r m a d o
p o r é s t e r e s d e
c o l e s t e r o l y
t r i g l i c é r i d o s s e
a g r e g a e n f o r m a d e
g o t a s d e a c e i t e .
q u i l o m i c r ó n V L D L L D L H D L
d e n s i d a d
L i p o p r o t e í n a s :
c o n s t i t u c i ó n
U n a p a r t í c u l a d e
L D L c o n t i e n e :
1 5 0 0 m o l é c u l a s d e
é s t e r e s d e c o l e s t e r o l
8 0 0 m o l é c u l a s d e
f o s f o l í p i d o s
U n a a p o l i p o p r o t e í n a
B - 1 0 0 ( a p o B - 1 0 0 ) c o n
4 , 6 3 6 r e s i d u o s d e a a .
q u i l o m i c r ó n V L D L L D L H D L
D e n s i d a d
D i á m e t r o 8 - 1 1 n m 2 0 - 2 5 n m
2 8 - 7 0 n m 5 0 - 2 0 0 n m
E x i s t e n c u a t r o t i p o s f u n d a m e n t a l e s d e
l i p o p r o t e í n a . D e a c u e r d o a l a
e l e c t r o f o r e s i s : q u i l o m i c r o n e s , p r e b e t a ,
b e t a , y a l f a l i p o p r o t e í n a s .
E n f u n c i ó n d e l a s e p a r a c i ó n p o r
u l t r a c e n t r i f u g a c i ó n : q u i l o m i c r o n e s ,
V L D L ( d e m u y b a j a d e n s i d a d ) , L D L
( d e b a j a d e n s i d a d ) , y H D L ( d e a l t a
d e n s i d a d ) .
C a r a c t e r í s t i c a s d e
l a s l i p o p r o t e í n a s
A p o l i p r o t e í n a s
Apoprot. Lipoprot Función
A1 HDL Quilo Activa LCAT
A2 HDL Quilo Inhib LCAT?
A4 Quilo
B100 VLDL LDL ReceptLDL
B48 Quilo
C1 VLDL HDL Q
C2 VLDL HDL Q Activa LLP
C3 VLDL HDL Q
D HDL
E VLDL HDL Q Receptor E
L i p o p r o t e í n a s y
t r a n s p o r t e d e l í p i d o s
T G d i e t a
T G
a p o C
B 4 8
A
H D L C E
a p o C y E
T G
a p o C
B 4 8
A
C
E E
L L P
Á c . G r a s o s
G l i c e r o l
T G
a p o C
B 4 8
C
a p o C y A
H í g a d o
Q u i l o m i c r ó n
R e m a n e n t e
Q U I L O M I C R
O N
V L D L / L D L
T G
a p o C
B 1 0 0
T G
a p o C
B 1 0 0
E C
H D L C E
G l i c e r o l +
Á c . g r a s o s
T G
a p o C
B 1 0 0
E
O t r o s
t e j i d o s
L i p a s a
l i p o p r o t e i c a
L i p a s a l i p o p r o t e i c a
S u l f a t o d e h e p a r a n
Q u i l o m i c r ó n
o V L D L
T r i g l i c é r i d o s
V a s o c a p i l a r
h d l
H D L 3
C E A 1
L C A T
T e j i d o s
Q u i l o m i c r o n e s
V L D L H D L 2
C E A 1
L C A T
L i p a s a
h e p á t i c a
M e t a b o l i s m o d e
q u i l o m i c r o n e s
L o s
q u i l o m i c r o n e s
t r a n s p o r - t a n l a s
g r a s a s d e l a d i e t a
d e l i n t e s t i n o a
l o s t e j i d o s .
S u v i d a m e d i a e s
d e 1 5 m i n u t o s y
l u e g o d e a y u n o
n o c t u r n o ,
d e s a p a r e c e n p o r
c o m p l e t o .
R e c i é n
s e c r e t a d o s a l
p l a s - m a ,
c o n t i e n e n A p o
B 4 8 . L a H D L
l e s p r o p o r c i o n a
A p o C y A p o E .
C o n f o r m e
p i e r d e n l o s t r i -
g l i c é r i d o s s e
t r a n s f o r m a n e n
u n r e m a n e n t e
q u e e s c a p t a d o
p o r e l h í g a d o .
L a l i p a s a
l i p o p r o t e i c a L P L
h i d r o l i z a l o s
q u i l o m i c r o n e s a
g l i c e r o l y á c i d o s
g r a s o s .
L a e n z i m a e s r i c a
e n l a s p a - r e d e s d e
l o s v a s o s d e l
t e j i d o a - d i p o s o ,
c o r a z ó n y
m ú s c u l o , d o n d e
e s t á a n c l a d a p o r
G l u - c o s a m i n o -
g l u c a n o s ( s u l f a t o
d e h e p a r á n ) .
E s a c t i v a d a p o r
A p o C I I .
L P L
M e t a b o l i s m o d e
V L D L
L a s V L D L
t r a n s p o r t a n
t r i g l i c é r i d o s y
c o l e s t e r o l d e l h í g a d o
a l o s t e j i d o s . T G y
C o l e s t e r o l p r o d u c i d o s
p o r s í n t e s i s h e p á t i c a a
p a r t i r d e l p o o l d e
a c e t i l C o A
p r o v e n i e n t e
f u n d a m e n - t a l m e n t e ,
d e l m e t a b o l i s m o d e
c a r b o - h i d r a t o s .
C o n t i e n e n
i n i c i a l m e n t e A p o
B 1 0 0 , p e r o a d q u i e r e n
A p o C y A p o E d e l a s
H D L . P o r a c c i ó n d e
l a L P L d e l o s
c a p i l a r e s d e l t e j i d o
a d i p o s o , c a r d i a c o y
m u s c u l a r v a n
p e r d i e n d o T G d a n d o
l u g a r a u n a s
l i p o p r o t e í n a s
l l a m a d a s I D L l a s q u e
p u e d e n s e r c a p t a d a s
p o r e l h í g a d o o m e t a -
b o l i z a d a s a L D L .
L a L P L
t i e n e p o b r e
a f i n i d a d p o r
l a s I D L , p o r
l o q u e e s l a
l i p a s a
h e p á t i c a l a
q u e
h i d r o l i z a
T G y F L
f o r m a n d o
L D L .
E l 7 5 % d e
l a s I D L e s
i n t e r n a l i z a d
o p o r e l
h í g a d o y
2 5 %
t r a n s f o r m a
d o e n L D L
p o r l a l i p a s a
h e p á t i c a .
L i p a s a
H e p á t i c a
F u n c i ó n d e l a s
l i p o p r o t e í n a s
Lipoproteína Origen Apoproteínas Función
Quilomicrón Intestino B-48, C-II y E Transporta grasa dietética a los tejidos
VLDL Hígado B-100, C-II y E Transporta grasa endógena a los tejidos
IDL VLDL B-100, C-II y E Transporta TG y es precursor de LDL
LDL IDL B-100 Transporta colesterol a los tejidos
HDL Hígado e intestino A,C,E Reservorio de apoproteínas y transpor-
te reverso de colesterol de los tejidos
V L D L V L D L I D L
I D L L D L
n a c i e n t e e n s u e r o g r a n d e
p e q u e ñ o
A p o B
H D L
A p o B
A p o C
A p o E
A p o B
A p o C
A p o E
A p
o
B
A p
o
E
A p o B
H D L H D L
L L P L L P
M e t a b o l i s m o d e l a s
L D L
L a s L D L s o n
p r o d u c t o d e l
c a t a b o l i s m o d e
l a s V L D L . S u
f u n c i ó n e s
r e p a r t i r c o -
l e s t e r o l a l o s
t e j i d o s , p a r a q u e
c u m p l a n
f u n c i o n e s d i -
v e r s a s .
C a d a m o l é c u l a
t i e n e u n n ú c l e o
c o n 1 5 0 0
m o l é c u l a s d e
é s t e r e s d e
c o l e s t e r o l ,
r o d e a d o p o r u n a
c a p a d e
c o l e s t e r o l l i b r e ,
f o s f o l í p i d o s y
A p o B 1 0 0 .
C o l e s t e r o l l i b r e
C o l e s t e r o l é s t e r e s
F o s f o l í p i d o s
A p o B 1 0 0
C a p t a c i ó n c e l u l a r
d e L D L
T o d a s l a s c é l u l a s n u c l e a d a s t i e n e n
r e c e p t o r e s d e L D L e n s u s u p e r f i c i e ,
c o l o c a d o s e n r e g i o n e s d e l a m e m b r a n a
p l a s m á t i c a .
E l l a d o i n t r a c e l u l a r d e e s a s r e g i o n e s
c o n t i e n e u n a p r o t e í n a l l a m a d a c l a - t r i n a
q u e l e d a c o n s i s t e n c i a a l a c a v i d a d q u e s e
g e n e r a r á c o n l a L D L .
E l i n g r e s o d e l a L D L s e p r o d u c e 2 a 5
m i n u t o s d e s p u é s d e l a c a p t a c i ó n p o r e l
r e c e p t o r , f o r m a n d o u n a v e s í c u l a
i n t r a c e l u l a r c u b i e r t a c o n c l a - t r i n a .
C u a n d o l a c l a t r i n a d e s a p a r e c e l a v e s í c u l a
q u e d a c o m o u n e n d o s o m a c o n p H e n t r e 5
y 5 , 5 q u e d i s o c i a a l L D L d e l r e c e p t o r .
A l f i n a l e l e n d o s o m a s e a s o c i a a u n
l i s o s o m a d o n d e e s t á n l a s e n z i m a s q u e
d e g r a d a n l a A p o p r o t e í n a a a m i n o á c i d o s y
l a s g r a s a s a á c . g r a s o s , g l i c e r o l y
c o l e s t e r o l l i b r e .
R e c e p t o r d e l a s
L D L
C O O H
N H 2
E s u n a s e c u e n c i a
d e 8 3 9 a m i -
n o á c i d o s , d e l o s
c u a l e s 2 9 2
c o r r e s p o n d e n a l a
p o r c i ó n
f u e r t e m e n t e
n e g a t i v a d e u n i ó n
a l a L D L
D e t o d o s s u s
a m i n o á c i d o s , 5 8
e s t á n l i g a d o s a
c a d e n a s g l i -
c o s í d i c a s .
I n g r e s o d e c o l e s t e r o l a
l a
c é l u l a y c o n t r o l d e l a
s í n t e s i s i n t e r n a
L a c o n c e n t r a c i ó n d e c o l e s t e r o l l i b r e e n e l
i n t e r i o r c e l u l a r r e g u l a l a s í n t e s i s
e n d ó g e n a a t r a v é s d e :
L a i n h i b i c i ó n d e l a H M G C o A
r e d u c t a s a .
E l e s t í m u l o d e l a A C A T ( a c i l C o A
c o l e s t e r o l a c i l t r a n s f e r a s a ) q u e
e s t e r i f i c a e l c o l e s t e r o l .
D i s m i n u y e n d o l a s í n t e s i s d e r e c e p t o r e s
L D L , d i s m i n u y e n d o l a t r a n s c r i p c i ó n d e l
g e n e c o r r e s p o n d i e n t e .
E l 7 5 % d e l a c a p t a c i ó n d e l L D L l o r e a l i z a
l a s c é l u l a s m e d i a n t e e l m e - c a n i s m o y a
e x p l i c a d o . E l 2 5 % l o l l e v a a c a b o l o s
r e c e p t o r e s d e b a j a a f i n i d a d u b i c a d o s e n
l o s m a c r ó f a g o s , d o n d e n o e x i s t e e l
m e c a n i s m o d e r e g u l a c i ó n d e l a s í n t e s i s
e n d ó g e n a . L o s m a c r ó f a g o s s e c o n v i e r t e n
e n c é l u l a s e s p u m o s a s , q u e d e v i e n e n e n
e s t r í a s g r a s a s y l u e g o e n p l a c a s
a t e r o m a t o s a s .
A p r o v e c h a m i e n t o
d e l
c o l e s t e r o l e n l a s
c é l u l a s
M e m b r a
n a
P l a s m á t i
c a
E n d o c i t o s i
s R e c e p t o r
L D L
F o s f o l í p i d
o s :
p a r t í c u l a s
L D L
É s t e r e s
d e
c o l e s t e r
o l P r o t e í n
a A p o B -
1 0 0
A m i n o á c i
d o s
C o l e s t e r o l
Á c i d o s
g r a s o s
E n d o s o m
a
R e c e p t o r e s
L D L , s o n
r e u s a d o s
V e s í c u l a
r e c i c l a d
a
L i s o s o m
a
L i s o s o m a
s e c u n d a r i a
A r t e r i o e s c l e r o s i s
M e t a b o l i s m o d e
l a s H D L
H D L 3 H D L 3
A p o A - E A p o A
H D L 3
Q M
R e m a n e n t
V L D L
I D L
C L , F L
T e j i d o s
C L
C E s t C
E
s t
H D L 2
C e s t
T G
C E s t T G
H D L 2
L P L
L H
M e t a b o l i s m o d e l a
H D L
L a m a y o r p a r t e d e l a s H D L s e
s i n t e t i z a n e n e l h í g a d o . P e q u e ñ a s
c a n t i d a d e s e n e l i n t e s t i n o .
L a s H D L s i r v e n d e d e p ó s i t o d e
a p o p r o t e í n a s A , C y E .
T r e s p r o t e í n a s s o n f u n d a m e n t a l e s
e n e l p r o c e s o d e t r a n s p o r t e
r e v e r s o d e c o l e s t e r o l :
A p o A 1 q u e m e d i a l a u n i ó n d e l H D L a
l a s u p e r f i c i e c e l u l a r .
L C A T q u e e s t e r i f i c a a l c o l e s t e r o l l i b r e
t r a n s f i r i e n d o u n á c i d o g r a s o i n s a t u r a d o
d e l a p o s i c i ó n 2 d e l a l e c i t i n a .
C E T P o p r o t e í n a d e t r a n s f e r e n c i a d e l
é s t e r d e c o l e s t e r o l q u e l o t r a n s f i e r e a
u n r e m a n e n t e o a u n a L D L .
A n o r m a l i d a d e s d e
l a l i p o p r o t e í n a s
Tipo
Lipoprot.
elevada
Lípido
elevado Deficiencia
Ia Quilomicrón TG Deficiencia LPL
Ib Quilomicrón TG Apo prot CII
IIa LDL Co Receptor LDL
IIb LDL,VLDL Co+TG Receptor LDL y Apo B100
III B-VLDL Co+TG Apo E anormal
IV VLDL TG Sobre producción de VLDL
V VLDL
Quilomicrón
TG Deficiencia en LPL o LH